JP5912252B2 - 有効物質を包装および舌下投与するための器具 - Google Patents

Description

本発明は有効物質を包装および粘膜投与するための器具に関する。

舌下および／または歯肉近く（para-gingival）での浸透の形で有効物質を拡散させる方法は複数存在しており、こうした形での浸透には多くの効果がある。
こうした拡散方法によれば、はるかに迅速に作用が得られ、有効物質の１回当たりの投与量（dose）が非常に小さくなり、そして、よりターゲットを絞った形での作用が可能になる。その結果、非常に多くの副作用を排除できる。これらの副作用は、具体的には、経口投与される薬がその有効物質の目指すターゲットに向けて拡散する前に、様々な消化器官によって代謝されるという事実から生じる。

粘膜投与は特に魅力の大きい技術であるが、それでも、いくつか制約が残っており、患者が簡単に使用できるようにするためには、こうした制約を緩和する必要がある。
溶液、特にアルコール系溶液に入った有効物質は、１投与量ずつ容器にパッケージする必要があるが、当該容器は更に、粘膜投与、舌下投与、または歯肉近くでの投与を可能にするのに適したものとする必要がある。

第１の制約は、投与すべき量が非常に小さいことであり、数値を挙げれば０.２５ｍｌ（ミリリットル）から２ｍｌ程度である。
また、溶液は、光および／または空気に対して弱く、酸化現象が生じる上に、蒸発しやすい。更に、溶液には、容器の壁との接触による吸収現象やイオン化現象が生じやすい。そのため、不活発材料や特別な保護材料を用いる必要がある。

しかしながら、溶液（特にアルコール系溶液）は、アルコールの度数を維持すると共に、包装対象の有効物質に対する溶解安定性（dissolution stability）を一定に保つ必要がある。これらのパラメータは良好な浸透性が得られる値に決められているからである。更に、アルコールの度数は有効物質自体を保護するように調節されている。
最初に定められたアルコールの度数を維持することが重要である。

更に、いくつかの不安定な薬剤については、使用する現場で、すなわち投与の時点で溶解させる必要がある。そうしなければ、薬剤は損なわれ、有効性を失ってしまう。

国際公報第０２／３８４６４号

こうした１回使用（single-dose）用の容器に関して常に存在する制約は製造費用であり、当該費用は、個々の容器の使用が１度限りであるため、製造する容器の数によっては非常に低く抑える必要がある。また、使用後のリサイクルを促すことも必要である。しかしその一方で、こうした包装は特に、自己治療を簡単に行えることを保証するために必要な、実用的および人間工学的な機能を提供すると共に、安全性および無菌に関する条件を満たさなければならない。

そこで、本発明は、粘膜投与に伴って、少なくとも脂肪親和性有効物質を含むアルコール系溶液の調合および１回使用の投与を行うための器具であって、１つの容器と、保管のための第１の位置Ｐ１と投与のための第２の位置Ｐ２とに移動できるように、前記容器のネック部に装着されたヘッドとを有し、前記ヘッドは、第１の位置Ｐ１においては容器に対して遠位にあり、第２の位置Ｐ２においては容器に対して近位にあり、前記ヘッドは、流路を少なくとも１つ備えたカニューレと一体的に形成されると共に、ヘッドの内側の底部が円錐面となっており、かつ、カニューレは、前記円錐面の底部の一番底に直近する位置に貫通穴を備えて、当該貫通穴が前記流路に連通する構成を有し、当該カニューレの長さは、容器が手に保持されている状態で、流路の自由端により舌下および／または歯肉近くでの浸透による投与が可能となるように決められており、前記１つの容器は、液漏れ防止膜によって仕切られた、少なくとも２つの区画を有し、各区画に、少なくとも有効物質、添加薬、抗原物質および／または溶媒が格納されており、前記移動に伴って、液漏れ防止膜に穴を開け、前記区画に格納された物質を所定の順序で混合することを可能にする穴開け手段が、前記カニューレの根元に設けられていると共に、前記液漏れ防止膜は、少なくとも前記ネック部の開口部に設けられた液漏れ防止膜を含み、前記少なくとも２つの区画には、前記ネック部の開口部に設けられた液漏れ防止膜と、前記ネック部に装着されたヘッドの内壁面で形成された空間またはカニューレ内部の空間が含まれ、当該空間内に有効物質、抗原物質、添加薬および／または溶媒が収容されている、という器具を提供する。

「極少量」という表現は、０．１〜５ｍｌの範囲の投与量の意味で用いている。

本器具は特に、薬物治療、同毒（homeopathic）療法および／またはアレルギー脱感作療法を目的とした、有効物質および／または抗原物質の調合（preparation）および投与を行うのに適している。

本発明の包装を側面から示す斜視図である。 （Ａ）は本発明の包装を示す断面図であり、使用前かつ使用準備のできた状態で示す図である。（Ｂ）は本発明の包装を示す断面図であり、包装を使用可能にする各種手段の実装後の状態、治療のための投与を行う準備ができた状態で示す図である。 底面につまみ用兼手持ち用のブレードが配置された包装を示す図である。 複数の区画を有する、本発明の変形例の包装を示す断面図である。 （Ａ）〜（Ｃ）は本発明の変形例の包装の操作手順を示す概略図である。

本発明の包装については、添付の図面を参照しながら、特定の非限定的な実施の形態を挙げて、以下に詳細に説明する。
図１に示す容器１０は、壁を通しての蒸発を防止すると共に、光が容器の内容物に作用するのを防ぐのに適した材料で作られている。
こうした容器は、意図された用途と包装する物質とに適した材料（例：ガラス、金属、プラスチック材、またはこれらの材料の組み合わせ）で作られる。

本容器は、ガラス製とするのが効果的であり、使用するガラスは、厚く不透明で、薬品用に使用できる品質を備えたものが好ましい。本容器は、高い強度を備え、その断面は、正方形、卵形、矩形、三角形、または円形である。
物品は原寸大に描いてはいないが、それは意図的であり、図面を見やすくするためである。

容器１０はヘッド１２を有し、当該ヘッド１２は移動可能な状態で容器に保持されており、少なくとも並進方向では前記容器に対して移動できる。
ヘッドは、保管時には第１の位置Ｐ１に、投与時には第２の位置Ｐ２にある。前記ヘッド１２は、第１の位置Ｐ１では容器１０に対して遠位（distal position）にあり、第２の位置Ｐ２では容器１０に対して近位（proximal position）にある。

ヘッド１２はカニューレ（管）１４を有し、当該カニューレは流路１６を少なくとも１つ有する。
カニューレの長さは、容器を手に持った状態で、流路１６の自由端を特にユーザの舌の下に、または歯茎に押し当てる形で口の中に収容できるように決められている。
カニューレ１４は、流路１６に加えて、空気取込口１８（例えば、第２の流路２０）を少なくとも１つ有する。第２の流路２０は、例えば、第１の流路１６の外側に同軸となるように配置してもよいし、流路１６に並置してもよい。第１の流路の直径によっては、空気は第１の流路からも取り込まれる。溶液はアルコール系の溶液であり、従って粘性は非常に小さい。

カニューレ１４は、自由端部の位置に吸口カバー２２を有する。吸口カバー２２は密封安全蓋である。当該密封安全蓋は、例えば第１の実施の形態では、密封状態を成しており、捻り切る形で外すことができるが、それ以外に、引き抜いたり切り取ったりする形で外すこともできる。
カニューレ１４はヘッド１２に保持されているが、前記ヘッドと一体化して形成するのが効果的である。材料は適当なポリマー材とすればよい。

カニューレ１４は根元の位置に穴開け手段２４を有する。
容器１０とヘッド１２とは、装着手段２６を介して組み合わされ、当該装着手段は、前記ヘッド１２が遠位から近位まで並進移動することを可能にしている。
また、容器は安全固定手段２８を備えており、それによって、ヘッド１２が容器１０に対して不必要な並進移動をする事態を防止している。

好適な本実施の形態において、並進移動を可能にする装着手段２６は、容器１０（特に容器のネック部３２）に設けられた雄ネジ３０と、ヘッド１２に設けられ、容器の雄ネジに対して相補的な形状を有する雌ネジ３４との組み合わせによって成り、両者はネジ留めの形で嵌合する。
固定手段２８は、図１、２の実施の形態に示すように、遠位にあるヘッド１２と容器１０（より具体的には、前記容器の肩３８（有する場合））との間に挿入される、取り外し可能なリング３６で成る。リング３６はＣ字形状を有しており、容器１０に設けられた雄ネジ３０に弾性的に装着され、それによってヘッド１２が容器１０に対して並進移動するのを防ぐ。

更に、容器１０のネック部３２の開口部には、穴開け手段２４で穴を開けることのできる密封用の膜（capsule）４０が設置されている。
効果的な構成として、液状の医薬組成物の全てが確実に投与されるようにするために、ヘッド１２は全流手段（total flow means）４２を有する。この全流手段４２は、ヘッド内部の円錐状の底部で成る。カニューレ１４は、穴開け手段２４に加え、流れ方向において前記底部の上流の直近位置に貫通穴４４を備えており、当該貫通穴は流路１６に通じている。本実施の形態では、穴開け手段２４は単なる尖端によって成る。

本容器１０は、粘膜投与される液状の医薬組成物が充填された後、所定位置に漏れを生じない形で設置された膜４０で閉じられる。当該膜は、特にアルコール系の溶液に対し、密封膜として働くものである。
リング３６は、雄ネジ３０を囲む形でネックに装着される。その後、ヘッド１２がネジ留めにより装着されて、リング３６に接する状態となる。

吸口カバー２２はカニューレ１４上の所定位置にあり、流路１６（空気取込口１８の流路２０を兼ねるもの）を塞ぐ。
この保管状態においては、包装は使用できる状態ではなく、内容物を損なうことなく、幼児の手に触れる危険もなく保管することができる。
ユーザが医薬組成物を自身で投与しようとする際、または第三者に投与しようとする際には、リング３６を引き抜く形で取り外した後、ヘッド１２をネジに沿って回転させて下げるだけよい。

この操作によって前記ヘッドは並進移動し、その結果、密封していた膜が穴開け手段によって切り開かれる。そうすると、容器を逆さまにした際に、液体はカニューレに流れる。
吸口２２を、例えば捻じ切る形で取り外した後に、容器を逆さまにすると、舌の下、または歯茎と舌との間、または頬と歯茎との間に置いたカニューレ１４の端部を通して組成物を送出することができる。カニューレ１４の長さはこの目的に適したものとされる。

本実施の形態では、組成物は最も効果的な箇所に正確に投与され、このことは格納された組成物の全量に当てはまる。
留意すべき点は、空気取込口が投与量の迅速な投与を可能にするということである。その量は小さいものであるが、数字を挙げれば１秒程度の非常に短い時間で投与する必要がある。

この目的を達成するために、流路１６の内径は比較的大きくする必要があり、上記の分量（０．２５ｍｌ〜２ｍｌ）の場合は２ｍｍ程度である。このように相対的に径を大きくすることにより、空気が流路に沿って上昇することができるため、液体の流れは速くなる。
使用する容器の種類が厚いガラスビンである場合は、特別な構成を利用することができる。

容器と一体に形成されるネックについては、雄ネジ３０を設けてもよいし、なめらかであってもよい。なめらかなネックの場合、移動手段には、容器の前記ネックに例えば圧着などの形で直接に、移動しない状態で固定されるフェルール（ferrule）を持たせる。そして前記フェルールに、ヘッド１２の雌ネジ３４との嵌合に必要なネジ山３０を持たせる。

本実施の形態では、ガラス容器に組成物を充填した後、ガラス容器に膜を付ける。その後、フェルールをネックに取り付けて圧着し、さらにリング３６を配置する。その次にヘッド１２を所定位置に配置する。
利用時のユーザの動作は、先に述べたのと全く同じやり方である。
上述した通り、ビンの寸法は、構造の詳細を明らかにするために誇張して示してあるが、０．２５〜２ｍｌの内容物を格納する容器であるため、非常に小さくて取り扱いが難しいことを理解しておくべきである。

そこで、本発明が提案する容器の改良点は、つまみブレード（gripper blade）４６を追加することであり、その位置は容器１０の本体の底面部とするのが効果的である。
つまみブレード４６により、ユーザは、寸法の小さい容器であっても２本の指の間にしっかりつまむことができるため、ヘッド１２をユーザが回転させることも可能となる。
同様に、ヘッド１２についても、図面で示すように、その外周面上に例えば羽根部（fan）５０の形でつまみ手段４８を設けることができる。

これにより、ユーザは、容器１０とヘッド１２との間にトルクを付与する動作を行うことができる。
また、留意すべき点として、つまみブレード４６は更に、ヘッドが容器に対して回転させられた後、吸口カバーが取り外された後の取扱いについても効果を示し、使用の準備としてカニューレ１４を所望の場所に置く際の容器の取扱いが簡単になる。

変形例として、リング３６を、切り離しや取り外しに適したプラスチック製カラー（collar）とすることもできる。こうしたカラーの取り外し操作をより簡単にするために、つまむことのできるプルタブをカラーの外側に加えてもよい。
充填は、同様に、膜を所定位置に装着する前に行うが、内容物の保護のために不活性ガス環境下で実行してもよい。

図４に示す本発明の別の変形例では、容器１０は区画５２を２つ以上有し、各々の区画は漏れを生じない膜５４で隔てられている。
各区画には、有効物質、添加薬、抗原物質および／または溶媒の少なくとも１つが格納されている。
本器具はまた、膜４０、５４を切り開くのに適した穴開け手段２４を有し、前記穴開け手段は、内容物質を所定の順序で混合することが可能となるように、カニューレ１４の根元の位置、および／または、区画５２の近くに配置するのが好ましい。

医薬組成物を投与したい時、ユーザはリング３６を引き抜き、その後、ヘッド１２をネジにそって下げる。これによって前記ヘッドは並進移動し、その結果、穴開け手段が膜４０、５４を切り開くことになる。そうすると、各区画５２の中に格納されている内容物質を混合した液体を得ることができ、当該液体は、容器が逆さまにされた際にカニューレに流れる。

また、有効物質、添加薬、抗原物質および／または溶媒は、ヘッド１２の中（例えばカニューレ１４の中）に格納してもよい。その場合は、ヘッド１２にも、膜で隔てられた複数の区画を設ける。
ヘッド１２に格納する内容物質については、粉末、タブレット、凍結乾燥タブレット、液体マイクロカプセル、その他の形とすることができる。ヘッドが並進移動すると、穴開け手段が膜４０、５４、６６を切り開く、それによって、ヘッド１２の中（特にカニューレ１４の中）および各区画５２の中に格納された内容物質を混合することができる。ヘッド１２に格納された内容物質がカプセル化されている場合も同様に、穴開け手段が、膜４０、５４、６６に穴を開けるのに先立って、前記内容物質をカプセル化している膜を裂く。

ヘッド１２に格納される内容物質はまた、図５に示すように、ヘッド１２のカニューレ１４に格納された液体の形とすることができる。そうして、カニューレ１４は、液体を格納し液漏れ防止膜６２で封をされた上側部分５６と、下側部分５８とを有し、これらの部分は雄ネジ６０によって隔てられている。先ず、雄ネジ３０にそってヘッド１２を回転させることで、容器１０を密閉していた膜４０を部分５８が切り開く。さらに回転させると、部分５８が雄ネジ３０に接する状態になる。その後、カニューレ１４が第２の雄ネジ６０にそって回転し、それによって、カニューレを密封していた膜６２が切り開かれる。すると、ヘッド１２の内部の液体は解放され、それまで隔てられていた内容物質を混合することができる。

このような、少なくとも２つの区画５２および／または１種類以上の内容物質を格納したヘッド１２を備える、という本発明の容器の形は、溶液中では不安定になる有効物質および内容物質に特に適している。これは特に脂肪親和性有効物質に当てはまる。この物質は、水とアルコールの溶液には完全に溶けるが、不安定な反応を示し、変性する危険および望ましくない合成物を形成する危険を伴う。

本発明の容器によれば、有効物質（すなわち、粉末、凍結乾燥タブレット、タブレット、液体マイクロカプセル、その他の形の添加薬および／または抗原物質）を保護すること、そして、投与の直前に現場で溶媒に溶かすことが可能となる。お互いを損なう特定の複合体成分については、複数の隔てられた区画を有する器具を用いることで、種類が異なり共存性の小さいこれらの内容物質を、投与の直前に、連続して所定の順序で混ぜ合わせることができる。

本発明の容器は、特に粘膜を介しての薬物治療、同毒療法および／またはアレルギー脱感作療法を目的とした、有効物質および／または抗原物質の投与および／または調合のために用いることができる。

Claims (8)

1. 粘膜投与に伴って、少なくとも脂肪親和性有効物質を含むアルコール系溶液の調合および１回使用の投与を行うための器具であって、
   １つの容器（１０）と、保管のための第１の位置Ｐ１と投与のための第２の位置Ｐ２とに移動できるように、前記容器（１０）のネック部（３２）に装着されたヘッド（１２）とを有し、
   前記ヘッド（１２）は、第１の位置Ｐ１においては容器（１０）に対して遠位にあり、第２の位置Ｐ２においては容器（１０）に対して近位にあり、
   前記ヘッド（１２）は、流路（１６）を少なくとも１つ備えたカニューレ（１４）と一体的に形成されると共に、ヘッド（１２）の内側の底部（４２）が円錐面となっており、かつ、カニューレ（１４）は、前記円錐面の底部（４２）の一番底に直近する位置に貫通穴（４４）を備えて、当該貫通穴（４４）が前記流路（１６）に連通する構成を有し、
   当該カニューレの長さは、容器が手に保持されている状態で、流路（１６）の自由端により舌下および／または歯肉近くでの浸透による投与が可能となるように決められており、
   前記１つの容器（１０）は、液漏れ防止膜（４０，５４，６２）によって仕切られた、少なくとも２つの区画（５２，５６）を有し、
   各区画（５２，５６）に、少なくとも有効物質、添加薬、抗原物質および／または溶媒が格納されており、
   前記移動に伴って、液漏れ防止膜（４０，５４，６２）に穴を開け、前記区画に格納された物質を所定の順序で混合することを可能にする穴開け手段（２４）が、前記カニューレ（１４）の根元に設けられていると共に、
   前記液漏れ防止膜（４０，５４，６２）は、少なくとも前記ネック部（３２）の開口部に設けられた液漏れ防止膜（４０）を含み、前記少なくとも２つの区画には、前記ネック部（３２）の開口部に設けられた液漏れ防止膜（４０）と、前記ネック部（３２）に装着されたヘッド（１２）の内壁面で形成された空間またはカニューレ（１４）内部の空間が含まれ、当該空間内に有効物質、抗原物質、添加薬および／または溶媒が収容されていること、
   を特徴とする器具。
2. ヘッド（１２）を並進移動させる移動手段（２６）を有し、
   当該移動手段は、前記容器（１０）に設けられた雄ネジ（３０）と、容器の雄ネジと相補的な形状となるようにヘッド（１２）に形成された雌ネジ（３４）との組合せから成り、雄ネジ（３０）と雌ネジ（３４）とはネジ留めの形で嵌合すること、
   を特徴とする請求項１に記載の器具。
3. ヘッド（１２）が容器（１０）に対して望ましくない並進移動をすることを防ぐ目的で安全固定手段（２８）を有すること、
   を特徴とする請求項１または２に記載の器具。
4. 前記安全固定手段（２８）は、遠位にあるヘッド（１２）と容器（１０）との間に挿入される取り外し可能なリング（３６）を有すること、
   を特徴とする請求項３に記載の器具。
5. カニューレ（１４）は、安全のために、取り除き可能な吸口カバー（２２）を備えていること、
   を特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載の器具。
6. 容器（１０）の本体の底面部につまみブレード（４６）を有し、それによって、２本の指で確実につかむことが可能であること、
   を特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の器具。
7. ヘッド（１２）は外周面上につまみ手段（４８）を有すること、
   を特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載の器具。
8. 薬物治療、同毒療法および／またはアレルギー脱感作療法を目的とした有効物質および／または抗原物質の投与用であること、
   を特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載の器具。

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