JP5335142B2 - コポリマー、ジカルボン酸および脂肪モノカルボン酸を含む粉末状または粒状組成物 - Google Patents
コポリマー、ジカルボン酸および脂肪モノカルボン酸を含む粉末状または粒状組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5335142B2 JP5335142B2 JP2012521975A JP2012521975A JP5335142B2 JP 5335142 B2 JP5335142 B2 JP 5335142B2 JP 2012521975 A JP2012521975 A JP 2012521975A JP 2012521975 A JP2012521975 A JP 2012521975A JP 5335142 B2 JP5335142 B2 JP 5335142B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- composition
- weight
- components
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/09—Carboxylic acids; Metal salts thereof; Anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F20/00—Homopolymers and copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F20/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms, Derivatives thereof
- C08F20/10—Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/09—Carboxylic acids; Metal salts thereof; Anhydrides thereof
- C08K5/092—Polycarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
PCT出願公開第WO02067906A1号(第US20030064036A1号)は、改良された貯蔵安定性を有するコーティング剤および結合剤であって、本質的に
(a)アクリル酸もしくはメタクリル酸のラジカル重合したC1−〜C4−アルキルエステルおよび官能性3級アミノ基を含む他のアルキル(メタ)アクリレートモノマーから成るコポリマーであって、1〜40μmの平均粒径を有する粉末の形状にあるコポリマーと、
(b)(a)に基づいて3〜15質量%の少なくとも14のHLB値を有する乳化剤と、
(c)(a)に基づいて5〜50質量%のC12〜C18−モノカルボン酸またはC12〜C18−ヒドロキシル化合物とから成るコーティング剤および結合剤について記載している。
医薬品または栄養補助食品のための改良されたコーティング剤および結合剤に対する永続的な需要がある。顧客は、コーティングまたは結合プロセスのためにそれらを水中に分散させた後に使用できる適切なコポリマーを含むすぐ使用できる粉末状または粒状組成物を好む。
(a)アクリル酸もしくはメタクリル酸のC1−〜C4−アルキルエステルの重合単位およびアルキル基内に3級アミノ基を有するアルキル(メタ)アクリレートモノマーから構成されるコポリマーと、
(b)(a)に基づいて0.5〜10質量%の3〜10個の炭素原子を有するジカルボン酸と、
(c)(a)に基づいて5〜20質量%の8〜18個の炭素原子を有する脂肪モノカルボン酸との混合物を含む粉末状または粒状組成物によって解決される。
成分(a)は、アクリル酸もしくはメタクリル酸のC1−〜C4−アルキルエステルの重合単位およびアルキル基内に3級アミノ基を有するアルキル(メタ)アクリレートモノマーから構成されるコポリマーである。
コポリマー成分(a)は、EUDRAGIT(登録商標)Eタイプであるいわゆる「アミノメタクリレートコポリマー(USP/NF)」、「塩基性ブチル化メタクリレートコポリマー(欧州薬局方(Ph. Eur)」または「アミノアルキルメタクリレートコポリマーE(JPE)」であってよい。適切なEUDRAGIT(登録商標)Eタイプのコポリマーは、例えば、欧州特許第0058765B1号から公知である。
成分(b)は、3〜10個の炭素原子を有する1つ以上のジカルボン酸である。ヒドロキシル基および二重結合もまた包含することができるが、4〜6個の炭素原子を有するジカルボン酸が好ましい。適切な量は、コポリマー成分(a)に基づいて0.5〜10、0.5〜9、好ましくは2〜8質量%である。
3〜10個の炭素原子を有する適切なジカルボン酸は、例えば以下である:
プロパン−ジ−酸(HOOC−CH2−COOH)=マロン酸、
ブタン−ジ−酸(HOOC−C2H4−COOH)=コハク酸、
フマル酸(HOOC−C2H2−COOH)、
リンゴ酸(HOOC−CH2−HCOH−COOH)、
酒石酸(HOOC−(HCOH)2−COOH)、
ペンタン−ジ−酸(HOOC−C3H6−COOH)=グルタル酸、
ヘキサン−ジ−酸(HOOC−C4H8−COOH)=アジピン酸、
ヘプタン−ジ−酸(HOOC−C5H10−COOH)、
オクタン−ジ−酸(HOOC−C6H12−COOH)=スベリン酸、
ノナン−ジ−酸(HOOC−C7H14−COOH)、
デカン−ジ−酸(HOOC−C8H16−COOH)=セバシン酸、
好ましいのは、4〜10個または4〜6個の炭素原子を有するジカルボン酸である。最も好ましいのは、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸およびコハク酸またはそれらの混合物である。
成分(c)は、8〜18個の炭素原子を有する1つ以上の脂肪モノカルボン酸である。適切な量は、コポリマー成分(a)に基づいて5〜20、好ましくは6〜18質量%である。
以下のモノカルボン酸は、本発明のために特に適合する:
C8:カプリル酸(C7H15COOH)、
C9:ペラルゴン酸(C8H17COOH)、
C10:カプリン酸(C9H19COOH)、
C12:ラウリン酸(C11H23COOH)、
C14:ミリスチン酸(C13H27COOH)、
C16:パルミチン酸(C15H31COOH)、
C18:ステアリン酸(C17H35COOH)。
本発明による組成物は、成分(a)、(b)および(c)の総質量に基づいて200質量%まで、70質量%まで、60質量%まで、50質量%まで、40質量%まで、30質量%まで、20質量%まで、または10質量%までの成分(a)、(b)および(c)とは相違する医薬品、栄養補助食品または化粧品用賦形剤を含有できることもまた特徴とする。しかし本発明による組成物は、同様に任意または本質的に任意の医薬品、栄養補助食品または化粧品用賦形剤を含有することができる。そこで本組成物は、100%の成分(a)、(b)および(c)から成ってよい、または本質的に成ってよい。
可塑剤は、ポリマーとの物理的相互作用を通してガラス転移温度での還元を達成し、加えられた量に応じて塗膜形成を促進する。適切な物質は、通常は100〜20,000の分子量を有し、分子内において1つ以上の親水基、例えばヒドロキシル、エステルまたはアミノ基を含んでいる。
流動促進剤、離型剤または剥離剤は、通常は親油特性を有し、通常はスプレー懸濁液に加えられる。それらは、塗膜形成中のコアの凝集を防止する。好ましくは、タルク、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウム、粉砕シリカ、カオリンまたは2〜8のHLB値を有する非イオン性乳化剤が使用される。本発明のコーティング剤および結合剤中に離型剤を使用するための標準比率は、成分(a)、(b)および(c)に対して0.5〜100質量%の範囲に及ぶ。
極めて希に、着色剤は可溶形で加えられる。概して、酸化アルミニウムまたは酸化鉄顔料は、分散形で使用される。二酸化チタンは、白化顔料として使用される。本発明のコーティング剤および結合剤中に顔料を使用するための標準比率は、成分(a)、(b)および(c)に対して20〜200質量%の範囲に及ぶ。
成分(a)、(b)および(c)は粉末状態で相互に、または乾式、湿式もしくは溶融造粒プロセスであってよい造粒プロセスによって混合される。代替法として、成分は水性分散層内に続いて加えることができる。
成分(a)、(b)および(c)は粉末状態で相互に、ミキサー装置を使用して混合される。粉末状態は、成分の粒子が2mm未満、好ましくは1mm未満、特別には100μm以下、好ましくは10〜100μmの範囲内にある平均粒径を有してよい。平均粒径は、ふるい分け技法によって、またはレーザー回折法によって決定することができる。
成分(a)、(b)および(c)は顆粒の形態で相互に、ミキサー装置を使用して混合される。顆粒は、1mm以上、好ましくは1〜5mmの範囲内の平均粒径を有していてよい。
成分(a)、(b)および(c)の粉末または顆粒は、湿潤状態で相互に、粉末または顆粒を水または有機溶媒を用いて湿潤させ、その後にミキサーまたは混練装置を使用して混合される。湿潤状態とは、例えば10〜100質量%の範囲内の含水量を用いて手作業で混練することのできる湿塊が存在することを意味する。各々混練する湿潤化および混合する工程の後に、湿塊は乾燥させられ、その後に再び顆粒または粉末へ変化させられる。湿潤造粒のプロセスは、当業者には周知である。有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチルまたはアセトン中の成分(a)、(b)および(c)またはそれらの組み合わせの溶液は、湿式造粒プロセスにおいてもまた使用できる。有機溶媒は、任意で50%(v/v)までの水を含有していてよい。
成分(a)、(b)および(c)の粉末または顆粒は、高い温度で通常は追加の溶媒を使用せずに相互に混合されるが、このとき少なくともコポリマーは溶融状態にある。適切な温度は、例えば80〜200℃の範囲内にある。これは、加熱ミキサーまたは押し出し機内で、好ましくはカウンター回転式バレルを有する2軸押し出し機内で実施することができる。混合する工程の後に、溶融塊は冷却させられ、その後に再び顆粒または粉末へ変化させられる。溶融造粒のプロセスは、当業者には周知である。
成分(a)、(b)および(c)は、室温で従来型スターラーを用いて緩徐に攪拌しながら、水性分散液または溶解液、好ましくは精製水に粉末混合物、顆粒または1つの成分として次々に加えられる。有益にも、本発明によると、高剪断ミキサーまたは特定分散液は必要ではない。さらに、懸濁液を加熱する工程も必要ではない。3時間未満攪拌した後、コーティングまたは造粒プロセスおよび/または乾燥工程後に膜を形成するために噴霧することのできる分散液または溶液が形成される。分散液または溶液は、35%未満、好ましくは25%未満の固体の総含量および5〜9のpH値を有していてよい。分散液または溶液のpH値は、5〜9、好ましくは6〜8の範囲内にあってよい。
例えば、分散液または溶液調製時間は、偏光顕微鏡によって観察および決定することができる。粉末状または粒状混合物が水に加えられる時間が開始点と規定されている。水性分散混合物は、次にさらに室温(約22℃)で攪拌される。最初に、初めは白くなり、次に攪拌中にはより透明になっていく混濁分散液が生じる。次に水性分散混合物の液滴は、10分毎に取り出され、位相フィルターに支持されて倍率100倍の偏光顕微鏡下で観察される。顕微鏡下でそのような液滴の液体中に粒子が全く、またはほとんど(視野内に粒子が少なくとも10粒未満しか)観察されない時点が、分散プロセスの終点と見なされる。この時点で、透明の分散液または溶液が各々製造される。この決定法の精度は、大多数の場合に様々な分散廃合物の調製時間を相互から区別するためには十分である。本組成物は、3時間未満、好ましくは2.5時間以下、最も好ましくは1.5時間以下の分散液または溶液調製時間によって特徴付けることができる。調製時間は、乾燥粉末状または粒子状混合物を水に室温で加える時点から始まり、さらに成分を攪拌してそれにより溶解させて各々透明な溶液または分散液が生じる時点で終了する。
本発明による分散液は、栄養補強品、栄養補助食品、化粧品、薬用化粧品、医薬品中間体または医薬品の開発および製造における造粒またはコーティングプロセスにおいて使用できる。本発明の分散した化合物中に保持されるポリマーの物理化学的特性のために、例えば着色、味覚マスキング、水分防護、光線防護、悪臭マスキングまたは容易な膨張などの機能が最終剤形に導入される。
G. Cole, J. Hogan, M. Aulton, Pharmceutical coating Technology Taylor & Francis, 1995
K. H. Bauer, K. Lehmann, H. P. Osterwald, G. Rothgang, "Coated Dosage Forms", CRC Press 1998
Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, William Andrew Publishing; Third Edition, 2005
Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Third Edition,. Informa Healthcare, 2006
J. W. McGinity, L. A. Felton, aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms, Third Edition, Informa Healthcare, 2008
栄養補助食品は、ヒトの健康に医療効果を及ぼすと主張される食品の抽出物であると規定できる。栄養補助食品は、通常は処方量にある医学的形式、例えばカプセル剤、錠剤または散剤中に含有される。栄養補助食品の例は、酸化防止剤としてのブドウ製品からのレスベラトロール、可溶性食物繊維製品、例えば高コレステロール血症を低下させるためのオオバコ種子の殻、ガン予防薬としてのブロッコリー(スルファン)、および動脈の健康状態を改良するための大豆もしくはクローバー(イソフラボノイド)である。その他の栄養補助食品の例は、フラボノイド、酸化防止剤、亜麻仁由来のα−リノール酸、マリーゴールドの花弁由来のβ−カロテンまたはベリー由来のアントシアニンである。時には、「栄養補助食品」は、「栄養補給食品」の同義語として使用されている。
化粧品は、ヒトの身体の外観または臭気を増強または保護するために使用される物質である。典型的な化粧品活性成分は、ビタミン類、植物化学物質、酵素、酸化防止剤、およびエッセンシャルオイル(精油)を含むことができる。化粧品は、スキンケアクリーム、ローション、パウダー、香水、リップスティック、手指の爪および足指の爪研磨剤、眼およびフェイシャルメークアップ、パーマネント・ウェーブ、カラーコンタクトレンズ、ヘアカラー、ヘアスプレーおよびヘアジェル、デオドラント、ベビー用製品、バスオイル、バブルバス、バスソルト、バターならびに多数の他のタイプの製品を含むことができる。それらの使用は、特に女性であるが、さらに男性にもまた広範囲に及ぶ。一部の化粧品は、「メーキャップ」と呼ばれており、これは主として使用者の外観を変化させることを目的とする着色製品を意味する。多数の製造業者は、装飾用化粧品と手入れ用化粧品とを区別している。用語「化粧品」は、典型的には応用形、例えばいわゆる薬用化粧品ならびに経口摂取される形態、例えばいわゆる栄養化粧品を包含するものとする。
本組成物は、あらゆる種類の医薬品、栄養補助食品または薬用化粧品用活性成分と組み合わせたコーティング剤および結合剤として使用できる。しかし追加して有益な作用は、味覚遮蔽形または耐湿形で処方される必要があるそれらの種類の活性成分と組み合わせて得ることができる。
本発明はさらに、本組成物を製造するための方法であって、成分(a)、(b)および(c)が、粉末混合、乾式造粒、湿式造粒または溶融造粒によって相互に混合される方法に関する。湿式造粒の場合には、成分(a)、(b)および(c)は、有機溶液の形態で使用されてよい。
本発明は、医薬品、栄養補助食品または化粧品組成物のスプレーコーティングまたは結合のためのコーティング剤または結合剤としての組成物の使用を開示している。好ましい活性成分含有組成物は、ペレット剤、顆粒剤、ミニ錠剤、錠剤もしくはカプセル剤または栄養補助食品組成物または化粧品組成物の形態にあってよい。コーティング溶液としての使用は、他のコーティング剤と組み合わせたサブコートまたはトップコートとしての使用を包含するものとする。
実施例では、以下のコポリマーを使用した。
塩基性ブチル化メタクリレート化コポリマーEUDRAGIT(登録商標)EPOまたはEUDRAGIT(登録商標)E100
EUDRAGIT(登録商標)Eは、25質量%のメチルメタクリレート、25質量%のブチルメタクリレートおよび50質量%のジメチルアミノエチルメタクリレートから構成されるコポリマーである。
マーカーとしての硫酸キニジン(直ちに苦味を感じる)またはシリカゲル(総量550mg、直径11mm)を有する錠剤(300mg)を用いた試験を実施した。
全賦形剤は、薬学的品質で使用した。
分解は、USP 28<701>, Disintegrationにしたがって試験した。
コーティング錠は、USP 28−NF23, General Chapter<711>, Dissolutionにしたがって試験した。
装置:USP II型(パドル法)
RPM:50/分
温度:37.5±0.5℃
溶解体積:900mL
波長:250nm
溶解媒体1:
0.1モルの塩酸(HCl)、(欧州薬局方=EP)
溶解媒体2:
リン酸緩衝液(pH6.0)(欧州薬局方=EP)
分散液は、成分(a)、(b)および(c)をこの順序で個別に、または精製水中の全成分の予混合物を規定の乾燥固体含量を提供する量で加えることによって調製する。攪拌は、マグネティックスターラーまたは低剪断力を提供する単純な攪拌器を用いて実施した。
コーティング分散液の調製:
コーティング組成物は、実施例20の配合物をタルク(ポリマーとに対して50(w/w)%)と混合し、この粉末化合物を精製水中に緩徐に攪拌して分散させることによって調製した。コーティング分散液は、18(w/w)%の乾燥固体含量を有していた。全コーティングプロセスを通して攪拌を継続する。
1,800gの硫酸キニジン錠剤を側面通気式コーティングパンのHi Coater LHC30(Loedige社)内に装填し、適切な条件、つまりおよそ1kgのコア当たりコーティング懸濁液5g/分のスプレー速度およびおよそ28〜33℃の床温度下でコーティング懸濁液を用いてコーティングした。乾燥ポリマー質量増加は、2mg/cm2(錠剤表面積)へ調整した。コーティング後、錠剤は40℃のコーター内で5分間および40℃のオーブン上のトレイ上で2時間にわたり乾燥させた。
全コーティング錠は、10分間を超えて当たり障りのない味であった。
実施例20Bは、乾燥ポリマー質量増加が4mg/cm2(錠剤表面積)であることを除いて、実施例20Aにしたがって実施した。
全コーティング錠は、10分間を超えて当たり障りのない味であった。
実施例20Cは、乾燥ポリマー質量増加が10mg/cm2(錠剤表面積)であることを除いて、実施例20Aにしたがって実施した。
全コーティング錠は、10分間を超えて当たり障りのない味であった。
実施例20Dは、欧州特許出願第EP1368007B1号にしたがって実施した。この配合物は、EUDRAGIT(登録商標)EPO、10%ラウリル硫酸ナトリウム、15質量%ステアリン酸および50%のタルク(質量%はポリマーに基づく)を含有していた。
コーティング組成物は、化合物を精製水中に分散させることによって実施例20Dの成分から調製した。コーティング懸濁液は、18(w/w)%の乾燥固体含量を有していた。全コーティングプロセスを通して攪拌を継続する。
1,800gの硫酸キニジン錠剤を側面通気式コーティングパンのHi Coater LHC30(Loedige社)内に装填し、適切な条件、つまりおよそ1kgのコア当たりコーティング懸濁液5g/分のスプレー速度およびおよそ28〜33℃の床温度下でコーティング懸濁液を用いてコーティングした。乾燥ポリマー質量増加は、各々4mg/cm2または10mg/cm2(錠剤表面積)へ調整した。コーティング後、錠剤は40℃のコーター内で5分間および40℃のオーブン上のトレイ上で2時間にわたり乾燥させた。
コーティング分散液の調製:
コーティング組成物は、実施例20の配合物をタルク(ポリマーと関連付けて50(w/w)%)と混合し、この粉末化合物を精製水中に緩徐に攪拌して分散させることによって調製した。コーティング懸濁液は、18(w/w)%の乾燥固体含量を有していた。
全コーティングプロセスを通して攪拌を継続する。
1,800gのシリカゲル錠剤または硫酸塩錠剤を側面通気式コーティングパンのHi Coater LHC30(Loedige社)内に装填し、適切な条件、つまりおよそ1kgのコア当たりコーティング懸濁液5g/分のスプレー速度およびおよそ38〜33℃の床温度下でコーティング懸濁液を用いてコーティングした。乾燥ポリマー質量増加は、4mg/cm2(錠剤表面積)へ調整した。コーティング後、錠剤は40℃のコーター内で5分間および40℃のオーブン上のトレイ上で2時間にわたり乾燥させた。
コーティング錠および非コーティング錠は、40℃および相対湿度75%の蓋の開いた容器内に貯蔵した。8時間の試験後、コーティング錠の吸湿は、100%に設定した非コーティング錠と比較して45%未満であった。
コーティング分散液の調製:
コーティング組成物は、実施例20の配合物をタルク(ポリマーと関連付けて50(w/w)%)と混合し、この粉末化合物を精製水中に緩徐に攪拌して分散させることによって調製した。コーティング分散液は、18(w/w)%の乾燥固体含量を有していた。全コーティングプロセスを通して攪拌を継続する。
1,800gのシリカゲル錠剤または硫酸塩錠剤を側面通気式コーティングパンのHi Coater LHC30(Loedige社)内に装填し、適切な条件、つまりおよそ1kgのコア当たりコーティング懸濁液5g/分のスプレー速度およびおよそ28〜33℃の床温度下でコーティング懸濁液を用いてコーティングした。乾燥ポリマー質量増加は、10mg/cm2(錠剤表面積)へ調整した。コーティング後、錠剤は40℃のコーター内で5分間および40℃のオーブン上のトレイ上で2時間にわたり乾燥させた。
Claims (12)
- 粉末状または粒状組成物であって、
(a)アクリル酸もしくはメタクリル酸のC1−〜C4−アルキルエステルおよびアルキル基内に3級アミノ基を有するアルキル(メタ)アクリレートモノマーの重合単位から構成されるコポリマーと、
(b)(a)に基づいて0.5〜10質量%の3〜10個の炭素原子を有するジカルボン酸と、
(c)(a)に基づいて5〜20質量%の8〜18個の炭素原子を有する脂肪モノカルボン酸と
を有する成分(a)、(b)および(c)の混合物少なくとも30質量%を含む粉末状または粒状組成物。 - 前記成分(a)は、30〜80質量%のアクリル酸もしくはメタクリル酸のC1−〜C4−アルキルエステル、および70〜20質量%のアルキル基内に3級アミノ基を有するアルキル(メタ)アクリレートモノマーの重合単位から構成されるコポリマーである、請求項1に記載の組成物。
- 前記成分(a)は、20〜30質量%のメチルメタクリレート、20〜30質量%のブチルメタクリレートおよび60〜40質量%のジメチルアミノエチルメタクリレートの重合単位から構成されるコポリマーであることを特徴とする、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記成分(b)は、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸またはそれらの混合物であることを特徴とする、請求項1から3までのいずれか1項に記載の組成物。
- 前記成分(c)は、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸もしくはステアリン酸またはそれらの混合物であることを特徴とする、請求項1から4までのいずれか1項に記載の組成物。
- 前記成分(a)、(b)および(c)の総質量に基づいて、前記成分(a)、(b)および(c)とは相違する医薬品、栄養補助食品もしくは化粧品用賦形剤が200質量%まで含有されることを特徴とする、請求項1から5までのいずれか1項に記載の組成物。
- 前記賦形剤は、酸化防止剤、光沢剤、フレーバー剤、流動助剤、フレグランス、流動促進剤(離型剤)、浸透促進剤、顔料、可塑剤、孔形成剤または安定剤のクラスから選択されることを特徴とする、請求項6に記載の組成物。
- 前記組成物は、5〜40(質量/体積)%の乾燥質量含量を有する水性分散液の分散形または溶解形で存在することを特徴とする、請求項1から7までのいずれか1項に記載の組成物。
- 室温で前記乾燥粉末状または粒状混合物を水中で攪拌し、さらに攪拌してそれにより前記成分を透明な分散液もしくは溶液各々が製造されるまで溶解することから測定される分散液または溶液調製時間が3時間未満であることを特徴とする、請求項1から8までのいずれか1項に記載の組成物。
- 前記成分(a)、(b)および(c)は、粉末混合、乾式造粒、湿式造粒または溶融造粒によって相互に混合されることを特徴とする、請求項1から9までのいずれか1項に記載の組成物を製造するための方法。
- 前記成分(a)、(b)および(c)は、湿式造粒によって相互に混合され、それにより前記成分(a)、(b)および(c)は有機溶液の形態で使用されることを特徴とする、請求項10に記載の方法。
- 医薬品、栄養補助食品もしくは化粧品組成物のためのコーティング剤または結合剤としての請求項1から9までのいずれか1項に記載の組成物の使用。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2009/059850 WO2011012161A1 (en) | 2009-07-30 | 2009-07-30 | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a dicarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013500360A JP2013500360A (ja) | 2013-01-07 |
JP5335142B2 true JP5335142B2 (ja) | 2013-11-06 |
Family
ID=41416545
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012521975A Active JP5335142B2 (ja) | 2009-07-30 | 2009-07-30 | コポリマー、ジカルボン酸および脂肪モノカルボン酸を含む粉末状または粒状組成物 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10113050B2 (ja) |
EP (1) | EP2459634B1 (ja) |
JP (1) | JP5335142B2 (ja) |
KR (1) | KR101647869B1 (ja) |
CN (1) | CN102471523A (ja) |
BR (1) | BR112012008065B8 (ja) |
CA (1) | CA2769438C (ja) |
ES (1) | ES2626244T3 (ja) |
HK (1) | HK1217505A1 (ja) |
HU (1) | HUE033556T2 (ja) |
IL (1) | IL216269A (ja) |
MX (1) | MX340057B (ja) |
PL (1) | PL2459634T3 (ja) |
SI (1) | SI2459634T1 (ja) |
WO (1) | WO2011012161A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2501368B1 (en) | 2009-11-16 | 2018-04-18 | Evonik Röhm GmbH | A process for converting a solid (meth)acrylate copolymer into a dispersed form by means of a dispersing agent |
EP2636403A1 (de) * | 2012-03-09 | 2013-09-11 | Basf Se | Herstellung von pharmazeutischen protektiven Überzügen mit guter Resistenz im neutralen Milieu |
US20150250888A1 (en) * | 2012-09-28 | 2015-09-10 | Evonik Industries Ag | Process for preparing aqueous dispersions |
US20150290136A1 (en) * | 2012-11-22 | 2015-10-15 | Evonik Roehm Gmbh | Process for preparing a granulated product from a powder composition |
KR102323708B1 (ko) * | 2014-05-05 | 2021-11-09 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 신속 용해 과립 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5112898A (en) | 1989-06-06 | 1992-05-12 | Ferro Corporation | High impact polystyrene containing low molecular weight brominated polystyrene |
JP3454517B2 (ja) * | 1991-04-25 | 2003-10-06 | 京都薬品工業株式会社 | 矯味経口剤 |
DE19845358A1 (de) | 1998-10-02 | 2000-04-06 | Roehm Gmbh | Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
AU2001271055B2 (en) | 2000-07-17 | 2005-07-07 | Astellas Pharma Inc. | Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability |
CA2428181A1 (en) | 2000-11-07 | 2002-05-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Pharmaceutical preparation of percutaneous absorption type |
DE10061718A1 (de) * | 2000-12-12 | 2002-06-13 | Creavis Tech & Innovation Gmbh | Bindermittel aus (Meth)acrylatpolymer-Kompositionen mit einstellbaren elektrischen und thermischen Eigenschaften |
DE20180358U1 (de) | 2001-01-29 | 2003-01-30 | Roehm Gmbh | Lagerstabiles Haft- und Bindemittel für pharmazeutische Anwendungen |
DE50107641D1 (de) * | 2001-02-27 | 2005-11-10 | Roehm Gmbh | Überzugs- und bindemittel für arzneimittelformulierungen mit verbesserter lagerstabilität |
ITMI20012827A1 (it) * | 2001-12-28 | 2003-06-28 | Fidia Farmaceutici | Formulazioni adesive transdermiche di diclofenac sodico |
DE10200578A1 (de) * | 2002-01-09 | 2003-07-10 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme |
CN1204895C (zh) | 2002-12-06 | 2005-06-08 | 重庆华邦制药股份有限公司 | 依托泊甙肠溶缓(控)释固体分散制剂及其制备方法 |
DE10260919A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen und Nahrungsergänzungsmitteln mit Konzentrationsgradienten im Überzug |
DE10304403A1 (de) * | 2003-01-28 | 2004-08-05 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung |
EP2501368B1 (en) | 2009-11-16 | 2018-04-18 | Evonik Röhm GmbH | A process for converting a solid (meth)acrylate copolymer into a dispersed form by means of a dispersing agent |
-
2009
- 2009-07-30 BR BR112012008065A patent/BR112012008065B8/pt active IP Right Grant
- 2009-07-30 ES ES09781272.1T patent/ES2626244T3/es active Active
- 2009-07-30 WO PCT/EP2009/059850 patent/WO2011012161A1/en active Application Filing
- 2009-07-30 EP EP09781272.1A patent/EP2459634B1/en active Active
- 2009-07-30 PL PL09781272T patent/PL2459634T3/pl unknown
- 2009-07-30 HU HUE09781272A patent/HUE033556T2/hu unknown
- 2009-07-30 MX MX2012001176A patent/MX340057B/es active IP Right Grant
- 2009-07-30 US US13/322,159 patent/US10113050B2/en active Active
- 2009-07-30 SI SI200931681A patent/SI2459634T1/sl unknown
- 2009-07-30 JP JP2012521975A patent/JP5335142B2/ja active Active
- 2009-07-30 KR KR1020127002431A patent/KR101647869B1/ko active IP Right Grant
- 2009-07-30 CN CN2009801599703A patent/CN102471523A/zh active Pending
- 2009-07-30 CA CA2769438A patent/CA2769438C/en active Active
-
2011
- 2011-11-10 IL IL216269A patent/IL216269A/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-04-29 HK HK16104976.2A patent/HK1217505A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2769438C (en) | 2017-01-03 |
MX340057B (es) | 2016-06-22 |
SI2459634T1 (sl) | 2017-07-31 |
EP2459634A1 (en) | 2012-06-06 |
CN102471523A (zh) | 2012-05-23 |
HK1217505A1 (zh) | 2017-01-13 |
JP2013500360A (ja) | 2013-01-07 |
IL216269A (en) | 2016-05-31 |
EP2459634B1 (en) | 2017-03-29 |
BR112012008065A8 (pt) | 2016-10-11 |
US20120071565A1 (en) | 2012-03-22 |
BR112012008065A2 (pt) | 2016-03-01 |
KR20120047241A (ko) | 2012-05-11 |
PL2459634T3 (pl) | 2017-09-29 |
KR101647869B1 (ko) | 2016-08-11 |
MX2012001176A (es) | 2012-03-14 |
WO2011012161A1 (en) | 2011-02-03 |
ES2626244T3 (es) | 2017-07-24 |
BR112012008065B8 (pt) | 2022-07-05 |
BR112012008065B1 (pt) | 2019-09-03 |
HUE033556T2 (hu) | 2017-12-28 |
IL216269A0 (en) | 2012-01-31 |
CA2769438A1 (en) | 2011-02-03 |
US10113050B2 (en) | 2018-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5623524B2 (ja) | コポリマー、脂肪モノカルボン酸の塩および脂肪モノカルボン酸および/または脂肪アルコールを含む粉末状または粒状組成物 | |
SK792001A3 (en) | Coating and excipient agent for oral or dermal dosage forms | |
JP5335142B2 (ja) | コポリマー、ジカルボン酸および脂肪モノカルボン酸を含む粉末状または粒状組成物 | |
US9284416B2 (en) | Process for converting a solid (meth)acrylate copolymer into a dispersed form by means of a dispersing agent | |
KR20120047243A (ko) | 음이온 중합체 물질 및 6 내지 22 개의 탄소 원자를 가지는 포화 모노카르복실산의 염을 포함하는 조성물 | |
JPS58172311A (ja) | 持続性製剤及びその製法 | |
EP2459635B1 (en) | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a salt of a fatty monocarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid and/or a fatty alcohol | |
JP5583211B2 (ja) | アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを含有する水性炭酸媒体 | |
CN105419206B (zh) | 包含共聚物、二羧酸和脂肪单羧酸的粉末状或粒状组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130628 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130701 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130730 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5335142 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |