JP6101355B2 - 血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、血液成分を含む液体または血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法に関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、使い捨ての血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法に関するものである。

ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。これらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する方法、または、採血後にこれらの好ましくない成分を除去してから一旦保存したものを輸血する方法が多く用いられている。

血液製剤からこれらの好ましくない成分を除去するための方法としては、血液製剤を血液処理フィルターで処理するのが最も一般的である。血液処理フィルターとしては、不織布や多孔質体からなるフィルター要素を、例えば、特許文献１〜５に示されるような可撓性容器に内装したもの、及びポリカーボネート等の硬質容器に内装したものの二種類が用いられている。

通常、血液処理フィルターで血液製剤を処理する際は、血液処理フィルターの入口に処理対象の血液製剤が入った血液製剤バッグを接続し、血液製剤バッグを血液処理フィルターよりも２０ｃｍ〜１００ｃｍ程高い位置に置くことで、重力の作用により、血液製剤を血液製剤バッグから血液処理フィルターに導入する。一方、血液処理フィルターの出口には濾過後の血液製剤を収容する回収バッグを接続し、回収バッグを血液処理フィルターよりも５０〜１００ｃｍ程低い位置に置くことで、重力の作用により、濾過後の血液製剤を回収バッグに収容する。このとき、血液処理フィルター容器内におけるフィルター要素より入口側の空間は、フィルター要素の抵抗によって圧力損失が生じ、陽圧となる。一方、フィルター要素より出口側の空間では、出口から血液製剤が流出するため、逆に陰圧となる。

特許文献１〜５に示されるような可撓性容器の血液処理フィルターは、容器が可撓性であるため、入口側の空間では陽圧によって容器が風船状に膨らむと共に、フィルター要素が容器の出口側に押しつけられる。一方、出口側の空間では陰圧によって容器がフィルター要素に密着し、出口の開口部がふさがれた状態となる。即ち、血液はフィルター内から流出しようとするが、開口部が閉塞されているため、血液が流れ出すことが困難となる。

これに対して、硬質容器を用いた血液処理フィルターは、濾過の最中でも大きな変形を起こすことがなく、また、フィルター要素が出口側に押し付けられ、出口の開口部がふさがれた状態となることはない。このような硬質容器は、入口側容器材と出口側容器材とが嵌合されてなり、入口側容器材と出口側容器材とにそれぞれ設けられたリブ状の凸部同士を互いに押し付け合うことで、フィルター要素の外縁部を挟み込んでいる。

特開平１１−２１６１７９号公報 特開平７−２６７８７１号公報 国際公開第２００４／０５０１４７号 国際公開第９５／１７２３６号 欧州特許出願公開第０５２６６７８号明細書

しかし、このような硬質容器を用いた血液処理フィルターの場合、フィルター要素の外縁部の圧縮度と、好ましくない成分の除去効率との関係については配慮されておらず、従って、好ましくない成分を確実に除去するために、例えば、有効濾過面積を犠牲にして圧縮領域を増すなどの工夫が必要となり、血液処理効率の向上を図り難かった。

そこで、本発明の第１の態様は、血液処理効率を低下させることなく、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクを容易に回避できる血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法を提供することを目的とする。

また、上記の背景技術では、硬質容器の接着には主に超音波溶着法が用いられるが、エネルギーの伝達効率の面から、外周部のみを押さえて溶着を行うため、容器の変形が起こりやすく、成形後のフィルター、及び、フィルター要素ともに、中央部が厚く、外周側が薄くなり、血液処理時の血液の流れが不均一になりやすい傾向があった。

そこで、本発明の第２の態様は、フィルター要素全体を均一に使用できる血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、フィルター要素の表裏の濾過面の外縁部を硬質容器の把持部で挟み付けて単に圧縮するだけではなく、フィルター要素の厚みが０．０５〜０．５倍に圧縮されていることで、好ましくない成分を、所望の範囲で確実に除去できることを見出し、本発明の第１の態様に想到した。

つまり、本発明の第１の態様は、血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターであって、シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟んで配置された入口側容器材及び出口側容器材を有し、前記フィルター要素によって内部空間が入口空間及び出口空間に仕切られた硬質容器と、を備え、前記フィルター要素は、前記入口空間側の濾過面及び前記出口空間側の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、前記入口側容器材及び前記出口側容器材には、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮する把持部が設けられ、前記把持部によって前記フィルター要素の厚みは０．０５〜０．５倍に圧縮されていることを特徴とする。

この血液処理フィルターでは、好ましくない成分が、フィルター要素の外縁部を乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）を、フィルター要素の厚みを０．０５〜０．５倍に圧縮する把持部によって防止できる。その結果、把持部で圧縮する外縁部の領域を低減し易くなるので、血液処理効率を低下させることなく、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクを容易に回避できる。

更に、第１の態様に係る血液処理フィルターでは、前記把持部は、前記フィルター要素の最外縁から１〜５ｍｍの幅の範囲を前記外縁部として圧縮していると好適である。これによれば、フィルター要素が把持部から離脱することを防止でき、また、血液処理効率的に、若しくは経済的に許容される範囲での設計を行い易いものとなる。

更に、第１の態様に係る血液処理フィルターでは、前記入口側容器材及び前記出口側容器材の少なくとも一方には、内側表面にリブが設けられており、フィルター要素の厚みの変動係数（ＣＶ値／coefficient of variation value）が６％以下であると好適である。この血液処理フィルターによれば、フィルター要素全体を有効に利用できる。

更に、第１の態様に係る血液処理フィルターでは、前記入口空間における前記入口側容器から前記フィルター要素の入口側表面までの距離の変動係数（ＣＶ値）が１０％以下であると好適である。この血液処理フィルターによれば、入口から入ってきた血液が入口空間内に均等に広がりフィルター要素を有効に使用することができる。

また、本発明の第２の態様は、血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターであって、シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟んで配置された入口側容器材及び出口側容器材を有し、前記フィルター要素によって内部空間が入口空間及び出口空間に仕切られた硬質容器と、を備え、前記フィルター要素は、前記入口空間側の濾過面及び前記出口空間側の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、前記入口側容器材及び前記出口側容器材には、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮する把持部が設けられ、前記入口側容器材及び出口側容器材の少なくとも一方には、内側表面にリブが設けられており、前記フィルター要素の厚みの変動係数（ＣＶ値／coefficient of variation value）が６％以下であることを特徴とする。

血液等のろ過時にフィルター要素の場所ごとに厚みの差が大きい場合は、厚い部分つまり嵩密度の低い部分の抵抗が低くなりフィルター要素の厚い部分のみを血液等が通過することによって偏った流れが生じ易くなり、フィルター要素全体を使用できないリスクが生じる。これに対し、第２の態様に係る血液処理フィルターでは、フィルター要素の厚みの変動係数を６％以下に設定しているので、血液等の偏った流れを抑止し、フィルター要素全体を有効に利用できる。

更に第２の態様に係る血液処理フィルターでは、前記入口空間における前記入口側容器材から前記フィルター要素の入口側表面までの距離の変動係数が１０％以下であると好適である。この血液処理フィルターによれば、入口から入ってきた血液が入口空間に均等に広がりフィルター要素を有効に使用することができる。

更に第２の態様に係る血液処理フィルターの前記フィルター要素の厚みは、前記把持部によって０．０５〜０．５倍に圧縮されていると好適である。この血液処理フィルターによれば、血液処理効率を低下させることなく、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクを容易に回避できる。

更に第２の態様に係る血液処理フィルターの前記把持部は、前記フィルター要素の最外縁から１〜５ｍｍの幅の範囲を前記外縁部として圧縮していると好適である。この血液処理フィルターによれば、フィルター要素が把持部から離脱することを防止でき、また、血液処理効率的に、若しくは経済的に許容される範囲での設計を行い易いものとなる。

更に第１の態様、及び第２の態様に係る血液処理フィルターの前記把持部が前記フィルター要素の前記端面に密着していると好適である。把持部が端面に密着して位置決めされるのでフィルター要素がズレ難く、一対の濾過面の外縁部同士を高密度に圧縮する上で有利である。

更に第１の態様、及び第２の態様に係る血液処理フィルターでは、前記入口側容器材及び前記出口側容器材は、前記フィルター要素の前記端面を取り囲んで嵌り合う嵌合部を更に有していると好適である。これによれば、入口側容器材と出口側容器材との位置合わせ及び接合が行い易い。

更に、上記の血液処理フィルターでは、前記嵌合部は、前記入口側容器材に設けられた前記入口側嵌合部と、前記出口側容器材に設けられた前記出口側嵌合部と、を有し、前記入口側嵌合部と前記出口側嵌合部との摺接面の少なくとも一部は、溶融樹脂によって嵌合部の全周にわたって帯状に溶着されていると好適である。これによれば、気密性、液密性が高まる。

更に、上記の血液処理フィルターの前記摺接面には樹脂流路が設けられており、樹脂流路内に溶融樹脂が充填されて摺接面が溶着されていると好適である。これによれば、溶融樹脂が摺接面からはみ出しにくく、硬質容器内に侵入するおそれがない。

更に第１の態様、及び第２の態様に係る血液処理フィルターでは、前記硬質容器は、室温でのヤング率が１ＧＰａ以上の樹脂からなっていると好適である。これによれば、濾過時の変形を抑えることができる。

また、本発明の第１の態様に係る血液処理フィルターの製造方法は、血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターの製造方法であって、一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を射出成形する射出成形工程と、前記入口側容器材又は前記出口側容器材にフィルター要素を装填する装填工程と、前記一対の金型を型合わせし、前記入口側容器材と前記出口側容器材とを嵌り合せる嵌合工程と、前記入口側容器材と前記出口側容器材とを溶融樹脂によって溶着する溶着工程と、を備え、前記フィルター要素は、一対の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、前記入口側容器材及び前記出口側容器材には、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮する把持部が設けられ、前記把持部は、前記フィルター要素の厚みを０．０５〜０．５倍に圧縮している。

これによれば、一対の金型を型閉めし、入口側容器材と出口側容器材とを嵌り合せる嵌合工程を有するので、強い力で入口側容器材と出口側容器材とを押し付け合うことができる。このため、把持部によってフィルター要素を高密度に圧縮でき、フィルター要素の厚みを０．０５〜０．５倍に圧縮できる。その結果、好ましくない成分が、フィルター要素の外縁部を乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）を効果的に防止できる。従って、把持部で圧縮する外縁部の領域を低減し易くなるので、血液処理効率を低下させることなく、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクを容易に回避できる血液処理フィルターを製造できる。

また、本発明の第２の態様に係る血液処理フィルターの製造方法は、血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターの製造方法であって、一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を射出成形する射出成形工程と、前記入口側容器材又は前記出口側容器材にフィルター要素を装填する装填工程と、前記一対の金型を型合わせし、前記入口側容器材と前記出口側容器材とを嵌り合せる嵌合工程と、前記入口側容器材と前記出口側容器材とを溶融樹脂によって溶着する溶着工程と、を備え、前記フィルター要素は、一対の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、前記入口側容器材及び前記出口側容器材には、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮する把持部が設けられ、前記入口側容器材及び出口側容器材の少なくとも一方には、内側表面にリブが設けられ、前記フィルター要素の厚みの変動係数（ＣＶ値）が６％以下である。

この製造方法によれば、一対の金型を型閉めし、入口側容器材と出口側容器材とを嵌り合せる嵌合工程を有するので、強い力で入口側容器材と出口側容器材とを押し付け合うことができる。また、血液等のろ過時にフィルター要素の場所ごとに厚みの差が大きい場合は、厚い部分つまり嵩密度の低い部分の抵抗が低くなりフィルター要素の厚い部分のみを血液等が通過することによって偏った流れが生じ易くなり、フィルター要素全体を使用できないリスクが生じる。これに対し、第２の態様に係る血液処理フィルターの製造方法によれば、フィルター要素の厚みの変動係数を６％以下に設定するので、血液等の偏った流れを抑止し、フィルター要素全体を有効に利用できる血液処理フィルターを製造できる。

本発明の第１の態様に係る血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法によれば、血液処理効率を低下させることなく、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクを容易に回避できる。また、本発明の第２の態様に係る血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法によれば、フィルター要素全体を均一に使用できる。

図１は、本発明の実施形態に係る血液処理フィルターの上面図である。 図２は、本発明の実施形態に係る血液処理フィルターの側面図である。 図３は、把持部を拡大して示す断面図である。 図４は、成形前後のフィルター要素の厚みを測定した測定結果である。 図５は、実施形態に係る血液処理フィルターの製造における射出成形工程を説明するための説明図である。 図６は、実施形態に係る血液処理フィルターの製造における装填工程を説明するための説明図である。 図７は、本発明の実施形態に係る血液処理フィルターの製造における嵌合工程を説明するための説明図である。 図８はフィルター要素の厚みの変動係数（ＣＶ値）、及び入口側容器材からフィルター要素の入口側表面までの距離の変動係数（ＣＶ値）を説明するための血液処理フィルターの断面図である。

以下、図面を参照しつつ本発明に係る血液処理フィルター及び血液処理フィルターの製造方法の好適な実施形態について詳細に説明する。

まず、図１〜３を参照して、実施形態に係る血液処理フィルター１について説明する。血液処理フィルター１は、血液成分を含む液体または血液（以下、被処理液という。）から好ましくない成分を除去するためのものである。血液処理フィルター１は、全体的に矩形状をなし、シート状のフィルター要素２と、硬質容器３とを備えている。硬質容器３は、フィルター要素２を挟んで配置された入口側容器材４及び出口側容器材５を有し、フィルター要素２によって内部空間３ｓが入口空間４ｓ及び出口空間５ｓに仕切られている。なお、血液処理フィルター１は、矩形状、円盤状、長円板状などのいずれでも良いが、製造時の材料ロスを少なくするためには、矩形状が好ましい。また、正方形や菱形も矩形状の一種と見なすこととする。

フィルター要素２は、入口空間４ｓ側の濾過面２ａ及び出口空間５ｓ側の濾過面２ｂと、一対の濾過面２ａ，２ｂの周縁に沿った端面２ｃとを有する矩形状の濾材である。フィルター要素２には、不織布や織布などの繊維状多孔性媒体や、スポンジ状構造物などの三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を用いることができる。これらの素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレン−イソブチレン−スチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル等が挙げられる。フィルター要素が不織布である場合には、生産性の点から特に好ましい。

フィルター要素２は、単一のフィルター要素でもよく、複数のフィルター要素からなってもよい。複数のフィルター要素からなる場合、上流に配置された主に微小凝集物を除去する第一のフィルター要素と、微小凝集物以外の好ましくない成分を除去するために、第一のフィルター要素の下流に配置された第二のフィルター要素からなるのが好ましい。例えば、入口側に繊維径が数〜数十μｍの不織布からなるフィルター材を主に凝集物除去の為の第一のフィルター要素として配置し、次に繊維径が０．３〜３．０μｍの不織布からなるフィルター材をそれ以外の好ましくない成分を除去するための第二のフィルター要素として配置し、更に下流側に特定の空間を有するポストフィルターを積層して用いる。第一、第二のフィルター材は、それぞれが更に複数種類のフィルター材から構成されていても良く、片方のみが複数種類のフィルター材から構成されてもよい。例えば繊維径が３０〜４０μｍの不織布及び繊維径が１０〜２０μｍの不織布の少なくとも一方からなる第一のフィルター材を上流側に配置し、第一のフィルター材の下流側に繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布及び繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布の少なくとも一方からなる第二のフィルター材を配置して用いても良い。また太い繊維径の不織布と細い繊維径の不織布が交互に配置されていても良いが、太い繊維径の不織布が上流側に配置されている方が好ましい。

硬質容器３は、所定の厚みを有する矩形状の容器であり、フィルター要素２を挟んで配置された入口側容器材４及び出口側容器材５を有している。また、硬質容器３の内部空間３ｓは、フィルター要素２によって入口空間４ｓ側及び出口空間５ｓ側に仕切られている。

入口側容器材４は、硬質容器３を厚み方向でほぼ半分に切断した矩形状の部材であり、外面４ａ及び内面４ｂを有している。外面４ａの一つの角の部分には、入口４ｃが設けられている。これに対して、出口側容器材５は、硬質容器３の残りの部分である矩形状の部材であり、外面５ａ及び内面５ｂを有している。外面５ａの入口４ｃが設けられた角の対角の部分には、出口５ｃが設けられている。入口４ｃ及び出口５ｃは、血液処理フィルター１の使用時において、入口４ｃが上方に突出して開口し、且つ、出口５ｃが下方に突出して開口するように設けられている。また、入口側容器材４の内面４ｂ側及び出口側容器材５の内面５ｂ側には、矩形状の外形の内縁に沿って延在し、互いに嵌り合う入口側嵌合部４ｄ及び出口側嵌合部５ｄがそれぞれ設けられている。入口側嵌合部４ｄ及び出口側嵌合部５ｄは、雌雄の関係になっており、フィルター要素２の端面２ｃを取り囲んで嵌り合うことで嵌合部７を構成する。

嵌合部７において、入口側嵌合部４ｄと出口側嵌合部５ｄとの摺接面７ａには、樹脂流路８が設けられている。樹脂流路８は、入口側嵌合部４ｄ及び出口側嵌合部５ｄにそれぞれ設けられた凹状の溝４ｅ及び溝５ｅから構成される空洞である。摺接面７ａの少なくとも一部は、樹脂流路８内に溶融樹脂６が充填されることによって嵌合部７の全周にわたって帯状に溶着されている。本実施形態では、溝４ｅ及び溝５ｅが両方設けられているが、いずれか一方でもよい。樹脂流路８は、硬質容器３の外部に通じる貫通孔（図示せず）を有している。貫通孔は１つであってもよいし、複数であってもよい。このように嵌合部７の全周にわたって帯状に溶着されることで、硬質容器３がシールされ、気密性、液密性が高まることとなる。なお、貫通孔は、溶融樹脂６を注入するための孔である。

入口側嵌合部４ｄ及び出口側嵌合部５ｄの内縁には、入口側圧縮部４ｆ及び出口側圧縮部５ｆがそれぞれ設けられている。入口側圧縮部４ｆは、入口側容器材４が内面４ｂ側に隆起した段差によって形成されている。同様に出口側圧縮部５ｆは、出口側容器材５が内面５ｂ側に隆起して形成した段差によって形成されている。入口側圧縮部４ｆ及び出口側圧縮部５ｆは、フィルター要素２の一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を挟み付けて圧縮している。また、出口側圧縮部５ｆの外縁には、フィルター要素２の端面２ｃに密着する密着部５ｇが設けられている。

本実施形態では、入口側圧縮部４ｆ、出口側圧縮部５ｆ及び密着部５ｇによって把持部９が構成されている。把持部９は、密着部５ｇによってフィルター要素２の端面２ｃに密着して位置決めされるのでズレ難く、一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を高密度に圧縮する上で有利である。把持部９は、入口側圧縮部４ｆ及び出口側圧縮部５ｆによって、フィルター要素２の最外縁、即ち端面２ｃの位置、から１〜５ｍｍの幅Ｌの範囲を外縁部２ｄとして圧縮している。このように把持部９の幅Ｌを１ｍｍより大きくすることで、フィルター要素２を押しつぶしていくときに、フィルター要素２が把持部９から離脱することを防止でき、除去不良の発生が抑えられる。また、実際に濾過に使えない把持部９の幅Ｌを５ｍｍより小さくすることで、血液処理効率的に、若しくは経済的に許容される範囲での設計を行い易くなる。

入口側容器材４の内面４ｂ側及び出口側容器材５の内面５ｂ側において、入口側圧縮部４ｆ及び出口側圧縮部５ｆの内側の領域には、更に、凸状のリブ４ｈ、５ｈがそれぞれ複数設けられている。リブ４ｈは、フィルター要素２の濾過面２ａを押圧し、濾過面２ａと入口側容器材４の内面４ｂとの間の入口空間４ｓを確保している。同様に、リブ５ｈは、フィルター要素２の濾過面２ｂを押圧し、濾過面２ｂと出口側容器材５の内面５ｂとの間の出口空間５ｓを確保している。このように、フィルター要素２は、一対の濾過面２ａ，２ｂがリブ４ｈ，５ｈによって挟み付けられることによって、圧縮された状態となっている。リブ４ｈの方がリブ５ｈより高く、入口空間４ｓが出口空間５ｓより広く確保されている。なお、リブ４ｈ，５ｈの高さは同じであってもよいし、リブ５ｈの方がリブ４ｈより高くてもよい。

把持部９においてフィルター要素２の厚みＤは、元の厚みＤ_０の０．０５〜０．５倍に圧縮されたものであることが必要となり、Ｄ／Ｄ_０＝０．０５〜０．５である。ここで、フィルター要素は元の樹脂の密度以下には圧縮できないためＤ／Ｄ_０＝０．０５未満にすることは現実的に難しい。一方で、Ｄ／Ｄ_０＝０．５より大きくなると、フィルター要素の高密度な圧縮状態とは言えず、好ましくない成分がフィルター要素の外縁部を乗り越えて、横漏れ（サイドフロー）が発生するリスクが生じるため、白血球等の好ましくない成分の除去性能が低下する。つまり、フィルター要素２について、元の樹脂の密度に近くなる程度まで圧縮した厚みＤとすることが重要となり、その結果として白血球等の好ましくない成分の除去性能を高めることが可能となる。そのため、例えば、フィルター要素２の元の厚みＤ_０が１０ｍｍである場合、把持部９における厚みＤを０．５ｍｍ〜５ｍｍ程度に圧縮することが必要となる。また、把持部９における厚みＤを元の厚みＤ_０の０．０５〜０．５倍に圧縮させるためには、把持部９の距離、即ち、入口側圧縮部４ｆ及び出口側圧縮部５ｆの向かい合う面の距離が、元の厚みＤ_０の０．０５〜０．５倍となるように成形用金型を調整する。なお、製造上の容易性と白血球等の好ましくない成分の除去性能の向上とを両立させるという観点からは、Ｄ／Ｄ_０＝０．０７〜０．４５が好ましく、Ｄ／Ｄ_０＝０．１〜０．４が更に好ましい。

次に、フィルター要素２の元の厚みＤ_０について、成形後の血液処理フィルター１から検証する場合について説明する。成形後の血液処理フィルター１を解体し、把持されていない部分の厚みを測った場合に、その厚みの最大値Ｄ_１は、把持部９で挟む前の元の厚みＤ_０に対して数％の誤差範囲であり、実質的に最大値Ｄ_１は元の厚みＤ_０とみなすことができる。より具体的には、最大値Ｄ_１は、把持部９、及びリブ４ｈ、リブ５ｈ等の硬質容器３内の凸部によりフィルター要素２が変形した部分以外であって、フィルター要素２の中央付近の、凹み等がなく、形状が変化していない部分から選んだ５カ所の厚みの最大値であり、その最大値Ｄ_１は、把持部９で挟む前の元の厚みＤ_０とみなすことができる。

この検証を裏付ける実験結果について図４を参照して説明する。図４は、フィルター要素２（旭化成せんい社製、ポリエステル不織布）の断面の厚みについて、血液処理フィルター１の成形前と、成形後（成形後の血液処理フィルター１を解体）とを比較したグラフである。図４に示されるように、この血液処理フィルター１の場合、元の厚みＤ_０と最大値Ｄ_１との差は、元の厚みＤ_０の３％程度であった。つまり、フィルター要素２の元の厚みＤ_０と成形後の血液処理フィルター１を解体して得られるフィルター要素２の最大値Ｄ_１との差は、元の厚みＤ_０の数％程度であることが確認できた。なお、解体後の厚みの測定時期については、解体直後のものと、解体後１週間放置したものとで厚みの測定結果を比較しても、ほとんど変化がなかった。よって、解体後測定するまでに経過した時間は、厚みの測定結果にほとんど影響を与えないことを確認した。

以上の結果から、成形前の元の厚みＤ_０を把握するよりも、成形後の血液処理フィルター１を解体して得られるフィルター要素２の最大値Ｄ_１を検出する方が容易である場合には、厚みＤ_０の代わりに最大値Ｄ_１を検出し、最大値Ｄ_１を元の厚みＤ_０とみなしてＤ／Ｄ_０の値を把握することができる。具体的には、Ｄ_１はＤ_０と同じか、あるいは数％小さくなるはず（即ち、Ｄ_０≧Ｄ１）であるから、厚みＤが最大値Ｄ_１の０．５倍以下であれば（即ち、Ｄ／Ｄ_１≦０．５）、厚みＤは元の厚みＤ_０の０．５倍以下となる（即ち、Ｄ／Ｄ_０≦０．５）。一方で、フィルター要素２は、元の樹脂の密度以下には圧縮できないため、下限値が０．０５を下回ることは考え難く、従って、厚みＤが最大値Ｄ_１の０．０５以上でありながら、厚みＤが元の厚みＤ_０の０．０５未満となることは考え難い。つまり、Ｄ／Ｄ_１＝０．０５〜０．５であれば、Ｄ／Ｄ_０＝０．０５〜０．５とみなすことができる。

また、最大値Ｄ_１と元の厚みＤ_０との差は、元の厚みＤ_０の数％程度であるためにほぼ無視できる程度と考えるが、この数％の誤差は、仮にＤ／Ｄ_１＞０．５の場合であっても、実際にＤ_０を検出できた場合には、Ｄ／Ｄ_０≦０．５となる可能性があることを否定するものではない。

次に、Ｄ／Ｄ_０＝０．０７〜０．４５の場合、及びＤ／Ｄ_０＝０．１〜０．４の場合について説明する。Ｄ／Ｄ_０の値は、物理的にこれらの下限値０．０７及び０．１を下回ることが可能である。このため、Ｄ／Ｄ_０の下限値が確実に０．０７及び０．１以上となり得るＤ／Ｄ_１の下限値について検討する。ここで、最大値Ｄ_１と元の厚みＤ_０との差が、上記の実験（図４参照）に比べて非常に大きな値、例えば、１０％と仮定すると、Ｄ／Ｄ_０＝０．０７の場合には、Ｄ／Ｄ_１＝０．０７８（＝０．０７／０．９）であり、Ｄ／Ｄ_０＝０．１の場合には、Ｄ／Ｄ_１＝０．１１（＝０．１／０．９）である。つまり、少なくともＤ／Ｄ_１＝０．０７８〜０．４５の場合には、Ｄ／Ｄ_０＝０．０７〜０．４５とみなすことに無理は無く、また、Ｄ／Ｄ_１＝０．１１〜０．４の場合には、Ｄ／Ｄ_０＝０．１〜０．４とみなすことに無理は無い。

一方、フィルター要素２の厚みの変動係数（ＣＶ値）が、６％以下であると好適である。図８に示す通り、フィルター要素２は、フィルター要素２を入口空間４ｓ、出口空間５ｓの定位置に固定するために設置されたリブ４ｈによって固定されているが、固定時に圧縮を受けるため、厚みが不均一になりやすい。なぜなら、固定時の圧縮に対する反発力が同等であっても、変形しやすい中央部分での変形が大きくなり、中央部分と、周縁部分では厚みが不均一になるためである。特に、容器の溶着に超音波溶着方法を用いる場合は、容器の溶着部分に対応する部分、つまり容器の最外周のみをプレスするために、フィルター中央部側とフィルター外周部側のフィルター要素の厚みが不均一になりやすい。ここで、フィルター中央部側とフィルター外周部側のフィルター要素の厚みが不均一であると、偏流れの原因となり、問題となる可能性があった。なお、偏流れ（偏った流れ）とは、血液が特定の部分を選択的に通過してしまい、流れない部分、もしくは、流れにくい部分が生じてしまう現象である。

本実施形態に係る血液処理フィルター１では、上述の問題を解決するため、リブ４ｈとリブ４ｈの間およびリブ４ｈと外周部の間のフィルター要素２の厚み（ａ１，ａ２、・・・、ａ１０）を少なくとも３点測定し、標準偏差を平均値で除した変動係数（ＣＶ値／coefficient of variation value）が６％以下となるように設定した。その結果、偏流れを防止することができ、有効にフィルター要素２全体を使用できる血液処理フィルター１を実現できた。ここで、フィルター要素２の厚みの測定は、３点以上であればよいが、５点以上で全てのリブ４ｈとリブ４ｈとの間およびリブ４ｈと外周部との間の測定をすることがより好ましい。

さらに、入口空間４ｓにおける入口側容器材４からフィルター要素２の入口側表面２ｓまでの距離Ｌｘの変動係数（ＣＶ値）が１０％以下であることが好ましい。図８に示す通り、フィルター要素２を入口空間４ｓ、出口空間５ｓの定位置に固定するために設置されたリブ４ｈにより、フィルター要素２が固定されているが、フィルター要素２は固定時に圧縮を受け厚みが不均一になり易い。そのため、入口側容器材４とフィルター要素２の入口側表面２ｓまでの距離も不均一になってしまう。特に、容器の溶着に超音波溶着を用いる場合は、容器の溶着部分に対応する部分、つまり、容器の周縁部のみをプレスするために、フィルター中央部側とフィルター外周部側のフィルター要素２の厚みが不均一になりやすい。

本実施形態に係る血液処理フィルター１では、上述の問題を解決するため、リブ４ｈとリブ４ｈの間およびリブ４ｈと外周部の間のフィルター要素２の厚みとして測定した部分に対応させ、入口空間４ｓにおける入口側容器材４とフィルター要素２の入口側表面２ｓまでの距離Ｌｘを測定し、標準偏差を平均値で除した変動係数（ＣＶ値／coefficient of variation value）の値が１０％以下となるように設定した。その結果、入口から入ってきた血液等が入口空間４ｓに均等に広がり、フィルター要素２を有効に使用することができる。

硬質容器３の材料としては、濾過時の変形を抑えるため、室温でのヤング率１ＧＰａ以上の樹脂が好ましく、更にヤング率２ＧＰａ以上の樹脂が好ましい。例えば、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ＨＩＰＳ，ＡＢＳ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル等が使用できる。更に好ましくは耐熱性の高いポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド等が好ましい。なお、ヤング率の測定はＩＳＯ５２７−１に従い測定した結果を用いることができる。

次に、血液処理フィルター１の製造方法の一例について説明する。図５に示されるように、射出成形機１０は、固定型１１、可動型（金型）１２及びスライド移動型（金型）１３を備えている。固定型１１は、射出成形機１０の固定盤（図示せず）に固定されている。この固定型１１の上面には、スライド用のシリンダ１４を有する架台１５が設置されている。そして、油圧あるいは空気圧等によって作動されるシリンダ１４はスライド移動型１３の上面に連結されている。そして、スライド移動型１３は、固定型１１の側面に密着した状態を保ちながら上下にスライド移動できるようにされている。

可動型１２は、射出成形機１０に水平移動自在な可動盤（図示せず）に取付けられている。この可動盤は、射出成形機１０の型開閉装置（図示せず）によって、固定型１１に対して近接離隔移動できるようにされている。そして、可動型１２は、スライド移動型１３に密着する型閉め位置と、スライド移動型１３から離れた型開き位置との間を移動できるようにされている。

固定型１１には、その中心に、固定型１１に取付けられた射出機（図示せず）から射出される溶融樹脂１６を導くスプルー１１ａが設けられている。そして、スライド移動型１３には、これが下方位置にあるときにスプルー１１ａと連続する中央のサブスプルー１３ａと、上方位置に移動したときにスプルー１１ａと連続する下方のサブスプルー１３ｂとが設けられている。

また、スライド移動型１３の型閉め面には、中央のサブスプルー１２ａの上下の対称位置に、雄型１３ｃと雌型１３ｄとが設けられている。この雄型１３ｃは、入口側容器材４の内面４ｂを成形するものであり、雌型１３ｄは、出口側容器材５の外面５ａを成形するものである。一方、可動型１２の型閉め面には、スライド移動型１３が下方位置にあるときに雄型１３ｃ及び雌型１３ｄにそれぞれ対向する雌型１２ｃ及び雄型１２ｄが設けられている。この雌型１２ｃは、入口側容器材４の外面４ａを成形するものであり、雄型１２ｄは、出口側容器材５の内面５ｂを成形するものである。そして、この可動型１２側の雌型１２ｃは、図６及び図７に示されるように、スライド移動型１３が上方位置にあるときは、スライド移動型１３側の雌型１３ｄに対向するようにされている。

そして、図５に示されるように、スライド移動型１３が下方位置にあり、可動型１２がこれに型閉めされているときには、そのスライド移動型１３と可動型１２との間に、各雄型１２ｄ、１３ｃと各雌型１３ｄ、１２ｃとによってそれぞれ囲まれる一対の空隙１７，１８が形成されるようになっている。このとき、これら空隙には各雌型１３ｄ、１２ｃの端縁部から可動型１２に形成されたランナー１２ｅ及び一対のゲート１２ｆを通して、スライド移動型１３の中央のサブスプルー１３ａが連通するようにされている。また、図７に示されるように、スライド移動型１３が上方位置にあり、可動型１２がこれに型合わせされているときには、そのスライド移動型１３及び可動型１２の各雌型１３ｄ、１２ｃが互いに突き合わされ、これら雌型１３ｄ、１２ｃの端縁部に、ゲート１２ｆを通して、下方のサブスプルー１３ｂ及びランナー１２ｅが連通するようにされている。

このような射出成形機１０を用いて血液処理フィルター１を成形するには、先ず、図５に示されるように、シリンダ１４を伸長させてスライド移動型１３を下方位置に位置させる。そして、射出成形機１０の可動盤を固定盤側に移動させて、スライド移動型１３と可動型１２とを型閉めする。この状態においては、図５に示されるように、スライド移動型１３の中央のサブスプルー１３ａは固定型１１のスプルー１１ａに連続し、スライド移動型１３と可動型１２との間には一対の空隙１７，１８が形成される。次いで、固定盤に取付けられた射出機から溶融樹脂１６を射出し、固定型１１のスプルー１１ａ、スライド移動型１３の中央のサブスプルー１３ａ、ランナー１２ｅ及びゲート１２ｆを通って両方の空隙１７，１８に溶融樹脂１６を導き、これら空隙１７，１８内に充填する。こうして、各空隙１７，１８において、雌雄一対の入口側容器材４及び出口側容器材５が形成される（射出成形工程）。

雌雄一対の入口側容器材４及び出口側容器材５の冷却固化後、型開閉装置によって、図６に示すように、可動型１２とスライド移動型１３とを型開きし、離隔させる。すると、各雄型１３ｃ，１２ｄがその入口側容器材４及び出口側容器材５から離脱し、入口側容器材４及び出口側容器材５はそれぞれ雌型１２ｃ，１３ｓ側に残る。この型開き時、金型のスプルー１１ａ、サブスプルー１３ａ及びランナー１２ｅ及びゲート１２ｆ内等で固化した樹脂部分は、金型から突き出されて落下する。このようにして得られた入口側容器材４及び出口側容器材５は、その矩形状の外形の内縁に沿って、互いに突き合わされて嵌合部７を形成する入口側嵌合部４ｄ及び出口側嵌合部５ｄが設けられている。

次いで、ポリエステル不織布からなるフィルター要素２を、出口側容器材５内にインサートした後、シリンダ１４を収縮させ、スライド移動型１３を上方位置に移動させる（装填工程）。すると、スライド移動型１３の雌型１３ｄと可動型１２の雌型１２ｃとが対向し、これらの雌型１３ｄ、１２ｃに残された入口側容器材４及び出口側容器材５が互いに対向する状態となる。このとき、スライド移動型１３の下方のサブスプルー１３ｂは固定型１１のスプルー１１ａに連続するように位置する。なお、本実施形態では、出口側容器材５内にフィルター要素２を装填する場合を例示するが、入口側容器材４内にフィルター要素２を装填する態様であっても良い。

この状態で可動型１２をスライド移動型１３側に移動させ、図７に示すように、これらを突き合せて型合わせし、入口側容器材４と出口側容器材５とを嵌り合わせる（嵌合工程）。すると、入口側嵌合部４ｄ及び出口側嵌合部５ｄの突き合せ面が互いに突き合わされて、摺接面７ａに溝４ｅ及び溝５ｅからなる空洞の樹脂流路８が形成される。樹脂流路８は貫通孔を有しており、貫通孔を介してゲート１２ｆに通じている。ゲート１２ｆは更にランナー１２ｅを介してサブスプルー１３ｂに連通しているので、この状態で射出機から溶融樹脂１６として溶融樹脂６を射出すると、この溶融樹脂６は、固定型１１のスプルー１１ａ、サブスプルー１３ｂ、ランナー１２ｅ、ゲート１２ｆ及び貫通孔を通して、樹脂流路８に充填される。これにより、入口側容器材４及び出口側容器材５は、嵌合部７周縁が溶融樹脂６によって互いに溶着される（溶着工程）。このように、樹脂流路８を形成後に、溶融樹脂６を充填する手法によれば、樹脂量のコントロールが容易となる。

この溶融樹脂６の冷却固化後、再び型開閉装置によってスライド移動型１３と可動型１２との型開きをすると、入口側容器材４及び出口側容器材５が嵌合溶着され、完全密封成形品として完成された血液処理フィルター１が得られる。尚、スプルー１１ａ、サブスプルー１３ｂ、ランナー１２ｅ及びゲート１２ｆ内等で固化した樹脂部分は金型から突き出されて落下する。

このようにして完成した血液処理フィルター１を取り外した後、再びシリンダ１４を伸長させ、スライド移動型１３を下方位置に位置させる。そして、可動型１２とスライド移動型１３とを型閉めし、次の製品の成形工程へと移行する。そして、上記のような一連の工程を繰り返すことにより、血液処理フィルター１を連続的に成形することができる。しかも、その成形工程は、スライド移動型１３の上下スライド、可動型１２の前後移動による型閉め及び型開き、溶融樹脂１６の射出という単純な工程によって構成されるので、その全工程の自動化も容易に行うことができる。したがって、血液処理フィルター１の量産化が可能となる。

このように、一組の金型１２，１３と射出成形機１０を用いるだけで、入口側容器材４及び出口側容器材５の射出成形からフィルター要素２の内装、雌雄容器材である入口側容器材４及び出口側容器材５の溶着までを単一工程で連続的に行なうことができ、完全密封されたものであっても成形することができる。

上記の製造方法によって製造された血液処理フィルター１は、シート状のフィルター要素２と、フィルター要素２を挟んで配置された入口側容器材４及び出口側容器材５を有し、フィルター要素２によって内部空間３ｓが入口空間４ｓ及び出口空間５ｓに仕切られた硬質容器３と、を備え、フィルター要素２は、入口空間４ｓ側の濾過面２ａ及び出口空間５ｓ側の濾過面２ｂと、一対の濾過面２ａ，２ｂの周縁に沿った端面２ｃとを有し、入口側容器材４及び出口側容器材５には、一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を挟み付けて圧縮する把持部９が設けられ、把持部９によってフィルター要素２の厚みＤは０．０５〜０．５倍に圧縮されている。

この血液処理フィルター１では、好ましくない成分が、フィルター要素２の外縁部２ｄを乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）を、フィルター要素２の厚みＤを０．０５〜０．５倍に圧縮する把持部９によって防止できる。その結果、把持部９で圧縮する外縁部２ｄの領域を低減し易くなるので、血液処理効率を低下させることなく、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクを容易に回避できる。

更に、血液処理フィルター１の把持部９は、端面２ｃに密着して位置決めされるのでズレ難く、一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を高密度に圧縮する上で有利である。

更に、血液処理フィルター１では、把持部９は、フィルター要素２の最外縁から１〜５ｍｍの幅Ｌの範囲を外縁部２ｄとして圧縮しているので、フィルター要素２が把持部９から離脱することを防止でき、また、血液処理効率的に、若しくは経済的に許容される範囲での設計を行い易い。

更に、血液処理フィルター１では、入口側容器材４及び出口側容器材５は、フィルター要素２の端面２ｃを取り囲んで嵌り合う嵌合部７を更に有しているので、入口側容器材４と出口側容器材５との位置合わせ及び接合が行い易い。

更に、血液処理フィルター１では、嵌合部７は、入口側容器材４に設けられた入口側嵌合部４ｄと、出口側容器材５に設けられた出口側嵌合部５ｄと、を有し、入口側嵌合部４ｄと出口側嵌合部５ｄとの摺接面７ａの少なくとも一部は、溶融樹脂６によって嵌合部７の全周にわたって帯状に溶着されているので、気密性、液密性が高い。

更に、血液処理フィルター１は、摺接面７ａには樹脂流路８が設けられており、樹脂流路８内に溶融樹脂６が充填されて摺接面７ａが溶着されているので、溶融樹脂６が摺接面７ａからはみ出しにくく、硬質容器３内に侵入するおそれがない。

更に、血液処理フィルター１では、硬質容器３は、室温でのヤング率が１ＧＰａ以上の樹脂からなっているので、濾過時の変形を抑えることができる。

また、上記の血液処理フィルター１は、入口側容器材４及び出口側容器材５の両方の内側表面にリブ４ｈ、リブ５ｈが設けられており、フィルター要素２の厚みの変動係数（ＣＶ値）が６％以下である。その結果、血液等の偏った流れを抑止し、フィルター要素全体を有効に利用できる。なお、本実施形態では、入口側容器材４及び出口側容器材５の両方にリブ４ｈ、リブ５ｈを設けた場合を例示するが入口側容器材４及び出口側容器材５の一方にリブ４ｈまたはリブ５ｈを設けた場合も同様である。

また、上記の血液処理フィルター１は、入口側容器材４の内側表面にリブ４ｈが設けられており、入口空間４ｓにおける入口側容器材４からフィルター要素２の入口側表面２ｓまでの距離Ｌｘの変動係数（ＣＶ値）が１０％以下である。その結果、入口から入ってきた血液等が入口空間４ｓに均等に広がりフィルター要素２を有効に使用することができる。

また、本実施形態に係る血液処理フィルター１の製造方法は、スライド移動型１３の雄型１３ｃ及び可動型１２の雌型１２ｃで入口側容器材４を、スライド移動型１３の雌型１３ｄ及び可動型１２の雄型１２ｄで出口側容器材５を射出成形する射出成形工程と、入口側容器材４又は出口側容器材５にフィルター要素２を装填する装填工程と、一対の金型である可動型１２及びスライド移動型１３を型閉めし、入口側容器材４と出口側容器材５とを嵌り合せる嵌合工程と、入口側容器材４と出口側容器材５とを溶融樹脂６によって溶着する溶着工程と、を備え、フィルター要素２は、一対の濾過面２ａ，２ｂと、一対の濾過面２ａ，２ｂの周縁に沿った端面２ｃとを有し、入口側容器材４及び出口側容器材５には、一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を挟み付けて圧縮する把持部９が設けられ、把持部９は、フィルター要素２の厚みＤを０．０５〜０．５倍に圧縮している。

これによれば、可動型１２及びスライド移動型１３を型閉めし、入口側容器材４と出口側容器材５とを嵌り合せる嵌合工程を有するので、例えば、数ｔｆ（重量トン）といった強い力で入口側容器材４と出口側容器材５とを押し付け合うことができる。なお、超音波溶着では数百ｋｇｆ（重量キログラム）程度である。このため、好ましくない成分が、フィルター要素２の外縁部２ｄを乗り越えて濾過されずに通過する横漏れ（サイドフロー）を、フィルター要素２の端面２ｃに密着し、フィルター要素２の厚みＤを０．０５〜０．５倍に圧縮する把持部９によって防止できる。その結果、把持部９で圧縮する外縁部２ｄの領域を低減し易くなるので、血液処理効率を低下させることなく、好ましくない成分の除去が不完全となるリスクを容易に回避できる。

更に、本実施形態に係る製造方法においては、把持部９は、端面２ｃに密着して位置決めされるのでズレ難く、一対の濾過面２ａ，２ｂの外縁部２ｄ同士を高密度に圧縮する上で有利である。

また、血液等のろ過時にフィルター要素の場所ごとに厚みの差が大きい場合は、厚い部分つまり嵩密度の低い部分の抵抗が低くなりフィルター要素の厚い部分のみを血液等が通過することによって偏った流れが生じ易くなり、フィルター要素全体を使用できないリスクが生じる。これに対し、上記の製造方法によれば、フィルター要素の厚みの変動係数を６％以下に設定するので、血液等の偏った流れを抑止し、フィルター要素全体を有効に利用できる血液処理フィルターを製造できる。

以上、実施形態を参照しつつ本発明を説明したが、本発明は、上記実施形態に限定されるものではない。例えば、入口側容器材４及び出口側容器材５を嵌合した後に高周波溶着を用い、硬質容器３とフィルター要素２とを一括で溶着して血液処理フィルター１を得ても良いし、硬質容器３の形成後、違う方式で樹脂流路８に溶融樹脂６を充填して血液処理フィルター１を得ても良い。違う方式として、例えば、フィルター要素２を装填するとともに、予め樹脂流路８となる溝４ｅ及び溝５ｅの少なくともいずれか一方に溶融樹脂６を設けてから、型閉めを行なう方式が挙げられる。

なお、被処理液がフィルター要素２の外縁部２ｄを乗り越えて濾過されずに通過する横漏れの発生を防ぐためには、圧縮するフィルター要素２の密度をより高くすることが有効であることは上述の通りである。しかし、容器の溶着で通常用いられる超音波溶着の場合、フィルター要素を高密度に圧縮することが困難であり、圧縮できたとしても溶着された血液処理フィルターの溶着部のリークが発生したり、過剰に容器同士を押し付けるために容器の溶着部に割れ等が生じたりすることとなる。

また、入口側容器材４及び出口側容器材５は、入口側嵌合部４ｄ及び出口側嵌合部５ｄを有さず、摺接面７ａが一平面になるような入口側接合部（図示せず）及び出口側接合部（図示せず）を有するものであってもよい。即ち、入口側容器材４及び出口側容器材５は、雌雄の関係でなくてもよい。

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
（全血での濾過性能評価）

濾過性能評価には、以下の様に調製した全血製剤を用いた。豚全血２１００ｍＬを抗凝固剤ＣＰＤ３２０ｍＬが入った血液バッグに採血、混和し、採血時に発生した比較的粗大な凝集物を以下に述べる実施例および比較例の血液処理フィルターとは別の下処理用フィルターで濾過して取り除いた。この下処理用フィルターは、孔径の平均値が６０μｍで目付が５０ｇ／ｍ^２のもの１２枚、孔径の平均値が５０μｍで目付がｇ／ｍ^２のもの８枚、孔径の平均値が５０μｍで目付が３０ｇ／ｍ^２のもの８枚を上流側からこの順に積層したものを、濾過面積が４５ｃｍ^２の硬質樹脂からなる容器に収容した構成とした。下処理用フィルターで採血時の粗大な凝集物を取り除いた後の血液を、採血当日に４６０ｍＬずつに分割し、バッグに分注した。こうして得た全血製剤を室温のままにしておき、採血当日に実施例および比較例の血液フィルターで、室温下で濾過した。また、濾過開始から終了までの濾過時間を測定し、これを濾過時間とした。白血球除去性能に関しては、下記の式（１）に従って算出した。
白血球除去性能＝Ｌｏｇ（濾過前白血球濃度（個／μＬ）／濾過後白血球濃度（個／μＬ））・・・（１）

濾過前後の白血球濃度は、自動血球計数装置ＳＦ３０００（シスメックス社）を用いて測定した。
（実験例１）
［実施例１］

実施例１に係る血液処理フィルターは、上記の実施形態に係る血液処理フィルター１の製造方法にて説明した方法を利用して作成した。すなわち、一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を成形した後に、出口側容器材に血液処理フィルター要素を装填し、金型を移動させて雌雄の入口側容器材及び出口側容器材を突き合わせ嵌合した。続いて、入口側容器材及び出口側容器材の嵌合部の周縁に形成された金型の流路を通じて硬質容器の樹脂流路に溶融樹脂を射出し、嵌合部の全周縁を溶着する方法を用いて血液処理フィルターを作成した。

硬質容器の材料をポリカーボネート樹脂とし、把持部の距離、即ち、把持部におけるフィルター要素の厚みＤを３．６ｍｍとし、把持部の幅Ｌを５ｍｍとし、有効濾過面積を４６ｃｍ^２とした。また、フィルター要素として、ポリエステル不織布を以下の構成で積層したものを用いた。フィルター要素の元の厚みＤ_０は、９．１ｍｍであった。
ポリエステル不織布１（平均繊維径が１２μｍ、目付が３０ｇ／ｍ^２） ６枚
ポリエステル不織布２（平均繊維径１．６μｍ、目付が６６ｇ／ｍ^２） ２枚
ポリエステル不織布３（平均繊維径１．２μｍ、目付が３０ｇ／ｍ^２） ３２枚

このようにして作成した血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。白血球除去性能は１．４６となり、高い性能を示した。
［実施例２］

入口側容器材と出口側容器材の把持部の距離、即ち、把持部におけるフィルター要素の厚みＤを０．９５ｍｍとし、把持部の幅Ｌを１ｍｍとした以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。白血球除去性能は１．５２となり、高い性能を示した。
［実施例３］

ＨＩＰＳ樹脂を容器材料とし、把持部の距離、即ち、把持部におけるフィルター要素の厚みＤを０．９５ｍｍとし、把持部の幅Ｌを５ｍｍとした以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。白血球除去性能は１．４４となり、高い性能を示した。
［実施例４］

把持部の距離、即ち、把持部におけるフィルター要素の厚みＤを３．６ｍｍ、把持部の幅Ｌを１ｍｍとした以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表1に示す。白血球除去性能は１．４７となり、高い性能を示した。
［比較例１］

把持部の距離、即ち、把持部におけるフィルター要素の厚みＤを５ｍｍ、把持部の幅Ｌを１ｍｍとした以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。白血球除去性能は０．５０となり、実施例２や４に比べて低下した。すなわち、把持部の幅Ｌ等の条件が同じであっても、圧縮率が不十分であると、十分な白血球除去性能が得られないことが確認できた。
［比較例２］

把持部の距離、即ち、把持部におけるフィルター要素の厚みＤを５ｍｍ、把持部の幅Ｌを５ｍｍとした以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表１に示す。白血球除去性能は０．５５となり、実施例１や３に比べて低下した。すなわち、把持部の幅Ｌ等の条件が同じであっても、圧縮率が不十分であると、十分な白血球除去性能が得られないことが確認できた。

（実験例２）

（フィルター要素の厚みのＣＶ値の測定方法）
血液処理フィルターの断面を、Ｘ線ＣＴを用いて撮影する。断面はフィルター要素の厚みが最大となる中心部分を通るように選択する。例えば、血液処理フィルターの重心を通るように選択することが好ましい。また、入口側容器材又は出口側容器材に設けられたリブが直線に走っている場合、リブに垂直になるように選択することが好ましい。入口側容器材及び出口側容器材の少なくとも一方に設けられたリブについて、リブとリブとの間の中間点、およびリブと外周縁との間の中間点において、フィルター要素の厚み（ａ１，ａ２、・・・、ａ１０）を、少なくとも３点（好ましくは５点、より好ましくは１０点）で測定し、標準偏差を平均値で除したＣＶ値を算出した。

（入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値の測定方法）
入口側容器材及び出口側容器材の少なくとも一方に設けられたリブについて、リブとリブの間の中間点、及びリブと外周縁との間の中間点において、入口側容器材とフィルター要素の入口側表面までの距離を少なくとも３点（好ましくは５点）で測定し、標準偏差を平均値で除したＣＶ値を算出した。
［実施例５］

実施例５に係る血液処理フィルターは、上記の実施形態に係る血液処理フィルター１の製造方法にて説明した方法を利用して作成した。すなわち、一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を成形した後に、出口側容器材に血液処理フィルター要素を装填し、金型を移動させて雌雄の入口側容器材及び出口側容器材を突き合わせ嵌合した。続いて、入口側容器材及び出口側容器材の嵌合部の周縁に形成された金型の流路を通じて硬質容器の樹脂流路に溶融樹脂を射出し、嵌合部の全周縁を溶着する方法を用いて血液処理フィルターを作成した。

フィルター要素として、以下の構成で積層したものを用いた。
ポリエステル不織布１（平均繊維径が１２μｍ、目付が３０ｇ／ｍ^２） ６枚
ポリエステル不織布２（平均繊維径１．６μｍ、目付が６６ｇ／ｍ^２） ２枚
ポリエステル不織布３（平均繊維径１．２μｍ、目付が３０ｇ／ｍ^２）３２枚

また、硬質容器の材料をポリカーボネート樹脂とし、フィルター要素の厚みの変動係数（ＣＶ値）は５．９％となり、入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離の変動係数（ＣＶ値）が９．６％となった。このようにして作成した血液処理フィルターを用いて血液を濾過開始し出口側の全面が均等に濡れるまでの時間を測定した結果を表２に示す。
［実施例６］

フィルター要素として、以下の構成で積層したものを用いた。
ポリエステル不織布１（平均繊維径が１２μｍ、目付が３０ｇ／ｍ^２） ６枚
ポリエステル不織布２（平均繊維径１．６μｍ、目付が６６ｇ／ｍ^２） ２枚
ポリエステル不織布３（平均繊維径１．２μｍ、目付が３０ｇ／ｍ^２）３０枚

また、硬質容器の材料をポリカーボネート樹脂とし、フィルター要素の厚みのＣＶ値が３．６％となり、入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値が１０％とした以外は実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて試験を実施し、その結果を表２に示す。
［比較例３］

比較例３では、金型で入口側容器材、出口側容器材を成形した後に、フィルター要素を装填し、超音波溶着で容器を溶着する方法を用いて血液処理フィルターを作成した。比較例３では、フィルター要素の厚みのＣＶ値を６．７％とし、入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値を１８％としたこと以外は実施例１と同ようにして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて血液の濾過を開始し、出口側の全面が均等に濡れるまでの時間を測定した。その結果を表２に示す。
［比較例４］

比較例４では、金型で入口側容器材、出口側容器材を成形した後に、フィルター要素を装填し、超音波溶着で容器を溶着する方法を用いて血液処理フィルターを作成した。比較例４では、フィルター要素の厚みのＣＶ値を６．７％とし、入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値を１０％としたこと以外は実施例１と同ようにして作成した血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて血液の濾過を開始し、出口側の全面が均等に濡れるまでの時間を測定した。その結果を表２に示す。
［実施例７］

入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値が１８．６％となるように、作成した以外は、実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表２に示す。
［実施例８］

フィルター要素の厚みのＣＶ値が３．６％、入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値が１８．６％となるように作成した以外は、実施例１と同様にして血液処理フィルターを作成した。この血液処理フィルターを用いて試験を実施した結果を表２に示す。

（総括）
表２に示されるように、実施例５、実施例６、実施例７、及び実施例８に係る各血液処理フィルターの場合、フィルター要素の厚みのＣＶ値（％）は６％以下であり、比較例３，４に係る血液処理フィルターの場合、フィルター要素の厚みのＣＶ値（％）は６％を超えている。そして、実施例５、実施例６、実施例７、及び実施例８に係る各血液処理フィルターでは、出口側の全面が均等に濡れるまでの時間は２０秒〜２２秒と短く、一方で、比較例３、及び比較例４に係る血液処理フィルターでは、出口側の全面が均等に濡れるまでの時間は３３秒〜３５秒とかなり長い。つまり、実施例５、実施例６、実施例７、及び実施例８によれば、入口から入ってきた血液が入口空間内に均等に広がるまでの時間が短く、比較例３、４に比べ、より効果的にフィルター要素を有効に使用できていることが実証された。

また、実施例５、及び実施例６に係る各血液処理フィルターの場合、入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値が１０％以下であるのに対し、実施例７、及び実施例８に係る各血液処理フィルターの場合、入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値が１０％を超えている。そして、実施例５、及び実施例６に係る血液処理フィルターと、実施例７、及び実施例８に係る血液処理フィルターとを比較した場合、実施例５、及び実施例６に係る血液処理フィルターの方が、僅かではあるが出口側の全面が均等に濡れるまでの時間が短くなる傾向を示した。つまり、入口側容器とフィルター要素の入口側表面までの距離のＣＶ値が１０％以下の方が、より効果的にフィルター要素を有効に使用できることが推察された。

１…血液処理フィルター、２…フィルター要素、２ａ，２ｂ…濾過面、２ｃ…端面、２ｄ…外縁部、２ｓ…入口側表面、３…硬質容器、３ｓ…内部空間、４…入口側容器材、４ａ…外面、４ｂ…内面、４ｃ…入口、４ｄ…入口側嵌合部、４ｅ…溝、４ｆ…入口側圧縮部、４ｈ…リブ、４ｓ…入口空間、５…出口側容器材、５ａ…外面、５ｂ…内面、５ｃ…出口、５ｄ…出口側嵌合部、５ｅ…溝、５ｆ…出口側圧縮部、５ｇ…密着部、５ｈ…リブ、５ｓ…出口空間、６…溶融樹脂、７…嵌合部、７ａ…摺接面、８…樹脂流路、９…把持部、１２…可動型、１３…スライド移動型、Ｄ…厚み、Ｌ…幅。

Claims (10)

1. 血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターであって、
   シート状のフィルター要素と、
   前記フィルター要素を挟んで配置された入口側容器材及び出口側容器材を有し、前記フィルター要素によって内部空間が入口空間及び出口空間に仕切られた硬質容器と、を備え、
   前記フィルター要素は、前記入口空間側の濾過面及び前記出口空間側の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、
   前記入口側容器材及び前記出口側容器材には、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮する把持部が設けられ、
   前記把持部によって前記フィルター要素の厚みは０．０５〜０．５倍に圧縮されており、
   前記入口側容器材及び前記出口側容器材の少なくとも一方の内側表面には、前記フィルター要素の厚みの変動係数が６％以下となるようにリブが設けられていることを特徴とする血液処理フィルター。
2. 前記リブは、複数設けられ、
   前記複数のリブは、前記フィルター要素の前記濾過面に沿って直線状に延在すると共に並んで配置されていることを特徴とする請求項１記載の血液処理フィルター。
3. 前記把持部は、前記フィルター要素の最外縁から１〜５ｍｍの幅の範囲を前記外縁部として圧縮していることを特徴とする請求項１又は２記載の血液処理フィルター。
4. 前記入口空間における前記入口側容器から前記フィルター要素の入口側表面までの距離の変動係数が１０％以下であることを特徴とする請求項３に記載の血液処理フィルター。
5. 前記把持部は前記フィルター要素の前記端面に密着していることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
6. 前記入口側容器材及び前記出口側容器材は、前記フィルター要素の前記端面を取り囲んで嵌り合う嵌合部を更に有することを特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の血液処理フィルター。
7. 前記嵌合部は、前記入口側容器材に設けられた入口側嵌合部と、前記出口側容器材に設けられた出口側嵌合部と、を有し、
   前記入口側嵌合部と前記出口側嵌合部との摺接面の少なくとも一部は、溶融樹脂によって前記嵌合部の全周にわたって帯状に溶着されていることを特徴とする請求項６記載の血液処理フィルター。
8. 前記摺接面には樹脂流路が設けられており、前記樹脂流路内に前記溶融樹脂が充填されて前記摺接面が溶着されていることを特徴とする請求項７記載の血液処理フィルター。
9. 前記硬質容器は、室温でのヤング率が１ＧＰａ以上の樹脂からなることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
10. 血液成分を含む液体または血液から好ましくない成分を除去するための血液処理フィルターの製造方法であって、
    一方の金型で入口側容器材を、他方の金型で出口側容器材を射出成形する射出成形工程と、
    前記入口側容器材又は前記出口側容器材にフィルター要素を装填する装填工程と、
    前記一対の金型を型合わせし、前記入口側容器材と前記出口側容器材とを嵌り合せる嵌合工程と、
    前記入口側容器材と前記出口側容器材とを溶融樹脂によって溶着する溶着工程と、を備え、
    前記フィルター要素は、一対の濾過面と、前記一対の濾過面の周縁に沿った端面とを有し、
    前記入口側容器材及び前記出口側容器材には、前記一対の濾過面の外縁部同士を挟み付けて圧縮する把持部が設けられ、
    前記把持部では、前記フィルター要素の厚みが０．０５〜０．５倍に圧縮されており、
    前記入口側容器材及び前記出口側容器材の少なくとも一方の内側表面には、前記フィルター要素の厚みの変動係数が６％以下となるようにリブが設けられていることを特徴とする血液処理フィルターの製造方法。

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