JP5903092B2 - 抗乱用ゲル状医薬組成物 - Google Patents

Description

本開示は、乱用性薬物物質、特に、刺激薬、鎮静薬、精神安定薬、強い鎮痛薬（例えば、オピオイド）、または精神活性薬を含有する生理学的に許容されるゲル状水中油型乳剤の形態の医薬組成物に関する。

合法的使用を目的として処方される多くの薬が誤用または乱用されている。オピオイド、中枢神経抑制薬および刺激薬の３種類の薬が特に乱用される傾向がある。その例としては、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ジアモルヒネ、ヒドロコドン、オキシコドン、メサドン、コデイン、ジフェノキシレート、プロポキシフェン、デキストロプロポキシフェン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、レボルファノール、ヒドロモルホン、ブプレノルフィン、ケトベミドン、ペチジン、メペリジン、オキシコドン、フェンタニル、トラマドール、タペンタドール、レボルファノール、ブトルファノール、ベンゾジアゼピン（例えば、アルプラゾラム、ジアゼパム）、ゾルピデム、メチルフェニデート、アンフェタミン、バルビツール酸塩およびペントバルビタールが挙げられる。

このような処方薬は、例えば、正当な患者から盗まれるかまたは正当な患者により売られることにより乱用が可能となる場合がある。売り上げを最大限に伸ばすため、または前記薬を鼻からの吸引または注入に適した形態にするため、かかる薬は、粉砕されることが多く、また、随意、希釈され再度錠剤にされるかまたは溶媒抽出される。

かかる希釈またはそれによる乱用を妨げるかまたは防ぐために、多くの対策が立てられてきた。その一つとしては、例えば、オピオイド経口剤の形でナロキソンなどのオピオイド拮抗薬を含有させることが挙げられ、ナロキソンは、経口投与剤形を摂取した場合、オピオイド活性をブロックすることはないが、溶媒抽出に際しオピオイドと共に抽出され、この抽出物の注入に際しオピオイドの効力をブロックする。別の対策としては、薬物物質を不活性なプロドラッグの形態にすることが挙げられ、例えば、エノールエステルは、実薬を放出するために消化酵素を必要とする。この場合、前記プロドラッグは、抽出後、注入されるかまたは粉末として鼻から吸引される場合、不活性である。他の対策としては、刺激薬（例えば、カプサイシン）または苦味成分（例えば、安息香酸デナトニウム）を含有させ、鼻からの吸引または注入による乱用を制限することが挙げられる。

更に別の対策としては、硬質で容易に粉砕できない剤形、または、水の添加または粉砕の試みによりゲル化する形態にすることが挙げられる。

しかしながら、かかる対策は、正当な服用者が摂取する場合、経口投与剤形の患者の受容性を低下させる恐れがあるため、乱用傾向のある薬の乱用防止経口剤形に対する継続的な需要がある。

今回、生理学的に許容されるゲル状水中油型乳剤中に薬物物質を含めることにより、乱用傾向のある薬を、合法的使用者にとっては利用しやすいが、乱用は防止する形態にし得ることを見出した。ゲルはフレキシブルであるため、粉砕は困難であり、極低温状態で粉砕が行われたとしても、その結果得られる断片は、外気温に戻された場合さらさらの粉末ではない。抽出物に、脂質またはゲル化剤などのゲル状乳剤の水相または油相からの成分が混入するため、溶媒抽出は複雑になる。しかしながら、ゲル状乳剤は、合法的使用者により、不快な作用なく容易に摂取される。

また、ゲル状乳剤における油相が、魚油などの不飽和脂肪酸（例えば、ω３、ω６またはω９脂肪酸）を含む場合、乱用薬物を粉砕または溶媒抽出するいかなる試みも、乱用ユーザーにとって魅力のない、悪臭を放つひどい味の製品となる。これは、かかる油の酸化に対する感受性によるものである。

従って、一態様において、本発明は、乱用薬物を含有する生理学的に許容されるゲル状水中油型乳剤を含む経口医薬組成物を提供する。

本発明に係る組成物に、その抗乱用能をさらに増強するため、着色料を添加してもよい。かかる着色料は、好ましくは、脂溶性であり、例えば、カンタキサンチン（ＣＡＳ番号５１４−７８−３）またはβカロチン（ＣＡＳ番号７２５−４０−７）である。しかしながら、水溶性着色料を、さらにまたは代わりに使用してもよく、例えば、カラメル（ＣＡＳ番号８０２８−８９−５）またはコチニール色素カルミン（ＣＡＳ番号１２６０−１７−９）が挙げられる。望ましくは、前記着色料の色は、前記着色料で染色した、乳剤などの抽出物の注入をしようとするあらゆる人々にとって魅力的ではない色である。

所望であれば、前記乱用薬物は、遅延または持続放出の形態で含まれていてもよい。これは、従来の、油相および水相のいずれか一方または双方でのカプセル薬の分散およびマイクロカプセル化により実現し得る。

乱用薬物とは、刺激薬、鎮静薬、精神安定薬、強い鎮痛薬および精神活性薬からなる群から選ばれる、合法的用途を有する薬の組み合わせまたは薬物物質を意味する。強い鎮痛薬とは、オピオイド、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ジアモルヒネ、ペチジン、トラマドール、ブプレノルフィン、ベンラファキシン、ネホパム、カルバマゼピン、ガバペンチンおよびプレガバリン、並びにアミトリプチリンなどの三環系抗うつ薬であるが、アセチルサリチル酸、パラセタモール、イブプロフェンおよび他の非ステロイド性抗炎症薬などの市販薬として入手可能な鎮痛薬ではない薬を意味する（しかしながら、市販薬の投与量および組み合わせによっては、特定の管轄区域では処方箋を必要とする場合もあり、かかる容量／組み合わせは乱用薬物とみなす)。

乱用薬物の例としては、コデイン、モルヒネ（およびモルヒネ誘導体）、ヒドロコドン、オキシコドン、ジアモルヒネ、ペチジン、トラマドール、ブプレノルフィン、プロポキシフェン、ヒドロモルホン、メペリジン、ジフェノキシラート、バルビツール酸塩類（例えば、ペントバルビタールナトリウム）、ベンゾジアゼピン類（例えば、ジアゼパム、アルプラゾラムおよびフルニトラゼパム）、アンフェタミン類（例えば、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、Ｌ−リジン−ｄ−アンフェタミン）、メチルフェニデート、ゾルピデム、メサドン、メフェドロン、テトラヒドロカンナビノール、ケタミン、クロニジン、メキシレチン、タペンタドール、および上記その他のものが挙げられる。鎮咳薬およびうっ血除去薬も乱用傾向にあるため同様に含まれる。また、それ自体は市販薬として入手可能な成分を含む処方薬も含まれる（例えば、非ステロイド性抗炎症薬、アスピリン、パラセタモールおよびイブプロフェンなどの薬は通常、市販薬として入手可能であるが、処方箋が必要な鎮痛薬に含まれる場合もある）。つまり、バイコジンなどの処方箋が必要な複合薬は、市販薬を含むかどうかにかかわらず乱用薬物とみなす。別の乱用薬物は、例えば、国際公開第２００５／１２３０３９号に記載されている。

所望であれば、前記乱用薬物は、経口摂取後、例えば、エステルとして、活性化されるプロドラッグの形態で本発明の組成物中に含まれていてもよい。

また、所望であれば、本発明の組成物は、薬物物質に対する拮抗薬を含んでいてもよく、つまり、注入に際して、乱用薬物の取り込みをブロックする薬、例えば、乱用薬物がオピオイドである場合ナロキソンを含んでいてもよい。好ましくは、かかる拮抗薬は、経口投与後不活性なものである。

前記乱用薬物は、例えば、溶解または分散状態で、本発明の組成物中、水相および／または油相中に存在してもよい。通常、本発明の組成物は、投与量ユニットの形態である。前記乱用薬物は、典型的には、錠剤またはカプセル剤といった従来の経口組成物における投与量の１０〜１００％、特に、５０〜１００％で、かかる投与量ユニットに含まれる。これらの薬に関する投与量は周知であり、ここでのこれ以上の説明は不要である。

別の態様において、本発明は、乱用薬物である有効量の薬物物質の哺乳類患者（ヒトまたは非ヒトのいずれか）への経口投与による前記患者の治療方法を提供するものであって、改善点として、生理学的に許容されるゲル状水中油型乳剤中の前記薬物物質を投与することが含まれる。

別の態様において、本発明は、乱用薬物を含有する生理学的に許容されるゲル状水中油型乳剤を含む、薬用の医薬組成物を提供する。

別の態様において、本発明は、乱用薬物に反応する症状の経口投与による治療に使用するための、前記乱用薬物を含有する生理学的に許容されるゲル状水中油型乳剤を含む医薬組成物を提供する。

更に別の態様において、本発明は、乱用薬物に反応する症状の治療における、経口投与による使用を目的とした薬剤の製造のための前記乱用薬物の使用を提供する。

前記乱用薬物に加えて、本発明の組成物は、例えば、脂質類、（特に、トリグリセリドおよびリン脂質、典型的には、植物または海産動物起源のもの）、ビタミン類、ミネラル類、および葉酸といった、栄養素類、ｐＨ調整剤類、粘度調整剤類、香料類、芳香剤類、甘味料類、着色剤類、抗酸化剤類などの更なる成分を含んでいてもよい。

本発明に係る組成物が、咀嚼に際して残存するオイル風味を隠すため、柑橘系の香料（例えば、オレンジまたはレモンオイル）を含有することが特に好ましい。また、本発明に係る組成物が、風味および口内感覚のいずれをも隠すため、キシリトールを、例えば、０．５〜５０重量％、好ましくは、１〜４０重量％、例えば、１５〜４０重量％含有することも特に好ましい。これらは、水相若しくは油相（例えば、水中油中水型乳剤として）またはその両方に存在してもよいが、通常、水相で含まれることで十分である。

上述のごとく、本発明のゲル状乳剤組成物は、好ましくは、各投与量ユニットの重量が５０〜３０００ｍｇ、特に、１００〜１５００ｍｇ、とりわけ、４００〜１０００ｍｇである投与量ユニットの形態をとる。

本発明の組成物は、好ましくは、コーティングされない、すなわち、カプセルまたはシェルコーティング内に包含されない。従って、保存中の水分損失を防ぐため、投与量ユニットは、便利なように、例えば、ホイルの包装紙またはブリスター包装のブリスターに個々に包装される。

ゲル状乳剤の投与量ユニットは、例えば、成型、押出し加工または切断などにより形成し得る。成人用に関しては、投与量ユニットは、好ましくは、錠剤またはトローチ剤の形態であるが、子供用に関しては、都合よく子供向けの形態、例えば、棒、細長片およびチューブなどの幾何学的形状、または動物、人形、若しくは車両形状、例えば、人気漫画キャラクターの形状にしてもよい。

水中油型乳剤の油相は、任意の生理学的に許容される脂質、例えば、トリグリセリド類やリン脂質類などの脂肪酸エステル類、例えば、植物または動物油類、特に、植物および海産動物油類であってもよい。特に好ましくは、ω３、ω６またはω９必須脂肪酸類、特に、ω３必須脂肪酸類、とりわけ、ＥＰＡおよびＤＨＡを多く含むオイルが使用される。この場合、油相自体が、体内に高度吸収利用され得る栄養脂質の供給源である。

ω３酸類の例としては、α‐リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）、エイコサテトラエン酸（ＥＴＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、テトラコサペンタエン酸およびテトラコサヘキサエン酸が挙げられる。ω６酸類の例としては、リノール酸、ガンマリノレン酸、エイコサジエン酸、ジホモガンマリノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）、ドコサジエン酸、アドレン酸、ドコサペンタエン酸およびカレンジン酸が挙げられる。ω９酸類の例としては、オレイン酸、エイコセン酸、ミード酸、エルカ酸およびネルボン酸が挙げられる。

水中油型乳剤の油相はまた、油相における薬物物質の溶解性を高めるため、可溶化剤類も含んでいてもよい。適した可溶化剤類は、当技術分野の当業者には公知であり、クレモフォールＥＬ（Ｃｈｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ；登録商標）、ヒマシ油、トゥイーン８０（Ｔｗｅｅｎ８０；登録商標）、ソルトール（Ｓｏｌｕｔｏｌ；登録商標）ＨＳ１５、ルトロール（Ｌｕｔｒｏｌ；登録商標）およびオレストラを含む。

乱用薬物を除き、必須脂肪酸類は、ゲル状乳剤における油相の一部または全体を成していてもよく、この相の好ましくは１０重量％以上、ことに５０重量％以上、とりわけ８０重量％以上であってもよい。それらは、例えば、植物油または魚油などの単一化合物または混合化合物として使用されても良い。

ゲル状乳剤の水相は、水と、生理学的に許容されるゲル化剤、例えば、ゼラチン、アルギン酸塩、カラゲナンまたはペクチンなどの親水コロイドとを含む。かかるゲル化剤およびそれらのゲル形成特性は周知である。例えば、Ｇ．Ｏ．フィリップスおよびＰ．Ａ．ウィリアムス（編者）による、親水コロイドハンドブック、ウッドヘッド・パブリッシング、ケンブリッジ（２０００）（Phillips GO and Williams PA (Eds.) Handbook of hydrocolloids, Woodhead Publishing, Cambridge (2000)）を参照のこと。ゼラチンの使用が特に好ましい。水とゲル化剤に加えて、ゲル状乳剤の水相は、他の水溶性成分、例えば、ビタミン類、ミネラル類、ｐＨ調整剤類、粘度調整剤類、抗酸化剤類、着色剤類、香料類、水溶性薬物物質類など、所望の通り含んでいてもよい。

ゲル状乳剤における水相に対する脂質相の重量比は、好ましくは、１：１９〜３：１、特に、３５：６５〜１：１、とりわけ２：３〜１：１である。

乳剤形成は、従来の技術によって行われてもよいが、例えば、窒素などの非酸化性ガスの下での乳化が好ましい。同様に、乳剤の成分は、好ましくは、乳化に先立って脱気され、固化した乳剤の取扱いおよび包装は、好ましくは、かかるガスの下で行われる。

本発明のゲル状乳剤および本発明に従って使用されるゲル状乳剤は、国際公開第２００７／０８５８３５号および国際公開第２００７／０８５８４０号並びにＰＣＴ／ＧＢ２００９／００２４０４およびＰＣＴ／ＧＢ２００９／００２４０６（これらのコピーは、付属書類ＡおよびＢとして本願の明細書に添付されている）に記載されているように製造してもよい。上記文献の開示事項は、引用することにより本明細書の一部とされる。

ゲル状乳剤は、所望であれば、二相以上であってもよい。よって、油中水型乳剤を水性ゲル化剤相で乳化し、水中油中水型二重乳剤を生成してもよく、また、異なる油相の二つの水中油型乳剤を併用し、ゲル化が始まる前によく混合してもよい。

処方薬に加えて、市販薬として入手可能な薬のいくつかは、乱用の傾向にあり、例えば、鎮咳薬、うっ血除去薬などがある。処方箋鎮咳薬およびうっ血除去薬もまた、乱用傾向にある。本発明はまた、かかる薬物物質（特定の管轄区域では処方箋によってのみ入手可能な場合もある非ステロイド性抗炎症薬、パラセタモール、アスピリンおよびイブプロフェンなどの市販薬の投与量および組み合わせも含む）にも適用可能である。よって、別の態様において、本発明は、うっ血除去薬および／または鎮咳薬を含有する生理学的に許容されるゲル状水中油型乳剤を含む経口医薬組成物を提供する。これらの薬に関する本発明の別の態様は、乱用薬物に関して本明細書に詳述する前記別の態様と類似している。前記組成物は、類似の方法で処方してもよい。

使用し得る鎮咳薬およびうっ血除去薬を含め、市販薬の例としては、以下のものが挙げられる：デキストロメトルファンおよび上述したオピオイドのいくつか、プソイドエフェドリン；フェニレフリン；フェニルプロパノールアミン；およびデキストロメトルファン；任意に、グアイフェネシンおよび／またはアスピリン、イブプロフェンおよび他の非ステロイド性抗炎症薬などの鎮痛薬と組み合わせたもの。

乱用薬物を抽出するために水と共に加熱し、その抽出物を紙巻きたばこのフィルターを通して混入物を除去する従来の「ストリート・メディスン」の方法で本発明に係る組成物の乱用を試みる人は、必要とする清澄液ではなく乳白色の乳剤を得ることになる。清澄液以外はいかなるものも注入しないことが乱用者の間のルールであることから、得られた乳剤は乱用を防ぐことになる。結果として得られる乳剤は、上述の如く本発明の組成物に、着色料、特に、新油性着色料を含有させることにより、更に一層魅力を失わせることができる。

次に、以下の非限定的実施例により本発明を更に説明する。

［メチルフェニデート・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム（Gum arabicum） ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油＊ ０〜６００ｍｇ
メチルフェニデート １０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

前記油およびメチルフェニデートは、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［アンフェタミン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
アンフェタミン＊＊ １０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下
＊＊数種類の異なる形態のアンフェタミンが利用可能であり、本発明に適用可能である。

アンフェタミンと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［ゾルピデム・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
ゾルピデム １０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

ゾルピデムと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［メサドン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
メサドン １０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

メサドンと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［フェニレフリン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
フェニレフリン １０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

フェニレフリンと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［エフェドリン／プソイドエフェドリン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
エフェドリン／プソイドエフェドリン ２５／６０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

エフェドリン／プソイドエフェドリンと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［フェニルプロパノールアミン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
フェニルプロパノールアミン ２５ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

フェニルプロパノールアミンと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［デキストロメトルファン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
デキストロメトルファン １５ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

デキストロメトルファンと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［ノスカピン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
ノスカピン ２５ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

ノスカピンと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［モルヒネ・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
モルヒネ ５ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

モルヒネと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［トラマドール・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
トラマドール ５０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

トラマドールと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［タペンタドール・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
タペンタドール ５０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

タペンタドールと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［ヒドロコドン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
ヒドロコドン ５ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

ヒドロコドンと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

［コデイン・ゲル］
＜成分＞
ゼラチン ８４ｍｇ
アラビアゴム ５５．５ｍｇ
ソルビトール １５５ｍｇ
キシリトール ３６０ｍｇ
クエン酸 ９ｍｇ
香料 １８ｍｇ
染料 １０．５ｍｇ
植物油＊ ０〜６００ｍｇ
魚油 ＊ ０〜６００ｍｇ
コデイン ３０ｍｇ
水 １５００ｍｇになるまで
＊合計６００ｍｇ以下

コデインと共に油は、水相で乳化され、この乳剤の一定分量１．５ｇずつを、金属／プラスチック製積層ブリスタートレイを並べた細長い金型に注ぎ込み、固化させる。前記ブリスタートレイは、金属／プラスチック箔のカバーシートにより熱的に密封される。

Claims (9)

1. コデイン、モルヒネまたはモルヒネ誘導体、ヒドロコドン、オキシコドン、ジアモルヒネ、ペチジン、トラマドール、ブプレノルフィン、プロポキシフェン、デキストロプロポキシフェン、ヒドロモルホン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、レボルファノール、ブトルファノール、ケトベミドン、フェンタニル、メペリジン、ジフェノキシラート、ベンラファキシン、ネホパム、カルバマゼピン、ガバペンチン、プレガバリン、三環系抗うつ薬、ペントバルビタールナトリウム、ジアゼパム、アルプラゾラム、フルニトラゼパム、アンフェタミン、Ｌ−リジン−ｄ−アンフェタミン、メチルフェニデート、メサドン、メフェドロン、テトラヒドロカンナビノール、ケタミン、クロニジン、メキシレチンおよびタペンタドールからなる群から選択される乱用薬物を含有する生理学的に許容されるフレキシブルなゲル状二相水中油型乳剤を含む、コーティングされない投与量ユニットの形態の経口医薬組成物。
2. 前記乱用薬物が、エステルの形態である請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記乱用薬物が、溶解または分散状態である請求項１または２に記載の医薬組成物。
4. 不飽和脂肪酸を更に含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
5. 脂質、ビタミン、ミネラル、葉酸、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、香料、芳香剤、甘味料、着色剤、および抗酸化剤から選択される更なる成分を更に含む請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
6. 柑橘系の香料をさらに含む請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
7. キシリトールをさらに含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
8. 薬用の、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
9. 乱用薬物に反応する症状の経口投与による治療に使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。