JP6029803B2 - 加水分解アレルゲンの製造方法 - Google Patents
加水分解アレルゲンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6029803B2 JP6029803B2 JP2009517199A JP2009517199A JP6029803B2 JP 6029803 B2 JP6029803 B2 JP 6029803B2 JP 2009517199 A JP2009517199 A JP 2009517199A JP 2009517199 A JP2009517199 A JP 2009517199A JP 6029803 B2 JP6029803 B2 JP 6029803B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- allergen
- purified
- extract
- protein
- hydrolyzate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000013566 allergen Substances 0.000 title claims description 81
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 81
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 81
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 81
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 51
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 39
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 22
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- -1 Nucleoside triphosphates Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000003196 chaotropic effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 10
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 8
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 7
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 102000013090 Thioredoxin-Disulfide Reductase Human genes 0.000 claims description 6
- 108010079911 Thioredoxin-disulfide reductase Proteins 0.000 claims description 6
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims description 5
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 5
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 claims description 4
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 claims description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 4
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GMRQFYUYWCNGIN-UHFFFAOYSA-N 1,25-Dihydroxy-vitamin D3' Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CC(O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 claims description 3
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 claims description 3
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims description 3
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 claims description 3
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 claims description 3
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims description 3
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 claims description 3
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 claims description 3
- 239000003601 chymase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 claims description 3
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 3
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 239000013573 pollen allergen Substances 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001629 stilbenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 claims description 3
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 claims description 3
- 230000003614 tolerogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 claims description 3
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 claims description 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 2
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002462 tachykinin receptor antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 claims 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940074608 allergen extract Drugs 0.000 description 19
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 3
- 101000984570 Enterobacteria phage T4 Baseplate wedge protein gp53 Proteins 0.000 description 3
- 101000997743 Escherichia phage Mu Serine recombinase gin Proteins 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- TWUSDDMONZULSC-QMTHXVAHSA-N (1s,2r)-2-(tert-butylamino)-1-(2,5-dimethoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound COC1=CC=C(OC)C([C@H](O)[C@@H](C)NC(C)(C)C)=C1 TWUSDDMONZULSC-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 2
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 2
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 2
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 2
- 101000968532 Dictyocaulus viviparus DVA-1 polyprotein Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 108010089814 Plant Lectins Proteins 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- NKLPQNGYXWVELD-UHFFFAOYSA-M coomassie brilliant blue Chemical compound [Na+].C1=CC(OCC)=CC=C1NC1=CC=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C=CC(=CC=2)N(CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=C1 NKLPQNGYXWVELD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- OIPPWFOQEKKFEE-UHFFFAOYSA-N orcinol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(O)=C1 OIPPWFOQEKKFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003726 plant lectin Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 2
- 238000003998 size exclusion chromatography high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940119334 Chymase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004296 Lolium perenne Species 0.000 description 1
- 101000750404 Phoneutria keyserlingi CRISP-1 Proteins 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 102000007124 Tachykinin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010072901 Tachykinin Receptors Proteins 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000013569 fungal allergen Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O guanidinium Chemical compound NC(N)=[NH2+] ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 231100000037 inhalation toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012474 protein marker Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 239000013017 sartobind Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
- A61K39/36—Allergens from pollen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/415—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/06—Preparation of peptides or proteins produced by the hydrolysis of a peptide bond, e.g. hydrolysate products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
Description
a)アレルゲンタンパク質を含むアレルゲンの天然源を抽出して抽出物を生成し、
b)前記抽出物を精製して非タンパク質成分を除去して精製抽出物を生成し、
c)前記精製抽出物を変性させて精製変性抽出物を生成する工程
を含んでおり、前記精製変性抽出物はタンパク質を含み、合わせて全タンパク質の少なくとも60%(w/w)を構成する最も豊富な(w/w)タンパク質群は少なくとも2種のタンパク質であり、全タンパク質が前記精製変性抽出物の乾燥重量の少なくとも60%(w/w)に相当する。
・タンパク質以外の免疫原性物質が実質的に除去されている
・この天然アレルゲン抽出物はT細胞を刺激することができるが、即時型アレルギー反応(好塩基球の活性化、マスト細胞の脱顆粒)を誘発する能力が低い。
タンパク質1:27%
タンパク質2:13%
タンパク質3:34%
タンパク質4:19%
タンパク質5:17%
・イオン交換クロマトグラフィー工程(陰イオン交換クロマトグラフィーおよび陽イオン交換クロマトグラフィーを含む)
・サイズ排除クロマトグラフィー工程(ゲル濾過とも呼ばれる)
・沈殿工程
・疎水性相互作用クロマトグラフィー工程
・シュードアフィニティー(pseudo−affinity)クロマトグラフィーおよびアフィニティークロマトグラフィー、ならびに/または
・透析濾過(diafiltration)
a)変性アレルゲンを加水分解してアレルゲン加水分解物を生成し、
b)前記アレルゲン加水分解物を精製して10,000Da超の分子量を有するペプチドおよび1,000Da未満の分子量を有するペプチドを除去して、70%、より好ましくは80%のペプチドが10,000Da〜1,000Daである精製加水分解物を得る。
・アレルギー性疾患のin vivo診断:プリック試験、皮内注射、結膜試験、嗅ぎ(sniff)試験および吸入試験
・アレルギー性疾患のex vivoおよびin vitro診断:ELISAキットまたは試験に用いられる標準物質
・アレルギー性疾患の予防的処置および治療的処置:脱感作/減感作療法および免疫反応調節のための、アジュバントと組み合わせた/組み合わせないワクチン
1%(w/v)花粉(Lolium perenne、ALLERGON社)を炭酸水素ナトリウム(12.5mM)に加え、2時間、撹拌下でインキュベートした。次に、セライト(ACROS社)を2%(w/v)添加し、0.2μmフィルターを通すことにより、清澄化および濾過した。この試料を粗抽出物とする。
アレルゲン抽出物を以下により精製した:
・陽イオン交換クロマトグラフィー
sartobind S-メンブレン(SARTORIUS社)を、カラム容量(Bv)の28倍の、炭酸水素ナトリウム 12.5mM、クエン酸塩 30mM、pH3.0、Tween20 0.1%(v/v)を用いて平衡化した。前記酸性化抽出物を平衡化したメンブレン上にロードした。カラムをまず35×Bvの、炭酸水素ナトリウム 12.5mM、クエン酸 30mM、pH3.0、Tween20 0.1%(v/v)を用いて洗浄し、次いで42×Bvの、炭酸水素ナトリウム 12.5mM、クエン酸塩 30mM、pH3.0、を用いて洗浄した。タンパク質を炭酸塩 0.1M、塩化ナトリウム 0.5M、pH9.15を用いて溶出した。タンパク質の存在は280nmにおけるODにより観察した。目的の画分をプールした。
・硫酸アンモニウム沈殿
この工程は0〜4℃において行った。
硫酸アンモニウムを飽和量の90%となるように撹拌下で産物に加えた。塩が完全に溶解した後、撹拌を止めた。懸濁液を一晩インキュベートし、15分間10,000gで2回遠心分離した。毎回注意しながら上清を捨てた。
・変性
ペレットを、尿素 6M、DTT 10mM、Tris.HCl 0.1M、pH8.0中で9mg/mlに再懸濁し、37℃で1時間インキュベートした。
・G25樹脂(fine Sephadex、AMERSHAM社)によるサイズ排除クロマトグラフィー
変性した試料をカラム上にロードし、タンパク質をTris.HCl 25mM、尿素 1.5M、pH8.0を用いて溶出した。
・抽出物中のタンパク質の割合が約15%から80%へと増加させる。
・OD260/OD280の比を、純粋なタンパク質の特徴となる0.5に近づかせる。
・炭水化物を相当程度に除去する(残存含有量はタンパク質の炭水化物部分を表しうる)。
抽出物を次のプロトコルを用いて加水分解した:
前記の精製アレルゲン抽出物をpH2.0に酸性化した。消化は、2.5mg/mlの花粉タンパク質および337mgのタンパク質に対して1Eu.Ph.Uのペプシン(MERCK社)を用いて、37℃で2時間行った。
MW≧10,000DaおよびMW≦1,000Daのペプチドを排除するために、加水分解産物を以下により精製した:
・G50樹脂(fine Sephadex、AMERSHAMから入手)によるサイズ排除クロマトグラフィー
イソプロパノール 16.5%(v/v)およびNaCl 0.1Mを加水分解物に加えた。この試料をすぐにG50カラム上にロードした。ペプチドを溶出し、ペプチド(MW≦10kDa)を含む画分を図6に示すようにプールした。
・1kDaメンブレン(限外濾過カセットOmega PES、PALL社)による透析濾過
ペプチドを10倍濃縮し、10倍容量のTris.HCl 50mM pH7.4に対して透析濾過し、最終的に2.5倍濃縮にする。この試料を精製アレルゲン加水分解物とする。
花粉粗抽出物(実施例1による)、精製花粉タンパク質(実施例2による)および精製花粉ペプチド(実施例4による)のアレルゲン性特性を、それらが好塩基球脱顆粒を誘発する能力を測定することにより試験した。
アレルゲンタンパク質およびアレルゲンペプチドの免疫原性は、それらがヒト末梢血単核細胞(PBMC)の増殖を刺激する能力を測定することにより調べた。
Claims (24)
- a)アレルゲンタンパク質を含むアレルゲンの天然源を抽出して抽出物を生成する工程であって、前記アレルゲンは花粉アレルゲンおよびダニアレルゲンからなる群から選択される工程、
b)前記抽出物を精製して非タンパク質成分を除去して精製抽出物を生成する工程、
c)前記精製抽出物を、カオトロピック剤と還元剤との混合物を用いて変性させて精製変性抽出物を生成する工程、
を含み、
前記精製変性抽出物はタンパク質を含み、単独で全タンパク質の60%(w/w)以上となるタンパク質はなく、全タンパク質が前記精製変性抽出物の乾燥重量の少なくとも60%(w/w)に相当する、
免疫寛容を誘導するための天然アレルゲンの精製変性抽出物の製造方法。 - 塩を含まない溶液中、または炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、酢酸塩、TRISおよびHEPESから選択される塩を含む溶液中で前記抽出が行われる請求項1に記載の方法。
- 前記抽出が抽出媒体を用いて行われ、該抽出媒体の重量が前記アレルゲンの天然源の重量の少なくとも20倍である請求項1または請求項2に記載の方法。
- 前記抽出媒体の重量が前記アレルゲンの天然源の重量の少なくとも100倍である請求項3に記載の方法。
- 前記精製がイオン交換クロマトグラフィー工程、ゲル濾過クロマトグラフィーもしくはサイズ排除クロマトグラフィー工程、沈殿工程、疎水性相互作用クロマトグラフィー工程、シュードアフィニティークロマトグラフィー(pseudo−affinity)もしくはアフィニティークロマトグラフィー工程、または透析濾過(diafiltration)工程のうちの1つ以上を含む請求項1〜請求項4のいずれか1項に記載の方法。
- 少なくとも1つの精製工程が界面活性剤および/または変性剤を含む溶液を用いて行われる請求項1〜請求項5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記変性が、尿素、塩化グアニジニウム、ジチオストレイトール、チオグリセロール、β−メルカプトエタノールおよびこれらの混合物から選択されるカオトロピック剤と還元剤との混合物を用いて行われる請求項1〜請求項6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記尿素の濃度が4M超、および/または前記塩化グアニジニウムの濃度が3M超である請求項7に記載の方法。
- 前記尿素の濃度が5M超、および/または前記塩化グアニジニウムの濃度が4M超である請求項7に記載の方法。
- a)請求項1〜請求項9のいずれか1項に記載の方法により得られる天然アレルゲンの精製変性抽出物を加水分解してアレルゲン加水分解物を生成する工程、
b)前記アレルゲン加水分解物を精製して10,000Da超の分子量を有するペプチドおよび1,000Da未満の分子量を有するペプチドを除去して、70%のペプチドが10,000Da〜1,000Daである精製加水分解物を得る工程、
を含む、免疫寛容を誘導するための精製アレルゲン加水分解物の製造方法。 - 前記精製アレルゲン加水分解物中の80%のペプチドが10,000Da〜1,000Daである、請求項10に記載の方法。
- 前記加水分解が酵素を用いて行われる請求項10または請求項11に記載の方法。
- 前記酵素が、ペプシン、トリプシンまたはキモトリプシンである請求項12に記載の方法。
- 前記加水分解が、カオトロピック剤の存在下で行われる請求項10〜請求項13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記カオトロピック剤が、尿素および塩化グアニジニウムから選択される請求項14に記載の方法。
- 前記ペプチドの除去がサイズ排除クロマトグラフィーおよび/または限外濾過により行われる請求項10〜請求項15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記サイズ排除クロマトグラフィー工程が、カオトロピック剤の存在下で行われる請求項16に記載の方法。
- 前記カオトロピック剤が、尿素、塩化グアニジニウム、エチレングリコール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から選択される請求項17に記載の方法。
- 免疫寛容を誘導するための医薬組成物および/または食品組成物の調製のための、請求項1〜請求項9のいずれか1項に記載の方法により得られる天然アレルゲンの精製変性抽出物または請求項10〜請求項18のいずれか1項に記載の方法により得られる精製アレルゲン加水分解物の使用。
- 前記免疫寛容の誘導がアレルギー反応を治療または予防するために用いられる請求項19に記載の使用。
- 請求項1〜請求項9のいずれか1項に記載の方法により得られる天然アレルゲンの精製変性抽出物または請求項10〜請求項18のいずれか1項に記載の方法により得られる精製アレルゲン加水分解物を含む医薬組成物。
- ヌクレオシド三リン酸、ヌクレオシド二リン酸、ヌクレオシド一リン酸、核酸、ペプチド核酸、ヌクレオシドもしくはその類似体、免疫抑制性サイトカイン、免疫プロテアソームの発現を誘導する化合物、1,25−ジヒドロキシビタミンD3もしくはその類似体、リポ多糖類、エンドトキシン、熱ショックタンパク質、NADPH−チオレドキシン還元酵素もしくはNADP−チオレドキシン還元酵素のいずれかと組み合わせたチオレドキシン、ジチオスレイトール、アドレナリン受容体アゴニスト、アドレナリン受容体アンタゴニスト、接着分子ICAM−1の発現を調節する化合物、N−アセチル−L−システイン、γ−L−グルタミル−L−システイニル−グリシン(還元型L−グルタチオン)、アルファ−2−マクログロブリン、Foxp3遺伝子発現の誘導因子、フラボノイド、イソフラボノイド、プテロカルパノイド(pterocarpanoids)、スチルベン、タキキニン受容体アンタゴニスト、キマーゼ阻害剤、ワクチンアジュバントまたは寛容原性アジュバント、ベータ−1,3−グルカン、制御性T細胞誘導因子、腸管粘膜内層に粒子を付着させるための粘膜付着剤、亜鉛、亜鉛塩、多糖類、ビタミン、および細菌溶解物の群から選択される少なくとも1種の物質をさらに含む請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記アレルゲンが花粉アレルゲンである、請求項21または請求項22に記載の医薬組成物。
- 経口投与用、舌下ドラッグデリバリー用、または経腸ドラッグデリバリー用の請求項21〜請求項23のいずれか1項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06116322A EP1872792A1 (en) | 2006-06-29 | 2006-06-29 | A method for the production of hydrolyzed allergen |
EP06116322.6 | 2006-06-29 | ||
US84248506P | 2006-09-06 | 2006-09-06 | |
US60/842,485 | 2006-09-06 | ||
PCT/EP2007/056454 WO2008000783A1 (en) | 2006-06-29 | 2007-06-28 | A method for the production of hydrolyzed allergen |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014208256A Division JP6014100B2 (ja) | 2006-06-29 | 2014-10-09 | 加水分解アレルゲンの製造方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010504278A JP2010504278A (ja) | 2010-02-12 |
JP2010504278A5 JP2010504278A5 (ja) | 2010-07-29 |
JP6029803B2 true JP6029803B2 (ja) | 2016-11-24 |
Family
ID=37526991
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009517199A Expired - Fee Related JP6029803B2 (ja) | 2006-06-29 | 2007-06-28 | 加水分解アレルゲンの製造方法 |
JP2014208256A Expired - Fee Related JP6014100B2 (ja) | 2006-06-29 | 2014-10-09 | 加水分解アレルゲンの製造方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014208256A Expired - Fee Related JP6014100B2 (ja) | 2006-06-29 | 2014-10-09 | 加水分解アレルゲンの製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090324650A1 (ja) |
EP (3) | EP1872792A1 (ja) |
JP (2) | JP6029803B2 (ja) |
CN (2) | CN101478986B (ja) |
BR (1) | BRPI0713436B1 (ja) |
DK (1) | DK2043684T3 (ja) |
ES (1) | ES2657625T3 (ja) |
PL (1) | PL2043684T3 (ja) |
WO (1) | WO2008000783A1 (ja) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2224953A1 (en) * | 2008-01-02 | 2010-09-08 | Biotech Tools S.A. | Pharmaceutical formulation for allergen preparation |
ES2659186T3 (es) | 2011-06-15 | 2018-03-14 | Asit Biotech S.A. | Procedimiento de producción de alérgenos hidrolizados |
EP2734231A1 (en) | 2011-07-21 | 2014-05-28 | Biotech Tools S.A. | Dosage of dnak |
CN104144693A (zh) | 2012-01-16 | 2014-11-12 | E·麦肯纳 | 用于治疗肝脏疾病和障碍的组合物和方法 |
WO2013179663A1 (ja) * | 2012-05-29 | 2013-12-05 | 日本ハム株式会社 | 食品成分抽出液および抽出方法 |
JP2015535829A (ja) * | 2012-09-21 | 2015-12-17 | マッケーナ、エリザベス | 天然に存在するCpGオリゴヌクレオチド組成物およびその治療的適用 |
EP2976107B1 (en) * | 2013-03-19 | 2019-02-20 | ASIT BioTech s.a. | Allergen preparation |
JP6762877B2 (ja) * | 2014-04-10 | 2020-09-30 | アシット バイオテック エスエー | 熱ショックタンパク質を本質的に含まない医薬製剤、医薬製剤を含むバイアル又は投与具、バイアル又は投与具を含むキット、並びにアレルギーの治療方法 |
CN104447943A (zh) * | 2014-11-21 | 2015-03-25 | 浙江我武生物科技股份有限公司 | 一种提取狗毛皮屑变应原的方法 |
KR101721944B1 (ko) * | 2015-01-30 | 2017-04-04 | (주)청룡수산 | 연산호의 효소적 가수분해물을 포함하는 화장품 조성물 |
US10166286B2 (en) | 2015-02-20 | 2019-01-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
US10149904B2 (en) | 2015-02-20 | 2018-12-11 | The Board Of Trusteees Of The Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
US10143742B2 (en) | 2015-02-20 | 2018-12-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
US11452774B2 (en) | 2015-02-20 | 2022-09-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
EP3258962B1 (en) | 2015-02-20 | 2022-11-02 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Mixed allergen compositions and methods for using the same |
GB201602850D0 (en) * | 2016-02-18 | 2016-04-06 | Bial Ind Farmaceutica S A | Fusion proteins |
EP3503746B8 (en) * | 2016-08-25 | 2023-04-05 | Usgreentech, L.L.C. | Treated walnut shell infill for artificial turf and manufacturing process |
EP3522921B1 (en) * | 2016-10-05 | 2020-12-23 | ASIT BioTech s.a. | Prevention of allergy |
MA49791A (fr) | 2017-07-18 | 2020-05-27 | Before Brands Inc | Procédés de fabrication de compositions d'allergènes mixtes |
WO2019166544A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Asit Biotech Sa | Detection of blocking antibodies |
JP2021521867A (ja) | 2018-04-30 | 2021-08-30 | アシット バイオテック エスエー | 加水分解アレルゲンの調製物の評価 |
BR112021014486A2 (pt) | 2019-01-23 | 2021-09-28 | Before Brands, Inc. | Métodos para preparar composições de alérgenos mistas |
CN110872357B (zh) * | 2019-11-06 | 2021-04-30 | 中国石油天然气股份有限公司 | 一种多肽表面活性剂及其制备及应用 |
CN111471730A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-07-31 | 珠海良仆食品有限公司 | 一种澳洲坚果多肽超声辅助提取工艺 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1247614A (en) | 1969-06-20 | 1971-09-29 | Miles Lab | Improved therapeutic and diagnostic allergenic extract and process for preparing same |
US4822611A (en) * | 1986-12-09 | 1989-04-18 | Immunotec, Inc. | Oral hyposensitization in the treatment of allergies |
JPH06507494A (ja) * | 1991-04-26 | 1994-08-25 | カレノフ,エマニユエル | 細菌性アレルゲンにより惹起される疾患の検出及び治療方法 |
US6555116B1 (en) * | 1991-10-12 | 2003-04-29 | Regents Of The University Of California | Alleviation of the allergenic potential of airborne and contact allergens by thioredoxin |
CA2145169C (en) * | 1992-09-21 | 2003-05-27 | Lubertus Berrens | A process for the purification of aqueous extracts containing allergenically active proteins, extracts obtainable according to this process as well as their use |
ES2098543T3 (es) * | 1992-09-21 | 1997-05-01 | Leti Lab | Un proceso para la purificacion de extractos acuosos que contienen proteinas alergenicamente activas, extractos obtenibles de acuerdo con este proceso, asi como su uso. |
WO1998009990A1 (fr) * | 1996-09-04 | 1998-03-12 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Antigenes fongiques et processus de fabrication |
JPH10234379A (ja) * | 1997-02-27 | 1998-09-08 | Takara Shuzo Co Ltd | 真菌抗原及びその製造方法 |
EP2042192A3 (en) * | 1997-10-30 | 2009-05-27 | Laboratorios LETI, S.L. | Tolerogenic fragments of natural allergens |
JP2869531B2 (ja) * | 1998-01-05 | 1999-03-10 | フマキラー株式会社 | 精製ダニアレルゲン |
EP1082340A1 (en) | 1999-03-30 | 2001-03-14 | Idexx Laboratories, Inc. | Peptide vaccine for canine allergy |
DE19939982A1 (de) * | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Isolierung und Aufreinigung von Gräserpollenallergenen |
JP2001231563A (ja) * | 2000-02-18 | 2001-08-28 | Asahi Breweries Ltd | 改変したダニアレルゲン(システイン変異体)及びその製造方法 |
CU22983A1 (es) * | 2002-05-08 | 2004-09-09 | Inst Finlay | Composición vacunal contra las alergias y método para su obtención y empleo en el tratamiento de las mismas |
MXPA05005528A (es) * | 2002-11-26 | 2006-04-05 | Alk Abello As | Producto farmaceutico de alergeno. |
EP2345421A1 (en) * | 2003-06-23 | 2011-07-20 | Biotech Tools S.A. | Epitope composition for sublingual or enteric administration prepared by hydrolysis of antigenic structures with chymotrypsin |
ATE396200T1 (de) * | 2004-07-15 | 2008-06-15 | Biomay Ag | Reagenzien zur diagnose und behandlung von latexallergie und verfahren zu ihrer herstellung |
AT501101B1 (de) * | 2004-12-02 | 2008-01-15 | Biomay Ag | Protein-allergen-derivat |
US20070003579A1 (en) * | 2005-06-30 | 2007-01-04 | Mannkind Corporation | Allergen-specific immunotherapy |
-
2006
- 2006-06-29 EP EP06116322A patent/EP1872792A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-06-28 PL PL07730314T patent/PL2043684T3/pl unknown
- 2007-06-28 CN CN200780023913.3A patent/CN101478986B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-28 ES ES07730314.7T patent/ES2657625T3/es active Active
- 2007-06-28 EP EP07730314.7A patent/EP2043684B1/en active Active
- 2007-06-28 EP EP17198661.5A patent/EP3308799A1/en not_active Withdrawn
- 2007-06-28 DK DK07730314.7T patent/DK2043684T3/en active
- 2007-06-28 WO PCT/EP2007/056454 patent/WO2008000783A1/en active Search and Examination
- 2007-06-28 US US12/308,859 patent/US20090324650A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-28 CN CN201610191809.6A patent/CN105854012A/zh active Pending
- 2007-06-28 JP JP2009517199A patent/JP6029803B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-28 BR BRPI0713436-3A patent/BRPI0713436B1/pt not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-10-09 JP JP2014208256A patent/JP6014100B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-05-09 US US15/974,916 patent/US20180256708A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0713436B1 (pt) | 2018-06-12 |
US20090324650A1 (en) | 2009-12-31 |
EP1872792A1 (en) | 2008-01-02 |
WO2008000783A1 (en) | 2008-01-03 |
CN101478986B (zh) | 2016-05-04 |
CN105854012A (zh) | 2016-08-17 |
EP2043684B1 (en) | 2017-11-01 |
DK2043684T3 (en) | 2018-02-05 |
JP2010504278A (ja) | 2010-02-12 |
ES2657625T3 (es) | 2018-03-06 |
PL2043684T3 (pl) | 2018-04-30 |
EP2043684A1 (en) | 2009-04-08 |
JP6014100B2 (ja) | 2016-10-25 |
US20180256708A1 (en) | 2018-09-13 |
CN101478986A (zh) | 2009-07-08 |
BRPI0713436A2 (pt) | 2012-03-13 |
JP2015051979A (ja) | 2015-03-19 |
EP3308799A1 (en) | 2018-04-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6014100B2 (ja) | 加水分解アレルゲンの製造方法 | |
JP6419775B2 (ja) | アレルゲン調製物 | |
US20100278880A1 (en) | Pharmaceutical formulation for allergen preparation | |
JP6581636B2 (ja) | 加水分解されたアレルゲンの製造方法 | |
JP2017226687A (ja) | アレルゲンエキスを製造するための方法 | |
BR112020022128A2 (pt) | avaliação de preparações de alérgenos hidrolisados |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100610 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100610 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120821 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121119 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130716 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131011 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131021 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140116 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141009 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20141128 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20150130 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160412 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160415 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160412 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160719 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161019 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6029803 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |