JP6013400B2 - 免疫応答を誘導するための組成物 - Google Patents
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Description
例えば、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1)
免疫原性組成物であって、(a)第1の抗原と、(b)少なくとも第1および第2のアジュバントと、(c)医薬的に許容できる賦形剤とを含み、該第1のアジュバントは微粒子を含み、該第2のアジュバントはイミダゾキノリン090を含み、該組成物は脊椎動物被験体に投与されるときに免疫応答を誘発する、免疫原性組成物。
(項目2)
上記第1のアジュバントは上記組成物の少なくとも50wt%(乾燥ベース)を構成する、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目3)
上記微粒子は生分解性ポリマーを含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目4)
上記生分解性ポリマーはポリヒドロキシ酸である、項目3に記載の免疫原性組成物。
(項目5)
上記生分解性ポリマーは、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)、およびその組合せから選択されるポリ(α−ヒドロキシ酸)を含む、項目3に記載の免疫原性組成物。
(項目6)
上記微粒子は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、および非イオン性界面活性剤から選択される界面活性剤を含む、項目3に記載の免疫原性組成物。
(項目7)
上記微粒子は沈降プロセスによって形成される、項目3に記載の免疫原性組成物。
(項目8)
上記微粒子は溶媒蒸発プロセスによって形成される、項目3に記載の免疫原性組成物。
(項目9)
上記微粒子はL−チロシンを含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目10)
上記微粒子はリン酸カルシウムを含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目11)
上記微粒子はアルミニウム塩を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目12)
上記微粒子は代謝可能な油を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目13)
上記代謝可能な油はテルペノイドである、項目12に記載の免疫原性組成物。
(項目14)
上記代謝可能な油はスクアレンである、項目12に記載の免疫原性組成物。
(項目15)
上記免疫原性組成物はMF59を含む、項目14に記載の免疫原性組成物。
(項目16)
上記第2のアジュバントは、上記微粒子を形成する材料に関して5%w/wから20%w/wを構成する、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目17)
上記第2のアジュバントは上記微粒子内に確立される、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目18)
上記第2のアジュバントは上記微粒子に吸着される、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目19)
上記第2のアジュバントは上記微粒子と混合される、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目20)
上記第1の抗原は、上記微粒子を形成する材料に関して0.5%w/wから10.0w/wを構成する、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目21)
上記第1の抗原は上記微粒子内に確立される、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目22)
上記第1の抗原は上記微粒子に吸着される、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目23)
上記第1の抗原は上記微粒子と混合される、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目24)
上記第1の抗原はポリペプチド含有抗原を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目25)
上記第1の抗原は多糖含有抗原を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目26)
上記第1の抗原は結合体抗原を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目27)
上記第1の抗原はポリヌクレオチド含有抗原を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目28)
上記第1の抗原は微粒子の形である、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目29)
上記第1の抗原は腫瘍細胞由来の抗原である、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目30)
上記第1の抗原は病原性生物由来の抗原である、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目31)
上記病原性生物は、ウイルス、バクテリア、真菌および寄生生物から選択される、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目32)
上記病原性生物は、肝炎ウイルス、水痘、ポリオウイルス、麻疹、耳下腺炎、風疹、インフルエンザウイルス、Neisseria meningitidis、百日咳、Haemophilus influenzae b型、HIV、単純ヘルペスウイルス2型、百日咳、ジフテリア、破傷風、H.pylori、およびStreptococcus pneumoniaeから選択される、項目31に記載の免疫原性組成物。
(項目33)
上記病原性生物は、HIV、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、髄膜炎B、Haemophilus influenza b型、およびインフルエンザAウイルスから選択される、項目31に記載の免疫原性組成物。
(項目34)
上記抗原は、死滅または弱毒化した病原性生物を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目35)
上記第1および第2のアジュバントとは別の第3のアジュバントをさらに含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目36)
上記第1の抗原とは別の第2の抗原をさらに含む、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目37)
上記免疫原性組成物は注射可能な組成物である、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目38)
上記組成物は脊椎動物被験体における細胞性免疫応答を誘発し、上記第1の抗原は腫瘍、ウイルス、バクテリア、真菌、および寄生生物からなる群より選択される実体に由来する、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目39)
上記脊椎動物被験体はヒトである、項目38に記載の免疫原性組成物。
(項目40)
上記細胞性免疫応答は細胞障害性Tリンパ球(CTL)応答である、項目38に記載の免疫原性組成物。
(項目41)
項目3に記載の微粒子組成物を生成する方法であって、(a)水と、有機溶媒と、生分解性ポリマーと、第2のアジュバントとを含むエマルションを提供するステップと、(b)該エマルションから該有機溶媒を除去して微粒子を形成するステップとを含み、該第1の抗原は該微粒子に吸着されるか、該微粒子内に確立されるか、または該微粒子と混合される、方法。
(項目42)
第1の水相は上記第1の抗原をさらに含む、項目41に記載の方法。
(項目43)
上記第1の抗原は上記微粒子に吸着される、項目41に記載の方法。
(項目44)
第1の抗原と、イミダゾキノリンと、生分解性ポリマーを含む微粒子とを含む微粒子組成物を形成する方法であって、該方法は(a)該生分解性ポリマーと、該イミダゾキノリンと、有機溶媒とを含む有機相を、水を含む第1の水相と乳化することによって油中水型エマルションを形成するステップと;(b)水を含む第2の水相をステップ(a)で形成されたエマルションと乳化して水中油中水型エマルションを形成するステップと;(c)該水中油中水型エマルションから該有機溶媒を除去して微粒子を形成するステップとを含み、該第1の抗原は該微粒子に吸着されるか、該微粒子内に確立されるか、または該微粒子と混合される、方法。
(項目45)
上記第1の水相は上記第1の抗原をさらに含む、項目44に記載の方法。
(項目46)
上記第1の抗原は上記微粒子に吸着される、項目44に記載の方法。
(項目47)
上記第2の水相は界面活性剤をさらに含む、項目44に記載の方法。
(項目48)
上記界面活性剤はアニオン性界面活性剤である、項目47に記載の方法。
(項目49)
脊椎動物被験体中の免疫応答を惹起する方法であって、項目1に記載の免疫原性組成物を上記脊椎動物被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目50)
上記免疫原性組成物は、筋肉内、気管内、鼻腔内、経皮、皮内、皮下、眼内、膣、直腸、腹膜内、腸内、または吸入投与の経路によって投与される、項目49に記載の方法。
(項目51)
上記第1の抗原は、肝炎ウイルス、水痘、ポリオウイルス、麻疹、耳下腺炎、風疹、インフルエンザウイルス、Neisseria meningitidis、百日咳、Haemophilus influenzae b型、HIV、単純ヘルペスウイルス2型、百日咳、ジフテリア、破傷風、H.pylori、およびStreptococcus pneumoniaeから選択される病原性生物に由来する、項目50に記載の方法。
(項目52)
項目1に記載の免疫原性組成物を含む、医薬組成物。
(項目53)
項目1に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、第1の抗原を含む第1の容器と、第1のアジュバントを含む第2の容器と、微粒子を含む第3の容器とを含む、キット。
(項目54)
項目1に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、第1の抗原を含む第1の容器と、第1のアジュバントおよび微粒子を含む第2の容器とを含む、キット。
本明細書において用いられる単数形「a」、「an」および「the」は、その内容が明らかに別様を示さない限り、複数の言及を含む。
本発明は免疫原性組成物を提供し、この免疫原性組成物は(a)第1の抗原と、(b)少なくとも第1および第2のアジュバントとを含み、ここで第1のアジュバントは微粒子を含み、第2のアジュバントはイミダゾキノリンを含み、この免疫原性組成物はさらに(c)医薬的に許容できる賦形剤を含み、前記組成物は脊椎動物被験体に投与されるときに免疫応答を誘発する。
好ましいイミダゾキノリンは次式のものであり、
ここでR1およびR2は以下からなる群より独立に選択される:水素、1個から10個の炭素原子のアルキル、1個から10個の炭素原子のヒドロキシアルキル、1個から10個の炭素原子のアルコキシアルキル、アシルオキシ部分が1個から5個の炭素原子のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、かつアルキル部分が1個から6個の炭素原子を含有するアシルオキシアルキル、
ここでR3およびR4は、水素および1個から10個の炭素原子のアルキルからなる群より独立に選択される、ベンジル、(フェニル)エチルおよびフェニル、ここでベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基はベンゼン環において、1個から4個の炭素原子のアルキル、1個から4個の炭素原子のアルコキシおよびハロゲンからなる群より独立に選択される1つまたは2つの部分によって任意に置換される。前述のアルキル基は直鎖、分岐鎖および/または環状であってもよい。本発明の実施のために特に好ましいイミダゾキノリンは、イミキモド、レシキモド、および
を含み、後者を本明細書においては「イミダゾキノリン090」とも呼ぶ。たとえば、Valianteらに対する国際公開2006/031878号およびSuttonらに対する国際公開2007/109810号などを参照されたい。
上に示されるとおり、特定の実施形態に従う組成物は、1つまたはそれ以上の抗原および1つまたはそれ以上のイミダゾキノリンに加えて、1つまたはそれ以上のタイプの微粒子を含む。微粒子の例には、(a)無機微粒子(例、リン酸カルシウムを含む微粒子、アルミニウム塩[ミョウバン]、たとえば水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウムなどを含む微粒子)、および(b)有機微粒子、たとえば低溶解度アミノ酸(例、L−チロシン微粒子など)、生分解性ポリマー(例、PLGなど)、代謝可能な油(例、MF59など)などに基づく微粒子が含まれる。
本発明において有用な抗原は、たとえば限定なしに以下を含む:ヘルペスウイルスファミリーに由来する抗原であって、単純ヘルペスウイルス(HSV)1型および2型に由来する抗原、たとえばHSV−1およびHSV−2糖タンパク質gB、gDおよびgHなどを含む抗原;水痘帯状疱疹ウイルス(varicella zoster virus:VZV)、エプスタインバーウイルス(Epstein−Barr virus:EBV)およびサイトメガロウイルス(CMV)に由来する抗原であって、CMV gBおよびgHを含む抗原;ならびにその他のヒトヘルペスウイルス、たとえばHHV6およびHHV7などに由来する抗原。(たとえば、サイトメガロウイルスのタンパク質コード内容の概説についてはCheeら、Cytomegaloviruses(J.K.McDougall編,Springer−Verlag 1990)pp.125−169;さまざまなHSV−1にコードされるタンパク質の考察についてはMcGeochら、J.Gen.Virol.(1988)69:1531−1574;HSV−1およびHSV−2 gBおよびgDタンパク質ならびにそれをコードする遺伝子の考察については米国特許第5,171,568号;EBVゲノムにおけるタンパク質コード配列の同定についてはBaerら、Nature(1984)310:207−211;VZVの概説についてはDavison and Scott,J.Gen.Virol.(1986)67:1759−1816を参照。)
A型肝炎ウイルス(HAV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、デルタ型肝炎ウイルス(HDV)、E型肝炎ウイルス(HEV)およびG型肝炎ウイルス(HGV)を含む、ウイルスの肝炎ファミリーからの抗原も、本明細書に記載される技術において便利に用いられ得る。たとえば、HCVのウイルスゲノム配列およびその配列を得るための方法が公知である。たとえば、本明細書においてその全体を引用により援用する国際公開89/04669号;国際公開90/11089号;および国際公開90/14436号を参照されたい。HCVゲノムは、以下にさらに考察されるいくつかのウイルスタンパク質をコードしている。これらのタンパク質およびその抗原性断片は、本発明において使用できる。同様に、HDVからのデルタ抗原に対する配列が公知であり(たとえば米国特許第5,378,814号を参照)、この配列も本発明において便利に使用できる。加えて、HBVに由来する抗原、たとえばコア抗原、表面抗原(surface antigen)sAgなど、ならびにプレ表面(presurface)配列pre−S1およびpre−S2(以前はpre−Sと呼ばれた)、ならびに上記の組合せ、たとえばsAg/pre−S1、sAg/pre−S2、sAg/pre−S1/pre−S2、およびpre−S1/pre−S2なども本発明において使用できる。たとえば、HBV構造の考察についてはMackett,M.and Williamson,J.D.,Human Vaccines and Vaccination,pp.159−176における“HBV Vaccines−from the laboratory to license:a case study”;および本明細書においてその全体を引用により援用する米国特許第4,722,840号、第5,098,704号、第5,324,513号;Beamesら、J.Virol.(1995)69:6833−6838,Birnbaumら、J.Virol.(1990)64:3319−3330;およびZhouら、J.Virol.(1991)65:5457−5464などを参照されたい。
本発明の組成物は、さまざまな追加の構成要素を任意に含む。こうした任意の追加構成要素は、以下に記載されるものなどの医薬的に許容できる賦形剤および補助的な免疫学的アジュバントその他を含む。
国際特許出願国際公開96/02555号、国際公開98/16247号、国際公開98/18810号、国際公開98/40100号、国際公開98/55495号、国際公開98/37919号および国際公開98/52581号)、すなわち少なくとも1つのCGジヌクレオチド(シトシンヌクレオチドに続くグアノシンヌクレオチド)を含有し、シトシンの代わりに5つのメチルシトシンが任意に用いられる;(6)ポリオキシエチレンエーテルまたはポリオキシエチレンエステル、例、国際公開99/52549号;(7)オクトキシノールと組合せたポリオキシエチレンソルビタンエステル界面活性剤(国際公開01/21207号)またはオクトキシノールなどの少なくとも1つの付加的な非イオン性界面活性剤と組合せたポリオキシエチレンアルキルエーテルまたはエステル界面活性剤(国際公開01/21152号);(8)サポニンおよび免疫賦活性オリゴヌクレオチド(例、CpGオリゴヌクレオチド)(国際公開00/62800号);(9)サポニンおよび水中油型エマルション、例、国際公開99/11241号;(10)サポニン(例、QS21)+3dMPL+IL−12(任意には+ステロール)例、国際公開98/57659号;(11)バクテリアのADPリボシル化毒素、たとえばコレラ毒素(cholera toxin:CT)、百日咳毒素(pertussis toxin:PT)またはE. coliの熱不安定性毒素(heat−labile toxin:LT)などの無毒化変異体、特にLT−K63(位置63における野生型アミノ酸がリジンに置換されている)、LT−R72(位置72における野生型アミノ酸がアルギニンに置換されている)、CT−S109(位置109における野生型アミノ酸がセリンに置換されている)、およびPT−K9/G129(位置9における野生型アミノ酸がリジンに置換されており、位置129がグリシンに置換されている)(たとえば国際公開093/13202号および国際公開092/19265号などを参照);(12)アミノアルキルグルコサミニド4リン酸塩(aminoalkyl glucosaminide 4−phosphates:AGP’s)、例、Johnson,D.A.et al.;Bioorg.Med.Chem.Lett,1999年8月2日;9(15):2273−8を参照;(13)リポ多糖擬態(モノホスホリルリピドA擬態を含む)、たとえばHawkins,L.D.et al;J.Pharmacol.Exp.Ther.,2002年2月;300(2):655−61および米国特許第6,290,973号に記載される非糖リン脂質(例、二糖を欠く簡略化したリピドA類似体)など;(14)天然または合成二本鎖RNA(double−stranded RNA)(「dsRNA」)を含むアジュバントであって、一般的に断続的なリボグアニル酸−リボシチジル酸(riboguanylic acid−ribocytidylic acid)([rG−rC])およびリボアデニル酸−ポリリボウリジル酸(riboadenylic acid−polribouridylic acid)([rA−rU])塩基対で構成される;さらなる情報については、たとえば共有される国際出願PCT/US02/30423号を参照;(15)ムラミルペプチド、たとえばN−アセチル−ムラミル−L−スレオニル−D−イソグルタミン(N−acetyl−muramyl−L−threonyl−D−isoglutamine:thr−MDP)、N−アセチル−ノルムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミン(N−acteyl−normuramyl−L−alanyl−D−isogluatme:nor−MDP)、N−アセチルムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミニル−L−アラニン−2−(1’−2’−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ヒドロキシホスホリルオキシ)−エチルアミン(N−acetylmuramyl−L−alanyl−D−isogluatminyl−L−alanine−2−(1’−2’−dipalmitoyl−sn−glycero−3−huydroxyphosphoryloxy)−ethylamine:MTP−PE)など;(16)チオセミカルバゾン化合物、たとえば国際公開04/60308号に記載されるものなど;(17)トリプタントリン化合物、たとえば国際公開04/64759号に記載されるものなど;(18)ポリホスファゼン(PCPP)製剤、たとえばAndrianovら(1998)Biomaterials 19(1−3):109−115およびPayneら(1998)Adv.Drug Del.Rev.31(3):185−196などに記載されるものなど;(19)リピドA誘導体であって、OM−174などのEscherichia coliからのリピドAの誘導体を含み、これはたとえばMeraldiら(2003)Vaccine 21:2485−2491およびPajakら(2003)Vaccine 21:836−842などに記載される;ならびに(20)組成物の有効性を高める免疫賦活剤として作用するその他の物質。
上記に示すとおり、本発明の組成物の抗原、イミダゾキノリン、またはさまざまな補助的構成要素は、たとえば微粒子製造プロセスの間にこれらの種を導入することによって、固体または液体微粒子内に確立(例、封入、被包、溶解または分散)されてもよい。抗原、イミダゾキノリン、またはさまざまな補助的構成要素は、たとえばこれらの種を予め形成した微粒子に導入することによって、微粒子に付着(例、結合体化または吸着)されるか、または別様で微粒子に関連付けられてもよい。吸着およびその他の関連付けは、これらの種と微粒子とを単純に混合することによって確立されてもよい。こうした種の微粒子への結合体化は、カルボジイミド結合および溶解性プロファイルを含む、当該技術分野において公知のさまざまな結合化学に基づいていてもよい。いくつかの実施形態において、抗原、イミダゾキノリン、またはさまざまな補助的構成要素は、たとえば液体分散中で微粒子と混合されたり、固体組成物中で微粒子と混合されたり(例、微粒子とともに凍結乾燥される)などすることによって、別様でさまざまな程度に微粒子に関連付けられる。
製剤調製。
インビトロ放出プロファイル。
インビボ研究。
よって、新規の組成物ならびにその使用および作成のための方法が開示される。本発明を特定の実施形態を参照して説明したが、さまざまな変更が行なわれてもよく、本発明の真の精神および範囲から逸脱することなく同等物が置換されてもよいことが当業者に理解されるべきである。
Claims (45)
- 免疫原性組成物であって、(a)第1の抗原と、(b)少なくとも第1および第2のアジュバントと、(c)医薬的に許容できる賦形剤とを含み、該第1のアジュバントは有機微粒子を含み、該第2のアジュバントは、該有機微粒子内に確立される、イミダゾキノリン化合物を含み、該組成物は脊椎動物被験体に投与されるときに該第1の抗原に対する免疫応答を誘発し、ここで、該イミダゾキノリン化合物が
であり、ここでR 1 は、1個から10個の炭素原子のヒドロキシアルキルであり、R 2 は、
であり、ここでR 3 およびR 4 は、水素および1個から10個の炭素原子のアルキル、ベンジル、(フェニル)エチルおよびフェニルからなる群より独立に選択され、ここでベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、ベンゼン環において、1個から4個の炭素原子のアルキル、1個から4個の炭素原子のアルコキシおよびハロゲンからなる群より独立に選択される1つまたは2つの部分によって任意に置換される、免疫原性組成物。 - 前記第1のアジュバントは前記組成物の少なくとも50wt%(乾燥ベース)を構成する、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 前記有機微粒子は生分解性ポリマーを含む、請求項1または2に記載の免疫原性組成物。
- 前記生分解性ポリマーはポリヒドロキシ酸である、請求項3に記載の免疫原性組成物。
- 前記生分解性ポリマーは、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)、およびその組合せから選択されるポリ(α−ヒドロキシ酸)を含む、請求項3に記載の免疫原性組成物。
- 前記有機微粒子は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、および非イオン性界面活性剤から選択される界面活性剤を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記有機微粒子は沈降プロセスによって形成される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記有機微粒子は溶媒蒸発プロセスによって形成される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記有機微粒子はL−チロシンを含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記有機微粒子は代謝可能な油を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記代謝可能な油はテルペノイドである、請求項10に記載の免疫原性組成物。
- 前記代謝可能な油はスクアレンである、請求項10に記載の免疫原性組成物。
- 前記免疫原性組成物はMF59を含む、請求項12に記載の免疫原性組成物。
- 前記第2のアジュバントは、前記有機微粒子を形成する材料に関して5%w/wから20%w/wを構成する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原は、前記有機微粒子を形成する材料に関して0.5%w/wから10.0w/wを構成する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原は前記有機微粒子内に確立される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原は前記有機微粒子に吸着される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原は前記有機微粒子と混合される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原は、ポリペプチド含有抗原、多糖含有抗原、結合体抗原またはポリヌクレオチド含有抗原を含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原は、腫瘍細胞由来の抗原または病原性生物由来の抗原である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記病原性生物は、ウイルス、バクテリア、真菌および寄生生物から選択される、請求項20に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1のアジュバントおよび前記第2のアジュバントとは別の第3のアジュバントをさらに含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原とは別の第2の抗原をさらに含む、請求項1〜22のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記免疫原性組成物は注射可能な組成物である、請求項1〜23のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記イミダゾキノリン化合物は、イミダゾキノリン090
- 請求項3に記載の免疫原性組成物を生成する方法であって、(a)水と、有機溶媒と、生分解性ポリマーと、第2のアジュバントとを含むエマルションを提供するステップと、(b)該エマルションから該有機溶媒を除去して有機微粒子を形成するステップと、(c)第1の抗原を加えるステップとを含み、該第1の抗原は該有機微粒子に吸着されるか、該有機微粒子内に確立されるか、または該有機微粒子と混合される、方法。
- 前記エマルションは前記第1の抗原をさらに含む、請求項26に記載の方法。
- 前記第1の抗原は前記有機微粒子に吸着される、請求項26または27に記載の方法。
- 第1の抗原と、イミダゾキノリン化合物と、生分解性ポリマーを含む有機微粒子とを含む有機微粒子組成物を形成する方法であって、該方法は(a)該生分解性ポリマーと、該イミダゾキノリンと、有機溶媒とを含む有機相を、水を含む第1の水相と乳化することによって油中水型エマルションを形成するステップと;(b)水を含む第2の水相をステップ(a)で形成された該エマルションと乳化して水中油中水型エマルションを形成するステップと;(c)該水中油中水型エマルションから該有機溶媒を除去して有機微粒子を形成するステップとを含み、該第1の抗原は該有機微粒子に吸着されるか、該有機微粒子内に確立されるか、または該有機微粒子と混合され、ここで、該イミダゾキノリン化合物が
であり、ここでR 1 は、1個から10個の炭素原子のヒドロキシアルキルであり、R 2 は、
であり、ここでR 3 およびR 4 は、水素および1個から10個の炭素原子のアルキル、ベンジル、(フェニル)エチルおよびフェニルからなる群より独立に選択され、ここでベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、ベンゼン環において、1個から4個の炭素原子のアルキル、1個から4個の炭素原子のアルコキシおよびハロゲンからなる群より独立に選択される1つまたは2つの部分によって任意に置換される、方法。 - 前記第1の水相は前記第1の抗原をさらに含む、請求項29に記載の方法。
- 前記第1の抗原は前記有機微粒子に吸着される、請求項29または30に記載の方法。
- 前記第2の水相は界面活性剤をさらに含む、請求項29〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記界面活性剤はアニオン性界面活性剤である、請求項32に記載の方法。
- 前記イミダゾキノリン化合物は、イミダゾキノリン090
- 脊椎動物被験体中の免疫応答を惹起するための、請求項1〜25のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 請求項1〜25のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜25のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、第1の抗原を含む第1の容器と、第1のアジュバントを含む第2の容器と、有機微粒子を含む第3の容器とを含む、キット。
- 請求項1〜25のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を調製するためのキットであって、第1の抗原を含む第1の容器と、第1のアジュバントおよび有機微粒子を含む第2の容器とを含む、キット。
- 免疫原性組成物であって、(a)第1の抗原と、(b)少なくとも第1のアジュバントおよび第2のアジュバントと、(c)医薬的に許容できる賦形剤とを含み、該第1のアジュバントは、生分解性ポリマーを含む有機微粒子を含み、該第2のアジュバントは、イミダゾキノリン化合物を含み、ここで、該第2のアジュバントは、該有機微粒子内に確立され、そして該第1の抗原は、該有機微粒子に吸着され、該組成物は脊椎動物被験体に投与されるときに免疫応答を誘発し、ここで、該イミダゾキノリン化合物が
であり、ここでR 1 は、1個から10個の炭素原子のヒドロキシアルキルであり、R 2 は、
であり、ここでR 3 およびR 4 は、水素および1個から10個の炭素原子のアルキル、ベンジル、(フェニル)エチルおよびフェニルからなる群より独立に選択され、ここでベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、ベンゼン環において、1個から4個の炭素原子のアルキル、1個から4個の炭素原子のアルコキシおよびハロゲンからなる群より独立に選択される1つまたは2つの部分によって任意に置換される、免疫原性組成物。 - 前記有機微粒子は、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)を含む、請求項39に記載の免疫原性組成物。
- 前記有機微粒子は、アニオン性界面活性剤を含む、請求項39または40に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原は、ポリペプチド含有抗原、多糖含有抗原、結合体抗原またはポリヌクレオチド含有抗原を含む、請求項39〜41のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記第1の抗原は、腫瘍細胞由来の抗原または病原性生物由来の抗原である、請求項39〜42のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記病原性生物は、ウイルス、バクテリア、真菌および寄生生物から選択される、請求項43に記載の免疫原性組成物。
- 前記イミダゾキノリン化合物は、イミダゾキノリン090
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