JP6074775B2 - ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン化合物、その製造およびシグマリガンドとしての使用 - Google Patents
ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン化合物、その製造およびシグマリガンドとしての使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6074775B2 JP6074775B2 JP2014520620A JP2014520620A JP6074775B2 JP 6074775 B2 JP6074775 B2 JP 6074775B2 JP 2014520620 A JP2014520620 A JP 2014520620A JP 2014520620 A JP2014520620 A JP 2014520620A JP 6074775 B2 JP6074775 B2 JP 6074775B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrazolo
- pyrimidin
- ethyl
- group
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CCc(c(*)*1C=N)cnc1N(C)C*(C)N(*)* Chemical compound CCc(c(*)*1C=N)cnc1N(C)C*(C)N(*)* 0.000 description 4
- QZNRSAITPOBNEI-UHFFFAOYSA-O CCCCNC(Nc1c(C=N)c([NH2+]CCN2CCCCCC2)ncn1)=S Chemical compound CCCCNC(Nc1c(C=N)c([NH2+]CCN2CCCCCC2)ncn1)=S QZNRSAITPOBNEI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BKDXPYNNJDAIEF-UHFFFAOYSA-N O=C1NC(C2)C2C1 Chemical compound O=C1NC(C2)C2C1 BKDXPYNNJDAIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Description
R1およびR2は、それぞれ独立して水素原子;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された脂肪族基C1−10;
置換もしくは非置換のシクロアルキル基C3−9;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のシクロアルキル−アルキル基C1−10基;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のシクロアルキルC3−9またはシクロアルキル−アルキルC1−10基;
置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のアリールアルキル基C1−10または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のヘテロアリールアルキル基C1−10;置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロシクリル基C3−9;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のヘテロシクリルアルキル基C3−9;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のヘテロシクリルC3−9またはヘテロシクリル−アルキル基C1−10基を表し;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された脂肪族基C1−10;
置換もしくは非置換のシクロアルキル基C3−9;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のシクロアルキル−アルキル基C1−10;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のシクロアルキルC3−9またはシクロアルキル−アルキルC1−10基;
置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のアリールアルキル基C1−10または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のヘテロアリールアルキル基C1−10;置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロシクリル基C3−9;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のヘテロシクリルアルキル基C3−9;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のヘテロシクリルC3−9またはヘテロシクリル−アルキル基C1−10基を表し;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基C1−10;
置換もしくは非置換のシクロアルキル基C3−9;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のシクロアルキル−アルキル基C1−10基;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のシクロアルキルC3−9またはシクロアルキル−アルキルC1−10基;
置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のアリールアルキル基C1−10または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のヘテロアリールアルキル基C1−10;置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロシクリル基C3−9;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のヘテロシクリル−アルキル基C1−10;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のヘテロシクリルC3−9またはヘテロシクリル−アルキル基C1−10基を表し;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基C1−10;
置換もしくは非置換のシクロアルキル基C3−9;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のシクロアルキル−アルキル基C1−10基;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のシクロアルキルC3−9またはシクロアルキル−アルキルC1−10基;
置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のアリールアルキル基C1−10または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のヘテロアリールアルキル基C1−10;置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロシクリル基C3−9;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のヘテロシクリル−アルキル基C1−10;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のヘテロシクリルC3−9またはヘテロシクリル−アルキル基C1−10基を表す。
そして、nは1、2、3または4から選択される。
1) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
2) N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−ナフトアミド
3) 2−フルオロ−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド
4) N−(1−[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−アダマンチル カルボキサミド マレアート
5) N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
6) N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサン カルボキサミド ハイドロクロライド
7) 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル) ベンズアミド ハイドロクロライド
8) 1,5−ジメチル−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド ハイドロクロライド
9) 3,5−ジ−tert−ブチル−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド ハイドロクロライド
10) 2−ヒドロキシ−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド ハイドロクロライド
12) N−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド ハイドロクロライド
13) N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド ハイドロクロライド
14) N−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサン カルボキサミド ハイドロクロライド
15) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサン カルボキサミド マレアート
16) N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサン カルボキサミド マレアート
17) N−(1−[2−(モルホリノエチル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−アダマンチル カルボキサミド ハイドロクロライド
18) N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−アダマンチル カルボキサミド マレアート
19) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル) 1−アダマンチル カルボキサミド ハイドロクロライド
20) N−(1−[2−(モルホリノエチル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−ノルアダマンチル カルボキサミド ハイドロクロライド
23) 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド ハイドロクロライド
24) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−2,4−ジクロロ ベンズアミド ハイドロクロライド
25) 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド ハイドロクロライド
26) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド ハイドロクロライド27) N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド ハイドロクロライド
28) N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロペンタン カルボキサミド マレアート
29) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロペンタン カルボキサミド マレアート
30) N−(1−(2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
32) N−(1−(2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロペンタンカルボキサミド マレアート
33) 4−フルオロ−N−(1−(2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミドマレアート34) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−4−フルオロベンズアミド シトラート
35) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−2,2,3,3−テトラメチル シクロプロパンカルボキサミド シトラート
36) N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ シクロヘキサンカルボキサミド マレアート
37) N−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロブタンカルボキサミド マレアート
38) N−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサンカルボキサミド マレアート
39) N−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロペンタンカルボキサミド マレアート
40) N−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド マレアート
42) N−(1−(3−(アゼパン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
43) N−(1−(2−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
44) 1−(1−(2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
45) 1−tert−ブチル−3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
46) 1−シクロヘキシル−3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
47) 1−アダマンチル−3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
48) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−エチルウレア ハイドロクロライド
49) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−シクロペンチルウレア ハイドロクロライド
50) 1−(2,4−ジクロロフェニル)−3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
52) 1−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−エチルウレア ハイドロクロライド
53) 1−シクロペンチル−3−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
54) 1−シクロペンチル−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
55) 1−エチル−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
56) 1−アダマンチル−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
57) 1−シクロヘキシル−3−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
58) 1−(2,4−ジクロロフェニル)−3−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
59) 1−シクロヘキシル−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
60) 1−(2,4−ジクロロフェニル)−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
62) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−tert−ブチルウレア ハイドロクロライド
63) 1−アダマンチル−3−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア マレアート
64) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ウレア シトラート
65) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−(2,4,4−トリメチルペンタン−2−イル)ウレア マレアート
66) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア マレアート
67) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−ブチルウレア ハイドロクロライド
68) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−シクロプロピルウレア ハイドロクロライド
69) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−イソプロピルウレア ハイドロクロライド
70) 1−イソプロピル−3−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
72) 1−(1−(4−(アゼパン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア マレアート
73) 1−(1−(3−(アゼパン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
74) 1−(1−(2−(4−tert−ブチルピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
75) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−ブチルチオウレア マレアート
76) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−メチルチオウレア マレアート
77) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルチオウレア
78) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−エチルチオウレア
79) 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−シクロプロピルチオウレア ハイドロクロライド
80) 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド ハイドロクロライド
82) N−(1−(2−(4−tert−ブチルピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
83) N−(1−(2−(1 ,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
84) N−(1−(2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
85) N−(1−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
86) N−(1−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
87) N−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
88) N−(1−(4−(4−tert−ブチルピペリジン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
89) 1−(1−(2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
90) 1−(1−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
92) 1−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
93) 1−(1−(4−(4−tert−ブチルピペリジン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
94) 1−(1−(2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
95) 1−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
96) 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
97) N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)メタンスルホンアミド
98) N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)プロパン−2−スルホンアミド
99) N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサンスルホンアミド
100) N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)エタンスルホンアミド
102) 1−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピロリジン−2−オン
103) 4−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
104) 4−(1H−ベンソ[d]イミダゾール−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
105) 4−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
106) 4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
107) 4−(3,3−ジメチルピロリジン−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
108) 4−(3−フェニルピロリジン−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
109) N−メチル−1−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−アミン
110) 4−(ピペリジン−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
一般式(Ia)の化合物を調製するための方法であり、一般式(IX)の化合物と一般式(X)の化合物との間の反応を含む方法である:
式(Ib)の化合物を合成するための方法であり、一般式(IX)の化合物と一般式(XI)の化合物との間の反応を含む方法である:
一般式(Ic)の化合物を合成するための方法であり、一般式(IX)の化合物と一般式(XII)の化合物との間の反応を含む方法である:
一般式(Id)の化合物を合成するための方法であり、一般式(XIV)の化合物と一般式(XVI)の複素環化合物との間の反応を含む方法である:
式(I)の化合物を合成するための方法であり、一般式(XIV)の化合物と式R3R4NH(XVIII)のアミンとの間の反応を含む方法である:
式(Ie)の化合物を合成するための方法であり、一般式(XIV)の化合物と式(XVII)の化合物との間の反応を含む方法である:
[スキーム1]
[スキーム2]
[スキーム3]
[スキーム4]
皮膚への適用形態には、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、懸濁液またはエマルションが含まれる。
a)1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミンの合成
1H−NMR(DMSO−d6)δppm:8.15(s,1H),8.05(s,1H),7.6(bs,2H),4.3(t,J=6.7Hz,2H),2.9(t,J=6.7Hz,2H),2.55(m,4H),1.4(m,8H).
実施例1:N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアートの合成
1H NMR(CD3OD)δppm:8.67(s,1H),8.63(s,1H),6.25(s,2H),4.89(t,J=5.8Hz,2H),3.80(t,J=5.9Hz,2H),3.65−3.38(m,4H),2.04−1.86(m,4H),1.81−1.65(m,4H),1.38(s,9H).
1H NMR(CD3OD)δppm:8.54(s,1H),8.34(s,1H),4.55(t,J=6.3Hz,2H),3.66(t,J=5.6Hz,2H),3.62−3.52(m,2H),3.42−3.26(m,2H),3.08(t,J=6.3Hz,2H),2.79−2.63(m,4H),1.84−1.71(m,2H),1.72−1.57(m,2H),1.01(t,J=7.3Hz,3H).
1H NMR(CD3OD)δppm:8.63(s,1H),8.53(s,1H),6.24(s,2H),4.89(t,J=5.9Hz,2H),3.79(t,J=5.9Hz,2H),3.75(t,J=7.1Hz,2H),3.57−3.39(m,4H),2.01−1.85(m,4H),1.85−1.65(m,6H),1.49(dq,J=14.3,7.3Hz,2H),1.01(t,J=7.3Hz,3H).
1H NMR(CD3OD)5ppm:8.54(s,1H),8.31(s,1H),8.18(d,J=8.5Hz,1H),7.68(d,J=1.9Hz,1H),7.54(dd,J=8.5,2.0Hz,1H),4.81(t,J=7.2Hz,2H),3.90(hept,J=6.6Hz,2H),3.73(t,J=7.2Hz,2H),1.44(d,J=6.6Hz,12H).
工程1:1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−4−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
1H NMR(CDCI3)δppm:8.75(s,1H),8.07(s,1H),4.60(t,J=6.9Hz,2H),3.62(s,3H),3.12(t,J=7.0Hz,2H),2.89−2.66(m,4H),2.44(s,3H),1.68−1.56(m,4H),1.56−1.45(m,4H).
1H NMR(CDCl3)δppm:8.68(s,1H),8.63(s,1H),4.63(t,J=7.1Hz,2H),4.25−4.15(m,2H),2.93(t,J=7.1Hz,2H),2.75(t,J=8.1Hz,2H),2.61−2.41(m,4H),2.24(p,J=7.7Hz,2H),1.65−1.47(m,4H),1.48−1.36(m,2H).
1H NMR(CDCl3)δppm:8.83(s,1H),8.66(t,J=1.1Hz,1H),8.26(s,1H),7.93(t,J=1.4Hz,1H),7.42−7.29(m,1H),4.86−4.63(m,2H),3.13−2.87(m,2H),2.70−2.40(m,4H),1.71−1.51(m,4H),1.51−1.31(m,2H)
1H NMR(CDCl3)δppm:8.85(s,1H),8.25(s,1H),8.12−7.93(m,1H),6.58−6.35(m,1H),4.84−4.58(m,2H),3.21−2.90(m,2H),2.69(s,3H),2.66−2.49(m,4H),2.32(s,3H),1.81−1.59(m,4H),1.54−1.39(m,2H).
工程1:4−クロロ−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジンの合成
1H NMR(CDCl3)δppm:8.39(s,1H),7.95(s,1H),4.62(t,J=7.1Hz,2H),4.11(t,J=5.9Hz,4H),3.12−2.88(m,2H),2.73−2.46(m,4H),2.23−2.01(m,4H),1.77−1.52(m,4H),1.52−1.37(m,2H).
脳膜の準備と、σ1−受容体の結合アッセイとを(DeHaven−Hudkins,D.L,L.C.Fleissner,and F.Y.Ford−Rice,1992,Characterization of the binding of[3H]−(+)−pentazocine to σ recognition sites in guinea pig brain,Eur.J.Pharmacol.227,371−378)の記載を若干修正して実施した。テンジクネズミの脳を、Tris−HCl 50mM/0.32Mスクロースの10vol(w/v)バッファー(pH7.4)中で、キネマチカ社製ポリトロン(商品名)PT3000を用いて15000r.p.m.で30秒間ホモジナイズした。ホモジネートを4℃で1000g、10分間遠心し、上清を回収し、再度、4℃で48000g、15分間遠心した。沈殿物を10倍量のTris−HClバッファー(50mM,pH7.4)で再懸濁し、37℃で30分間インキュベートし、4℃で48000g、20分間遠心した。次いで、沈殿物を新しいTris−HClバッファー(50mM,pH7.4)で再懸濁し、使用するまで氷上で保存した。
Claims (21)
- 一般式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、立体異性体もしくは溶媒和化合物:
R1およびR2は、それぞれ独立して水素原子;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基;
置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキル基;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキルまたはC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;
置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 アリールアルキル基または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロアリールアルキル基;置換もしくは非置換の非芳香族C 3−9 ヘテロシクリル基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロシクリルアルキル基;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリルまたはC 1−10 ヘテロシクリル−アルキル基を表し;または、
R1およびR2は、架橋窒素と一緒に、置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロアリール基を形成し;
R 3 は、水素原子;−COR5;−C(O)NR5R6;−C(S)NR5R6;−SO2R7;−C(O)OR5;−OR5;−NR5R6;NR5C(O)R6;−NCR5R6;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基;
置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキル基;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキルまたはC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;
非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 アリールアルキル基または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロアリールアルキル基;置換もしくは非置換の非芳香族C 3−9 ヘテロシクリル基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロシクリルアルキル基;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリルまたはC 1−10 ヘテロシクリル−アルキル基を表し;
R 4 は、−COR 5 ;−C(O)NR 5 R 6 ;−C(S)NR 5 R 6 ;−SO 2 R 7 ;−C(O)OR 5 ;−OR 5 ;−NR 5 R 6 ;−NR 5 C(O)R 6 もしくは−NCR 5 R 6 ;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基;
置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキル基;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキルまたはC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;
非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 アリールアルキル基または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロアリールアルキル基;置換もしくは非置換の非芳香族C 3−9 ヘテロシクリル基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロシクリルアルキル基;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリルまたはC 1−10 ヘテロシクリル−アルキル基を表し;または、
R3およびR4は、架橋窒素と一緒に、置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロアリール基を形成し;
R5,R6およびR7は、それぞれ独立して水素原子;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、C 1−10 脂肪族基;
置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキル基;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキルまたはC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;
置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 アリールアルキル基または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロアリールアルキル基;置換もしくは非置換の非芳香族C 3−9 ヘテロシクリル基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC1−10ヘテロシクリル−アルキル基;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリルまたはC 1−10 ヘテロシクリル−アルキル基を表し;
nは2、3または4から選択される。] - R1およびR2が、それぞれ独立して水素原子;分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基を表す;または、
R1およびR2が、架橋窒素と一緒に、置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロアリール基を形成する、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩、立体異性体もしくは溶媒和化合物。 - R 3 が、水素原子;または、−COR5;−C(O)NR5R6;−C(S)NR5R6;−SO2R7;または、分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基を表わし、
R 4 が、−COR 5 ;−C(O)NR 5 R 6 ;−C(S)NR 5 R 6 ;−SO 2 R 7 ;または、分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基を表わし;または、
R3およびR4が、架橋窒素と一緒に、置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリル基または置換もしくは非置換のC3−9ヘテロアリール基を形成する、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩、立体異性体もしくは溶媒和化合物。 - R5,R6およびR7が、それぞれ独立して水素原子;
分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、C 1−10 脂肪族基;
置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキル基;アルキル基および/またはシクロアルキル基が任意に少なくとも一置換された分岐もしくは非分岐のC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;シクロアルキル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 シクロアルキルまたはC 1−10 シクロアルキル−アルキル基;
置換もしくは非置換のアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 アリールアルキル基または任意に一置換されたベンズヒドリル基;
置換もしくは非置換のヘテロアリール基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロアリールアルキル基;置換もしくは非置換の非芳香族C 3−9 ヘテロシクリル基;置換もしくは非置換の、分岐もしくは非分岐のC 1−10 ヘテロシクリル−アルキル基;
ヘテロシクリル基が別の置換もしくは非置換の単環系もしくは多環系と縮合した置換もしくは非置換のC 3−9 ヘテロシクリルまたはC 1−10 ヘテロシクリル−アルキル基を表す、
請求項1または3記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩、立体異性体もしくは溶媒和化合物。 - R 3 が、水素原子;または、−COR5;−C(O)NR5R6;−C(S)NR5R6;−SO2R7、または、分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC1−10脂肪族基を表し、
R 4 が、−COR 5 ;−C(O)NR 5 R 6 ;−C(S)NR 5 R 6 ;−SO 2 R 7 、または、分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基を表し;または、
R3およびR4が、架橋窒素と一緒に、以下の群から選択される基を形成する、
請求項1または3記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩、立体異性体もしくは溶媒和化合物:
- R1およびR2が、それぞれ独立して水素原子;分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基を表し;または、
R1およびR2が、架橋窒素と一緒に、任意に少なくとも一置換された以下の群から選択される基を形成し:
R 3 が、水素原子;または、−COR5;−C(O)NR5R6;−C(S)NR5R6もしくは−SO2R7 を表わし、R 4 が、−COR 5 ;−C(O)NR 5 R 6 ;−C(S)NR 5 R 6 もしくは−SO 2 R 7 を表わし; または、R3およびR4は、架橋窒素と一緒に、以下の群から選択される基を形成し;
R5,R6およびR7が、それぞれ独立して水素原子;分岐もしくは非分岐の、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換されたC 1−10 脂肪族基;または、任意に少なくとも一置換された以下の群から選択される基を表す、
請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩、立体異性体もしくは溶媒和化合物:
そして、nは2、3または4から選択される。] - 以下の群から選択される請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物:
[1] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
[2] N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−ナフトアミド
[3] 2−フルオロ−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド
[4] N−(1−[2−(ピペリジン−1−イル)エチル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−アダマンチル カルボキサミド マレアート
[5] N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
[6] N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサン カルボキサミド ハイドロクロライド
[7] 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル) ベンズアミド ハイドロクロライド
[8] 1,5−ジメチル−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド ハイドロクロライド
[9] 3,5−ジ−tert−ブチル−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド ハイドロクロライド
[10] 2−ヒドロキシ−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド ハイドロクロライド
[11] N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)(1−ノルアダマンチル カルボキサミド)マレアート
[12] N−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド ハイドロクロライド
[13] N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド ハイドロクロライド
[14] N−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサン カルボキサミド ハイドロクロライド
[15] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサン カルボキサミド マレアート
[16] N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサン カルボキサミド マレアート
[17] N−(1−[2−(モルホリノエチル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−アダマンチル カルボキサミド ハイドロクロライド
[18] N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−アダマンチル カルボキサミド マレアート
[19] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル) 1−アダマンチル カルボキサミド ハイドロクロライド
[20] N−(1−[2−(モルホリノエチル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−ノルアダマンチル カルボキサミド ハイドロクロライド
[21] N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−1−ノルアダマンチル カルボキサミド ハイドロクロライド
[22] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)1−ノルアダマンチル カルボキサミド ハイドロクロライド
[23] 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド ハイドロクロライド
[24] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−2,4−ジクロロ ベンズアミド ハイドロクロライド
[25] 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミド ハイドロクロライド
[26] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド ハイドロクロライド
[27] N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド ハイドロクロライド
[28] N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロペンタン カルボキサミド マレアート
[29] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロペンタン カルボキサミド マレアート
[30] N−(1−(2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
[31] N−(1−(2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)1− アダマンチルカルボキサミド マレアート
[32] N−(1−(2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロペンタンカルボキサミド マレアート
[33] 4−フルオロ−N−(1−(2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンズアミドマレアート
[34] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−4−フルオロベンズアミド シトラート
[35] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−2,2,3,3−テトラメチル シクロプロパンカルボキサミド シトラート
[36] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−4,4−ジフルオロ シクロヘキサンカルボキサミド マレアート
[37] N−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロブタンカルボキサミド マレアート
[38] N−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサンカルボキサミド マレアート
[39] N−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロペンタンカルボキサミド マレアート
[40] N−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド マレアート
[41] N−(1−(4−(アゼパン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
[42] N−(1−(3−(アゼパン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
[43] N−(1−(2−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
[44] 1−(1−(2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[45] 1−tert−ブチル−3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[46] 1−シクロヘキシル−3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[47] 1−アダマンチル−3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[48] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−エチルウレア ハイドロクロライド
[49] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−シクロペンチルウレア ハイドロクロライド
[50] 1−(2,4−ジクロロフェニル)−3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[51] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−シクロヘキシルウレア ハイドロクロライド
[52] 1−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−エチルウレア ハイドロクロライド
[53] 1−シクロペンチル−3−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[54] 1−シクロペンチル−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[55] 1−エチル−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[56] 1−アダマンチル−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[57] 1−シクロヘキシル−3−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[58] 1−(2,4−ジクロロフェニル)−3−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[59] 1−シクロヘキシル−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[60] 1−(2,4−ジクロロフェニル)−3−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[61] 1−tert−ブチル−3−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[62] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−tert−ブチルウレア ハイドロクロライド
[63] 1−アダマンチル−3−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア マレアート
[64] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−(2,4−ジクロロフェニル)ウレア シトラート
[65] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−(2,4,4−トリメチルペンタン−2−イル)ウレア マレアート
[66] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア マレアート
[67] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−ブチルウレア ハイドロクロライド
[68] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−シクロプロピルウレア ハイドロクロライド
[69] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−イソプロピルウレア ハイドロクロライド
[70] 1−イソプロピル−3−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド
[71] 1−プロピル−3−(1−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ウレア ハイドロクロライド[72] 1−(1−(4−(アゼパン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア マレアート
[73] 1−(1−(3−(アゼパン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[74] 1−(1−(2−(4−tert−ブチルピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[75] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−ブチルチオウレア マレアート
[76] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−メチルチオウレア マレアート
[77] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルチオウレア
[78] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−エチルチオウレア
[79] 1−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−シクロプロピルチオウレア ハイドロクロライド
[80] 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド ハイドロクロライド
[81] N−(1−(2−(ジイソプロピルアミノ)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサンスルホンアミド ハイドロクロライド
[82] N−(1−(2−(4−tert−ブチルピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
[83] N−(1−(2−(1 ,4−オキサゼパン−4−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
[84] N−(1−(2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
[85] N−(1−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
[86] N−(1−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド
[87] N−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
[88] N−(1−(4−(4−tert−ブチルピペリジン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピバルアミド マレアート
[89] 1−(1−(2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[90] 1−(1−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[91] 1−(1−(3−(ピペリジン−1−イル)プロピル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[92] 1−(1−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[93] 1−(1−(4−(4−tert−ブチルピペリジン−1−イル)ブチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[94] 1−(1−(2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[95] 1−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−3−プロピルウレア
[96] 2,4−ジクロロ−N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
[97] N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)メタンスルホンアミド
[98] N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)プロパン−2−スルホンアミド
[99] N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)シクロヘキサンスルホンアミド
[100] N−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)エタンスルホンアミド
[101] N−(1−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド
[102] 1−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピロリジン−2−オン
[103] 4−(1H−イミダゾール−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
[104] 4−(1H−ベンソ[d]イミダゾール−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
[105] 4−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
[106] 4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
[107] 4−(3,3−ジメチルピロリジン−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
[108] 4−(3−フェニルピロリジン−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
[109] N−メチル−1−(1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)ピロリジン−3−アミン
[110] 4−(ピペリジン−1−イル)−1−(2−(ピペリジン−1−イル)エチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン。 - 医薬品として使用するための請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
- シグマ受容体を介する疾病もしくは症状の治療もしくは予防のために、または、抗不安剤もしくは免疫抑制剤として使用するための請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
- 前記疾病が、痛み、特に、神経性疼痛、炎症疼痛、または異痛症および/もしくは痛覚過敏に関連するその他の疼痛症状である、請求項11記載の化合物。
- 下痢、リポタンパク異常、脂質異常症、高トリグリセリド血症、高コレス・BR>Eロール血症、肥満、片頭痛、関節炎、高血圧症、不整脈、潰瘍、緑内障、学習(learning)、記憶および注意欠陥、認知障害、神経変性病、脱髄疾患、コカイン、アンフェタミン、エタノールおよびニコチンを含む薬物および化学物質の依存症、遅発性ジスキネジア、脳梗塞、てんかん、脳卒中、ストレス、癌、精神異常状態、特に、うつ、不安または精神分裂症、炎症または自己免疫疾患の治療および予防に使用するための請求項10記載の化合物。
- 請求項1〜9のいずれか一項記載の一般式(I)で表される化合物またはこれらの薬学的に許容できる塩、立体異性体もしくは溶媒和物、および、少なくとも薬学的に許容できる担体、添加剤、補助剤または賦形剤を含む医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11382249A EP2548878A1 (en) | 2011-07-21 | 2011-07-21 | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds, their preparation and use as sigma ligands |
EP11382249.8 | 2011-07-21 | ||
PCT/EP2012/063825 WO2013010950A1 (en) | 2011-07-21 | 2012-07-13 | PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE AS SIGMA LIGANDS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014520872A JP2014520872A (ja) | 2014-08-25 |
JP6074775B2 true JP6074775B2 (ja) | 2017-02-08 |
Family
ID=46516748
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014520620A Expired - Fee Related JP6074775B2 (ja) | 2011-07-21 | 2012-07-13 | ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン化合物、その製造およびシグマリガンドとしての使用 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9567338B2 (ja) |
EP (2) | EP2548878A1 (ja) |
JP (1) | JP6074775B2 (ja) |
CN (1) | CN103797013A (ja) |
CA (1) | CA2842505A1 (ja) |
ES (1) | ES2621353T3 (ja) |
HK (1) | HK1198441A1 (ja) |
MX (1) | MX2014000828A (ja) |
WO (1) | WO2013010950A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2733143A1 (en) * | 2012-11-14 | 2014-05-21 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds, their preparation and use as sigma receptors ligands |
SG11201604878XA (en) * | 2013-12-20 | 2016-07-28 | Esteve Labor Dr | Fused imidazolyl derivatives, their preparation and use as medicaments |
CN105566329B (zh) * | 2014-11-07 | 2019-02-12 | 温州医科大学 | 一种吡唑[5,6-d]并嘧啶类EGFR抑制剂及其抗肿瘤活性 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU6183800A (en) | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
US6660845B1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-12-09 | Epoch Biosciences, Inc. | Non-aggregating, non-quenching oligomers comprising nucleotide analogues; methods of synthesis and use thereof |
TW200400034A (en) * | 2002-05-20 | 2004-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
WO2005117909A2 (en) * | 2004-04-23 | 2005-12-15 | Exelixis, Inc. | Kinase modulators and methods of use |
MX2007002340A (es) * | 2004-08-27 | 2007-10-10 | Esteve Labor Dr | Inhibidores del receptor sigma. |
EP1634873A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-15 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Sigma receptor inhibitors |
US8043448B2 (en) * | 2004-09-08 | 2011-10-25 | Global Nuclear Fuel-Americas, Llc | Non-heat treated zirconium alloy fuel cladding and a method of manufacturing the same |
GB0524436D0 (en) * | 2005-11-30 | 2006-01-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1829869A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-05 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]thiophene derivatives and their use as sigma receptor ligands |
BRPI0709699A2 (pt) | 2006-03-29 | 2011-07-26 | Foldrx Pharmaceuticals Inc | inibiÇço da toxidez da alfa-sinucleina |
EP1847542A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-10-24 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor |
CL2007002994A1 (es) | 2006-10-19 | 2008-02-08 | Wyeth Corp | Compuestos derivados heterociclicos que contienen sulfamoilo, inhibidores de hsp90; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento del cancer, tal como cancer de mama, de colon y prostata, entre otros. |
EP1921071A1 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-14 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | 1,2,3- triazole derivatives as sigma receptor inhibitors |
JP2011503103A (ja) * | 2007-11-07 | 2011-01-27 | フォールドアールエックス ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | タンパク質輸送の調節方法 |
CN104327084B (zh) * | 2007-11-28 | 2017-06-06 | 达那-法伯癌症研究所 | Bcr‑abl的小分子豆蔻酸酯抑制剂及其使用方法 |
WO2009068617A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 1, 5-dihydro-pyrazolo (3, 4-d) pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators for the teatment of cns disorders |
DE102008027574A1 (de) * | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Merck Patent Gmbh | Neue Pyrrolidinderivate als MetAP-2 Inhibitoren |
WO2010084300A2 (en) * | 2009-01-22 | 2010-07-29 | Iti Scotland Limited | Stem cell culture methods |
-
2011
- 2011-07-21 EP EP11382249A patent/EP2548878A1/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-07-13 US US14/234,035 patent/US9567338B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-07-13 WO PCT/EP2012/063825 patent/WO2013010950A1/en active Application Filing
- 2012-07-13 EP EP12735871.1A patent/EP2734524B1/en not_active Not-in-force
- 2012-07-13 JP JP2014520620A patent/JP6074775B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-07-13 CA CA2842505A patent/CA2842505A1/en not_active Abandoned
- 2012-07-13 ES ES12735871.1T patent/ES2621353T3/es active Active
- 2012-07-13 MX MX2014000828A patent/MX2014000828A/es unknown
- 2012-07-13 CN CN201280039364.XA patent/CN103797013A/zh active Pending
-
2014
- 2014-11-24 HK HK14111887A patent/HK1198441A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HK1198441A1 (en) | 2015-04-24 |
US20150315190A2 (en) | 2015-11-05 |
US20140163010A1 (en) | 2014-06-12 |
JP2014520872A (ja) | 2014-08-25 |
EP2734524A1 (en) | 2014-05-28 |
US9567338B2 (en) | 2017-02-14 |
MX2014000828A (es) | 2014-06-11 |
WO2013010950A1 (en) | 2013-01-24 |
CN103797013A (zh) | 2014-05-14 |
EP2548878A1 (en) | 2013-01-23 |
CA2842505A1 (en) | 2013-01-24 |
EP2734524B1 (en) | 2017-01-11 |
ES2621353T3 (es) | 2017-07-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5577255B2 (ja) | 三環式のトリアゾール系化合物 | |
JP6464171B2 (ja) | 縮合イミダゾリル誘導体、それらの調製および薬剤としての使用 | |
JP6074775B2 (ja) | ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン化合物、その製造およびシグマリガンドとしての使用 | |
JP6329961B2 (ja) | 置換ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン化合物、その製造及びシグマ受容体リガンドとしての使用 | |
JP6243416B2 (ja) | インデン誘導体、その製造方法および医薬品としての使用 | |
JP6124154B2 (ja) | 置換ピラゾロ[1,5−a]ピリジン、その製造方法及び薬剤としての使用 | |
JP6401156B2 (ja) | イミダゾ[2,1−b]チアゾール誘導体、その製造方法、および医薬品としての使用 | |
KR20170024026A (ko) | 트리사이클릭 트리아졸릭 화합물 | |
JP2015504908A (ja) | 置換ピラノ及びフラノキノリン、それらの製造及び医薬としての使用 | |
JP6337092B2 (ja) | 三環式トリアゾール系化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150611 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160210 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160308 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160608 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160808 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161213 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161220 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6074775 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |