JP6164942B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

本発明は、トラネキサム酸を安定に含有した皮膚外用剤に関する。より詳細には、トラネキサム酸を含有する組成物において、安定化剤として２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを配合した皮膚外用剤に関する。

トラネキサム酸は、抗色素沈着作用を有し、美白剤として広く用いられている。
しかし、トラネキサム酸を配合した製剤は日光暴露条件下や高温下に保存すると褐変化する傾向があり、商品の品質上問題があった。
たとえば、特許文献１には、トラネキサム酸の着色防止剤として亜硫酸水素ナトリウムを用いることが記載されている。しかし、トラネキサム酸の着色は抑えられるものの、亜硫酸水素ナトリウムに由来する特異臭が生じるという問題があった。
また、トラネキサム酸の安定化（結晶の抑制）のためにｐＨを調整することが特許文献２に記載されている。しかし、ｐＨ調整に有機酸及び／又は無機酸、を配合してもトラネキサム酸の経時での着色を防止することはできなかった。
さらに、特許文献３にはカルボキシビニルポリマーとトラネキサム酸を含有するゲル組成物が記載されている。しかし、この組成物ではトラネキサム酸の褐変は抑制されておらず、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールについても記載されていない。
例えば、特許文献４には、トラネキサム酸を含有する石鹸系乳化物において、中和剤として２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールを用いることによりトラネキサム酸の配合によって生じる「べたつき」を抑制できることが記載されている。しかしながら、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールを配合しても、トラネキサム酸の褐変化は抑制されない。
すなわち、トラネキサム酸を安定に配合し、においの問題も発生しない皮膚外用剤の開発は未だ達成されていない。

特許２９０６２６９ 特開２０１１−１９５４６０号公報 特開平９−１２４８７８公報 特開２０１０−１００５６４号公報

本発明の目的は、トラネキサム酸を配合した皮膚外用剤において、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを配合することによって、トラネキサム酸の褐変化を抑制し、においの問題も生じない皮膚外用剤を提供することである。

本発明者は、トラネキサム酸に由来する着色を防止すると同時に、においの問題も生じないとの観点で鋭意研究した結果、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを配合することによってトラネキサム酸の褐変化を抑制し、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムのいずれも含有せずににおいの問題も生じない皮膚外用剤を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、（Ａ）トラネキサム酸、及び（Ｂ）２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを含有し、亜硫酸水素ナトリウム、及びピロ亜硫酸ナトリウムのいずれも含有しないことを特徴とする皮膚外用剤に関する。当該組成物はトラネキサム酸を安定に配合することができる。

本発明によれば、トラネキサム酸を配合した皮膚外用剤においてはトラネキサム酸の着色を抑制し、においの問題の発生しない皮膚外用剤を提供することが可能である。

（Ａ）トラネキサム酸
本発明に用いるトラネキサム酸はトランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボン酸であり、化粧品配合成分として公知の薬剤である。美白剤として配合されることが多い。市販品としては「トラネキサム酸」（丸善製薬株式会社）等が挙げられる。
皮膚外用剤中へのトラネキサム酸の配合量は特に限定されないが、皮膚外用剤全体の重量を基準として、通常は０．０００１〜３０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％、特に好ましくは０．２〜３重量％である。

（Ｂ）２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール
２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールは、従来から中和剤（アルカリ剤）として使用されているものである。市販品としては「２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール」（関東化学株式会社）が挙げられる。
本発明の皮膚外用剤における２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールの配合量は特に限定されず、皮膚外用剤全体の重量を基準として、通常は０．００１〜１０質量％、好ましくは０．０１〜１質量％。特に好ましくは０．２５〜０．５５質量％とする。
また、（Ｂ）／（Ａ）の重量比を０．００５乃至０．５０とすることが好ましい。

特許２９０６２６９には、トラネキサム酸の着色防止剤として亜硫酸水素ナトリウムを用いることが記載されている。しかし、亜硫酸水素ナトリウム及びその類似塩類を配合してもトラネキサム酸の褐変化は抑えられるものの、これら安定化剤に由来する特異臭が生じる。そこで本発明においては、亜硫酸水素ナトリウム、及びピロ亜硫酸ナトリウムのいずれも含有しない。

ｐＨ調整剤
特開２０１１−１９５４６０号公報にはトラネキサム酸の安定化（結晶の抑制）のためにｐＨを調整することが記載されている。しかし、ｐＨ調整剤として有機酸及び／又は無機酸を配合しても、トラネキサム酸に由来する着色を防止することはできない。そこで本発明においては、好ましくは、トラネキサム酸（Ａ）以外の有機酸、及び無機酸のいずれも含有しない。

油剤
本発明において「油剤」というときは、一般に使用される動物油、植物油、合成油等の起源の固形油、半固形油、液体油、揮発性油等の性状を問わず、炭化水素類、油脂類、ロウ類、硬化油類、エステル油類、脂肪酸類、高級アルコール類、シリコーン油類、フッ素系油類、ラノリン誘導体類、油溶性紫外線吸収剤等をいう。本発明においては、好ましくは、このような油剤のいずれも含有しない。

任意選択的に配合されるカルボキシビニルポリマーは、従来から皮膚外用剤において用いられているものでよい。その配合量は、皮膚外用剤全体の重量を基準として、通常は０．０１％〜５．０質量％、好ましくは０．０５〜１．０質量％。特に好ましくは０．１〜０．５質量％とする。

本発明の皮膚外用剤には、更に公知の界面活性剤であって皮膚外用剤に配合可能であると当業者が通常考えるものを含有してもよい。例えば陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤、天然系界面活性剤、シリコーン系界面活性剤等が挙げられ、これらを１種又はより多く使用出来る。
陰イオン界面活性剤として、例えばセチル硫酸塩、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸塩、ココイルグルタミン酸塩等が挙げられる。
非イオン界面活性剤として、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとして例えばポリソルベート８０、ソルビタン脂肪酸エステルとして例えばオレイン酸ソルビタンが挙げられる。
陽イオン界面活性剤として、例えばテトラアルキルアンモニウム塩が挙げられる。
両性界面活性剤として、例えばベタイン型、スルホベタイン型、アミノ酸型、スルホアミノ酸型等の界面活性剤が挙げられる。
天然系界面活性剤として、例えばレシチン、水素添加レシチン、リゾフォスファチジルコリン、セラミド、セレブロシド等が挙げられる。
シリコーン系界面活性剤として、例えばポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン等が挙げられる。

本発明の皮膚外用剤は、当業者の技術常識に従い慣用の処方例に従って製造することができる。各成分を配合する方法、順序等は当業者の技術常識に従い任意である。例えば、貼付剤、化粧水、乳液、クリーム、軟膏等の形態を選択することができる。

本発明のジェル状外用剤は、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを配合することによって、トラネキサム酸の着色を抑制する皮膚外用剤の提供を初めて達成したものである。

以下、具体例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらの実施例は本発明の技術的範囲を何ら限定するものではない。なお、以下の実施例、比較例及び処方例における配合量は全て質量％である。

（実施例及び比較例）
下記の表１に掲げた組成を有する皮膚外用剤を調製した。これらの皮膚外用剤の着色防止効果、においを比較した。各評価は以下の評価基準に基づいてランク付けした。結果を表１に示す。

評価基準：
＜着色防止効果の評価＞
６０℃に２週間保管した試作品について、目視により着色の程度を評価した。
◎：まったく着色が見られない
○：ほとんど着色が見られない
△：若干着色が見られる
×：着色が見られる

＜においの評価＞
６０℃に２週間保管した試作品について、官能によりにおいの程度を評価した。
◎：まったくにおいがない
○：ほとんどにおいがない
△：若干においがある
×：においがある

特開平９−１２４８７８公報にはカルボキシビニルポリマーとトラネキサム酸を含有するゲル組成物が記載されている。しかし、この組成物ではトラネキサム酸の褐変は抑制されておらず（比較例１）、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールについても記載されていない。
比較例１に対して２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３プロパンジオール（Ｂ）を添加した実施例１では、着色防止効果もにおいの評価も顕著に改善された。しかしながら、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３プロパンジオール（Ｂ）の代わりに２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールを配合しても、トラネキサム酸の褐変化は抑制されない（比較例２）。これは、両者の構造が類似しているだけに予想外の結果である。
特許２９０６２６９には、トラネキサム酸の着色防止剤として亜硫酸水素ナトリウムを用いることが記載されている。しかし、トラネキサム酸の着色は抑えられるものの、亜硫酸水素ナトリウムに由来する特異臭が生じるという問題があった（比較例４〜６）。
特開２０１１−１９５４６０号公報にはトラネキサム酸の安定化（結晶の抑制）のためにｐＨを調整することが記載されている。しかし、ｐＨ調整に有機酸及び／又は無機酸、を配合してもトラネキサム酸の経時での着色を防止することはできなかった（比較例７〜１０）。

次に本発明に係る皮膚外用剤の処方例を以下に示す。

Claims (4)

1. （Ａ）トラネキサム酸、及び（Ｂ）２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを含有し、亜硫酸水素ナトリウム、及びピロ亜硫酸ナトリウムのいずれも含有しないことを特徴とする皮膚外用剤であって、
   カルボキシビニルポリマーを更に含有し、及び油剤を含まない、皮膚外用剤。
   
2. （Ｂ）／（Ａ）の重量比が０．００５乃至０．５０であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
3. 界面活性剤を更に含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
4. （Ａ）以外の有機酸、及び無機酸のいずれも含有しないことを特徴とする請求項１から３までのいずれか１項に記載の皮膚外用剤。