JP6175080B2 - Jcv−vlpに基づく新規薬物送達系 - Google Patents
Jcv−vlpに基づく新規薬物送達系 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6175080B2 JP6175080B2 JP2014560272A JP2014560272A JP6175080B2 JP 6175080 B2 JP6175080 B2 JP 6175080B2 JP 2014560272 A JP2014560272 A JP 2014560272A JP 2014560272 A JP2014560272 A JP 2014560272A JP 6175080 B2 JP6175080 B2 JP 6175080B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vlp
- composition
- cns
- protein
- motomeko
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
- A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
- C07K14/01—DNA viruses
- C07K14/025—Papovaviridae, e.g. papillomavirus, polyomavirus, SV40, BK virus, JC virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/22011—Polyomaviridae, e.g. polyoma, SV40, JC
- C12N2710/22022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/22011—Polyomaviridae, e.g. polyoma, SV40, JC
- C12N2710/22023—Virus like particles [VLP]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/22011—Polyomaviridae, e.g. polyoma, SV40, JC
- C12N2710/22041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/22011—Polyomaviridae, e.g. polyoma, SV40, JC
- C12N2710/22041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/22042—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector virus or viral particle as vehicle, e.g. encapsulating small organic molecule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/22011—Polyomaviridae, e.g. polyoma, SV40, JC
- C12N2710/22041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/22043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/22011—Polyomaviridae, e.g. polyoma, SV40, JC
- C12N2710/22071—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24023—Virus like particles [VLP]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/24042—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector virus or viral particle as vehicle, e.g. encapsulating small organic molecule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/24043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24071—Demonstrated in vivo effect
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
CNS、特に生きているヒトのCNSに薬物を輸送するための、薬物送達系としての、治療または診断の手順における使用のための、該薬物が装填された、ヒトポリオーマウイルスに由来するVLP。
(項目2)
前記VLPが、JCVに由来する、項目1に記載のVLP。
(項目3)
前記薬物送達系が、前記VLPによってカプセル化された前記薬物と一緒に前記CNSに移行するために血液脳関門を横断する、項目1または2に記載のVLP。
(項目4)
薬物送達系が、生理学的に完全な血液脳関門を横断することを特徴とする、前記項目の少なくとも一項に記載のVLP。
(項目5)
前記VLPが、JCウイルスのVP1タンパク質から構成されることを特徴とする、前記項目の少なくとも一項に記載のVLP。
(項目6)
前記VLPが、静脈内投与のために調製されることを特徴とする、前記項目の少なくとも一項に記載のVLP。
(項目7)
前記VP1が、その全長にわたって、配列番号1によるアミノ酸配列と少なくとも80%同一なアミノ酸配列を含むおよび/または前記VP2が、その全長にわたって、配列番号3によるアミノ酸配列と少なくとも80%同一なアミノ酸配列を含むことを特徴とする、前記項目の少なくとも一項に記載のVLP。
(項目8)
前記薬物が、細胞傷害性剤、放射性核種などのような検出可能な薬剤、タンパク質、ペプチド、および、特に、mRNA、cDNA、プラスミド、またはベクターなどのような、所望のタンパク質をコードする核酸からなる群から選択される核酸、siRNAまたはmiRNAなどのような阻害性核酸、ならびにリボザイムなどのような触媒活性を有する核酸からなる群から選択されることを特徴とする、前記項目の少なくとも一項に記載のVLP。
(項目9)
薬物原料(カーゴ)の総量の少なくとも1%、好ましくは少なくとも15%、より好ましくは少なくとも50%、特に好ましくは少なくとも95%が、前記VLPの殻中に完全にカプセル化される、前記項目のいずれか一項に記載のVLPを含む医薬組成物。
(項目10)
前記VLPが、非凝集性である、項目9に記載の医薬組成物。
本発明のVLPは、様々なルートを介して投与することができる。特に、活性物質の全身的な効果を可能にする投薬形態が、好ましい。経口的にまたは非経口的に、特に静脈内に投与される投薬形態が、最も好ましい。
ウイルス様粒子の製造
さらなる態様において、本発明は、本発明によるウイルス様粒子を産生するための方法を提供する。この方法は、特に、
(a)JCウイルスに由来するウイルスタンパク質VP1を提供するステップ、
(b)任意選択で、JCウイルスに由来するウイルスタンパク質VP2および/またはVP3、好ましくはVP2を提供し、VP1をVP2(および/またはVP3)と混合するステップ、
(c)VP1ならびに任意選択でVP2(および/またはVP3)がウイルス様粒子に構築されるのを可能にするステップを含む。
本発明は、本発明によるウイルス様粒子を使用して、中枢神経系における標的細胞の中に物質または組成物を送達するための方法をさらに提供する。方法は、好ましくは、
(a)カーゴ装填物として物質または組成物を含む、本発明によるウイルス様粒子を提供するステップ、および
(b)生体中に、好ましくはヒトの中に、ウイルス様粒子を投与するステップを含む。
標的細胞は、JCウイルスの天然の標的細胞であってもよい。
このインビトロ実験は、VLPが、ヒトBBBの構成および特性と一致するモデル系において、BBBを横断する能力を示す。モデル系において、インビトロにおいて血液脳関門を形成することができるブタ初代脳内皮細胞(PBCEC)を使用した(Angelow S、Zeni P and Galla HJ 「Usefulness and limitation of primary cultured porine horoid plexus epithel cells as an in vitro model to study drug transport at the blood−CSF barrier」、Adv Drug Delivery 2004;56(12):1859−73)。
レポーター遺伝子送達実験を、JC VP1−VLPが、生きている生物における細胞および器官の中に物質を送達する能力を示すために計画した。この場合、レポーター遺伝子発現は、送達だけではなく、送達された物質の機能性もまた実証するための最善の方法のうちの1つである(Hoffman,R.M.、2005:THE MULTIPLE USES OF FLUORESCENT PROTEINS TO VISUALIZE CANCER IN VIVO.Nat.Rev.Cancer;5(10):796−806)。
Cos7(ミドリザル腎臓細胞)細胞株が、JCV VLPによって形質導入可能であることが知られているので、様々な(deferent)VP1−VLPプローブを、インビトロにおいてレポータープラスミドを充填し、Cos7(ミドリザル腎臓細胞)細胞の中に送達する能力について、試験した。9つの塩沈殿VP1−VLPプローブおよび15のクロマトグラフィー精製VP1−VLPプローブを用いた。インビトロにおける形質導入実験を5回繰り返した。この実験において、インビボ実験のためのルシフェリン基質による最大の発光シグナルを送達する能力を、試験した。
免疫応答性BALB/cマウスへのVLPの静脈内注射を、イソフルラン麻酔下で尾静脈において行った。
動物は、以下のようにグループ化した:
−5μg塩沈殿VLP(4匹の動物)
−50μg塩沈殿VLP(4匹の動物)
−5μgクロマトグラフィー精製VLP(4匹の動物)
−DNAコントロール(レポーター遺伝子プラスミドのみ)(3匹の動物)
−VLPコントロール(VP1−VLPカプシドのみ)(3匹の動物)
結果を図3および4に示す。
3.ルシフェラーゼプラスミド装填JC VP1−VLPおよびルシフェラーゼプラスミドと混合したJC VP1−VLPを利用する、Cos7細胞(アフリカミドリザル腎臓細胞)の形質導入の効能
1.形質導入の18時間前に、Cos7細胞を24ウェルプレートの中に継代した。
2.VP1−VLPを、DTTおよびEGTAにより解離し、ルシフェラーゼプラスミドと混合し、+4℃によって一晩、再会合バッファーに対して透析した。
3.翌日、充填されたVP1−VLPを、透析から採取した。
4.ルシフェラーゼプラスミドとの混合VP1−VLPを、Krauzewicz(Gene Therapy(2000)7、1094−1102)に従って調製した。
a.VLP対ルシフェラーゼプラスミド混合比は、30:1(w/w)とした。
b.この混合物を、RTで15分間インキュベートした。
c.混合物を、DMEM細胞培地により希釈し、24ウェルプレート中のCos7細胞にピペットで移した。
5.ルシフェラーゼプラスミドを充填したVP1−VLPを、Cos7細胞にピペットで移し、同じことを、ルシフェラーゼプラスミドと混合したVP1−VLPで行った。
6.72時間後、細胞を溶解し、ルシフェラーゼ活性を、Promegaのルシフェラーゼアッセイを利用して、3通り、測定した。
独立した形質導入実験の結果を、図5に示す。
上記に示されるように、JC VP1−VLPは、プラスミドDNA(qPCRによる)またはルシフェラーゼ活性の検出によって証明されるように、生きている生物における細胞および器官の中に物質を送達することができる。これらの実験結果は、脳におけるルシフェラーゼタンパク質およびVP1タンパク質の免疫組織化学的検出によってさらに支持される。
CNSにおけるVP1タンパク質の上記に記載される細胞の検出に基づいて、共存実験を、それぞれの標的細胞を同定するために実行した。この目的のために、検出されるVP1タンパク質を、乏突起膠細胞上に特異的に位置するマーカーOlig 2と共存させた(B.Mennら、「Origin of oligodendrocytes in the subventricular zone of the adult brain」、The Journal of Neuroscience,2006,26(30):7907−7918)。
Claims (16)
- CNS疾患を治療する方法またはCNS疾患のインビボ診断の方法における使用のための、薬物を含むヒトポリオーマウイルスに由来するVLPを含む組成物。
- 前記CNSが生きているヒトのCNSである、請求項1に記載の組成物。
- 前記VLPが、JCVに由来する、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記VLPによってカプセル化された前記薬物と一緒に前記CNSに移行するために血液脳関門を横断する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、生理学的に完全な血液脳関門を横断することを特徴とする、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記VLPが、JCウイルスのVP1タンパク質から構成されることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、静脈内投与のために調製されることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記VLPがVP1およびVP2を含み、前記VP1が、その全長にわたって、配列番号1によるアミノ酸配列と少なくとも80%同一なアミノ酸配列を含むおよび/または前記VP2が、その全長にわたって、配列番号3によるアミノ酸配列と少なくとも80%同一なアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記薬物が、細胞傷害性剤、検出可能な薬剤、タンパク質、ペプチド、および核酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記検出可能な薬剤が放射性核種である、請求項9に記載の組成物。
- 前記核酸が、所望のタンパク質をコードする核酸、阻害性核酸、および触媒活性を有する核酸からなる群から選択される、請求項9に記載の組成物。
- 前記所望のタンパク質をコードする核酸が、mRNA、cDNA、プラスミド、およびベクターからなる群から選択される、請求項11に記載の組成物。
- 前記阻害性核酸が、siRNAおよびmiRNAからなる群から選択される、請求項11に記載の組成物。
- 前記触媒活性を有する核酸がリボザイムである、請求項11に記載の組成物。
- 薬物原料(カーゴ)の総量の少なくとも1%が、前記VLPの殻中に完全にカプセル化される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記VLPが、非凝集性である、請求項15に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12001507.8 | 2012-03-06 | ||
EP12001507.8A EP2636746A1 (en) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | A novel drug delivery system based on JCV-VLP |
PCT/EP2013/000656 WO2013131644A1 (en) | 2012-03-06 | 2013-03-06 | A novel drug delivery system based on jcv-vlp |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015513550A JP2015513550A (ja) | 2015-05-14 |
JP6175080B2 true JP6175080B2 (ja) | 2017-08-02 |
Family
ID=48047958
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014560272A Active JP6175080B2 (ja) | 2012-03-06 | 2013-03-06 | Jcv−vlpに基づく新規薬物送達系 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20150045417A1 (ja) |
EP (3) | EP2636746A1 (ja) |
JP (1) | JP6175080B2 (ja) |
KR (1) | KR102058488B1 (ja) |
CN (1) | CN104395475B (ja) |
AU (1) | AU2013230232B2 (ja) |
BR (1) | BR112014021497A2 (ja) |
CA (1) | CA2865564C (ja) |
CY (1) | CY1120150T1 (ja) |
DK (2) | DK2823048T3 (ja) |
EA (1) | EA035308B1 (ja) |
ES (2) | ES2658941T3 (ja) |
HK (1) | HK1208046A1 (ja) |
HR (1) | HRP20180221T1 (ja) |
HU (2) | HUE038284T2 (ja) |
LT (1) | LT2823048T (ja) |
MX (1) | MX354004B (ja) |
NO (1) | NO2823048T3 (ja) |
NZ (1) | NZ629255A (ja) |
PL (1) | PL2823048T3 (ja) |
PT (2) | PT2823048T (ja) |
SG (3) | SG10202102293QA (ja) |
SI (1) | SI2823048T1 (ja) |
TR (1) | TR201802849T4 (ja) |
WO (1) | WO2013131644A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3031820A1 (en) * | 2014-12-08 | 2016-06-15 | Life Science Inkubator | JC Polyomavirus VLP (virus-like particle) with a targeting peptide |
EP3031821A1 (en) * | 2014-12-08 | 2016-06-15 | Life Science Inkubator | polyomavirus VLPs with a fusion protein |
WO2017072303A1 (en) * | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Life Science Inkubator Gmbh | Use of vlp for the detection of nucleic acids |
CN106048093A (zh) * | 2016-08-02 | 2016-10-26 | 北京思尔成生物技术有限公司 | Jc病毒的检测方法、试剂盒及其应用 |
US11279938B2 (en) * | 2018-12-18 | 2022-03-22 | Neuway Pharma Gmbh | Drug delivery system and methods providing thereof |
EP3670652A1 (en) * | 2018-12-18 | 2020-06-24 | NEUWAY Pharma GmbH | Vlp for the treatment of a lysosomal storage disease |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19543553B4 (de) | 1995-11-22 | 2009-04-09 | Deutsches Primatenzentrum Gmbh | VP-Antigene des JC-Virus |
WO1998048841A1 (en) | 1997-04-26 | 1998-11-05 | Rpms Technology Limited | Use of papovavirus capsid protein for delivery of genetic material |
DE19916224C1 (de) | 1999-04-10 | 2000-06-21 | November Ag Molekulare Medizin | Synthetisches biologisch aktives Molekül |
DE10131145B4 (de) * | 2001-06-28 | 2005-07-14 | Innovent E.V. | Zusammensetzung zum zellspezifischen Transfer von Wirkstoffen |
AU2003238008A1 (en) * | 2002-06-12 | 2003-12-31 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Method of cell growth inhibition with agnoprotein |
EP2036980A1 (de) | 2007-09-14 | 2009-03-18 | Gruber, Jens | Herabregulation der Genexpression mittels Nukleinsäure-beladener virusähnlicher Partikel |
EP2093780B1 (en) | 2008-02-22 | 2014-11-05 | ABB Technology AG | A spring drive unit, an operating device for an electrical switching apparatus, and method for charging and/or discharging a spring in an operating device for an electrical switching apparatus |
CN104316696A (zh) | 2009-02-05 | 2015-01-28 | 生物基因Idecma公司 | 用于检测jc多瘤病毒的方法 |
-
2012
- 2012-03-06 EP EP12001507.8A patent/EP2636746A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-03-06 SG SG10202102293QA patent/SG10202102293QA/en unknown
- 2013-03-06 AU AU2013230232A patent/AU2013230232B2/en not_active Ceased
- 2013-03-06 EP EP17200325.3A patent/EP3299468A1/en not_active Withdrawn
- 2013-03-06 PT PT137141958T patent/PT2823048T/pt unknown
- 2013-03-06 EA EA201491636A patent/EA035308B1/ru unknown
- 2013-03-06 HU HUE13714195A patent/HUE038284T2/hu unknown
- 2013-03-06 NZ NZ629255A patent/NZ629255A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-03-06 PL PL13714195T patent/PL2823048T3/pl unknown
- 2013-03-06 SG SG11201405255SA patent/SG11201405255SA/en unknown
- 2013-03-06 BR BR112014021497A patent/BR112014021497A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-03-06 MX MX2014010651A patent/MX354004B/es active IP Right Grant
- 2013-03-06 WO PCT/EP2013/000656 patent/WO2013131644A1/en active Application Filing
- 2013-03-06 CA CA2865564A patent/CA2865564C/en active Active
- 2013-03-06 DK DK13714195.8T patent/DK2823048T3/en active
- 2013-03-06 KR KR1020147028123A patent/KR102058488B1/ko active IP Right Grant
- 2013-03-06 LT LTEP13714195.8T patent/LT2823048T/lt unknown
- 2013-03-06 CN CN201380013112.4A patent/CN104395475B/zh active Active
- 2013-03-06 SG SG10201607358WA patent/SG10201607358WA/en unknown
- 2013-03-06 NO NO13714195A patent/NO2823048T3/no unknown
- 2013-03-06 ES ES13714195.8T patent/ES2658941T3/es active Active
- 2013-03-06 US US14/383,267 patent/US20150045417A1/en not_active Abandoned
- 2013-03-06 SI SI201330942T patent/SI2823048T1/en unknown
- 2013-03-06 JP JP2014560272A patent/JP6175080B2/ja active Active
- 2013-03-06 EP EP13714195.8A patent/EP2823048B1/en active Active
- 2013-03-22 PT PT130014913T patent/PT2774991T/pt unknown
- 2013-03-22 TR TR2018/02849T patent/TR201802849T4/tr unknown
- 2013-03-22 DK DK13001491.3T patent/DK2774991T3/en active
- 2013-03-22 HU HUE13001491A patent/HUE038580T2/hu unknown
- 2013-03-22 ES ES13001491.3T patent/ES2661389T3/es active Active
-
2015
- 2015-08-31 HK HK15108461.6A patent/HK1208046A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2018
- 2018-02-05 CY CY20181100133T patent/CY1120150T1/el unknown
- 2018-02-06 HR HRP20180221TT patent/HRP20180221T1/hr unknown
- 2018-06-26 US US16/018,110 patent/US20180296700A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-03-15 US US16/354,739 patent/US11291735B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11291735B2 (en) | Drug delivery system based on JCV-VLP | |
CN106471125B (zh) | 包括白蛋白结合部分的腺病毒 | |
JP7014857B2 (ja) | 血液脳関門を通過して輸送するための組成物及び方法 | |
US20210214749A1 (en) | Directed evolution | |
JP2020518259A (ja) | ハンチントン病治療組成物および方法 | |
Mason et al. | Cardiac gene therapy: Recent advances and future directions | |
JP2022548308A (ja) | カーゴを標的細胞に送達するための組成物及び方法 | |
JP2024059656A (ja) | コード化リボ核酸の器官保護発現および調節のための組成物および方法 | |
JP2023548838A (ja) | ニワトリ貧血ウイルス(cav)に基づくベクター | |
Verma et al. | Histidylated lipid-modified Sendai viral envelopes mediate enhanced membrane fusion and potentiate targeted gene delivery | |
CN116034160A (zh) | 杆状病毒表达系统 | |
CN112852881B (zh) | 利用细胞穿膜肽增强腺相关病毒在中枢神经系统转导效率的方法 | |
Wang et al. | Construction of exosome-loaded LL-37 and its protection against zika virus infection | |
CN116829723A (zh) | 基于鸡贫血病毒(cav)的载体 | |
Kim | GENE THERAPY STRATEGIES FOR TREATMENT OF MUCO-OBSTRUCTIVE LUNG DISEASES | |
JP2023530278A (ja) | タンデムアネロウイルス構築物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160225 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20161121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20161205 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170303 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170324 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20170324 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170609 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170707 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6175080 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |