JP6153949B2 - 口内接着ディスクのための炭酸カルシウムが混合されたアラビアゴムの接着剤 - Google Patents

Description

接着トローチとも呼ばれる口内接着ディスクは、口内の唾液またはディスクが接着されている粘膜内へ、あるいはデスククが歯または歯茎に接着されている間にディスクが接触する粘膜内へと成分を持続的に放出するためのものとして知られている。一部の口内接着ディスクは薄い接着層と、それより厚くて、持続的に溶解する成分の放出層との２層を有している。ポリアクリル酸、カルボマー、カルボポル、およびポビドンのごとき多数の合成親水性化合物が接着層として使用する物質として知られている。十分な濃度の効果的な天然化合物はアラビアゴムとしても知られるアカシアゴムである。アラビアゴム（アカシアゴム）は唾液内で溶解するため、アラビアゴム接着剤は酸性であり、局部的にはｐＨを５．５未満とするが、これは歯と接触するには酸性が強い。

もちろん接着物体はディスク（円盤）状でなくともよい。少なくとも１面が略平坦である方形、楕円形、長円形または他の形状であってもよい。全てのこのような形状を含んだ一般用語は「接着口内錠（以降“トローチ”）」（特定の効果を達成するために口内に維持される物体を表す一般用語）である。

本願は、トローチの接着に効果的であり、純粋なアラビアゴムよりも酸性が弱く、アルカリ化剤（塩基）をアラビアゴムと混合することで純粋なアラビアゴムよりも酸性が弱い天然粘膜接着性組成物を提供する。

１形態では本発明は、人の口内に維持されたとき可塑化したり分解したりせずに一体物として口内に接着状態で残る２面を有した接着トローチであり、（ａ）略ディスク形状であって、２方向（二次元）で少なくとも５ｍｍの略平坦面を有し、唾液内及び／又は粘膜内に放出される成分を含んだ第１の層を形成するステップと、（ｂ）略ディスク形状であって、２方向で少なくとも５ｍｍの略平坦面を有し、１０部の水に溶解されると混合物のｐＨが５．５以上となるように十分な量のアルカリ化剤と混合された少なくとも８０％のアラビアゴムを含む第２の接着層を形成するステップと、（ｃ）得られるトローチの１面全体が接着性となり、得られるトローチの他面全体が接着性ではないようにそれらの層の面同士を互いに接着するステップとを含んでいる製造プロセスによって製造されるものである。

アルカリ化剤の粒子は、湿潤顆粒化プロセスによってアラビアゴムの粒子に接着され、得られた結合された粒子はその後に２層錠剤プレスによって２層トローチにプレス加工できる。

アルカリ化剤の粒子は、アラビアゴムの粒子と乾燥混合され、得られた混合された粒子は２層錠剤プレスによって２層トローチにプレス加工できる。

アルカリ化剤の粒子は、アラビアゴムの粒子と湿潤混合され、得られた混合物はその後に顆粒に乾燥加工され、その後に顆粒は２層錠剤プレスによって２層トローチにプレス加工できる。

アルカリ化剤の粒子は、アラビアゴムの粒子と湿潤混合され、その後に得られた混合物はシート上で広げられて層状に加工され、その後にそのシートは２層トローチを提供するように切断加工できる。

アルカリ化剤の粒子はアラビアゴムの粒子と混合され、その後に得られた混合物は二重シートに加圧押出加工され、その後にシートは２層トローチに切断加工できる。これらの接着トローチは、シートをダイスでホットプレス加工し、シートをホットスクイッシュ加工し、シートを個別のトローチに分離して冷却処理できる。

接着層は人の口内の上面に、重力に抗してトローチの重量の３倍を保持するのに十分であって、重力に抗してトローチの重量と６８０ｍｇの追加重量を保持するのに十分な力で接着する。

好適なアルカリ化剤は炭酸カルシウムである。

別形態では、本発明は２面を有した接着トローチであって、人の口内に維持されたとき口内に接着し、可塑化あるいは分解せずに一体物として残留するものであり、（ａ）略ディスク形状で、２方向に少なくとも５ｍｍである略平坦面を有し、唾液または粘膜内に放出される成分を含んだ第１層と、（ｂ）略ディスク形状で、２方向に少なくとも５ｍｍである略平坦面を有し、１０部の水に溶解されると混合物のｐＨが５．５以上となるように十分な量のアルカリ化剤と混合される少なくとも８０％のアラビアゴムを含んだ第２の接着層とを含んでおり、（ｃ）それらの層は互いに面同士で接着され、得られたトローチの１面全体が接着性であり、得られたトローチの他面全体は接着性ではない接着トローチである。

別形態では本発明は、２方向に少なくとも５ｍｍであり、口内に維持されたとき、可塑化あるいは分解せずに口内に一体物として接着状態で保持され、（ａ）唾液内に放出される成分を含んだ第１層と、（ｂ）１０部の水に溶解されると混合物のｐＨが５．５以上になるよう十分量のアルカリ化剤と混合される少なくとも８０％のアラビアゴムを含んでいる第２の接着層とを含んでいる接着トローチである。

図１は炭酸カルシウムとのアラビアゴムの混合物から製造される本発明の実施例を示す表である。

発明の詳細な説明
好適実施例では、２００７年５月４日に出願された本願発明者の米国特許願１１／８００３８１において教示されているように、アラビアゴムは２層錠剤プレスによって乾燥粉末から２層ディスクの１層にプレス加工される。アルカリ化剤（塩基）は乾燥粉末としてアラビアゴム粉末と混合されるか、湿潤顆粒化プロセスまたは乾燥顆粒化プロセスによってアラビアゴム粉末と共に顆粒化される。

別実施例においては、アラビアゴムは水またはアルコールのごとき液体と混合されて厚目のペーストに形成され、その後に口内に供給される成分を含んだ組成物シートのごときシートの上に広げられる。このシートは乾燥され、ディスクに切断加工されるか、まずディスクに切断されてから乾燥される。

別実施例では、アラビアゴムはアルカリ化剤と混合され、続いて加圧押出し処理によってシート状に加工され、そこからディスクが切り出される。

アルカリ化剤（塩基）は望む中和を達成するための最少量で加えられ、アラビアゴムの濃度を可能な限り高め、最大の接着効果を維持する。

３４０ｍｇ未満の薄目の口内接着ディスクのための効果的な接着層となるためには、接着層は人の口内の上側に重力に抗してディスクの重量の３倍の重量を保持するだけの接着力で接着できなければならない。

３４０ｍｇ以上の厚目の口内接着ディスクのための効果的な接着層となるためには、接着層は人の口内の上側に重力に抗してディスクの重量および追加の６８０ｍｇの重量を保持するだけ接着力を提供できなければならない。

アラビアゴムの場合には、適した接着強度を得るため、アラビアゴムの濃度は少なくとも８０％で、２０％までをアルカリ化剤または他の添加剤のために残すべきである。

製品に適した保存安定性を提供する任意の知られたアルカリ化剤が利用できる。

アルカリ化剤は湿潤アラビアゴムと混合され、その顆粒化および乾燥に先立ってアラビアゴムを中和し、錠剤にプレス加工し、またはペーストとして広げられる。この方法では強力なアルカリ化剤、例えばＫＯＨ（水酸化カリウム）または水酸化ナトリウムが使用され、ｐＨが５．５から８．０の間、好適には６．０から７．０の間に滴定される。

２層錠剤プレスでのディスクの製造を容易にするため、アラビアゴムを粉末で入手し、続いて粉末アルカリ化剤と混合し、その混合物を錠剤プレスに直接的に使用することが好適である。粉末として入手でき、粉末アラビアゴムと混合されたとき保存性が高い任意のアルカリ化剤が使用できる。その例には炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムおよびＣ_７Ｈ_５ＢｉＯ_４がある。

炭酸カルシウムとアラビアゴムとの効果的な混合比は１：５０までの範囲である。好適な調剤は微粉末の炭酸カルシウムとアラビアゴムの割合を１：１５から１：５０の範囲で使用する。現在、最も好適と考えられる割合は１：４０である。この混合物は混合物が蒸留水に溶解されるとｐＨを５．５以上に保持する。測定されたｐＨの範囲は６．０から６．４である。炭酸カルシウムの量が増加すればｐＨは７．０まで増加するが、この例は最良ではない。なぜならアラビアゴムの接着性が幾分かは低下するからである。

その粉末はディスク形状の錠剤にプレス加工される。このような錠剤は好適には直径が９ｍｍから１６ｍｍであり、重量が７０ｍｇから８００ｍｇである。プレスの上方パンチは口内の表面と良好に接触できるように形状化されるべきである。これは通常は平坦形状であり、口内の上面に接着できるように時にはディスクの中央に窪みを形成するように凹部を設け、時にはドーム状の表面を付与するようにカップ状にする。下方パンチをカップ状とし、厚目のディスク上にドーム状の外面を提供するか、あるいは薄目のディスクでは略平坦化することができる。

以下の実施例は本発明の説明のために提供されており、本発明の範囲の限定は意図されていない。適した割合を決定するため、乾燥アラビアゴムは１０部の水と混合され、得られたｐＨは４．４であった。ｐＨは以下の混合物においても計測された。

実施例１

実施例２

実施例３

本発明は、ここで説明する特定の実施例によってその範囲を限定されない。それら実施例に加えて、本発明の様々な変形は、上記の説明から専門家には明らかであろう。そのような変形は、添付の請求の範囲に含まれるものである。

Claims (11)

1. 人の口内に維持された場合に、可塑化あるいは分解せずに一体物として口内に接着して残留する、２面を有する接着トローチであって、
   （ａ）略ディスク形状であって、２方向で少なくとも５ｍｍの略平坦面を有し、唾液中に放出される成分を含む第１の層を形成するステップと、
   （ｂ）略ディスク形状であって、２方向で少なくとも５ｍｍの略平坦面を有し、１０部の水に溶解されると混合物のｐＨが５．５以上となるように十分な量の炭酸カルシウムと混合された少なくとも８０％のアラビアゴムを含む第２の接着層を形成するステップと、
   （ｃ）得られるトローチの第１の面全体が接着性となり、第２の面全体が接着性ではないように、前記各層の面同士を互いに接着するステップと、
   を含む方法によって製造される、接着トローチ。
2. 前記炭酸カルシウムの粒子は、湿潤顆粒化プロセスで前記アラビアゴムの粒子に接着され、得られた組み合わせられた粒子は、２層錠剤プレスによって２層トローチにプレス加工される、請求項１記載の接着トローチ。
3. 前記炭酸カルシウムの粒子は前記アラビアゴムの粒子と乾燥混合され、得られた混合物は２層錠剤プレスによって２層トローチにプレス加工される、請求項１記載の接着トローチ。
4. 前記炭酸カルシウムの粒子は前記アラビアゴムの粒子と湿潤混合され、得られた混合物は乾燥されて顆粒状に加工され、該顆粒は２層錠剤プレスによって２層トローチにプレス加工される、請求項１記載の接着トローチ。
5. 前記炭酸カルシウムの粒子は前記アラビアゴムの粒子と湿潤混合され、得られた混合物はシート上で層状に広げられ、該シートは２層トローチに切断加工される、請求項１記載の接着トローチ。
6. 前記炭酸カルシウムの粒子は前記アラビアゴムの粒子と混合され、得られた混合物は加圧押出し加工されて２層シートが形成され、該２層シートはトローチに切断加工される、請求項１記載の接着トローチ。
7. 個別のトローチに分離するように前記シートをホットスクイッシュするダイスによる前記シートのホットプレスによって形成され、続いて冷却されて製造される、請求項６記載の接着トローチ。
8. 前記接着層は、重力に抗して本接着トローチの重量の３倍を保持するのに十分な接着力で人の口内の上側に接着する、請求項１記載の接着トローチ。
9. 前記接着層は、重力に抗して本接着トローチの重量に加えて６８０ｍｇを保持するのに十分な接着力で人の口内の上側に接着する、請求項１記載の接着トローチ。
10. 人の口内に維持された場合に、可塑化あるいは分解せずに一体物として口内に接着して残留する、２面を有する接着トローチであって、
    （ａ）略ディスク形状であって、２方向で少なくとも５ｍｍの略平坦面を有し、唾液内に放出される成分を含んだ第１の層と、
    （ｂ）略ディスク形状であって、２方向で少なくとも５ｍｍの略平坦面を有し、１０部の水に溶解されると混合物のｐＨが５．５以上となるように十分な量の炭酸カルシウムと混合された少なくとも８０％のアラビアゴムを含む第２の接着層と、
    を含んでおり、
    （ｃ）得られるトローチの１面全体が接着性となり、且つ他面全体が接着性でないように、前記の層の面同士が互いに接着されて形成される、接着トローチ。
11. 人の口内に維持された場合に、可塑化あるいは分解せずに一体物として口内に接着して残留し、且つ２方向で少なくとも５ｍｍである接着トローチであって、
    （ａ）唾液中に放出される成分を含む第１の層と、
    （ｂ）１０部の水に溶解されると混合物のｐＨが５．５以上となるように十分な量の炭酸カルシウムと混合された少なくとも８０％のアラビアゴムを含む第２の接着層と、
    を含む、接着トローチ。

Images