JP5914506B2 - 細胞採集装置 - Google Patents

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Description

本発明は細胞採集装置に係り、より詳しくは血液(Blood)、生理学的流体(Physiological fluid)などの流体サンプル(Fluid sample)から標的細胞(Target cell)を分離して採集することができる細胞採集装置に関するものである。
近年、人間の疾病を治療するための動物試験及び臨床試験に対する規制が強化している。このような動物試験及び臨床試験を取り替えるために、人間の血液から生きている細胞(Live cell)を採集するための研究及び技術の開発が活発に行われている。細胞の採集は、微細流体装置(Microfluidic device)、CTCチップ(Circulating tumor cells chip)、フィルター(Filter)などの多様な細胞採集装置によって実施されている。
細胞採集装置の一例として、特許文献1は、流体から細胞を濾過するためのパリレンメンブレインフィルター(Parylene membrane filter)を開示している。メンブレインフィルターはチャンバー(Chamber)内に装着され、細胞、例えば癌細胞(Cancer cell)が通過することができないように形成された複数の気孔(Pore)を持つ。
細胞採集装置の他の例として、特許文献2は、細胞分離のための精密濾過装置及び方法(Method and apparatus for microfiltration to perform cell separation)を開示している。精密濾過装置の中央方形孔(Central square hole)に複数のフィルターパッチ(Filter patch)が設置されている。フィルターパッチは細胞の濾過のための複数の気孔を持つメンブレインで構成されている。ところで、この特許文献の技術は、フィルターに濾過されている癌細胞をチャンバーまたは中央方形孔から回収して採集するためには、チャンバー内にソリューション(Solution)、例えば水(Water)を逆方向に供給してチャンバーの外に強制で排出させなければならないので、フィルターから癌細胞を回収して採集するのが非常に困難な問題がある。また、癌細胞がチャンバーからの排出過程で易しく損傷される問題がある。
米国特許出願公開第2007/0025883A1号明細書 米国特許出願公開第2009/0188864A1号明細書
本発明は前述したようなさまざまな問題点を解決するためになされたもので、本発明の目的は、血液、生理学的流体などの流体サンプルから標的細胞を分離して採集するための細胞採集装置を提供することにある。
本発明の他の目的は、スクリーンフィルターに捕獲されている標的細胞を簡便で効率よく導管の外部に排出して採集率を向上させることができ、損傷を防止することができる細胞採集装置を提供することにある。
このような目的を達成するための本発明の特徴は、流体サンプルに含まれている標的細胞が通過する大きさを持つ複数の第1孔が形成されている第1フィルターと、第1フィルターの下側に標的細胞を濾過するように配置され、標的細胞が通過する大きさを持つ複数の第2孔が形成されている第2フィルターと、を含む細胞採集装置にある。
また、第1フィルターと第2フィルターは、複数の第1孔と複数の第2孔が互いにずれるように配置され、複数の第2孔に標的細胞を通過させるために、互いに離隔することができるように配置されていることにある。
本発明による細胞採集装置は、血液、生理学的流体などの多量の流体サンプルから標的細胞を分離し、簡便で効率よく採集することができる。したがって、人間の血液から標的細胞を採集し、分析、検査、薬物試験、臨床試験などに有用に採択することができる。
本発明の第1実施例による細胞採集装置の構成を示す斜視図である。 本発明の第1実施例による細胞採集装置の構成を示す断面図である。 本発明の第1実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第2フィルターが重畳している構成を示す平面図である。 図3のIV−IV線についての拡大断面図である。 本発明の第1実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第2フィルターが離隔している構成を示す斜視図である。 本発明の第1実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第2フィルターが離隔している構成を示す平面図である。 本発明の第2実施例による細胞採集装置の構成を示す斜視図である。 本発明の第2実施例による細胞採集装置の構成を示す断面図である。 本発明の第2実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第2フィルターが重畳している構成を示す平面図である。 本発明の第2実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第2フィルターが離隔している構成を示す断面図である。 本発明の第2実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第2フィルターが離隔している構成を示す斜視図である。 本発明の第2実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第2フィルターが離隔している構成を示す平面図である。 本発明の第3実施例による細胞採集装置構成を示す斜視図である。 本発明の第3実施例による細胞採集装置の構成を示す断面図である。 本発明の第3実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第3フィルターが重畳している構成を示す平面図である。 本発明の第3実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第3フィルターが離隔している構成を示す断面図である。 本発明の第3実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第3フィルターが離隔している構成を示す斜視図である。 本発明の第3実施例による細胞採集装置において第1フィルターと第3フィルターが離隔している構成を示す平面図である。
本発明のその外の目的、特定の利点及び新規の特徴は添付図面に基づく以下の詳細な説明と好適な実施例からより明らかになるであろう。
以下、本発明の好適な実施例による細胞採集装置を添付図面に基づいて詳細に説明する。
まず、図1〜図6に本発明の第1実施例による細胞採集装置が示されている。図1及び図2を参照すれば、第1実施例の細胞採集装置は、流体サンプル2に含まれている複数の標的細胞4を採集するように捕獲する。標的細胞4は直径(d)を持つ。
流体サンプル2は、人間または動物の唾液、汗、小便などの生理学的流体、血液、血清(Serum)でなる。また、流体サンプル2は、人間、動物、植物の細胞、組職などの標的細胞4を含む流体が選択されるか、あるいはウイルス、バクテリアなどを含む流体などが多様に選択されることができる。流体サンプル2として血液が選択される場合、標的細胞4は、血液に含まれている相異なる大きさを持つ細胞となる。血液中の細胞としては、赤血球(Red blood cell)、白血球(White blood cell)、癌細胞などがある。本実施例において、流体サンプル2として人間の血液が選択される場合、標的細胞4としては白血球及び癌細胞に選択され、非標的細胞(Non−target cell)としては赤血球が選択されることができる。
本発明の第1実施例による細胞採集装置は、流体サンプル2の輸送のための導管10を備える。導管10は、標的細胞4を含んでいる多量の流体サンプル2をなだらかに輸送するように形成された通路12を持つ。流体サンプル2は、流体サンプル供給手段によって導管10の上流に供給される。流体サンプル供給手段は、例えば定量の血液を保存して導管10の上流に供給することができる注射器(Syringe)、採血管(Blood collection tube)、バッグ(Bag)、パック(Pack)などの多様な形態に構成できる。また、流体サンプル供給手段は、流体サンプル2をポンピング(Pumping)によって供給する注射器ポンプ(Syringe pump)、プランジャポンプ(Plunger pump)などで構成されることもできる。図1には通路12が円形断面に形成されたものが示されているが、これは例示的なもので、通路12は方形断面に形成されることができる。
図1〜図6の全てを参照すれば、本発明の第1実施例による細胞採集装置は、導管10の通路12に設置されている第1フィルター20を備える。第1フィルター20は、第1表面22、第1裏面24及び複数の第1孔26を持つ。第1孔26は、標的細胞4が通過する大きさを持つように形成されている。第1孔26のコーナー(Corner)には標的細胞4の損傷を防止するようにラウンド部(Round)28が形成されている。
第1孔26は、平行な一対の第1横辺30と平行な一対の第1縦辺32を持つ方形に形成されている。第1横辺30の長さ(L)は第1縦辺32の長さ(L)より長い長辺でなっている。第1フィルター20は、第1孔26の間に横方向(X軸方向)に沿って形成されている複数の第1横ストリップ(Transverse strip)34と縦方向(Y軸方向)に沿って形成されている複数の第1縦ストリップ(Longitudinal strip)36を持つ。第1横ストリップ34と第1縦ストリップ36は同一大きさに形成されている。第1横ストリップ34と第1縦ストリップ36のそれぞれの幅は標的細胞4の直径(d)より小さく形成されている。第1フィルター20の縁部に四つの位置決め孔38が等間隔で形成されている。
本発明の第1実施例による細胞採集装置は、第1フィルター20の下側に配置されるように導管10の通路12に設置されている第2フィルター40を備える。第2フィルター40は、第2表面42、第2裏面44及び複数の第2孔46を持つ。第2孔46は平行な一対の第2横辺50と平行な一対の第2縦辺52を持つ方形に形成されている。第2孔46は標的細胞4が通過する大きさを持つように形成されている。第2孔46のコーナーには標的細胞4の損傷を防止するようにラウンド部48が形成されている。
第2横辺50の長さ(L)は第2縦辺52の長さ(L)より長い長辺に形成されている。第2フィルター40は、第2孔46の間に横方向に沿って形成されている複数の第2横ストリップ54と、縦方向に沿って形成されている複数の第2縦ストリップ56とを持つ。第2横ストリップ54と第2縦ストリップ56のそれぞれの幅は同一に形成されている。第2フィルター50の縁部には四つの位置決め突起58が等間隔で形成されている。位置決め突起58が位置決め孔38に整合されれば、第1フィルター20と第2フィルター40の相手位置が正確に決められる。
図1及び図2に示すように、第2フィルター40は、第2表面42が第1裏面24に密着する第1位置と第1裏面24から離隔する第2位置との間で移動するように通路12に設置されている。第1裏面24と第2表面42が密着するように第1フィルター20と第2フィルター40が重畳している場合、第1孔26と第2孔46は互いにずれるように配置される。第2表面42は、標的細胞4が濾過されるように、第1孔26の下方に配置されて第1孔26を遮断する。すなわち、第2縦ストリップ56は第1孔26の中央を横切るように配置されて第1孔26の下方を遮断するように配置される。第2縦ストリップ56が第1孔26の中央に配置されれば、第1孔26は第2縦ストリップ56によって標的細胞4が通過することができない大きさを持つ二つの分割孔26a、26bに分割される。本実施例において、第1フィルター20と第2フィルター40は標的細胞4の濾過のために重畳しているものを示して説明したが、これは例示的なもので、第2フィルター40は、標的細胞4が第1裏面24と第2表面42との間を通過することができないように、第1フィルター20の下側に間隔を置いて配置されることができる。
図2に二点鎖線で示すように、第2フィルター40が第1フィルター20から分離されて、第1裏面24と第2表面42の間に間隔(G)が維持されれば、標的細胞4は第1フィルター20と第2フィルター40の間をなだらかに通過する。間隔(G)は標的細胞4の直径(d)より広く維持されている。本実施例においては、第2フィルター40が第1フィルター20に対して移動できるように通路12に設置されているものを示して説明したが、これは例示的なもので、第1フィルター20が第2フィルター40に対して移動できるように通路12に設置されることもできる。
第1及び第2フィルター20、40は、ステンレススチール(Stainless steel)、ニッケル(Nickel)、アルミニウム(Aluminum)、パリレン(Parylene)などを素材として構成されることができる。第1及び第2孔26、46は、標的細胞4の一例として癌細胞を濾過するようにマイクロメートルの大きさに形成されている。マイクロメートル大きさの第1及び第2孔26、46はMEMS(Micro−Electro−Mechanical Systems;微小電気機械システム)技術を用いたエッチング(Etching)または電鋳(Electroforming)によって形成されることができる。このような第1及び第2フィルター20、40は通路12を流れる血液2またはソリューションの圧力によって変形されない。
これからは、このような構成を持つ本発明の第1実施例による細胞採集装置の作用を説明する。
図1、図2及び図4を参照すれば、第1孔26と第2孔46が互いにずれるように第2フィルター40が第1フィルター20と重畳している状態で導管10の上流に流体サンプル2が供給されれば、通路12に沿って流動した流体サンプル2中の標的細胞4は第1横ストリップ34、第1縦ストリップ36及び第2縦ストリップ56にかかって分割孔26a、26bを通過することができない。第1横ストリップ34と第1縦ストリップ36のそれぞれの幅は標的細胞4の直径(d)より小さく形成されている。したがって、標的細胞4は第1横ストリップ34と第1縦ストリップ36上に残留することができなくて第1孔26に流入する。
流体サンプル2と非標的細胞6は分割孔26a、26bを通過した後、導管10の外部に排出される。非標的細胞6の一例として赤血球は変形率が高いので、分割孔26a、26bをなだらかに通過する。また、赤血球は幅の小さい第1横ストリップ34、第1縦ストリップ36及び第2縦ストリップ56上に残留することができない。
図2及び図5を参照すれば、流体サンプル2が導管10の外部にすっかり排出された後、第2フィルター40が第1フィルター20から流体サンプル2の流れ方向に沿って移動して第1フィルター20から分離されれば、標的細胞4は第1孔26と第2孔46を順次に通過した後、通路12に沿って流れて導管10の外部に排出される。この際、標的細胞4の円滑な流れのために、運搬流体(Carrier fluidic)、例えばソリューション(Solution)が導管10の上流に供給されることができる。作業者は、導管10の外部に排出される標的細胞4はコンテナ(Container)、例えば試験管、培養皿などに収去して簡便に採集することができる。このように、第1フィルター20と第2フィルター40の協同によって、人間の血液から生きている白血球、癌細胞などを効率よく分離して採集することができる。
図7〜図12には本発明の第2実施例による細胞採集装置が示されている。図7、図8及び図10を参照すれば、第2実施例の細胞採集装置は、流体サンプル2の輸送のための通路112を持つ導管110を備える。導管110は、上部導管分割体114と下部導管分割体116に分割されている。
上部導管分割体114の上部通路114aと下部導管分割体116の下部通路116aは互いに連結されて通路112をなす。下部導管分割体116の内面には直径の拡張のための段差部(Step)116bが形成されている。段差部116bの上部には下部通路116aに連結されるボア(Bore)116cが形成されている。上部導管分割体114の外面下部はボア116cに嵌め合わせられ、下端は段差部116bに支持される。
図7〜図12の全てを参照すれば、本発明の第2実施例による細胞採集装置は、上部通路114aの下部に設置されている第1フィルター120を備える。第1フィルター120は、第1表面122、第1裏面124、複数の第1孔126及び四つの位置決め孔138を持つ。第1孔126は標的細胞4が通過する大きさの断面積を持つように形成されている。第1孔126のコーナーにはラウンド部128が形成されている。第1孔126は平行な一対の第1横辺130と平行な一対の第1縦辺132を持つ方形に形成されている。第1横辺130の長さ(L)と第1縦辺132の長さ(L)は同一に形成されている。第1横ストリップ134と第1縦ストリップ136の幅は同一に形成されている。
本発明の第2実施例による細胞採集装置は、下部通路116aの上部に設置されている第2フィルター140を備える。第2フィルター140は、第2表面142、第2裏面144、複数の第2孔146及び四つの位置決め突起158を持つ。第2孔146は、ラウンド部148、一対の第2横辺150及び一対の第2縦辺152を持つ方形に形成されている。第2横辺150の長さ(L)と第2縦辺152の長さ(L)は同一に形成されている。第2横ストリップ154と第2縦ストリップ156の幅は同一に形成されている。
図7〜図9を参照すれば、上部導管分割体114の下部が下部導管分割体116のボア116cに嵌め合わせられ、上部導管分割体114の下端が段差部116bに支持されれば、第1裏面124に第2表面142が密着する。第1フィルター120と第2フィルター140が重畳すれば、第2横ストリップ154と第2縦ストリップ156が第1孔126の中央に配置される。第1孔126は第2横ストリップ154と第2縦ストリップ156によって標的細胞4が通過することができない大きさを持つ四つの分割孔126a、126b、126c、126dに分割される。
図7及び図8に示すように、上部導管分割体114の上流に流体サンプル2が供給されれば、通路112に沿って流動した流体サンプル2中の標的細胞4は、第1横ストリップ134、第1縦ストリップ136、第2横ストリップ154及び第2縦ストリップ156にかかるため、分割孔126a、126b、126c、126dを通過することができない。非標的細胞6は分割孔126a、126b、126c、126dを通過した後、導管110の外部に排出される。
図10及び図11を参照すれば、流体サンプル2の排出が完了すれば、作業者は下部導管分割体116から上部導管分割体114を移動させることで、第1フィルター120と第2フィルター150を互いに離隔させる。上部導管分割体114の移動によって第1フィルター120と第2フィルター150の間が広がることにより、第1裏面124と第2表面142の間に標的細胞4の流れが可能となるように間隔(G)が維持される。標的細胞4は第1孔126と第2孔146を順次に通過した後、通路112に沿って流れて導管110の外部に排出される。本実施例において、第1フィルター120と第2フィルター150の間隔(G)は、上部導管分割体114の下方に下部導管分割体116を移動させることにより維持することもできる。
図13〜図18には本発明の第3実施例による細胞採集装置が示されている。図13、図14及び図16を参照すれば、第3実施例の細胞採集装置は、流体サンプル2の輸送のための通路212を持つ導管210を備える。導管210は上部導管分割体214と下部導管分割体216に分割されている。
上部導管分割体214の上部通路214aと下部導管分割体216の下部通路216aは互いに連結されて通路212をなす。上部導管分割体214の外面下部には雄ネジ部214bが形成されている。下部通路216aの内面上部には雌ネジ部216bが形成されている。上部導管分割体214と下部導管分割体216は雄ネジ部214b及び雌ネジ部216bの締結によって分離可能に組み立てられる。
図13〜図18の全てを参照すれば、本発明の第3実施例による細胞採集装置は、上部通路214aの下部に設置されている第1フィルター220を備える。第1フィルター220は、第1表面222、第1裏面224、複数の第1孔226及び四つの位置決め孔238を持つ。第1孔226は、ラウンド部228、一対の第1横辺230及び一対の第1縦辺232を持つ。第1孔226の四方には第1横ストリップ234及び第1縦ストリップ236が形成されている。第1フィルター220は前述した第2実施例の第1フィルター120と同様に構成されているので、第1フィルター220の作用は第1フィルター120を参照し、その詳細な説明は省略する。
本発明の第3実施例による細胞採集装置は、下部通路214aの上部に設置されている第2フィルター240を備える。第2フィルター240は、第2表面242、第2裏面244、複数の第2孔246及び四つの位置決め孔258を持つ。第2孔246は、ラウンド部248、一対の第2横辺250及び一対の第2縦辺252を持つ。第2孔246の四方には第2横ストリップ254と第2縦ストリップ256が形成されている。第2フィルター240は前述した第1実施例の第2フィルター40と同様に構成されているので、第2フィルター240の作用は第2フィルター40を参照し、その詳細な説明は省略する。
図13〜図15を参照すれば、第1裏面224と第2表面242が密着するように第1フィルター220と第2フィルター240が重畳すれば、第1横ストリップ254と第2縦ストリップ256が第1孔226の中央に配置される。第1孔226は第2横ストリップ254と第2縦ストリップ256によって標的細胞4が通過することができない大きさを持つ四つの分割孔226a、226b、226c、226dに分割される。
本発明の第3実施例による細胞採集装置において、雄ネジ部216bが雌ネジ部218bにまったく締結されれば、第1フィルター120の裏面124に第2フィルター240の表面242が密着する。上部導管分割体214の上流に流体サンプル2が供給されれば、通路212に沿って流動した流体サンプル2中の標的細胞4は第1横ストリップ234、第1縦ストリップ236、第2横ストリップ254及び第2縦ストリップ256にかかるため、分割孔226a、226b、226c、226dを通過することができない。非標的細胞6は分割孔226a、226b、226c、226dを通過した後、導管210の外部に排出される。
図16及び図17を参照すれば、流体サンプル2の排出が完了すれば、作業者は、上部導管分割体214と下部導管分割体216のいずれか一方、例えば上部導管分割体214を回転させることで、雄ネジ部216bと雌ネジ部218bの締結を解除する。上部導管分割体214が下部導管分割体216の上方に移動すれば、第1フィルター220と第2フィルター250の間が広がることで、第1裏面224と第2表面242の間に標的細胞4が流れるように間隔(G)が維持される。標的細胞4は第1孔226と第2孔246を順次に通過した後、通路212に沿って流れて導管210の外部に排出される。
一方、本発明の第1〜第3実施例による細胞採集装置において、第1孔26、126、226と第2孔46、146、246の断面形状は方形に形成されたものが示されて説明されたが、これは例示的なのである。第1孔26、126、226と第2孔46、146、246の断面形状は他の実施例として円形、楕円形など、多様に変更されることができる。第1孔26、126、226と第2孔46、146、246の断面形状は、第1フィルター20、120、220と第2フィルター40、140、240の重畳の際、第2表面42、142、242が第1孔26、126、226の下方を遮断して標的細胞4を濾過し、第1フィルター20、120、220と第2フィルター40、140、240の離隔の際、第1孔26、126、226に濾過されていた標的細胞4が第1孔26、126、226と第2孔46、146、246を通過すれば十分なので、第1孔26、126、226と第2孔46、146、246は断面形状に制限されない。また、第1孔26、126、226と第2孔46、146、246の大きさ、位置、間隔は標的細胞4によって適切に変更されることができ、位置と間隔は不規則的に形成されることもできる。
以上説明した実施例は本発明の好適な実施例を説明したものに過ぎなく、本発明の権利範囲は前述した実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想及び特許請求範囲内で当該分野の当業者によって多様な変更、変形または置換が可能であり、そのような実施例は本発明の範囲に属するものに理解されなければならない。
2 流体サンプル
4 標的細胞
10、110、210 導管
12、120、220 通路
20、120、220 第1フィルター
26、126、226 第1孔
34、134、234 第1横ストリップ
36、136、236 第1縦ストリップ
40、140、240 第2フィルター
46、146、246 第2孔
54、154、254 第2横ストリップ
56、156、256 第2縦ストリップ

Claims (7)

  1. 流体サンプルに含まれている標的細胞が通過する大きさを持つ複数の第1孔が形成されている第1フィルターと、
    前記第1フィルターの下側に前記標的細胞を濾過するように配置され、前記標的細胞が通過する大きさを持つ複数の第2孔が形成されている第2フィルターと、
    を含み、
    前記第1フィルターと前記第2フィルターは、前記複数の第1孔と前記複数の第2孔が互いにずれるように配置され、
    前記複数の第1孔の間に複数の第1横ストリップ及び複数の第1縦ストリップが形成され、前記複数の第2孔の間に複数の第2横ストリップと複数の第2縦ストリップが形成され、前記第1フィルターと前記第2フィルターが重畳するとき、前記第2横ストリップが前記複数の第1孔の中央を横切るように配置され
    前記第1フィルター又は前記第2フィルターは、前記第1フィルターと前記第2フィルターが密着する第1位置と、前記第1フィルターと前記第2フィルターが離隔する第2位置との間で移動するように設置されている、
    細胞採集装置。
  2. 前記複数の第2孔に前記標的細胞を通過させるために、前記第1フィルターと前記第2フィルターは互いに離隔できるように配置されている、
    請求項1に記載の細胞採集装置。
  3. 前記第1フィルターと前記第2フィルターが重畳するとき、前記第2縦ストリップが前記複数の第1孔の中央を横切るように配置されている、
    請求項1に記載の細胞採集装置。
  4. 前記複数の第1横ストリップ、前記複数の第1縦ストリップ、前記複数の第2横ストリップ及び前記複数の第2縦ストリップの幅は前記標的細胞の直径より小さく形成されている、
    請求項1に記載の細胞採集装置。
  5. 前記複数の第1孔と前記複数の第2孔のそれぞれは方形に形成されている、
    請求項1に記載の細胞採集装置。
  6. 前記第1フィルターと前記第2フィルターは前記流体サンプルを輸送する導管の内側に設置されている、
    請求項1に記載の細胞採集装置。
  7. 前記導管は上部通路を持つ上部導管分割体と下部通路を持つ下部導管分割体に分割され、前記第1フィルターは前記上部通路の下部に設置され、前記第2フィルターは前記下部通路の上部に設置されている、
    請求項6に記載の細胞採集装置。
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101459109B1 (ko) * 2012-05-21 2014-11-12 한국과학기술원 지속적인 원심분리가 가능한 원심분리용 용기 및 이를 이용한 입자 분리 방법
JP6297676B2 (ja) 2013-05-06 2018-03-20 日立化成株式会社 標的分子を捕捉するためのデバイス及び方法
CZ2013456A3 (cs) * 2013-06-14 2014-12-29 Metacell, S.R.O. Způsob separace sporadických buněk z tělních tekutin a zařízení pro provádění tohoto způsobu
EP3078956A4 (en) * 2013-12-03 2017-06-28 The University of Tokyo Separation unit, separation method, fluid device, and composite fluid device and kit
BR112017000049A2 (pt) * 2014-07-03 2017-10-31 Abionic Sa capsula para quantificação molecular rápida de uma amostra de fluido tal como sangue total
WO2016140183A1 (ja) * 2015-03-05 2016-09-09 株式会社村田製作所 多孔体および濾過装置
KR101766450B1 (ko) * 2015-04-30 2017-08-08 주식회사 싸이토젠 표적 세포 회수 방법
WO2017022891A1 (ko) * 2015-08-05 2017-02-09 주식회사 싸이토젠 세포 포집 필터 및 이를 갖는 세포 포집 장치
JP6624704B2 (ja) 2015-08-31 2019-12-25 日立化成株式会社 尿路上皮疾患の評価のための分子法
CN105132278B (zh) * 2015-10-15 2017-12-05 斯坦姆(天津)细胞工程技术有限公司 带筛板分离提取pbmc的细胞分离管
US11169060B2 (en) * 2015-11-18 2021-11-09 Beckman Coulter, Inc. Filtering device for analyzing instrument
KR102558002B1 (ko) * 2016-02-17 2023-07-20 삼성전자주식회사 필터 및 이를 포함하는 장치
KR101697457B1 (ko) * 2016-03-30 2017-01-18 한국기계연구원 표적세포 포획용 필터장치 및 이를 이용한 표적세포 회수방법
CN109415679A (zh) * 2016-06-30 2019-03-01 富士胶片株式会社 细胞悬液的膜分离方法以及细胞培养装置
JP6458900B2 (ja) 2016-08-30 2019-01-30 株式会社村田製作所 濾過フィルター、濾過装置およびそれを用いた濾過方法
WO2018116883A1 (ja) * 2016-12-20 2018-06-28 株式会社村田製作所 細胞濾過フィルタ
NL2022427B1 (en) * 2018-01-22 2019-11-07 Jemp Holding Bv Direct capture using large bead chromatography media.
CN109874316B (zh) * 2018-05-25 2022-10-11 江苏汇先医药技术有限公司 用于从样本中富集筛选目标物例如细胞、细菌或生物分子的装置
CN108753569A (zh) * 2018-05-25 2018-11-06 苏州博福生物医药科技有限公司 一种用于捕获细胞或生物分子的富集筛选机构
CN108707577B (zh) * 2018-05-25 2023-11-10 江苏汇先医药技术有限公司 一种细胞或生物分子的洗脱方法及捕获方法
JP2024514586A (ja) 2021-04-09 2024-04-02 サイトジェン インコーポレイテッド 免疫チェックポイント阻害剤を用いたがんの治療方法{Method for Treating Cancer Using Immune Checkpoint inhibitor}

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3397704A (en) * 1965-05-14 1968-08-20 Frank A. Marinaccio Filtering device
US5043082A (en) * 1988-12-15 1991-08-27 Hermann Jr William J Collection device and method of use thereof for the concentration, transport and processing of cellular components to determine the presence or absence of biomarkers
US5139031A (en) * 1989-09-18 1992-08-18 La Mina Ltd. Method and device for cytology and microbiological testing
CA2105962A1 (en) * 1992-09-18 1994-03-19 Margaret Patricia Raybuck Device and method for affinity separation
US5489930A (en) * 1993-04-30 1996-02-06 Tektronix, Inc. Ink jet head with internal filter
JP3322595B2 (ja) 1996-03-28 2002-09-09 テルモ株式会社 フィルター装置および生体微細組織の分離・回収方法
CA2298602C (en) * 1997-08-06 2006-09-19 Genentech, Inc. Hollow fiber co-flow filtration device
CA2374423C (en) * 1999-05-28 2013-04-09 Cepheid Apparatus and method for analyzing a liquid sample
JP3879332B2 (ja) * 1999-10-20 2007-02-14 株式会社日立製作所 燃料集合体
US6896144B2 (en) * 2001-06-25 2005-05-24 Innovative Microplate Filtration and separation apparatus and method of assembly
US6877964B2 (en) * 2002-11-06 2005-04-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force Multifunction microfluidics device
JP2005138083A (ja) * 2003-11-10 2005-06-02 Tadao Sakaguchi 金網フィルタ
JP4989462B2 (ja) * 2004-04-30 2012-08-01 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 適応膜構造
CA2578539A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-09 Hans-Werner Heinrich Appliances and methods for cell, bio-particle and molecule sorting
US7494809B2 (en) * 2004-11-09 2009-02-24 Visiongate, Inc. Automated cell sample enrichment preparation method
US7846743B2 (en) 2005-04-21 2010-12-07 California Institute Of Technology Uses of parylene membrane filters
KR200399984Y1 (ko) 2005-06-10 2005-11-02 김용우 디옥시리보 핵산 분리 이중 필터
WO2008008515A2 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Aviva Biosciences Corporation Methods and compositions for detecting rare cells from a biological sample
KR20090079487A (ko) * 2008-01-18 2009-07-22 김홍곤 세포 고정 및 채취용 시료 용기
EP2238232B1 (en) * 2008-01-29 2019-08-14 California Institute of Technology Method and apparatus for microfiltration to perform cell separation

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