JP5907881B2 - 固体(メタ)アクリレートコポリマーの分散剤による分散形態への変換方法 - Google Patents
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Description
US4737357号は、フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート、及び2−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドから構成される(メタ)アクリレートコポリマーを含む医薬品のための膜形成水性分散液及びコーティング剤の製造方法であって、分散工程が60〜80℃の温度で実施される、前記製造方法を記載している。
メチルメタクリレート、エチルアクリレート及び2−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートから構成される(メタ)アクリレートコポリマーを含む分散液に関して、低温で経口又は皮膚の医薬調製物のためのコーティング剤又は結合剤としての水性分散液の調製を可能にする技術的背景に提供される方法は存在しなかった。代わりに、先行技術において経口又は皮膚の医薬調製物のためのコーティング剤又は結合剤としての水性分散液の調製であって、分散液が前記カチオン性(メタ)アクリレートコポリマーを含有する、前記分散液の調製は、約60〜85℃の高温まで加熱する工程を含み、これは費用がかかり且つそれぞれ複雑な装置を必要とする。
(a)フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート及び2−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートの塩から構成され、粉末として又は顆粒として固体形態で存在する、(メタ)アクリレートコポリマー
(b)(メタ)アクリレートコポリマー(a)で計算して50質量%までの
(b)i)乳化剤と組み合わせた可塑剤及び/又は
(b)ii)官能基を有する炭素数6〜18の薬学的に許容可能な炭水化物
の群から選択される分散剤及び
(c)水
を含む水性分散液を、成分(a)、(b)及び(c)を混合して懸濁液を得て、該懸濁液が、固体(メタ)アクリレートコポリマーが分散形態に変換する間に水性分散液になることによって調製することによる、固体(メタ)アクリレートコポリマーの分散形態への変換方法であって、
前記(メタ)アクリレートコポリマーを、50℃未満の温度で分散剤の存在によって分散形態に変換することを特徴とする、前記変換方法によって解決された。
水性分散液は、合計100%になる水及び乾燥物質(固体含量)からなっている。水性分散液の乾燥物質は、少なくとも10質量%、少なくとも20質量%、少なくとも30質量%、少なくとも40質量%、少なくとも50質量%、少なくとも60質量%、少なくとも70質量%、少なくとも80質量%、少なくとも90質量%の成分(a)及び(b)並びに90質量%まで、80質量%まで、70質量%まで、60質量%まで、40質量%まで、30質量%まで、20質量%まで、10質量%までの有効な医薬成分、栄養補助成分又は薬用化粧品成分又は更なる医薬賦形剤、栄養補助賦形剤又は薬用化粧品賦形剤からなってよく、これらは成分(a)及び(b)とは異なる。成分(a)及び(b)並びに存在する場合、成分(a)及び(b)とは異なる、有効な医薬品成分、栄養補助成分又は薬用化粧品成分又は更なる医薬品賦形剤、栄養補助賦形剤又は薬用化粧品賦形剤は、水性分散液の固体含量の合計100%になる。最も好ましくは水性分散液の乾燥物質は、100%成分(a)及び(b)からなってよい。
成分(a)は、フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート及び2−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートで構成された(メタ)アクリレートコポリマーである。これらの種類のコポリマーは、徐放性コーティング組成物又は徐放性マトリックス組成物に使用してよい。
(EUDRAGIT(登録商標)RS)を構成する、65質量%のメチルメタクリレート、30質量%のエチルアクリレート及び5質量%の2−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドを含む前記コポリマーのガラス転移温度は約65℃である。
モノマーのフリーラジカル重合によるコポリマーの製造は、それ自体、当該技術分野で周知である(例えば、EP0704207号及びEP0704208号を参照のこと)。コポリマーは、例えば、DE−C2135073号に記載される手順に従って、好ましくはアニオン系乳化剤の存在下の水相中での乳化重合によって製造されてよい。バルク重合による製造が好ましい。
分散剤(b)は、
(b)i)乳化剤と組み合わせた可塑剤及び/又は
(b)ii)官能基を有する炭素数6〜18の薬学的に許容可能な炭水化物
の群から選択される分散剤の群から選択されてよい。
(b)i)乳化剤と組み合わせた可塑剤の群又は
(b)ii)官能基を有する炭素数6〜18の薬学的に許容可能な炭水化物の群又は
群(b)i)及び群(b)ii)から選択される要素の組み合わせ
のいずれかから選択されてよい。
(メタ)アクリレートコポリマー(a)で計算して50質量%までの、40質量%までの、20質量%までの、好ましくは5〜50質量%の量の分散剤(b)の存在は、50℃未満、好ましくは45℃未満、更に好ましくは35℃未満、更に一層好ましくは30℃未満、最も好ましくは15℃〜25℃の範囲の温度(室温)で(メタ)アクリレートコポリマーを変換して水中に分散させるために必須である。
このプロセスは乳化剤と組み合わせて可塑剤の存在下で実施してよい。好ましくは、可塑剤の含有率は、(メタ)アクリレートコポリマー(a)の質量を基準として1〜50質量%の範囲、好ましくは5〜40質量%の範囲、10〜30質量%の範囲であってよい。乳化剤の含有率は、(メタ)アクリレートコポリマー(a)の質量を基準として1〜30質量%の範囲、好ましくは5〜25質量%の範囲であってよい。
可塑剤は、型(親油性又は親水性)及び添加量に応じて、ポリマー層の機能性に影響を与え得る。可塑剤は、ポリマーとの物理的相互作用を通してガラス転移温度の低下を実現し且つ添加量に応じて、膜形成を促進させる。適した物質は、通常、100〜20000g/モルの間の分子量を有し且つ分子内に1つ以上の親水性基、例えば、ヒドロキシル基、エステル基又はアミノ基を含み得る。
成分(b)に関して好ましい乳化剤は、非イオン系又はアニオン系の乳化剤である。更に好ましくは、成分(b)に関する乳化剤は、脂肪アルキル硫酸塩、好ましくはラウリル硫酸ナトリウム、セチルステアリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸スクロース、ポリソルベート、特にポリソルベート80(Tween(登録商標)80)又はそれらの混合物からなる群から選択されてよい。
適したアニオン性乳化剤の例は、脂肪アルコール硫酸ナトリウム塩、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム又はセチルステアリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸塩、例えば、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムである。
適した非イオン性乳化剤の例は、多価アルコールの脂肪酸の部分エステル、例えば、グリセリンモノステアレート、
ソルビタンの脂肪酸の部分エステル、例えば、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、
ポリヒドロキシエチレンソルビタンの脂肪酸の部分エステル(モノエステル)、例えば、ポリエチレングリコール(20)−ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(20)−ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(20)−ソルビタンモノオレエート、
脂肪アルコール又はポリヒドロキシエチレンのエーテル、例えば、ポリヒドロキシエチレン−セチルステアリルエーテル(=セトマクロゴール)、ポリヒドロキシエチレン(4)−ラウリルエーテル、ポリヒドロキシエチレン(23)−ラウリルエーテル、
脂肪アルコール及びポリヒドロキシエチレンのエステル、例えば、ポリヒドロキシエチレン(8)ステアレート、ポリヒドロキシエチレン(40)ステアレート、ポリヒドロキシエチレン(100)ステアレート、
エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー、例えば、ポリヒドロキシエチレン及びポリヒドロキシプロピレンの縮合物。
成分(b)ii)は官能基を有する炭素数6〜18の薬学的に許容可能な炭水化物である。炭素数6〜18の非分枝鎖状の炭水化物が好ましい。
本発明によるプロセスは、分散剤(b)ii)が
(b)ii−i)炭素数6〜18の脂肪アルコール、
(b)ii−ii)炭素数6〜18の飽和又は不飽和カルボン酸の水溶性塩、
(b)ii−iii)炭素数6〜18の非置換のモノカルボン酸、
(b)ii−iv)炭素数6〜18のヒドロキシカルボン酸
からなる群のうち1つ以上から選択されることを更に特徴とされ得る。
成分(b)ii−i)は炭素数6〜18の1種以上の脂肪アルコール又はそれらの混合物である。
成分(b)ii−ii)は、炭素数6〜18の飽和又は不飽和カルボン酸の1種以上の水溶性塩又はそれらの混合物である。
成分(b)ii−iii)は、炭素数6〜18の、好ましくは炭素数6〜14の1種以上の非置換のモノカルボン酸又はそれらの混合物である。非置換とは、カルボキシル基を除いて分子内に官能基が存在していないという意味で置換されていないことを意味する。
成分(b)ii−iv)は、炭素数6〜18の、好ましくは炭素数6〜14の1種以上のヒドロキシカルボン酸又はそれらの混合物である。
好ましい実施態様において、本発明によるプロセスは、1種以上の成分bii)が可塑剤と組み合わせて使用されるように実施されてよい。この場合、乳化剤が存在する必要はない。好ましくは、可塑剤の含有率は、(メタ)アクリレートコポリマー(a)の質量を基準として1〜50質量%の範囲、好ましくは5〜40質量%の範囲、10〜30質量%の範囲であってよい。
本願明細書に記載される水性分散液は、50〜90質量%、50質量%まで、60質量%まで、70質量%まで、80質量%まで又は90質量%までの水、好ましくは脱イオン水を含有してよい。水及び固体は、通常、合計100%になるので、液体形態で存在し且つ処理される成分(b)又は更なる賦形剤は、本願明細書では固体として簡略化して計算してよい。水は少なくとも95%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%又は100%の純水を意味する。水は、本発明にとって決定的ではない5%まで、3%まで、2%まで又は1%までの有機溶媒、例えば、エタノール、アセトン又はイソプロパノールを、微生物生育に対する安定化のために又は分散液の表面張力を低下させるために含有してよい。しかしながら、最も好ましいのは、有機溶媒が全く存在しないことである。
本発明の別の態様によれば、薬学的形態の製造プロセスであって、本発明による上記の方法の後に製造工程が続き、その際、散布又は噴霧プロセスなどの薬学的に慣用のプロセスにおいて水性分散液が使用されて薬学的形態を得る、前記薬学的形態の製造プロセスが提供される。
Voigt, R. (1984): Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie; Verlag Chemie Weinheim - Deerfield Beach/Florida - Basel.
Sucker, H., Fuchs, P., Speiser, P.: Pharmazeutische Technologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart (1991年)、特に第15章及び第16章、第626〜642頁。
Gennaro, A.R. (編集),Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton Pennsylvania(1985年)、第88章、第1567〜1573頁。
List, P.H. (1982年): Arzneiformenlehre, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, シュツットガルト。
本発明はまた成分(a)と(b)の乾燥混合物を含む「すぐに使用できる」組成物にも関する。
本発明は、本願明細書の記載による本発明の方法由来の又は本願明細書に記載の本発明のすぐに使用できる組成物由来の水性分散液の使用も提供し、これらの組成物は経口もしくは皮膚の医薬品、栄養補助食品又は化粧品調製物のためのコーティング剤又は結合剤として本願明細書に記載されている。典型的な適用プロセスは、湿式造粒、噴霧コーティング、粉末コーティング、キャスティング、ローラー塗布、ナイフ塗布又は積層であってよい。
本願明細書に記載された水性分散液は、全固体含有率を基準として、それぞれ90質量%まで、80質量%まで、70質量%まで、60質量%まで、40質量%まで、30質量%まで、20質量%まで、10質量%までの乾燥質量の成分(a)、(b)とは異なる医薬品、栄養補助食品又は薬用化粧品の賦形剤の水性分散液が含有されてよいことを更に特徴とする。しかしながら、本発明による組成物は、任意の又は実質的に任意の医薬品、栄養補助食品又は化粧品の賦形剤も同様に含有してよい。従って組成物は実質的に成分(a)及び(b)からなる又は100%になる。
剥離剤は通常、親油性を有し、通常、噴霧懸濁液に添加される。それらはフィルムコーティングの間のコアの凝集を防ぐ。好ましくは、タルク、Mgステアレート又はCaステアレート、粉砕したシリカ又はカオリンが使用される。剥離剤の通常の使用量は、(メタ)アクリレートコポリマー(a)の乾燥質量を基準として0.5〜100質量%の間である。
コーティング剤と適合する顔料は、特に、例えば、通常の使用量で、例えば、(メタ)アクリレートコポリマー(a)の乾燥質量を基準として20〜200質量%で、撹拌によって、直接(メタ)アクリレートコポリマー分散液に添加される場合に、分散液の不安定化、凝集、不均質性の徴候又は類似の望ましくない効果をもたらさないような顔料である。その上、使用されるべき顔料は当然ながら非毒性であり且つ医薬品目的に適している。これに関して、例えば、Deutsche Forschungsgemeinschaft, Farbstoffe fuer Lebensmittel, Harald, Boldt Verlag KG, Boppard (1978年); Deutsche Lebensmittelrundschau 74, 第4号, 第156頁(1978年); Arzneimittelfarbstoffverordnung AmFarbV of 25.08.1980も参照されたい。
更なる賦形剤として、(メタ)アクリレートコポリマー(a)又は可能なポリマー成分(b)とは異なるポリマーは、水性分散液中に含有されてよい。しかしながら、これは(メタ)アクリレートコポリマーの存在によって主にもたらされる且つ決定される水性分散液の基本的な機能又は基本的な特性に実質的に影響を及ぼさない又は妨害しない濃度だけのものである。従って、更なるポリマーが存在する場合、それらの濃度は(メタ)アクリレートコポリマー(a)の濃度よりも通常低い。好ましくは、(メタ)アクリレートコポリマー(a)に関して90質量%以下、50質量%以下、25質量%以下、10質量%以下、5質量%以下のかかる更なるポリマーが含有される。最も好ましくは更なるポリマーが全く含有されない。
薬学的形態は、直接圧縮、乾燥、湿潤又は焼成した顆粒の圧縮、押出した後に丸める、湿潤又は乾燥造粒又は直接ペレット化(例えば、プレートで)などの通例の製剤工程によって又は有効成分のないビーズ又はコア(ノンパレイル)又は有効成分含有粒子上での粉末の結合(粉末層の形成)によって、噴霧工程又は流動床造粒によって、それ自体公知の方法で製造できる。コーティング形態での適用は、例えば、ポリマー溶液又はポリマー分散液の噴霧塗布などの公知で且つ通例の工程によって行うことができる。
栄養補助食品は、ヒトの健康に医学的な影響を与える特許請求された食品の抽出物として定義できる。栄養補助食品は、通常、所定の用量でカプセル、錠剤又は粉末などの医療様式で含有される。栄養補助食品の例は、酸化防止剤としての葡萄生産物由来のレスベラトロール、可溶性の食事用繊維製品、例えば、高コレステロール血を低減するためのオオバコ種子殻、ガン予防剤としてのブロッコリー(スルファン)、及び動脈の健康を改善するための大豆又はクローバー(イソフラボノイド)である。他の栄養補助食品の例は、フラボノイド、酸化防止剤、亜麻仁由来のアルファ−リノール酸、マリーゴールド花弁由来のベータ−カロチン又はベリー類由来のアントシアニンである。時として栄養補助食品との表現は、栄養補助食品の同義語として使用される。
「薬用化粧品」との用語は、薬剤と同様の利益を有する、主に化粧品産業内のものによって特許請求された化粧品製品について用いられる。化粧品として通常標識される製品の例としては、アンチエイジングクリーム及び保湿剤が挙げられる。この単語は、単語「化粧品」と「医薬品」との組み合わせである。
水性分散液又はすぐに使用できる組成物は、全種類の医薬品、栄養補助食品又は化粧品の活性成分と組み合わせてコーティング及び結合剤として使用されてよい。医薬品、栄養補助食品又は化粧品の有効成分は、一般に、生物の健康、例えば、ヒトの健康に好影響を及ぼす有効成分である。それら有効成分はまた、それらの配合が一般に同じ又は極めて似ていることが多い。同じ種類の賦形剤又は添加剤も、これらの種類の有効成分と組み合わせて使用されることが多い。薬学的に有効な成分は、疾患を治療し且つ生物の健康、例えば、ヒトの健康にほぼ直接的に好影響を与えるために使用される。栄養補助食品の有効成分は、栄養を補給し、従って生物の健康、例えば、ヒト又は動物の健康を間接的に支えるために使用される。化粧品の有効成分は、例えば、ヒトの肌の含水量を平衡させることによってヒトの健康を間接的に支えることを意図する。
本発明は、以下の実施例によって更に詳細に説明され、これは本発明の範囲を決して限定しないことが理解される。
50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら237.2gの脱イオン水中に分散させ、その後、1.0gのカプリル酸ナトリウム及び8.4gのジブチルセバケートを添加した。48℃で4.5時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら138.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、4.5gのジブチルセバケートを添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら138.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、4.5gのジブチルセバケートを添加した。
15.0gのポリソルベート80を、撹拌中に580.0gの脱イオン水に溶解し、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを撹拌中に添加し、その後、30.0gのトリエチルシトレートを添加し、室温で更に1時間更に撹拌した。
20.0gのポリソルベート80を、撹拌中に680.0gの脱イオン水に溶解し、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを撹拌中に添加し、その後、50.0gのトリエチルシトレートを添加し、30℃で更に1時間更に撹拌した。
85.0gの脱イオン水中に3.0gのTween(登録商標)80及び6.0gのトリエチルシトレートを溶解し、30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RL100(粒径10μm)をゆっくりと添加し、更に室温で撹拌した。
58.0gの脱イオン水中に4.5gのTween(登録商標)80及び7.5gのトリエチルシトレートを溶解し、30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RS100(粒径10μm)をゆっくりと添加し、更に室温で撹拌した。
154.2gの脱イオン水中で、7.5gのポリソルベート80及び15.0gのTECを混合し且つ50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RL POを添加した。室温で2.5時間撹拌した後、低粘度の不透明な分散液が得られる。
165.4gの脱イオン水中で、2.31gのTween(登録商標)80及び4.62gのトリエチルシトレートを2分間混合し、23.07gのEUDRAGIT(登録商標)RL(粒径10μm)をゆっくりと添加し、25℃から始まり50℃未満の温度まで更に撹拌した。
84.5gの脱イオン水中で、2.14gのポリソルベート80及び4.29gのトリエチルシトレートを磁気撹拌機で2分間撹拌し、次いで8.57gのEUDRAGIT(登録商標)RSを添加し、更に撹拌した。室温で24時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られ、これは室温で乾燥した時に粘着性の透明な膜を形成する。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら132.1gの脱イオン水中に分散させ、その後、18.0gのポリソルベート80(33.33%)及び9.0gのトリエチルシトレートを添加した。
50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RL粉末を、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら230.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、15.0gのポリソルベート80(33.33%)及び5.0gのトリエチルシトレートを添加した。
50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RL100顆粒を、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら230.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、15.0gのポリソルベート80(33.33%)及び5.0gのトリエチルシトレートを添加した。
10.0gのポリソルベート80
10.0gのトリエチルシトレートを、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら480.0gの脱イオン水中で5分間混合し、その後、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、144.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、3.0gのPS80を、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら、6.0gのグリセロールと共に添加し、1時間攪拌した後に6gのATBCを添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RL(粉末)を、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら132.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、9.0gのポリソルベート80(33.5%)溶液及び1.5gのATECを添加した。
43.0gのEUDRAGIT(登録商標)RS(粉末)を、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら165.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、13.5gのポリソルベート80及び9.0gのATBCを添加した。
70.4%のEUDRAGIT(登録商標)RL PO、10.6%のステアリン酸、4.9%のSDS、7.0%のタルク、及び7.0%の顔料キャンデュリンの20.0gの均一な混合物を、室温での撹拌中に113.3gの脱イオン水に添加して20分間撹拌した。その後、温度は48℃まで上昇した。2.5時間後、混合物をUltra Turraxを用いて5分間均質化すると、均一な分散液−懸濁液が形成されて、ナノポリマー分散液が得られる。分散液を、0.2mmの篩いを使用してふるい分け工程にかけ、その際、0.2質量パーセントの分散していない濃縮水が篩いに保持される。分散液は、室温で乾燥した時に可撓性の膜を形成する。
10.0gのSDSを、撹拌中に256.7gの脱イオン水に溶解し、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを撹拌中に添加し、そして室温で更に24時間更に撹拌した。撹拌機としてプロペラ撹拌機が適用される。結果として不透明なナノポリマー分散液は全く得られない。懸濁液は室温で乾燥した時に膜を形成しない。
1.5gのSDSを、電磁撹拌機で撹拌しながら60gの脱イオン水に溶解し、その後、15.0gのEUDRAGIT(登録商標)RL(粉末)を添加し、次いで65℃まで加熱した。
10.0gのSDSを、撹拌中に520.0gの脱イオン水に溶解し、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを撹拌中に添加し、その後、20.0gのジブチルセバケートを添加し、室温で更に1時間更に撹拌した。
85.0gの脱イオン水中で、10.34gのEUDRAGIT(登録商標)RS(粉末)、1.55gのSDS及び3.1gのジブチルセバケートを添加し且つ磁気撹拌機で撹拌した。室温で一晩撹拌した後、低粘度の分散液が得られ、これは室温又は40℃で乾燥した時に可撓性の、透明なわずかに粘着性の膜を形成する。
85.0gの脱イオン水中で、
1.83gのSDS
2.42gのジブチルセバケートを2分間混合し、
10.75gのEUDRAGIT(登録商標)RSを添加し、且つ磁気撹拌機で撹拌した。室温で24時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られ、これは室温又は40℃で乾燥した時に可撓性の膜を形成する。
85.0gの脱イオン水中で、
1.73gのSDS及び
1.73gのジブチルセバケートを2分間混合し、次いで
11.54gのEUDRAGIT(登録商標)RSを添加し、且つ磁気撹拌機で撹拌した。室温で24時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られ、これは室温又は40℃で乾燥した時に可撓性の透明な膜を形成する。
140.0gの脱イオン水中で、41.38gのEUDRAGIT(登録商標)RS、6.21gのSDS及び12.41gのジブチルセバケートを添加し且つ磁気撹拌機で撹拌した。室温で24時間撹拌した後、30質量パーセント乾燥質量の含有率を有する低粘度の分散液が得られ、これは室温又は40℃で乾燥した時に非常に可撓性の透明〜曇った膜を形成する。
15.0gのドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を、撹拌中に338.3gの脱イオン水に溶解し、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを撹拌中に添加し、その後、30.0gのジエチルセバケートを添加し、室温で更に2〜3時間更に撹拌した。
10.0gのドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を、撹拌中に520.0gの脱イオン水に溶解し、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを撹拌中に添加し、その後、20.0gのジブチルセバケートを添加し、室温で更に2時間更に撹拌した。
69.7%のRL PO、13.9%のPEG6000、2.4%のSDS、7.0%のタルク、及び7.0%の顔料キャンデュリンの20.0gの均一な混合物を、室温での撹拌中に113.3gの脱イオン水に添加して20分間撹拌した。その後、温度は48℃まで上昇した。
3.3gのドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を、撹拌中に480.0gの脱イオン水に溶解し、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを撹拌中に添加し、その後、16.7gのジブチルセバケートを添加し、48℃で更に2〜3時間更に撹拌した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら165.80gの脱イオン水中に分散させ、その後、2.4gのセチルアルコール、6.0gのカプリル酸及び3.0gのポリソルベート80を添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら129.6gの脱イオン水中に分散させ、その後、2.4gのデカノールを添加した。
25.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら108.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、2.0gのヘキサノールを添加した。
50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、プロペラ撹拌機で撹拌しながら140.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、10.0gの1−オクタノールを室温で撹拌しながら添加した。
50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、プロペラ撹拌機で撹拌しながら128.33gの脱イオン水中に分散させ、その後、5.0gの1−オクタノールを室温で撹拌しながら添加した。
20.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを、磁気撹拌機で撹拌しながら56.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、4.0gの乳酸を室温で撹拌しながら添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら144.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、6.0gのベヘン酸を添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら144.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、3.0gのカプリル酸及び3.0gのステアリン酸を添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、磁気撹拌機で撹拌しながら91.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、9.0gのカプリル酸を室温で撹拌しながら添加した。
20.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを、磁気撹拌機で撹拌しながら53.7gの脱イオン水中に分散させ、その後、3.0gのLutrol F 127を室温で撹拌しながら添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、磁気撹拌機で撹拌しながら156.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、9.0gのカプリル酸を室温で撹拌しながら添加した。
20.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら80.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、2.0gのヒドロキシプロピルメチルセルロース(Methocel E5)を添加した。
20.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、磁気撹拌機で撹拌しながら96.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、4.0gのカプリル酸を室温で撹拌しながら添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら126.0gの脱イオン水中に分散させ、その後9.0gのクエン酸を添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら91.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、9.0gのクエン酸を添加した。
50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら240.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、10.0gのクエン酸を添加した。
50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら340.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、10.0gのラウリン酸を添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、磁気撹拌機で撹拌しながら132.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、0.4gのリノール酸を45℃で撹拌しながら添加した。
50.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら237.2gの脱イオン水中に分散させ、その後、1.0gのカプリル酸ナトリウム及び8.4gのカプリル酸を添加した。
2.0gのカプリル酸ナトリウム
17.0gのカプリル酸を、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら480.0gの脱イオン水中で5分間混合し、その後、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを添加した。
6.0gのHPMC、
17.1gのグリセロールトリステアレート
92.4gの脱イオン水
の混合物を添加して1時間撹拌した。HPMC−グリセロールトリステアレート懸濁液を、撹拌中にRL分散液に注ぎ、更に1時間撹拌した。
2.0gのカプリル酸ナトリウム
17.0gのカプリル酸を、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら480.0gの脱イオン水中で5分間混合し、その後、100.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを添加した。
11.8gのHPMC、
11.8gのAEROSIL(登録商標)200
94.4gの脱イオン水
の混合物を添加して1時間撹拌した。HPMC−AEROSIL(登録商標)200−懸濁液を、撹拌中にRL分散液に注ぎ、更に1時間撹拌した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら144.0gの脱イオン水中に分散させ、その後6.0gのリシノール酸を添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら186.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、16.5gのステアリン酸を添加した。
30.0gのEUDRAGIT(登録商標)RSを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら213.6gの脱イオン水中に分散させ、その後、14.4gの酒石酸及び9.0gのTECを添加した。
20.0gのEUDRAGIT(登録商標)RLを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら80.0gの脱イオン水中に分散させ、その後、2.0gのヒドロキシプロピルメチルセルロース(Methocel E5)を添加した。
117.0gの実施例24を撹拌し且つ9.73gの実施例28Aを添加した。更に10.0gのマグネシウムステアレートを、42.3gの脱イオン水中にUltra Turraxによって10分間分散させた。Mg−ステアレート懸濁液を、RS−RL−分散分散液に注いだ。
Claims (11)
- 固体(メタ)アクリレートコポリマーの分散形態への変換方法であって、
以下の成分
(a)フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート及び2−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートの塩から構成され、粉末として又は顆粒として固体形態で存在する、(メタ)アクリレートコポリマーと、
(b)前記(メタ)アクリレートコポリマー(a)で計算して50質量%までの分散剤であって、
(b)i)乳化剤と組み合わせた第1の可塑剤、及び/又は
(b)ii)以下の
(b)ii−i)炭素数6〜18の脂肪アルコール、
(b)ii−ii)炭素数6〜18の飽和又は不飽和カルボン酸の水溶性塩、
(b)ii−iii)炭素数6〜18の非置換のモノカルボン酸、及び
(b)ii−iv)炭素数6〜18のヒドロキシカルボン酸
からなる群から選択される1つ以上の成分
からなる群から選択される分散剤であるか、
(b)iii)第2の可塑剤と組み合わせた前記(b)ii−i)〜(b)ii
−iv)からなる群から選択される1つ以上の成分からなる群から選択される分散剤と、
(c)水と
を含む水性分散液を、前記成分(a)、(b)及び(c)を混合して、前記固体(メタ)アクリレートコポリマーが分散形態に変換している間は水性分散液になる懸濁液を得ることによって調製する工程を含み、
ここで、前記(メタ)アクリレートコポリマーは、50℃未満の温度で前記分散剤の存在によって分散形態に変換される、
方法。 - 前記第1の可塑剤及び/又は前記第2の可塑剤が、クエン酸アルキル、グリセロールエステル、アルキルフタレート、アルキルセバケート、ショ糖エステル、ソルビタンエステル、ジエチルセバケート、ジブチルセバケート、クエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリエチル、ジエチルフタレート及びポリエチレングリコール並びにそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記の成分(b)i)における乳化剤が、脂肪アルキル硫酸塩、ステアリン酸スクロース、ポリソルベート、及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記脂肪アルキル硫酸塩が、ラウリル硫酸ナトリウム、セチルステアリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項3記載の方法。
- 前記の成分(b)ii−i)に関する脂肪アルコールが、ヘキサノール、オクタノール、デカノール、ドデカノール、テトラデカノール及びヘキサデカノール並びにそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1から4までのいずれか1項に記載の方法。
- 前記の成分(b)ii−ii)に関する水溶性塩が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エレオステアリン酸、及びアラキドン酸、並びにそれらの混合物からなる群から選択されるカルボン酸の塩であることを特徴とする、請求項1から5までのいずれか1項に記載の方法。
- 前記の成分(b)ii−iii)に関する非置換のモノカルボン酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、リノール酸、ミリスチン酸及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1から6までのいずれか1項に記載の方法。
- 前記の成分(b)ii−iv)に関するヒドロキシカルボン酸が、ジヒドロキシエチルグリシン、3−ヒドロキシ−4−トリメチルアンモニオ−ブタノエート、クエン酸、シクロブチロール、3−デヒドロキナ酸、2,3−ジヒドロキシ−3−メチルペンタン酸、2,3−ジヒドロキシ安息香酸、2,3−ジヒドロキシメンデル酸、5−ヒドロキシサリチル酸(ゲンチジン酸)、ホモクエン酸、イソクエン酸、イソサッカリン酸、マンデル酸、メバロン酸、モナチン、パモ酸、プレフェン酸、リシノール酸、サリチル酸、シキミ酸又はそれらの混合物であることを特徴とする、請求項1から7までのいずれか1項に記載の方法。
- 前記成分(a)が、85〜98質量%のメチルメタクリレート及びエチルアクリレートと、15〜2質量%の2−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートの塩とで構成された(メタ)アクリレートコポリマーであることを特徴とする、請求項1から8までのいずれか1項に記載の方法。
- 以下の成分(a)及び(b)の混合物としてのすぐに使用できる乾燥組成物であって、
前記成分(a)が、
フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート及び2−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートの塩から構成され、粉末として又は顆粒として固体形態で存在する、(メタ)アクリレートコポリマーであり、かつ、
前記成分(b)が、
前記(メタ)アクリレートコポリマー(a)で計算して50質量%までの分散剤であって、
(b)i)乳化剤と組み合わせた第1の可塑剤、及び/又は
(b)ii)以下の
(b)ii−i)炭素数6〜18の脂肪アルコール、
(b)ii−ii)炭素数6〜18の飽和又は不飽和カルボン酸の水溶性塩、
(b)ii−iii)炭素数6〜18の非置換のモノカルボン酸、及び
(b)ii−iv)炭素数6〜18のヒドロキシカルボン酸
からなる群から選択される1つ以上の成分
からなる群から選択される分散剤であるか、あるいは
(b)iii)第2の可塑剤と組み合わせた前記(b)ii−i)〜(b)ii
−iv)からなる群から選択される1つ以上の成分からなる群から選択される分散剤であり、
前記のすぐに使用できる乾燥組成物は、50℃未満の温度で水と混合したときに、少なくとも分散形態の(メタ)アクリレートコポリマーを含む水性分散液になる懸濁液を生じる、組成物。 - 請求項1から9までのいずれか1項に記載の方法由来の水性分散液又は請求項10に記載のすぐに使用できる乾燥組成物由来の水性分散液の使用であって、経口もしくは皮膚の医薬品、栄養補助食品若しくは化粧品調製物のためのコーティング剤又は結合剤としての使用。
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