JP5583211B2 - アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを含有する水性炭酸媒体 - Google Patents
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Description
アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーは、例えば薬学の分野において被覆剤又は結合剤として使用されることがよく知られている(US 4,705,695)。
(a)アクリル酸又はメタクリル酸のラジカル重合したC1〜C4−アルキルエステル、及び他の機能的第三級アミノ基を含有するアルキル(メタ)アクリレートモノマーからなるポリマー又はコポリマーであって、平均粒子サイズ1〜40μmを有する粉末の形であるポリマー又はコポリマー、
(b)(a)に対して、少なくとも14のHLB値を有する乳化剤3〜15質量%、
(c)(a)に対して、C12〜C18−モノカルボン酸又はC12〜C18ヒドロキシル化合物5〜50質量%
からなる、改良した貯蔵安定性を有する被覆剤及び結合剤を記載している。
本発明の目的は、前記で議論した問題を避ける、アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーの安定した水性形を提供することであった。
本発明は、脱塩水中で可溶性ではないアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを含有する水性媒体に関する。
本発明の意味において水性相は、少なくとも大部分が、実質的に、又はほとんどもしくは正確に100%の液相を含有する水を意味する。水に可溶性の液体、例えばエタノール、アセトン又はイソプロパノールによって水の一定の量を置換することができる。これは、微生物の成長を妨げる目的のための、又は溶液の特性(例えば噴霧化)もしくは最終生成物の特性を改良する目的のための利点であってよい。本発明の意味において、水性相は、水可溶性又は混和性の液体40%(質量/質量)以下、より好ましくは30%(w/w)以下、最も好ましくは20%(w/w)以下である量を含有してよい。あらゆる場合において、得られた溶液は、易燃性を有しない。水性相において、水及び水に可溶性の液体は、100%まで添加する。最も好ましくは、水性相の水は、水100%までである。
本発明の水性媒体は、該媒体の粘度が5〜150mPa・s、有利には5〜40mPa・s、最も有利には8〜15mPa・sであることが特徴付けられてよい。この粘度範囲において、本発明の水性媒体は、非常に良好に、噴霧被覆のために又は結合溶液もしくは分散剤として使用されうる。ほとんど好ましくないが、しかし可能でもあり、特に溶液が結合剤として使用される場合に、その粘度は、非常に高い、例えば150mPa・sより高く、10000mPa・sまでであってよい。該粘度は、ISO 3219:1993 − Plastics−Polymers/Resins in the liquid state or as emulsions or dispersions − Determination of viscosity using a rotational viscometer with defined shear rateに従って測定してよい。
水性相を、水性相中での二酸化炭素/炭酸/炭酸水素とポリマー又はコポリマーのアミノ基との相互作用のために、可溶性になり、又はそれぞれ媒体中で溶質の形で存在するべきであるアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーをもたらす二酸化炭素の十分な量によって装填する。十分は、既に十分であるか又はそれ以上を意味する。
・消滅に関して、pHは、純水(pH=7)に近く、かつ溶解した炭素は、実質的にHCO3 -型である。
・常圧条件に関して、わずかに酸の溶液(pH=5.7)であり、かつ溶解した炭素は、実質的にCO2型である。この圧力から、[OH-]は無視してもよく、その結果溶液のイオン化した部分は、H+とHCO3 -との等モル混合物である。
・典型的に炭酸飲料ボトル中でのCO2圧力(約2.5atm)に関して、溶解したCO2の高い濃度を有する比較的酸性の媒体(pH=3.7)である。これらの特徴は、それらの飲料の酸味及びスパークリングの味に寄与する。
炭酸水性媒体は、アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーの40質量%まで、30質量%まで、25質量%までを含有してよい。実質的なアプローチから、12〜22質量%のポリマー又はコポリマー含有率は、実施するために、特に噴霧被覆のために極めて適している。
コポリマー成分(a)は、いわゆる"アミノメタクリレートコポリマー(USP/NF)"、"塩基性ブチル化メタクリレートコポリマー(Ph.Eur)"又はEUDRAGIT(登録商標)Eである"アミノアルキルメタクリレートコポリマーE(JPE)"であってよい。
媒体は、水、二酸化炭素(二酸化炭素/炭酸/炭酸水素)及びアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーのみを含有してよく、又は医薬又は機能性食品又は化粧品の分野において通常使用されているさらなる付形剤を含有してよい。これらの付形剤の種類は、当業者によく知られているが、しかし本発明に決定的ではない。
離型剤は、通常親油性を有し、かつ通常懸濁液を噴霧するために添加される。それらは、膜形成中にコアのアグロメレーションを妨げる。それらは、有利にはタルク、ステアリン酸Mg又はステアリン酸Ca、研磨シリカ、溶融シリカ、カオリン又はHLB値3〜8を有する非イオン乳化剤である。グリセロールモノステアリン酸(GMS)が好ましい。付形剤が滑剤である場合に、アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーに対して、1〜100質量%、有利には5〜15質量%の濃度で含まれてよい。
ごくまれに、顔料が可溶型で添加される。一般に、酸化アルミニウム又は酸化鉄顔料が分散型で使用される。二酸化チタンは、白色顔料として使用される。付形剤が顔料である場合に、アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーに対して、200質量%までの濃度で含まれてよい。
可塑剤は、ポリマー混合物のポリマーと物理的相互反応を介して、添加した量に依存して、ガラス転移温度における低減及び膜形成の促進を達成する。適した物質は、通常、分子量100〜20000を有し、かつ分子中に1つ以上の親水性基、例えばヒドロキシル基、エステル基又はアミノ基を含有する。
溶質アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーが再度不溶性及び沈殿物になる危険性を避けるために、水性媒体から二酸化炭素の放出又は消失を妨げるべきである。従って、炭酸水性媒体は、有利には、二酸化炭素雰囲気下で開口又は閉じた容器で貯蔵されてよい。好ましい容器は、二酸化炭素の拡散又は漏れを妨げるためにポリマー材料又は金属からなる。好ましい容器は、ポリエチレン、ポリプロピレン又はポリエチレンテレフタレートから製造される。かかる容器中で、本発明の水性媒体を、アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーの沈澱無しに、数ヶ月又はそれ以上の期間、安定した形で貯蔵することができる。容器を1度開いた場合に、含まれている媒体は、通常、少なくとも数時間は、さらなる被覆又は結合プロセスのために安定した形で使用されうる。媒体の残りが容器中に残っている場合に、その媒体は、再度閉じて貯蔵する前に、二酸化炭素ガスを添加することを推奨する。
本発明は、水性相を炭酸で装填し、そしてその中に純水で不溶性であるが、水を装填した炭酸中で可溶性であるアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを溶解することによって炭酸水性媒体を製造するための方法を開示している。
本発明は、アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを含有する水性媒体の、医薬品組成物、有利にはペレット、顆粒、ミニタブレット、タブレットもしくはカプセル、又は機能性食品組成物、又は化粧品組成物の噴霧被覆又は結合のための使用を開示している。被覆溶液としての使用は、他の被覆との組合せで、サブコート又はトップコートとしての使用を含む。
機能性食品は、ヒトの健康に対する医薬効果を有することを要求した食品の抜粋として定義されうる。機能性食品は、通常、医療用の形で、例えば処方された投与量でのカプセル、タブレット又は粉末中で含まれる。機能性食品の例は、抗酸化剤としてのグレープ生成物、可溶性食物繊維生成物、例えば高コレステロール血を減らすためのオオバコの種の殻、ガン予防としてのブロッコリー(スルファン)、及び動脈の健康を改良するための大豆又はクローバー(イソフラボノイド)からのレスベラトロールである。他の機能性食品の例は、フラボノイド、抗酸化剤、アマニからのアルファ−リノール酸、マリーゴールドの花弁からのベータ−カロテン又はベリーからのアントシアニンである。時に、表現"neutraceutical"は、"nutraceutical"(機能性食品)の同義語として使用される。
化粧品は、人体の外観又はにおいを高める又は保護するために使用される物質である。典型的な化粧品活性成分は、ビタミン、植物化学物質、酵素、抗酸化剤、及び精油を含んでよい。化粧品は、スキンケアクリーム、ローション、粉末、香料、リップスティック、指の爪磨き及び足の爪磨き、目及び顔のメークアップ、パーマ、カラーコンタクトレンズ、ヘアカラー、ヘアスプレー及びジェル、デオドラント、乳児用製品、バスオイル、バブルバス、バスソルト、バター、並びに多くの他のタイプの製品を含んでよい。それらの使用は、特に女性だけでなく男性にも普及している。化粧品のサブセットは、本質的に使用者の外観を変えることを意図した着色生成物を言う"メークアップ"と言われる。多くの製造者は、化粧用の化粧品と、ケア用の化粧品を区別している。化粧品という用語は、局所的に適用型、例えばいわゆる薬用化粧品、及び経口摂取型、例えばいわゆるニュートリコスメティックス(nutricosmetics)を含む。
使用したコポリマー:EUDRAGIT(登録商標)E及びEUDRAGIT(登録商標)E PO
EUDRAGIT(登録商標)Eは、メチルメタクリレート25質量%、ブチルメタクリレート25質量%及びジメチルアミノエチルメタクリレート50質量%からなるコポリマーである。EUDRAGIT(登録商標)Eは、粒子状である。EUDRAGIT(登録商標)E POは、粉末状である。
1リットルのPEビーカー中に、水465gを注入した。その後に、水中で、溶解機プレート(直径5cm)を有する通常の撹拌機を使用して1000Rpmで、TEC15gを溶解した。EUDRAGIT(登録商標)E 100顆粒(直径1〜3mm)75gを、Ultra Turraxを使用して22000rpmで5分間分散した。そしてシメチコン分散液(5%)3.5gを添加し、そして採取的に水を600g添加した。溶解機プレートを有する通常の撹拌機を使用して500rpmでの撹拌下で、その分散液を、通常状態、通常温度(25℃)及び常圧(1013mbar)で液体を超えて24時間炭化した。弱い混濁溶液を得た。溶液を含有する12.5%EUDRAGIT(登録商標)E(炭化前の量)の粘度は、25℃で5.6mPa*sであった。新たに製造した炭化溶液のpHは6.75であった。その溶液を、1リットルのポリエチレンテレフタレート(PET)ボトル中で、ポリエチレンセルロースで濾過した。
水2.4kgを、5リットルのビーカー中に注入した。そしてEUDRAGIT(登録商標)E 600gを、15分間2000rpmで、溶解機プレート(直径5cm)を有する通常の撹拌機を使用して分散した。その懸濁液3kgを、CO2を供給しながら6.4リットルのステンレス鋼反応器中に注入させた。その反応器を冷却し、そしてプロペラ撹拌機を、約150rpmで、5.0bar(CO2圧力)下で設定した。回転速度を、15分後に、約350rpmまで増加した。全体のプロセス時間(約7時間)中に、CO2圧力を、30分間毎に約5barまで調整した(1分間の圧力は3.6barであった)。最終生成物は、透明で、わずかに燃性の黄色い溶液であった。続いて、その圧力を、常圧(約2時間)まで低減させ、生成物を1リットルのPETボトル中に注入した。最終収率は、EUDRAGIT(登録商標)E溶液の2800g、20質量%であった。そのpH値は6.8であり、そして粘度は25℃で14mPa*sであった。
水2.8kgを、CO2を供給しながら6.4リットルの反応器中に注入した。そして、1.2kgのEUDRAGIT(登録商標)E 100を、撹拌下で300rpmでプロペラ撹拌機(直径7cm)で添加した。その反応器を冷却し、そしてプロペラ撹拌機を、約550rpmに設定し、そしてCO2圧力を、5.0bar下に設定した。25℃で6時間の全体のプロセス時間中に、CO2圧力を、30分間毎に5barに調整した(1分間の圧力は3.4barであった)。続いて、その圧力を、常圧(約1時間)まで低減させ、生成物を1リットルのPETボトル中に注入した。そのボトルを、泡が形成されるため直ちに閉じた。最終収率は、3.5kgであった。その粘度は、23℃で138mPa*sであった。
E2及びE3の溶液を、ネジキャップで閉じた30mlのガラスボトル中に満たした。EUDRAGIT(登録商標)E炭化溶液10%(w/w)を、水でE2溶液20%の希釈によって得た。それぞれの測定時間で、試料ボトルを、3分以下の間で開口し、そしてpH電極を、穏やかな撹拌下で未転化の溶液中に浸漬した。2〜8℃での冷蔵庫中での貯蔵中に、沈澱は観察されなかった。しかしながら、EUDRAGIT(登録商標)E粒子の沈澱は、pHが、7.3〜7.5以上の範囲の値に達した後に観察された。試料ボトルを測定のために開口する度に、わずかな超過圧力を、溶液からのCO2の少量の放出を示すことを官能的に認識することができた(スパークリング水のボトルを開口するときと同様の音)。結果を、第1表において記載する。ポリマーの濃度が高くなると、ポリマーの沈澱の最初の検出を認識することができるpHが低くなった。
例えば噴霧被覆適用のための実験条件下で、噴霧溶液を、約2〜4時間、開口容器から、通常ボトルから、浸漬することは、通常の実施である。従って、EUDRAGIT(登録商標)E炭酸溶液が、4時間開口ボトル容器中での沈澱のサイン無しに安定なままである場合に、試験される必要がある。
アセトン3400g、イソプロピルアルコール5100g及び水250gを、15リットルのステンレス鋼容器中に注入し、そして通常のプロペラ撹拌機(直径8cm)を使用して室温で撹拌した。1250gのEUDRAGIT(登録商標)E 100を、溶剤混合物中に分配して添加した。撹拌の強さを、溶解しない顆粒の沈降を妨げるために調整した。約45分後に、固体の物質が、透明な黄色い溶液に変化した。ポリマー含有率は12.5%であった。粘度は、12mP*s(25℃)であった。
水1416gを、3リットルのビーカー中に、及びロータ−ステータ分散装置を使用して約5900rpmでの撹拌速度で注入し、SDS20gを添加し、その後ステアリン酸30gを添加した。1分の各反語に、E PO200gを少しずつ注入し、分散混合を適切にさせ、速度を最初に約6500rpmまで、約7400rpmに達するまで増加した。分散液を均一にしたら、その分散液を、さらに30分間撹拌する。泡の形成がすぐに始まり、その速度を落として、非常に多い泡の形成を避けた。その分散液を、泡が消失するまで(約4時間)実施したままにした。分散液の固体含有率は15%であり、収率は100%であり、溶液のpHは9.3であり、そして黄色/緑の乳白色の分散液の粘度は、10mPa*s(25℃)であった。
E2の炭酸溶液56.25gを、水1.13kg、及びポリマーに対してクエン酸トリエチル(TEC)2.5質量%(0.28g)と、通常の撹拌機での撹拌下で200rpmで25分間混合した。pH値6.8を有する透明な黄色い溶液を得た。
水25.13gを、E2のEUDRAGIT(登録商標)E炭酸溶液56.25gに添加した。そしてステアリン酸1.13g(ポリマーに対して10質量%)を添加し、そして約1時間900rpmでの撹拌下で、すなわちpH値7.1で透明なわずかに黄色い溶液が観察されるまで溶解し、そして乾燥後に透明な可撓性の膜を形成した。E8において得られた膜と比較して、乾燥膜の水蒸気透過率値は、227±12g/m2/dまで減少した。
C7において記載したように製造した分散液を、ポリマーに対してTEC2.5%で添加した。30gを、室温でガラスプレート上で乾燥した。一昼夜の乾燥後に、乳白色の可撓性のある膜が得られた。その膜の水蒸気透過率は、229±24g/m2/dであった。
滑剤、例えばGMSの添加は、粘着性を避けるための現実的な側面に基づいて重要である。しかしながら、滑剤は、望ましくない副作用、例えば相分離に続いて沈澱又は浮遊を生じる可能性があることが公知である。それらの望ましくない作用は、多かれ少なかれ、沈殿物を再分散させた場合に害がある可能性がある。従って、E2のEUDRAGIT(登録商標)E炭酸塩を、GMSの存在で沈澱に対する安定性に関して、及び沈澱が生じる場合にかかる沈殿物が再分散されるかどうかを試験するべきである。
E12を、実施例E11と同様の方法で、しかしGMS5質量%で実施した。24時間後、その分散液(モノステアリン酸5%を有する)は、わずかな沈澱と共に相の分離を示した。ボトルの複数の変換による再分散後に、相分離及び沈澱は消失した。
EUDRAGIT(登録商標)E炭酸溶液、GMS及びTECを含有する噴霧被覆分散液を、実施例E11において記載されているように製造したが、しかしステアリン酸及びTween(登録商標)80を使用しなかった。直径1mm〜1.2mmの硫酸キニジンペレット100gを噴霧し、EUDRAGIT(登録商標)E7.5%(乾燥物質に対して)を、底部に噴霧装置を有する通常の流動床噴霧系を使用して適用した。パラメータを第3表において挙げる。得られた易流動性ペレットの最終質量は、理論収率の98.7%に対応する、106.5gであった。結果として、ステアリン酸及びTween(登録商標)80の不在で平滑な被覆が得られた。被覆したペレットの味は中性であった。
水50gをビーカー中に注入し、そしてプロペラ撹拌機で800rpmで撹拌しながらEUDRAGIT(登録商標)E PO15gを添加した。撹拌中に、TEC0.375g(ポリマーに対して2.5%)を添加した。分散液が均一に見えたらすぐに、1モル濃度の塩酸(HCl)20gを添加し、そして全てを同一の速度でさらに40分間撹拌させた。その終わりに、わずかに黄色い混濁した溶液を観察した。その溶液のpHは6.7であり、そしてさらに1M HCl6gを、EUDRAGIT(登録商標)Eのさらなる中和のために添加し、そして水10gを溶液の量が100gに達するまで注入した。600rpmで撹拌して3分後に、黄色く、かつ透明な溶液の最終pHは6.6であった。この溶液から形成した膜は透明で可撓性があり、再度蒸留水に溶解した。この膜材料は、1分後に、不快な苦い味を有した。
EUDRAGIT(登録商標)E炭酸水素30gを、2.5%TECを添加して、実施例E2において記載されているように製造した。その溶液を、ガラスプレート上で一昼夜、室温で乾燥した。その膜は、透明で、可撓性があり、かつ蒸留水中で不溶性であった。乾燥後の膜材料の味は、中性の味を有した。
ペレットを、実施例13において記載されているように、実施例E2、E9、C6及びC7からのEUDRAGIT(登録商標)Eの分散液/溶液で被覆した。テオフィリンで被覆した種々のEUDRAGIT(登録商標)Eの溶解試験を、USP apparatus 2に従った溶解試験装置で実施した。それぞれの試料の150mgを、0.1M HCl700mlを含む900mlのガラス容器中に添加した。その液体を、150rpmの撹拌速度で、かつ37℃で撹拌した。緩衝液pH6.8、n=3での溶解を、同様の装置条件でも解析した。採取した試料を、270nmでのオンライン−UV−光度計測を使用して解析した。全てのペレット調合物は、最大10分後に、37℃で0.1M HCl中のテオフィリンの100%の放出を示した。
Claims (15)
- 脱塩水に可溶性ではないアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを含有する水性媒体であって、前記媒体が、少なくとも60質量%の水性相の含有率及びアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを含有する固体の40質量%までの含有率を有し、その際水性相が、媒体中で溶質の形で存在するアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーをもたらす水性相のpHが4.0〜5.5となる量の二酸化炭素によって装填される(charged)ことを特徴とする、水性媒体。
- 前記媒体のpHが6.7〜7.4であることを特徴とする、請求項1に記載の水性媒体。
- 前記アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーの含有率が、10〜20質量%であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の水性媒体。
- 前記媒体の粘度が、5〜150mPa・sであることを特徴とする、請求項1から3までのいずれか1項に記載の水性媒体。
- 医薬品又は機能性食品の付形剤を含有することを特徴とする、請求項1から4までのいずれか1項に記載の水性媒体。
- 前記医薬品又は機能性食品の付形剤が、抗酸化剤、光沢剤、着色剤、調味料、流動剤、フレグランス、滑剤、浸透促進剤、顔料、可塑剤、孔形成剤、又は安定剤の種類から選択されることを特徴とする、請求項5に記載の水性媒体。
- 前記可塑剤が、クエン酸トリエチル及び/又はステアリン酸を含むことを特徴とする、請求項6に記載の水性媒体。
- 前記アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーが、アクリル酸又はメタクリル酸のC1〜C4アルキルエステル30〜80質量%、及びアルキル基において第三級アミノ基を有するアルキル(メタ)アクリレートモノマー70〜20質量%の重合単位からなることを特徴とする、請求項1から7までのいずれか1項に記載の水性媒体。
- 前記アミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーが、メチルメタクリレート20〜30質量%、ブチルメタクリレート20〜30質量%、及びジメチルアミノエチルメタクリレート60〜40質量%の重合単位からなることを特徴とする、請求項8に記載の水性媒体。
- 二酸化炭素雰囲気下で容器中に貯蔵されることを特徴とする、請求項1から9までのいずれか1項に記載の水性媒体。
- ポリエチレン又はポリエチレンテレフタレートから製造した容器中で貯蔵される、請求項1から6までのいずれか1項に記載の水性媒体。
- 水性相を炭酸で装填し(charging)、その中に、純水中で可溶性ではないが、しかし炭酸を装填した(charged)水性相中で可溶性であるアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを溶解することによる、請求項1から11までのいずれか1項に記載の水性媒体の製造方法。
- 前記水性相が、ガス状の炭酸と水性相とを、25℃で及び常圧状態で又は10barまでの圧力下で接触させることによって、飽和点まで炭酸を装填される(charged)ことを特徴とする、請求項12に記載の方法。
- 前記水性相が、ガス状の炭酸と水性相とを、圧力反応器中で、100〜1000mbarの圧力下で接触させ、通常状態まで圧力を減らし、そして続いてアミノ(メタ)アクリレートポリマー又はコポリマーを、炭酸水性相中で、ポリマー又はコポリマーが完全に溶解するまで撹拌下で溶解することによって、飽和点まで炭酸を装填される(charged)ことを特徴とする、請求項12又は13に記載の方法。
- ペレット、顆粒、ミニタブレット、タブレット又はカプセルの形での医薬品組成物又は機能性食品組成物又は化粧品組成物の噴霧被覆又は結合のための被覆又は結合溶液としての、請求項1から11までのいずれか1項記載の水性媒体の使用。
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