JP6014144B2 - 1,4−ベンゾオキサジン化合物の製法 - Google Patents
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Description
[1](a)下式[a]:
で示される化合物を製する工程(工程a)、
(b)該化合物[b]と下式[d]:
で示されるボロン酸化合物又はその等価体を、銅触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、およびリガンドの存在下又は不存在下反応させることにより、下式[c]:
で示される化合物を製する工程(工程b)、および
(c)該化合物[c]の7位置換基(ジメシルアミノ基)をモノメシルアミノ基に変換することにより、下式[A]:
からなる、1,4−ベンゾオキサジン化合物[A]の製法;
ことを特徴とする上記[1]、[2]又は[3]記載の製法;
で示される化合物を製する工程(工程a)、および
(b)該化合物[b]と下式[d]:
で示されるボロン酸化合物又はその等価体を、銅触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、およびリガンドの存在下又は不存在下反応させる工程(工程b)からなる、下式[c]:
で示される化合物の製法;
で示される化合物と下式[d]:
で示されるボロン酸化合物又はその等価体を、銅触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、およびリガンドの存在下又は不存在下で反応させる工程からなる、下式[c]:
で示される化合物の製法;
[13]粉末X線回折において、回折角度(2θ±0.2°)として6.7°〜11.0°に少なくとも1の回折ピークを有し、かつ18.1°及び23.7°に回折ピークを有する、N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミドの結晶(A形結晶);
に関する。
化合物[a]とメタンスルホニルハライドの反応は、溶媒中、塩基存在下で実施することができる。メタンスルホニルハライドとしては、メタンスルホニルクロリドが好ましい。溶媒としては、本反応に支障をきたさないものであればよく、例えば、トルエンの如き芳香族炭化水素類、N,N−ジメチルアセトアミドの如きアミド類、アセトニトリルの如きニトリル類、アセトンもしくはメチルエチルケトンの如きケトン類、酢酸エチルの如きエステル類またはテトラヒドロフランの如きエーテル類等があげられ、この内、アセトニトリル、メチルエチルケトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びアセトンが好ましく、アセトニトリルがより好ましい。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンもしくは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)の如き三級アミン類、テトラメチルエチレンジアミン(TMEDA)の如きアルキレンジアミン類またはプロトンスポンジ(登録商標)等があげられ、この内、トリエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン及び1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンが好ましく、トリエチルアミンがより好ましい。メタンスルホニルハライドの使用量は、化合物[a]に対して1.0〜5.0当量、好ましくは2.0〜3.0当量である。塩基の使用量は、化合物[a]に対して1.0〜5.0当量、好ましくは2.0〜3.0当量である。メタンスルホニルハライド及び塩基は、反応の進行に応じて、2〜3回に分割して反応系に添加してもよい。溶媒の使用量は、化合物[a]に対して10〜20V/W、好ましくは10〜15V/Wである。本反応は0〜50℃、好ましくは30〜50℃で実施することができる。反応混合物に水を加えた後、固液分離操作を行うことにより、反応生成物である化合物[b]を純度よく取得することができる。
化合物[b]とボロン酸化合物[d]の反応(カップリング)は、溶媒中、銅触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下並びにリガンドの存在下又は不存在下で実施することができる。溶媒としては、本反応に支障をきたさないものであればよく、例えば、テトラヒドロフランの如きエーテル類、アセトンもしくはメチルエチルケトン等のケトン類、N,N−ジメチルアセトアミドの如きアミド類、アセトニトリルの如きニトリル類またはジメチルスルホキシド等があげられ、この内、ジメチルスルホキシド及びN,N−ジメチルアセトアミドが好ましく、ジメチルスルホキシドがより好ましい。銅触媒としては、例えば酢酸銅(酢酸銅(I)、酢酸銅(II))、ハロゲン化銅(塩化銅、臭化銅、沃化銅等)、硫酸銅、硝酸銅、酸化銅(II)、銅、銅炭素またはトリフルオロメタンスルホン酸の銅塩(Cu(OTf)2・3水和物)の如き銅化合物があげられ、この内、酢酸銅、ハロゲン化銅、硝酸銅及びトリフルオロメタンスルホン酸の銅塩が好ましく、酢酸銅(II)がより好ましい。なおここで、酢酸銅(II)は水和物の形態で使用することもできる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、トリプロピルアミン、トリオクチルアミン、ジメチルベンジルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、N−エチルモルホリンもしくはN−メチルモルホリンの如き三級アミン類、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンの如きピリジン類、炭酸水素ナトリウムもしくは酢酸ナトリウム等のアルカリ金属塩基、テトラメチルエチレンジアミン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、酢酸アンモニウム、アンモニア水またはそれらの混合物等があげられ、この内、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、トリプロピルアミン、トリオクチルアミン、ジメチルベンジルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、N−エチルモルホリン、N−メチルモルホリン、炭酸水素ナトリウムおよびアンモニア水またはそれらの混合物が好ましく、トリエチルアミン、トリブチルアミンまたはそれらの混合物がより好ましい。リガンドとしては、例えばジメチルアミノピリジン(DMAP)、2−アミノピリジン、4−メチルピリジン(4−ピコリン)、2,6−ジメチルピリジン(2,6−ルチジン)、3,5−ジメチルピリジン(3,5−ルチジン)、2,4,6−トリメチルピリジン(2,4,6−コリジン)もしくはピリジン等のピリジン類、1,2−ジメチルイミダゾール、N−メチルイミダゾール(NMI)もしくはN−ブチルイミダゾール等のイミダゾール類、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、ピラジンまたはそれらの混合物等があげられ、この内、ジメチルアミノピリジン、2−アミノピリジン、4−メチルピリジン、2,6−ジメチルピリジン、3,5−ジメチルピリジン、ピリジン、N−メチルイミダゾール、N−ブチルイミダゾール及びピラジンが好ましく、ジメチルアミノピリジン、N−メチルイミダゾール、4−メチルピリジン、N−ブチルイミダゾールおよびピリジンがより好ましく、N−メチルイミダゾールおよび4−メチルピリジンがとりわけ好ましい。ボロン酸化合物[d]の使用量は、化合物[b]に対して1.0〜3.0当量、好ましくは1.0〜2.0当量である。ボロン酸化合物[d]および[d-1]の等価体としては、例えば、下式:
本反応は、反応系に酸素を供給(例えば、空気の導入等)しつつ実施するのが好ましい。
化合物[c]は、結晶化が容易であり、結晶化操作における環境要因(酸及び温度)に対して安定であるという特長をも有する。また、化合物[c]は、低変異原性であり、医薬化合物の合成中間体として好適である。
化合物[c]の7位置換基(ジメシルアミノ基)のモノメシルアミノ基への変換は、当該化合物[c]を溶媒中、塩基で処理することにより実施することができる。溶媒としては、本反応に支障をきたさないものであればよく、例えば、エタノール、n−プロパノールもしくはイソプロパノールの如きアルコール類、アセトンもしくはメチルエチルケトンの如きケトン類、テトラヒドロフランの如きエーテル類、ジメチルスルホキシド又はこれら有機溶媒と水との混合溶媒等があげられ、この内、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、アセトン、メチルエチルケトン又はジメチルスルホキシド、或いはこれら有機溶媒と水との混合溶媒が好ましい。塩基としては、例えば、炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウムの如き炭酸アルカリ金属、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化リチウムの如き水酸化アルカリ金属、リン酸カリウムまたはテトラブチルアンモニウムフルオライド等があげられ、この内、炭酸カリウム又は水酸化ナトリウムが好ましい。塩基の使用量は、化合物[c]に対して1.0〜5.0当量、好ましくは1.5〜3.0当量である。溶媒の使用量は、化合物[c]に対して5〜20V/W、好ましくは5〜10V/Wである。本反応は15〜50℃、好ましくは20〜30℃で実施することができる。
上記(工程c)の反応で使用する溶媒を適宜選択することにより、所望の結晶形を有する化合物[A]の結晶を取得することができる。例えば、反応溶媒として、アセトンもしくはメチルエチルケトンの如きケトン類、ジメチルスルホキシド又はこれら有機溶媒と水の混合溶媒を使用する場合、目的化合物[A]は、主としてA形結晶として取得され得る。尚、有機溶媒と水の混合溶媒を用いる場合、水の混合比率(V/V)は約5%〜約50%、好ましくは約30%〜約40%である。
また、A形結晶は、B形結晶又はD形結晶を160℃〜230℃で加熱処理することにより、取得することもできる。
本発明のA形結晶は、粉末X線回折(CuKα線)において、回折角度(2θ±0.2°)として6.7°〜11.0°に少なくとも1の回折ピークを有し、かつ18.1°及び23.7°に回折ピークを有する、N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミドの結晶である。より詳細には、当該結晶は、付着水を持たない無水物結晶であり、上記粉末X線回折において、回折角度(2θ±0.2°)として10.2°、18.1°、20.2°及び23.7°に回折ピークを有する。更に詳細には、当該結晶は、上記粉末X線回折において、回折角度(2θ±0.2°)として8.3°、9.7°、10.2°、13.0°、13.6°、18.1°、20.2°、22.4°、23.7°、25.1°及び25.7°に回折ピークを有する。とりわけ詳細には、当該A形結晶は、上記粉末X線回折において、後記第1表に示す回折角(2θ)において回折ピークを示す。
また、本発明のA形結晶は、示差走査熱分析(DSC)において、238℃付近に吸熱ピークを示す。
本発明のB形結晶は、粉末X線回折(CuKα線)において、回折角度(2θ±0.2°)として6.7°〜11.0°に少なくとも1の回折ピークを有し、かつ14.8°及び18.3°に回折ピークを有する、N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミドの結晶である。より詳細には、当該結晶は、付着水を持たない無水物結晶であり、上記粉末X線回折において、回折角度(2θ±0.2°)として、10.8°、14.8°、18.3°及び23.2°に回折ピークを有する。更に詳細には、当該結晶は、上記粉末X線回折において、回折角度(2θ±0.2°)として、7.5°、10.2°、10.8°、14.8°、15.9°、16.9°、18.3°、19.3°、21.5°、23.2°、25.6°及び29.1°に回折ピークを有する。とりわけ詳細には、本発明のB形結晶は、上記粉末X線回折において、後記第2表に示す回折角(2θ)において回折ピークを示す。
本発明のC形結晶は、粉末X線回折(CuKα線)において、回折角度(2θ±0.2°)として19.3°及び29.6°に回折ピークを有する、N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミド・1ジメチルスルホキシド和物の結晶である。より詳細には、当該結晶は、上記粉末X線回折において、回折角度(2θ±0.2°)として、11.3°、19.3°及び29.6°に回折ピークを有する。更に詳細には、当該結晶は、上記粉末X線回折において、回折角度(2θ±0.2°)として、11.3°、13.0°、15.7°、17.0°、17.8°、19.3°、21.2°、22.4°、25.1°、27.5°及び29.6°に回折ピークを有する。とりわけ詳細には、本発明のC形結晶は、上記粉末X線回折において、後記第3表に示す回折角(2θ)において回折ピークを示す。
(反応スキーム1)
化合物[f]におけるハロゲン原子(W)としては、塩素原子又は臭素原子があげられ、この内、臭素原子が好ましい。化合物[e]と化合物[f]の反応は、適当な溶媒(ジメチルスルホキシドの如きエーテル類、ジメチルホルムアミドの如きアミド類又は酢酸エチルの如きエステル類等)中、塩基(炭酸カリウムの如き炭酸アルカリ金属等)存在下、室温〜加熱下、好ましくは20〜30℃で実施することができる。
(1)N−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)−N−(メチルスルホニル)メタンスルホンアミドの製造
MS:ESI−MS m/Z:349 [M+H]+
1H−NMR(CDCl3):δ 1.54(6H,s),2.20(1H,brs),3.41(6H,s),6.85(1H,d),6.95(1H,d),6.96(1H,s)
MS:ESI−MS m/Z:443 [M+H]+
1H−NMR(CDCl3):δ 1.63(6H,s),3.39(6H,s),6.40(1H,d),6.84(1H,dd),7.03(1H,d),7.20−7.25(4H,m)
M.p.:240℃
MS:ESI−MS m/Z:365 [M+H]+
1H−NMR(DMSO−d6):δ 1.51(6H,s),2.95(3H,s),6.25(1H,d),6.75(1H,dd),6.90(1H,d),7.35−7.41(4H,m),9.69(1H,brs)
N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミドの製造
M.p.:240℃
N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミドの製造
M.p.:240℃
N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミドの製造
N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミドの製造
N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]−N−(メチルスルホニル)メタンスルホンアミドの製造
N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]−N−(メチルスルホニル)メタンスルホンアミドの製造
N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミドの製造
前記各実施例で得られた目的化合物の各結晶(A形結晶、B形結晶及びD形結晶)、並びに結晶形スクリーニング実験によって得られた結晶(C形結晶)について、X線結晶解析を下記の条件で実施した。その結果、A形結晶(実施例1、2及び3で得られた結晶)、B形結晶(実施例4で得られた結晶)、並びにC形結晶は、特許文献1(実施例9)に記載された化合物[A]の結晶形と明瞭に異なるXRDパターンを有する新規結晶形であることが確認された。一方、D形結晶(実施例5で得られた結晶)は、X線結晶回折、融点等の分析結果から、特許文献1(実施例9)記載方法に準じて製造した化合物[A](参考例2で得られた化合物)の結晶形と同一であることが確認された。下記図1〜図4に、本願実施例において取得された各結晶形のXRD回折パターンを示した。また、第1表〜第4表に、それぞれの結晶形で観察された回折ピークの回折角(2θ)値を示した。
使用X線:CuKα
管電圧:40kV
管電流:40mA
測定範囲(2θ):5〜37°
検出器:マルチワイヤー式2次元PSPC
図1は、化合物[A]のA形結晶の粉末X線回折パターンを示す。
図2は、化合物[A]のB形結晶の粉末X線回折パターンを示す。
図3は、化合物[A]のC形結晶の粉末X線回折パターンを示す。
図4は、化合物[A]のD形結晶の粉末X線回折パターンを示す。
表1は、化合物[A]のA形結晶の回折角(2θ)を示す。
表2は、化合物[A]のB形結晶の回折角(2θ)を示す。
表3は、化合物[A]のC形結晶の回折角(2θ)を示す。
表4は、化合物[A]のD形結晶の回折角(2θ)を示す。
(1)2,2−ジメチル−7−ニトロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3(4H)−オンの製造
MS:ESI−MS m/Z:223 [M+H]+
1H−NMR(CDCl3):δ 1.59(6H,s),6.95(1H,d),7.87(1H,d),7.92(1H,dd),9.38(1H,brs)
MS:ESI−MS m/Z:193 [M+H]+
1H−NMR(CDCl3):δ 1.51(6H,s),3.56(2H,brs),6.29(1H,dd),6.32,6.33(1H,m),6.59(1H,d),8.34(1H,brs)
N−[4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル]メタンスルホンアミド(D形結晶)の製造
7−アミノ−4−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチル−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3(4H)−オン(11.0g)のクロロホルム(200mL)溶液に氷冷下、塩化メタンスルホニル(4.46mL)及びピリジン(6.21mL)を滴下後、当該混合物を室温にて17時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水、10%塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに懸濁後、析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物(10.2g)を淡桃色粉末として得た。
APCI−MS m/z:365[M+H]+
M.p.:233℃
1H−NMR(CDCl3):δ 1.60(6H,s),3.01(3H,s),6.32(1H,d),6.44(1H,brs),6.69(1H,dd),6.95(1H,d),7.20−7.22(4H,m)
また、本願発明の化合物[A]の結晶(A形結晶等)は、高血圧症、腎疾患(糖尿病性腎症等)の如き疾患の予防・治療剤として有用である。
Claims (12)
- (a)下式[a]:
で示される化合物を製する工程(工程a)、
(b)該化合物[b]と下式[d]:
で示されるボロン酸化合物又はその等価体を、銅触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、およびリガンドの存在下又は不存在下反応させることにより、下式[c]:
で示される化合物を製する工程(工程b)、および
(c)該化合物[c]の7位置換基(ジメシルアミノ基)をモノメシルアミノ基に変換することにより、下式[A]:
からなる、1,4−ベンゾオキサジン化合物[A]の製法。 - メタンスルホニルハライドがメタンスルホニルクロリドである請求項1記載の製法。
- 工程aが、アセトニトリル、メチルエチルケトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びアセトンからなる群より選ばれる溶媒中、トリエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン及び1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンから選ばれる塩基の存在下で実施され、
工程bが、ジメチルスルホキシド及びN,N−ジメチルアセトアミドから選ばれる溶媒中、酢酸銅、ハロゲン化銅、硝酸銅及びトリフルオロメタンスルホン酸の銅塩からなる群より選ばれる銅触媒の存在下、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、トリプロピルアミン、トリオクチルアミン、ジメチルベンジルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、N−エチルモルホリン、N−メチルモルホリン、炭酸水素ナトリウムおよびアンモニア水から選ばれる1種又は2種以上の塩基の存在下又は不存在下、ジメチルアミノピリジン、2−アミノピリジン、4−メチルピリジン、2,6−ジメチルピリジン、3,5−ジメチルピリジン、ピリジン、N−メチルイミダゾール、N−ブチルイミダゾール及びピラジンから選ばれる1種又は2種以上のリガンドの存在下又は不存在下、並びに反応系への酸素供給下で実施され、かつ
工程cが、エタノール、イソプロパノール、n−プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン及びジメチルスルホキシドから選ばれる溶媒又は当該溶媒と水との混合物中、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムから選ばれる塩基の存在下で実施される
ことを特徴とする請求項1、2又は3記載の製法。 - 7位置換基(ジメシルアミノ基)のモノメシルアミノ基への変換反応がエタノール、イソプロパノール、n−プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン及びジメチルスルホキシドから選ばれる溶媒又は当該溶媒と水との混合物中、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムから選ばれる塩基の存在下で実施されることを特徴とする請求項5記載の製法。
- (a)下式[a]:
で示される化合物を製する工程(工程a)、および
(b)該化合物[b]と下式[d]:
で示されるボロン酸化合物又はその等価体を、銅触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、およびリガンドの存在下又は不存在下反応させる工程(工程b)からなる、下式[c]:
で示される化合物の製法。 - 工程aがアセトニトリル、メチルエチルケトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びアセトンからなる群より選ばれる溶媒中、トリエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン及び1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンから選ばれる塩基の存在下で実施され、且つ、工程bがジメチルスルホキシド及びN,N−ジメチルアセトアミドから選ばれる溶媒中、酢酸銅、ハロゲン化銅、硝酸銅及びトリフルオロメタンスルホン酸の銅塩からなる群より選ばれる銅触媒の存在下、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、トリプロピルアミン、トリオクチルアミン、ジメチルベンジルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、N−エチルモルホリン、N−メチルモルホリン、炭酸水素ナトリウムおよびアンモニア水から選ばれる1種又は2種以上の塩基の存在下又は不存在下、ジメチルアミノピリジン、2−アミノピリジン、4−メチルピリジン、2,6−ジメチルピリジン、3,5−ジメチルピリジン、ピリジン、N−メチルイミダゾール、N−ブチルイミダゾール及びピラジンから選ばれる1種又は2種以上のリガンドの存在下又は不存在下、並びに反応系への酸素供給下で実施されることを特徴とする請求項7記載の製法。
- 化合物[b]と化合物[d]のカップリング反応が、ジメチルスルホキシド及びN,N−ジメチルアセトアミドから選ばれる溶媒中、酢酸銅、ハロゲン化銅、硝酸銅及びトリフルオロメタンスルホン酸の銅塩からなる群より選ばれる銅触媒の存在下、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、トリプロピルアミン、トリオクチルアミン、ジメチルベンジルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、N−エチルモルホリン、N−メチルモルホリン、炭酸水素ナトリウムおよびアンモニア水から選ばれる1種又は2種以上の塩基の存在下又は不存在下、ジメチルアミノピリジン、2−アミノピリジン、4−メチルピリジン、2,6−ジメチルピリジン、3,5−ジメチルピリジン、ピリジン、N−メチルイミダゾール、N−ブチルイミダゾール及びピラジンから選ばれる1種又は2種以上のリガンドの存在下又は不存在下、並びに反応系への酸素供給下で実施されることを特徴とする請求項9記載の製法。
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