CN101484146A - 木糖醇锭剂及其用法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了具有多元醇分子的缓慢溶解锭剂。其可以是粘附性锭剂，优选使用阿拉伯树胶粘附于牙齿或齿龈，或者是棒棒糖或儿童慰抚剂。在每天结束时和在每餐之后指导消费者使用该锭剂，每天使用至少四次从而有益于口腔保健，特别是有益于龋齿、龈炎、牙周炎、耳感染、窦感染、口臭和变异链球菌从他们的口腔向血液感染的危险。多元醇分子优选是木糖醇。锭剂可用双层压片机制备，从而一侧呈圆形且另一侧是扁平的，优选在扁平侧层使用阿拉伯树胶用于粘附。

Description

木糖醇锭剂及其用法

本申请要求2006年5月23日提交的美国临时专利申请60/808,035(申请人参考号0795-037-02)，2007年1月11日提交的美国临时专利申请60/879,846(申请人参考号0795-037-02(2))和2007年2月22日提交的美国临时专利申请60/887,595(申请人参考号0795-041-02)的优先权。

发明背景

口腔保健研究人员已经确定了在口腔中频繁递送木糖醇分子可以通过抑制某些细菌的生长而减少龋齿、龈炎、牙周炎、口臭和内耳感染。这些细菌借助某些碳水化合物分子如蔗糖、葡萄糖、果糖和其它糖而生长旺盛，但是当它们摄取木糖醇分子时，这些细菌停止繁殖并且停止对人组织的粘着。在口腔中递送木糖醇分子还提供其它益处，诸如牙齿再矿化和通过刺激唾液流动而减少斑块和口臭。

为此，已经开发了具有高含量木糖醇的口香糖、菱形剂(lozenges)和棒棒糖(lollipops)。这些产品连同在其口腔内随着时间的过去保持口香糖或糖果的说明书被卖给消费者，只要木糖醇正被释放，但是对于口香糖而言，这种释放通常低于5分钟，对于菱形剂和棒棒糖而言通常低于15分钟。

薄荷糖(Mints)、菱形剂和棒棒糖在技术上可被称作“锭剂(troches)”。为了治疗口腔或咽喉内的健康问题，人们数个世纪以来在其口腔中保持包含用于局部施用的药物的组合物。自中世纪以来，对于这种组合物的来自拉丁语并且再以前来自希腊语的名称是“锭剂”。锭剂的现代形式是止咳药片(cough drop)，之所以这样命名，是因为该止咳药片如下形成：将热的、粘性的、糖基糖果“滴加”到片材上或滴加到模具中，在这里冷却以形成锭剂。锭剂的另一个现代形式是“菱形剂”，之所以这样命名，是因为其为菱形(如扑克牌上所示的)的形状。锭剂足够大，使得人们能够追踪其在口腔内的踪迹并且使用舌使其移动，也就是说，至少两个维度大于约5毫米。木糖醇锭剂在人口腔内迅速溶解并且不显著粘附。

为了在口腔中随着时间的过去释放木糖醇，一些人更喜欢口香糖，而一些人更喜欢锭剂如菱形剂或棒棒糖。因此需要第三种可供选择的粘附性锭剂，其将保持粘附于口腔内的位置如牙齿，同时锭剂溶解释放木糖醇或类似的多元醇。并且需要缓慢的溶解速度以保持木糖醇或其它多元醇在口腔流体内的治疗水平达较长时段。

授权给Mark Friedman的美国专利6,139,861综述了用于将锭剂粘附到口腔内位置的方法。这些方法包括两种形式的粘附性锭剂，被Friedman称作“粘膜粘附性侵蚀片剂”。这些片剂使用聚合物羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚丙烯酸和卡巴浦尔-934形成。另一种形式的粘附性锭剂是柔性部件，通常被称作“口用贴剂”。实施例包括由本发明人在2002年11月5日提交的美国专利申请10/287,843中公开的可溶的粘附性口用贴剂，和如由本发明人在2007年3月7日提交的标题为“具有不透性中心的多层医用贴剂”的PCT专利申请PCT/US2007/005947(申请人参考号0795-030-04)中公开的那些多层贴剂。

发明概述

在一个方面，本发明涉及固相多元醇分子特别是木糖醇占优势并且在唾液中溶解速率减缓的组合物。与大体上纯的(大于或等于98％纯度)的木糖醇或与添加的调味剂在一起的木糖醇相比，该组合物溶解缓慢得多。该组合物由与当暴露于水下时溶胀的亲水胶混合的结晶多元醇分子组成。通过胶分子与水分子的结合和溶胀，胶分子阻断水向多元醇分子的流动并使溶解减缓。亲水胶分子可以是以下一种或多种：任何的纤维素胶，包括羧甲基纤维素、甲基纤维素和羟丙甲基纤维素，任何的其它合成的亲水胶如卡巴浦尔、聚乙烯酸和聚丙烯酸，任何的亲水的天然植物胶如黄原胶、魔芋胶、他拉胶、洁冷胶、刺槐豆胶、金合欢胶、藻酸盐、角叉菜胶、琼脂和果胶，或亲水的蛋白质胶如明胶。多元醇分子可以是在室温下是固体的任何多元醇，如赤藓糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇和拉克替醇，而不是木糖醇。

该组合物可以如下形成：将多元醇熔融，将亲水胶溶解在熔融的多元醇中，然后将组合物冷却直到多元醇分子结晶。或者，其可如下形成：使用压片机将多元醇结晶的粉末和一种或多种胶压缩成片剂，使得组合物具有与粉末的颗粒一样大的多元醇结晶，并且亲水胶分子是在颗粒内混合或在颗粒上包衣或者与它们自己的颗粒聚集成与粉末的颗粒一样大的集块的一种或多种形式。该组合物可被成形为锭剂，包括具有把柄的锭剂以形成棒棒糖或儿童慰抚剂(child’s pacifier)。在一实施方案中，锭剂在人口腔内的溶解时间平均超过25分钟。或者，为了实现被加入到在口腔内保持的其它产品如口香糖中的多元醇分子的缓慢溶解，该组合物可被形成适于与其它食物掺混的颗粒，所述其它食物特别是具有低含水量的食物，以便颗粒不溶解进入食物。口香糖实施方案可如下实施：使用2.5％-6％的羧甲基纤维素(CMC)(相对于木糖醇按重量计算)将木糖醇细颗粒包衣，并且将这些颗粒引入到具有微量水的口香糖中，使CMC在口香糖被咀嚼之前保持不被水合。

在另一个方面，本发明涉及粘附性锭剂，其至少两个维度的每一个为至少5毫米，该锭剂当保持在人口腔内时，作为单个物品保留在口腔内，该单个物品不会一次散布到口腔内的多个位置，并且发生浸蚀，从而随着时间的过去释放多元醇分子。该锭剂可为软质的，在该种情况下，其可被称作贴剂，或者，该锭剂可为硬质的，诸如坚硬的压缩粉末粘附性片剂。在一个实施方案中，锭剂包括50重量％到90重量％的固相多元醇分子和10重量％到50重量％的在人口腔内粘附的粘附性分子。在一个实施方案中，多元醇分子是木糖醇。或者，多元醇分子可包括赤藓糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇和拉克替醇中的一种或多种。

粘附性分子可包括阿拉伯树胶。或者，它们可包括明胶、藻酸盐、淀粉、果胶、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙烯酸、聚丙烯酸和卡巴浦尔中的一种或多种。

如上所述，该锭剂可包括与当暴露于水下时溶胀的亲水胶分子混合的多元醇分子的组合物。锭剂可包括两层，第一层包括按干重计至少75％的固相多元醇分子，第二层包括按干重计至少30％的粘附性分子。

在另一个方面，本发明涉及采用金合欢胶(又名阿拉伯树胶)作为粘附性分子的粘附性锭剂。该锭剂具有宽度大于5毫米和厚度低于宽度的平面形状。厚度的一侧包括按干重计至少50％的阿拉伯树胶。阿拉伯树胶很好地粘附到牙齿和齿龈。

包括具有金合欢胶的一侧的锭剂的部分可如下使用：使用压片机将粉末压缩成片剂。锭剂的其余部分可如下形成：将另一层粘附到阿拉伯树胶层。在优选方案中，锭剂是双层片，并且包括第一侧的第一层包括至少80％的阿拉伯树胶。或者，具有阿拉伯树胶的一侧可如下形成：使用溶剂将阿拉伯树胶混合成糊，使用该糊形成团点，然后除去大部分溶剂以形成平面形状。溶剂可以是水。

在另一个方面，本发明涉及制造圆形双层口用粘附性片剂的方法：构建具有冲模和下冲头和上冲头的双层压片机，从而下冲头是碟形形状以得到圆形片剂表面，并且上冲头大体上是扁平的。使用压片机如下制造片剂：首先将不具有口用粘附性的颗粒材料倾入到冲模中，然后用上冲头夯实颗粒材料，然后向冲模中加入口用粘附性颗粒材料，然后在两个冲头之间压缩颗粒材料以形成片剂，该片剂在口用粘附性一侧大体上是扁平的并且在另一侧是圆形的。

该碟形形状可以大约是球体的一部分。该碟形形状可以通过下冲头的正面形成，该正面在中心区域大体上是扁平的并且该中心区域被形成碟形形状的凸起的边缘所围绕。

在另一个方面，本发明涉及用于应对口-鼻腔内的细菌作用的方法：提供包括结晶木糖醇的溶解锭剂，该锭剂当暴露于人口腔内的唾液下时，与大体上纯(大于98％纯度)的木糖醇的锭剂相比，平均更缓慢地释放木糖醇分子，并且指导锭剂的消费者将锭剂置于口腔内并使其保持在那里直到锭剂中的木糖醇溶解。在一个实施方案中，锭剂在人口腔内的溶解时间在标准的正午唾液流水平下平均超过25分钟。应对的细菌作用可包括口臭、内耳感染、齿龈感染、龋齿、斑块、窦感染或变异链球菌从口腔进入血液的风险。

在另一个方面，本发明涉及用于应对窦感染的方法：提供包括结晶木糖醇的溶解物体，并指导该物体的消费者将物质置于口腔内并使其保持在那里直到物体中的木糖醇溶解。该物体可以是口香糖或锭剂。当暴露于人口腔内的唾液下时，锭剂可与纯木糖醇以相同的速度溶解，或者与纯木糖醇的锭剂相比平均更缓慢地释放木糖醇分子。优选地，锭剂在人口腔内的溶解时间在标准的正午唾液流水平下平均超过25分钟。

在另一个方面，本发明涉及用于应对心血管疾病的方法：提供包括结晶木糖醇的溶解物体，并指导该物体的消费者将物体置于口腔内并使其保持在那里直到物体中的木糖醇溶解。该物体可以是口香糖或锭剂。当暴露于人口腔内的唾液下时，锭剂可与纯木糖醇相同的速度溶解，或者与纯木糖醇的锭剂相比平均更缓慢地释放木糖醇分子。优选地，锭剂在人口腔内的溶解时间在标准的正午唾液流水平下平均超过25分钟。

附图说明

图1显示使用压片机制备的双层粘附性锭剂的侧视图或剖面图。

图2显示通过将糊的团点沉积到粘附性材料层上制备的双层粘附性锭剂的侧视图或剖面图。

图3显示棒棒糖形式的锭剂。

图4显示儿童慰抚剂形式的锭剂。

发明详述

固相多元醇分子特别是木糖醇占优势并且在唾液中溶解速率减缓的组合物如下制备：将多元醇分子与实质量的当暴露于水下时溶胀的亲水胶分子混合。亲水胶分子可以是以下一种或多种：任何的纤维素胶，包括羧甲基纤维素(CMC)、甲基纤维素和羟丙甲基纤维素，任何的其它合成的亲水胶如卡巴浦尔、聚乙烯酸和聚丙烯酸，任何的亲水的天然植物胶如黄原胶、魔芋胶、他拉胶、洁冷胶、刺槐豆胶、金合欢胶、藻酸盐、角叉菜胶、琼脂和果胶，或亲水的蛋白质胶如明胶。对于木糖醇锭剂，优选大约3.4％的低粘度CMC。多元醇分子可以是在室温下是固体的任何多元醇如赤藓糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇和拉克替醇，而不是木糖醇。

在一个实施方案中，组合物如下形成：将多元醇熔融，将亲水胶溶解在熔融的多元醇中，将团点沉积到片材上或沉积进模具中，然后将组合物冷却，从而使多元醇分子结晶。木糖醇在约水的沸点温度下熔融。具有水和增加沸点温度的添加剂如盐或丙二醇的双层蒸锅是有效的并预防过热。

对于该熔融多元醇的实施方案，在5到9％的黄原胶有效用作胶类。宽度是厚度至少两倍的0.8克的团点在口腔内持续70分钟的溶解。黄原胶与魔芋胶同样有效。胶类在热的液体木糖醇中溶解相当缓慢。在磁性搅拌器加热板上，可需要1小时以实现溶解的停滞。仅需要2.4％的高粘度羧甲基纤维素(CMC 15000，得自TIC Gums)是有效的。优选方案是具有3.4％的低粘度羧甲基纤维素(CMC 15，得自TIC Gums)和96.6％的木糖醇。

可以使用明胶、角叉菜胶和刺槐豆胶，但是它们很难充分地溶解在熔融的木糖醇中。在搅拌下明胶溶解需要2小时。

或者，组合物可如下形成：使用压片机将多元醇晶体的粉末和一种或多种胶类压缩成片剂。优选50到350微米的木糖醇颗粒。该颗粒可通过在外侧用胶类进行包衣进行造粒，如Danisco Xylitab 200，其使用最高2％的羧甲基纤维素(CMC)作为压缩粘合剂进行造粒。这是不足以实现优选缓慢溶解速率的量的CMC。添加至少1.2％的得自TIC Gums的粉状CMC 15是有效的。优选添加2.1％到3.5％，根据在木糖醇颗粒上有多少CMC作为压缩粘合剂以及颗粒上的CMC和添加的粉状CMC二者的粘性的不同而定。在加入1.2％的CMC 15时，约4.5毫米厚度的0.7克锭剂在47分钟内在口腔内溶剂，是最低目标25分钟的几乎两倍。在添加2.5％的CMC 15时，溶解速率是90分钟。当添加3.5％的CMC 15时，溶解速率是120分钟。添加3.4％的低粘度CMC的0.5克锭剂在40-120分钟内溶解，根据唾液流动的不同而定。

或者，纯木糖醇的颗粒如Danisco Xylitab 300可与胶类粉末混合，然后被压缩。经过测试并发现，3％黄原胶+魔芋胶+0.5％高粘度CMC、10％藻酸盐胶、30％明胶、8％藻酸盐+8％明胶、11％阿拉伯树胶、11％果胶、14％胍尔豆胶和12％刺槐豆胶是有效的。

组合物可成形为如图1和2所示的简单的锭剂，如图3所示的具有把柄的锭剂以形成棒棒糖，或如图4所示的儿童慰抚剂形式的锭剂。这种棒棒糖或慰抚剂可被6岁以下的较小儿童使用，而没有锭剂吸入的危险。适当的制造方法是通过加热并捏合以形成热的缓慢流动的糊、然后使用模具在棒上成形、然后冷却以制造棒棒糖的常见方法。

或者，为了实现当被添加到被保持在口腔内的其它产品如口香糖中的多元醇分子的缓慢释放，该组合物可被形成适于与其它食物掺混的颗粒，所述其它食物特别是具有低含水量的食物，以便颗粒不溶解进入食物。适当的制造方法是通过造粒以形成用于压片的颗粒但加入更多的足够实现缓慢溶解的胶类的常见方法。口香糖实施方案可如下实施：使用2.5％-6％的羧甲基纤维素(CMC)(相对于木糖醇按重量计算)将木糖醇细粒包衣，并且将这些颗粒引入到具有微量水的口香糖中，使CMC在口香糖被咀嚼之前保持未被水合。

当保持在人口腔内时发生浸蚀从而随着时间的过去释放多元醇分子的粘附性锭剂的实施方案允许在口腔内递送多元醇分子而不影响咀嚼的存在或具有薄荷味道。在睡眠时也可使用。在优选方案中，维度和结构使其保持超过25分钟以溶解。

在优选方案中，锭剂包括50％到90％干重的固相多元醇分子，特别是木糖醇。更少的量对于使用者是无吸引力的，因为使用者必须因此使用更多的锭剂。更大量也是不可实现的，因为需要至少10％的粘附性材料和粘合剂以与锭剂一起保持并缓慢释放。这在人口腔内留有粘附了10％到50％的粘附性分子以及粘附性分子。

粘附性分子可包括阿拉伯树胶。阿拉伯树胶很好地粘附到牙齿和齿龈，牙齿和齿龈是更优选的用于粘附的位置，并且该粘附性分子不过快地溶解或留下讨厌的口感。在被设计用于粘附的表面上，优选80％到100％的阿拉伯树胶用于良好粘附。或者，粘附性分子可包括明胶、藻酸盐、淀粉、果胶、聚乙烯基吡咯烷酮、羟甲基纤维素、聚乙烯酸、聚丙烯酸和卡巴浦尔中的一种或多种。

粘附层可以相当薄。在对具有更优选大小的锭剂(约11.5毫米的直径，4到5毫米的厚度)进行的试验中，约99％阿拉伯树胶的层的优选厚度为约半毫米。这可通过双层压片机制备或者将阿拉伯树胶的糊沉积进模具中制造或通过挤出和冲切制造。

锭剂可作为一个均一组合物被制造，诸如具有约20％到50％的高粘附性分子如合成物，聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙烯酸、聚丙烯酸和卡巴浦尔。或者，其可包括两层，第一层包括按干重计至少75％的固相多元醇分子且第二层包括按干重计至少30％的粘附性分子。对于多元醇的递送量而言，为了使所需的胶量最少并且使尺寸最小，优选制造双层锭剂。

优选的锭剂方案在双层压片机上制造，将总重量的85到95％压成约90到97％多元醇的多元醇层和将重量的5到15％压缩成30到99％粘附性胶类的粘合剂层。压缩的粉末双层圆形木糖醇锭剂，具有12毫米直径和4到5毫米厚度，并且在一层中99％阿拉伯树胶为半毫米并且在木糖醇中具有3.4％的CMC胶类，如上所述，充分地粘附并在约40-90分钟内溶解，是超过25分钟的最小目标的约两倍。

当使用标准压片机制造双层片时，首先将粉末置于冲模内，坐在下冲头上，然后用上冲头夯实粉末，留下具有上冲头正面的形状的表面，然后添加第二层的粉末，然后再次用上冲头进行压缩。为了得到具有圆形的上表面和扁平的粘附性下表面的片剂，其中粘合剂具有均一厚度，必需使用两个不同的上冲头，第一个上冲头是扁平的并且第二个上冲头是碟形的，这不能在标准的双层压片机上进行。

在标准的双层压片机上制造圆形双层口用粘附性片剂的方法是构建具有碟形下冲头以产生圆形片剂表面和大体上是扁平的上冲头的压片机。使用压片机如下制造片剂：首先将不具有口用粘附性的颗粒材料倾入到冲模中，然后用上冲头夯实颗粒材料，然后向冲模中加入口用粘附性颗粒材料，然后在两个冲头之间压缩颗粒材料以形成片剂，该片剂在口用粘附性一侧是大体上扁平的并且在另一侧是圆形的。

该碟形形状可以是球体的约一部分。该碟形形状可以通过下冲头上的面形成，该面在中心区域大体上是扁平的并且该中心区域被形成碟形形状的凸起的边缘所围绕。对于直径为12毫米的锭剂，碟形锭剂的适当量是1.5到3毫米厚，优选2.1毫米厚，总的片剂厚度为4到5毫米。

在口-鼻腔内应对细菌作用。

上述的组合物和锭剂可用于应对口-鼻腔内的细菌作用。对消费者提供包括结晶木糖醇的溶解锭剂，当该锭剂暴露于人口腔内的唾液下时，与纯木糖醇的锭剂，平均更缓慢地释放木糖醇分子。指导消费者将锭剂保持在其口腔内并且使得其保持在那里直到锭剂中的木糖醇溶解。在一个实施方案地，锭剂在人口腔内的溶解时间平均超过25分钟。每天在口腔内使用释放木糖醇的锭剂所花的小时数越大，则直到收益递减的点越好。在每天结束时和在每餐后使用上述的一个锭剂，每天使用至少四次，加起来每天为2小时以上，是优选的。需要进行更进一步的研究以确定具有更大精确性的优选用途。

被应对的细菌作用包括口臭、内耳感染、齿龈感染、龋齿、斑块或窦感染。为了应对窦感染，使用纯的木糖醇的锭剂或使用木糖醇口香糖的方法是有效的。也就是说，不要求更慢的溶解，只要递送了足够量的木糖醇即可。使用者在其口腔的后部将锭剂粘附到牙齿或邻接齿龈上，在白天或晚上的任何时候进行，优选在每餐或零食之后，每天至少四次。将其置于牙齿的舌侧，导致其比将其置于颊侧上的浸蚀更迅速。其也可代之以被粘附到颊上。

研究表明血液中的变异链球菌是动脉和心脏瓣膜上的斑块的重要成因。对于血液还未感染上变异链球菌的人而言，每天使用足够抑制口腔内的变异链球菌的木糖醇将降低他们随后罹患心血管疾病的风险。

尽管上面已经描述了本发明的具体实施方案，但是本发明的范围将不会受到上述描述的显示，而仅仅由权利要求进行限制。

Claims (51)

1.固相多元醇分子占优势并且在唾液中溶解速率减缓的组合物，其包括与实质量的当暴露于水下时溶胀的亲水胶分子混合的结晶多元醇分子。

2.权利要求1的组合物，其中亲水胶分子占混合物的至少2％。

3.权利要求1的组合物，其中亲水胶分子是低粘度型并且占混合物的至少3.2％。

4.权利要求1的组合物，其中亲水胶分子包括以下的一种或多种：纤维素胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯酸、聚丙烯酸、卡巴浦尔、黄原胶、魔芋胶、他拉胶、洁冷胶、刺槐豆胶、阿拉伯树胶、藻酸盐、角叉菜胶、琼脂、果胶和明胶。

5.权利要求1-4的组合物，其中多元醇分子是木糖醇。

6.权利要求1-5的组合物，其包括至少90％的木糖醇分子。

7.权利要求1-4的组合物，其中多元醇分子包括以下的一种或多种：赤藓糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇和拉克替醇。

8.权利要求1-7的组合物，其如下形成：将多元醇熔融，将亲水胶溶解在熔融的多元醇中，然后将组合物冷却直到多元醇分子结晶。

9.权利要求1-7的组合物，其中多元醇晶体是粉末的颗粒并且亲水胶是一种或多种在颗粒内混合或在颗粒上包衣的形式。

10.权利要求9的组合物，其通过使用压片机将颗粒压缩成片剂形成。

11.权利要求1-10的组合物，其形成锭剂。

12.权利要求11的组合物，其中锭剂具有不溶于唾液中的把柄从而形成棒棒糖或儿童慰抚剂之一。

13.权利要求11或12的组合物，其中锭剂在人口腔内的溶解时间平均超过25分钟。

14.粘附性锭剂，其两个维度为至少5毫米，该锭剂当保持在人口腔内时，作为单个物品留在口腔内，该单个物品不会一次散布到口腔内的多个位置，并且发生浸蚀，从而随着时间的过去释放多元醇分子，该粘附性锭剂按干重计包括：

(a)50％到90％的固相多元醇分子；和

(b)10％到50％的在人口腔内粘附的粘附性分子。

15.权利要求14的锭剂，其中多元醇分子是木糖醇。

16.权利要求14的锭剂，其中多元醇分子包括以下的一种或多种：赤藓糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇和拉克替醇。

17.权利要求14-16的锭剂，其中粘附性分子包括阿拉伯树胶。

18.权利要求14-16的锭剂，其中粘附性分子包括以下的一种或多种：明胶、藻酸盐、淀粉、果胶、聚乙烯基吡咯烷酮、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚乙烯酸、聚丙烯酸和卡巴浦尔。

19.权利要求14-18的锭剂，还包括权利要求1-10的组合物。

20.权利要求14-19的锭剂，其中锭剂包括两层，第一层包括按干重计至少75％的固相多元醇分子且第二层包括按干重计至少30％的粘附性分子。

21.粘附性锭剂，该锭剂当保持在人口腔内时，作为单个物品留在口腔内，该单个物品不会一次散布到口腔内的多个位置，并且发生浸蚀，该粘附性锭剂包括：

(a)具有宽度大于5毫米且厚度小于宽度的平面形状；和

(b)厚度的第一侧包括按干重计至少50％的阿拉伯树胶。

22.权利要求21的锭剂，其中至少第一侧通过使用压片机将粉末压缩成片剂形成。

23.权利要求的22锭剂，其中锭剂是双层片并且包括第一侧的第一层包括至少80％的阿拉伯树胶。

24.权利要求21的锭剂，其中至少第一侧如下形成：使用溶剂将阿拉伯树胶混合成糊，使用该糊形成团点，然后除去大部分溶剂以形成平面形状。

25.权利要求24的锭剂，其中溶剂是水。

26.权利要求21-25的锭剂，还包括权利要求1-10的组合物。

27.制备圆形双层口用粘附性片剂的方法，该方法包括：

(a)构建具有冲模和下冲头及上冲头的双层压片机，从而下冲头是碟形形状以得到圆形片剂表面，并且上冲头大体上是扁平的以得到大体上扁平的片剂表面；和

(b)使用压片机如下制造片剂：首先将不具有口用粘附性的颗粒材料倾入到所述冲模中，然后用所述上冲头夯实颗粒材料，然后向所述冲模中加入口用粘附性颗粒材料，然后在两个冲头之间压缩颗粒材料以形成片剂，该片剂在口用粘附性一侧大体上是扁平的并且在另一侧是圆形的。

28.权利要求27的方法，其中碟形形状具有的碟深度为至少1.5毫米。

29.权利要求27或28的方法，其中碟形形状大约是球体的一部分。

30.权利要求27或28的方法，其中下冲头的正面在中心区域大体上是扁平的并且该中心区域被形成碟形形状的凸起的边缘所围绕。

31.权利要求27-30的方法，其中双层片剂包括权利要求1-7的组合物。

32.应对口-鼻腔内的细菌作用的方法，该方法包括：

(a)提供包括结晶木糖醇的溶解锭剂，该锭剂当暴露于人口腔内的唾液下时，与大于98％纯度木糖醇的锭剂相比，平均更缓慢地释放木糖醇分子；和

(b)指导锭剂的消费者将锭剂置于口腔内并使其保持在那里直到锭剂中的木糖醇溶解。

33.权利要求32的方法，其中锭剂在人口腔内的溶解时间平均超过25分钟。

34.权利要求32-33的方法，其中锭剂还包括权利要求1-31中的要素。

35.权利要求32-34的方法，其中应对的细菌作用包括口臭。

36.权利要求32-34的方法，其中应对的细菌作用包括内耳感染。

37.权利要求32-34的方法，其中应对的细菌作用包括齿龈感染。

38.权利要求32-34的方法，其中应对的细菌作用包括龋齿。

39.权利要求32-34的方法，其中应对的细菌作用包括斑块。

40.权利要求32-34的方法，其中应对的细菌作用包括窦感染。

41.权利要求32-34的方法，其中应对的细菌作用包括变异链球菌从口腔向血流的迁移。

42.应对窦感染的方法，该方法包括：

(a)提供包括结晶木糖醇的溶解口腔递送物体；和

(b)指导物体的消费者将物体置于口腔内并使其保持在那里直到物体中的木糖醇溶解以降低窦感染的危险。

43.权利要求42的方法，其中该物体是锭剂，该锭剂当暴露于人口腔内的唾液下时，与大于98％纯度木糖醇的锭剂相比，平均更缓慢地释放木糖醇分子。

44.权利要求43的方法，其中锭剂在人口腔内的溶解时间平均超过25分钟。

45.权利要求43-44的方法，其中锭剂还包括权利要求1-31中的要素。

46.权利要求42的方法，其中物体包括口香糖。

47.应对心血管疾病的方法，该方法包括：

(a)提供包括结晶木糖醇的溶解口腔递送物体；和

(b)指导物体的消费者将物体置于口腔内并使其保持在那里直到物体中的木糖醇溶解以降低心血管疾病的危险。

48.权利要求47的方法，其中该物体是锭剂，该锭剂当暴露于人口腔内的唾液下时，与大于98％纯度木糖醇的锭剂相比，平均更缓慢地释放木糖醇分子。

49.权利要求48的方法，其中锭剂在人口腔内的溶解时间平均超过25分钟。

50.权利要求48-49的方法，其中锭剂还包括权利要求1-34中的要素。

51.权利要求47的方法，其中物体包括口香糖。

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