JP5977791B2 - 滴定投与可能な経皮送達系 - Google Patents
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Description
本発明は、一般に、治療薬を全身に送達するために宿主の皮膚または粘膜上に貼付され
る経皮送達系に関する。特に、本発明は、一又は複数の境界に沿って連結された複数のパ
ッチ単位を含む滴定投与可能な経皮送達系に関する。この複数のパッチ単位は、一又は複
数の分離線を有する一又は複数の境界に沿った各単位に分割可能である。この経皮送達系
により提供される用量は、医師の決定に従って使用者により貼付される単位数に比例する
。各パッチ単位は少なくとも支持層と少なくとも一つの治療薬が配合された薬剤層とを含
む。この経皮送達系によって、宿主の皮膚または粘膜に、固体支持体上の滴定可能な用量
の治療薬を投与することが可能になる。更に、本発明はこの経皮送達系を製造する方法に
関する。なお更に、本発明は、本発明の経皮送達系を用いて、滴定可能な量の治療薬を宿
主に供給する方法に関する。
治療薬の持続的送達の一つの方法は、経皮パッチなどの経皮送達系の使用である。一般
に、経皮パッチは、治療薬と、この経皮デバイスを患者の皮膚に接着するための接着剤と
を含有し、これによりこのデバイスから患者の皮膚経由で活性剤を通過させることが可能
となる。経皮パッチを使用する種々の利点は、治療薬の一定の送達速度、長い作用時間(
このパッチは皮膚に1、3、7日あるいは更に長い間接着する能力がある)、非侵襲的な
貼付、患者のコンプライアンスの改善を包含するものであり、またこの送達系を引き剥が
すことによりいつでも治療薬の供給を中断できる。この投与手段の重要性は、胃腸管を横
断することなく、そして標的部位に到達するのに先立って肝臓系を通る「第1パス」を回
避することなく、治療薬を血流に送達することができるという事実にある。これにより、
胃腸における医薬の不適合性および胃腸管内での医薬の代謝による望ましくない破壊を回
避できる。治療薬が、いったん皮膚層を透過すると、血流中に吸収され、そこで所望の薬
理治療効果を発揮することができる。これらのメリットは、専門家が治療薬を投与するこ
とを要せずに、得られるだろう。経皮吸収は、このような不適合性と代謝に関する患者間
および患者内の変動を最少限にする。経皮吸収により、体内でより一定の医薬濃度を提供
し、より大きい医薬効率を実現することが可能となると考えられる。適当な経皮吸収によ
り、治療薬の効果的な投与が可能である。
提供されている。パッチから宿主の皮膚または粘膜への治療薬の送達速度は、流出速度と
して知られているが、これは一定であり、処方される個別のパッチにより予め決められる
。製造の経済性と国の承認の点で、異なる用量のパッチの入手が制限される。現状では、
薬剤師は、種々の用量の治療薬を含有する多種のパッチをストックする必要がある。例え
ば、薬剤師は、時間当たり25、50、75、100、150単位などの用量強度(マイ
クログラム/時)を有する5種類の異なる経皮パッチをストックする必要がある。医師が
患者に対してある用量強度を有するパッチを処方すると、患者は固定した用量の治療薬を
有する経皮パッチの製品を充分量で購入する。この処方量が強すぎる場合には、患者は低
減した用量の治療薬を有する経皮パッチの別な製品を購入しなければならない。この処方
量が弱すぎる場合には、患者は増加した用量の治療薬を有する経皮パッチの別な製品を購
入しなければならない。この現行の方法においては、患者に対して最適な用量を提供しな
いパッチは廃棄される。
要性が存在し、長い間認識されながら、現在もなお未達成である。この滴定投与可能な経
皮送達系は、最適な用量の治療薬を提供しない経皮パッチの廃棄を最少限にする利点を有
する。患者に送達される治療薬の用量の細かいコントロールを可能にする経皮系の必要性
も存在する。本発明の経皮送達系は、単一の経皮送達系から調節可能な用量の治療薬を提
供することによりこの問題を解決する。本発明は、薬剤師によりストックされる必要があ
る種々の用量強度を有する異なるタイプの経皮パッチの数を減少させる。例えば、上記に
挙げた薬剤師は2つのタイプの本発明の経皮送達系をストックする必要があるのみである
。一つのタイプはパッチ当たり25単位の用量を有し、第2のタイプは単位パッチ当たり
75単位の用量を有する。これらの2つのタイプのパッチから、25、50、75、10
0、150単位などの種々の用量強度を送達することが可能である。例えば、50単位の
強度を得るためには、単位パッチ当たり25単位の用量のパッチを2つ使用してもよい。
100単位の強度を得るためには、同一タイプのパッチを4つ使用してもよい。150単
位の強度を得るためには、単位パッチ当たり75単位の用量のパッチを2つ使用してもよ
い。異なる用量を含有する5種類の異なるパッチをストックする代わりに、2種類の異な
るパッチのみをストックすればよい。
本発明は、滴定投与可能な経皮送達系により最適量の治療薬が宿主の皮膚または粘膜に
送達されるという本発明者の観察に基づく。本発明の送達系は現状技術の3つの欠点に取
り組むものである。第1に、経皮パッチの出現による、患者による自己投与が一般に関係
する。貼付指示への患者の遵守が重要性をおびる。本発明の送達系は、本発明の送達系を
使用することによって、医師からの簡単な指示に従って患者が治療薬の用量を調節する容
易な方法を提供する。第2に、本発明の送達系は、薬剤師がストックする必要がある用量
の異なる治療薬パッチの数を減少させる。第3に、本発明の送達系は、最適未満の用量の
治療薬を有する経皮パッチの廃棄量を低減させる。
与可能な経皮送達系を提供することが本発明の目的である。
チ単位は、上面と下面を有する支持層;この支持層の上面に配置された薬剤層;およびこ
のパッチ単位を宿主の皮膚層または粘膜層に接着する手段を含み、ここで、各パッチ単位
はこの境界上の一又は複数の分離線により規定されている。
パッチ単位を含む。各パッチ単位は、(a)上面と下面を有する支持層;(b)この支持
層の上面に配置されたマトリックス層付きの薬剤層;および(c)マトリックス層付きの
薬剤層上に配置された接着層を含み、ここで、各パッチ単位はこの境界上の一又は複数の
分離線により規定されている。
パッチ単位を含む。各パッチ単位は、(a)上面と下面を有する支持層;(b)その支持
層の上面に配置されたマトリックス層付きの薬剤層;(c)マトリックス層付きの薬剤層
上に配置された接着層;および(d)その接着層上に配置された被覆層を含み、ここで、
各パッチ単位はこの境界上の一又は複数の分離線により規定されている。
のパッチ単位を含む。各パッチ単位は、上面と下面を有する支持層;この支持層の上面に
配置された薬剤と接着剤との層(a drug and adhesive layer);およびその接着層上に配
置された被覆層を含み、ここで、各パッチ単位はこの境界上の一又は複数の分離線により
規定されている。
することが本発明の目的である。各パッチ単位は、上面と下面を有する支持層;この支持
層の上面に配置された薬剤と接着剤との層;その薬剤と接着剤との層上に配置された放出
制限層;その放出制限層上に配置された第2の薬剤と接着剤との層;およびその放出制限
層上に配置された被覆層を含み、ここで、各パッチ単位はこの境界上の一又は複数の分離
線により規定されている。
ことが本発明の目的である。この方法は、上面と下面を有する支持層を形成し、この支持
層を一又は複数の分離線で一つ以上の単位に分割することを含む。薬剤含有マトリックス
層(a drug-in-matrix layer)を、この支持層の各単位の上面に配置し、それにより支持層
上の全ての側部上に境界を残す。接着層を、薬剤含有マトリックス層上および支持層の境
界上に配置する。次に、被覆層をこの接着層の上面に配置する。
い内のリザーバー小室を複数個、支持層上に直接に形成することを含む。各リザーバー小
室は、表面を有する境界により囲まれている。一又は複数の分離線を境界上に形成して、
複数のリザーバー小室を別々の単位に分割する。薬剤層を各リザーバー小室中に配置する
。次に、接着層を、薬剤層の上面上と境界の表面上に配置する。次に、被覆層を、境界と
接着層の表面を被覆する接着層上に配置する。
とが本発明の目的である。この方法は、上面と下面を有する支持層を形成し、この支持層
を一又は複数の分離線で一つ以上の単位に分割することを含む。薬剤含有接着層(a drug-
in-adhesive layer)を、この支持層の各単位の上面に配置し、それにより支持層上の全て
の側部上に境界を残す。次に、被覆層をこの接着層の上面に配置する。
この支持層を一又は複数の分離線で一つ以上の単位に分割する行程を含む。薬剤含有接着
層を、この支持層の各単位の上面に配置し、それによりこの支持層上の全ての側部上に境
界を残す。半透過性膜をこの支持フィルム上に配置して、この薬剤含有接着剤を境界内に
保持する。第2の薬剤含有接着層を、この半透過性膜上に配置する。境界を接着剤により
被覆する。被覆層をこの薬剤含有接着層上に配置する。
目的である。この方法は、経皮送達系を準備し;処方された数のパッチ単位を少なくとも
一つの分離線に沿って経皮送達系から分離し;そして被覆層を除去して、接着層を露出さ
せ、これを皮膚または粘膜上に貼付することを含む。
特徴が更に明白になるであろう。図面では類似の参照番号は類似の部分を指す。
本発明の経皮送達系
一般に、本発明は、患者の皮膚または粘膜に滴定可能な用量の治療薬を送達することが
できる分割可能な経皮送達系に関する。本発明の送達系は、一又は複数の境界に沿って連
結された複数のパッチ単位を含む。言い換えれば、この送達系は、分割可能な治療薬パッ
チの単位を含み、パッチ単位の数に比例した制御された量の治療薬を所望のように送達す
る。図1に図示するように、滴定可能な経皮送達系10は複数の単位を含む。この実施形
態においては、系10には4つの単位20が2行2列に配列されている(すなわち、2×
2フォーマット)。各単位20は、治療薬送達ゾーン40を囲む4つの境界30を含む。
この複数の治療薬パッチは境界に沿って分割可能である。この境界にミシン目を付けて分
離線を形成して、これによりこの治療薬パッチを一又は複数の用量の治療薬を含む一又は
複数の単位に分割するのを容易にする。この実施形態においては、各単位20は2つの分
離線50を有する。
に配列された複数の治療薬パッチ単位を含む。ここでは、系10には5つの単位20があ
る。各単位20は、治療薬送達ゾーン40を囲む4つの境界30を含む。図1における実
施形態と同様、この複数の治療薬パッチはこの境界に沿って分割可能である。この実施形
態においては、経皮送達系10の末端の2つの単位20は1つの分離線50を有し、それ
に対して経皮送達系の中間の3つの単位は2つの分離線を有する。
とを含有しなければならない。各パッチ単位は治療薬のない境界により囲まれている。こ
のパッチは、皮膚または粘膜の表面に固着するための接着手段を含んでもよい。好ましい
実施形態においては、治療薬を含む層を保護する被覆層も存在する。別な好ましい実施形
態においては、この被覆層は、気密性の剥離型シールを含み、これをヒートシールまたは
接着剤により形成してもよい。別な好ましい実施形態においては、被覆層は、パッチから
被覆層を容易に分離せしめる切り目を有する。
パッチ;(2)リザーバータイプのパッチ;(3)モノリシックな薬剤含有接着剤タイプ
のパッチ;および(4)マルチラミネートの薬剤含有接着剤タイプのパッチを包含する(
Ghosh,T.K;Pfister,W.R.;Yum,S.I.,Transder
mal and Topical Drug Delivery Systems,In
terpharm Press,Inc.p.249−297)。これらのパッチは当分
野でよく知られている。他のパッチも当業者により決められるように本発明に有用である
こともある。
図3aはマトリックスパッチを使用する本発明の送達系の実施形態を図示する。このマ
トリックスパッチは2つの相対する表面を含む支持層60を含む。この表面の一つは、治
療薬を含有するマトリックス層である薬剤/マトリックス層(a drug with matrix layer)
70および接着層80と接触する。薬剤/マトリックス層70は、パッチ単位の全面積を
被覆せず、図1および2に示すように薬剤送達ゾーン40に限定され、薬剤送達ゾーン4
0を囲む境界30を残す。分離線50は、隣接するパッチ単位20の境界30を分割する
。この分離線は、この送達系の個別単位への分割を容易にする。分離線は、支持層中に作
られたミシン目または脆弱個所により形成してもよい。
マトリックス層70の上に配置する。ある場合には、支持フィルムへの薬剤の移行を最少
限とするために、不透過性層(図示せず)を、薬剤/マトリックス層70と接触する支持
層60の表面上に包含することが必要である(例えば、米国特許第4,336,243号
)。治療薬を含有する該マトリックスを、接着層80により皮膚に保持する。パッチと皮
膚との接着を更に増すために、接着剤は、境界30の表面上にも存在してよい。
みにより形成されてよい。治療薬パッチの形成に有用なポリマーは、生体適合性であり、
かつ皮膚または粘膜に対して刺激性でないものでなければならない。支持層は、使用する
治療薬に対し不透過性である医薬的に許容しうる材料で製造され得る。支持層は、好まし
くは治療薬に対する保護被覆として機能し、かつ支持機能をも提供しうる。支持層を製造
するのに好適な材料の例は、合成ポリマー、例えば高密度および低密度のポリエチレン、
ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ(エチレンフタレート)などのポ
リエステルのフィルム、金属箔、好適なポリマーフィルムの金属箔ラミネート、布帛であ
る。支持材料の他の例は、木綿、羊毛などのような天然材料のものである。好ましくは、
支持層に使用される材料は、このようなポリマーフィルムとアルミニウム箔などの金属箔
とのラミネートである。一つの好ましいタイプの支持材料は、例えば、マイヤーらの米国
特許第5,230,701号で記述されているような不織ウレタン材料である。更に好ま
しくは、この支持フィルムは密封性であり、ポリオレフィン油から構成されている。合成
ポリエステルなどの密封性の支持フィルムは、結果として角質層の外層の水和を生じ、一
方、非密封性支持体はこの領域の通気を可能にする(すなわち、皮膚表面からの水蒸気透
過を促進する)。支持層は、所望の保護および支持機能を与える任意の適切な厚さとする
ことができる。好適な厚さは約10から約200ミクロンまでである。望ましい材料と厚
さは当業者には明白であろう。
成しうる生物学的に許容しうるポリマーから形成される。好適なマトリックス材料の例は
、限定ではないが、親油性ポリマー、例えばポリジメチルシロキサン、及び親水性ポリマ
ー、例えばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ゼラチンベースのヒドロゲル
、またはポリビニルピロリドン/ポリエチレンオキシド混合物を包含する。このポリマー
マトリックスのための代表的な材料は、限定ではなく、ポリエチレン、ポリプロピレン、
エチレン/プロピレンコポリマー、エチレン/エチルアクリレートコポリマー、エチレン
酢酸ビニルコポリマー、シリコーン、ゴム、ゴム様の合成ホモ−、コ−あるいはブロック
ポリマー、ポリアクリルエステルとそのコポリマー、ポリウレタン、ポリイソブチレン、
塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニルコポリマー、ポリメタク
リレートポリマー(ヒドロゲル)、ポリ塩化ビニリデン、ポリ(エチレンテレフタレート
)、エチレン−ビニルアルコールコポリマー、エチレン−ビニルオキシエタノールコポリ
マー、シリコーン、例えばポリシロキサン−ポリメタクリレートコポリマーなどのシリコ
ーンコポリマー、セルロースポリマー(例えば、エチルセルロースとセルロースエステル
)、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン、およびこれらの混合物を包含する
。
のシリコーンエラストマー、例えばシリコーンポリマーであってよい。好ましいのは医薬
的に許容しうる架橋シリコーンポリマーである。このポリマーマトリックス層のための他
の好ましい材料は、適当な過酸化物触媒を用いて架橋することができるジメチルおよび/
またはジメチルビニルシロキサン単位を有する架橋性コポリマーであるシリコーンポリマ
ーである。また、好ましいのは、スチレンと1,3−ジエンをベースとするブロックコポ
リマー(特に、線状スチレン−イソプレン−ブロックコポリマー又はスチレン−ブタジエ
ンブロックコポリマー)、ポリイソブチレン、アクリレートおよび/またはメタクリレー
トをベースとするポリマーからなる上記ポリマーである。
てもよい。好適な架橋剤は、例えば、テトラプロポキシシランである。
約8日固定しうる。この経皮パッチの接着層が所望の期間接着性をもたらすことができな
いならば、例えば、接着テープ、例えば外科用テープにより経皮パッチを患者の皮膚に固
定することにより、経皮パッチと皮膚との間の接着性を維持することが可能である。この
経皮パッチが必要とされる投与期間患者の皮膚に接着される限り、患者の皮膚へのこの経
皮パッチの接着が、経皮パッチの接着層によってのみ得られるか、あるいは外科用テープ
などの補足的な接着源と組み合わせによって得られるかどうかは本発明の目的には重要で
ない。
する接着層である。これは、また、好ましくは皮膚病学的に許容しうるものである。この
活性成分透過性接着層は、好ましくは感圧接着剤である。薬剤を通過移行せしめる皮膚病
学的に許容しうるよく知られた感圧接着剤のいずれも本発明で使用することができる。
あるいはメタクリル酸とアルコール(例えばn−ブタノール、イソペンタノール、2−メ
チルブタノール、1−メチルブタノール、1−メチルペンタノール、2−メチルペンタノ
ール、3−メチルペンタノール、2−エチルブタノール、イソオクタノール、n−デカノ
ールまたはn−ドデカノール)とのアルコールエステルポリマー単独、またはエチレン性
不飽和モノマー、例えばアクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド
、N−アルコキシメチルアクリルアミド、N−アルコキシメチルメタクリルアミド、N−
t−ブチルアクリルアミド、イタコン酸、酢酸ビニル、N−分枝状アルキルマレアミド酸
(ただしアルキル基は10−24個の炭素数を有する)、グリコールジアクリレート、ま
たはこれらのモノマー混合物と共重合されたもの;ポリウレタンエラストマー;ビニルポ
リマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドンおよ
びポリ酢酸ビニル;尿素ホルムアルデヒド樹脂;フェノールホルムアルデヒド樹脂、レゾ
ルシノールホルムアルデヒド樹脂;セルロース誘導体、例えばエチルセルロース、メチル
セルロース、ニトロセルロース、セルロースアセテートブチレートおよびカルボキシメチ
ルセルロースなどの;および天然ガム、例えばグアー、アカシア、ペクチン、澱粉、デス
トリア、ゼラチン、カゼインなどを包含する。他の好適な感圧接着剤は、ポリイソブチレ
ン感圧接着剤、ゴム感圧接着剤およびシリコーン感圧接着剤を包含する。また、これらの
接着剤を、当分野でよく知られた粘着剤および安定剤と混合してもよい。よく知られた皮
膚病学的に許容しうる低アレルギー性の感圧接着剤のいずれも本発明の実施において使用
することができる。
リル酸とアルコール(例えばn−ブタノール、n−ペンタノール、イソペンタノール、2
−メチルブタノール、1−メチルブタノール、1−メチルペンタノール、2−メチルペン
タノール、3−メチルペンタノール、2−エチルブタノール、イソオクタノール、n−デ
カノールまたはn−ドデカノール)とのアルコールエステルポリマー単独、またはエチレ
ン性不飽和モノマー、例えばアクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、メタクリルア
ミド、N−アルコキシメチルアクリルアミド、N−アルコキシメチルメタクリルアミド、
N−t−ブチルアクリルアミド、イタコン酸、酢酸ビニル、N−分枝状アルキルマレアミ
ド酸(ただしアルキル基は10−24個の炭素数を有する)、グリコールジアクリレート
、またはこれらのモノマー混合物と共重合されたもの;天然あるいは合成ゴム、例えばス
チレンブタジエン、ブチルエーテル、ネオプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエンお
よびポリイソプレン;ポリ酢酸ビニル;尿素ホルムアルデヒド樹脂;フェノールホルムア
ルデヒド樹脂;レゾルシノールホルムアルデヒド樹脂;セルロース誘導体、例えばエチル
セルロース、メチルセルロース、ニトロセルロース、セルロースアセテートブチレートお
よびカルボキシメチルセルロース;および天然ガム、例えばグアー、アカシア、ペクチン
、澱粉、デキストリン、アルブミン、ゼラチン、カゼイン、などを包含する。これらの接
着剤を、当分野でよく知られた粘着剤および安定剤と混合してもよい。
Avery Chemical CompanyのAS−351HSXなどのアクリルコ
ポリマー接着剤である。この感圧接着剤は、約52%の全固体含量、約7.4ポンド/ガ
ロンの重量で約15,000〜25,000センチポイズのブルックフィールド粘度(L
VT/スピンドル番号4/12RPM、摂氏25度で)を有する永久に粘着性の膜を形成
する架橋性ポリマーである。特に慣用の被覆装置で使用するために、これをヘキサンまた
はトルエンにより所望の固体分および/または粘度範囲まで希釈することもできる。
保護被覆層は、貼付に先立ち剥離されるものであり、例えばシリコーン処理により剥離性
とされる限り、上述の支持層に使用される材料からなる。他の剥離性の保護被覆層は、例
えば、ポリテトラフルオロエチレン、処理紙、アロファン、ポリ塩化ビニルなどである。
一般に、この剥離性保護層は、接着層と接触し、所望の適用時間まで接着層の完全性を維
持する便利な手段となる。
数の治療薬パッチを含む。
図3bはリザーバータイプのパッチを使用する本発明の送達系の実施形態を図示する。
このリザーバータイプのパッチのデザインは、支持層60と、好ましくは、半透過性膜(
図示せず)により皮膚から分離されている、溶液または懸濁液の形の薬剤層75を入れた
リザーバー小室90とを特徴とする(例えば、米国特許第4,615,699号)。リザ
ーバー小室90は支持層60と連続している。リザーバー小室90内の保護容積を規定す
る側壁35を有するように支持層60を成型および成形する。リザーバー小室90内に入
れてもよい薬剤の量は、リザーバー小室90の寸法と側壁35の高さにより規定される。
支持層60は上面65、側壁35を有し、これにより、図1および2に示すような薬剤送
達ゾーン40と、薬剤送達ゾーン40全体に広がるリザーバー小室90とが規定される。
接着層80を薬剤層75の上面および支持層65の表面上に配置する。これは、境界30
を形成するリザーバー境界の周りにも延び、これにより皮膚とのシールを形成し、この経
皮系の望ましい数の単位パッチを貼付する皮膚または粘膜に接してリザーバーを保持しう
る。この境界では、分離線50は、支持層60により形成された高くなった壁100を通
って延びる。
ゾーン40は、限定ではないが、卵形、円形、楕円形、三角形、長方形、六角形などの種
々の形状であってもよい。好ましい実施形態においては、薬剤送達ゾーン40は同一の形
状を有し、それゆえこの経皮系のパッチ単位に対し同心性である。
、例えばイソプロパノールなどのアルコール;後述のものなどの透過増進剤;およびセル
ロース誘導体、グアーガムなどの天然又は合成ガムなどの増粘剤を包含する。
る。好適な軟化剤は、ドデカノール、ウンデカノール、オクタノールなどの高級アルコー
ル、アルコール成分がポリエトキシラート化アルコールであるカルボン酸エステル、ジ−
n−アジピン酸ブチルなどのジカルボン酸のジエステルを包含し、トリグリセリド、特に
カプリル酸/カプリン酸の中鎖トリグリセリドまたはココナツ油が特に好適であることが
判明した。好適な軟化剤の更なる例は、多価アルコール、例えば、レブリン酸、コクプリ
ル酸(cocprylic acids)グリセロールおよび1,2プロパンジオールであり、これは、ま
た、ポリエチレングリコールによってエーテル化も可能である。
図3cはモノリシックな薬剤含有接着剤タイプのパッチを使用する本発明の送達系の実
施形態を図示する。このモノリシックな薬剤含有接着剤タイプのパッチのデザインは、皮
膚に接触する接着層中に治療薬製剤を含有する薬剤含有接着層100、支持層60、およ
び好ましくは剥離ライナー(図示せず)により特徴付けられる。この接着剤は治療薬を放
出し、かつまたパッチを皮膚に接着させる。この薬剤含有接着剤タイプ送達系は別個の接
着層を必要とせず、パッチの厚さが最小化される(例えば、米国特許第4,751,08
7号)。それゆえ、薬剤含有接着剤タイプのパッチは薄く、快適である。図1および2に
図示されるように、この経皮系の各単位は、薬剤送達ゾーン40を囲む支持層により形成
される一又は複数の境界を含む。薬剤含有接着層100は、このパッチ単位の全面積を被
覆せず、図1および2に示すように薬剤送達ゾーン40に限定され、薬剤送達ゾーン40
を囲む境界30を残す。治療パッチ単位を皮膚に更に固着するために、境界30を接着剤
により被覆する。いずれのパッチデザインにおけると同様に、複数の治療パッチを境界に
沿って分離できる。この境界にミシン目を付けて分離線50を形成してもよく、これによ
りこの治療パッチを、一又は複数の投与量の治療薬を含む一又は複数の単位に分割するの
が容易になる。
図3dはマルチラミネートの薬剤含有接着剤タイプのパッチを使用する本発明の送達系
の実施形態を図示する。このマルチラミネート薬剤含有接着剤タイプパッチのデザインで
は、単一支持層60下で、2つ以上の異なる薬剤含有接着層100の間に、追加の半透過
性膜200を更に組み入れる(Peterson,T.A.and Dreyer,S.
J.Proceed.Intern.Symp.Control.Rel.Bioact
.Mater:21:477−478)。各々の薬剤含有接着層100または半透過性の
膜200は、パッチ単位の全面積を被覆せず、図1および2に示すように薬剤送達ゾーン
に制限され、これにより薬剤送達ゾーンを囲む境界30を残す。各々の半透過性膜200
の縁150を支持フィルム60に固着し、これにより薬剤含有接着層を所定の位置に保持
する。治療薬パッチ単位を皮膚により固着するために、境界30を接着剤により被覆する
。いずれのパッチ設計におけると同様に、複数の治療薬パッチはこの境界に沿って分離し
うる。この境界にミシン目を付けて分離線50を形成してもよく、これによりこの治療薬
パッチを一又は複数の投与量の治療薬をそれぞれ含む一又は複数の単位に分割するのが容
易になる。
ラミネート型パッチにおいて放出制限層を使用してもよく、例えば、微小ラミネート固相
リザーバー型パッチで使用される薄い非多孔性のエチレン酢酸ビニルフィルムまたは薄い
微小多孔性のポリエチレンフィルムを使用してもよい。好適な放出制限層は、限定ではな
いが、感圧性剥離ライナー(例えば、シリコーン−フルオロシリコーンおよびペルフルオ
ロカーボンベースのポリマー)の薄被膜付きの、閉塞性で不透明又は透明なポリエステル
フィルムを含む。所望により速度制御性であってもなくとも、本発明の放出制限層の材料
は当分野で既知である。この放出制限層は市販のものであり、R.E.Kesting,
Synthetic Polymer Membranes,McGraw Hill,
Chapters 4 and 5,1971;1.D.Ferry,Ultrafil
tration Membranes,Chemical Review,Vol.18
, p.373,1934で記述されているように、いくつかの異なる方法により製造さ
れ得る。最も有利な結果を得るためには、当分野で既知の方法に従って、この材料を所望
の形態の構造物に成形して、薬剤の所望の放出速度を得なければならない。加えて、本発
明のパッチの要素として使用する場合,この材料は、使用される薬剤に対して適切な耐薬
品性を有し、かつ非毒性でなければならない。
いが、下記のものを包含する。ポリカーボネート、すなわちビスフェノールAなどのジヒ
ドロキシ芳香族化合物のホスゲン化によりカーボネート基がポリマー鎖中で繰り返す、線
状の炭酸ポリエステル;このような材料は、General Electric Com
panyにより商品名Lexanとして販売されている。ポリ塩化ビニル;このような一
つの材料は、B.G.Goodrich Chemical Companyにより商品
名Geon121として販売されている。ポリヘキサメチレンアジパミドなどのポリアミ
ドおよび「ナイロン」として一般に知られている他のこのようなポリアミド。モダクリル
(Modacrylic)コポリマー、例えばポリ塩化ビニル(60パーセント)および
アクリロニトリル(40パーセント)から作られる、商品名DYNELとして販売されて
いるもの、およびスチレン−アクリル酸コポリマーなど。線状鎖中のジフェニレンスルホ
ン基により特徴付けられるタイプのものなどのポリスルホンが有用である。このような材
料は、商品名P−1700としてUnion Carbide Corporation
から入手される。Pennsalt Chemical Corporationにより
商品名Kynarとして販売されているポリフッ化ビニリデン、E.I.DuPont
de Nemours & Co.により商品名Tedlarとして販売されているポリ
フッ化ビニル、およびAllied Chemical Corporationにより
商品名Aclarとして販売されているポリフルオロハロカーボンなどのハロゲン化ポリ
マー。Hercules Incorporatedにより商品名Pentonとして販
売されているポリクロロエーテル、および他のこのような熱可塑性ポリエーテル。E.I
.DuPont de Nemours & Co.により商品名Delrinとして販
売されているポリホルムアルデヒドなどのアセタールポリマーなど。ポリアクリロニトリ
ル、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸n−ブチルなどのアクリル樹脂。
、ポリ酢酸ビニル、芳香族および脂肪族ポリエーテル、セルロースエステル、例えば、三
酢酸セルロース;セルロース;コロジオン(11%の窒素を含む硝酸セルロース);エポ
キシ樹脂;オレフィン、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン;多孔性ゴム;架橋ポリ
エチレンオキシド;架橋ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルアルコール;米国特許第
3,549,016号および第3,546,141号で示されるようなタイプの2つのイ
オン会合性ポリマーから形成された高分子電解質構造物;ポリスチレン誘導体、例えばポ
リスチレンスルホン酸ナトリウムおよびポリビニルベンジルトリメチル塩化アンモニウム
;ポリヒドロキシエチルメタクリレート;ポリイソブチルビニルエーテルなども使用され
てよい。前述の列挙したポリマーからのモノマーを種々の比率で反応させることにより形
成することができる多数のコポリマーも、本発明で使用される速度制御性制限層の製造に
有用である。
放出制限層は種々の厚さを有することができる。典型的には、20〜200ミクロンの厚
さが使用される。
この経皮パッチ上に配置することができる利用可能な治療薬は、いかなる治療物質また
は薬剤でもよい。この治療薬は、種々の物理的な状態、例えば、分子分散形、結晶形また
はクラスター形のものでよい。治療薬をリポソームによりカプセル化してもよい。本発明
で有用な治療薬を含むリポソームを、当分野で既知の多数の方法で製造しうる。例えば、
ポリマー性材料の壁または膜を有するマイクロカプセルの製造のためのマイクロカプセル
化法は、Microencapsulation and Related Drug
Processes by P.D.Deasy,Marcel Dekker Inc
.New York(1984)などの文献に記述されている。
る全身性の活性薬剤も、それらの既知の用量と用法に従って、使用することができる。勿
論、所望の治療効果を得るのに必要な薬剤量は、使用する特定の薬剤に依って変わる。本
発明の送達系による投与に好適な全身性の薬剤は、米国特許第4,031,894号で記
述されているような嘔吐と吐き気を治療するのに有用なもの、例えば好ましくはスコポラ
ミンを包含する。
はないが、ペニシリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイ
クリン、クロラムフェニコール、およびスルホンアミドなどの抗菌剤;フェンタニルとエ
トルフィンなどのよく効く麻酔剤および鎮痛剤;およびブプレノルフィン、ペンゾカイン
、モルフィンとモルフィン誘導体、リドカイン、プリロカイン、メピバカインなどの局所
麻酔薬またはインドメタシン、ジクロフェナックまたはエトペナメートなどの非ステロイ
ド性抗リューマチ薬/抗炎症剤;ペントバルビタールナトリウム、フェノバルビタール、
セコバルビタールナトリウム、コデイン、(a−ブロモイソバレリル)尿素、カルブロマ
ール、およびナトリウムフェノバルビタールなどの鎮静剤、3−(2−アミノプロピル)
インドールアセテート、3−(2−アミノブチル)インドールアセテートなどの精神興奮
薬;レセルピン、塩酸クロルプロマジン、および塩酸チオプロパゼートなどのトランキラ
イザー;アドレノコルチコステロイド、例えば6−α−メチルプレドニソロンなどのホル
モン;アンドロゲン性ステロイド、例えば、メチルテストステロン、およびフルオキシメ
ステロン;エストロゲン性ステロイド、例えばエストロン、17−β−エストラジオール
およびエチニルエストラジオール;プロゲステロン、およびノルエチンドロン;およびチ
ロキシン;アスピリン、サリシルアミド、およびナトリウムサリシレートなどの解熱剤;
モルフィンおよび他の麻酔性鎮痛剤;抗糖尿病薬、例えば、インスリン;心臓血管薬、例
えばニトログリセリン、およびジギトキシン、ジゴキシン、ウアバインなどの強心配糖体
;アトロピン、メトスコポラミンブロミド、フェノバルビタール付きのメトスコポラミン
ブロミドなどの鎮痙剤;4−アミノキノリン、9−アミノ−キノリン、およびピリメタミ
ンなどの抗マラリア薬;およびビタミン、必須アミノ酸、および必須脂などの栄養剤、を
包含する。
用法に合わせて、使用することができる。好適な薬剤は、限定ではないが、制汗剤、例え
ば、塩化アルミニウム;脱臭剤、例えば、ヘキサクロラフェン、メチルベンゼトニウムク
ロリド;収斂薬、例えば、タンニン酸;刺激剤、例えば、メチルサリシレート、ショウノ
ウ、カンタリス;角質溶解薬、例えば、安息香酸、サリチル酸、レゾルシノール、ヨード
クロルヒドロキシキン;抗真菌剤、例えばトルナフテート、グリセオフルビン、ナイスタ
チンおよびアンホテリシン;抗炎症剤、例えばコルチコステロイド、例えば、ヒドロコル
チゾン、ヒドロコルチゾンアセテート、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリア
モイノロンアセトニド、フルドロコルチゾン、フルランドレノトン、フルメタゾン、デキ
サメタゾンナトリウムホスフェート、ベタメタゾン、デサメタゾンナトリウムホスフェー
ト、ベタメタゾンバレレート、フルオシノロンアセトニド;フルオロメトロン;および塩
酸プラモキシン;新生物抑制剤、例えばメトトレキセート、および抗菌剤、例えばバシト
ラシン、ネオマイシン、エリトロマイシン、塩酸テトラサイクリン、塩酸クロロテトラサ
イクリン、クロラムフェニコール、オキシテトラサイクリン、ポリミキシンB、ニトロフ
ラクソン、マフェニド(アルファ−アミノ−p−トルエンスルホンアミド)、ヘキサクロ
ロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セタルコニウムクロリド、メチルベンゼトニウム
クロリド、および硫酸ネオマイシン、を包含する。
付けは分類のためであり、一つの薬剤は使用方法に依って全身性かつ局所性に活性である
ことができることは明白であろう。
薬でありうる。例えば、ジゴキシン、アンギオテンシン転換酵素、ACE阻害薬、例えば
カプトプリルおよびエナロプリルを使用してもよい。
に記述されている冠状血管拡張薬を包含する。いくつかの好適な冠状血管拡張薬は、有機
および無機の硝酸塩、例えば硝酸アミル、ニトログリセリン(三硝酸グリセリル)、硝酸
ナトリウム、四硝酸エリスリチル、四硝酸ペンタエリスリトール、二硝酸イソソルビド、
六硝酸マンニトール、トロールナイトレート(trolnitrate)ホスフェート(トリエタノー
ルアミンビスホスフェート)などを包含する。ニトログリセリンが好ましい冠状血管拡張
薬である。また、好適なのは、プロパノールオルなどのベータアドレナリン作用性遮断薬
である。
ナゾール、ナイスタチン、ウンデシレン酸、トルナフテート、ミコニゾール、クロトリマ
ゾール、オキシコナゾール、グリセオフルビン、エコナゾール、ケトコノゾール、および
アンホテリシンBなどの抗真菌剤を組み込んでもよい。ムピロシン、エリスロマイシン、
クリンダマイシン、ゲンタマイシン、ポリミキシン、バシトラシン、銀スルファジアジン
などの抗生剤も使用してもよい。ヨウ素、ポビドン−ヨウ素、ベンザルコニウムクロリド
、安息香酸、クロルヘキシジン、ニトロフラゾン、過酸化ベンゾイル、過酸化水素、ヘキ
サクロロフェン、フェノール、レゾルシノール、およびセチルピリジニウムクロリドなど
の防腐剤を、同様にこの局所性薬剤組成物またはパッチの中に組み込むことができる。更
に、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、トリアムシロロン、ベタメタゾン、デキサメタゾ
ンなどの抗炎症剤を組み込んでもよい。
する、上記薬剤の単純な医薬的に許容しうる誘導体、例えば
エーテル、エステル、アミド、アセタール、塩など、あるいはこれらの薬剤の組成物を製
造および使用することができる。上述の薬剤は、1又は複数の他の薬剤と組み合わせて使
用可能である。
発明の治療パッチ中に存在させることができる。本発明の目的に適合する医薬キャリアは
、薬剤、宿主、またはこの経皮送達系を含む材料に悪影響を及ぼさない当分野で既知のキ
ャリアである。好適な医薬キャリアは、殺菌した水、食塩水、ブドウ糖、水または食塩水
中のブドウ糖、ヒマシ油1モル当たり約30〜35モルのエチレンオキシドを結合した、
ヒマシ油とエチレンオキシドとの縮合生成物、低分子量脂肪酸の液体グリセリルトリエス
テル、低アルカノール、油、例えばトウモロコシ油、ピーナッツ油、ゴマ油、炭化水素、
例えば鉱物油、及びシリコーンであって、乳化剤、例えば脂肪酸のモノ若しくはジグリセ
リド、またはホスファチド、例えばレシチンを加えたもの、グリコール、ポリアルキレン
グリコール、懸濁剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリ
ウム、ポリビニルピロリドンなどを含有する水性媒体、それ単独、あるいはさらに好適な
分散剤、例えばレシチン、ステアリン酸ポリオキシエチレンを加えたもの、を包含する。
このキャリアは、また、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤などの補助剤も含有してよい。
種の医薬は皮膚からある程度吸収される。これは経皮医薬吸収と呼ばれる。吸収される医
薬と共に吸収促進化合物(皮膚透過増進剤とも呼ばれる)を使用することにより、ある種
の医薬の経皮吸収速度を増大させることができることが見出されている。
通しての送達を最適化することができる。Ghosh,T.K.et al,1993,
Pharm.Tech.17(3):72−98;Ghosh,T.K.et al,1
993,Pharm.Tech.17(4):62−89;Ghosh,T.K.et
al,1993,Pharm.Tech.17(5):68−76。透過増進剤は、患者
の血流中への治療薬の透過および/または吸収を促進する化合物である。この透過増進剤
は、医薬的に不活性、非毒性、かつ非アレルゲン性であり、急速かつ可逆的に作用を開始
し、そして薬剤組成物と適合性でなければならない(Pfister et al,19
90,Pharm.Tech.14(9):132−140,これを参照してこの明細書
に組み込む)。本発明の目的に好適な透過増進剤は、宿主、薬剤に悪影響を及ぼさず、あ
るいは経皮送達系を形成する材料に変化又は悪影響を及ぼさない。この透過増進剤を単独
で使用するか、あるいは許容しうるキャリアなどと混和することができる。
またはオクトリルフェニルポリエチレングリコールを包含する。更に好ましい透過増進剤
は、オレイン酸、ポリエチレングリコール400、プロピレングリコール、N−デシルメ
チルスルホオキサイド、脂肪酸エステル(例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン
酸メチル、モノオレイン酸グリセロール、およびモノオレイン酸プロピレングリコール)
;N−メチルピロリドン;ヘキサノール、シクロヘキサンなどの4から12個の炭素数を
有する1価の飽和および不飽和の脂肪族、脂環式および芳香族アルコール;ヘキサン、シ
クロヘキサン、イソプロピルベンゼンなどの5から12個までの炭素数を有する脂肪族、
脂環式および芳香族炭化水素;シクロヘキサノンなどの4から10個までの炭素数を有す
る脂環式および芳香族アルデヒドおよびケトン;アセトアミド;N,N−ジエチルアセト
アミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−(2ヒドロキシエチル)アセトアミドなど
のN,N−ジ(低級)アルキルアセトアミド;および脂肪族、脂環式および芳香族エステ
ルなどの他の輸送剤;N,N−ジ(低級)アルキルスルホキサイド;精油;ハロゲン化あ
るいは硝化された脂肪族、脂環式および芳香族の炭化水素;サリシレート;ポリアルキレ
ングリコールシリケート;界面活性剤;これらの混合物などを包含する。
とにより、治療薬の透過を増進してもよい。別な透過増進剤は熱である。とりわけ、この
経皮パッチの貼付後、貼付部位に赤外ランプなどの輻射熱の形を使用することにより、熱
による増進を誘起することができると考えられる。
を吸収、吸着、化学結合、および共有結合によりこのパッチ上に配置してもよい。
908,213号、および第4,943,435号で開示されているように、活性剤が皮
膚まで拡散するポリマーマトリックスフィルム中に治療薬を溶解あるいは懸濁する。
またはマイクロカプセル中に存在してよい。パッチ上に配置する場合、キャリアを治療薬
と共に使用してもよい。キャリア材料は、典型的には、2つのタイプのうちの1つである
。1つのタイプは、むしろ経時的に均一に生体侵食されるものであり、従ってキャリアの
生体侵食も、パッチから薬剤を放出させる主要な機構である。第2のタイプは、薬剤の放
出期間の実質的な部分の間、本質的に無傷のままで留まる材料である。薬剤の放出機構は
、キャリアが同時に生体侵食されることを必要としない拡散または他の機構によるもので
ある。多数のキャリア材料が、本発明の送達系の種々の実施形態に好適であろう。これら
のキャリア材料は、天然産物、例えばケラチン、トリグリセリド、脂肪酸、脂質、ラテッ
クス、並びに誘導体、セルロース誘導体の塩、セルロースアセテートフタレートのアルカ
リ塩あるいはアルカリ土類塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートのアンモ
ニウム塩、ポリサッカライド、合成ポリマー、例えば、ポリグリコール酸、及びポリエチ
レングリコールの誘導体、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、およびこれらのコポリマー;
他の材料、例えば澱粉、脂肪アルコール、アルギネートポリマー、アルブミン、カルシウ
ムカゼインネート、カルシウムポリペクテートまたはジェランガム、であってよい。
ものであり、通常の熟練者ならば容易に選択しうる。普通に使用される3つの基本的なタ
イプは、ポリイソブチレン、シリコーン、およびアクリルである。本発明で有用な接着剤
は、高および低湿度、入浴、発汗などの広範囲の条件下で機能することができる。好まし
くは、この接着剤は、天然あるいは合成ゴム、ポリアクリレート、ポリ酢酸ビニル、ポリ
アクリル酸ブチル、ポリアクリル酸メチル、ポリジメチルシロキサン、およびヒドロゲル
(例えば、高分子量ポリビニルピロリドンとオリゴマー型ポリエチレンオキシド)をベー
スとした組成物である。最も好ましくはポリアクリレートである。
療薬または薬剤をこのパッチ上に接着してもよい。この接着剤は、キャリアを形成する材
料、並びに薬剤と適合しなければならない。種々の接着剤が、パッチを皮膚または粘膜上
に接着させるために、および治療薬または薬剤をパッチ上に保持するために本発明に好適
である。一つの接着剤はゼラチンとポリ(L−グルタミン酸)(PLGA)から構成され
るヒドロゲルである。このヒドロゲルはゼラチンとポリ(L−グルタミン酸)を化学架橋
することにより形成される。別な接着剤はフィブリングルーである。好適なフィブリング
ルーは、フィブリノーゲン、トロンビン、塩化カルシウムおよび因子VIIIを包含する
。別の接着剤ファミリーはシアノアクリレートである。好ましいシアノアクリレートは、
ブチル−2−シアノアクリレート(ヒストアクリル)、エチル−2−シアノアクリレート
、およびオクチル−2−シアノアクリレートを包含する。ゼラチン−レゾルシノールホル
ムアルデヒド−グルタルアルデヒドは、別の好適な接着剤である。他の接着剤は、カルボ
キシメチルおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース、および他のセルロース誘導体;
トラガカント、カラヤ、イナゴ豆および他の合成および天然ガム、例えばアルギン、キト
サン、澱粉、ペクチン、および天然樹脂を包含する。加えて、限定ではないが、好適な接
着特性を有する多数のポリマー、例えば、アミノ基、ジ−およびトリ官能性ジオールを有
するポリウレタン;ポリ酢酸ビニル;ポリアミド;ポリビニルアルコール;ポリビニルピ
ロリドン、ポリアクリル酸;ポリスチレン;ポリラクチド;ポリラクトン;ポリエステル
、ポリアミド、およびポリウレタンを含むブロックコポリマー;およびこれらの組み合わ
せと混合物、も使用することができる。
なる治療薬を有する一つ以上の被膜をパッチに塗布してもよく、それにより一つ以上の治
療薬および/またはキャリアをパッチ上に組み込んでもよい。用いる治療薬の拡散あるい
は溶離速度、並びにこの治療薬を体組織に送達する所望の速度により、この異なる層の配
置を決めうる。
果を得るためにパッチ上に組み込まれる活性剤の量は、所望の投与量、使用する特定の薬
剤に対する、使用するパッチの速度制御性材料の透過性、およびパッチを皮膚または体粘
膜上に維持すべき時間の長さに依って変わる。本発明は、滴定可能な用量の薬剤を提供す
るように設計されているので、この経皮送達系により提供される投与量は、貼付されるパ
ッチ単位数に比例する。投与量の下限は、最少限の可能な投与量を維持するために充分な
量の薬剤が各パッチ単位に残らなければならないという事実により決められる。投与量と
投与頻度は訓練された医学専門家により決められる。この治療パッチ上の治療薬の濃度ま
たは装填量は、所望の治療効果に応じて変えられる。また、装填量は、パッチ中のキャリ
アに対する治療薬の比率の点から、使用する治療薬とキャリアのタイプおよびパッチ上の
治療薬が体組織に放出される速度に依存する。一般に、このパッチは、0.1から90重
量%、あるいは好ましくは10から45重量%で治療薬を含有してよい。最も好ましくは
、25から40重量%で治療薬をパッチ中に組み込まなければならない。
、経皮送達系中の薬剤の濃度は実質的に制約を受けない。しかしながら、この濃度は、少
なくとも、いったん保護被覆層を除去したならば、薬剤がそのビヒクルから遊離される程
度の大きさでなければならない。本発明の一つの利点は、薬剤量/単位面積/単位時間が
、薬剤の適切な投与に不充分ならば、本発明の経皮パッチの単位を追加使用してもよいと
いうことである。しかしながら、充分に高い薬剤濃度を使用して、パッチサイズを抑える
ことが更に有利である。最も有利であるのは、医学的な点、美的な点、および患者の便宜
の点を考慮して、貼付部位に合理的に関連する領域において、治療に有用な程度で、薬剤
を送達することのできる送達系である。これらの制約は当分野の製品設計者によく知られ
ている。
本発明は、また、この経皮送達系を製造する方法にも関する。本発明のこの方法は、一
般に、上面と下面を有する支持層を形成することを伴う。この支持層を一又は複数の分離
線で一つ以上の単位に分割する。薬剤層をこの支持層の各単位の上面に配置し、支持層上
の各単位のすべての側部上に境界を残す。接着手段を使用して、患者の皮膚または粘膜上
にこの経皮送達系を取り付ける。
することを更に含む。次に、被覆層をこの接着層の上面に配置する。
とを伴う。この支持層を一又は複数の分離線で一つ以上の単位に分割する。次に、薬剤含
有マトリックス層を、この支持層の各単位の上面に配置し、支持層上のすべての側部上に
境界を残す。次に、接着層を薬剤含有マトリックス層上及び支持層の境界上に配置する。
最後に、被覆層を接着層の上面に配置する。
達系の各単位を規定する。支持層は上述の材料でできている。支持層は一又は複数の分離
線を有する。複数の分離線は、好ましくは相互に平行および/または垂直である。好まし
くはまた、分離線は、支持体の長さおよび/または幅に沿って規則的な間隔で配置される
。医師の指示通りに使用者が経皮送達系を所望の数の単位に比較的きれいに分離すること
ができる限り、この分離線は種々の形状であってよい。また、患者がこの線に沿って引き
裂くか、あるいははさみで切断することができるように、この分離線は、支持体の脆弱箇
所または分離線の印刷であってもよい。好ましい分離線はミシン目の線である。この支持
体の脆弱箇所は、支持体中に成形あるいは形成された支持体の薄くした部分であってよい
。ある場合には、最適な用量を投与するため、経皮送達系を所望の単位の数に確実にきれ
いに分離するために、脆弱箇所による線とミシン目とを組み合わせることも望ましい。こ
の分離線を構築する他の有用な方法は、米国特許第5,496,605号に記述されてい
る。この分離線によって、経皮送達系を適用毎に所望の数の単位に容易に分割できること
が重要である。この経皮送達系を一又は複数の分離線を有する経皮送達系と記述したが、
当業者ならば、もう一つの態様において、本発明の特徴として、経皮送達パッチの複数の
単位が、同一の1又は複数の分離線に沿って相互に連結されうることを理解するであろう
。この特徴に関係なく、本発明は、単一の経皮送達系を用いて種々の投与量の治療薬また
は薬剤を送達するための経皮送達系および方法を提供する。
リックス中に、治療薬を溶解あるいは懸濁することにより形成される。薬剤含有マトリッ
クス層を形成する方法は、米国特許第4,839,174号、第4,840,796号、
第4,908,213号、および第4,943,435号に記述されている。薬剤含有マ
トリックス層を支持層の各単位の上面に配置する場合には、薬剤含有マトリックス層は、
支持層の単位全体とは同一の拡がりをもたない。支持層を薬剤含有マトリックス層により
完全に被覆しないように、すべての側部上に境界を残す。これは、薬剤が分離線から漏れ
ることを防止するためである。種々の方法を使用して、以下に述べるように薬剤を経皮送
達系上に配置してよい。次に、接着層を薬剤含有マトリックス層上に配置する。また接着
層はこの支持層の境界も被覆する。この境界は、好ましくは幅が均一であり、約0(ゼロ
)cmから約2.0cmまでの範囲とすることができる。この経皮送達系の各パッチ単位
を別々に保護するように、被覆層を接着層上に配置する。この被覆層上に切り目を形成し
て、経皮パッチを使用する時に、被覆層を接着層から容易に分離できるようにする。
持層上で形成することを伴う、本発明の送達系を製造する方法を更に提供する。各リザー
バー小室は、表面を有する境界により囲まれる。この複数のリザーバーを境界上の一又は
複数の分離線により分割する。このリザーバー小室の各単位上に薬剤層を配置する。次に
、接着層を、薬剤層上と境界の表面上とに配置する。次に、この接着層上に被覆層を配置
する。
に形成される。既述したように、各パッチ単位は境界により囲まれている。周囲の境界を
高くするか、あるいは境界内にへこみを作ることにより、リザーバー小室の側壁を支持層
上に形成してよい。高くなった壁の高さは、リザーバー小室上に堆積されるべき治療薬の
量により決められる。しかしながら、壁の高さは、患者による使用において快適であるよ
うに5mm未満でなければならない。各リザーバー小室は境界により囲まれる。分離線は
この境界上に存在し、このリザーバー小室を単位に分割するのを可能とせしめる。
製造する方法を提供する。支持層を、この境界上の一又は複数の分離線により分割する。
次に、薬剤含有接着層を、この支持層の各単位の上面に配置し、支持層のすべての側部上
に境界を残す。次に、この接着層の上面に被覆層を配置する。
し、この組成物を、支持層上の各単位の上面に配置することにより、この薬剤含有接着層
を形成する。経皮送達系の各単位が別々に保護されるように、被覆層をこの薬剤含有接着
層上に配置する。
る方法を更に提供する。この支持層を、境界上の一又は複数の分離線により1つ以上の単
位に分割する。次に、薬剤含有接着層をこの支持層の各単位の上面に配置し、支持層のす
べての側部上に境界を残す。半透過性膜を薬剤含有接着層上に配置する。この半透過性膜
を支持フィルムに固着して、薬剤含有接着剤を境界内に保持する。次に、第2の薬剤含有
接着層をこの半透過性膜上に配置する。次に、境界を接着剤により被覆する。最後に、被
覆層を各単位パッチの上に配置する。
することにより、薬剤含有接着層を製造するのに使用する組成物を形成し、そしてこの組
成物を、境界内の支持層上の各単位の上面に配置する。
本発明の方法を使用して、治療薬または薬剤を、患者の皮膚または粘膜を通して全身的
に送達することができる。
少なくとも一つの分離線に沿って、処方された数のパッチ単位を経皮送達系から分離する
。次に、被覆層を除去し、接着層を露出し、処方された数の経皮送達パッチ単位を皮膚ま
たは粘膜上に貼付する。あるいは、使用者は、処方された数のパッチ単位に対する被覆層
を経皮送達系から除去し、次に処方された数のパッチ単位を経皮送達系から分離する。医
師の指示の下に、使用者は、適用毎に、使用するパッチ単位の数を増加したり、あるいは
減少してもよい。好ましい実施形態においては、適用毎に、使用するパッチ単位の数は、
1つ、2つ、3つ、4つまたは5つであってもよい。
質層の厚さに依って、解剖学的部位ごと、変わることが示された。例えば、この透過性は
、一般に、足底足弓、外側足根関節、手掌、腹側前腕、背側前腕、背部、胸部、大腿、腹
、頭皮、腋の下、前頭、および陰嚢から順に増加する(Wester,R.C.and
Maibach,H.I.(1989)Regional Variation in
Percutaneous Absorption:In Percutaneous
Absorption,Mechanism,Methodology,Drug De
livery,2nd ed.,Eds.R.L.Bronaugh and H.I.
Maibach,Marcel Dekker,Inc.,New York,pp.1
11−119)。
、上腕、および殿部が最適な領域である。似た方法で、このパッチを、例えば口蓋又は頬
の粘膜への貼付により口の粘膜に貼付して、口の粘膜による薬剤の吸収を達成することが
できる。同様に、所望により、接触可能である場合には、このパッチを他の粘膜に貼付す
ることができる。
な小袋中に貯蔵される。各貼付ごとに、経皮送達系をこの小袋から取り出し、かつ処方さ
れた数のパッチ単位をこの小袋から取り出し、患者の皮膚または粘膜上に貼付する。残っ
たパッチ単位をこの再封可能な小袋中に入れる。
、少なくとも約1週間以上の長時間にわたるものである。がんまたは他の慢性的な症状の
治療においては、薬剤を約1ヶ月までの期間にわたって送達することが好ましい。
(1) 複数のパッチ単位を含む経皮送達系であって、それぞれのパッチ単位が、
(a)上面と下面を有する支持層;
(b)前記支持層の上面上に配置された不透過性層;
(c)前記不透過性層上に配置され、治療薬のない前記支持層の境界によって囲まれた
薬剤層;および
(d)前記薬剤層上及び前記支持層の境界上に配置された接着層 を含み、ここで前記
薬剤層は薬剤含有マトリックス層であり、前記複数のパッチ単位は該パッチ単位の一又は
複数の境界に沿って互いに連結されており、各パッチ単位が前記パッチ単位の境界上の一
又は複数の分離線により規定される、上記経皮送達系;
(2) 前記接着層上に配置された被覆層を更に含む上記(1)に記載の経皮送達系;
(3) 放出制限層を更に含む上記(1)に記載の経皮送達系;
(4) 前記薬剤層が抗菌剤、抗炎症剤、麻酔薬、鎮痛剤、麻酔剤、鎮静剤、トランキラ
イザー、ホルモン、抗糖尿病薬、強心配糖体、鎮痙薬、冠状血管拡張薬、アドレナリン性
遮断剤、および栄養剤からなる群から選ばれる薬剤を含む上記(1)に記載の経皮送達系
;
(5) 前記薬剤層がフェンタニル、エトルフィン、ブプレノルフィンおよびリドカイン
からなる群から選ばれる薬剤を含む上記(4)に記載の経皮送達系;
(6) 前記薬剤層中の薬剤がマイクロカプセルによりカプセル化されている上記(4)
に記載の経皮送達系;
(7) 前記薬剤層が約0.1から90重量%の薬剤を含有する上記(4)に記載の経皮
送達系;
(8) 前記薬剤層が約10から45重量%の薬剤を含有する上記(7)に記載の経皮送
達系;
(9) 前記薬剤層が約25から40重量%の薬剤を含有する上記(7)に記載の経皮送
達系;
(10)前記薬剤層がドデカノール、ウンデカノール、オクタノール、およびカルボン酸
のエステルからなる群から選ばれる軟化剤を更に含む上記(1)に記載の経皮送達系;
(11)前記薬剤層が透過増進剤を更に含む上記(1)に記載の経皮送達系;
(12)前記接着層から前記被覆層を分離することを容易にするために、前記被覆層が切
り目を含む上記(2)に記載の経皮送達系;
(13)前記経皮送達系が再封可能な小袋中に貯蔵される上記(1)に記載の経皮送達系
;
(14)前記分離線が相互に平行および/または垂直である上記(1)に記載の経皮送達
系;
(15)前記分離線がミシン目の線である上記(14)に記載の経皮送達系;
(16)前記分離線が規則的な間隔で配置されている上記(14)に記載の経皮送達系;
(17)前記分離線が約1cmから6cm離れている上記(14)に記載の経皮送達系;
(18)前記経皮送達系中に2から5個のパッチ単位が直列に連結されている上記(14
)に記載の経皮送達系;
(19)前記経皮送達系中に4個のパッチ単位が2行および2列で配置されている上記(
14)に記載の経皮送達系;
(20)上記(1)に記載の経皮送達系を製造する方法であって、
(a)上面と下面を有する支持層を形成すること、ただし該支持層は一又は複数の分離
線により1つ以上のパッチ単位に分割されている;
(b)前記支持層の各パッチ単位の上面上に不透過性層を配置すること;
(c)前記不透過性層上に薬剤含有マトリックス層を配置して、前記支持層のすべての
側部上に境界を残すこと;および
(d)前記薬剤含有マトリックス層上及び治療薬のない前記支持層の境界上に接着層を
配置すること
を含む、上記製造方法;
(21)更に、前記接着層の上面に被覆層を配置することを含む、上記(20)に記載の
経皮送達系の製造方法。
なってもよく、これらは、添付の請求項の意図された広い範囲内に含まれる。このように
、本発明は、調節可能な投与量の治療薬を患者に全身的に送達するための他の方法と滴定
投与可能な経皮送達系を使用することを包含することが理解されるであろう。
。
Claims (14)
- 複数のパッチ単位を含む経皮送達系であって、それぞれのパッチ単位が、
(1)一又は複数の境界を有する支持層;
(2)薬剤層;
(3)前記薬剤層と接触し、前記支持層と、前記薬剤層との間に設けられる不透過性層;および
(4)接着層を含み、
ここで、前記薬剤層は、ポリマー、透過増進剤、およびブプレノルフィンまたはその医薬的に許容しうる塩を含み、前記ポリマーは、シリコーンポリマー、ポリイソブチレンまたはポリアクリレートを含む接着剤であり、
前記支持層の境界は、前記ブプレノルフィンまたはその医薬的に許容しうる塩を含まず、
前記薬剤層は、前記パッチ単位を皮膚に固着する、皮膚に接触する層であり、
前記接着層の少なくとも一部分は前記支持層の境界に接触し、前記接着層の少なくとも一部分は前記パッチ単位を皮膚にさらに固着し、
ここで、前記複数のパッチ単位は該パッチ単位の一又は複数の境界に沿って互いに連結されており、
各パッチ単位が前記パッチ単位の境界上の一又は複数の分離線により規定される、上記経皮送達系。 - 少なくとも1つのパッチ単位が、治療効果をもたらすために、5から8日間、患者の皮膚に固定するものである、請求項1に記載の経皮送達系。
- 少なくとも1つのパッチ単位が、少なくとも7日間、患者の皮膚に固定するものである、請求項2に記載の経皮送達系。
- 前記薬剤層が、0.1から90重量%の前記ブプレノルフィンまたはその医薬的に許容しうる塩を含む、請求項1から3のいずれか1項に記載の経皮送達系。
- 前記薬剤層が、10から45重量%の前記ブプレノルフィンまたはその医薬的に許容しうる塩を含む、請求項4に記載の経皮送達系。
- 前記薬剤層が、25から40重量%の前記ブプレノルフィンまたはその医薬的に許容しうる塩を含む、請求項5に記載の経皮送達系。
- それぞれのパッチ単位が、前記接着層の少なくとも一部分および前記薬剤層と接触する剥離性の保護被覆層をさらに含み、前記被覆層が、患者の皮膚への前記少なくとも1つのパッチ単位の貼付に先立って剥離される、請求項1から6のいずれか1項に記載の経皮送達系。
- 前記被覆層が、該被覆層の剥離を容易にするための切り目を含む、請求項7に記載の経皮送達系。
- 前記経皮送達系が、再封可能な小袋中に貯蔵される、請求項1から7のいずれか1項に記載の経皮送達系。
- 前記透過増進剤が、オレイン酸またはその脂肪酸エステルを含む、請求項1から9のいずれか1項に記載の経皮送達系。
- 前記分離線が、相互に平行および/または垂直である、請求項1から10のいずれか1項に記載の経皮送達系。
- 前記分離線が、規則的な間隔で配置されている、請求項1から11のいずれか1項に記載の経皮送達系。
- 2から5つのパッチが皮膚に貼付される、請求項1から12のいずれか1項に記載の経皮送達系。
- 請求項1に記載の経皮送達系を製造する方法であって、
(a)支持層を形成すること、ただし、該支持層は、一又は複数の分離線により1つ以上のパッチ単位に分割されている;
(b)不透過性層を形成すること;
(c)前記不透過性層と接触する薬剤層を形成すること、ただし、前記不透過性層は、前記支持層と、前記薬剤層との間に設けられる;
(d)前記支持層のすべての側部上に境界を残し、前記境界が、前記薬剤を含まないようにすること;および
(e)接着層を形成し、該接着層の少なくとも一部分を、前記支持層の境界に接触させること
を含む、上記製造方法。
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AUPN814496A0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
US5968547A (en) * | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
BR0112066A (pt) * | 2000-06-30 | 2003-09-09 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Implemento auxiliar para aplicação de emplastro |
US6682757B1 (en) * | 2000-11-16 | 2004-01-27 | Euro-Celtique, S.A. | Titratable dosage transdermal delivery system |
JPWO2003014247A1 (ja) * | 2001-08-10 | 2005-01-13 | 有限会社コスメディ | 皮膚用粘着剤及びそれを用いた皮膚用テープ又はシート |
DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
DE10213772A1 (de) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Gruenenthal Gmbh | Zusammenhängende Einheit aus vereinzelbaren transdermalen therapeutischen Systemen |
US20050118245A1 (en) * | 2002-03-27 | 2005-06-02 | Wilsmann Klaus M. | Assembled unit consisting of individually separable, transdermal, therapeutic systems |
JP4949625B2 (ja) * | 2002-06-10 | 2012-06-13 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 経皮送達デバイスに含有された活性薬剤の誤用を防止する、経皮送達デバイスの廃棄システム |
KR20100055542A (ko) | 2002-06-25 | 2010-05-26 | 애크럭스 디디에스 피티와이 리미티드 | 비정질 약학적 조성물을 이용한 경피전달속도의 제어 |
GB0224986D0 (en) | 2002-10-28 | 2002-12-04 | Smith & Nephew | Apparatus |
US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
EA009623B1 (ru) * | 2003-04-30 | 2008-02-28 | Пэдью Фарма Л.П. | Устойчивая к манипуляциям дозировочная форма для трансдермального введения |
US20070191815A1 (en) | 2004-09-13 | 2007-08-16 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery |
US11298453B2 (en) | 2003-10-28 | 2022-04-12 | Smith & Nephew Plc | Apparatus and method for wound cleansing with actives |
GB0325126D0 (en) | 2003-10-28 | 2003-12-03 | Smith & Nephew | Apparatus with heat |
NL1024933C2 (nl) * | 2003-12-03 | 2005-06-06 | Visker Beheer B V | Werkwijze voor het aanbrengen van een gebonden deklaag op een ondergrond, werkwijze voor het vervaardigen van een bekledingspakket en een bekledingspakket. |
WO2005084255A2 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Keith Alec D | Aspirin transdermal patch |
US10058642B2 (en) | 2004-04-05 | 2018-08-28 | Bluesky Medical Group Incorporated | Reduced pressure treatment system |
US7909805B2 (en) | 2004-04-05 | 2011-03-22 | Bluesky Medical Group Incorporated | Flexible reduced pressure treatment appliance |
US8062272B2 (en) | 2004-05-21 | 2011-11-22 | Bluesky Medical Group Incorporated | Flexible reduced pressure treatment appliance |
US7951124B2 (en) * | 2004-04-13 | 2011-05-31 | Boehringer Technologies, Lp | Growth stimulating wound dressing with improved contact surfaces |
US7884258B2 (en) | 2004-04-13 | 2011-02-08 | Boehringer Technologies, L.P. | Wound contact device |
DE102004020463A1 (de) * | 2004-04-26 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Wirkstoffabgabesystem aus einem wirkstoffhaltigen Pflaster und mindestens einem Wirkstoffabgaberegulierungsmittel |
GB0409446D0 (en) | 2004-04-28 | 2004-06-02 | Smith & Nephew | Apparatus |
US20050245852A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Ellefson Kimberly L | System and method for providing therapy to an area of a body |
WO2006017632A1 (en) * | 2004-08-04 | 2006-02-16 | Cassel Douglas R | An analgesic patch for sports injury and rehabilitation medicine and method to alleviate pain |
DE102004039728A1 (de) * | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltiges Tape zur Behandlung von Gelenkerkrankungen |
US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
US20060079513A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Preston David M | Methods and compositions including methscopolamine nitrate |
US20060079514A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Victory Pharma Incorporated | Methods and compositions including methscopolamine bromide |
ZA200711040B (en) * | 2005-06-03 | 2009-04-29 | Acrux Dds Pty Ltd | Method and composition for transdermal drug delivery |
US20070009564A1 (en) * | 2005-06-22 | 2007-01-11 | Mcclain James B | Drug/polymer composite materials and methods of making the same |
KR101406415B1 (ko) | 2005-07-15 | 2014-06-19 | 미셀 테크놀로지즈, 인코포레이티드 | 제어된 형태의 약물 분말을 함유하는 중합체 코팅 |
WO2007011708A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Micell Technologies, Inc. | Stent with polymer coating containing amorphous rapamycin |
DE202005014347U1 (de) | 2005-09-09 | 2007-01-18 | Grünenthal GmbH | Applikationssystem für ein wirkstoffhaltiges Pflaster und Wirkstoffabgaberegulierungsmittel |
US20070092571A1 (en) * | 2005-10-25 | 2007-04-26 | Schur Henry B | Non-irritating formulation and method for the intradermal delivery of substances |
WO2007065427A1 (en) * | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Fertin Pharma | Transdermal tobacco alkaloid patch |
US7740879B2 (en) * | 2006-01-17 | 2010-06-22 | Harrogate Holdings | Abuse resistant transdermal drug delivery patch |
DE102006011340A1 (de) * | 2006-03-09 | 2007-09-20 | Grünenthal GmbH | Wirkstoffhaltige Pflaster mit verbesserter Handhabung |
WO2007109684A2 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Pre Holding, Inc. | Dose packaging system for load-dose titration administration of a liquid formulation |
AU2007230730B2 (en) | 2006-03-24 | 2013-03-28 | Auxilium International Holdings, Inc. | Stabilized compositions containing alkaline labile drugs |
NZ572206A (en) | 2006-03-24 | 2012-02-24 | Auxilium Int Holdings Inc | Process for the preparation of a hot-melt extruded laminate |
PL2019657T3 (pl) | 2006-04-26 | 2015-10-30 | Micell Technologies Inc | Powłoki zawierające wiele leków |
US9539593B2 (en) * | 2006-10-23 | 2017-01-10 | Micell Technologies, Inc. | Holder for electrically charging a substrate during coating |
DE102006054732B4 (de) * | 2006-11-21 | 2010-12-30 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit Ionenpaar-Mikroreservoiren |
DE102006054731B4 (de) | 2006-11-21 | 2013-02-28 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung des Wirkstoffs Buprenorphin und Verwendung desselben in der Schmerztherapie |
DE102006054733A1 (de) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit |
JP5603598B2 (ja) * | 2007-01-08 | 2014-10-08 | ミセル テクノロジーズ、インコーポレイテッド | 生物分解層を有するステント |
US11426494B2 (en) | 2007-01-08 | 2022-08-30 | MT Acquisition Holdings LLC | Stents having biodegradable layers |
MX2009007366A (es) | 2007-01-11 | 2009-07-16 | Acrux Dds Pty Ltd | Implemento para untar. |
EP2146758A4 (en) * | 2007-04-17 | 2012-11-21 | Micell Technologies Inc | STENTS WITH BIODEGRADABLE LAYERS |
WO2008148013A1 (en) | 2007-05-25 | 2008-12-04 | Micell Technologies, Inc. | Polymer films for medical device coating |
JP5603235B2 (ja) * | 2007-07-10 | 2014-10-08 | アージャイル セラピューティクス, インコーポレイテッド | イン・サイチュシールを有する経皮送達デバイス |
US20100292660A1 (en) * | 2007-07-10 | 2010-11-18 | Agis Kydonieus | Dermal delivery device with ultrasonic weld |
US20100178323A1 (en) | 2007-07-10 | 2010-07-15 | Agis Kydonieus | Dermal Delivery Device |
EP2178480B1 (de) * | 2007-08-21 | 2010-10-27 | LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG | Verfahren zum mehrspurigen konfektionieren transdermaler therapeutischer pflaster |
US20100298928A1 (en) * | 2007-10-19 | 2010-11-25 | Micell Technologies, Inc. | Drug Coated Stents |
AU2009251504B2 (en) * | 2008-04-17 | 2013-09-05 | Micell Technologies, Inc. | Stents having bioabsorbable layers |
CA2730995C (en) | 2008-07-17 | 2016-11-22 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
WO2011009096A1 (en) | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
NZ591834A (en) * | 2008-10-02 | 2011-12-22 | Mylan Inc | Method of making a multilayer adhesive laminate |
US8834913B2 (en) * | 2008-12-26 | 2014-09-16 | Battelle Memorial Institute | Medical implants and methods of making medical implants |
GB0902368D0 (en) | 2009-02-13 | 2009-04-01 | Smith & Nephew | Wound packing |
CA2756386C (en) | 2009-03-23 | 2019-01-15 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
US20100241220A1 (en) * | 2009-03-23 | 2010-09-23 | Mcclain James B | Peripheral Stents Having Layers |
JP2012522589A (ja) * | 2009-04-01 | 2012-09-27 | ミシェル テクノロジーズ,インコーポレイテッド | 被覆ステント |
CA2759015C (en) | 2009-04-17 | 2017-06-20 | James B. Mcclain | Stents having controlled elution |
US8491927B2 (en) * | 2009-12-02 | 2013-07-23 | Nimble Epitech, Llc | Pharmaceutical composition containing a hypomethylating agent and a histone deacetylase inhibitor |
WO2011097103A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Micell Technologies, Inc. | Stent and stent delivery system with improved deliverability |
US8791315B2 (en) | 2010-02-26 | 2014-07-29 | Smith & Nephew, Inc. | Systems and methods for using negative pressure wound therapy to manage open abdominal wounds |
US8952038B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-02-10 | Philip Morris Usa Inc. | Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor |
EP2552245B1 (en) | 2010-03-26 | 2018-11-14 | Philip Morris Products S.A. | Inhibition of sensory irritation during consumption of non-smokeable tobacco products |
US8795762B2 (en) * | 2010-03-26 | 2014-08-05 | Battelle Memorial Institute | System and method for enhanced electrostatic deposition and surface coatings |
WO2011130455A1 (en) * | 2010-04-13 | 2011-10-20 | Najib Babul | Dermal pharmaceutical compositions of 1-methyl-2',6'-pipecoloxylidide and method of use |
AU2016259348B9 (en) * | 2010-04-13 | 2018-11-29 | Relmada Therapeutics, Inc. | Dermal pharmaceutical compositions of 1-Methyl-2',6' pipecoloxylidide and method of use |
CA2797110C (en) | 2010-04-22 | 2020-07-21 | Micell Technologies, Inc. | Stents and other devices having extracellular matrix coating |
USD692565S1 (en) | 2010-06-03 | 2013-10-29 | Smith & Nephew, Inc. | Organ protection layer |
CA2805631C (en) | 2010-07-16 | 2018-07-31 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
US8936825B2 (en) * | 2010-09-23 | 2015-01-20 | Monosol Rx, Llc | Method and system for forming a pharmaceutical product directly onto a packaging surface |
CA140189S (en) | 2010-10-15 | 2011-11-07 | Smith & Nephew | Medical dressing |
CA140188S (en) | 2010-10-15 | 2011-11-07 | Smith & Nephew | Medical dressing |
US9861590B2 (en) * | 2010-10-19 | 2018-01-09 | Covidien Lp | Self-supporting films for delivery of therapeutic agents |
WO2012166819A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Micell Technologies, Inc. | System and process for formation of a time-released, drug-eluting transferable coating |
WO2013006643A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | The Parkinson's Institute | Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients |
WO2013012689A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
US10188772B2 (en) | 2011-10-18 | 2019-01-29 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
PT2782584T (pt) | 2011-11-23 | 2021-09-02 | Therapeuticsmd Inc | Preparações e terapias de substituição para hormonoterapias naturais combinadas |
JP6289378B2 (ja) | 2011-12-12 | 2018-03-07 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | ブプレノルフィンを含む経皮送達システム |
DE102013000723A1 (de) | 2012-01-17 | 2013-07-18 | Jens Messerschmidt | Verfahren und Pflaster zur Versorgung kleiner Verletzungen und/oder akuter Veränderungen der Haut oder von Hautanhangsgebilden, Verfahren zur Herstellung und Aufbringung eines solchen Pflasters und Verfahren zur Verwendung von Kalzium Kaseinat |
ES2663412T3 (es) * | 2012-01-31 | 2018-04-12 | Grünenthal GmbH | Parche farmacéutico para la administración transdérmica de (1R,4R)-6'-fluor-N,N-dimetil-4-fenil-4',9'-dihidro-3'H-espiro[ciclohexano-1,1'-pirano[3,4-b]indol]-4-amina |
WO2013138520A1 (en) * | 2012-03-13 | 2013-09-19 | University Of Tennessee Research Foundation | Composition and system for transdermal delivery |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
ITMI20121428A1 (it) * | 2012-08-10 | 2014-02-11 | Allergosystem S R L | Dispositivo per applicazione topica di medicamenti o cosmetici |
US20150104495A1 (en) * | 2012-10-25 | 2015-04-16 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal delivery of amphetamine |
US20140142522A1 (en) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | NU Technology, LLC | Moist dressing with honeycomb pattern and drain channels |
TW201431570A (zh) * | 2012-11-22 | 2014-08-16 | Ucb Pharma Gmbh | 用於經皮投服羅替戈汀(Rotigotine)之多天式貼片 |
US20140170593A1 (en) * | 2012-12-18 | 2014-06-19 | Oltuse, Llc | Patch for non-invasive pain relief |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
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WO2014186532A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Micell Technologies, Inc. | Bioabsorbable biomedical implants |
MA38698B1 (fr) | 2013-06-04 | 2017-10-31 | Lts Lohmann Therapie Systeme Ag | Système d'administration transdermique |
US10046151B2 (en) | 2013-07-03 | 2018-08-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme, Ag | Transdermal therapeutic system with electronic component |
WO2015025767A1 (ja) * | 2013-08-21 | 2015-02-26 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
USD749225S1 (en) | 2013-11-26 | 2016-02-09 | Acrux Dds Pty Ltd | Topical spreading applicator |
USD750788S1 (en) | 2013-11-26 | 2016-03-01 | Acrux Dds Pty Ltd | Topical spreading applicator |
AU2014374107B2 (en) | 2013-12-31 | 2020-02-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for forming a shaped film product |
AU2014374104B2 (en) * | 2013-12-31 | 2020-02-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for forming a multi layered shaped film |
US20150325759A1 (en) * | 2014-05-06 | 2015-11-12 | Cree, Inc. | Optical element with integrated indicator |
CN106456567A (zh) | 2014-05-20 | 2017-02-22 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 在经皮递送系统中调节活性剂释放的方法 |
ES2954087T3 (es) | 2014-05-20 | 2023-11-20 | Lts Lohmann Therapie Systeme Ag | Sistema de administración transdérmica que incluye un mediador de interfase |
US11633367B2 (en) | 2014-05-20 | 2023-04-25 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal delivery system containing rotigotine |
JP2017516768A (ja) | 2014-05-22 | 2017-06-22 | セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドTherapeuticsmd, Inc. | 天然の併用ホルモン補充療法剤及び療法 |
US10098894B2 (en) | 2014-07-29 | 2018-10-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal cream |
JP2018511355A (ja) | 2015-01-28 | 2018-04-26 | クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドChrono Therapeutics Inc. | 薬剤送達方法及びシステム |
EP3267875A4 (en) | 2015-03-12 | 2018-12-05 | Chrono Therapeutics Inc. | Craving input and support system |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
KR20180126582A (ko) | 2016-04-01 | 2018-11-27 | 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 | 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물 |
KR101843265B1 (ko) | 2016-06-30 | 2018-03-29 | 서울대학교산학협력단 | 약물 전달 장치 |
US10898450B2 (en) * | 2016-08-25 | 2021-01-26 | Clemtech Pharmaceuticals, LLC | Multi-segmented transdermal dosing unit and methods of use |
CA3045917A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-14 | Corsair Pharma, Inc. | Dermal and transdermal administration of treprostinil and salts thereof |
EP3565617A1 (en) | 2017-01-06 | 2019-11-13 | Chrono Therapeutics Inc. | Transdermal drug delivery devices and methods |
AU2019279884A1 (en) | 2018-05-29 | 2020-12-10 | Morningside Venture Investments Limited | Drug delivery methods and systems |
WO2020008370A1 (en) * | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Clexio Biosciences Ltd. | Transdermal patch |
CA3077561A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-04-15 | Amnon VARDI | Slow release cannabinoids and products thereof |
US10661065B1 (en) | 2019-02-07 | 2020-05-26 | Neil Brereton Jackson | Systems, devices, and/or methods for managing transdermal patches |
US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
WO2022010837A1 (en) * | 2020-07-06 | 2022-01-13 | Kindeva Drug Delivery L.P. | Drug delivery device including patch segments |
US20230277387A1 (en) * | 2022-03-03 | 2023-09-07 | Insight Pharmaceuticals Corporation | Pad and method of use for removing callus |
CA3228144A1 (en) * | 2022-11-26 | 2023-11-09 | Nasim GHOLAMSHAHBAZI | A transdermal patch for delivering a cobalamin vitamin and a fabrication method thereof |
Family Cites Families (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL134681C (ja) | 1966-04-26 | |||
US3546141A (en) | 1966-08-08 | 1970-12-08 | Mc Donnell Douglas Corp | Phosphorus-nitrogen polymers and process |
US3742951A (en) | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
US3996934A (en) | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
US4031894A (en) | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
US4336243A (en) | 1980-08-11 | 1982-06-22 | G. D. Searle & Co. | Transdermal nitroglycerin pad |
US4460372A (en) * | 1981-02-17 | 1984-07-17 | Alza Corporation | Percutaneous absorption enhancer dispenser for use in coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
US4573996A (en) | 1984-01-03 | 1986-03-04 | Jonergin, Inc. | Device for the administration of an active agent to the skin or mucosa |
US4678516A (en) * | 1984-10-09 | 1987-07-07 | The Dow Chemical Company | Sustained release dosage form based on highly plasticized cellulose ether gels |
US4695464A (en) | 1984-10-09 | 1987-09-22 | The Dow Chemical Company | Sustained release dosage form based on highly plasticized cellulose ether gels |
US4597961A (en) | 1985-01-23 | 1986-07-01 | Etscorn Frank T | Transcutaneous application of nicotine |
US4806341A (en) | 1985-02-25 | 1989-02-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for narcotic analgesics and antagonists and process for administration |
US4751087A (en) | 1985-04-19 | 1988-06-14 | Riker Laboratories, Inc. | Transdermal nitroglycerin delivery system |
US4615699A (en) | 1985-05-03 | 1986-10-07 | Alza Corporation | Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes |
US4690683A (en) * | 1985-07-02 | 1987-09-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal varapamil delivery device |
US4666441A (en) | 1985-12-17 | 1987-05-19 | Ciba-Geigy Corporation | Multicompartmentalized transdermal patches |
US5560922A (en) | 1986-05-30 | 1996-10-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process |
US5006342A (en) * | 1986-12-22 | 1991-04-09 | Cygnus Corporation | Resilient transdermal drug delivery device |
US4906169A (en) | 1986-12-29 | 1990-03-06 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
US5023084A (en) | 1986-12-29 | 1991-06-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
US5163899A (en) | 1987-03-20 | 1992-11-17 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug delivery system |
KR970008118B1 (ko) * | 1987-07-09 | 1997-05-21 | 엘테에스 로오만 테라피-지스테메 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 피부 침투성 치료 시스템 |
US4788064A (en) | 1987-07-31 | 1988-11-29 | Warner-Lambert Company | Transdermal delivery system |
US4943435A (en) | 1987-10-05 | 1990-07-24 | Pharmetrix Corporation | Prolonged activity nicotine patch |
US4839174A (en) | 1987-10-05 | 1989-06-13 | Pharmetrix Corporation | Novel transdermal nicotine patch |
US4781924A (en) | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4837027A (en) | 1987-11-09 | 1989-06-06 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4915950A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-10 | Cygnus Research Corporation | Printed transdermal drug delivery device |
US4840796A (en) | 1988-04-22 | 1989-06-20 | Dow Corning Corporation | Block copolymer matrix for transdermal drug release |
US5230701A (en) | 1988-05-13 | 1993-07-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Elastomeric adhesive and cohesive materials |
US5008110A (en) * | 1988-11-10 | 1991-04-16 | The Procter & Gamble Company | Storage-stable transdermal patch |
US4908213A (en) | 1989-02-21 | 1990-03-13 | Schering Corporation | Transdermal delivery of nicotine |
US5028435A (en) * | 1989-05-22 | 1991-07-02 | Advanced Polymer Systems, Inc. | System and method for transdermal drug delivery |
US5091186A (en) * | 1989-08-15 | 1992-02-25 | Cygnus Therapeutic Systems | Biphasic transdermal drug delivery device |
US5240711A (en) | 1989-11-29 | 1993-08-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system comprising as active component buprenorphine |
SE8904296D0 (sv) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Transdermal system |
GB9111732D0 (en) * | 1991-05-31 | 1991-07-24 | Orion Yhtymae Oy | The use of certain salts of medetomidine and its optically active enantiomers to regulate the rate of transdermal administration of the drugs |
CA2090598A1 (en) | 1992-03-04 | 1993-09-05 | Kirti Himatlal Valia | Titratable transdermal patch system and method for administration of therapeutic substances |
CA2075517C (en) | 1992-04-01 | 1997-03-11 | John Wick | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
US6010715A (en) | 1992-04-01 | 2000-01-04 | Bertek, Inc. | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
DE4223004A1 (de) * | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Liedtke Pharmed Gmbh | Einzeldosierte halbfeste topische Arzneiform zur Transdermaltherapie |
DE4229230C2 (de) * | 1992-09-02 | 1997-01-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit Pentetrazol als Wirkstoff |
DE69333009T2 (de) * | 1992-11-09 | 2003-12-04 | Neurogesx, Inc. | Transdermale verabreichung von ketorolac |
AU692178B2 (en) | 1993-08-31 | 1998-06-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Perforated roll of nonwoven tape |
US5466465A (en) * | 1993-12-30 | 1995-11-14 | Harrogate Holdings, Limited | Transdermal drug delivery system |
FR2728463A1 (fr) | 1994-12-21 | 1996-06-28 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Systeme transdermique d'administration simultanee de plusieurs principes actifs |
US5616337A (en) * | 1995-01-30 | 1997-04-01 | Genta Incorporated | Unit dose skin care package |
JPH0982402A (ja) | 1995-09-07 | 1997-03-28 | Yazaki Corp | シールパッキン及び機器直付けコネクタ |
US5902603A (en) | 1995-09-14 | 1999-05-11 | Cygnus, Inc. | Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use |
US5736154A (en) | 1996-03-11 | 1998-04-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Transdermal delivery system |
US6007837A (en) | 1996-07-03 | 1999-12-28 | Alza Corporation | Drug delivery devices and process of manufacture |
JPH1036265A (ja) | 1996-07-19 | 1998-02-10 | Nitto Denko Corp | ブプレノルフィン経皮吸収製剤 |
US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
US5879701A (en) | 1997-02-28 | 1999-03-09 | Cygnus, Inc. | Transdermal delivery of basic drugs using nonpolar adhesive systems and acidic solubilizing agents |
US6018092A (en) | 1997-03-04 | 2000-01-25 | 3M Innovative Properties Company | Medical adhesive bandage, delivery system and method |
DE19746191C2 (de) | 1997-10-18 | 2000-05-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Anwendung eines Wirkstoff enthaltenden Pflasters zur Bekämpfung oder Linderung einer Sucht |
US6475514B1 (en) * | 1998-12-03 | 2002-11-05 | Andrew Blitzer | Athletic patch |
DE19900645C2 (de) | 1999-01-11 | 2003-03-20 | Deotexis Inc | Transdermales therapeutisches System |
US6319510B1 (en) * | 1999-04-20 | 2001-11-20 | Alayne Yates | Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues |
US6054120A (en) * | 1999-10-08 | 2000-04-25 | Burgoyne; Bradley C. | Sunscreen applicator system |
US6221384B1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-04-24 | Anthony C. Pagedas | Segmented transdermal dosage unit |
US6682757B1 (en) * | 2000-11-16 | 2004-01-27 | Euro-Celtique, S.A. | Titratable dosage transdermal delivery system |
RU2356580C2 (ru) * | 2003-10-28 | 2009-05-27 | Новен Фармасьютикалз, Инк | Композиции и способы, обеспечивающие контролируемую потерю лекарственных средств и доставку в системах трансдермальной доставки лекарственных средств |
-
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