JP6117499B2 - 唾液検査を用いた生活習慣病判定支援方法 - Google Patents

Description

本発明は、唾液検査を用いた生活習慣病判定方法に関する。より詳細には、ドクターの診断をまたずとも被験者が自ら判定を行える支援方法である。

従来から、体液（血液、尿、唾液など）の酸化還元電位を測定し、病気や痛みの度合いを数値化し、健康値と疾病値の数値ゾーンを示して、被験者の健康と酸化還元電位値の健康目安を示すことが知られている（特許文献１参照）。

また、脂溶性ビタミンなどの生体内移行を唾液から測定することが知られている（特許文献２参照）。

また、血液と唾液中のそれぞれのヒト脳型プロスタグランジンＤ合成酵素の濃度を測定し、虚血性疾患の検出をすることが知られている（特許文献２参照）。

また、従来の唾液検査の問題点として、日内変動、日間変動、個人差が大きいと考えられている。また、口腔内病変の影響も受けることがあり、血液検査のように唾液検査のデータのみでは基準が決めにくいと考えられる。

特開２００２−２０７０３７ ＪＰ ＷＯ２００５−０８５８４３

そこで、唾液検査における唾液採取の方法を確立し、唾液検査でも血液検査のように判断基準を設定することが求められている。ところで、上記特許文献１から３は唾液と血液中の同じ成分を測定しており、同じ成分同士での相関を見ているにすぎず、唾液中の成分と異なる血液の成分とを測定しておいて、それらの相関を求めるものではない。

本発明は、上記の課題に鑑みてなされたものであって、唾液に関する所定の第１測定結果（例えば所定成分の測定値）と、前記唾液に関する所定の第１測定結果とは異なる、血液に関する所定の第２測定結果（例えば所定成分の測定値）とをそれぞれ測定して互いの相関を予め求め、この相関を用いて、日々の唾液検査から生活習慣病（予備軍、進行状況を含む）を判定することができる生活習慣病判定支援方法を提供する。

上記課題を解決するために、鋭意研究を重ねた結果、以下の本発明を完成するに至ったものである。すなわち、本発明は、唾液に基づいて生活習慣病を判定する生活習慣病判定支援方法であって、
唾液中の所定成分と、当該唾液中の所定成分と異なる血液中の所定成分との第１相関関係を予め求める第１準備工程と、
唾液検査をする場合に、唾液を採取する採取工程と、
前記採取工程で採取された唾液中の所定成分を測定する成分測定工程と、
前記成分測定工程で測定された唾液中の所定成分の測定値と、前記第１準備工程で予め求められた第１相関関係に基づき、生活習慣病を判定する第１判定工程と、を含む。

この構成によれば、唾液に関する所定の第１測定結果（所定成分の測定値）と、前記唾液に関する所定の第１測定結果とは異なる、血液に関する所定の第２測定結果（所定成分の測定値）とをそれぞれ測定して互いの相関（第１相関関係）を予め求めておく。そして、日々の唾液測定を行い、測定結果と、予め求められている相関関係から、生活習慣病を判定できる。唾液検査であるため、測定者自身が簡便に行え、また、血液検査のために病院へ行く必要もなく、生活習慣病の判定結果を短時間で得られる（血液検査は短時間で行えない場合もある）。

上記本発明の一実施形態として、前記第１相関関係は、前記唾液中の所定成分がアミラーゼである場合に前記血液中の所定成分がトリグリセライドであり、前記第１判定工程は、高脂血症を判定する構成である。高脂血症に対するトリグリセライドの基準値（正常範囲、異常範囲）に相当するアミラーゼの基準値（正常範囲、異常範囲）がわかるので、アミラーゼの値から高脂血症を判定できる。

これによって、血液中のトリグリセライドと唾液中のアミラーゼとの相関関係に基づいて、唾液検査から高脂血症を簡単に判定できる。また、その他の脂質異常症も判断できる。

上記本発明の一実施形態として、前記第１相関関係は、前記唾液中の所定成分がＩｇＡである場合に前記血液中の所定成分が尿酸であり、前記第１判定工程は、痛風を判定する構成である。痛風に対する尿酸の基準値（正常範囲、異常範囲）に相当するＩｇＡの基準値（正常範囲、異常範囲）がわかるので、ＩｇＡの値から痛風を判定できる。

これによって、血液中の尿酸と唾液中のＩｇＡとの相関関係に基づいて、唾液検査から痛風を簡単に判定できる。

上記本発明の一実施形態として、前記生活習慣病判定支援方法は、
唾液のｐＨと血液中の所定成分との第２相関関係を予め求める第２準備工程と、
前記採取工程で採取された唾液のｐＨを測定するｐＨ測定工程と、
前記ｐＨ測定工程で測定された唾液のｐＨと、前記第２準備工程で予め求められた第２相関関係に基づき、生活習慣病を判定する第２判定工程と、をさらに含む構成である。

この構成によって、唾液に関する所定の第２測定結果（ｐＨ値）と、前記唾液に関する所定の第２測定結果とは異なる、血液に関する所定の第２測定結果（所定成分の測定値）とをそれぞれ測定して互いの相関（第２相関関係）を予め求めておく。そして、日々の唾液測定を行い、測定結果と、予め求められている相関関係から、生活習慣病を判定できる。

上記本発明の一実施形態として、前記第２相関関係は、前記血液中の所定成分がトリグリセライドであり、前記第２判定工程は、高脂血症を判定する構成である。高脂血症に対するトリグリセライドの基準値（正常範囲、異常範囲）に相当するｐＨの基準値（正常範囲、異常範囲）がわかるので、ｐＨの値から高脂血症を判定できる。

これによって、血液中のトリグリセライドと唾液のｐＨとの相関関係に基づいて、唾液検査から高脂血症を簡単に判定できる。

上記本発明の一実施形態として、前記生活習慣病判定支援方法は、
唾液中の所定成分と血圧との第３相関関係を予め求める第３準備工程と、
前記成分測定工程で測定された唾液中の所定成分の測定値と、前記第３準備工程で予め求められた第３相関関係に基づき、生活習慣病をさらに判定する第３判定工程と、をさらに含む構成である。

この構成によって、唾液に関する所定の第３測定結果（所定成分の測定値）と、前記唾液に関する所定の第３測定結果とは異なる、血液に関する所定の第３測定結果（血圧）とをそれぞれ測定して互いの相関（第３相関関係）を予め求めておく。そして、日々の唾液測定を行い、測定結果と、予め求められている相関関係から、生活習慣病を判定できる。

上記本発明の一実施形態として、前記第３相関関係は、前記唾液中の所定成分がアミラーゼであり、前記第３判定工程は、高血圧を判定する構成である。高血圧の基準値（正常範囲、異常範囲）に相当するアミラーゼの基準値（正常範囲、異常範囲）がわかるので、アミラーゼの値から高血圧を判定できる。

これによって、血圧と唾液中のアミラーゼとの相関関係に基づいて、唾液検査から高血圧を簡単に判定できる。

上記本発明の一実施形態として、前記生活習慣病判定支援方法は、
唾液中のＩｇＡと唾液のｐＨとの第４相関関係を予め求める第４準備工程と、
唾液中のＩｇＡまたは唾液のｐＨのいずれか一方の測定をすることで、他方に対応した生活習慣病を判定する第４判定工程と、をさらに含む構成である。

これによって、この第４相関関係に基づいて、唾液のｐＨによらず唾液中のＩｇＡから高脂血症を判定でき、一方、唾液中のＩｇＡによらず唾液のｐＨから痛風を判定できる。

上記本発明の一実施形態として、前記生活習慣病判定支援方法は、
唾液中のＩｇＡとアミラーゼとの第５相関関係を予め求める第５準備工程と、
唾液中のＩｇＡまたはアミラーゼのいずれか一方の測定をすることで、他方に対応した生活習慣病を判定する第５判定工程と、をさらに含む構成である。

これによって、この第５相関関係に基づいて、唾液中のアミラーゼによらず唾液中のＩｇＡから高脂血症を判定でき、一方、唾液中のＩｇＡによらず唾液中のアミラーゼから痛風を判定できる。

上記本発明の一実施形態として、前記それぞれの準備工程で採取される唾液サンプルは、所定日数の間、歯磨き後所定時間後に採取する構成である。

この構成によって、日内変動、日間変動を考慮した唾液と血液の相関関係を求めることができる。所定日数は、日間変動（体調のバラツキを相殺）を考慮して、例えば、３日以上が好ましく、５日以上がより好ましく、１０日以上がさらに好ましい。歯磨き後所定時間後は、日内変動（特に飲食物の影響）を考慮して、例えば、食事後（朝、昼、夜）歯磨きをして数時間後（１、２、３時間後など）、また、採取時間を１５時に設定しておき、歯磨きをその例えば数時間前に設定することが挙げられる。所定の被験者の相関関係を構築するためには、その被験者のデータでのみ相関関係を構築してもよい。一方、汎用性のある唾液―血液の相関関係を構築するためには、個人差を考慮して、複数人以上のデータで構築する必要があり、例えば、１０人以上、１５人以上、２０人以上が好ましい。また、相関関係は、男、女の別、年代別で異なる構築が好ましい。

また、他の発明は、唾液に基づいて生活習慣病を判定する生活習慣病判定支援システムであって、
唾液に関する所定の測定結果と、前記唾液に関する所定の測定結果とは異なる、血液に関する所定の測定結果との間の相関関係を予め保存している相関関係保存部と、
被験者の唾液を検査し、唾液に関する所定の測定結果を得る唾液検査部と、
前記唾液検査部で得られた唾液に関する所定の測定結果と、前記相関関係保存部に保存されている相関関係に基づき、生活習慣病を判定する判定部と、
前記判定部で判定された結果を出力する出力部と、を有する。

この構成によれば、日々の唾液測定を行い、この測定結果と、予め求められている相関関係から生活習慣病を判定し、出力（モニターに表示、外部装置へ送信、記憶媒体に記憶、印刷を含む）をすることができる。「唾液に関する所定の測定結果」は、例えば、ｐＨ、アミラーゼ、ＩｇＡが挙げられる。「血液に関する所定の測定結果」は、例えば、トリグリセライド、血圧、尿酸が挙げられる。

相関関係保存部は、例えば、記憶媒体（各種メディア）、コンピュータのＨＤＤなどである。判定部は、例えば、コンピュータのＣＰＵ、メモリなどのハードウエア構成およびソフトウエアプログラムとの組合構成、専用回路、ファームウエアなどで構成できる。唾液検査部は、例えば、ｐＨ測定器、アミラーゼ測定器であり、判定部に測定データを送信し、判定部が受信した測定データに基づいて上記判定を実施することができる。あるいは、コンピュータの入力部を用いて各種測定データ（ｐＨ，アミラーゼ、ＩｇＡ）を入力し、あるいは通信部から各種測定データを受信して、コンピュータの一構成要素としての判定部が上記判定を実施することができる。

本実施形態において以下に説明するが、本発明は以下の内容に限定されるものではない。

（相関関係の構築）
まず、唾液と血液の相関関係を構築する。唾液提供者から健康診断データ、問診データを得て、健常者であることを確認する。血液サンプルと各種測定値は、健康診断の測定値を利用する。唾液の採取方法は以下の通りである。まず、昼食後に歯磨きをし、その後２時間後の１５時に唾液サンプルを採取する。これを、５日間連続で行う。

（唾液検査）
採取した唾液サンプルの測定を行う。ｐＨ測定は、各種ｐＨ測定器を用いることができ、例えば堀場製作所製の「Ｔｗｉｎ ｐＨ」が挙げられる。また、アミラーゼ測定は、各種アミラーゼ測定器を用いることができ、例えば二プロ製「唾液アミラーゼモニター」が挙げられる。ＩｇＡ測定は、ＥＬＩＳＡ法による唾液中に含まれる抗体あるいは抗原の濃度を定量検出する。ＥＬＩＳＡ法は一般的な手法である。唾液サンプルは、上記採取方法で２４名から５日間採取する。極端に外れたデータは用いないものとできる。表１に５日間唾液サンプルの平均ｐＨ、平均アミラーゼ値、平均ＩｇＡ値を示す。空欄は唾液サンプル量が少なく測定できなかったためである。

（唾液検査結果と血液検査結果との相関関係）
まず、唾液サンプル全体（５日間平均値）についてピアソン相関係数の検定を行う。２変量の間の関連度合いを測る指標である相関係数を求め、相関係数の有意性を検定する。つまり、母相関係数ρ＝０を検定することで帰無仮説：「２変量の間に相関はない」を検定する。また、母相関係数ρの１００（１−α）％信頼区間を表示し、ρの信頼区間に０が含まれないとき、ρ≒０を意味し、すなわち検定は有意であり、２変量の間に相関があるとみることができる。ここでは、具体的には相関関係の結果と判定は、相関係数を算出し、Ｐ値を算出し、信頼区間を算出する。Ｐ値において危険率５％以内であれば相関有意性があると判定する。

表２に有意な相関関係が認められた、ｐＨとトリグリセライド、アミラーゼと血圧（上の値）、アミラーゼとトリグリセライド、ＩｇＡと尿酸の各データを示す。

表２に示すとおり、ｐＨとトリグリセライドは有意な正の相関が認められ、アミラーゼと血圧（上の値）は有意な負の相関が認められ、アミラーゼとトリグリセライドは有意な負の相関が認められ、ＩｇＡと尿酸は有意な負の相関が認められる。それぞれの唾液のデータは５日間の平均値を用いている。

（唾液検査項目間の相関関係）
表３に相関関係が認められた、ＩｇＡとｐＨ、ＩｇＡとアミラーゼの各データを示す。

表３に示すとおり、ＩｇＡとｐＨは明確な負の相関が認められ、ＩｇＡとアミラーゼも明確な正の相関が認められる。

（他の測定値を考慮したＩｇＡと尿酸の相関関係）
次に、ＩｇＡと尿酸値について、下記抽出サンプル群での相関関係を表４に示す。

表４は、ｐＨが高群の人のＩｇＡと尿酸値の相関、アミラーゼが低群の人のＩｇＡと尿酸値の相関、酸化還元電位が低群の人のＩｇＡと尿酸値の相関、血糖値が低群の人のＩｇＡと尿酸値の相関を示している。それぞれの指標の全データの平均値を境に高群と低群とに分けた。ｐＨの高群において、ＩｇＡと尿酸との相関係数が「−０．８６６」と絶対値が１に近づき、その高群において低群よりも高い相関が認められた。また、アミラーゼの低群において、ＩｇＡと尿酸との相関係数が「−０．９４１」と絶対値が１に近づき、その低群において高群よりも高い相関が認められた。また、血液サンプル全体の血糖値の平均値を境に高群と低群とに分け、血糖値の高群において、ＩｇＡと尿酸との相関係数が「−０．８４３」と絶対値が１に近づき、その高群において低群よりも高い相関が認められた。また、唾液サンプル全体の酸化還元電位の平均値を境に高群と低群とに分け、酸化還元電位の低群において、ＩｇＡと尿酸との相関係数が「−０．９７９」と絶対値が１に近づき、その低群において高群よりも高い相関が認められた。なお、酸化還元電位は、塩化銀電極（基準極）と白金電極（作用極）による電気化学測定法によって測定される。

（判定フロー）
上記の結果から、相関関係が予め得られる。次に、被験者の唾液を検査するために、唾液サンプルを採取する。唾液採取は上記と同じ採取方法が好ましく、検査したい日の歯磨後数時間後（例えば１５時）が好ましい。次いで、採取した唾液を測定する。例えば、ｐＨ測定器で唾液サンプルのｐＨを測定する。また、アミラーゼ測定器で唾液サンプルのアミラーゼを測定する。また、ＥＬＩＳＡ法でＩｇＡを測定する。次に、上記で測定された各種測定値と、上記で予め得られている相関関係に基づき、生活習慣病を判定する。判定された結果は、出力される。出力は、例えば、モニター表示、他の記憶媒体への保存、印刷、他の情報処理装置への送信などが挙げられる。

本実施形態では、ｐＨまたはアミラーゼから高脂血症が判定できる。また、ｐＨとアミラーゼに基づいて同じ高脂血症が判定できるが、いずれか一方の指標でのみ高脂血症が判定された場合には、低いレベルで高脂血症性であると判定され、両指標で高脂血症が判定された場合には、高いレベルで高脂血症性であると判定することができる。すなわち、異なる２指標を用いて段階的に判定をすることができる。

また、ＩｇＡから通風が判定でき、アミラーゼから高血圧であるか否かを判定できる。

また、ｐＨとＩｇＡあるいはアミラーゼとＩｇＡの相関関係から、ｐＨまたはアミラーゼに基づいて通風を判定できる。また、ｐＨまたはアミラーゼに基づいて（ＩｇＡとの相関関係を介して）同じ痛風が判定できるが、いずれか一方の指標でのみ通風が判定された場合には、低いレベルで通風であると判定され、両指標で痛風が判定された場合には、高いレベルで通風であると判定することができる。これによればＩｇＡの測定をすることなく、通風を判定できる。

また、ｐＨとＩｇＡあるいはアミラーゼとＩｇＡの相関関係から、ＩｇＡからも高脂血症を判定できる。すなわち、３指標に基づいて高脂血症を判定することができる。

以上、本実施形態によれば、血液検査によらず、唾液に関する測定結果と、予め求められている血液と唾液との相関関係から、生活習慣病を簡単に判定できる。

Claims (10)

1. 唾液に基づいて生活習慣病を判定する生活習慣病判定支援方法であって、
   唾液中の所定成分と、当該唾液中の所定成分と異なる血液中の所定成分との第１相関関係を予め求め相関関係保存部に保存する第１準備工程と、
   唾液検査をする場合に、唾液を採取する採取工程と、
   前記採取工程で採取された唾液中の所定成分を唾液検査部で測定する成分測定工程と、
   前記成分測定工程で測定された唾液中の所定成分の測定値と、前記第１準備工程で予め求められた第１相関関係に基づき、生活習慣病をコンピュータが判定する第１判定工程と、を含み、
   前記第１相関関係は、前記唾液中の所定成分がアミラーゼである場合に前記血液中の所定成分がトリグリセライドであり、
   前記第１判定工程は、高脂血症を判定する生活習慣病判定支援方法。
2. 前記第１相関関係が、さらに前記唾液中の所定成分がＩｇＡである場合に前記血液中の所定成分が尿酸であって、前記第１判定工程が、さらに痛風を判定する、請求項１に記載の生活習慣病判定支援方法。
3. 唾液に基づいて生活習慣病を判定する生活習慣病判定支援方法であって、
   唾液中の所定成分と、当該唾液中の所定成分と異なる血液中の所定成分との第１相関関係を予め求め相関関係保存部に保存する第１準備工程と、
   唾液検査をする場合に、唾液を採取する採取工程と、
   前記採取工程で採取された唾液中の所定成分を唾液検査部で測定する成分測定工程と、
   前記成分測定工程で測定された唾液中の所定成分の測定値と、前記第１準備工程で予め求められた第１相関関係に基づき、生活習慣病をコンピュータが判定する第１判定工程と、を含み、
   前記第１相関関係は、前記唾液中の所定成分がＩｇＡである場合に前記血液中の所定成分が尿酸であり、
   前記第１判定工程は、痛風を判定する、生活習慣病判定支援方法。
4. 前記生活習慣病判定支援方法は、
   唾液のｐＨと血液中の所定成分との第２相関関係を予め求め相関関係保存部に保存する第２準備工程と、
   前記採取工程で採取された唾液のｐＨをｐＨ測定器で測定するｐＨ測定工程と、
   前記ｐＨ測定工程で測定された唾液のｐＨと、前記第２準備工程で予め求められた第２相関関係に基づき、生活習慣病をコンピュータが判定する第２判定工程と、をさらに含む請求項１から３のいずれか１項に記載の生活習慣病判定支援方法。
5. 前記第２相関関係は、前記血液中の所定成分がトリグリセライドであり、
   前記第２判定工程は、高脂血症を判定する、請求項４に記載の生活習慣病判定支援方法。
6. 前記生活習慣病判定方法は、
   唾液中の所定成分と血圧との第３相関関係を予め求め相関関係保存部に保存する第３準備工程と、
   前記成分測定工程で測定された唾液中の所定成分の測定値と、前記第３準備工程で予め求められた第３相関関係に基づき、生活習慣病をコンピュータがさらに判定する第３判定工程と、をさらに含む、請求項１から５のいずれか１項に記載の生活習慣病判定支援方法。
7. 前記第３相関関係は、前記唾液中の所定成分がアミラーゼであり、
   前記第３判定工程は、高血圧を判定する、請求項６に記載の生活習慣病判定支援方法。
8. 前記生活習慣病判定支援方法は、
   唾液中のＩｇＡと唾液のｐＨとの第４相関関係を予め求め相関関係保存部に保存する第４準備工程と、
   唾液中のＩｇＡまたは唾液のｐＨのいずれか一方の測定をすることで、他方に対応した生活習慣病をコンピュータが判定する第４判定工程と、をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の生活習慣病判定支援方法。
9. 前記生活習慣病判定支援方法は、
   唾液中のＩｇＡとアミラーゼとの第５相関関係を予め求め相関関係保存部に保存する第５準備工程と、
   唾液中のＩｇＡまたはアミラーゼのいずれか一方の測定をすることで、他方に対応した生活習慣病をコンピュータが判定する第５判定工程と、をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の生活習慣病判定支援方法。
10. 前記それぞれの準備工程で採取される唾液サンプルは、所定日数の間、歯磨き後所定時間後に採取する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の生活習慣病判定支援方法。