JP5958158B2 - 生体内留置部材の製造方法およびそれに用いる賦形型 - Google Patents

Description

本発明は、生体内留置部材の製造方法及び当該製造方法に用いる賦形型に関し、特に使用時に球状等の形状に展開される生体内留置部材の製造方法及び当該製造方法に用いる賦形型に関するものである。

動脈等の血管にできた動脈瘤等の瘤を治療するには、先ずマイクロカテーテルと呼ばれる外径が小さく、内腔を有する細長いチューブから構成される医療機器を血管内に通し瘤内に誘導する。そして、そのマイクロカテーテルの内腔から生体内留置部材を瘤内に挿入し、留置することで、生体内留置部材が血液流に対する物理的な障害となるとともに、生体内留置部材のまわりに血栓が形成されることによって、動脈瘤等の血管にできた瘤の破裂の危険性を減少させることができる。

一般的に、生体内留置部材は金属コイルから構成される。この金属コイルは、金属素線をコイル状に成形した一次コイル（例えば、図１（ａ）参照。）を更に螺旋状に巻き回し全体として略直線状に成形した二次コイルから構成される。そして、この二次コイルからなる生体内留置部材は、動脈瘤等の瘤まで誘導される際には、マイクロカテーテル内で二次コイルの形態が解除され、直線状になった形態で誘導され、瘤内にてマイクロカテーテルから放出されると二次コイルの形態に形状が戻り、瘤内に留まることが可能となる。

一方、瘤の形状には球形や楕円球形のもの、二瘤状のものや瘤から別の血管が分岐しているものなど種々の形状がある。中でも動脈瘤の直径に対して、親血管との境目部が広いワイドネック動脈瘤と呼ばれるタイプは金属コイルからなる生体内留置部材を留置する際、一般的な螺旋形状の二次コイルを用いた場合、ネック開口部が広いため動脈瘤内で留まるための張る力が弱く親血管に二次コイルが飛び出し、血流によって末梢へ流され重篤な危険が発生する可能性を有しているという問題がある。

このようなワイドネック動脈瘤に対して、マイクロカテーテルから放出された生体内留置部材が上述のような全体として略直線状の二次コイルとは異なる３次元構造を有している場合、瘤の形状に合わせてその内部にしっかりと生体内留置部材が留まることが可能となり生体内留置部材が逸脱するリスクは低減されることが知られている。

このような３次元構造を有する生体内留置部材及びその製造技術は、各種提案されており、例えば、特許文献１には、直線状の一次コイルを球型のマンドレルに巻きつける、又は、球状の賦形空間の形状を有する鋳型に装填して、球形状の３次元構造を有する生体内留置部材を成形する方法が記載されている。また、特許文献２には、直線状の一次コイルを球状の賦形空間の形状を有する金型に装填することで球形状の３次元構造を付与する、又は、チューブを巻き回して全体として球状になるように加工した賦形型の中に一次コイルを装填してその賦形型に対応した球状の３次元構造の形状に成形する方法が記載されている。

しかしながら、これらの方法のうち、球形状の賦形空間を有する型内に直線状の一次コイルを装填する方法に関しては、型の賦形空間に一次コイルを挿入する際に、型内で一次コイルが略同じ軌道に沿ってしか一次コイルが装填されないため、一次コイルが略同一外径を有するように巻き回された形状にしかならない（例えば、図１４参照。）という問題があった。

特許第３０２４０７１号公報 特開２０１０−０５１４７５号公報

本発明は、従来の技術が有する上記の問題点に鑑みてなされたもので、動脈等の血管に生じた動脈瘤等の瘤内により安定的に配置することが可能な生体内留置部材を簡便に作製することが可能な製造方法及び当該製造方法に用いる賦形型を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、所定の障害部材が配された賦形型を採用することで、それらにより区画された賦形空間を有する賦形型に一次コイルを挿入する際に、賦形型内で一次コイルが略同一軌道に沿って移動することを防止し、賦形型の賦形空間の形状、即ち、瘤の構造に略対応した３次元構造を有する生体内留置部材を製造することが可能なこと、また、賦形型を複数の連設された一次賦形部とし、一次賦形部を直線状から並べ変えることで、瘤の構造に略対応した３次元構造を有する生体内留置部材を製造することが可能なことを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明の要旨は、以下の通りである。
（１）金属素線を巻き回して形成された一次コイルへの賦形加工に用いる生体内留置部材用賦形型であって、前記一次コイルが装填される所定形状を有する賦形空間と、該賦形空間と外部とを連通する開孔と、前記賦形空間に配され、前記開孔を介して前記賦形空間に挿入される前記一次コイルが接触する障害部材と、を備える生体内留置部材用賦形型。
（２）前記障害部材が、前記賦形空間に対して進退可能である前記（１）に記載の生体内留置部材用賦形型。
（３）前記障害部材が、脱着可能である前記（１）又は（２）に記載の生体内留置部材用賦形型。
（４）前記障害部材が、板状体、棒状体又は棒状体と板状体との組合せである前記（１）〜（３）の何れか１項に記載の生体内留置部材用賦形型。
（５）前記障害部材が前記賦形空間に２つ以上配されており、前記障害部材のうち少なくとも２つが、その端部間で隙間を形成する前記（１）〜（４）の何れかに記載の生体内留置部材用賦形型。
（６）前記開孔を介して前記賦形空間に進退可能に挿入される、前記一次コイルを挿通可能な案内管を更に備える前記（１）〜（５）の何れか１項に記載の生体内留置部材用賦形型。
（７）前記生体内留置部材用賦形型が、前記開孔を備える第１凹型と、該第１凹型と組み合わせて前記賦形空間を形成する第２凹型とを備える前記（１）〜（６）の何れか１項に記載の生体内留置部材用賦形型。
（８）金属素線を巻き回して形成された一次コイルへの賦形加工に用いる生体内留置部材用賦形型であって、所定形状を有する中空部を備える複数の連設された一次賦形部、又は、該一次賦形部及び隣接する２つの一次賦形部の中空部を連通させる連結穴を備える筒状の連結部を有し、前記中空部、又は、前記中空部と前記連結穴により構成される、前記一次コイルが装填される所定形状を有する賦形空間と、前記複数の連設された一次賦形部のうちの一方端に位置する前記一次賦形部の中空部と外部とを連通する開孔と、前記賦形空間のうち連結穴に配され、前記開孔を介して前記賦形空間に挿入される前記一次コイルと接触する障害部材と、を備える生体内留置部材用賦形型。
（９）前記（１）〜（８）のいずれか１項に記載の生体内留置部材用賦形型を用いる生体内留置部材の製造方法であって、前記生体内留置部材用賦形型の前記賦形空間に、前記開孔を介して一次コイルを挿入する工程を含む生体内留置部材の製造方法。
（１０）前記賦形空間のうち前記障害部材により区画された複数の部分に前記一次コイルを順次装填する工程を含む前記（９）記載の生体内留置部材の製造方法。
（１１）前記（８）記載の生体内留置部材用賦形型を用いる生体内留置部材の製造方法であって、前記生体内留置部材用賦形型の各一次賦形部を略直線状に並べ、前記賦形空間に前記開孔を介して一次コイルを装填する工程と、一次コイルが装填され、略直線上に並べられている各一次賦形部を平面状及び／又は立体状を含む状態に並べ変える工程と、を含む生体内留置部材の製造方法。

本発明に係る生体内留置部材の製造方法及びそれに用いる生体内留置部材用賦形型によれば、動脈等の血管に生じた動脈瘤等の瘤内により安定的に配置することが可能な生体内留置部材を簡便に作製することが可能である。

本発明で用いる一次コイルの実施形態の例を示した概略図である。 本発明で用いる一次コイルの実施形態の他の例を示した概略図である。 本発明に係る賦形型の実施形態の第１例を示した概略図である。 図３で示した賦形型のＩ−Ｉ方向の断面概略図である 図３で示した賦形型を用いた生体内留置部材の製造方法の工程を示した説明図である。 本発明に係る賦形型の実施形態の第２例を示した概略図である。 図６で示した賦形型を用いた生体内留置部材の製造方法の工程を示した概略図である。 本発明に係る賦形型の実施形態の第３例を示した概略図である。 図８で示した賦形型を用いた生体内留置部材の製造方法の工程を示した概略図である。 本発明に係る賦形型の実施形態の第４例を示した概略図である。 本発明に係る賦形型の実施形態の第４例を用いた生体内留置部材の製造方法において一次コイルを装填する工程を示した概略図である。 本発明に係る賦形型の実施形態の第４例を用いた生体内留置部材の製造方法において賦形型を直線状から平面状に並べ変える工程の一例を示した概略図である。 本発明に係る賦形型の実施形態の第４例を用いた生体内留置部材の製造方法において賦形型を直線状から立体状に並べ変える工程の例を示した概略図である。 従来（比較例）の生体内留置部材の製造方法における賦形型内で形成される生体内留置部材の形状を示す概略図である。

以下、本発明に係る生体内留置部材の製造方法及びそれに用いる賦形型の実施形態について図面を参照して説明する。尚、後述する各部材の形状、材料、大きさ、長さ等は例示として説明するものであって、適宜変更可能である。

（１）一次コイル
本発明では、金属素線を巻き回して形成された一次コイルに対して賦形加工を行う。
本発明で用いる一次コイルは、例えば、金属素線を芯線に巻き回して得られる直線状の一次コイルを用いることができる。また、芯線を使用する場合は、二次コイル形成工程前に取り外しても良いし、後述する二次コイル形成工程の後に取り外してもよい。
金属素線の材料としては、特に限定はなく、例えば、プラチナ（白金）、タングステン、金、タンタル、イリジウム、チタニウム、ステンレス、ニッケル、及び、これらの金属から選択された２種以上の金属を含有する合金等が挙げられる。また、金属素線の断面形状は円形に限定されず、楕円、角形など様々な形状が選択可能である。更に、金属素線の断面形状が円形の場合、その直径（線径）は、瘤の大きさにもよるが、φ０．０１０ｍｍ〜０．２００ｍｍ程度で任意に選択可能である。金属素線の断面形状が円形ではない場合は、その最大幅として、０．０１０ｍｍ〜０．２００ｍｍ程度で任意に選択可能である。

一次コイルのピッチ間隔は特に限定はない。例えば、図１（ａ）に示すように隣接する金属素線１同士が密着していても良いし、図１（ｂ）に示すように、隣接する金属素線１同士の間に所定の間隔５が開いていてもよい。

また、このような金属素線を巻き回してできた一次コイルの外径は、最終的に得られる生体内留置部材を瘤へ誘導するために使用するマイクロカテーテル等の内腔部の大きさに合わせて適宜選択すればよく、例えば、マイクロカテーテルが０．０１０インチ〜０．０１８インチ用である場合は、φ０．２０ｍｍからφ０．４５ｍｍとすればよい。また、一次コイルの外径は全長に亘って均一であっても良いし、任意に変化させてもよい。例えば、マイクロカテーテルが０．０１０インチ〜０．０１８インチ用である場合、図２に示す一次コイル４のように部分的に外径がφ０．２０ｍｍからφ０．４５ｍｍになるように変化させてもよい。図２に示す例では、金属素線１を巻き回した時の外径が最も大きい部分Ａ、部分Ａより小さい部分Ｂ、部分Ｂより小さい部分Ｃが、Ｃ、Ｂ、Ａ、Ｂ、Ｃ・・・と順次連続した形状である。もっとも、Ａ、Ｂ、Ｃの順序はこれに限られない。また、外径の大きさは、図２のように３種に限られず、２種又は４種以上であっても良い。図２に示すような一次コイルは、例えば、段付やテーパー形状を有する芯線を用いて作製することができる。

（２）生体内留置部材用賦形型
本発明では、上記の一次コイルの賦形加工を行うに際して、一次コイルが装填される所定形状を有する賦形空間と、該賦形空間と外部とを連通する開孔と、前記賦形空間に配され、前記開孔を介して前記賦形空間に挿入される前記一次コイルが接触する障害部材と、を備える生体内留置部材用賦形型（以下、単に「賦形型」と称する場合がある。）を用いる。以下に、本発明に係る生体内留置部材用賦形型の実施形態を、図面を用いて説明する。
下記各実施形態の賦形型を構成する部材の材質は、特に限定はなく、金属、ガラス、樹脂等を用いることができる。但し、後述するように、賦形加工時に加熱する場合は、加熱温度での耐熱性を有するものを用いる必要がある。尚、石英ガラス等の耐熱ガラスを用いると、賦形型の内部を目視にて確認し得るため、賦形型内に挿入される一次コイルの状態を確認できる利点がある。

＜実施形態の第１例＞
図３、４は、本発明に係る生体内留置部材用賦形型の実施形態の第１例を示したものであり、図３はその斜視図であり、図４は図３のＩ−Ｉ断面図である。但し、図３では、便宜上、障害部材は省略している。

図３、４に示すように、本例の賦形型１０は、それぞれ直方体状の第１凹型１１と第２凹型１２からなる割り型であり、第１凹型１１と第２凹型１２とを組み合わせることで、それぞれの型に形成された凹部により、賦形空間１３が形成される。第１凹型１１には、賦形空間１３と外部とを連通する開孔１４が設けられている。後述するように、開孔１４を介して一次コイルが賦形空間１３に挿入される。開孔１４は、本例では、小径の孔であるが、これに限られず、一定の幅を有するスリット状であってもよい。また、第１凹型１１及び第２凹型１２には、障害部材２０ａ〜２４ａ、２０ｂ〜２４ｂを賦形空間１３に配するため、障害部材の形状に対応したスリット１５〜１９が設けられている。本例では、スリット１５〜１９は、開孔１４の軸方向に対して直交する方向に配され、型の一方端から他方端に亘って形成され、賦形空間１３と外部とが連通する構造となっている。また、図４に示すように、障害部材２０ａ〜２４ａがそれぞれスリット１５〜１９の一方端から挿入され、障害部材２０ｂ〜２４ｂがそれぞれスリット１５〜１９の他方端から挿入され、賦形空間１３で、例えば障害部材２０ａと２０ｂとが、それぞれの端部２０ｃ、２０ｄとの間に隙間を形成することが可能となっている。障害部材２１ａ（２１ｂ）〜２４ａ（２４ｂ）についても同様である。

また、障害部材２０ａ（２０ｂ）〜２４ａ（２４ｂ）は、スリットに沿って、賦形空間１３（賦形型１０）に対して相対的に進退（移動）可能であり、例えば、障害部材２０ａと２０ｂの端部２０ｃと２０ｄの隙間の幅を任意に調整可能である。そのため、後述するように、一次コイルを賦形空間に挿入する際に任意に使用する案内管２５（図５（ａ）参照）や一次コイルを障害部材の端部間で把持して固定したりすること、一次コイルの挿入を補助することがより容易となる。また、障害部材２０ａ（２０ｂ）〜２４ａ（２４ｂ）は、第１凹型１１、第２凹型１２から脱着可能となっている。

以上のような構成により、賦形空間１３は、障害部材により複数に区画され、後述するように、これらの各区画に一次コイルを順次装填することができる。

本例では、障害部材２０ａ（２０ｂ）〜２４ａ（２４ｂ）の形状は、平板状の板状体であるが、棒状体又は棒状体と板状体とを組合せたものであっても良い。障害部材が棒状体のみの場合は、障害部材により賦形空間１３が区画されるものではないが、板状体の場合と同様に、棒状体により、一次コイルを挿入する際に任意に使用する案内管や一次コイルを、障害部材の端部間で把持して固定したりすることがより容易になり、区画された場合と同程度の効果が期待できる。
また、障害部材の形状は、本例では、方形であるが、賦形型１０の形状、構造等を考慮して適宜決定することができる。また、障害部材２０ａ（２０ｂ）〜２４ａ（２４ｂ）の移動方向は、何れも同じ方向であるが、開孔１４の軸方向に対して直交する方向で、任意に設定可能である。尚、開孔１４の軸方向に対して直交する方向以外の方向へ変化させる場合は、図６に示す第２例において説明する。
更に、障害部材の数は５組（１０個）であるが、適宜決定すれば良い。

また、図示しないが、５組の障害部材２０ａ（２０ｂ）〜２４ａ（２４ｂ）に替えて、各スリット１５〜１９に１つの障害部材を配するようにして、各障害部材には、開孔１４の中心軸と同軸になるように貫通孔を設けるとともに、当該貫通孔を開閉可能な扉を設けたものを採用することも可能である。この場合は、スリット１５〜１９は、賦形型１０の一方端から他方端に亘り連通していなくてもよい。

本発明の賦形型では、例えば図５（ａ）〜（ｆ）に示すように、開孔１４を介して案内管２５を賦形空間１３に挿入してもよい。本図では、案内管２５は、外部と賦形空間１３を連通するように配されており、外部から一次コイルの賦形空間１３への挿入がより容易になる。また、案内管２５は、賦形空間１３に対して進退可能であることが好ましい。これにより、図５（ａ）〜（ｆ）に示すように、障害部材により仕切られ、区画された部分に一次コイルを順次装填することが容易となる。

＜実施形態の第２例＞
次に、本発明に係る生体内留置部材用賦形型の実施形態の第２例について説明する。
図６（ａ）は、本例における賦形型３０の斜視図であり、図６（ｂ）は、図６（ａ）におけるII−II方向の断面図である。但し、図６（ａ）では、便宜上、障害部材は省略している。
図７は、図６（ａ）におけるIII−III方向の断面図であるが、図７では、障害部材が配された状態を示したものである。

図６、図７（ａ）に示すように、本例の賦形型３０は、それぞれ直方体状の第１凹型３１と第２凹型３２を備えた割り型であり、第１凹型３１と第２凹型３２とを組み合わせることで、それぞれの型に形成された凹部により、賦形空間３３が形成される。第１凹型３１には、賦形空間３３と外部とを連通する開孔３４が設けられている。後述するように、開孔３４を介して一次コイルが賦形空間３３に挿入される。開孔３４は、本例では、小径の孔であるが、これに限られず、一定の幅を有するスリット状であってもよい。また、第１凹型３１及び第２凹型３２には、障害部材３８、４１、４４を賦形空間３３に配するため、障害部材３８、４１、４４の棒状体３９、４２、４５部分の形状に対応した貫通穴３５、３６、３７がそれぞれ設けられている。本例では、貫通穴３５、３６、３７は、外部から賦形空間３３に連通するように形成されており、貫通穴３５、３６、３７及び開孔３４の軸方向の中心軸線が同一平面上に存在するように配されている。また、３つの貫通穴の各中心軸線が、賦形空間１３の中心を中心点として、隣り合う中心軸線と１２０°になるように、貫通穴３５、３６、３７が設けられている（図７参照）。

また、本例では、障害部材３８、４１、４４は、主として貫通穴３５、３６、３７に位置する棒状体３９、４２、４５と、賦形空間３３内に位置する板状体４０、４３、４６との組合せである。そして、板状体４０、４３、４６により、賦形空間１３が実質的に区画されるとともに、板状体４０、４３、４６の端部４７、４８、４９間には隙間が形成されるようにもなっている。

また、障害部材３８、４１、４４は、外部に位置する棒状体３９、４２、４５を操作することで、貫通穴３５、３６、３７に沿って賦形空間３３に対して進退（移動）可能な板状体４０、４３、４６の構造を有している。本例では、板状体４０、４３、４６の構造は、半円又は半楕円の平板状の構造を有する。そして、半円の径又は半楕円の長径及び短径は、板状体４０、４３、４６の端部４７、４８、４９間に形成される隙間の大きさと、板状体によってより確実に仕切られる区画面の大きさを考慮して、適宜調整される。そのため、後述するように、一次コイルを挿入する際に任意に使用する案内管２５（図７（ｂ）参照）や一次コイルを障害部材の端部間で把持して固定したりすることがより容易になり、一次コイルの挿入を補助することが可能となる。また、障害部材３８、４１、４４は、第１凹型３１、第２凹型３２から脱着可能となっている。

以上のような構成により、賦形空間３３は、障害部材により複数に区画され、後述するように、この各区画に一次コイルを順次装填することができる。

本例では、障害部材３８、４１、４４の板状体４０、４３、４６の形状は、半円または半楕円であるが、これに限られず、三角形状、台形状その他の形状を用いても良い。また、障害部材の形状も、板状体と棒状体の組合せに限らず、板状体のみであっても良いし、棒状体のみであっても良い。板状体のみの場合は、例えば図３及び４に示した障害部材及びスリットを賦形空間の中心を中心として１２０°間隔で３つ配すればよい。棒状体のみの場合も、同様にして１２０°間隔で３つ配すれば良い。棒状体のみの場合の作用は、図３の例の場合と同様である。
また、障害部材の数は、本例では３つであるが、適宜決定すれば良い。

本発明の賦形型では、例えば図７（ｂ）〜（ｄ）に示すように、開孔３４を介して賦形空間３３に案内管２５を挿入してもよい。本図では、案内管２５は、外部と賦形空間３３を連通するように配されており、外部から一次コイルの賦形空間３３への挿入を容易にすることができる。また、案内管２５は、賦形空間３３に対して進退可能であることが好ましい。これにより、図７（ｂ）〜（ｄ）に示すように、障害部材により仕切られ、区画された部分に一次コイルを順次装填することが容易となる。

＜実施形態の第３例＞
図８は、本発明に係る生体内留置部材用賦形型の実施形態の第３例を示したものである。図８（ａ）は、第３例の賦形型の斜視図である。但し、図８（ａ）では、便宜上、障害部材は省略している。図８（ｂ）は、図８（ａ）におけるIV−IV方向の断面図であるが、図８（ｂ）では、障害部材が配された状態を示したものである。

図８（ａ）に示すように、本例の賦形型６０は、それぞれ直方体状の第１凹型６１と第２凹型６２からなる割り型であり、第１凹型６１と第２凹型６２とを組み上げることで、それぞれの型に形成された凹部により、賦形空間６３が形成される。

第１凹型６１には、賦形空間６３と外部とを連通する開孔６４が設けられている。本例では、開孔６４は円柱状の中空構造を有する。後述するように、開孔６４を介して一次コイルが賦形空間６３に挿入される。また、一次コイルの挿入をより容易にするため、開孔６４には、任意の構成である案内管６９が挿入されている。本例では、案内管６９が開孔６４内をその径方向に移動可能なように、開孔６４の径が案内管６９の外径より大きくなっている。このような構成にすることにより、障害部材によって区画される各区分内への一次コイルの誘導が容易になる。

第１凹型６１及び第２凹型６２には、障害部材７０〜７３（図８（ｂ）参照）を賦形空間６３に配するため、障害部材の形状に対応したスリット６５〜６８が設けられている。本例では、スリット６５〜６８は、開孔６４の軸に対して平行な平面上で且つ開孔６４の軸方向に対して直交する方向において、開孔６４の軸中心から放射状に配される。この放射状の態様としては、本例では、図８（ｂ）の断面図に示すように、スリット６５〜６８ないしは障害部材７０〜７３の中心線は、開孔６４の中心点からずれるとともに、スリット６５〜６８ないしは障害部材７０〜７３の一方の面を示す線は、開孔６４の中心点を通るように配されている。その結果、図８（ｂ）の例では、障害部材７１と、その反対側に位置する障害部材７３とは、その端部の先端面同士で当接しないようにスリット６６、６８が配されている。スリット６７（障害部材７２）とスリット６５（障害部材７０）についても同様である。また、本例の場合、障害部材７０の端部の先端面は隣接する障害部材７３の端部の側面に、障害部材７１の端部の先端面は隣接する障害部材７０の端部の側面に、障害部材７２の端部の先端面は隣接する障害部材７１の端部の側面に、障害部材７３の端部の先端面は隣接する障害部材７２の端部の側面に、それぞれ当接するようにスリット６５、６６、６７、６８が設けられる。また、これらの側面は、図８（ｂ）に示す断面では、何れも開孔部６４の中心点に向かって左側の側面に該当する。尚、同様の態様で、右側の側面に当接するようにスリットと障害部材を配するようにしてもよい。

スリット６５〜６８は、賦形空間１３と外部とが連通する構造となっている。そして、後述するように、開孔６４の中心軸を中心として、スリット６５〜６８を介して賦形空間６３に配される障害部材７０〜７３により、賦形空間６３が複数に区画され、この各区画に一次コイルを順次装填することができる（図９参照）。

また、本例では、隣接する障害部材の端部間に隙間を形成することが可能となっており、例えば、図９（ａ）に示すように、障害部材７０の端部と障害部材７１の端部の端部間に隙間を形成することが可能となっている。

障害部材７０〜７３は、スリット６５〜６８に沿って、賦形空間６３（賦形型６０）に対して相対的に進退（移動）可能であり、各障害部材の端部間の隙間の幅を任意に調整可能である。そのため、後述するように、ある隣接する障害部材の端部間の隙間を設けるとともに、他の端部間に隙間を設けないか、所定の区画内に装填された一次コイルの動きを抑制できる程度に隙間を狭くすることで、所定の区画に一次コイルを順次装填すること、一次コイルを挿入する際に任意に使用する案内管６９や一次コイルを障害部材の端部間で把持して固定したりすることがより容易になり、一次コイルの挿入を補助することが可能となる。また、障害部材７０〜７３は、第１凹型６１、第２凹型６２から脱着可能となっている。

以上のような構成により、賦形空間６３は、障害部材により複数に区画され、後述するように、これらの各区画に一次コイルを順次装填することができる。

障害部材７０〜７３の形状、配置する数等は、第１例及び第２例の場合と同様に、適宜決定することができる。

＜実施形態の第４例＞
図１０は、本発明に係る生体内留置部材用賦形型の実施形態の第４例を示したものである。図１１（ａ）〜（ｄ）は、図１０に示す賦形型を用いた生体内留置部材の製造方法における一次コイルを挿入する工程を模式的に示した断面図であり、断面の方向は、図１０のV−V方向である。尚、図１１（ａ）〜（ｄ）では、図１０と異なり、賦形型８０の賦形空間に案内管１０８を挿入するとともに、案内管１０８に一次コイル２を挿通させている状態を示した図である。

本例の賦形型８０は、図１０に示すように、複数の一次賦形部８１、８２、８３、８４が（略）直線状に順次並んで連設されており、一次賦形部８１、８２、８３、８４は、連結部８５、８６、８７により隣接する２つの一次賦形部同士が連結されている。また、複数の一次賦形部のうちの一方端に位置する一次賦形部８４には、開孔９４が設けられている。更に、連結部８５、８６、８７には、一次コイルと接触する障害部材８８〜９３が設けられている。本例の賦形型の構造を採用することで、開孔９４から一次コイルを挿入して他端側の一次賦形部８１から順次中空部の形状に対応した形状を形成することができる。

各一次賦形部８１、８２、８３、８４は、所定形状を有する中空部を備える。本例では、図１１（ａ）〜（ｄ）に示すように、各中空部９５、９６、９７、９８の形状は略球状であるが、当該形状に限られず、上述した他の例と同様に各種の形状にすることができる。また、本例では、一次賦形部８１、８２、８３、８４は、略球形状の外観形状を有しているが、第１〜３例の場合のように方形でもよいし、その他の形状でもよい。但し、後述するように、各一次賦形部を直線状から所定の状態に並び変える観点からは、略球形状が好ましい。また、一方端部に位置する一次賦形部８１は、隣接する一次賦形部８２の中空部９６と連結部８５を介して連通可能となるように、１つの連通口を設けているが、一次賦形部８２、８３は、両隣りに一次賦形部が配されそれぞれの中空部と連通可能とするため２つの連通口を設けている。もう一方の端部に位置する一次賦形部８４には、隣接する１つの一次賦形部８３との連通口が設けられているとともに、一次コイル及び案内管を中空部９８に挿入するための開孔９４が設けられている。また、一次賦形部に設けられているこれらの連通口及び開孔９４は、同軸状に配されるのが好ましい。これにより、案内管及び一次コイルを容易に挿入することが可能になる。

一次賦形部８１の隣には、一次賦形部８２が配されており、両者は、筒状の連結部８５により連結されている。また、連結部８５は、中空部９５と中空部９６を連通させる連結穴９９を備えている。更に、本例では、連結部８５には、障害部材８８、８９を保持するための突部１０２が配され、突部１０２には、障害部材８８、８９の形状に対応したスリット１０５が設けられている。スリット１０５は、外部と、連結部８５の連結穴９９とを連通するように設けられ、スリット１０５を介して、障害部材８８、８９が外部から連結穴９９内に挿入される。また、必要時には、障害部材８８、８９の端部間で一次コイルを把持可能であるとともに、不要時には、連結穴９９から障害部材８８、８９を除去可能となるように、スリット１０５を設けることが好ましい。この場合、障害部材８８、８９は、連結穴９９に対して進退可能であり、脱着可能にすることも可能である。本例では、連結部８５の軸方向に直交する方向で、且つ、障害部材８８、８９の移動方向が同一軸状になるようにスリット１０５を設けている。
一次賦形部８２、８３、８４及び連結部８６、８７は、それぞれ一次賦形部８１及び連結部８５と略同じ構造を有している。また、一次賦形部８２、８３、８４には、それぞれ中空部９５と同等の構造を有する中空部９６、９７、９８が設けられ、連結部８６、８７には、それぞれ連結穴９９と同等の構造を有する連結穴１００、１０１、突部１０２と同等の構造を有する突部１０３、１０４、スリット１０５と同等の構造を有するスリット１０６、１０７、が設けられている。
尚、各一次賦形部の構造（外観、中空部等）は同一でも良いし、異なっていてもよい。また、各連結部の構造（外観、連結穴、スリット等）は同一でも良いし、異なっていてもよい。

本例の賦形空間は、中空部９５、９６、９７、９８及び連結穴９９、１００、１０１により構成され、当該部分に一次コイルが配されることとなる。従って、本例の賦形空間の形状は、中空部と連結穴の形状により適宜決定することができる。また、本例では、賦形空間が、複数の一次賦形部により、ある程度区画され得るものではあるが、障害部材８８〜９３と一次コイルとを接触させ、障害部材により一次コイルを把持することで、賦形空間を確実に区画して、一次コイルを各一次賦形部の中空部に所望長さだけ装填することが可能となる。

本例では、一次賦形部の数は４つであるが、最終的に得られる生体内留置部材の大きさ、形状を考慮して、連設する一次賦形部の数を適宜変更可能である。また、連結部の構造、材質、大きさ（長さ、幅）は特に限定はなく、適宜決定することが可能であるが、図１２や図１３に示すように、直線状に配された一次賦形部を平面状や立体状等に並び変えることを容易にする観点からは、可撓性があるような構造、材質を選択したり、連結部を着脱可能な構造にしたり、連結部を分割可能な構造にしたりすることが好ましい。

また、一次賦形部は、中空部から賦形された一次コイルの取り出しを容易にする等の観点から、割り型構造等のように、開閉可能な構造としてしてもよい。一次賦形部を割り型構造にする場合の割る方向は、特に限定はなく、例えば、第１〜３例のように、開孔９４の軸方向に直交する平面で分割する割り型構造としてもよいし、当該軸方向と平行な平面で分割する構造でもよいし、その他の分割構造を採用してもよい。
更に、一次賦形部と連結部は、一体であってもよいし、連結部の所定の部分で分割可能な構造であってもよい。

本例では、障害部材の構造は、特に限定はなく、例えば、板状体、棒状体又は棒状体と板状体との組合せ等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。また、本例のような構造物に限られず、人の指を用いることも可能である。

本例では、連結部を用いなくとも良い（図示せず）。この場合は、一次コイルが装填される賦形空間は、一次賦形部の中空部から構成されることになる。また、障害部材は、把持具、人の指などを採用すると良い。

本発明の賦形型では、例えば図１１（ａ）〜（ｄ）に示すように、開孔９４を介して各中空部及び連結穴により構成される賦形空間に案内管１０８を挿入してもよい。本図では、案内管１０８は、外部と賦形空間を連通するように配されており、外部から一次コイルの賦形空間への挿入を容易にすることができる。また、案内管１０８は、賦形空間に対して進退可能であることが好ましい。これにより、図１１（ａ）〜（ｄ）に示すように、各一次賦形部に一次コイルを順次装填することが容易となる。

（３）生体内留置部材の製造方法
＜１＞一次コイルの賦形加工
次に、本発明に係る生体内留置部材用賦形型を用い、一次コイルに賦形加工を行って、賦形型の賦形空間形状に対応した形状を有する生体内留置部材の製造方法について、図面に基づき説明する。

[１] 賦形型の第１例を用いた場合
図３、４に示す賦形型１０を用いた賦形加工について説明する。
図５は、賦形型の実施形態の第１例を用いた場合の生体内留置部材の製造工程を模式的に示したものである。図５（ａ）に示す賦形型は、図３、４に示す賦形型１０の賦形空間１３に対して、開孔１４を介して案内管２５を挿入し、５組の障害部材２０ａ〜２４ａと２０ｂ〜２４ｂの端部の隙間に配したものである。案内管２５は、一次コイルが挿通可能なように、両端で開口し、全長に亘って連通している。

本第１例の賦形型１０を用いる場合は、先ず、図５（ａ）に示すように、開孔１４から挿入された案内管２５は、開孔１４から最も離れた一組の障害部材２４ａ、２４ｂの間に先端部分が位置するように配置される。そして、案内管２５の他端の開口部分から一次コイル２を挿通し、賦形空間１３を構成する壁面と障害部材２４ａ、２４ｂとで仕切られた区画（第１区画）に一次コイル２が装填される。この時、一次コイル２は、当該区画内に所定長さ装填される際に、障害部材２４ａ、２４ｂとも接触して、一次コイルの進行方向が変化し、当該区画の形状に概ね対応するように装填される。

一次コイルを所望の長さ分だけこの区画（第１区画）に装填した後、案内管２５を外部側に移動させ、その先端部が一組みの障害部材２３ａ、２３ｂの間に位置するように配置させるとともに、一組みの障害部材２４ａ、２４ｂを、それぞれの端部の隙間が一次コイル２の外径に対応するように移動させる。そして、図５（ｂ）に示すように、一次コイル２が、更に所定長さ分だけ挿入され、二組の障害部材２３ａ、２３ｂ、２４ａ、２４ｂにより仕切られた区画（第２区画）に装填される。この時、一組みの障害部材２４ａ、２４ｂの端部の隙間が一次コイル２に対応した大きさになっている場合、当該隙間部分での一次コイル２の動きが規制され、一次コイル２を外部から押し込んだ時に、第１区画に既に装填されている部分から連続している一次コイル２が第２区画に曲がりながら挿入されことがより容易になる。また、一旦第２区画に入り込んだ一次コイル２は障害部材２３ａ、２３ｂ、２４ａ、２４ｂに接触して、進行方向が変化し、当該区画の形状に概ね対応した形状に賦形される。この操作を順次繰り返すことで、図５（ｃ）〜（ｅ）に示すように、二組の障害部材２２ａ、２２ｂ、２３ａ、２３ｂにより仕切られた区画（第３区画）、二組の障害部材２１ａ、２１ｂ、２２ａ、２２ｂにより仕切られた区画（第４区画）、二組の障害部材２０ａ、２０ｂ、２１ａ、２１ｂにより仕切られた区画（第５区画）、図５（ｆ）に示すように、賦形空間１３を構成する壁面と障害部材２０ａ、２０ｂとで仕切られた区画（第６区画）に、当該区画の形状に概ね対応した形状が形成される。

第１例の賦形型を用いて一次コイルを賦形加工する場合、以上のように、一次コイル２の先端側から順番に所定の形状に賦形し、全体として瘤の形状に対応した全体形状を有する３次元構造を形成することが可能となる。そのため、得られた生体内留置部材を後述するプッシャーなどに接続してマイクロカテーテルを介して瘤内に挿入し、マイクロカテーテルから放出された時に、直線状に戻してマイクロカテーテル内に配された生体内留置部材は先端側から順番に賦形された元の形状に復元することが可能なため、より確実に、賦形した３次元構造を有する全体形状に復元することができ、瘤内に安定して配することが可能な生体内留置部材を得ることが可能となる。

本発明では、上記のようにして、一次コイルを所定長さだけ賦形型の賦形空間に入れ込んだ後、賦形型ごと熱処理を行うことができる。これにより、賦形型の賦形空間に対応した形状をより効果的に固定することが可能になる。熱処理の条件としては、特に限定はないが、賦形型による形状をより効果的に固定する観点から、例えば、３００〜９００℃で行うとよい。また、熱処理の雰囲気としても特に限定はなく、例えば、大気中、真空中、窒素やアルゴンといった不活性ガス中、水素や水素混合ガスといった還元ガス中等が挙げられる。
熱処理を行った後、賦形型を冷却する。冷却方法は特に限定はなく、室温中に放置する等、一般的な方法で行うとよい。賦形型が冷却した後、賦形型を取り外し、賦形空間の構造にほぼ対応した３次元構造を有する生体内留置部材６が得られる（図５（ｇ）参照）。

[２] 賦形型の第２例を用いた場合
図６、図７（ａ）に示す賦形型３０（第２例）を用いた賦形加工について説明する。
図７（ｂ）〜（ｅ）は、賦形型の実施形態の第２例を用いた場合の生体内留置部材の製造工程を模式的に示したものである。
図７（ｂ）に示す賦形型は、図６、７（ａ）に示す賦形型３０の賦形空間３３に対して、開孔３４を介して案内管２５を挿入し、案内管２５の先端部分が、賦形空間３３の中心部付近で、３つの障害部材３８、４１、４４の端部部分に近接するように配したものである。案内管２５は、一次コイルが挿通可能なように、両端で開口し、全長に亘って連通している。

本第２例の賦形型３０を用いる場合は、先ず、図７（ｂ）に示すように、障害部材３８と障害部材４１とが、それらの端部４７、４８で接するようにし、障害部材４４と障害部材３８とは、それらの端部４９、４７間で隙間を形成し、この隙間を介して一次コイル２を挿入できるように、案内管２５の先端部分を障害部材３８、４４の端部に近接させる。そして、外部から一次コイル２を賦形空間３３に押し込んで、賦形空間３３の内壁面、障害部材３８、４４とで仕切られた区画（第１区画）に一次コイル２が装填される。この時、一次コイル２は、当該区画内に所定長さ挿入される際に、障害部材３８、４１、４４と接触して、一次コイル２の進行方向が変化し、当該区画の形状に概ね対応するように配される。

一次コイルの所望の長さ分だけこの区画（第１区画）に挿入した後、障害部材３８の端部４７と障害部材４４の端部４９との隙間を小さく調整するとともに、障害部材３８の端部４７と障害部材４１の端部４８との間に隙間を形成し、この隙間を介して一次コイル２を挿入できるように、案内管２５の先端部分を障害部材３８、４１の端部に近接させる。そして、図７（ｃ）に示すように、一次コイル２が、更に所定長さ分だけ挿入され、賦形空間３３の内壁面、障害部材３８、４１により仕切られた区画（第２区画）に装填される。この時、障害部材３８、４１の端部の隙間が一次コイル２の外径に対応した大きさになっている場合、当該隙間部分での一次コイル２の動きが規制され、一次コイル２を外部から押し込んだ時に、第１区画に既に挿入されている部分から連続している一次コイル２が第２区画に曲がりながら挿入されことがより容易になる。また、一旦第２区画に入り込んだ一次コイル２は障害部材３８、４１に接触して、進行方向が変化し、当該区画の形状に概ね対応するように装填される。

一次コイル２を所望の長さ分だけ第２区画に装填した後、障害部材３８、４１、４４の端部４７、４８、４９間の隙間が小さくなるように調整するとともに、案内管２５の先端が開孔３４における賦形空間３３側開口部分付近に位置するように外部側に後退させる。そして、図７（ｄ）示すように、一次コイル２が、更に所定長さ分だけ挿入され、賦形空間３３の内壁面、障害部材４１、４４により仕切られた区画（第３区画）に装填される。この時、障害部材３８、４１、４４の端部の隙間が一次コイル２の外径に対応した大きさになっている場合、当該隙間部分での一次コイル２の動きが規制され、一次コイル２を外部から押し込んだ時に、第２区画に既に装填されている部分から連続している一次コイル２が第３区画に曲がりながら挿入されことがより容易になる。また、一旦第３区画に入り込んだ一次コイル２は障害部材４１、４４に接触して、進行方向が変化し、当該区画の形状に概ね対応するように装填される。

第２例の賦形型を用いて一次コイルを賦形加工する場合も、第１例の場合と同様に、一次コイル２の先端側から順番に所定の形状に賦形し、全体として瘤の形状に対応した全体形状を有する３次元構造を形成することが可能となる。そのため、同様の理由により、瘤内に安定して配することが可能な生体内留置部材を得ることが可能となる。

本第２例の賦形型を用いた場合も、第１例の場合と同様にして、一次コイルを所定長さだけ賦形型の賦形空間に入れ込んだ後、賦形型ごと熱処理を行うことができる。そして、賦形型が冷却した後、賦形型を取り外し、賦形空間の構造にほぼ対応した３次元構造を有する生体内留置部材７が得られる（図７（ｅ）参照）。

[３] 賦形型の第３例を用いた場合
図８に示す賦形型６０を用いた賦形加工について説明する。
図９は、賦形型の実施形態の第３例を用いた場合の生体内留置部材の製造工程を模式的に示したものであり、図８に示す賦形型６０の開孔６４の軸方向に垂直方向の断面図により製造工程を説明するものである。図９（ａ）に示す賦形型６０は、図８に示す賦形型６０の賦形空間６３に対して、開孔６４を介して挿入された案内管６９を障害部材７０、７１、７３の端部の間に配したものである。案内管６９は、一次コイルが挿通可能なように、両端で開口し、全長に亘って連通している。

本第３例の賦形型６０を用いる場合は、先ず、図９（ａ）に示すように、開孔６４から挿入された案内管６９は、障害部材７０、７１、７３の端部の間に形成された隙間に配置され、障害部材７０、７３の端部の先端面、障害部材７１の端部の側面は案内管６９に当接した状態にある。この図９（ａ）に示す状態は、図８（ｂ）の状態から、障害部材７０を賦形空間６３から引き出す方向に移動させた状態である。本例では、案内管６９は、開孔６４と同軸状にはなっておらず、開孔６４の軸方向に直交する方向において開孔６４に内接するように配されている。案内管６９の先端の位置（開孔６４の軸方向における賦形空間６３内の位置：深さ）は、賦形空間６３の任意の位置でよい。
そして、案内管６９の他端の開口部分から一次コイル２を挿通し、賦形空間６３を構成する壁面と、障害部材７０の側面及び端部の先端面、障害部材７１の側面及び障害部材７３の端部の先端面とで仕切られた区画（第１区画）に一次コイル２が装填される。この時、一次コイル２は、当該区画内に所定長さ挿入される際に、障害部材７０、７１とも接触して、一次コイルの進行方向が変化し、当該区画の形状に概ね対応するように装填される。図９（ａ）に示すように、第１区画は、障害部材７０、７１、７３の端部で接しているため、障害部材７０、７１、７３により仕切られた区画（第１区画）以外の区画に一次コイル２が挿入されることは防止される。

一次コイル２が所定長だけこの区画（第１区画）に装填された後、障害部材７１を賦形空間６３から引き出す方向に移動させ、障害部材７１の端部の先端面と障害部材７２の端部の側面との間に形成された隙間に、案内管６９を移動させる。この時、必要に応じて、障害部材７０を賦形空間６３に向けて移動させてもよい（図示せず）。
そして、外部から一次コイル２を更に押し込み、賦形空間６３を構成する壁面と、障害部材７１、７２とで仕切られた区画（第２区画）に、第１区画から連続した一次コイル２が装填される。第１区画に一次コイル２が所定長さ装填され、第１区画内における一次コイル２の動きが抑制されると、一次コイル２を外部から押し込んだ時に、第１区画に既に装填されている部分から連続している一次コイル２が第２区画に曲がりながら挿入されることになる。また、一旦第２区画に入り込んだ一次コイル２は、賦形空間６３を構成する壁面、障害部材７１、７２に接触して、進行方向が変化し、当該区画の形状に概ね対応するように配される。尚、障害部材７０を賦形空間６３に向けて移動させ、障害部材７０と障害部材７１の端部間の隙間を一次コイル２の外径に対応する程度の幅にすることで、一次コイル２が障害部材７０、７１の端部間で把持されて一次コイル２の動きがより抑制され、第２区画への一次コイル２の挿入がより容易になる（図示せず）。

以上の操作を順次繰り返すことで、図９（ｃ）、（ｄ）に示すように、障害部材７２、７３により仕切られた区画（第３区画）、障害部材７３、７０により仕切られた区画（第４区画）に、一次コイル２が装填され、これら区画の形状に概ね対応した形状が形成される。
尚、各区画に装填する順序は、適宜決定することができる。

第３例の賦形型を用いて一次コイルを賦形加工する場合も、第１例及び第２例の場合と同様に、一次コイル２の先端側から順番に所定の形状に賦形し、全体として瘤の形状に対応した全体形状を有する３次元構造を形成することが可能となる。そのため、同様の理由により、瘤内に安定して配することが可能な生体内留置部材を得ることが可能となる。

本第３例の賦形型を用いた場合も、第１例及び第２例の場合と同様にして、一次コイルを所定長さだけ賦形型の賦形空間に装填した後、賦形型ごと熱処理を行うことができる。そして、賦形型が冷却した後、賦形型を取り外し、賦形空間の構造にほぼ対応した３次元構造を有する生体内留置部材８が得られる（図９（ｅ）参照）。

[４] 賦形型の第４例を用いた場合
図１０に示す賦形型８０を用いた賦形加工について説明する。
図１１（ａ）〜（ｄ）は、賦形型の実施形態の第４例を用いた場合の生体内留置部材の製造工程のうち、各一次賦形部を略直線上に並べ、前記賦形空間に前記開孔を介して一次コイルを装填する工程を模式的に示したものである。また、図１２（ａ）は、一次コイルが装填され、略直線上に並べられている各一次賦形部を平面状に並べる工程を模式的に示したものである。図１１（ａ）〜（ｄ）に示す賦形型は、図１０に示す賦形型８０の中空部９５〜９８及び連結穴９９〜１０１から構成される賦形空間（以下、単に「賦形空間」と称する場合がある。）に対して、開孔９４を介して案内管１０８を挿入し、障害部材８８〜９３の端部の隙間に配したものである。案内管１０８は、一次コイルが挿通可能なように、両端で開口し、全長に亘って連通している。

本第４例の賦形型８０を用いる場合は、先ず、例えば図１１（ａ）に示すように、開孔９４から挿入された案内管１０８は、略直線上に並べられた一次賦形部８１〜８４のうち、開孔９４から最も離れた一次賦形部８１の中空部９５に先端部分が位置するように配置される。そして、案内管１０８の他端の開口部分から一次コイル２を挿通し、中空部９５に一次コイル２が装填される。

一次コイル２を所望の長さ分だけ中空部９５に装填した後、案内管１０８を外部側に移動させ、その先端部が一組みの障害部材８８、８９より一次賦形部８２側か、一組みの障害部材９０、９１に近い側の連通口付近に位置するように配置させ、一組みの障害部材８８、８９を、それぞれの端部の隙間が一次コイル２の外径に対応するように移動させ、障害部材８８、８９にて一次コイル２を把持する。
そして、図１１（ｂ）に示すように、一次コイル２が、更に所定長さ分だけ挿入され、一次賦形部８２の中空部９６に装填される。この時、一組みの障害部材８８、８９の端部間で一次コイル２が把持されていると、当該隙間部分での一次コイル２の動きが規制され、一次コイル２を外部から押し込んだ時に、一次賦形部８１に既に装填されている部分から連続している一次コイル２が一次賦形部８２に曲がりながら挿入されことが容易になる。また、一旦一次賦形部８２の中空部９６に入り込んだ一次コイル２は中空部９６を構成する壁面に接触して、進行方向が変化し、中空部９６の形状に概ね対応した形状に賦形される。この操作を順次繰り返すことで、図１１（ｃ）〜（ｄ）に示すように、第一賦形部８３の中空部９７、第一賦形部８４の中空部９８の形状に概ね対応した形状が形成される。

次に、一次コイル２が装填され、略直線上に並べられている各一次賦形部８１〜８４を、図１２（ａ）に示すように、平面状に並べる。図１２（ａ）では、４つの一次賦形部８１〜８４を順次Ｕ字状に並べ替え、平面状になるように配している。ここで平面状とは、例えば、各一次賦形部のある代表点（例えば、重心等が挙げられる。）が略同一平面上に存在する場合を意味する。図１２（ａ）の例では、略球状の各一次賦形部の略重心が概ね同一平面上になるように配されている。一次賦形部８１〜８４は、所望の形状に並べた状態を維持することが可能な容器１０９内に配される。尚、図１２では連結部は省略している。もっとも、連結部が着脱可能な場合は、図１２は連結部を取り外した時の状態を示したものとなる。
また、本例では、略直線上に並べられている一次賦形部を立体状に並べ変えることもできる。ここで立体状とは、例えば、各一次賦形部の重心を結ぶ最も簡易な形状が３次元構造を有する場合を意味する。例えば、略直線上に並べられている８つの一次賦形部１１０を図１３（ａ）に示すように、立方体となるように並べ替えてもよいし、同じく略直線上に並べられている６つの一次賦形部１１２を図１３（ｂ）に示すように８面体になるように並べ替えてもよい。また、これらは、ぞれぞれ、図１３に示すように、所望の並び変えた形状を維持することが可能な容器１１１、１１３内に配される。尚、図１３では連結部は省略しているが、連結部が着脱可能な場合はこの限りではない。
一次賦形部を直線状から並べ変えた後の構造は、最終的に得られる生体内留置部材が配される瘤の構造に応じて適宜決定すればよく、平面状、立体状、平面状と立体状を組み合わせた構造等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

本例では、直線状に並べた一次賦形部の連結関係を保持しつつ、平面状や立体状等に並べ変えることとなる。そのため、一次コイル２はその先端側から順番に所定の形状に賦形され、全体として瘤の形状に対応した全体形状を有する３次元構造を形成することが可能となる。そのため、得られた生体内留置部材を後述するプッシャーなどに接続してマイクロカテーテルを介して瘤内に挿入し、マイクロカテーテルから放出された時に、直線状に戻してマイクロカテーテル内に配された生体内留置部材は先端側から順番に賦形された元の形状に復元することが可能になる。その結果、より確実に、賦形した３次元構造を有する全体形状に復元することができ、瘤内に安定して配することが可能な生体内留置部材を得ることが可能となる。

本発明では、上記のように、所定の構造に並べ替えられた一次賦形部を容器１０９に配した状態で、熱処理を行うことができる。これにより、賦形型の賦形空間に対応した形状及び並び変えた後の形状をより効果的に固定することが可能になる。熱処理の条件としては、第１〜３例の賦形型を用いた場合と同様にすればよい。
熱処理を行った後、第１〜３例の場合と同様にして、賦形型を冷却する。賦形型が冷却した後、賦形型を取り外し、賦形空間の構造及び並び変えた後の形状にほぼ対応した３次元構造を有する生体内留置部材９が得られる（図１２（ｂ）参照）。

＜２＞その他の加工工程
本発明では、必要に応じて、例えば、以下の工程を適宜行うことができる。
（ｉ）伸張防止用ワイヤーの接合
一次コイルの内部に伸張防止用ワイヤーを配する必要がある場合は、一次コイルを形成した後に、伸張防止用ワイヤーを一次コイルの内部に挿入して、所定の位置で一次コイルに連結する。伸張防止用ワイヤーの材質、当該ワイヤーと一次コイルの連結方法、連結位置は特に限定はなく、従来の材質を用いることができ、従来の方法、位置を採用することができる。
(ii)一次コイルの端部の加工
一次コイルの一方端に、半球状の頭部を設ける加工を行うことができる。この加工は、（ｉ）の伸張防止用ワイヤーの接合と同時に行うことができる。また、その他の従来の方法、材質を用いて行うことができる。また、必要に応じて、一次コイルの他方端部に伸張防止用ワイヤー及び／又は後述する配置用ワイヤーとの連結部材を接合することができる。

（４）生体内留置部材を用いた医療用デバイス
以上のようにして得られた生体内留置部材は、従来から一般に使用されているプッシャーなどの配置用ワイヤーの先端部分に接合し、配置用ワイヤーをシース内に配置して、血管内の瘤を閉塞する際に使用される医療用デバイスとして使用することができる。

以下、実施例に基づき本発明をより詳細に説明する。

（実施例１）
素線径φ０．０４５ｍｍのプラチナ合金の金属素線を、略一定の外径を有する直線状の芯金（芯線）の周りに巻きまわし、外径φ０．２５０ｍｍの密巻きの一次コイルを作製した。その後、芯金を取り外した。
一次コイルの内部に伸張防止用ワイヤー０．０１０ｍｍを挿入し、一次コイルの一方端部に当該ワイヤーの先端部をレーザーで溶接を行った。
図３及び４に示す賦形型を用い、図５に示す工程に従って、伸張防止ワイヤーを配した一次コイルを賦形型内に挿入した。
一次コイルが挿入された状態の賦形型に対して熱処理を７００℃、１時間行った。冷却した後、賦形型から取り出して、賦形型の賦形空間の形状に対応した３次元構造である球状の生体内留置部材を得た。

（比較例１）
実施例１と同様にして、伸張防止用ワイヤーが配された一次コイルを作製した。この一次コイルを図１４に示す、第１凹型５１と第２凹型５２とからなり、球状の賦形空間５３のみを有する賦形型５０に開孔５４を介して挿入した。
この一次コイルが挿入された賦形型を、７００℃、１時間で熱処理を行った。冷却後に賦形型から取り出すと、一次コイルが略同一外径を有するように巻き回された螺旋形状の生体内留置部材は得られたが（図１４参照）、賦形型の賦形空間の形状に対応した球形ではなかった。

（評価）
実施例１及び比較例１の生体内留置部材を、透明なガラス製の動脈瘤モデルに挿入し、評価を行った。
動脈瘤モデル内にマイクロカテーテルを挿入した後、賦形された形状を解除して直線状にした実施例１及び比較例１の生体内留置部材をマイクロカテーテルを介して動脈瘤内に配置した結果、カテーテル先端部より放出されると実施例１の生体内留置部材では球形の形状に戻り、動脈瘤内で安定していることを確認した。一方、比較例１の生体内留置部材では上記の螺旋形状には戻るものの、動脈瘤の形状に則した形状でなないため、動脈瘤内から飛び出すおそれが解消されないことが分かった。

１ 金属素線
２、３、４ 一次コイル
５ 間隔
６、７、８、９ 生体内留置部材
１０、３０、５０、６０、８０ 生体内留置部材用賦形型
１１、３１、５１、６１ 第１凹型
１２、３２、５２、６２ 第２凹型
１３、３３、５３、６３ 賦形空間
１４、３４、５４、６４ 開孔
１５、１６、１７、１８、１９、６５、６６、６７、６８ スリット
２０ａ、２０ｂ 障害部材
２０ｃ、２０ｄ 端部
２１ａ、２１ｂ 障害部材
２２ａ、２２ｂ 障害部材
２３ａ、２３ｂ 障害部材
２４ａ、２４ｂ 障害部材
２５、６９、１０８ 案内管
３５、３６、３７ 貫通穴
３８、４１、４４ 障害部材
３９、４２、４５ 棒状体
４０、４３、４６ 板状体
４７、４８、４９ 端部
７０、７１、７２、７３ 障害部材
８１、８２、８３、８４、１１０、１１２ 一次賦形部
８５、８６、８７ 連結部
８８、８９、９０、９１、９２、９３ 障害部材
９４ 開孔
９５、９６、９７、９８ 中空部
９９、１００、１０１ 連結穴
１０２、１０３、１０４ 突部
１０５、１０６、１０７ スリット
１０９、１１１、１１３ 容器

Claims (11)

1. 金属素線を巻き回して形成された一次コイルへの賦形加工に用いる生体内留置部材用賦形型であって、
   前記一次コイルが装填される所定形状を有する賦形空間と、
   該賦形空間と外部とを連通する開孔と、
   前記賦形空間に配され、前記開孔を介して前記賦形空間に挿入される前記一次コイルが接触する障害部材と、
   を備える生体内留置部材用賦形型。
2. 前記障害部材が、前記賦形空間に対して進退可能である請求項１に記載の生体内留置部材用賦形型。
3. 前記障害部材が、脱着可能である請求項１又は２に記載の生体内留置部材用賦形型。
4. 前記障害部材が、板状体、棒状体又は棒状体と板状体との組合せである請求項１〜３の何れか１項に記載の生体内留置部材用賦形型。
5. 前記障害部材が前記賦形空間に２つ以上配されており、前記障害部材のうち少なくとも２つが、その端部間で隙間を形成する請求項１〜４の何れかに記載の生体内留置部材用賦形型。
6. 前記開孔を介して前記賦形空間に進退可能に挿入される、前記一次コイルを挿通可能な案内管を更に備える請求項１〜５の何れか１項に記載の生体内留置部材用賦形型。
7. 前記生体内留置部材用賦形型が、前記開孔を備える第１凹型と、該第１凹型と組み合わせて前記賦形空間を形成する第２凹型とを備える請求項１〜６の何れか１項に記載の生体内留置部材用賦形型。
8. 金属素線を巻き回して形成された一次コイルへの賦形加工に用いる生体内留置部材用賦形型であって、
   所定形状を有する中空部を備える複数の連設された一次賦形部、又は、該一次賦形部及び隣接する２つの一次賦形部の中空部を連通させる連結穴を備える筒状の連結部を有し、前記中空部、又は、前記中空部と前記連結穴により構成される、前記一次コイルが装填される所定形状を有する賦形空間と、
   前記複数の連設された一次賦形部のうちの一方端に位置する前記一次賦形部の中空部と外部とを連通する開孔と、
   前記賦形空間のうち連結穴に配され、前記開孔を介して前記賦形空間に挿入される前記一次コイルと接触する障害部材と、
   を備える生体内留置部材用賦形型。
9. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の生体内留置部材用賦形型を用いる生体内留置部材の製造方法であって、
   前記生体内留置部材用賦形型の前記賦形空間に、前記開孔を介して一次コイルを挿入する工程を含む生体内留置部材の製造方法。
10. 前記賦形空間のうち前記障害部材により区画された複数の部分に前記一次コイルを順次装填する工程を含む請求項９記載の生体内留置部材の製造方法。
11. 請求項８記載の生体内留置部材用賦形型を用いる生体内留置部材の製造方法であって、
    前記生体内留置部材用賦形型の各一次賦形部を略直線上に並べ、前記賦形空間に前記開孔を介して一次コイルを装填する工程と、
    一次コイルが装填され、略直線状に並べられている各一次賦形部を平面状及び／又は立体状を含む状態に並べ変える工程と、
    を含む生体内留置部材の製造方法。
    
    
    

Images