CN114306265A - 季铵基甲基丙烯酸酯共聚物a型水分散体及其制备方法 - Google Patents
季铵基甲基丙烯酸酯共聚物a型水分散体及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体及其制备方法，所述水分散体包括以下重量份的原料：聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、山梨酸、正辛酸、聚山梨酯80、癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯、质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液、纯化水。所述制备方法包括以下步骤：称取聚山梨酯80溶于水后进行搅拌，加入山梨酸继续搅拌；加热升温，搅拌30分钟；加入聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、正辛酸，升温反应；在反应瓶中加入癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯，继续保温反应；反应结束，降温加入质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液，搅拌后出料。本发明制备出的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体具有良好的防潮性。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域，具体涉及季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体及其制备方法。
背景技术
水分散体是以水为分散介质的分散体系，其主要特性是分散相颗粒的粒径介于10-1000nm，水分散体外观呈乳状，又称为乳胶液。这些颗粒由于热对流和布朗运动，不会沉淀；另一特性是固体含量高，一般含量为28～30％(w/w)，但粘度低，易于喷雾包衣操作，效率较高。和聚合物有机溶液包衣相比，使用安全不存在环境污染问题。
近年来，随着制药工业的迅速发展，新辅料不断涌现，聚丙烯酸树脂乳胶液水分散体就是其中之一，从第一个产品问世至今将近半个世纪，已被广泛应用，成为许多国际名牌制剂产品的重要辅料。它们具有连续的碳氢链结构，在体内不被吸收，不参与人体生理代谢，口服后以不变的分子形式很快被排出，对人体无害，是一种优良的高分子类药用新辅料。
季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型(Ammonio Methacrytate Copolymer Type A)水分散体是将药用辅料A型季铵基甲基丙烯酸酯共聚物溶解在热水中乳化而成，属于丙烯酸树脂类药用辅料。其典型代表是德国德固赛罗姆公司生产的尤特奇RL30D。其用途与季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型基本相同。用季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体RL30D包衣形成的薄膜在水中溶胀、形成微孔，药物自孔道中释放；可通过调节包衣材料的比例和衣膜厚度来调节释药速率，从而达到缓释的作用；且这种膜的抗水渗透性优于用有机溶剂包衣液形成的膜。
用这类水分散体包衣液代替有机溶剂包衣液，使用方便，同时有利于安全生产和环境保护。因此，采用这类水分散体的包衣技术是现代药物制剂包衣工艺的发展方向；目前，我国尚未见生产报道。近年来，多肽类等生物药品的快速发展，极大地增大了对这类非pH依赖的渗透型聚丙烯酸树脂的市场需求。
目前，天然高分子材料可用作药用缓释膜，但其在存储过程中易发生变化，且生产中的重现性较差，因此在现代制剂尤其是功能性制剂中较少利用。合成高分子材料中聚氧乙烯和聚维酮有时也用作缓释包衣材料，但其表面活性剂的特性及水溶性使得其应用范围受限。丙烯酸树脂广泛应用于口服药物剂型的薄膜包衣材料。无毒，无刺激性，也应用于局部用制剂。聚甲丙烯酸铵酯I及其类似物Eudragit RL100等聚丙烯酸酯类辅料形成的包衣膜在水、消化液和适宜的缓冲液中均能膨胀并具渗透性而广泛用于制备缓释固体分散体。但其在水中是不溶的，通常需要配制成有机溶液使用，其中乙醇溶液是最常见的。这样不仅限制其应用范围，而且会增加制剂车间的安全风险。因此，开发生产季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型(Ammonio Methacrytate Copolymer Type A)水分散体将为我国发展新药尤其是生物技术药物和靶向药物提供缓释制剂功能辅料，并将填补国内此品种缓释制剂辅料的生产空白。
发明内容
本发明的目的在于提供季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体及其制备方法，制备出的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体具有良好的防潮性。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体，包括以下重量份的原料：聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ55-65份、山梨酸0.3-1.2份、正辛酸2-6份、聚山梨酯801.2-2.4份、癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯0.6-3份、质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液3-6份、纯化水130-151份。
优选地，所述的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体，包括以下重量份的原料：聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ60份、山梨酸0.5份、正辛酸3份、聚山梨酯801.8份、癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯1.8份、质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液3份、纯化水145份。
优选地，所述癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯为质量比1:1的癸二酸二丁酯和枸橼酸三乙酯的混合液。
优选地，所述的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取聚山梨酯80溶于水后，加入反应瓶中；
(2)在将反应瓶内的原料进行搅拌，并加入山梨酸继续搅拌；
(3)将反应瓶加热升温，搅拌30分钟；
(4)在反应瓶中加入聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、正辛酸，升温，控温80±2℃反应2小时；
(5)在反应瓶中加入癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯，继续保温反应4小时，控温80±2℃；
(6)反应结束，降温至40℃以下加入质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液，搅拌10分钟后出料，即得所述季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体。
优选地，所述步骤(3)中，升温后控温60±2℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明制备出的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体，是以水为介质的丙烯酸树脂类分散体，成品为乳白色低粘度混悬均匀的乳胶液，有微弱的气味，与水能以任意比例混合。其次，该成品含有30％的固体物质，乳液中胶粒平均直径在0.2μm以下，遇电解质和一些溶剂均出现不同程度的凝结，成膜在水中不溶解，防潮性能好。用于片剂、丸剂的缓释、控释性包衣和微丸剂的胃溶包衣，具有良好的可控性。且该包衣液浓度高，粘度低，具有良好的防潮性能，操作顺畅快捷，包衣时间短，包衣成本低，衣膜光滑，色彩艳丽。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体，包括聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ60g、山梨酸0.5g、正辛酸3g、聚山梨酯801.8g、癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯1.8g、质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液3g、纯化水145g。
季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体的制备方法，包括以下步骤：
1.称取1.8g聚山梨酯80溶于145g水后，加入反应瓶中；
2.开启搅拌，在反应瓶中加入0.5g山梨酸；
3.将反应瓶加热升温，控温60±2℃，搅拌30分钟；
4.在反应瓶中加入60g聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、3g正辛酸，升温，控温80±2℃反应2小时；
5.加入质量比1:1的癸二酸二丁酯和枸橼酸三乙酯的混合液1.8g，继续保温反应4小时，控温80±2℃；
6.反应结束，降温至40℃以下加入质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液3g，搅拌10分钟后出料，得季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体。
以上内容仅仅是对本发明结构所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离本发明的结构或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。
Claims (5)
1.季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体，其特征在于，包括以下重量份的原料：聚甲丙烯酸铵酯I 55-65份、山梨酸0.3-1.2份、正辛酸2-6份、聚山梨酯80 1.2-2.4份、癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯0.6-3份、质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液3-6份、纯化水130-151份。
2.根据权利要求1所述的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体，其特征在于，包括以下重量份的原料：聚甲丙烯酸铵酯I 60份、山梨酸0.5份、正辛酸3份、聚山梨酯80 1.8份、癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯1.8份、质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液3份、纯化水145份。
3.根据权利要求1所述的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体，其特征在于：所述癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯为质量比1∶1的癸二酸二丁酯和枸橼酸三乙酯的混合液。
4.根据权利要求1所述的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取聚山梨酯80溶于水后，加入反应瓶中；
(2)在将反应瓶内的原料进行搅拌，并加入山梨酸继续搅拌；
(3)将反应瓶加热升温，搅拌30分钟；
(4)在反应瓶中加入聚甲丙烯酸铵酯I、正辛酸，升温，控温80±2℃反应2小时；
(5)在反应瓶中加入癸二酸二丁酯/枸橼酸三乙酯，继续保温反应4小时，控温80±2℃；
(6)反应结束，降温至40℃以下加入质量百分数为2.5％氢氧化钠溶液，搅拌10分钟后出料，即得所述季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体。
5.根据权利要求4所述的季铵基甲基丙烯酸酯共聚物A型水分散体的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，升温后控温60±2℃。
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