JP6084160B2 - 金属イオンナノクラスター - Google Patents
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Description
本出願は、参照によりその全体が本明細書に援用される、2010年10月19日出願の中国特許出願第201010516328.0号の優先権を主張する。
ある種の金属イオンは必須栄養素(微量栄養素を含む)であることが知られている。これらのイオンの欠乏は、貧血(たとえば、鉄の欠乏から生じる)、骨粗しょう症(たとえば、カルシウムの欠乏から生じる)、成長遅延(たとえば、亜鉛の欠乏から生じる)、およびケシャン病(Keshan disease)(たとえば、セレニウムの欠乏から生じる)のような1以上の疾患を引き起こす。一般的には、これらの疾患を治療または抑制するために、経口、局所、または注射による補給が用いられている。
ひとつの態様において、本発明は、直径が2nm〜500nm(たとえば、2−150nm、2−90nm、5−90nm、または2−50nm)の複数の水溶性ナノクラスターを含む組成物であることを特徴とする。ナノクラスターのそれぞれは、1以上の金属カチオン、1以上のアニオン、および1以上の非ポリマー性水溶性リガンドを含む。1以上の非ポリマー性水溶性リガンドは、単糖、水素化(hydrogenated)単糖、二糖、水素化二糖、オリゴ糖、およびオリゴ糖誘導体からなる群より選択される。1以上の金属カチオン、1以上のアニオン、および1以上の非ポリマー性水溶性リガンドのモル比は、1:0.1−9:0.1−10(たとえば、1:0.5−3:1−4)である。
本発明は、少なくともある程度、金属カチオンおよびアニオンとともに、ある水溶性天然リガンドが、広範なpH範囲(たとえば、2〜12)で、固体形態および水溶液のどちらにおいても、安定なナノクラスターを形成しうるという予期しない発見に基づいている。たとえば、クエン酸鉄スクロース(iron sucrose citrate)ナノクラスターを含む本発明の組成物は、驚くことに、pH6−10で安定な透明な溶液であり、そのため、静脈または筋肉内注射のどちらにおいても好適である。比較して、市販の鉄スクロース注射は10.5−11.1のpHを有し、それゆえに筋肉内注射に適していない。また、市販の鉄スクロース注射の高いpHは、一見したところ、スクロースの加水分解を引き起こし、pH降下を生じ、製品の安定性を顕著に低下させ、結果として製品の保存可能期間を短縮する。他の例としては、完全静脈注射に必要とされる金属カチオン(たとえば、Mg、Zn、Fe、Cu、Mn、およびCr)を含む本発明の組成物は、驚くことに、pH4−10で安定な透明な溶液であり、それにより、pH2を有する市販の電解質注射と比較すると、組織刺激を引き起こしにくい。
)および溶剤としては、キシリトール、マンニトール、水、リンゲル液および生理食塩水が挙げられる。さらには、殺菌した固定油は、一般的に溶剤または懸濁媒体(たとえば、合成モノ−またはジグリセリド)として用いられる。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、注射剤の調製に便利であり、オリーブ油またはひまし油、特にそれらのポリオキシエチレン化した種のものなどの天然の薬学上許容されうる油も同様である。これらの油の溶液または懸濁液は、長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤、またはカルボキシメチルセルロースもしくは類似の分散剤も含みうる。一般的に薬学的に許容される固体、液体、または他の服用形態の製造の際に用いられるTweenもしくはSpanまたは他の類似の乳化剤もしくはバイオアベイラビリティ促進剤のような他の一般的に用いられる界面活性剤を、処方の目的で用いることができる。
「有効量」との語は、身体的効果(たとえば、持久力を改善する)、精神的効果(たとえば、注意力)、外観的効果(たとえば、抗しわ)、または治療的効果(たとえば、コレステロール値を低減する、または貧血の危険性を減少する)を提供するのに十分な組成物の服用量を意味する。in vivoおよびin vitroのどちらの研究も、最適な投与経路および服用量を決定するのに実施されうる。
キシリトール3000gおよび塩化第二鉄・六水和物700gを、70℃で撹拌しながら6000gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の炭酸ナトリウムを含む水溶液の適量を一部にすばやく添加して、溶液のpHを7付近まで上昇させた。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量を一部にすばやく添加して、溶液のpHがさらに9まで上昇した。pH調整の間、温度は70度に維持した。その後、NaOHの添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性は炭酸鉄キシリトールナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過(cross−flow membrane filteration)により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末(free flow powder)とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、約25wt%の鉄含量を有するナノクラスターであることを示した。
キシリトール5472gおよび塩化第二鉄・六水和物5500gを、85℃で撹拌しながら2700gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量をすばやく添加して、溶液のpHを9に上昇させた。その後、NaOHの添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性は水酸化鉄キシリトールナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、約24.3wt%の鉄含量を有するナノクラスターであることを示した。
マンニトール1500gおよび塩化第二鉄・六水和物856gを、85℃で撹拌しながら3000gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量をすばやく添加して、溶液のpHを9付近に上昇させた。pH調整の間、温度は85℃に維持した。その後、NaOHの添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。残りのすべてが溶解するまで、この溶液を撹拌した。この強いレーザー散乱特性は水酸化鉄マンニトールナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、約19.23wt%の鉄含量を有するナノクラスターであることを示した。
イソマルト688gおよび塩化鉄・六水和物556gを、80℃で撹拌しながら2000gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量をすばやく添加して、溶液のpHを約8.5に上昇させた。その後、NaOHの添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性は水酸化鉄イソマルトナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、約17.6wt%の鉄含量を有するナノクラスターであることを示した。
ソルビトール1820gおよび塩化第二鉄・六水和物2880gを、85℃で撹拌しながら1000gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の炭酸ナトリウムを含む水溶液の適量をすばやく添加して、溶液のpHを9付近に上昇させた。pH調整の間、温度は85℃に維持した。その後、NaOHの添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性は炭酸鉄ソルビトールナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、約22.1wt%の鉄含量を有するナノクラスターであることを示した。
スクロース800g、クエン酸110g、および塩化第二鉄・六水和物278gを、85℃で撹拌しながら1200gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の炭酸ナトリウムを含む水溶液の適量をすばやく添加して、溶液のpHを約7に上昇させた。その後、Na2CO3の添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はクエン酸炭酸鉄スクロースナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、15.7wt%の鉄含量を有するナノクラスターであることを示した。
キシリトール300g、グルコン酸ナトリウム90g、リンゴ酸90gm、無水塩化銅(cupric chloride dehydrate)10gおよび塩化第二鉄・六水和物278gを、80℃で撹拌しながら600gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量を一部にすばやく添加して、溶液のpHを約8に上昇させた。その後、水酸化ナトリウムの添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はグルコン酸リンゴ酸水酸化鉄銅キシリトールナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、18.87wt%の鉄含量および0.87wt%の銅含量を有するナノクラスターであることを示した。
ソルビトール500g、リンゴ酸402g、塩化第二鉄・六水和物256g、無水塩化銅17g、および塩化マグネシウム・六水和物406gを、80℃で撹拌しながら500gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の炭酸ナトリウムを含む水溶液の適量を一部にすばやく添加して、溶液のpHを約7に上昇させた。その後、Na2CO3の添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はリンゴ酸炭酸マグネシウム鉄銅ソルビトールナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、15.4wt%の鉄含量、6.0wt%のマグネシウム含量および0.82wt%の銅含量を有するナノクラスターであることを示した。
キシリトール300g、塩化マグネシウム・六水和物162.4g、塩化第二鉄・六水和物111.2g、およびクエン酸120gを、80℃で撹拌しながら400gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量を一部にすばやく添加して、溶液のpHを約7に上昇させた。その後、水酸化ナトリウムの添加後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はクエン酸水酸化マグネシウム鉄キシリトールナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、6.3wt%のマグネシウム含量および15.21wt%の鉄含量を有するナノクラスターであることを示した。
ソルビトール722g、塩化マグネシウム・六水和物624g、およびクエン酸・一水和物208gを、70℃で撹拌しながら2020gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量を添加して、溶液のpHを約8に上昇させた。NaOHの添加後すぐに、強いレーザー散乱特性を有する無色透明のナノクラスター溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はクエン酸水酸化マグネシウムソルビトールナノクラスターの形成を示す。その後、この溶液中にエタノールを添加し、クエン酸水酸化マグネシウムソルビトールナノクラスターを沈殿させて、ナノクラスターを分離した。または、3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過装置により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、固体を得た。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、7.69wt%のマグネシウム含量を有するナノクラスターであることを示した。
ソルビトール800g、塩化アルニミウム・六水和物600g、およびクエン酸・一水和物250gを、70℃で撹拌しながら3000gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液を添加して、溶液のpHを約8に上昇させた。NaOHの添加後すぐに、強いレーザー散乱特性を有する無色透明のナノクラスター溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はクエン酸水酸化マグネシウムソルビトールナノクラスターの形成を示す。その後、この溶液中にエタノールを添加し、クエン酸水酸化マグネシウムソルビトールナノクラスターを沈殿させて、ナノクラスターを分離した。または、3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過装置により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、固体を得た。
キシリトール600gおよび塩化クロミウム(III)・六水和物140gを、85℃で撹拌しながら1200gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量を一部にすばやく添加して、溶液のpHを約9に上昇させた。その後20分以内に、強いレーザー散乱特性を有する青色の透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はクロミウムキシリトールナノクラスターの形成を示す。その後、3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、さらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、8.09wt%のクロミウム含量を有するナノクラスターであることを示した。
アラビノース30gおよび塩化クロミウム・六水和物7gを、75℃で撹拌しながら60gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の炭酸ナトリウムを含む水溶液を添加して、溶液のpHを約4に上昇させた。20wt%の水酸化ナトリウムを含む水溶液の適量を一部にすばやく添加して、溶液のpHがさらに10まで上昇した。温度は90度まで上昇した。温度が90℃に達した後10分以内に、強いレーザー散乱特性を有する青色の透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はクロミウムアラビノースナノクラスターの形成を示す。その後、この溶液にエタノールを添加し、ナノクラスターを沈殿させた。次に、沈殿物をろ過により回収し、単独で乾燥させた。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、5.85wt%のクロミウム含量を有するナノクラスターであることを示した。または、アルコール沈殿物は、マンニトールと混合し、さらなる処方へ使用するために、ともに乾燥(co−dried)した。
キシリトール300g、リンゴ酸120g、クエン酸120g、塩化第二鉄・六水和物56g、塩化銅・二水和物34g、塩化マンガン・四水和物10g、塩化亜鉛136g、および塩化クロミウム・六水和物0.54gを、85℃で撹拌しながら320gの水に溶解し、溶液を調製した。20wt%の炭酸ナトリウムを含む水溶液の適量を一部にすばやく添加して、溶液のpHを約7に上昇させた。その後、Na2CO3の添加後5分以内に、強いレーザー散乱特性を有する透明な溶液を得た。この強いレーザー散乱特性はリンゴ酸クエン酸炭酸亜鉛鉄銅マンガンクロミウムキシリトールナノクラスターの形成を示す。3,500ダルトンでの分子量カットオフ膜を用いてクロスフロー膜ろ過により、ナノクラスターを溶剤およびフリーイオンから分離した。分離したナノクラスターを80℃のオーブン内でさらに乾燥し、ダークレッド固体を形成させ、たとえば種々の賦形剤と混合するなどのさらなる処方への使用のために、当該固体をさらに砕いてフリー・フロー粉末とした。このようにして得られたナノクラスターの原子吸収スペクトルは、7.13wt%の亜鉛含量、3.8wt%の鉄含量、2.77wt%の銅含量、0.43wt%のマンガン含量、および0.023wt%のクロミウム含量を有するナノクラスターであることを示した。
本明細書中に開示された全ての特徴は、任意の組み合わせで組み合わされてもよい。本明細書中に開示された各特徴は、同一の、均等な、または類似の目的を達成しうる他の特徴により置換されうる。よって、そうでないと明示されていない限り、開示された各特徴は、均等な、または類似の一般的なシリーズのほんの一例である。
Claims (26)
- 直径が2〜500nmであり、
ナノクラスターのそれぞれが、1以上の金属カチオン、1以上のアニオン、および1以上の非ポリマー性水溶性リガンドを含み、
前記1以上の非ポリマー性水溶性リガンドが、キシリトール、イソマルト、アラビノース、ソルビトール、マンニトール、スクロース、およびフラクトオリゴ糖からなる群より選択され、
前記1以上の金属カチオンが、Fe(II)、Fe(III)、Mg(II)、Al(III)、Cr(III)、Cu(II)、Zn(II)、およびMn(II)からなる群から選択され、
前記1以上のアニオンが、炭酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、グルコン酸塩および水酸化物からなる群から選択され、
前記1以上の金属カチオン、前記1以上のアニオン、および前記1以上の非ポリマー性水溶性リガンドのモル比が1:0.1−9:0.1−10であり、
3,500〜1,000,000ダルトンの分子量を有し、
鉄カチオンを有し、鉄含量が15.21〜25重量%である、水溶性ナノクラスター。 - 前記1以上の金属カチオン、前記1以上のアニオン、および前記1以上の非ポリマー性水溶性リガンドのモル比が、1:0.5−3:1−4である、請求項1に記載の水溶性ナノクラスター。
- 前記ナノクラスターが、3,500〜300,000ダルトンの分子量を有する、請求項1または2に記載の水溶性ナノクラスター。
- 前記1以上の金属カチオンが、Fe(II)およびFe(III)からなる群から選択され;
前記1以上の非ポリマー性水溶性リガンドが、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、およびイソマルトからなる群より選択され;ならびに
前記1以上のアニオンが、炭酸塩、リンゴ酸塩、および水酸化物からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスター。 - 前記1以上の金属カチオンが、Fe(II)およびFe(III)からなる群から選択され;
前記1以上の非ポリマー性水溶性リガンドが、スクロースであり;ならびに
前記1以上のアニオンが、炭酸塩である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスター。 - 6,000〜300,000ダルトンの分子量を有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスター。
- 10,000〜120,000ダルトンの分子量を有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスター。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスターを含む食品。
- 紅茶、ソフトドリンク、ジュース、ソース、ドレッシング、塩、キャンディ、牛乳、コーヒー、ゼリー、アイスクリーム、ヨーグルト、クッキー、シリアル、ブレッド、ドーナツ、ベーグル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項8に記載の食品。
- 栄養補助食品である、請求項8または9に記載の食品。
- 乾燥形態(dry form)である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスター。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスターを含む組成物であって、液体形態である、組成物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスターを含む組成物であって、半固体形態(semi−solid form)である、組成物。
- pHが11.5以下の透明な水溶液である、請求項12に記載の組成物。
- pHが3.5以上の透明な水溶液である、請求項14に記載の組成物。
- 直径が、2nm〜90nmである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスター。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスターを調製する方法であって、
1以上の水溶性塩および1以上の水溶性リガンドを含む第1の透明な水溶液を準備する段階と、
この際、前記1以上の水溶性塩は、Fe(II)、Fe(III)、Mg(II)、Al(III)、Cr(III)、Cu(II)、Zn(II)、およびMn(II)からなる群から選択される1以上の金属カチオンを含み;前記1以上の水溶性リガンドは、キシリトール、イソマルト、アラビノース、ソルビトール、マンニトール、スクロース、およびフラクトオリゴ糖からなる群より選択され;ならびに前記1以上の金属カチオンおよび前記1以上の水溶性リガンドのモル比は1:0.1−10であり;
それぞれが前記1以上の金属カチオン、前記1以上のアルカリアニオン、および前記1以上の水溶性リガンドを含み、それぞれの直径が2nm〜500nmの水溶性ナノクラスターが形成されるように、前記第1の透明な水溶液と1以上のアルカリアニオンとを混合して3.5〜10のpH値を有する第2の透明な水溶液を得る段階と、を含み、
この際、得られる水溶性ナノクラスターは3,500〜1,000,000ダルトンの分子量を有し、鉄カチオンを含み、鉄含量が15.21〜25重量%である、方法。 - 前記第2の透明な水溶液を3,500ダルトンでカットオフする分子膜(molecular membrane)でろ過することで、または水溶性有機溶媒を前記第2の透明な水溶液に添加して水溶性ナノクラスターを沈殿させることで、水溶性ナノクラスターを前記第2の透明な水溶液から分離する段階をさらに含む、請求項17に記載の方法。
- 前記1以上の水溶性リガンドが、天然由来の炭水化物である、請求項17または18に記載の方法。
- 前記水溶性ナノクラスターは、それぞれ、前記1以上の金属カチオン、前記1以上アルカリアニオン、および前記1以上の水溶性リガンドのモル比が、1:0.1−9:0.1−10である、請求項19に記載の方法。
- 前記1以上の金属カチオンが鉄カチオンを含む、請求項1〜7、16のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスターを含む、鉄欠乏症を治療するための薬剤。
- 前記鉄欠乏症が貧血である、請求項21に記載の薬剤。
- 前記1以上の金属カチオンがクロミウムカチオンを含む請求項1〜7、16のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスターを含む、II型糖尿病を治療するための薬剤。
- 前記1以上の金属カチオンがクロミウムカチオンを含む請求項1〜7、16のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスターを含む、コレステロール値を低減するための薬剤。
- 前記1以上の金属カチオンが、アルミニウム、およびマグネシウムカチオンからなる群より選択される請求項1〜7、16のいずれか1項に記載の水溶性ナノクラスターを含む、胃逆流症を治療するための薬剤。
- 前記胃逆流症が、胸やけ(heartburn)または胃腸の潰瘍(gastrointestinal ulcers)である、請求項25に記載の薬剤。
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