JP6078170B2

JP6078170B2 - 殺菌剤組成物

Info

Publication number: JP6078170B2
Application number: JP2015553578A
Authority: JP
Inventors: 陽濱川; 新井　重文; 重文新井
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 2013-12-20
Filing date: 2014-12-17
Publication date: 2017-02-08
Anticipated expiration: 2034-12-17
Also published as: JPWO2015093519A1; WO2015093519A1

Description

本発明は、殺菌剤組成物に関する。より詳細に、本発明は、細菌、かび、酵母、藻などの防除に用いられる殺菌剤組成物に関する。
本願は、２０１３年１２月２０日に、日本に出願された特願２０１３−２６３７０７号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。

４−イソチアゾリン−３−オン骨格を有する殺微生物性化合物は、イソチアゾリン系殺菌剤と総称され、細菌、かび、酵母、藻等の有害微生物の防除に利用されている。イソチアゾリン系殺菌剤の代表例として、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン（以下Ｈ−ＭＩＴと略称することがある。）、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン（以下Ｃｌ−ＭＩＴと略称することがある。）、１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（以下ＢＩＴと略称することがある。）、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン（以下ＭＴＩと略称することがある。）等が挙げられる。

ところで、活性成分の安定性を高めたり、防除できる菌の範囲を広げたりするために、複数種の活性成分を組み合わせることが試みられている。
例えば、特許文献１は２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオールとの組み合わせからなるものを提案している。特許文献２は５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオールとの組み合わせからなるものを提案している。特許文献３はヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン等の抗菌性Ｎ−ホルマールと２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン等の殺菌剤との組み合わせからなるものを提案している。

特開平０４−００９３０５号公報特開平０７−０３３６１４号公報特表２００３−５１５６１４号公報

本発明の目的は、２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンを用いた、新たな殺菌剤組成物を提供することである。

上記目的を達成するために鋭意研究した結果、以下の態様を包含する本発明を完成するに至った。
〔1〕成分（A）：２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、
成分（B）：式（1）で表される化合物、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、およびポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩からなる群から選ばれる少なくとも１つと
を含有する、殺菌剤組成物であって、
式（1）で表される化合物が、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール、または２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドである殺菌剤組成物。

（式（1）中、Ｘ¹およびＸ²はそれぞれ独立にブロモ基、ニトロ基またはシアノ基を示す。ただし、Ｘ¹およびＸ²のいずれか少なくとも１つはブロモ基である。Ｒ¹はメチル基、ヒドロキシメチル基またはブロモ基を示す。Ｒ²はメチル基、ヒドロキシメチル基またはアミノカルボニル基を示す。）

〔２〕成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して１〜１００００質量部である、〔１〕に記載の殺菌剤組成物。
〔３〕成分（B）が、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、またはポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩である、〔２〕に記載の殺菌剤組成物。

本発明によれば、複数の殺菌剤を用いることで、単一成分を使い続けることによる耐性菌の出現の可能性を低下させることができ、さらに優れた殺菌効果を有する、新たな殺菌剤組成物が提供される。

以下、本発明の好ましい例を説明するが、本発明はこれら例に限定されることはない。本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。
本発明の殺菌剤組成物は、成分（A）：２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、成分（B）：式（1）で表される化合物、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ジンクピリチオン、ポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩、およびポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩からなる群から選ばれる少なくとも１つとを含有する。

成分（A）である２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンは、式（2）で表わされる化合物である。

成分（B）のひとつであるヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジンは式（3）で表わされる化合物である。

成分（B）のひとつであるジデシルジメチルアンモニウムクロライドは式（4）で表わされる化合物である。

成分（B）のひとつである塩化ベンザルコニウムは式（5）で表わされる化合物である。

成分（B）のひとつであるジンクピリチオンは式（6）で表わされる化合物である。

成分（B）のひとつであるポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩は式（7）で表わされる化合物である。

成分（B）のひとつであるポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩は式（8）で表わされる化合物である。

成分（B）のひとつである式（1）で表される化合物としては、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール、または２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドが好ましい。
２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオールは、式（1a）で表わされる化合物であり、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノールは、式（1b）で表わされる化合物であり、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドは、式（1c）で表わされる化合物である。
これら成分（B）は、１種単独でまたは２種類以上を組み合わせて用いることができる。

本発明の殺菌剤組成物における、成分（B）の量は、成分（A）に対して、特に限定されるものではなく、対象となる菌によっても異なる場合もあるが、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは１〜１００００質量部であり、より好ましくは２〜９００質量部である。

成分（B）が式（1）で表される化合物からなる群から選ばれる少なくとも１つであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは１０〜１５０質量部である。
成分（B）がヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジンであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは１５０〜９００質量部である。
成分（B）が、ジデシルジメチルアンモニウムクロライドおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選ばれる少なくとも１つであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは２０〜５００質量部である。
成分（B）が、ポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩およびポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩からなる群から選ばれる少なくとも１つであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは２〜３００質量部である。
成分（Ｂ）がジンクピリチオンであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは５〜１５０質量部である。

成分（B）が、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオールであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは２０〜３０質量部である。
成分（B）が、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノールであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは２０〜８０質量部である。
成分（B）が、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは１０〜１５０質量部である。
成分（B）が、ジデシルジメチルアンモニウムクロライドであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは３０〜８０質量部である。
成分（B）が、塩化ベンザルコニウムであるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは２０〜５００質量部である。
成分（B）が、ポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩であるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは２〜３００質量部である。
成分（B）が、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩であるとき、成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して、好ましくは３〜１５０質量部である。

本発明の殺菌剤組成物の剤形は特に限定されないが、室温において液状であることが好ましい。液状殺菌剤組成物として具体的には、水溶剤、懸濁剤、乳剤、エマルション、サスポエマルション等が挙げられる。これらの剤形は、含有される殺菌成分の物性や殺菌剤組成物の用途に応じて選択することができる。

本発明の殺菌剤組成物には、必要に応じて、溶媒、界面活性剤等の成分が含まれていてもよい。

本発明の殺菌剤組成物に含有することのできる溶媒としては、水または有機溶剤がある。有機溶剤としては、トルエン、キシレン、メチルナフタレンなどの非極性溶剤；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリンなどのグリコール系溶剤；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶剤；ジメチルホルムアミド、プロピレンカーボネート、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドンなどの極性溶剤などが挙げられる。

本発明の殺菌剤組成物に含有することのできる界面活性剤としては、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキルベンジルジメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、ポリヘキサメチレンビグアナイドなどのカチオン性界面活性剤；アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボン酸塩、ポリオキシエチレンスチレン化フェニルエーテルサルフェートアンモニウム塩、リグニンスルホン酸塩、高級脂肪酸塩、α−オレフィン脂肪酸塩、α−スルホ脂肪酸塩などのアニオン性界面活性剤；ポリオキシアルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレンヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステルなどのノニオン系界面活性剤；アルキルメチルアミンオキシド、アルキルカルボキシベタイン、アルキルスルホベタインなどの両性界面活性剤が挙げられる。

本発明の殺菌剤組成物には、成分（A）および成分（B）以外に、他の殺生物活性成分が含有されていてもよい。前記殺生物活性成分としては、殺微生物性、防腐性、防カビ性、防藻性、防蟻性、殺虫性などの活性を有するものが挙げられる。このような殺生物活性成分を含有することにより、本発明の殺菌剤組成物は、防除対象の範囲が広がるとともに、長期間の保存が可能になり、あるいは更なる相乗効果が得られる可能性がある。

殺生物活性成分としては、例えば、２，４，５，６−テトラクロロイソフタロニトリル、５−クロロ−２，４，６−トリフロオロイソフタロニトリル、５−クロロ−２，４−ジフロオロ−６−メトキシイソフタロニトリル等のイソフタロニトリル系化合物；２，３，５，６−テトラクロロ−４−（メチルスルホニル）ピリジン等のピリジン系化合物；ジンクピリチオン、ナトリウムピリチオン、銅ピリチオン等のピリチオン系化合物；ベンズイミダゾール−２−イルカルバミン酸メチル、１−ブチルカルバモイルベンズイミダゾール−２−イルカルバミン酸メチル、２−（チアゾール−４−イル）ベンズイミダゾール等のベンズイミダゾール系化合物；ジンクジメチルジチオカーバメート等のカルバメート系化合物；イマザリル、テブコナゾール、ヘキサコナゾール、エポキシコナゾール等のアゾール系化合物；３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメート、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホン、４−クロルフェニル−３−ヨードプロパルギルホルマール等のヨード系化合物；２−（４−チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、メチレンビスチオシアネート等のチオシアネート系化合物；ドデシルグアニジン塩酸塩、ドデシルグアニジン酢酸塩、イミノクタジン酢酸塩等のグアニジン系化合物；塩化セチルピリジウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド等の４級アンモニウム塩化合物；３−（３，４−ジクロロフェニル）−１，１−ジメチルウレア等のフェニルウレア系化合物；２−メチルチオ−４−ｔ−ブチルアミノ−６−シクロプロピルアミノ−Ｓ−トリアジン等のトリアジン系化合物；シフルトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンプロパトリン、ビフェントリンなどのピレスロイド系化合物；イミダクロプリド、アセタミプリドなどのネオニコチノイド系化合物；フェニトロチオン、ホキシム、ピリダフェンチオンなどの有機リン系化合物；などが挙げられる。

以下に実施例を示し、本発明をより詳細に説明する。ただし、本発明は実施例に限定されるものではない。

薬液の殺菌効果を以下の試験で評価した。
（抗微生物活性試験）
緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa NBRC13275株）を、ニュートリエントブロス（栄研化学社製普通ブイヨン「栄研」）液体培地９mＬに植え付けた。これを３１℃の暗所で１８時間振盪培養した。得られた培養液を新鮮なニュートリエントブロス液体培地で１００倍に希釈して、菌液を得た。
試験対象の薬液を９６穴マイクロプレートに各４０μＬ滴下した。前記菌液を前記薬液に各６０μL滴加した。マイクロプレートを３１℃の暗所に２４時間静置し、培養させた。
肉眼で菌の増殖の有無を調査した。増殖が認められない区を、増殖抑制が認められた区と判定した。

実施例
２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン（ＭＴＩ、日本曹達社製）をジメチルスルホキシドに溶解させてＭＴＩ溶液を得た。
ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン（ＨＨＴ、日本曹達社製トリアジン系防腐剤「ベストサイド−１０８７Ｔ」）をジメチルスルホキシドに溶解させてＨＨＴ溶液を得た。
２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（ＢＮＰＤ、和光純薬工業社製）をジメチルスルホキシドに溶解させてＢＮＰＤ溶液を得た。
２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール（ＤＢＮＥ、Shanghai SMEC Trading Co., Ltd.製「DBNE-75P」）をジメチルスルホキシドに溶解させてＤＢＮＥ溶液を得た。
２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ、和光純薬工業社製）をジメチルスルホキシドに溶解させてＤＢＮＰＡ溶液を得た。
ジデシルジメチルアンモニウムクロライド（ＤＤＡＣ、日本曹達社製）をジメチルスルホキシドに溶解させてＤＤＡＣ溶液を得た。
塩化ベンザルコニウム（ＢＥＣ、和光純薬工業社製）をジメチルスルホキシドに溶解させてＢＥＣ溶液を得た。
ジンクピリチオン（ＺＰＴ、和光純薬工業社製）をジメチルスルホキシドに溶解させてＺＰＴ溶液を得た。
ポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩（ＰＨＭＧ、日本曹達社製）を精製水に溶解させてＰＨＭＧ溶液を得た。
ポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩（ＰＨＭＢ、日本曹達社製）を精製水に溶解させてＰＨＭＢ溶液を得た。

これらの溶液を、表１〜９に示す各化合物の濃度になるように混ぜ合わせ、精製水で希釈して薬液を調製した。各薬液について抗微生物活性試験を行った。その結果を表１〜９に示す。表中の「＋」は菌の増殖有り、「−」は菌の増殖無し、「±」は菌の増殖がわずかに認められる場合を、それぞれ示す。

表１〜９から、各薬液の最小発育阻止濃度（MIC）を求めた。ＭＴＩ単独でのMICは５０ｐｐｍ、ＨＨＴ単独でのMICは２００ｐｐｍ、ＢＮＰＤ単独でのMICは６．２５ｐｐｍ、ＤＢＮＥ単独でのMICは６．２５ｐｐｍ、ＤＢＮＰＡ単独でのMICは１２．５ｐｐｍ、ＤＤＡＣ単独でのMICは１２．５ｐｐｍ、ＢＥＣ単独でのMICは５０ｐｐｍ、ＺＰＴ単独でのMICは２５ｐｐｍ、ＰＨＭＧ単独でのMICは１２．５ｐｐｍ、ＰＨＭＢ単独でのMICは１２．５ｐｐｍであった。

次式によってFIC指数（Fractional Inhibitory Concentration index）を算出した。
FIC指数＝ a / a0 ＋ b / b0
a0：A成分単独でのMIC
b0：B成分単独でのMIC
a：A成分とB成分を併用したときのA成分のMIC
b：A成分とB成分を併用したときのB成分のMIC
FIC指数は、A成分とB成分の併用による効果を表わす。FIC指数が１である場合はA成分とB成分の併用によって相加的作用があることを示す。FIC指数が１より大きい場合はA成分とB成分の併用によって拮抗的作用があることを示す。FIC指数が１より小さい場合はA成分とB成分の併用によって相乗的作用があることを示す。
ＭＴＩと他の薬剤とを併用したときのMICを表１０〜１８に各々示す。

以上からわかるとおり、本発明の殺菌剤組成物は、ＭＴＩと、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ジンクピリチオン、ポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩、または式（1）で表される化合物との併用によって相乗的作用を以て殺菌性が改良されている。本発明の殺菌剤組成物は十分な殺菌効果を奏する。

本発明品を用いれば、単一成分を使い続けることによる耐性菌の出現の可能性を低下させることができ、さらに優れた殺菌効果を奏する、細菌、かび、酵母や藻などの防除に用いられる殺菌剤組成物を提供することができる。

Claims

成分（A）：２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、
成分（B）：式（1）で表される化合物、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、およびポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩からなる群から選ばれる少なくとも１つと
を含有する、殺菌剤組成物であって、
式（1）で表される化合物が、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール、または２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドである殺菌剤組成物。

（式（1）中、Ｘ¹およびＸ²はそれぞれ独立にブロモ基、ニトロ基またはシアノ基を示す。ただし、Ｘ¹およびＸ²のいずれか少なくとも１つはブロモ基である。Ｒ¹はメチル基、ヒドロキシメチル基またはブロモ基を示す。Ｒ²はメチル基、ヒドロキシメチル基またはアミノカルボニル基を示す。）
成分（B）の量は、成分（A）１００質量部に対して１〜１００００質量部である、請求項１に記載の殺菌剤組成物。
成分（B）が、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、またはポリヘキサメチレングアニジン塩酸塩である、請求項２に記載の殺菌剤組成物。