JP5856186B2

JP5856186B2 - 皮膚美白、抗酸化及びｐｐａｒ活性を有する新規化合物及びその医学的用途

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Publication number: JP5856186B2
Application number: JP2013553357A
Authority: JP
Inventors: ヘヨンチョン; ミンヒパク; ヨンミハ; ユギョンハン; ジヨンパク; ヨンジョンパク; ジンアキム; ジヨンイ; ユミンソン; ヒョンリョンムン
Original assignee: University Industry Cooperation Foundation of Pusan National University
Current assignee: University Industry Cooperation Foundation of Pusan National University
Priority date: 2011-02-09
Filing date: 2012-02-08
Publication date: 2016-02-09
Anticipated expiration: 2032-02-08
Also published as: US20150366776A1; KR101395146B1; JP2014509317A; KR20120091651A; WO2012108689A3; US20150017111A1; JP2016121130A; US20140037564A1; JP6218798B2; US9155690B2; US8889881B2; US10045923B2; WO2012108689A2

Description

本発明は、皮膚美白、抗酸化及びＰＰＡＲ活性を有する新規化合物及びその医学的用途に関する。

人の皮膚色は、メラニン、カロチン、ヘモグロビンの量によって決定され、そのうち、メラニンが最も決定的な要素として作用する。メラニン色素は、黒い色素とタンパク質との複合体形態を有するフェノール系高分子物質であって、紫外線遮断の役割を果たして、メラニン色素が不足な人は、日光に非常に敏感であって、火傷を負いやすく、幼い年齢でも、皮膚癌の発生確率が高い。一方、短波長の紫外線及び発癌物質は、皮膚で有害な自由ラジカルを形成するが、メラニンは、このような自由ラジカルなどを除去して、タンパク質と遺伝子とを保護する有用な役割を果たす。したがって、メラニン量が多いということは、物理的または化学的毒性物質から皮膚を保護することができる効果的な対応体系を有しているということを意味する。

メラニンは、色素細胞内に存在するチロシナーゼの作用によってチロシンから複雑な過程を経て生成される。この際、生成されたメラニンは、皮膚細胞に伝達され、表皮剥離と共にメラニンが喪失されて消滅する循環作用を見せる。このようなメラニン生成過程は、自然的に起こる現象であって、正常状態の皮膚では、メラニンの過多生成が起こらない。しかし、皮膚が、外部の刺激、例えば、紫外線、環境汚染またはストレスなどに反応すれば、メラニンが過多生成されて皮膚外に排出されず、角質形成細胞（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ）に伝達されて、皮膚の表皮層に蓄積されて、シミ、そばかす及び老人性黒子などの深刻な美容上の問題を起こすだけではなく、皮膚老化を促進し、皮膚癌を誘発する。

一方、皮膚でのメラニン色素沈着の防止は、主に次の４種の観点で研究された。第１に、メラニン合成の主酵素であるチロシナーゼ活性を調節するために、チロシナーゼ合成阻害物質や、チロシナーゼの基質に対する拮抗物質を開発する。第２に、動物のメラニン生合成場所であるメラノサイトの機能を低下させるために、メラノサイトに毒性を表わす物質を開発する。第３に、メラニン合成経路の中間代謝物質であるドーパ（ｄｏｐａ）の酸化防止のために、ドーパ還元物質を開発する。最後に、メラニン生成機構である第１酵素チロシナーゼとドーパクロム（ＤＯＰＡｃｈｒｏｍｅ）とからＤＨＩＣＡ（５，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｉｎｄｏｌｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｉｃａｃｉｄ）への変換を触媒する第２酵素であるドーパクロムトートメラーゼ（ＤＯＰＡｃｈｒｏｍｅｔａｕｔｏｍｅｒａｓｅ）、及びＤＨＩＣＡからインドール−５，６−キノン−２−カルボン酸（ｉｎｄｏｌｅ−５，６−ｑｕｉｎｏｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）への変換を触媒する第３酵素の活性を同時に減少させる。

最近、東洋圏の女性は、白玉のように白くて綺麗な皮膚を好み、これを美の重要な基準にしているために、皮膚色素異常沈着の治療及び美容欲求充足のための美白剤に対する開発が活発になされている。

美白剤の開発において、生成されたメラニン色素を還元させて脱色する方法と、メラニン色素を形成する酵素であるチロシナーゼの活性を抑制する方法とが知られている。しかし、メラニン色素を還元させるために使われるトコフェロールやビタミン類などを使った美白剤は、メラニン色素の脱色効果が非常に微々たると知られている。したがって、チロシナーゼの活性を阻害させることによって、メラニン色素の生成を抑制する阻害剤が注目されている。

従来の化粧品分野では、美白成分として、例えば、コウジ酸（Ｋｏｊｉｃａｃｉｄ）、アルブチン（Ａｒｂｕｔｉｎ）のようなチロシナーゼ酵素活性を抑制する物質、ヒドロキノン（Ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）、ビタミンＣ（Ｌ−Ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ）及びこれらの誘導体と各種植物抽出物とが使われた。しかし、処方系中での安定性が悪くて分解されて着色されるか、異臭の発生、生体レベルでの効能、効果の不明及び安全性問題などで、その使用が制限されている実情である。また、コウジ酸は、チロシナーゼの活性部位に存在する銅イオンを吸着させて酵素活性を阻害するが、化粧品に配合時に、不安定性、皮膚副作用の問題及び最近の動物実験の結果、肝癌を誘発すると明かされて、化粧品の原料として使用が中止された。ビタミンＣ及びその誘導体は、酸化されやすい不安定性のために、化粧品の原料として使用が難しく、ヒドロキノンは、皮膚に対する美白効果は卓越であるが、アレルギーを誘発する性質、メラニン生成細胞に対する毒性、皮膚の永久脱色化など、皮膚に対する刺激性が高く、最近発癌性物質として規定されて使用が禁止されて、各国別に制限的な濃度のみ許可している。また、アルブチンは、ヒドロキノンにグルコピラノシド（Ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）が結合された誘導体でヒドロキノン使用時に表われる副作用が少ないつつも、人体に対する毒性なしにメラニン色素の合成を抑制する作用があって、メラニン色素沈着が増加する皮膚疾患の治療剤としての利用可能性が提示されたが、皮膚酵素によって一部分解される短所がある。したがって、少量でも効能に優れ、副作用が少ない安全な代替美白剤の開発が至急な実情である。

そして、酸素と関連した人体内の毒性物質を活性酸素種（ＲＯＳ：ＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓ）と言うが、このようなＲＯＳの種類としては、スーパーオキシド（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ）、ヒドロキシル（ｈｙｄｒｏｘｙｌ）、ペルオキシル（ｐｅｒｏｘｙｌ）、アルコキシル（ａｌｋｏｘｙｌ）、ヒドロペルオキシル（ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙｌ）のような自由ラジカル（遊離基、ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ）と過酸化水素（ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｅｒｏｘｉｄｅ）、次亜塩素酸（ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｕｓａｃｉｄ）、オゾン（ｏｚｏｎｅ）、一重項酸素（ｓｉｎｇｌｅｔｏｘｙｇｅｎ）、過酸化亜硝酸（ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ）のような非自由ラジカル（非遊離基、ｎｏｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ）がある。

そのうち、酸素毒性のうち最も多く研究され、重要な役割を行うものは、スーパーオキサイド自由ラジカル（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ、活性酸素または有害酸素）である（ＦｒｉｄｏｒｉｃｈＬ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１，ｐｐ１７５−１８０，１９７８）。強酸化剤である自由ラジカルは、対がない電子である。自由ラジカルは、多様な生物体の酸化還元反応で生成され、食用油脂の変質または多様な生体物質（脂質、タンパク質、核酸、炭水化物）に酸化的な損傷を誘発し、多様な段階を経ながら、結果的に、突然変異が起こりうる（ＹｅｎＧＣｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．ＦｏｏｄＣｈｅｍ．，４３，ｐｐ２７−３２，１９９５）。生体膜構成成分であるリン脂質の不飽和脂肪酸は、活性酸素種のような自由ラジカルによって過酸化反応が開始され、また連鎖的に進行する。したがって、自由ラジカルによる過酸化反応は、細胞膜の透過性を亢進させるだけではなく、全般的な細胞毒性をもたらして老化現象や、これによるさまざまな疾患の病理現象を誘導して、発癌過程にも関与する。ラジカル作用は、酸化的ストレスと関連した疾患であるアトピー性疾患、癌、高血圧、心筋梗塞、動脈硬化、リューマチ、白内障、パーキンソン病などさまざまな慢性疾患の進行に多くの影響を与え（ＤｅＳｏｕｚａＬＣｅｔａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｅｈｍ．Ｌｅｔｔ．，１４，ｐｐ５８５９−５８６１，２００４）、免疫系機能を弱化させる要因として作用されうる（ＰｉｋｅＪｅｔａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｖｉｔａｍ．Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．，６５，ｐｐ１１７−１２０，１９９５）。

したがって、酸化的損傷から予防するための代替物質の抗酸化的な評価は、非常に活発に研究されている。抗酸化剤は、酸素を除去するか、吸収することではなく、自由ラジカルと反応することによって、特定のビタミン類と必須アミノ酸などの損失を最小化するか、油脂製品の酸敗を遅延または防止する目的として使われる。食品または医薬品などに多く使われる合成抗酸化剤としては、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ、Ｂｕｔｙｌａｔｅｄｈｙｄｒｏｘｙａｎｉｓｏｌｅ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ、Ｂｕｔｙｌａｔｅｄｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｕｅｎｅ）、没食子酸プロピル（ＰＧ、Ｐｒｏｐｙｌｇａｌａｔｅ）、ターシャリ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ、Ｔｅｒｔｉａｒｙ−ｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）などがあるが、これらを実験動物に高濃度で投与する場合には、肝肥大症が誘発されるか、発癌性を表わすと知られている。特に、ブチルヒドロキシトルエンは、多様な研究結果を通じて実験動物の肝でミクロソーム酵素活性（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｅｎｚｙｍｅａｃｔｉｖｉｔｙ）を増加させるということが知られながら、これらフェノール系合成抗酸化剤の安定性に対して論難が提起されて、現在、その使用量が法的に規制されている（ＢｒａｎｎｅｎＡＬ，Ｊ．Ａｍｅｒ．ＯｉｌＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５２，ｐｐ５９−６３，１９７５；ＩｔｏＮｅｔａｌ．，Ｊ．Ｎａｔｌ．ＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ．，７０，ｐ３４３，１９８３；ＣｈａｎＫＭｅｔａｌ．，Ｊ．Ｆｏｏｄ．Ｓｃｉ．，５８，ｐｐ１−４，１９９３）。これにより、抗酸化効果が高ながら、安全かつ経済的な植物由来の天然抗酸化剤を開発しようとする多様な研究が期待中になされている（ＬａｒｓｏｎＲＡ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２７，ｐｐ９６９−９７８，１９８８）。最近、天産物を対象とした研究が活発に行われながら、天産物に含有されている２次代謝産物が生理活性物質として主要関心事になっており、特に、抗酸化性物質に対する研究が活発に進められているが、現在まで知られた天然抗酸化物質としては、トコフェロール（ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ）類、フラボノイド（ｆｌａｖｏｎｏｉｄ）類、ゴシポール（ｇｏｓｓｙｐｏｌ）、セサモール（ｓｅｓａｍｏｌ）、オリザノール（ｏｒｙｚａｎｏｌ）及びビタミンＣなどが挙げられる（ＨｕｓｏｎＢｅｔａｌ．，ＦｏｏｄＣｈｅｍ．，１９，ｐｐ５３７−５４１，１９８７；Ｆｒａｎｋｅｌ，Ｅ．Ｎ．ＦｏｏｄＣｈｅｍ．，５７，ｐ５１，１９９６；ＧｉｅｓｅＪ，ＦｏｏｄＴｅｃｈｎｏｌ．，５，ｐｐ７３−８１，１９９６；ＰｓｚｃｃｚｏｌａＤＥ，ＦｏｏｄＴｅｃｈ．，５５，ｐｐ５１−５９，２００１）。そのうち、トコフェロール（ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ）とＬ−アスコルビン酸（Ｌ−ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ）が、天然抗酸化剤として脚光を浴びているが、そのうち、トコフェロールは、安全性が高いが、単独としては酸化反応阻止能力が低く（ＨａｌｌｉｗｅｌｌＢｅｔａｌ．，ＦＡＳＥＢＪ．，２，ｐｐ２８６７−２８７０，１９８８）、高価であるという短所がある。

一方、ペルオキシソーム（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ）は、このような代謝機能異常の原因となる細胞内の小器官のうち１つであって、酸素、葡萄糖、脂質及びホルモンの代謝において、重要な役割を行い、細胞増殖及び分化の調節、炎症媒介体の調節にも幅広く影響を及ぼす。また、ペルオキシソームは、脂質代謝と葡萄糖代謝とを通じてインシュリン感受性だけではなく、細胞膜と肥満細胞との形成に影響を与え、酸化的ストレスに影響を与えて、老化及び腫瘍発生（ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ）において、重要な役割を果たす。ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）は、リガンド（ｌｉｇａｎｄ）結合によって遺伝子発現を調節する核受容体（ｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）のうち１つであって、さまざまな脂肪酸が内因性リガンド（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｌｉｇａｎｄ）として作用する。現在明かされたＰＰＡＲは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（ＰＰＡＲα）、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体β（ＰＰＡＲβ／δ）及びペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）の３種である。

ＰＰＡＲαは、主に血管壁、肝、心臓、筋肉、腎臓及び褐色脂肪組織などから発見され、作用剤（ａｇｏｎｉｓｔ）であるフィブラート（ｆｉｂｒａｔｅ）類と共に動脈硬化症を予防するか、発病を遅延させ、脂肪酸化促進を通じる抗肥満作用を行う。ＰＰＡＲβまたはＰＰＡＲδは、皮膚、脳または脂肪組職で多く発見され、コレステロール逆輸送、有髓化（ｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ）及び傷の回復に関与し、脂肪酸代謝とエネルギー生体恒常性（ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）とに重要な調節者として作用する。ＰＰＡＲγは、脂肪組職で最も多く発見され、その他に、血管内皮、大食細胞、膵腸のβ細胞から発見され、脂肪細胞の分化を調節し、全身脂質恒常性に決定的な役割を果たす。ＰＰＡＲγの全体的または部分的活性化化合物は、脂肪細胞の分化を抑制して、肥満を効果的に治療し、部分的活性化化合物は、肥満治療だけではなく、高血糖症の治療に効果的である。このように、ＰＰＡＲの作用によって調節される各種疾患の予防及び治療のために、ＰＰＡＲの活性をさらに効果的に調節することができる新たな化合物に対する必要性が提起されている。

本発明の目的は、皮膚美白活性を有する新規化合物を提供することである。
また、本発明の他の目的は、抗酸化活性を有する新規化合物を提供することである。
また、本発明のさらに他の目的は、ＰＰＡＲ活性を有する新規化合物を提供することである。

前記目的を果たすために、本発明は、下記化学式１で表される化合物を提供する：
・・・１
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、アセトキシ、Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＭｅ、Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＥｔまたはＯ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＨのうち何れか１つであり、Ｘは、Ｈ、Ｃ１ないしＣ４アルキル、ＣＦ_３、ハロゲン、カルボキシル、ＣＯＯＣＨ_３、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、（オキシラン−２−イル）メトキシ、ニトロまたはメトキシベンジルのうち何れか１つであり、Ａは、芳香族または複素環のうち何れか１つであって、チアゾール、チアゾリジン、ジヒドロチアゾール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール、ジチオラン、ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール、２Ｈ−クロメン−２−オン、４Ｈ−クロメン−４−オン及びベンゾ［ｄ］オキサゾールからなる群から選択された何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式２で表される化合物であり得る：
・・・２
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４アルコキシのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式３で表される化合物であり得る：
・・・３
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式４で表される化合物であり得る：
・・・４
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式５で表される化合物であり得る：
・・・５
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式６で表される化合物であり得る：
・・・６
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式７で表される化合物であり得る：
・・・７
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４アルコキシのうち何れか１つであり、Ｘは、ＮＨまたはＳのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式８で表される化合物であり得る：
・・・８
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式９で表される化合物であり得る：
・・・９
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^３は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり、Ｘは、塩素またはＣＦ_３のうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式１０で表される化合物であり得る：
・・・１０
前記式で、Ｘは、水素、塩素またはトリフルオロメチルのうち何れか１つであり、Ｙは、水素またはメトキシのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式１１で表される化合物であり得る：
・・・１１
前記式で、Ｘは、水素、塩素またはトリフルオロメチルのうち何れか１つであり、Ｒ^１またはＲ^２は、それぞれ異なり、水素またはベンジルオキシのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式１２で表される化合物であり得る：
・・・１２
前記式で、Ｘは、水素またはＣＯＯＨのうち何れか１つであり、Ｙは、水素またはメトキシベンジルのうち何れか１つであり、Ｒ^１またはＲ^２は、それぞれ異なり、水素、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシまたはベンジルオキシのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式１３で表される化合物であり得る：
・・・１３
前記式で、Ｘは、ＮＨ、ＯまたはＳのうち何れか１つであり、Ｙは、水素または塩素のうち何れか１つであり、Ｒ^１またはＲ^２は、それぞれ異なり、水素、Ｃ１ないしＣ４のアルコキシ、Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＭｅ、Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＥｔまたはＯ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＨのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式１４で表される化合物であり得る：
・・・１４
前記式で、Ｒ^１及びＲ^２は、同一であり、ＯＨまたはＯＡｃのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式１５で表される化合物であり得る：
・・・１５
前記式で、点線（−−−で表示された）は、任意の二重結合を表わし、Ｒ^１は、水素またはメチルのうち何れか１つであり、Ｒ^２ないしＲ^４のうち２つは、ＯＨまたはＯＡｃのうち何れか１つであって、同一であり、他の１つは、水素であり得る。

本発明による化合物は、７，８−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−２−オン［７，８−ｂｉｓ（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌｏｘｙ）−４−ｐｈｅｎｙｌ−２Ｈ−ｃｈｒｏｍｅｎ−２−ｏｎｅ］（化合物１００）と、３，６−ビス（（オキシラン−２−イル）メトキシ）−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−４−オン［３，６−Ｂｉｓ（（ｏｘｉｒａｎ−２−ｙｌ）ｍｅｔｈｏｘｙ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−４Ｈ−ｃｈｒｏｍｅｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０６）と、からなる群から選択されたクロメン化合物であり得る。

本発明による化合物は、下記化学式１６で表される化合物であり得る：
・・・１６
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４アルコキシのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式１７で表される化合物であり得る：
・・・１７
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４アルコキシのうち何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、チロシナーゼを抑制する皮膚美白活性を有するので、皮膚美白用薬学組成物または化粧品に有用に使われ、抗酸化活性を有するので、皮膚老化などの予防及び治療に有用に使われ、また、ＰＰＡＲ活性、特に、ＰＰＡＲα及びＰＰＡＲγ活性を有するので、肥満、代謝性疾患または心血関係疾患の予防及び治療に有用な薬学組成物または健康食品として使われる。

本発明による化合物の抗酸化活性を示す図である。本発明による化合物の抗酸化活性を示す図である。本発明による化合物のチロシナーゼ抑制活性を示す図である。本発明による化合物のチロシナーゼ抑制活性を示す図である。本発明による化合物のＰＰＡＲα増進活性を示す図である。本発明による化合物のＰＰＡＲα増進活性を示す図である。本発明による化合物のＰＰＡＲγ増進活性を示す図である。本発明による化合物のＰＰＡＲγ増進活性を示す図である。

本発明は、下記化学式１で表される化合物を提供する：
・・・１
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、アセトキシ、Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＭｅ、Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＥｔまたはＯ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＯＯＨのうち何れか１つであり、Ｘは、Ｈ、Ｃ１ないしＣ４アルキル、ＣＦ_３、ハロゲン、カルボキシル、ＣＯＯＣＨ_３、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、（オキシラン−２−イル）メトキシ、ニトロまたはメトキシベンジルのうち何れか１つであり、Ａは、芳香族または複素環のうち何れか１つであって、チアゾール、チアゾリジン、ジヒドロチアゾール、ベンゾ［ｄ］チアゾール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール、ジチオラン、ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール、２Ｈ−クロメン−２−オン、４Ｈ−クロメン−４−オン及びベンゾ［ｄ］オキサゾールからなる群から選択された何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式２表される化合物であり得る：
・・・２
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４アルコキシのうち何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式２の化合物は、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物２）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物３）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物４）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物５）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物７）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物８）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物９）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１０）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１１）と、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１２）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、下記化学式３表される化合物であり得る：
・・・３
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１ないしＣ４アルコキシまたはブロームのうち何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式３の化合物は、４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３）と、４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物１４）と、４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物１５）と、４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物１６）と、４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−エトキシフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物１７）と、５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［５−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物１８）と、２−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１９）と、２−（３，４−ジメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物２０）と、５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［５−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物２１）と、２−（２，４−ジメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物２２）と、２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物２３）と、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物２４）と、４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物２５）と、４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−ブロモフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｏｌ］（化合物２６）と、４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，６−ジブロモフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｂｒｏｍｏｐｈｅｎｏｌ］（化合物２７）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式４の化合物は、４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［４−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物２８）と、４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物２９）と、４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物３０）と、２−メトキシ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物３１）と、２−エトキシ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｅｔｈｏｘｙ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物３２）と、２−メトキシ−５−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物３３）と、２−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物３４）と、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物３５）と、５−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［５−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物３６）と、２−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物３７）と、２−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物３８）と、５−（トリフルオロメチル）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−２−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物３９）と、２，６−ジメトキシ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物４０）と、２−ブロモ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｂｒｏｍｏ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物４１）と、２，６−ジブロモ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｂｒｏｍｏ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物４２）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式５の化合物は、４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物４３）と、４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物４４）と、４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物４５）と、４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物４６）と、４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−エトキシフェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物４７）と、５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［５−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物４８）と、２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物４９）と、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物５０）と、５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［５−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物５１）と、２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物５２）と、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物５３）と、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物５４）と、４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物５５）と、４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−ブロモフェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｏｌ］（化合物５６）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式６の化合物は、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物５７）と、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物５８）と、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物５９）と、２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６０）と、２−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６１）と、２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６２）と、２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６３）と、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６４）と、２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６５）と、２−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６６）と、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６７）と、２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６８）と、２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３−Ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６９）と、２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３，５−Ｄｉｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物７０）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式７の化合物は、４−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［４−（Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物７１）と、４−（チアゾリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ｄｉｏｌ［４−（Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物７２）と、２−メトキシ−４−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物７３）と、２−エトキシ−４−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［２−Ｅｔｈｏｘｙ−４−（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物７４）と、２−メトキシ−５−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物７５）と、２−（４−メトキシフェニル）チアゾリジン［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ］（化合物７６）と、２−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ］（化合物７７）と、２−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ］（化合物７８）と、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チアゾリジン［２−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ］（化合物７９）と、２，６−ジメトキシ−４−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物８０）と、４−（１，３−ジチオラン−２−イル）フェノール［４−（１，３−Ｄｉｔｈｉｏｌａｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物８１）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式８の化合物は、４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物８２）と、４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物８３）と、４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物８４）と、４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物８５）と、４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−エトキシフェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物８６）と、５−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［５−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物８７）と、５−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−Ｃｈｌｏｒｏ−２−（４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物８８）と、５−クロロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−Ｃｈｌｏｒｏ−２−（３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物８９）と、５−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［５−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物９０）と、５−クロロ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−Ｃｈｌｏｒｏ−２−（２，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物９１）と、２−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物９２）と、５−クロロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−Ｃｈｌｏｒｏ−２−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物９３）と、２−ブロモ−４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｂｒｏｍｏ−４−（５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物９５）と、２，６−ジブロモ−４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｂｒｏｍｏ−４−（５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物９６）と、４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物１２６）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式９の化合物は、４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物９４）と、２−ブロモ−４−（５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｂｒｏｍｏ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１１９）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式１０の化合物は、２−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９７）と、２−メチル−２−（４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）プロピオン酸［２−Ｍｅｔｈｙｌ−２−（４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９８）と、２−（４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９９）と、２−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１２２）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式１１の化合物は、２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１０７）と、２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１０８）と、２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１０９）と、２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１１０）と、２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１１１）と、２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１１２）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式１２の化合物は、２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１１３）と、２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１１４）と、２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１１５）と、１−（４−メトキシベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［１−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）−２−（４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１１６）と、２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１２５）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式１３の化合物は、２−（３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（３−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１１７）と、２−（３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（３−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１１８）と、２−（３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（３−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１２０）と、２−（３−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（３−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１２１）と、４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１２３）と、２−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌｅ］（化合物１２４）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式１４の化合物は、（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−メチル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸エチル［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−Ｍｅｔｈｙｌ−２−（３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ］（化合物１０４）と、４−（（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−４−（メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル）−１，２−フェニレン次酢酸［４−（（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物１０５）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式１５の化合物は、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カルボン酸［２−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１０１）と、（４Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４，５−ジヒドロチアゾール−４−カルボン酸［（４Ｒ）−２−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｔｈｉａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１０２）と、４−（４−（メトキシカルボニル）チアゾール−２−イル）−１，２−フェニレン次酢酸［４−（４−（Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物１０３）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

また、本発明による化合物は、下記化学式１６で表される化合物であり得る：
・・・１６
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４アルコキシのうち何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式１６の化合物は、４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［４−（５−Ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１２７）と、４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（５−Ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物１２８）と、４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（５−Ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物１２９）と、２−メトキシ−４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３０）と、２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１３１）と、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１３２）と、２−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１３３）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

また、本発明による化合物は、下記化学式１７で表される化合物であり得る：
・・・１７
前記式で、Ｒ^１ないしＲ^４は、それぞれ同一又は異なり、Ｈ、ＯＨまたはＣ１ないしＣ４アルコキシのうち何れか１つであり得る。

より詳細には、前記化学式１７の化合物は、４−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［４−（５−Ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３４）と、２−メトキシ−４−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３５）と、２−メトキシ−５−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３６）と、２−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１３７）と、２，６−ジメトキシ−４−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３８）と、からなる群から選択された何れか１つであり得る。

本発明による化合物は、薬剤学的に許容可能なこれらの塩の形態で提供され、前記薬剤学的に許容可能なこれらの塩としては、塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、錫酸塩、マイレン酸塩、グルコン酸塩、コハク酸塩、ギ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩及びカンファースルホン酸塩からなる群から選択された何れか１つであり得る。

また、本発明は、前記化合物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物を提供する。前記組成物は、薬学組成物または化粧料組成物であり得る。

また、本発明は、前記化合物を有効成分として含有する酸化関連疾患の予防または治療用抗酸化用組成物を提供する。前記組成物は、薬学組成物または健康食品であり得る。

前記酸化関連疾患は、皮膚老化、皮膚色素沈着症、しわ、乾癬また湿疹のうちから選択された何れか１つであり得る。

また、本発明は、前記化合物を有効成分として含有し、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）の作用によって調節される疾患の予防または治療用組成物を提供する。前記組成物は、薬学組成物または健康食品であり得る。

前記ＰＰＡＲは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（ＰＰＡＲα）またはペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）であり、前記疾患は、肥満、代謝性疾患または心血関係疾患のうちから選択された何れか１つであり得る。

前記代謝性疾患は、高脂血症、糖尿病症、高インスリン血症、高尿酸血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、代謝症候群（ＳｙｎｄｒｏｍｅＸ）及び内皮機能障害のうちから選択された何れか１つであり、前記心血関係疾患は、高血圧、凝集前状態（Ｐｒｅｃｏａｇｕｌａｎｔｓｔａｔｅ）、異常脂質血症及びアテロム性硬化症性疾患のうちから選択された何れか１つであり得る。

前記薬学組成物は、薬学組成物の製造に通常使う適切な担体、賦形剤または希釈剤をさらに含みうる。

本発明で使用可能な担体、賦形剤または希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アカシアゴム、アルギン酸、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウムまたは鉱物油などが挙げられる。

本発明による薬学組成物は、それぞれ通常の方法によって、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤型、外用剤、座剤及び滅菌注射溶液の形態で製型化して使われる。

製剤化する場合には、普通使う充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を使って調剤される。経口投与のための固型製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固型製剤は、前記化合物は少なくとも１つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ）、スクロス（ｓｕｃｒｏｓｅ）またはラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチンなどを混ぜて調剤することができる。

また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤も使われる。経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、よく使われる単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に、さまざまな賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれうる。

非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、座剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁液剤としては、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどが使われる。座剤の基剤としては、ハードファット（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴ−ル、トウイーン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが使われる。

本発明による薬学組成物の有効成分である化合物の使用量は、患者の年齢、性別、体重、疾患によって変わりうるが、０．００１ないし１００ｍｇ／ｋｇで、望ましくは、０．０１ないし１０ｍｇ／ｋｇを一日１回ないし数回投与することができる。

また、本発明による化合物の投与量は、投与経路、疾病の程度、性別、体重、年齢などによって増減しうる。したがって、前記投与量は、如何なる面でも本発明の範囲を限定するものではない。

前記薬学組成物は、ラット、マウス、家畜、人間などの哺乳動物に多様な経路に投与される。投与のあらゆる方式は、予想されうるが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、気管支内吸入、子宮内硬膜または脳血管内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射によって投与される。

本発明による化合物は、５０％致死量（ＬＣ５０）が２ｇ／ｋｇ以上に安定性が確保されたものであって、本発明の薬学組成物に使用できる。

また、前記化粧料組成物は、有効成分である本発明による化合物以外に、安定化剤、溶解化剤、ビタミン、顔料及び香料のような通常の補助剤、そして、担体を含みうる。

前記化粧料組成物は、当業界で通常製造される如何なる剤型にも製造可能であり、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーなどで剤型化されうるが、これに限定されるものではない。より詳細には、サンクリーム、柔軟化粧水、収斂化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、パック、スプレーまたはパウダーの剤型で製造可能である。

前記剤型が、ペースト、クリームまたはゲルである場合には、担体成分として、動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルクまたは酸化亜鉛などが利用されうる。

前記剤型が、パウダーまたはスプレーである場合には、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムまたはポリアミドパウダーが利用され、特に、スプレーである場合には、追加的にクロロフルオロハイドロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルのような推進体を含みうる。

前記剤型が、溶液または乳濁液である場合には、担体成分として、溶媒、溶解化剤または乳濁化剤が利用され、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコールまたはソルビタンの脂肪酸エステルがある。

前記剤型が、懸濁液である場合には、担体成分として、水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガまたはトラガントなどが利用されうる。

また、前記健康食品は、粉末、顆粒、錠剤、カプセル、シロップまたは飲料の形態で提供され、前記健康食品は、有効成分である本発明による化合物以外に、他の食品または食品添加物と共に使われ、通常の方法によって適切に使われる。有効成分の混合量は、その使用目的、例えば、予防、健康または治療的処置によって適するように決定されうる。

前記健康食品に含有された化合物の有効容量は、前記薬学組成物の有効容量に準じて使えるが、健康及び衛生を目的とするか、または健康調節を目的とする長期間の摂取の場合には、前記範囲以下であり、有効成分は、安定性面で何らの問題がないために、前記範囲以上の量でも使われうるということは確実である。

前記健康食品の種類には、特別な制限がなく、例としては、肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンデー類、スナック類、菓子類、ピザ、ラーメン、その他の麺類、ガム類、アイスクリーム類を含んだ酪農製品、各種スープ、飲料、茶、ドリンク剤、アルコール飲料及びビタミン複合剤などが挙げられる。

以下、下記の実施例によって、本発明をより詳細に説明する。しかし、下記の実施例は、本発明の内容を具体化するための説明であり、実施例によって、本発明が限定されるものではない。

＜実施例１＞化合物１ないし１２の合成
下記の表１は、本実施例で合成された２−（置換されたフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸類似体［２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄａｎａｌｏｇｕｅ］化合物１ないし１２の置換パターンを説明するためのものである。

ＯＭｅは、メトキシ基を表わし、ＯＥｔは、エトキシ基を表わす。

化合物１、２及び４ないし１２の合成は、次のように行った。すなわち、エタノール（ＥｔＯＨ）（５〜３０ｍｌ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（ｂｅｎｚａｌｄｈｅｈｙｄｅ）（１．５３〜２．４６ｍｍｏｌ）及びＬ−システイン（Ｌ−ｃｙｓｔｅｉｎｅ）（１．０または１．５当量（ｅｑ．））の懸濁液を１．５〜４８時間還流させた。生成された沈殿物を濾過し、残っている出発物質の特性を考慮して、前記濾過ケーク（ｆｉｌｔｅｒｃａｋｅ）をエタノール、メチレンクロライド（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ）、水、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）及び／またはメタノール（ＭｅＯＨ）で洗浄し、前記目的生成物を得た（収率：９．９〜７８．６％）。但し、化合物３の合成方法は、下記で別途に記述した。

＜実施例１−１＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１）の合成
白色固体；反応時間、１３時間；収率、５０．０％；融点１６１．８−１６４．４℃、^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．４９（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．４、７．６Ｈｚ）、３．７９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、８．４Ｈｚ）、３．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ）、３．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２、１０．４Ｈｚ）、３．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．４、１０．４Ｈｚ）、３．００（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１０．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．８、１７３．０、１５８．１、１５７．６、１３１．４、１２９．５、１２９．２、１２９．０、１１５．８、１１５．６、７２．５、７２．０、６５．９、６５．４、３９．２、３８．５；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２４（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−２＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物２）の合成
白色固体；反応時間、１２時間；収率、７７．３％；融点、１９５．５−１９６．８℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．９６（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．８９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．０Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ）、５．４６（ｓ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、７．０Ｈｚ）、３．８２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、１０．５Ｈｚ）、２．９４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．８、１７３．２、１４６．１、１４５．９、１４５．６、１４５．６、１３２．１、１３０．１、１１８．９、１１８．７、１１６．０、１１５．７、１１５．２、１１５．１、７２．７、７２．１、６５．９、６５．４、３９．３、３８．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４０（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−３＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物３）の合成
エタノール（１０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混合溶媒で、２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（９４３ｍｇ、６．８３ｍｍｏｌ）、Ｌ−システイン塩酸塩（Ｌ−ｃｙｓｔｅｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）（１．０ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍａｃｅｔａｔｅ）（４９５ｍｇ、６．０３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１４時間撹拌した。生成された沈殿物を濾過し、前記濾過ケーク（ｆｉｌｔｅｒｃａｋｅ）を水、及び酢酸エチルで洗浄して、白色の固体である前記目的生成物を得た（１．３１６ｇ、９５．８％）。

白色固体；反応時間、１４時間；収率、９５．８％；融点、＞３００℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３０（ｂｒｓ、２Ｈ）、９．１９（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ）、６．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．０Ｈｚ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．５、７．０Ｈｚ）、３．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、８．５Ｈｚ）、３．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、１０．０Ｈｚ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、１０．０Ｈｚ）、２．９４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．７、１７３．２、１５８．８、１５８．３、１５６．９、１５６．３、１２９．５、１２８．２、１１７．９、１１５．２、１０７．１、１０６．８、１０３．４、１０３．０、６８．６、６６．５、６５．６、６５．２、３８．９、３７．６；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２４０（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−４＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物４）の合成
白色固体；反応時間、４８時間；収率、４２．７％；融点、１６６．６−１６８．４℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．０Ｈｚ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、７．５Ｈｚ）、３．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、８．５Ｈｚ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５、９．５Ｈｚ）、３．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、１０．５Ｈｚ）、３．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．５、１０．５Ｈｚ）、３．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．８、１７２．９、１４８．２、１４８．０、１４７．３、１４６．８、１３２．０、１３０．２、１２０．６、１２０．３、１１５．８、１１５．７、１１２．２、１１２．０、７２．８、７２．２、６６．１、６５．４、５６．４、５６．３、３９．１、３８．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５４（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−５＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物５）の合成
白色固体；反応時間、３時間；収率、７７．７％；融点、１７４．３−１７５．９℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．９０（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．４７（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６、７．２Ｈｚ）、３．９９−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．７９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２、８．８Ｈｚ）、３．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２、１０．４Ｈｚ）、３．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２、１０．０Ｈｚ）、３．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６、１０．０Ｈｚ）、３．０１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．８、１７２．９、１４７．６、１４７．３、１４７．１、１４７．１、１３１．９、１３０．１、１２０．７、１２０．４、１１５．９、１１５．７、１１３．５、１１３．３、７２．８、７２．２、６６．１、６５．４、６４．６、６４．６、３９．０、３８．４、１５．４、１５．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６８（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−６＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６）の合成
白色固体；反応時間、８時間；収率、７８．６％；融点、１４６．９−１４９．８℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．５、６．５Ｈｚ）、３．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、８．５Ｈｚ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、９．５Ｈｚ）、３．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、１０．０Ｈｚ）、３．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、１０．０Ｈｚ）、３．０２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．８、１７３．１、１４８．３、１４７．８、１４７．１、１４６．９、１３４．０、１３１．８、１１８．８、１１８．４、１１５．０、１１５．０、１１２．６、１１２．４、７２．５、７１．８、６５．９、６５．５、５６．３、５６．３、３９．２、３８．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２５４（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−７＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物７）の合成
白色固体；反応時間、４８時間；収率、４０．５％；融点、１５７．６−１５８．２℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、５．５８（ｓ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、７．５Ｈｚ）、３．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、１０．０Ｈｚ）、３．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５、１０．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．８、１７２．９、１５９．９、１５９．４、１３３．４、１３１．４、１２９．３、１２９．０、１１４．５、１１４．２、７２．２、７１．６、６６．０、６５．５、５５．８、５５．８、３９．２、３８．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２３８（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−８＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物８）の合成
白色固体；反応時間、１０時間；収率、５７．０％；融点、１７３．６−１７５．４℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、７．５Ｈｚ）、３．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、９．０Ｈｚ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、１０．５Ｈｚ）、３．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、１０．５Ｈｚ）、３．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．８、１７２．９、１４９．４、１４９．３、１４９．２、１４９．０、１３３．６、１３１．８、１２０．３、１１９．９、１１２．１、１１２．０、１１１．７、１１１．５、７２．６、７２．０、６６．２、６５．５、５６．２、５６．１、３９．０、３８．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６８（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−９＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物９）の合成
白色固体；反応時間、１．５時間；収率、３４．７％；融点、１３７．７−１３９．２℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．５Ｈｚ）、６．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．５Ｈｚ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．７９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、８．５Ｈｚ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、２．９９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０、１０．０Ｈｚ）、２．９５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．７、１７３．１、１６１．１、１６０．５、１５８．４、１５７．９、１２９．０、１２７．１、１２２．６、１１９．３、１０５．７、１０５．２、９９．３、９９．０、６７．２、６６．０、６５．７、６５．６、５６．３、５６．２、５５．９、５５．９、３９．０、３７．９；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２６８（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−１０＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１０）の合成
白色固体；反応時間、６時間；収率、７５．０％；融点、１７３．２−１７５．１℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９０（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．０Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．０Ｈｚ）、７．０５（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．０Ｈｚ）、６．８１−６．７３（ｍ、４Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、５．６４（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．５、６．５Ｈｚ）、３．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、９．０Ｈｚ）、３．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．５Ｈｚ）、３．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０、１０．０Ｈｚ）、２．９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．６、１７３．１、１５５．８、１５５．３、１２９．７、１２８．８、１２８．５、１２６．７、１２０．１、１１９．７、１１９．４、１１７．９、１１６．３、１１５．７、６８．３、６６．３、６５．９、６５．５、３８．９、３７．７；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２２４（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−１１＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１１）の合成
白色固体；反応時間、５時間；収率、９．９％；融点、１９７．０−１９９．７℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ６．８５（ｓ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、２Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、５．４２（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、７．０Ｈｚ）、３．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５、８．５Ｈｚ）、３．７７（ｓ、６Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５、９．５Ｈｚ）、３．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、１０．５Ｈｚ）、３．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．８、１７２．８、１５３．４、１５３．３、１３７．９、１３７．５、１３７．１、１３５．３、１０５．５、１０５．０、７２．８、７２．１、６６．４、６５．５、６０．６、６０．６、５６．６、５６．５、３８．９、３８．５；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２９８（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例１−１２＞（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１２）の合成
白色固体；反応時間、４時間；収率、６９．７％；融点、１３９．６−１４１．０℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．４２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、２Ｈ）、６．７２（ｓ、２Ｈ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．５、７．５Ｈｚ）、３．８３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．７５（ｓ、６Ｈ）、３．７４（ｓ、６Ｈ）、３．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、９．５Ｈｚ）、３．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、１０．５Ｈｚ）、３．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．５、１０．５Ｈｚ）、３．０６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．９、１７２．９、１４８．４、１４８．３、１３６．２、１３５．７、１３１．０、１２９．３、１０５．７、１０５．３、７３．１、７２．５、６６．２、６５．５、５６．７、５６．７、３９．０、３８．４；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ２８４（Ｍ−Ｈ）⁻。

＜実施例２＞化合物１３ないし２７の合成
下記の表２は、合成された２−（置換されたフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール類似体［２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅａｎａｌｏｇｕｅ］化合物１３−２７の置換パターンを説明するためのものである。

化合物１３ないし２０及び化合物２２ないし２５の化合物は、次のように合成した。メタノール（３−７ｍＬ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（１．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に２−アミノチオフェノール（２−ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ）（１．６０ｍｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を常温で５〜９６時間撹拌した。反応の仕上げ（Ｗｏｒｋ−ｕｐ）は、下記の３種の方法（方法Ａ−Ｃ）のうち１つで行った。

方法Ａ：メタノールを蒸発させた後、結果物である固体を濾過させ、前記濾過ケークをヘキサン（ｈｅｘａｎｅ）、メチレンクロライド（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ）、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌａｃｅｔａｔｅ）及び／または冷たいメタノールで洗浄した。

方法Ｂ：メタノールを蒸発させた後、結果物である残余物を少量のメチレンクロライド、酢酸エチル及び／または冷たいメタノールで溶解させた後、ヘキサンを添加した。冷やした後、前記結果物である沈殿物を濾過し、ヘキサン、メチレンクロライド、酢酸エチル及び／または冷たいメタノールで洗浄した。

方法Ｃ：メタノールの半分の体積を蒸発させた後、前記反応混合物を冷却器に保存するか、冷却器に保存する前に水（２０ｍＬ）を反応混合物に添加した。前記結果物である沈殿物を濾過し、濾過ケークをヘキサン、メチレンクロライド、酢酸エチル及び／または冷たいメタノールで洗浄した。

複数種の化合物の場合（化合物２３及び２５）、フラッシュカラム（ｆｌａｓｈｃｏｌｕｍｎ）クロマトグラフィー（ヘキサン／メチレンクロライド＝４／１ないし２／１、化合物２３；メチレンクロライド／メタノール＝９０／１、そして、メチレンクロライド、化合物２５）を精製のために行った。前記目的生成物（化合物１３−２０、及び２２−２４）を１５．２ないし８２．６％の収率で得た。

但し、前記のような一般的な手続きと異なる部分がある化合物２１、２６及び２７の合成方法は、下記で別途に記述した。

＜実施例２−１＞４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３）の合成
薄い黄色固体；反応時間、２２ｈ；収率、２８．５％；融点、２２８．０−２２９．３℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９４−７．９２（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、７．６Ｈｚ）、７．３８（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、７．６Ｈｚ）、６．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６９．２、１６０．８、１５３．８、１３４．５、１２９．１、１２６．３、１２４．９、１２４．８、１２１．９、１２１．６、１１５．８；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−２＞４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物１４）の合成
明るい黄色を帯びる緑色固体；反応時間、９６時間；収率、６１．５％；融点、２１９．２−２１９．９℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９０−７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．４４（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．０Ｈｚ）、７．３３（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６９．４、１５３．８、１４９．１、１４５．８、１３４．５、１２６．３、１２５．１、１２４．９、１２１．９、１２１．５、１２０．０、１１５．５、１１４．０；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−３＞４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物１５）の合成
白色固体；反応時間、２０時間；収率、１５．２％；融点、１９７．７−１９８．５℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９０（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、１．２、８．０Ｈｚ）、７．８７（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、１．２、８．０Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．４、８．４Ｈｚ）、７．４６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．２Ｈｚ）、７．３５（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．２Ｈｚ）、６．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、６．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６９．５、１６２．２、１５９．７、１５１．８、１３２．３、１２９．９、１２６．５、１２５．０、１２１．４、１２１．１、１０９．５、１０８．２、１０２．８；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−４＞４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物１６）の合成
緑色固体；反応時間、２２時間；収率、５５．６％；融点、１７１．４−１７３．６℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９３−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．４７（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．６Ｈｚ）、７．３６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．６Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６９．３、１５３．７、１５０．２、１４８．４、１３４．５、１２６．４、１２５．０、１２５．０、１２１．９、１２１．６、１２１．５、１１５．５、１０９．９、５５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−５＞４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−エトキシフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ（化合物１７）の合成
薄い灰色固体；反応時間、２０時間；収率、３６．２％；融点、１２５．６−１２６．５℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．４９−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．０Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．１９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６８．５、１５２．９、１４９．５、１４６．６、１３３．７、１２５．５、１２４．３、１２４．１、１２１．１、１２０．７、１２０．７、１１４．８、１１０．４、６３．８、１３．０；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−６＞５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［５−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物１８）の合成
薄い灰色固体；反応時間、２０時間；収率、３９．３％；融点、１７１．６−１７２．２℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９４−７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４７（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、７．３７（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６９．０、１５３．８、１５０．９、１４７．１、１３４．６、１２６．４、１２５．１、１２５．１、１２２．１、１２１．６、１１９．６、１１３．７、１１１．５、５５．３；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−７＞２−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１９）の合成
白色固体；反応時間、５時間；収率、１５．８％；融点、１２１．３−１２１．９℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０６−８．０４（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４８（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．０Ｈｚ）、７．３６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、７．５Ｈｚ）、７．００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．２、１６２．２、１５４．２、１３５．０、１２９．４、１２６．５、１２５．１、１２５．１、１２３．０、１２１．７、１１４．６、５５．７；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−８＞２−（３，４−ジメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物２０）の合成
白色固体；反応時間、２２時間；収率、２７．９％；融点、１３５．０−１３７．２℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．４５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．２、１５４．１、１５１．９、１４９．６、１３４．９、１２６．７、１２６．５、１２５．２、１２３．０、１２１．７、１２１．４、１１１．２、１１０．０、５６．４、５６．３；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−９＞５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［５−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物２１）の合成
３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（３，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（９１．６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、及び２−アミノチオフェノール（０．０９５ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ、純度：９０％）の懸濁液に酢酸（０．８ｍＬ）及び酢酸ナトリウム（１９６．６ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を２時間還流させた。結果物である沈殿物を濾過し、水とメチレンクロライドとで洗浄して、灰色固体である化合物２１を得た（７８．３ｍｇ、４８．６％）。

灰色固体；反応時間、２時間；収率、４８．６％；融点、２７４．５−２７６．５℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．９８（ｓ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１６９．２、１５９．２、１５３．６、１３４．９、１３４．７、１２６．４、１２５．４、１２２．４、１２１．７、１０５．７、１０５．４；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−１０＞２−（２，４−ジメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物２２）の合成
非常に薄い黄色固体；反応時間、２２時間；収率、３５．８％；融点、１３７．４−１３８．９℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６３．６、１６３．３、１５８．９、１５１．９、１３５．６、１３１．１、１２６．１、１２４．５、１２２．４、１２１．３、１１５．６、１０６．２、９８．７、５５．９、５５．８；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−１１＞２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物２３）の合成
白色固体；反応時間、２１時間；収率、４２．９％；融点、１３２．６−１３３．５℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１２．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．４、１．２、８．０Ｈｚ）、７．８９（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、１．２、８．０Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、７．６Ｈｚ）、７．４９（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．２、８．４Ｈｚ）、７．４１−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、８．４Ｈｚ）、６．９４（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．６、８．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６９．６、１５８．２、１５２．１、１３３．０、１３２．８、１２８．６、１２６．９、１２５．８、１２２．４、１２１．７、１１９．７、１１８．８、１１７．０；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−１２＞２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物２４）の合成
白色固体；反応時間、２１時間；収率、２８．３％；融点、１４９．５−１５１．１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４７（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．２Ｈｚ）、７．３６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、７．３１（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、６Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．０、１５４．２、１５３．８、１３５．２、１２９．３、１２６．６、１２５．３、１２３．３、１２３．３、１２１．８、１０５．０、６１．２、５６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−１３＞４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物２５）の合成
明るい褐色固体；反応時間、１６時間；収率、８２．６％；融点、１５３．５−１５６．１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、８．０Ｈｚ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．４、７．６Ｈｚ）、７．４２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．２Ｈｚ）、７．３０（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．６Ｈｚ）、７．２９（ｓ、２Ｈ）、６．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．４、１５４．２、１４７．６、１３８．１、１３４．９、１２６．５、１２５．１、１２５．１、１２３．０、１２１．７、１０４．８、５６．６；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

＜実施例２−１４＞４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−ブロモフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｏｌ］（化合物２６）の合成
メタノール溶媒で、２−アミノチオフェノール（１．０当量（ｅｑ．））及び３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３−ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を常温で撹拌した。生成された沈殿物を濾過し、冷たいメタノールで洗浄して、化合物２６を得た。

薄いレモン色固体；反応時間、１９時間；収率、３８．０％；融点、１９０．６−１９１．７℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、７．５０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６６．５、１５７．７、１５４．２、１３４．９、１３２．０、１２８．９、１２７．３、１２６．１、１２５．９、１２３．２、１２２．９、１１７．５、１１０．８。

＜実施例２−１５＞４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，６−ジブロモフェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｂｒｏｍｏｐｈｅｎｏｌ］（化合物２７）の合成
メタノール溶媒で、２−アミノチオフェノール（１．０当量（ｅｑ．））及び３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３，５−ｄｉｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を常温で撹拌した。生成された沈殿物を濾過し、冷たいメタノールで洗浄して、化合物２７を得た。

反応時間、７時間；収率、１６．０％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６４．９、１５４．１、１５４．０、１３５．２、１３１．４、１２７．７、１２７．４、１２６．２、１２３．５、１２３．０、１１３．１。

＜実施例３＞化合物２８ないし４２の合成
下記の表３は、２−（置換されたフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール類似体［２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅａｎａｌｏｇｕｅ］化合物２８−４２の置換パターンを説明するためのものである。

化合物２８−３５及び３７−４０の合成は、次の通りである。すなわち、メチルアルコール（５ｍＬ）溶媒で、２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び置換されたベンズアルデヒド（０．８−１．０当量（ｅｑ．））の混合物を常温で４−１５時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、メチルアルコール及び／またはメチレンクロライド及び／または水を用いて残余物を固体化させ、そして、０℃に保管した。生成された沈殿物を濾過し、残っている出発物質の物理学的特性を考慮して、氷水及び／またはメチレンクロライド及び／または冷たいメチルアルコールで洗浄して、固体である目的生成物を得た。化合物３０の場合、反応溶媒を除去した後、残余物は、展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（４：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、固体として化合物３０を得た。

但し、前記のような一般的な手続きと異なる部分がある化合物３６、４１及び４２の合成方法は、下記で別途に記述した。

＜実施例３−１＞４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［４−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物２８）の合成
白色固体；反応時間、５．５時間；収率、５８．１％；融点、１８７．２−１８８．９℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、９．０Ｈｚ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７１．４、１６１．４、１５３．７、１３８．５、１２９．４、１２８．７（ｑ、Ｊ＝３１．８Ｈｚ）、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２６９．３Ｈｚ）、１２４．２、１２２．７、１２０．９（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１８．８（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、１１５．９；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６３．６６。

＜実施例３−２＞４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物２９）の合成
灰色固体；反応時間、７．５時間；収率、６４．３％；融点、２６７．３−２６９．４℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．５Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．０Ｈｚ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７１．７、１５３．２、１４９．７、１４５．９、１３８．３、１２８．８（ｑ、Ｊ＝３２．７Ｈｚ）、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．０Ｈｚ）、１２４．４、１２２．７、１２０．９（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１２０．４、１１８．６（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１５．６、１１４．１；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６３．６４。

＜実施例３−３＞４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物３０）の合成
白色固体；反応時間、７時間；収率、５０．２％；融点、２３６．２−２３８．２℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、６．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７１．５、１５９．８、１５１．９、１５３．８、１３６．６、１３０．２、１２８．６（ｑ、Ｊ＝３１．１Ｈｚ）、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．０Ｈｚ）、１２２．４、１２０．８（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１８．０（ｑ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、１１６．２、１０８．５、１０２．８；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６３．６５。

＜実施例３−４＞２−メトキシ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物３１）の合成
黄色固体；反応時間、５時間；収率、４３．８％；融点、１５５．７−１５９．９℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、１．６Ｈｚ）、８．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、８．８Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．８Ｈｚ）、７．５１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７２．２、１５１．６、１５１．３、１４８．５、１３７．５、１２９．２（ｑ、Ｊ＝３１．８Ｈｚ）、１２４．４（ｑ、Ｊ＝２７０．０Ｈｚ）、１２３．１、１２３．１、１２２．４、１２１．５（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１７．９（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、１１５．８、１１０．２、５５．４；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６３．７２。

＜実施例３−５＞２−エトキシ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｅｔｈｏｘｙ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物３２）の合成
緑色を帯びる黄色固体；反応時間、６時間；収率、２８．８％；融点、１１７．０−１１７．８℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、１．６Ｈｚ）、８．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、８．４Ｈｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．４Ｈｚ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．１３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７１．５、１５３．３、１５０．９、１４７．５、１３８．３、１２８．７（ｑ、Ｊ＝３１．９Ｈｚ）、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．６Ｈｚ）、１２４．３、１２２．６、１２１．８、１２０．９（ｑ、Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１１８．６（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、１１５．６、１１１．１、６４．５、１３．８；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６３．６３。

＜実施例３−６＞２−メトキシ−５−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物３３）の合成
緑色を帯びる黄色固体；反応時間、７時間；収率、５５．９％；融点、１４２．１−１４４．５℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７１．５、１５２．９、１５１．６、１４７．２、１３８．３、１２８．９（ｑ、Ｊ＝３２．６Ｈｚ）、１２５．３、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．１Ｈｚ）、１２２．９、１２１．２（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１２０．２、１１８．６（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１３．８、１１１．６、５５．３；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６３．６６。

＜実施例３−７＞２−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物３４）の合成
白色固体；反応時間、１０時間；収率、６７．７％；融点、１２８．８−１３０．１℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．５Ｈｚ）、７．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７０．１、１６２．６、１５４．１、１３８．５、１２９．５、１２９．０（ｑ、Ｊ＝３１．９Ｈｚ）、１２６．０、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．９Ｈｚ）、１２２．３、１２１．３（ｑ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、１２０．１（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１４．７、５５．７；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６６．０９。

＜実施例３−８＞２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物３５）の合成
白色固体；反応時間、７時間；収率、３７．６％；融点、１２０．４−１２１．６℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７０．１、１５４．０、１５２．３、１４９．７、１３８．１、１２８．８（ｑ、Ｊ＝３３．４Ｈｚ）、１２６．２、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．１Ｈｚ）、１２２．３、１２１．７、１２１．４（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１２０．２（ｑ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、１１１．３、１１０．０、５６．４、５６．３；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−６２．１７。

＜実施例３−９＞５−（５−（トリフルオロペニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［５−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物３６）の合成
酢酸（０．４２ｍＬ）溶媒で、２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（３，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１０７ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を６．５時間還流させた。冷却させた後、前記反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配し、前記有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、減圧下で蒸発させた。結果物である残余物は、展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、固体として化合物３６（５０．６ｍｇ、３７％）を得た。

灰色固体；反応時間、６．５時間；収率、３７．３％；融点、２５６．７−２６０．６℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．４４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７１．５、１５９．３、１５３．５、１３４．４、１３４．４、１２８．９（ｑ、Ｊ＝３１．９Ｈｚ）、１２４．０（ｑ、Ｊ＝２７０．７Ｈｚ）、１２２．９、１２１．４（ｑ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１１９．４（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１０５．８、１０５．８；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６３．７０。

＜実施例３−１０＞２−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物３７）の合成
白色固体；反応時間、４時間；収率、３４．２％；融点、１４０．４−１４１．６℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、９．０Ｈｚ）、６．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６５．５、１６３．６、１５９．０、１５２．０、１３９．２、１３１．１、１２８．６（ｑ、Ｊ＝３２．６Ｈｚ）、１２４．７（ｑ、Ｊ＝２７０．１Ｈｚ）、１２１．９、１２０．６（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１９．６（ｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、１１５．３、１０６．４、９８．７、５５．９、５５．８；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−６１．９９。

＜実施例３−１１＞２−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−（５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物３８）の合成
白色固体；反応時間、１５時間；収率、４７．４％；融点、１７５．０−１７６．５℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１２．１５（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、８．０Ｈｚ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．５、８．０Ｈｚ）、７．４２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．０Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７１．６、１５８．３、１５１．８、１３６．２、１３３．７、１２９．７（ｑ、Ｊ＝３２．６Ｈｚ）、１２８．８、１２４．９（ｑ、Ｊ＝２７０．０Ｈｚ）、１２２．４、１２２．１（ｑ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、１２０．０、１１９．５（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１８．３、１１６．５；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−６２．２３。

＜実施例３−１２＞５−（トリフルオロメチル）−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−２−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物３９）の合成
白色固体；反応時間、７時間；収率、６５．４％；融点、１３２．５−１３４．０℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３３（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、６Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７０．０、１５３．９、１５３．９、１４１．４、１３８．６、１２９．２（ｑ、Ｊ＝３２．７Ｈｚ）、１２８．６、１２４．４（ｑ、Ｊ＝２７０．９Ｈｚ）、１２２．４、１２１．６（ｑ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１２０．４（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１０５．１、６１．２、５６．６；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ−６２．１９。

＜実施例３−１３＞２，６−ジメトキシ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物４０）の合成
黄色固体；反応時間、７時間；収率、２７．７％；融点、２２０．６−２２２．６℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３７（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７１．６、１５３．３、１４８．５、１３９．８、１３８．５、１２８．９（ｑ、Ｊ＝３１．９Ｈｚ）、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．０Ｈｚ）、１２３．３、１２２．８、１２１．１（ｑ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、１１８．７（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１０５．０、５５．８；^１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ−６３．６８。

＜実施例３−１４＞２−ブロモ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｂｒｏｍｏ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物４１）の合成
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ）溶媒で、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３−ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１．０当量（ｅｑ．））及び２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１．０当量（ｅｑ．））の懸濁液を１００℃に加熱させた。冷却させた後に、減圧下でＤＭＦを除去した。結果物である固体にメチレンクロライドを添加し、生成された沈殿物を濾過し、メチレンクロライドで洗浄して、固体である目的生成物を得た

反応時間、８時間；収率、４９．２％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６９．１、１５８．２、１５３．７、１３９．０、１３２．２、１２９．１、１２８．１（ｑ、Ｊ＝３１．８Ｈｚ）、１２５．４、１２４．９（ｑ、Ｊ＝２７０．８Ｈｚ）、１２４．２、１２１．７（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１１９．８（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１７．５、１１０．９。

＜実施例３−１５＞２，６−ジブロモ−４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｂｒｏｍｏ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物４２）の合成
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ）溶媒で、３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３，５−ｄｉｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１．０当量（ｅｑ．））及び２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１．０当量（ｅｑ．））の懸濁液を１００℃に加熱させた。冷却させた後に、減圧下でＤＭＦを除去した。結果物である固体にメチレンクロライドを添加し、生成された沈殿物を濾過し、メチレンクロライドで洗浄して、固体である目的生成物を得た。

反応時間、１３時間；収率、１３．２４％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８５（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６７．６、１５４．８、１５３．５、１３９．３、１３１．６、１２８．２（ｑ、Ｊ＝３１．８Ｈｚ）、１２６．７、１２４．９（ｑ、Ｊ＝２７０．９Ｈｚ）、１２４．４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、１２２．１、１２０．１、１１３．１。

＜実施例４＞化合物４３ないし５６の合成
下記の表４は、２−（置換されたフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール誘導体［２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ］化合物４３−５６の置換パターンを説明するためのものである。

化合物４３ないし５５の合成は、次のように行った。すなわち、ＤＭＦ（２ｍＬ）溶媒で、１，２−フェニレンジアミン（１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ）（１００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、置換されたベンズアルデヒド（１．０当量（ｅｑ．））及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５（１．０当量（ｅｑ．））の混合物を７０−８０℃で１−４．５時間加熱させた。ＤＭＦを蒸発させた後に、残余物を酢酸エチル及び水の間で分配し、前記有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、減圧下で蒸発させた。残っている出発物質の物理学的特性を考慮して、メチレンクロライド及び／または水及び／または酢酸エチルで固体化させた。沈殿物を濾過して、固体である目的生成物を得た。

但し、化合物合成方法に差がある化合物５６の合成方法は、下記で別途に記述した。

＜実施例４−１＞４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物４３）の合成
白色固体；反応時間、４時間；収率、２２．４％；融点、２８４．６〜２８５．７℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ７．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．８、６．０Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．８、６．０Ｈｚ）、６．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１５９．８、１５２．７、１３８．８、１２８．４、１２２．４、１２０．９、１１５．８、１１４．３。

＜実施例４−２＞４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物４４）の合成
薄い褐色；反応時間、１．５時間；収率、３７．２％；融点、２６８．５〜２６９．８℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．８、６．０Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．８、６．０Ｈｚ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５２．６、１４８．１、１４６．２、１３９．３、１２２．２、１２２．２、１１８．９、１１６．４、１１５．１、１１４．８。

＜実施例４−３＞４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物４５）の合成
明るい黄色；反応時間、１時間；収率、４６．２％；融点、２７９．４〜２８０．１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６７（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、５．６Ｈｚ）、７．１９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．０Ｈｚ）、６．４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６１．５、１６０．６、１５３．１、１３９．３、１２８．１、１２３．０、１１５．５、１０８．２、１０５．２、１０３．７。

＜実施例４−４＞４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物４６）の合成
ベージュ色固体；反応時間、２時間；収率、３０．２％；融点、２２０．５〜２２１．７℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．１５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５２．５、１４９．１、１４８．５、１３９．３、１２２．４、１２２．１、１２０．４、１１６．４、１１５．６、１１１．１、５６．３。

＜実施例４−５＞４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−エトキシフェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物４７）の合成
薄いレモン色；反応時間、４時間；収率、６７．０％；融点、１７４．０〜１７４．６℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．０Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．０Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．１２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．３５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５２．５、１４９．４、１４７．７、１３５．７、１２２．４、１２２．１、１２０．４、１１８．４、１１６．５、１１２．２、６４．６、１５．４。

＜実施例４−６＞５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［５−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物４８）の合成
白色固体；反応時間、２．５時間；収率、４５．０％；融点、２４９．７〜２５０．７℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、７．２Ｈｚ）、７．５０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．８、６．０Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．８、６．０Ｈｚ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５２．２、１５０．０、１４７．３、１３９．３、１２３．６、１２２．４、１１８．６、１１５．１、１１４．４、１１２．８、５６．３。

＜実施例４−７＞２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物４９）の合成
白色固体；反応時間、４．５時間；収率、２４．２％；融点、２２６．４〜２２７．８℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．０Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．０Ｈｚ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６１．３、１５２．１、１３８．８、１２８．７、１２３．４、１２２．４、１１５．０、１１５．０、５５．９。

＜実施例４−８＞２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物５０）の合成
黄色の光を帯びた白い結晶；反応時間、２．５時間；収率、３９．９％；融点、２１９．０〜２２１．６℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．７４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、９．０Ｈｚ）、７．５６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．０、６．０Ｈｚ）、７．１７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．０、６．０Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５２．１、１５１．０、１４９．６、１３９．３、１２３．４、１２２．５、１２０．０、１１５．１、１１２．５、１１０．４、５６．３、５６．３。

＜実施例４−９＞５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［５−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物５１）の合成
ベージュ色とブラウン色とが混じられた薄い褐色；反応時間、３．５時間；収率、１６．２％；融点、＞３００℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．５３（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．４Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．４Ｈｚ）、７．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５９．４、１５２．２、１３９．３、１３２．３、１２２．７、１１５．８、１０５．５、１０４．９。

実施例４−１０＞２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物５２）の合成
ベージュ色固体；反応時間、２．５時間；収率、４０．７％；融点、１９７．５〜１９８．８℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．５９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．０、６．０Ｈｚ）、７．１６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．０、６．０Ｈｚ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、９．０Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６２．７、１５８．８、１４９．９、１３９．３、１３１．６、１２２．２、１１５．５、１１１．６、１０６．９、９９．２、５６．５、５６．１。

＜実施例４−１１＞２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物５３）の合成
オレンジ色；反応時間、２時間；収率、３７．０％；融点、２３７．３〜２４１．０℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．０Ｈｚ）、７．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．０Ｈｚ）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５８．７、１５２．３、１３９．３、１３２．４、１２６．９、１２３．５、１１９．８、１１７．９、１１５．１、１１３．２。

＜実施例４−１２＞２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物５４）の合成
ベージュの光を帯び白色；反応時間、２時間；収率、２１．１％；融点、２５７．０〜２５７．７℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、５．６Ｈｚ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．２、６．０Ｈｚ）、３．８７（ｓ、６Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５３．９、１５１．９、１３９．６、１３８．０、１２６．１、１２２．７、１１５．１、１０４．５、６０．８、５６．７。

＜実施例４−１３＞４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール［４−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物５５）の合成
アイボリー色；反応時間、２時間；収率、４８．７％；融点、１９３．６〜１９５．１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．８、５．６Ｈｚ）、７．４５（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．８、６．０Ｈｚ）、３．８５（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５２．５、１４８．９、１３９．４、１３８．２、１２２．４、１２０．９、１１５．１、１０４．７、５６．８。

＜実施例４−１４＞４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−ブロモフェノール［４−（１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｏｌ］（化合物５６）の合成
ＤＭＦ（３ｍＬ）溶媒で、１，２−フェニレンジアミン（１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ）（１００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３−ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１８７．８ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５（１７７．６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１時間加熱した。冷却した後に、減圧下でＤＭＦを除去した。メチレンクロライド及び水を添加して、結果物である固体を得て、沈殿物を濾過し、メチレンクロライド、酢酸エチル及び水で洗浄して、固体である化合物５６（７９．４％）を得た。

反応時間、１時間；収率、７９．４％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５６．３、１５１．０、１３９．８、１３１．６、１２７．９、１２３．４、１２２．６、１１７．３、１１５．５、１１０．４。

＜実施例５＞化合物５７ないし７０の合成
下記の表５は、２−（置換されたフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸誘導体［２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ］化合物５７−７０の置換パターンを説明するためのものである。

化合物５７ないし７０を次のように合成した。すなわち、無水のＤＭＦで、３，４−ジアミノ安息香酸（３，４−ｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ）（１．０当量（ｅｑ．））、置換されたベンズアルデヒド（１．０当量（ｅｑ．））及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を８０℃に加熱した。冷却した後に、減圧下でＤＭＦを除去した。残余物をエチレン酢酸及び水の間で分配し、前記有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、蒸発させた。濾過液（ｆｉｌｔｒａｔｅ）を蒸発させ、結果物である固体を濾過させ、水及びメチレンクロライド及び／または酢酸エチルで洗浄して、目的生成物を得た。

＜実施例５−１＞２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物５７）の合成
ベージュ色固体；反応時間、３時間；収率、６６．０％；融点、＞３００℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９１（ｓ、１Ｈ）、１２．６２（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。

＜実施例５−２＞２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物５８）の合成
反応時間、６時間；収率、１１．６％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５８（ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。

＜実施例５−３＞２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物５９）の合成
黄色固体；反応時間、４．２時間；収率、５７．１％；融点、＞３００℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．８９（ｓ、２Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）。

＜実施例５−４＞２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６０）の合成
薄い褐色固体；反応時間、６時間；収率、３９．６％；融点、＞３００℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９１（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例５−５＞２−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３−Ｅｔｈｏｘｙ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６１）の合成
明るい黄色固体；反応時間、４．２時間；収率、５７．１％；融点、＞３００℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９１（ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．１１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．３６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

＜実施例５−６＞２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６２）の合成
明るい褐色固体；反応時間、４時間；収率、７２．６％；融点、２４６．６〜２４７．７℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９５（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．５Ｈｚ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例５−７＞２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６３）の合成
アイボリー白色固体；反応時間、４時間；収率、２０．７％；融点、２６４．７〜２６５．４℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例５−８＞２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６４）の合成
反応時間、４．５時間；収率、７８．６％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．８４（ｓ、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例５−９＞２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６５）の合成
反応時間、５時間；収率、７７．６％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例５−１０＞２−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６６）の合成
反応時間、４．５時間；収率、４５．５％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９２（ｓ、３Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

＜実施例５−１１＞２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６７）の合成
反応時間、４時間；収率、６１．４％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５１（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、６Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．４、１５４．０、１５４．０、１４２．５、１４０．２、１３９．５、１２５．５、１２５．０、１２４．４、１１７．５、１１５．０、１０４．９、６０．８、５６．８。

＜実施例５−１２＞２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６８）の合成
ベージュ色固体；反応時間、６時間；収率、５２．８％；融点、２８０．０〜２８１．４℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９７（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例５−１３＞２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３−Ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物６９）の合成
反応時間、５．５時間；収率、９９％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．５、１５６．９、１５３．２、１４３．０、１３９．６、１３２．０、１２８．３、１２５．１、１２４．２、１２２．６、１１７．４、１１５．０、１１０．５。

＜実施例５−１４＞２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３，５−Ｄｉｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物７０）の合成
反応時間、４時間；収率、８７．７％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．３１（ｓ、２Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．５、１５５．２、１５２．３、１４３．１、１３９．７、１３１．１、１２５．２、１２４．２、１２２．３、１１７．４、１１５．０、１１３．５。

＜実施例６＞化合物７１ないし８０の合成
下記の表６は、２−（置換されたフェニル）チアゾリジン誘導体［２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ］化合物７１−８０の置換パターンを説明するためのものである。

化合物７１ないし７９は、次のように合成した。すなわち、ＤＭＦ（５ｍＬ）溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（３００ｍｇ）及びシステアミン・ＨＣｌ（ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ・ＨＣｌ）（１．５当量（ｅｑ．））の混合物にトリエチルアミン（ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）（１．０当量（ｅｑ．））を添加し、前記反応混合物を常温で２−４時間撹拌した。水を添加した後、反応フラスコを０℃に保持し、生成された沈殿物を濾過し、氷水で洗浄して、目的生成物を得た。化合物７９の場合、前記反応混合物を撹拌した後、減圧下でＤＭＦを蒸発させ、残余物をメチレンクロライド及びＮａＨＣＯ_３水溶液の間で分配した。前記有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、蒸発させた。残余物は、展開液としてメチレンクロライド及びメタノール（６０：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、固体である化合物７９を得た。

但し、化合物合成方法が若干異なる化合物８０の合成方法は、下記で別途に記述した。

＜実施例６−１＞４−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［４−（Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物７１）の合成
反応時間、２時間；収率、７７．３％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、５．３３（ｓ、１Ｈ）、３．４９（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９８−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｂｒｍ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５７．５、１３１．３、１２９．１、１１５．５、７３．９、５３．４、３６．８。

＜実施例６−２＞４−（チアゾリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ｄｉｏｌ［４−（Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物７２）の合成
反応時間、３時間；収率、１１．８％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５６（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．２６（ｓ、１Ｈ）、３．４６（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９６−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｂｒｍ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４５．６、１４５．５、１３１．９、１１８．８、１１５．７、１１５．４、７４．０、５３．３、３６．７。

＜実施例６−３＞２−メトキシ−４−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物７３）の合成
反応時間、４時間；収率、８８．１％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、２Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９７−２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｂｒｍ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４７．８、１４６．８、１３３．８、１１８．６、１１５．２、１１２．４、７３．７、５６．３、５３．３、３６．７。

＜実施例６−４＞２−エトキシ−４−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［２−Ｅｔｈｏｘｙ−４−（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物７４）の合成
反応時間、３時間；収率、８７．２％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．８５（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．２８（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．４７（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９２−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４７．１、１４７．１、１３１．８、１２０．６、１１５．６、１１３．４、７４．１、６４．５、５３．４、３６．８、１５．５。

＜実施例６−５＞２−メトキシ−５−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物７５）の合成
反応時間、４時間；収率、９０．２％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．９４（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．３３（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９９−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｂｒｍ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４８．０、１４６．８、１３１．９、１２０．５、１１５．６、１１２．０、７４．１、５６．３、５３．４、３６．８。

＜実施例６−６＞２−（４−メトキシフェニル）チアゾリジン［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ］（化合物７６）の合成
反応時間、２時間；収率、７２．３％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１５−３．０５（ｍ、３Ｈ）、１．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１５９．７、１３２．１、１２８．７、１１４．１、７３．３、５５．５、５３．０、３６．８。

＜実施例６−７＞２−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ］（化合物７７）の合成
反応時間、３時間；収率、７４．９％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９８−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｂｒｍ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４９．２、１４９．０、１３３．５、１２０．１、１１２．０、１１１．６、７３．９、５６．２、５６．１、５３．４、３６．８。

＜実施例６−８＞２−（２，４−ジメトキシフェニル）チアゾリジン［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ］（化合物７８）の合成
反応時間、３時間；収率、４８％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１０−２．９９（ｍ、３Ｈ）、２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６０．９、１５８．５、１２８．３、１２０．５、１０４．４、９９．１、６８．７、５５．８、５５．６、５３．２、３６．４。

＜実施例６−９＞２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チアゾリジン［２−（３，４，５−Ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ］（化合物７９）の合成
反応時間、３時間；収率、９５．６％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ−ｄ_４）δ６．８１（ｓ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、６Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１１−３．０７（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ−ｄ_４）δ１５３．３、１３７．５、１３５．７、１０４．７、７２．６、６０．０、５５．５、５２．２、３５．５。

＜実施例６−１０＞２，６−ジメトキシ−４−（チアゾリジン−２−イル）フェノール［２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物８０）の合成
エタノール（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）溶媒で、シリンガアルデヒド（ｓｙｒｉｎｇａｌｄｅｈｙｄｅ）（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、システアミン・ＨＣｌ（ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ・ＨＣｌ）（９３．２ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物を常温で４時間撹拌した。生成された沈殿物を濾過し、水及びメチレンクロライドで洗浄して、固体である目的生成物化合物８０を得た（５８．８ｍｇ、４４％）。

反応時間、４時間；収率、４４．４％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、２Ｈ）、５．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、３．７３（ｓ、６Ｈ）、３．５１（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４８．３、１３５．７、１３１．０、１０５．５、７４．４、５６．６、５３．４、３６．８。

＜実施例７＞［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）フェノール［４−（１，３−Ｄｉｔｈｉｏｌａｎ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物８１）の合成

ＴＨＦ（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ）（３ｍＬ）溶媒で、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（３００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）及び１，２−エタンジチオール（１，２−ｅｔｈａｎｅｄｉｔｈｉｏｌ）（０．２１ｍＬ、２．４６ｍｍｏｌ）の混合溶液に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（ｂｏｒｏｎｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒａｔｅ）（０．０３ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を常温で７時間撹拌した。反応混合物をメチレンクロライド及び水の間で分配し、有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、減圧下で蒸発させて、化合物８１を得た（４６５ｍｇ、９５．３％）。

反応時間、７時間；収率、９５．３％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．３９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．７５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、５．６１（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１５５．６、１３２．２、１２９．６、１１５．５、５６．２、４０．４。

＜実施例８＞化合物８２ないし９６の合成
下記の表７は、５−クロロ−２−（置換されたフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体［５−ｃｈｌｏｒｏ−２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ］化合物８２−９３及び化合物９５−９６の置換パターンを説明するためのものである。化合物９４は、ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール構造を有し、構造は下記の通りである。

化合物８２ないし８９及び９１ないし９４は、次のように合成した。すなわち、メチルアルコール（３ｍＬ）溶媒で、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び置換されたベンズアルデヒド（１．５当量（ｅｑ．））の混合物を常温で０．５−８時間撹拌した。反応溶媒を蒸発させた後、少量のメタノールまたはヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒またはメチレンクロライドで固体化を行って、固体である化合物８２−８９及び９１−９４を得た。

但し、化合物９０、９５及び９６の合成方法は、前記方法と差があって、下記で別途に記述した。

＜実施例８−１＞４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物８２）の合成
暗い黄土色；反応時間、３時間；収率、３０．５％；融点、２５９．３〜２６３．１℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２９（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．５、１６１．５、１５５．３、１３３．５、１３１．８、１２９．９、１２５．６、１２４．３、１２４．２、１２２．３、１１６．８。

＜実施例８−２＞４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物８３）の合成
ベージュ色固体；反応時間、１０．５時間；収率、３３．５％；融点、１２７．４〜１２９．１℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７８（ｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．００−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．３４（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．６、１５５．３、１５０．１、１４６．５、１３３．５、１３１．８、１２５．４、１２４．７、１２４．０、１２２．３、１２０．４、１１６．８、１１４．７。

＜実施例８−３＞４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物８４）の合成
レモン色固体；反応時間、２．７時間；収率、３６．３％；融点、２７７．９〜２８０．１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４３（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．２、１６２．５、１５８．９、１５３．３、１３３．３、１３１．６、１３０．７、１２４．９、１２３．９、１２１．５、１１１．１、１０９．２、１０３．２。

＜実施例８−４＞４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物８５）の合成
明るい褐色固体；反応時間、３０分；収率、１４．７％；融点、１７３．４〜１７５．４℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．６、１５５．３、１５１．１、１４８．８、１３３．６、１３１．８、１２５．７、１２４．７、１２４．３、１２２．４、１２２．２、１１６．６、１１０．８、５６．４。

＜実施例８−５＞４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−エトキシフェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物８６）の合成
白色固体；反応時間、１０．５時間；収率、２０．２％；融点、１０２．１〜１０３．４℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８２（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．０７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．３３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．５、１５５．２、１５１．３、１４７．９、１３３．６、１３１．８、１２５．５、１２４．６、１２４．０、１２２．３、１２２．１、１１６．７、１１２．０、６４．７、１５．３。

＜実施例８−６＞５−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノール［５−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物８７）の合成
白色固体；反応時間、４時間；収率、２４．１％；融点、１５８．２〜１５８．６℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．３、１５５．３、１５１．６、１４７．７、１３３．７、１３１．９、１２５．９、１２５．７、１２４．３、１２２．５、１２０．０、１１４．３、１１３．０、５６．４。

＜実施例８−７＞５−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−Ｃｈｌｏｒｏ−２−（４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物８８）の合成
褐色を帯びた金色結晶；反応時間、３０ｍｉｎ；収率、２０．２％；融点、１５０．３〜１５１．０℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．１、１６２．８、１５５．３、１３３．７、１３１．９、１２９．７、１２５．８、１２４．５、１２４．４、１２２．５、１１５．５、５６．２。

＜実施例８−８＞５−クロロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−Ｃｈｌｏｒｏ−２−（３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物８９）の合成
白色固体；反応時間、５時間；収率、１９．１％；融点、１６５．２〜１６７．１℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．３、１５５．２、１５２．６、１４９．８、１３３．７、１３１．９、１２５．９、１２５．９、１２４．３、１２２．５、１２１．８、１１２．６、１１０．１、５６．４、５６．３。

＜実施例８−９＞５−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［５−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物９０）の合成
酢酸（０．６ｍＬ）溶媒で、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（３，５−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１０７ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を７時間還流させた。冷却させた後、前記反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配し、前記有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、減圧下で蒸発させた。結果物である残余物は、展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、固体として化合物９０（６４．２ｍｇ、３４．７％）を得た。

薄いチョコレート色；反応時間、７時間；収率、３４．７％；融点、１２９．６〜１３０．６℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７４（ｓ、２Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．６、１５９．８、１５５．０、１３４．７、１３３．７、１３２．０、１２６．２、１２４．４、１２２．９、１０６．５、１０５．９。

＜実施例８−１０＞５−クロロ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−Ｃｈｌｏｒｏ−２−（２，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物９１）の合成
青緑色；反応時間、６時間；収率、１１．２％；融点、１３８．６〜１４０．３℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．７２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６５．２、１６３．９、１５９．３、１５３．３、１３４．３、１３１．５、１３０．７、１２５．１、１２３．８、１２１．９、１１４．６、１０７．８、９９．２、５６．８、５６．４。

＜実施例８−１１＞２−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物９２）の合成
きらめく白色固体；反応時間、８時間；収率、８．４％；融点、１９４．２〜１９５．７℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１２．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７１．４、１５８．２、１５３．０、１３３．４、１３３．０、１３１．１、１２８．７、１２６．２、１２２．４、１２２．２、１１９．９、１１８．２、１１６．７。

＜実施例８−１２＞５−クロロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［５−Ｃｈｌｏｒｏ−２−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物９３）の合成
白色固体；反応時間、７時間；収率、２９．０％；融点、１５９．４〜１６０．０℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、７．３１（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、６Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．２、１５５．１、１５４．１、１４１．３、１３４．０、１３２．１、１２８．６、１２６．２、１２４．４、１２２．８、１０５．３、６０．９、５６．９。

＜実施例８−１３＞４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物９４）の合成
白色固体；反応時間、６時間；収率、１７．２％；融点、１５５．８〜１５８．６℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７８（ｓ、２Ｈ）、６．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、６．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４９．８、１４８．５、１３６．５、１３２．３、１３０．３、１２４．８、１２２．５、１１８．２、１０８．０、１０４．７、７１．１、５６．７。

＜実施例８−１４＞２−ブロモ−４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｂｒｏｍｏ−４−（５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物９５）の合成
ＤＭＳＯ（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）（２ｍＬ）溶媒で、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３−ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１６３．７ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流させた。冷却させた後、残余物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、減圧下で蒸発させた。結果物である残余物に水を添加し、沈殿物を濾過して、水及びメチレンクロライドで洗浄して、固体である化合物９５を得た（４６．４ｍｇ、１７．６％）。

青色を帯びる緑色固体；反応時間、１時間；収率、１７．６％；融点、２２６．０〜２２８．１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．４Ｈｚ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．８Ｈｚ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６８．８、１５８．０、１５５．１、１３３．７、１３２．１、１３２．０、１２８．９、１２５．８、１２５．７、１２４．２、１２２．５、１１７．５、１１０．９。

＜実施例８−１４＞２，６−ジブロモ−４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｂｒｏｍｏ−４−（５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物９６）の合成
ＤＭＦ（３ｍＬ）溶媒で、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３，５−ｄｉｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１２７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で８．５時間加熱した。ＤＭＦを蒸発させた後に、結果物である残余物を展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（５：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、固体として化合物９６を得た（３４．３ｍｇ、１８．１％）。

反応時間、８．５時間；収率、１８．１％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｍ、３Ｈ）、８．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６７．３、１５４．９、１５４．５、１３４．０、１３２．２、１３１．６、１２７．３、１２６．３、１２４．６、１２２．８、１１３．１。

＜実施例９＞化合物９７ａないし９７ｄの合成

＜実施例９−１＞エチル２−（４−ホルミルフェノキシ）−２−プロパン酸メチル［Ｅｔｈｙｌ２−（４−ｆｏｒｍｙｌｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏａｔｅ］（化合物９７ａ）の合成
エタノール溶媒で、１Ｎエトキシナトリウム（ＮａＯＥｔ）（１．１当量（ｅｑ．））を４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１．０当量（ｅｑ．））及びエチルα−ブロモイソ酪酸エチル（ｅｔｈｙｌ α−ｂｒｏｍｏｉｓｏｂｕｔｙｒａｔｅ）（１．１当量（ｅｑ．））に一滴ずつ添加し、前記反応混合物を還流させた。エタノールを蒸発させた後、残余物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、蒸発させた。残余物をヘキサン及び酢酸エチル（８：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物９７ａを得た。

反応時間、１２．５時間；収率、４１．９％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．０５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９０．７、１７３．４、１６１．０、１３１．６、１３０．４、１１７．８、７９．６、６１．７、２５．４、１４．０。

＜実施例９−２＞エチル２−（３−ホルミルフェノキシ）−２−プロパン酸メチル［Ｅｔｈｙｌ２−（３−ｆｏｒｍｙｌｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏａｔｅ］（化合物９７ｂ）の合成
エタノール溶媒で、１Ｎエトキシナトリウム（ＮａＯＥｔ）（１．１当量（ｅｑ．））を３−ヒドロキシベンズアルデヒド（３−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（１．０当量（ｅｑ．））及びエチルα−ブロモイソ酪酸エチル（ｅｔｈｙｌ α−ｂｒｏｍｏｉｓｏｂｕｔｙｒａｔｅ）（１．１当量（ｅｑ．））に一滴ずつ添加し、前記反応混合物を還流させた。エタノールを蒸発させた後、残余物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層は、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、蒸発させた。残余物をヘキサン及び酢酸エチル（８：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物９７ｂを得た。

反応時間、２２時間；収率、５９．０％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．２Ｈｚ）、７．４７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．５２（ｓ、６Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９３．３、１７３．５、１５６．３、１３８．１、１３０．９、１２５．６、１２４．４、１１８．１、７９．７、６１．８、２５．５、１４．４。

＜実施例９−３＞２−（４−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−ｆｏｒｍｙｌｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９７ｃ）の合成
前記収得された化合物９７ａ（１．０当量（ｅｑ．））を１，４−ジオキサン（１，４−ｄｉｏｘａｎｅ）に溶解させ、１ＮＮａＯＨ（１．４当量（ｅｑ．））を添加した。反応混合物を常温で撹拌し、揮発性物質を蒸発させた後に、残余物をメチレンクロライド及び水の間で分配した。水層を１２ＮＨＣｌで酸性化させ、メチレンクロライドで抽出した。有機層を蒸発させて、化合物９７ｃを得た。

反応時間、４時間；収率、９９％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．５４（ｓ、１Ｈ）、９．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１．６９（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９１．７、１７８．５、１６１．０、１３２．０、１３０．５、１１８．５、７９．５、２５．５。

＜実施例９−４＞２−（３−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（３−ｆｏｒｍｙｌｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９７ｄ）の合成
前記収得された化合物９７ｂ（１．０当量（ｅｑ．））を１，４−ジオキサン（１，４−ｄｉｏｘａｎｅ）に溶解させ、１ＮＮａＯＨ（１．４当量（ｅｑ．））を添加した。反応混合物を常温で撹拌し、揮発性物質を蒸発させた後に、残余物をメチレンクロライド及び水の間で分配した。水層を１２ＮＨＣｌで酸性化させ、メチレンクロライドで抽出した。有機層を蒸発させ、化合物９７ｄを得た。

反応時間、７．５時間；収率、９５．０％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．０Ｈｚ）、１．６３（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９２．４、１７９．１、１５５．９、１３７．８、１３０．２、１２６．４、１２４．９、１１９．８、７９．７、２５．４。

＜実施例１０＞化合物９７ないし１０６合成

＜実施例１０−１＞２−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９７）の合成
メタノール溶媒で、化合物９７ｃ（１．０当量（ｅｑ．））及び２−アミノチオフェノール（２−ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ）（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を常温で撹拌した。メタノールを除去した後、沈殿物を濾過し、冷たいメタノールで洗浄して、固体である目的生成物を得た。

白色固体；反応時間、１７時間；収率、４０．３％；融点、２００．３〜２０１．５℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９８−７．９５（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、７．３８（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．５６（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．３、１６７．６、１５８．８、１５４．３、１３５．０、１２９．３、１２７．２、１２６．７、１２５．８、１２３．２、１２２．９、１１８．９、７９．５、２５．８。

＜実施例１０−２＞２−メチル−２−（４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）プロピオン酸［２−Ｍｅｔｈｙｌ−２−（４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９８）の合成
メタノール溶媒で、化合物９７ｃ（１．０当量（ｅｑ．））及び２−アミノ−４−トリフルオロメチルベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を常温で撹拌した。メタノールを除去した後、沈殿物を濾過し、冷たいメタノールで洗浄して、固体である目的生成物を得た。

白色固体；反応時間、４時間；収率、３１．５％融点、９７．３〜９８．５℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、７．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、８．４Ｈｚ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、１．６５（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７４．５、１６９．８、１５８．７、１５４．０、１３８．５、１２９．２、１２９．１（ｑ、Ｊ＝３２．６Ｈｚ）、１２６．９、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．９Ｈｚ）、１２２．３、１２１．４、１２０．２、１１８．８、７９．７、２５．６。

＜実施例１０−３＞２−（４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９９）の合成
酢酸（０．３７ｍＬ）溶媒で、化合物９７ｃ（７８．２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（６０．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）（９３．６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流させた。冷却した後、反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層を減圧下で蒸発させた。生成された沈殿物を濾過させ、メチレンクロライドで洗浄して、化合物９９を得た（４６．６ｍｇ、３９．６％）。

白色固体；反応時間、１時間；収率、３９．６％；融点、１９０．８〜１９２．０℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．５５（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．２、１６９．８、１５９．０、１５５．２、１３３．７、１３１．９、１２９．４、１２６．３、１２５．８、１２４．２、１２２．５、１１８．９、７９．５、２５．８。

＜実施例１０−４＞７，８−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−２−オン［７，８−ｂｉｓ（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌｏｘｙ）−４−ｐｈｅｎｙｌ−２Ｈ−ｃｈｒｏｍｅｎ−２−ｏｎｅ］（化合物１００）の合成
メチレンクロライド（４ｍＬ）溶媒で、７，８−ジヒドロキシ−４−フェニルクマリン（７，８−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｐｈｅｎｙｌｃｏｕｍａｒｉｎ）（８１．３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）（１３０．６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＳＣｌ（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ）（１４４．６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で６時間撹拌した。前記反応混合物をメチレンクロライド及び水の間で分配し、有機層を減圧下で蒸発させ、濾過し、蒸発させた。結果物である残余物をヘキサン及び酢酸エチル（１５：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物１００を得た（１４９．６ｍｇ、９７％）。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４３（ｍ、５Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．２９（ｓ、６Ｈ）、０．２５（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６０．６、１５６．１、１５０．７、１４７．６、１３６．０、１３５．２、１２９．７、１２８．９、１２８．７、１１９．０、１１６．９、１１４．１、１１２．４、２６．２、１８．９、１８．９、−３．５。

＜実施例１０−５＞２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カルボン酸［２−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１０１）の合成

１）２，４−ジヒドロキシベンゾニトリル［２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ］（化合物１０１ａ）の合成
酢酸（１０ｍｌ）溶媒で、２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（３．０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）（３．５４ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）及びニトロエタン（ｎｉｔｒｏｅｔｈａｎｅ）（３．２４ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）の溶液を８時間還流させた。冷却させた後に、反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配した。残った水溶液層のｐＨが８になるまで、有機層を飽和されたＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した。有機層は、蒸発させ、結果物である残余物を展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物１０１ａを得た（１．８８ｇ、５９％）。

融点、１８３−１８６℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１０．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）。

２）２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４，５−ジヒドロチアゾール−４−カルボン酸［２−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｔｈｉａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１０１ｂ）の合成
メタノール（３０ｍＬ）及びホスフェート緩衝液（２０ｍＬ）混合物溶媒で、前記収得された１０１ａ（０．５ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）及びＬ−システイン塩酸塩（Ｌ−ｃｙｓｔｅｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）（９７４ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に気をつけてＮａＨＣＯ_３（４６６ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を１０時間還流させた。メタノールを蒸発させた後に、前記反応混合物を１ＮＨＣｌでｐＨ２に酸性化させた。結果物である沈殿物を濾過させ、水で洗浄して、化合物１０１ｂを得た（６１３ｍｇ、６９％）。

融点、２６９−２７０℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．６４−３．５１（ｍ、２Ｈ）。

３）２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾール−４−カルボン酸［２−（２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１０１）の合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）溶媒で、化合物１０１ｂ（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びＭｎＯ_２（６４０ｍｇ、６．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液を常温で２４時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させた後、残余物に１ＮＮａＯＨ溶液（０．５ｍＬ）を添加した。前記反応混合物を濾過させ、水で洗浄し、濾過液（ｆｉｌｔｒａｔｅ）を１ＮＨＣｌでｐＨ２に酸性化させた。生成された沈殿物を濾過させ、冷たい水で洗浄して、化合物１０１を得た（４６．２ｍｇ、４３％）。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２２（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）。

＜実施例１０−６＞（４Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４，５−ジヒドロチアゾール−４−カルボン酸［（４Ｒ）−２−（３，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｔｈｉａｚｏｌｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１０２）の合成
化合物１０１ｂの合成工程と類似した方法で化合物１０２を合成した。

反応時間、１２時間；収率、２０％；融点、１７８−１７９℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７３．３、１６７．５、１４９．６、１４５．９、１２４．７、１２１．３、１１６．１、１１５．７、７９．９、３５．７。

＜実施例１０−７＞化合物１０３ないし１０５の合成

１）（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−メチル−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）チアゾリジン−４−カルボン酸エチル［（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−Ｍｅｔｈｙｌ−２−（３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅ−４−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ］（化合物１０４）の合成
エタノール（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の共溶媒で、ＮａＨＣＯ_３（４８６ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（３，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（８００ｍｇ、５．８０ｍｍｏｌ）及びＬ−システインメチルエステル塩酸塩（Ｌ−ｃｙｓｔｅｉｎｅｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（１．０ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）の溶液を常温で５時間撹拌した。エタノールを蒸発させた後、前記反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層を乾燥させ、濾過させ、蒸発させた。結果物である残余物をヘキサン及び酢酸エチル（４：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、固体である化合物１０４を得た（１．２３ｇ、８３％）。

融点、１１６−１１８℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ６．９６−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．４９（ｓ、１Ｈ）、５．３４（ｓ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６、７．２Ｈｚ）、３．９６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２、１０．４Ｈｚ）、３．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２、１０．８Ｈｚ）、３．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６、１０．８Ｈｚ）、３．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１０．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１７２．７、１７１．９、１４５．７、１４５．６、１４５．３、１４５．１、１３１．２、１２９．５、１１９．０、１１８．９、１１５．１、１１４．９、１１４．５、１１４．３、７１．７、７１．０、６５．０、６４．６、５１．９、５１．７、３８．０、３７．３。

２）４−（（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−４−（メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル）−１，２−フェニレン次酢酸［４−（（２Ｒ／Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ−２−ｙｌ）−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物１０５）の合成
メチレンクロライド（７５ｍＬ）溶媒で、化合物１０４（１．２３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（Ｅｔ_３Ｎ）（１．３５ｍＬ、９．６２ｍｍｏｌ）の溶液に無水酢酸（０．８９ｍＬ、９．６０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加し、反応混合物を常温で４時間撹拌した。揮発性物質を蒸発させた後、残余物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層を乾燥させ、濾過させ、蒸発させた。結果物である残余物をヘキサン及び酢酸エチル（４：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物１０５を得た（１．２１４ｇ、７５．１％）。

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ７．４４−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、８．５Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．０Ｈｚ）、３．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１０．５Ｈｚ）、３．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５、１０．５Ｈｚ）、３．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．５、１０．５Ｈｚ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７２．３、１７１．６、１６８．４、１６８．４、１６８．３、１６８．３、１４２．４、１４２．３、１４２．０、１４１．７、１４０．８、１３７．３、１２６．１、１２５．５、１２４．６、１２４．５、１２３．８、１２３．４、１２３．０、１２２．３、７１．８、６９．９、６５．７、６４．２、５２．８、５２．８、３９．３、３８．２、２０．９、２０．８。

３）４−（４−（メトキシカルボニル）チアゾール−２−イル）−１，２−フェニレン次酢酸［４−（４−（Ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｃｅｔａｔｅ］（化合物１０３）の合成
ＣＣｌ_４（５ｍＬ）溶媒で、化合物１０５（１１．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）溶液にＮＢＳ（Ｎ−ｂｒｏｍｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ）（１０．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（２，２´−ａｚｏｂｉｓ（２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｔｒｉｌｅ））（３．０ｍｇ）を添加し、前記反応混合物を５時間還流させた。揮発性物質を蒸発させた後、残余物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層を乾燥させ、濾過させ、蒸発させた。残余物をヘキサン及び酢酸エチル（４：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物１０３を得た（３．０ｍｇ、３３％）。

融点、１３７−１３８℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．５Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．２、１６８．１、１６７．１、１６２．０、１４８．１、１４４．３、１４２．８、１３１．６、１２７．９、１２５．３、１２４．３、１２２．３、５２．８、２０．９、２０．８。

＜実施例１０−８＞３，６−ビス（（オキシラン−２−イル）メトキシ）−２−フェニル−４Ｈ−クロメン−４−オン［３，６−Ｂｉｓ（（ｏｘｉｒａｎ−２−ｙｌ）ｍｅｔｈｏｘｙ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−４Ｈ−ｃｈｒｏｍｅｎ−４−ｏｎｅ］（化合物１０６）の合成
常温でＤＭＦ（４ｍＬ）溶媒で、３，６−ジヒドロキシフラボン（３，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖｏｎｅ）（１１０．５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）溶液に炭酸カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ）（１８０．２ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）及びエピクロロヒドリン（ｅｐｉｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎ）（０．２ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で８時間撹拌した後、塩化アンモニウム（ａｍｍｏｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ）水溶液を前記反応混合物に添加した。反応混合物をジエチルエーテル（ｄｉｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ）及び水の間で分配し、有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、減圧下で蒸発させた。結果物である残余物を展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（１：１．５）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、白色固体であるビス−オキシラニルフラボン（ｂｉｓ−ｏｘｙｒａｎｙｌｆｌａｖｏｎｅ）化合物１０６を得た（２５．３ｍｇ、１６％）。

反応時間、８時間；収率、１６％；融点、９０．６−９１．１℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．１３−８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．５５−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．０、９．５Ｈｚ）、４．４３−４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．０３−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、２．８０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、４．５Ｈｚ）、２．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、２．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、５．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７４．７８、１５６．０４、１５５．７５、１５０．６８、１４０．０３、１３１．０７、１２８．９５、１２８．７１、１２４．８７、１２４．５１、１１９．９２、１０５．６０、８７．１３、７３．６９、６９．６０、５０．６６、５０．１３、４４．７４、４４．６１；ＬＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）^＋；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚＣ_２１Ｈ_１９Ｏ_６（Ｍ＋Ｈ）^＋ｃａｌｃｄ３６７．１１８２、ｏｂｓｄ３６７．１１８４。

＜実施例１１＞化合物１０７ないし１１２の合成

１）４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド［４−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ］（化合物１０７ａ）の合成
アセトニトリル（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ）（３０ｍＬ）溶媒で、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、１６．３８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．４０ｇ、２４．６０ｍｍｏｌ）の溶液にベンジルブロマイド（ｂｅｎｚｙｌｂｒｏｍｉｄｅ）（１．９５ｍＬ、１６．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１．５時間還流させた。冷却した後、反応混合物をメチレンクロライド及び水の間で分配した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させた。濾過液（ｆｉｌｔｒａｔｅ）を蒸発させ、結果物である固体に水を添加した。前記固体を濾過し、水で洗浄して、４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（４−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）を得た（３．０８２ｇ、８８．７％）。

^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ９．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．４３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１９１．０、１６４．０、１３６．１、１３２．２、１３０．３、１２９．０、１２８．６、１２７．７、１１５．４、７０．５。

２）３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド［３−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ］（化合物１０７ｂ）の合成
アセトニトリル（５０ｍＬ）溶媒で、３−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ、４０．９４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８．４９ｇ、６１．４３ｍｍｏｌ）の溶液にベンジルブロマイド（４．６ｍＬ、３８．６８ｍｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を３時間還流させた。冷却した後、前記反応混合物をメチレンクロライド及び水の間で分配した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させた。濾過液（ｆｉｌｔｒａｔｅ）を蒸発させ、結果物である固体に水を添加した。前記固体を濾過し、水で洗浄して、化合物１０７ｂを得た（８．５３ｇ、９８％）。

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３７−７．３２（ｍ、２Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１９３．６、１５９．５、１３８．３、１３７．３、１３１．１、１２９．１、１２８．６、１２８．４、１２３．４、１２２．４、１１４．６、７０．１。

３）化合物１０７−１１２の合成
メタノール溶媒で、化合物１０７ａ（１．０当量（ｅｑ．））または化合物１０７ｂ（１．０当量（ｅｑ．））及び２−アミノチオフェノール類似体（２−ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌａｎａｌｏｇ）（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を常温で撹拌した。メタノールを除去した後、生成された沈殿物を濾過し、冷たいメタノールで洗浄して、固体である化合物１０８−１１１を得た。化合物１０７及び１１２の場合、精製のためにヘキサン及び酢酸エチル（２０：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って、固体である化合物１０７及び化合物１１２を得た。

＜実施例１１−１＞２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１０７）の合成
黄色の光を帯びる白色；反応時間、１６時間；収率、１９．３％；融点、１６６．１〜１６７．２℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．０８−７．９６（ｍ、４Ｈ）、７．４８−７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６７．７、１６１．５、１５４．３、１３７．３、１３４．９、１２９．６、１２９．２、１２８．７、１２８．５、１２７．２、１２６．４、１２５．８、１２３．１、１２２．９、１１６．３、７０．２。

＜実施例１１−２＞２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１０８）の合成
白色固体；反応時間、１９時間；収率、５７．７％；融点、１９４．３〜１９５．１℃；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）。

＜実施例１１−３＞２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１０９）の合成
緑色固体；反応時間、４時間；収率、４９．８％；融点、１４２．７〜１４３．３℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６２．２、１６０．４、１５０．３、１３６．５、１３３．０、１３１．４、１３０．５、１２９．１、１２８．９、１２８．４、１２７．７、１２７．６、１２６．４、１１７．７、１１５．４、７０．４。

＜実施例１１−４＞２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１１０）の合成
アイボリー色；反応時間、２時間；収率、３０．４％；融点、１２１．５〜１２２．１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．０Ｈｚ）、７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．０Ｈｚ）、７．７７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６６（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、２．０、７．６Ｈｚ）、７．５１−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．１０（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、２．８、８．４Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１６８．１、１５９．５、１５４．３、１３６．９、１３５．３、１３５．２、１３０．３、１２８．９、１２８．４、１２７．９、１２６．６、１２５．５、１２３．５、１２１．９、１２０．７、１１８．２、１１３．５、７０．５。

＜実施例１１−５＞２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１１１）の合成
明るい白色固体；反応時間、４時間；収率、４６．６％；融点、９３．８〜９５．１℃；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４２−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．４Ｈｚ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７０．１、１５９．５、１５３．９、１３６．７、１３４．５、１３４．５、１３０．５、１２９．０（ｑ、Ｊ＝３２．６Ｈｚ）、１２８．９、１２８．４、１２７．８、１２４．７（ｑ、Ｊ＝２７０．４Ｈｚ）、１２２．４、１２１．８（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１２０．８、１２０．６（ｑ、Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１１８．７、１１３．６、７０．５。

＜実施例１１−６＞２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール［２−（３−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−５−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌｅ］（化合物１１２）の合成
反応時間、２２時間；収率、７．４％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４３−７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６９．９、１５９．５、１５５．１、１３６．８、１３４．８、１３３．６、１３２．５、１３０．４、１２８．９、１２８．４、１２７．８、１２５．９、１２３．３、１２２．５、１２０．７、１１８．５、１１３．５、７０．５。

＜実施例１２＞化合物１１３ないし１２６の合成
化合物１１３−１１５、１２１及び１２５は、次のように合成した。すなわち、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_５の存在下のＤＭＦ溶媒で、化合物１０７ａ（０．９−１．４当量（ｅｑ．）、化合物１１３及び１１４）、化合物１０７ｂ（０．９−１．４当量（ｅｑ．）、化合物１１５及び１２５）または化合物９７ｄ（０．９−１．４当量（ｅｑ．）、化合物１２１）及び３，４−ジアミノ安息香酸（３，４−ｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ）（１．０当量（ｅｑ．）、化合物１１３及び１２５）、１，２−フェニレンジアミン（１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ）（１．０当量（ｅｑ．）、化合物１１４及び１１５）、または４−クロロ−２−アミノベンゼンチオール（４−ｃｈｌｏｒｏ−２−ａｍｉｎｏｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１．０当量（ｅｑ．）、化合物１２１）の溶液を８０℃に加熱した。ＤＭＦを蒸発させた後、前記反応混合物に水を添加し、沈殿物を濾過し、水及び少量のメチレンクロライド及び／または酢酸エチルで洗浄し、化合物１１３−１１５及び１２５を得た。化合物１２１の場合、ＤＭＦを蒸発させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮して、結果物である残余物をそれぞれ展開液としてメチレンクロライド及びメタノール（１０：１）及びヘキサン及び酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを２回行って精製して、固体である化合物１２１を得た。

但し、化合物１１６ないし１２０と化合物１２２ないし１２４及び化合物１２６との合成方法は、前記方法と差があって、下記で別途に記述した。

＜実施例１２−１＞２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１１３）の合成
反応時間、６時間；収率、９９％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）。

＜実施例１２−２＞２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（４−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１１４）の合成
反応時間、５．５時間；収率、８２．１％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．０９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１６−７．１２（ｍ、４Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６０．４、１５２．０、１４４．３、１３７．５、１２９．１、１２８．７、１２８．６、１２８．５、１２３．６、１２２．４、１１９．１、１１５．９、７０．０。

＜実施例１２−３＞２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１１５）の合成
反応時間、３．３時間；収率、５８．２％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５１−７．３６（ｍ、７Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５９．４、１５１．７、１１４．４、１３７．６、１３５．６、１３２．２、１３０．８、１２９．１、１２８．６、１２８．４、１２３．３、１２２．４、１１９．７、１１９．６、１１７．２、１１３．１、１１２．０、７０．０。

＜実施例１２−４＞１−（４−メトキシベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［１−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）−２−（４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１１６）の合成
ＮＨ_４Ｂｒ（３６２．３ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）存在下のメタノール（５ｍＬ）溶媒で、１，２−フェニレンジアミン（１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ）（１００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びｐ−アニスアルデヒド（ｐ−ａｎｉｓａｌｄｅｈｙｄｅ）（０．１１ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液を常温で６時間撹拌し、メタノールを蒸発させた。残余物を酢酸エチル及び水の間で分配した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過させ、蒸発させた。結果物である残余物を展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、固体である化合物１１６を得た。

反応時間、６時間；収率、３８．０％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６１．１、１５９．３、１５４．３、１４３．４、１３６．３、１３０．９、１２８．７、１２７．４、１２２．９、１２２．７、１２２．７、１１９．９、１１４．６、１１４．４、１１０．７、５５．５、５５．５。

＜実施例１２−４＞化合物１１７及び１１８の合成＞
化合物１１７及び１１８の場合、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_５存在下（１当量（ｅｑ．））のＤＭＦ溶媒で、化合物９７ｂ（１当量（ｅｑ．））及び１，２−フェニレンジアミン（１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ）の溶液を８０℃で６．５時間加熱した。ＤＭＦを蒸発させた後、残余物を酢酸エチル及び水の間で分配し、生成された沈殿物を濾過し、ヘキサン及び酢酸エチル（３：１）共溶媒で洗浄した。収得された濾過ケークを１，４−ジオキサン（１，４−ｄｉｏｘａｎｅ）に溶解させ、１ＮＮａＯＨ（１．５当量（ｅｑ．））を添加した。前記反応混合物を常温で１４時間撹拌し、１，４−ジオキサンを蒸発させた。残余物は、酢酸エチル及び水の間で分配し、水溶液層を６ＮＨＣｌで酸性化させた。生成された沈殿物を濾過し、水で洗浄して、化合物１１７及び１１８を得た。

２−（３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（３−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１１７）の合成

反応時間、６．５ｈ／１４時間；収率、６７．７％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．５、１５６．４、１５１．５、１４３．９、１３５．８、１３２．０、１３０．５、１２２．８、１２０．５、１２０．３、１１９．４、１１７．１、１１２．２、７９．３、２５．８。

２−（３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロパン酸［２−（３−（１Ｈ−Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１１８）の合成
反応時間、６．５時間／１４時間；収率、６７．７％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．５Ｈｚ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．５、１５６．４、１５１．５、１４３．９、１３５．８、１３２．０、１３０．５、１２２．８、１２０．５、１２０．３、１１９．４、１１７．１、１１２．２、７９．３、２５．８。

＜実施例１２−５＞２−ブロモ−４−（５−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノール［２−Ｂｒｏｍｏ−４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１１９）の合成
ＤＭＦ（３ｍＬ）溶媒で、２−アミノ−４−トリフルオロメチルベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３−ｂｒｏｍｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）（８８．４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で２．５時間加熱した。ＤＭＦを蒸発させた後、残余物をメチレンクロライド及び水の間で分配し、有機層を蒸発させた。生成された固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄して、固体である化合物１１９を得た。

反応時間、２．５時間；収率、１０．５％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．６４（ｓ、１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５３．５、１４６．６、１３４．８、１３０．８、１２８．２（ｑ、Ｊ＝３１．８Ｈｚ）、１２７．７、１２４．５（ｑ、Ｊ＝２７０．１Ｈｚ）、１２１．４、１１７．５（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１１６．６、１１０．６、１０５．４（ｑ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、６９．６。

＜実施例１２−６＞２−（３−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（３−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１２０）の合成
メタノール溶媒で、化合物９７ｂ（１．０当量（ｅｑ．））及び２−アミノチオフェノール（２−ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ）（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を常温で２２時間撹拌した。メタノールを蒸発させた後、残余物を展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（１４：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。収得した生成物を１，４−ジオキサンで溶解させ、１ＮＮａＯＨ（１．５当量（ｅｑ．））を添加した。反応混合物を常温で１７時間撹拌し、１，４−ジオキサンを蒸発させた。残余物を酢酸エチル及び水の間で分配し、水溶液層は、６ＮＨＣｌで酸性化させた。生成された沈殿物を濾過し、水で洗浄して、化合物１２０を得た。

反応時間、２２時間／１７時間；収率、６７．７％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、７．６Ｈｚ）、１．５４（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．５、１６７．６、１５６．６、１５４．１、１３５．１、１３４．６、１３１．１、１２７．４、１２６．３、１２３．６、１２３．０、１２２．１、１２１．３、１１６．７、７９．５、２５．７。

＜実施例１２−７＞２−（３−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（３−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１２１）の合成
反応時間、７時間；収率５１．３％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１．５５（ｓ、６Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７５．５、１６９．９、１５６．７、１５５．０、１３４．３、１３３．９、１３２．２、１３１．２、１２６．４、１２４．６、１２３．０、１２２．４、１２１．４、１１６．９、７９．６、２５．７。

＜実施例１２−８＞２−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１２２）の合成

１）エチル２−（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−２−プロパン酸メチル［Ｅｔｈｙｌ２−（４−ｆｏｒｍｙｌ−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏａｔｅ］（化合物１２２ａ）の合成
エタノール（３ｍＬ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）共溶媒で、バニリン（ｖａｎｉｌｌｉｎ）（３００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及びエチルα−ブロモイソ酪酸エチル（ｅｔｈｙｌ α−ｂｒｏｍｏｉｓｏｂｕｔｙｒａｔｅ）（０．４３ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液に１Ｎエトキシナトリウム（ＮａＯＥｔ）（２．９６ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加し、前記反応混合物を８０℃で一晩加熱した。エタノールを蒸発させ、残余物をエーテル及び水の間で分配し、有機層を乾燥し、濾過し、蒸発させた。残余物をヘキサン及び酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（４：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物１２２ａを得た（１８８．７ｍｇ、３６％）。

黄色オイル；反応時間、一晩；収率、３６％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ９．８２（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．２１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、１．６４（ｓ、６Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１９１．２、１７３．８、１５１．７、１５０．８、１３１．３、１２５．８、１１７．５、１１０．２、８０．６、６１．８、５６．１、２５．４、１４．３。

２）エチル２−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）−２−プロパン酸メチル［Ｅｔｈｙｌ２−（４−（ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏａｔｅ］（化合物１２２ｂ）の合成
Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_５（１３６．１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）存在下のＤＭＦ（３ｍＬ）溶媒で、化合物１２２ａ（１８８．７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及び２−アミノチオフェノール（２−ａｍｉｎｏｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌ）（０．０８ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２日間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させた後、残余物を酢酸エチル及び水の間で分配した。有機層を乾燥し、濾過し、蒸発させた。結果物である残余物を展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（７：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物１２２ｂを得た（２４４．８ｍｇ、９３％）。
黄色オイル；反応時間、２日；収率、９３％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、６．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｓ、６Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１７４．２、１６８．０、１５４．３、１５２．０、１４７．６、１３５．２、１２８．６、１２６．５、１２５．２、１２３．２、１２１．８、１２０．７、１１９．６、１１０．８、８０．６、６１．７、５６．３、２５．４、１４．４。

３）２−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物１２２）の合成
化合物１２２ｂ（２４４．８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）で溶解し、１ＮＮａＯＨ（０．８ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。前記反応化合物を常温で撹拌し、前記反応混合物をメチレンクロライド及び水の間で分配した。１２ＮＨＣｌで水層をｐＨ２に酸性化させ、メチレンクロライドで抽出した。有機層を蒸発させて、化合物１２２を得た。

白色固体；反応時間、６．５時間；収率、５８％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ８．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．０Ｈｚ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．８Ｈｚ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、７．４９（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、７．３８（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）。

＜実施例１２−９＞４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェノール［４−（Ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１２３）の合成
酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）（３．０当量（ｅｑ．））存在下の酢酸溶媒で、２−アミノフェノール（１．０当量（ｅｑ．））及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を還流させた。冷却した後、前記反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層を乾燥し、濾過し、蒸発させた。残余物を展開液としてヘキサン及び酢酸エチル（４：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、固体である化合物１２３を得た。

反応時間、４時間；収率、７．６％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６３．４、１６１．６、１５０．７、１４２．５、１３０．０、１２５．４、１２５．２、１１９．９、１１７．８、１１６．８、１１１．２。

＜実施例１２−１０＞２−（４−メトキシフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌｅ］（化合物１２４）の合成
酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）（３．０当量（ｅｑ．））存在下の酢酸溶媒で、２−アミノフェノール（１．０当量（ｅｑ．））及び４−メトキシベンズアルデヒド（１．０当量（ｅｑ．））の溶液を還流させた。冷却した後、前記反応混合物を酢酸エチル及び水の間で分配し、有機層を乾燥し、濾過し、蒸発させた。残余物を展開液としてヘキサン及びアセトン（２５：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、固体である化合物１２４を得た。

反応時間、４時間；収率、６．９％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６３．４、１６２．５、１５０．９、１４２．５、１２９．６、１２４．８、１２４．６、１１９．８、１１４．６、１１０．６、５５．６。

＜実施例１２−１１＞２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸［２−（３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ−５−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ］（化合物１２５）の合成
反応時間、５．５時間；収率、４２％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６８（ｂｒｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．５２−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）。

＜実施例１２−１２＞４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，６−ジメトキシフェノール［４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ］（化合物１２６）の合成
Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_５（１２０．３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）存在下のＤＭＦ（３ｍＬ）溶媒で、２−アミノ−４−クロロベンゼンチオール（２−ａｍｉｎｏ−４−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｔｈｉｏｌ）（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びシリンガアルデヒド（ｓｙｒｉｎｇａｌｄｅｈｙｄｅ）（１１５．３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２２時間加熱させた。ＤＭＦを蒸発させた後、水を添加した。生成された沈殿物を濾過し、水で洗浄して、化合物１２６を得た。
反応時間、２４時間；収率、４７．２％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．４Ｈｚ）、８．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４２（ｂｒｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１７０．７、１５５．２、１４８．９、１４０．１、１３３．７、１３１．９、１２５．７、１２４．２、１２３．４、１２２．４、１０５．５、５６．８。

＜実施例１３＞化合物１２７ないし１３３の合成＞
下記の表８は、２−（置換されたフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール類似体［２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅａｎａｌｏｇ］化合物１２７−１３３の置換パターンを説明するためのものである。

化合物１２７ないし１３３は、次のように合成した。すなわち、ＤＭＦ溶媒で、ベンズアルデヒド類似体（１．０当量（ｅｑ．））、３，４−ジアミノトルエン（３，４−ｄｉａｍｉｎｏｔｏｌｕｅｎｅ）（１．１当量（ｅｑ．））及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５（４．０当量（ｅｑ．））の溶液を１００℃で４２−４７時間加熱した。ＤＭＦを蒸発させた後、水を添加し、生成された沈殿物を濾過し、水、及び酢酸エチル、メチレンクロライド及びヘキサンを含む共溶媒で洗浄して、化合物１２７−１３３を得た。

＜実施例１３−１＞４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［４−（５−Ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１２７）の合成
反応時間、４２時間；収率、６９．０％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１９（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６０．７、１５１．３、１３７．３、１３５．８、１３３．１、１２９．３、１２５．１、１１９．２、１１６．６、１１４．８、１１４．３、２１．９。

＜実施例１３−２＞４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジオール［４−（５−Ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ］（化合物１２８）の合成
反応時間、４２時間；収率、１５．６％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例１３−３＞４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ベンゼン−１，３−ジオール［４−（５−Ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ−１，３−ｄｉｏｌ］（化合物１２９）の合成
反応時間、４２時間；収率、９８．３％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６２．４、１６０．２、１５０．９、１３５．４、１３３．６、１２９．１、１２５．４、１１４．５、１１４．１、１０８．７、１０３．８、１０３．６、２１．９。

＜実施例１３−４＞２−メトキシ−４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３０）の合成
反応時間、４２時間；収率、２１．６％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４９（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例１３−５＞２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１３１）の合成
反応時間、４２時間；収率、４３．４％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１６２．４、１５０．５、１３６．３、１３４．７、１３４．０、１２９．５、１２５．８、１１９．６、１１５．４、１１４．７、１１４．３、５６．２、２１．９。

＜実施例１３−６＞２−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１３２）の合成
反応時間、４２時間；収率、７７．１％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５２．０、１５０．７、１４９．７、１３６．６、１３５．０、１３３．７、１２５．６、１２０．９、１２０．０、１１４．８、１１４．３、１１２．６、１１０．６、５６．４、５６．４、２１．９。

＜実施例１３−７＞２−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（２，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１３３）の合成
反応時間、４７時間；収率、８８．７％；^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１５１．１、１４９．７、１４６．５、１３６．３、１３４．７、１３３．７、１２５．６、１１９．９、１１８．４、１１６．７、１１５．０、１１４．６、１１４．２、２１．９。

＜実施例１４＞化合物１３４ないし１３８の合成＞
下記の表９は、２−（置換されたフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール類似体［２−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）−５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅａｎａｌｏｇ］化合物１３４−１３８の置換パターンを説明するためのものである。

ＯＭｅは、メトキシ基を表わす。

化合物１３４ないし１３８は、次のように合成した。すなわち、ＤＭＦ溶媒で、置換されたベンズアルデヒド（１．３当量（ｅｑ．））、４−ニトロ−１，２−フェニレンジアミン（４−ｎｉｔｒｏ−１，２−ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ）（１．０当量（ｅｑ．））及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_５（１．１当量（ｅｑ．））の溶液を８０℃に加熱した。ＤＭＦを蒸発させた後、水を添加し、生成された沈殿物を濾過し、水で洗浄した。前記濾過ケークをメタノールで再結晶化させて、化合物１３４−１３８を得た。

＜実施例１４−１＞４−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［４−（５−Ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３４）の合成
黄色固体；反応時間、６時間；収率、６２．２％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．２（ｓ、１Ｈ）、１０．１８（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、０．５Ｈ）、８．２５（ｓ、０．５Ｈ）、８．０５（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

＜実施例１４−２＞２−メトキシ−４−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３５）の合成
黄色固体；反応時間、６時間；収率、２３．６％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．３２（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、０．５Ｈ）、８．２８（ｓ、０．５Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．６４（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例１４−３＞２−メトキシ−５−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２−Ｍｅｔｈｏｘｙ−５−（５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３６）の合成
黄色固体；反応時間、７．５時間；収率、３５．７％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．３３（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、０．５Ｈ）、８．０８（ｓ、０．５Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例１４−４＞２−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール［２−（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］（化合物１３７）の合成
黄色固体；反応時間、６時間；収率、７．６％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１３．３９（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、０．５Ｈ）、８．２８（ｓ、０．５Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０９（ｂｒｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７５（ｄ、０．５Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．６３（ｄ、０．５Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。

＜実施例１４−５＞２，６−ジメトキシ−４−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フェノール［２，６−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（５−ｎｉｔｒｏ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ］（化合物１３８）の合成
黄色固体；反応時間、１８時間；収率、１９．９％；^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５２（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、６Ｈ）。

＜実験例１＞ＩｎｖｉｔｒｏＲＯＳ消去活性の分析
１．血管内皮細胞（ＹＰＥＮ−１）準備
ＹＰＥＮ−１細胞（ｒａｔｐｒｏｓｔａｔｉｃｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｌｉｎｅ）は、ＡＴＣＣ（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ，ＵＳＡ）から受け、前記細胞は、２ｍＭＬ−グルタミン、１００ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン、２．５ｍｇ／ＬアムホテリシンＢ、そして、５％不活性化されたウシ胎児血清（ＦＢＳ）が含有されたＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ´ｓＭｏｄｉｆｉｅｄＥａｇｌｅＭｅｄｉｕｍ，Ｎｉｓｓｕｉ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）を用いて培養した。また、細胞は、５％ＣＯ_２と９５％空気とが含有された湿った大気のような条件で３７℃を保持した。そして、５％ＦＢＳを添加していないものを無血清培地（ＳＦＭ、ｓｅｒｕｍ−ｆｒｅｅｍｅｄｉｕｍ）として使った。１００ｍｍプラスチックフラスコ（ＣｏｒｎｉｎｇＣｏ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，ＵＳＡ）に２日に一回ずつサブ培養して細胞株を保持した。

２．ＲＯＳ測定
周知の方法（ＣｈｅｍＲｅｓＴｏｘｉｃｏｌ．５：２２７−２３１、１９９２）によるＤＣＦＤＡ（２´，７´−ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｄｉａｃｅｔａｔｅ）分析法で測定した。すなわち、９９．９％のエタノールに溶解した１２．５ｍＭＤＣＦＤＡと３次蒸留水に溶解した６００Ｕ／ｍｌエステラーゼとを−２０℃に保存溶液で保存し、実験時に、１０ｍＭＤＣＦＤＡと６Ｕ／ｍｌエステラーゼとを混合して、調剤されたＤＣＦＨ（２´，７´−ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ）溶液を２２℃で２０分間培養した後、使用前まで雌牛で冷凍保管した。脂溶性のＤＣＦＤＡがエステラーゼまたは酸化的加水分解を受けて、非蛍光性であるＤＣＦＨで脱アセチル化され、ＤＣＦＨは、活性酸素によって酸化されて、強い蛍光を表わすＤＣＦ（２´，７´−ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ）になるので、ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ波長４８５ｎｍ及びｅｍｉｓｓｉｏｎ波長５３０ｎｍで蛍光光度計（ＧＥＮｉｏｓ、ＴＥＣＡＮ）で測定した。活性酸素生成源としては、ＳＩＮ−１（３−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｓｙｄｎｏｎｉｍｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）５０μＭを血管内皮細胞に１時間前処理して使った。

その結果、図１及び図２のように、血管内皮細胞で発生したＲＯＳを陽性対照群であるトロロクス（Ｔｒｏｌｏｘ）ほど消去する効果が大きな化合物として、化合物２、１４、２９、４４、７２、８０、８３、９４、１００、１０２、１０３、１０４、１０５、１１９を選別することができた。

＜実験例２＞チロシナーゼ抑制効果の検討
キノコ来由のチロシナーゼを本実験の酵素源として使った。チロシナーゼ活性は、若干の変形を経て周知の方法（ＬｉｆｅＳｃｉ．，１９９９、６５、２４１−２４６）によって分析した。すなわち、キノコ来由のチロシナーゼ（１０００ｕｎｉｔｓ）水溶液２０μｌを９６−ｗｅｌｌｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ（Ｎｕｎｃ，Ｄｅｎｍａｒｋ）に加えて、１ｍＭＬ−チロシン溶液と５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．５）とを含有した総２００μｌ体積の分析混合物を準備した。前記分析混合物を２５℃で３０分間培養した。培養後、反応混合物から生成されたドーパクロム量を４９２ｎｍ（ＯＤ_４９２）でマイクロプレートリーダー（ＨｅｗｌｅｔｔＰａｃｋａｒｄ）を用いて測定した。

その結果、図３及び図４のように、陽性対照群であるコウジ酸（ＫｏｊｉｃＡｃｉｄ）よりもチロシナーゼ抑制活性に優れる化合物として、化合物３、９、１３、１５、３０、４５、５５、８２、８３、９４、９９及び１０１を確認することができた。

＜実験例３＞ＰＰＡＲ分析
２０μＬ試料、１０μＬ４ＸＦｌｕｏｒｍｏｎｅＰａｎ−ＰＰＡＲＧｒｅｅｎを３８４ｗｅｌｌｐｌａｔｅに分周し、１０μＬ４ＸＰＰＡＲａｌｐｈａ−ＬＢＤ／Ｔｂ−ａｎｔｉ−ＧＳＴまたは１０μＬ４ＸＰＰＡＲｇａｍｍａ−ＬＢＤ／Ｔｂ−ａｎｔｉ−ＧＳＴ抗体をそれぞれＰＰＡＲαとＰＰＡＲγ分析に使った。この際、試料化合物をＤＭＳＯに溶解させて、最終試料濃度を１００μＭとして使い、ＤＭＳＯ最終濃度を１％以内に保持した。前記反応混合物を２ないし６時間室温で放置した後、マイクロプレートリーダー（ＨｅｗｌｅｔｔＰａｃｋａｒｄ）を用いてｅｘｉｔａｔｉｏｎ：３４０ｎｍ、ｅｍｍｉｔｉｏｎ：４８５ｎｍ及びｅｘｉｔａｔｉｏｎ：３４０ｎｍ、ｅｍｍｉｔｉｏｎ：５２０ｎｍでそれぞれの吸光度を測定して、５２０ｎｍ／４８５ｎｍ値を計算した。この際、陰性対照群が１００であると仮定した時、１００から陰性対照群に対するそれぞれの試料の値を差引いた数値を競争活性率（ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒａｔｅ）と定義した。すなわち、競争活性率は、陰性対照群に対するそれぞれの試料の結合比率を意味する。

１．ＰＰＡＲα
ＰＰＡＲα活性は、陽性対照群であるフェノフィブラート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）の結合活性が高くなく、３段階に分けた。すなわち、陽性対照群と類似している値（３〜１０）は、‘≒ｆｅｎｏ’、陽性対照群よりは活性が少し強い値（１０〜２５）は、‘＞ｆｅｎｏ’、活性が非常に強い値（２５〜）は、‘＞＞ｆｅｎｏ’と表わし、測定時に、陰性対照群よりも高い値が出た物質を‘ＮＤ’と定義した。ＮＤが出る理由は、試料化合物自体で蛍光を帯びるためであると見なされる。

図５及び図６に示したように、化合物１３、１６、１７、２０、２４、２５、２６、２８、３１、３２、４０、４３、４４、４５、４７、５２、５３、５５、５９、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７０、８６、９４、９５、９７、９９、１１３、１１４及び１１９が、陽性対照群であるフェノフィブラートよりも非常に優れたＰＰＡＲα活性化剤であると確認され、特に、化合物２６が最も優れたＰＰＡＲα活性化剤であると確認された。

２．ＰＰＡＲ
ＰＰＡＲγ活性は、陽性対照群であるロシグリタゾン（Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）と類似している程度の活性を表わす物質を‘≒Ｒｏｓｉ’、ロシグリタゾンよりも優れた活性を表わす物質を‘＞Ｒｏｓｉ’と表わし、ＰＰＡＲαと同様に、測定時に、陰性対照群よりも高い値が出た物質を‘ＮＤ’と定義した。

図７及び図８に示したように、化合物１３、１６、１７、２０、２４、２５、２６、２８、３１、３２、３４、４０、４３、４４、４５、４７、５２、５３、５５、５６、５９、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７０、８６、９４、９５、９７、９９、１１３及び１１９が、陽性対照群であるロシグリタゾンよりも優れたＰＰＡＲγ活性化剤であると確認され、特に、化合物２６が最も優れたＰＰＡＲγ活性化剤であると確認された。

特に、ＰＰＡＲα及びＰＰＡＲγを同時に活性化させうる活性化剤としては、化合物１３、化合物１６、化合物１７、化合物２０、化合物２４、化合物２５、化合物２６、化合物２８、化合物３１、化合物３２、化合物４０、化合物４３、化合物４４、化合物４５、化合物４７、化合物５２、化合物５３、化合物５５、化合物５９、化合物６３、化合物６４、化合物６５、化合物６６、化合物６７、化合物６９、化合物７０、化合物８６、化合物９４、化合物９５、化合物９７、化合物９９、化合物１１３、化合物１１９が挙げられる。

＜実験例４＞毒性実験
雄性Ｂａｌｂ／ｃマウスに化合物２６、化合物２８、化合物４７、化合物６７、化合物８６、化合物９４、化合物９７、化合物９９、化合物１１３及び化合物１１９を０．５％メチルセルロース溶液にそれぞれ懸濁して、０．５ｇ／ｋｇ、１ｇ／ｋｇ及び２ｇ／ｋｇの容量で１回単回経口投与し、７日間マウスの生存率及び体重を調査した。

このような投与後、動物の斃死有無、臨床症状、体重変化を観察し、血液学的検査と血液生化学的検査とを実施し、部検して肉眼で腹腔臓器と胸腔臓器との異常有無を観察した。

その結果、あらゆる動物で特記すべき臨床症状や斃死された動物はなく、体重変化、血液検査、血液生化学検査、剖検所見などでも毒性変化は観察されなかった。

以上の結果、本発明の化合物は、ラットで２ｇ／ｋｇまで毒性変化を表われず、してみれば、経口投与中間致死量（ＬＤ５０）は、２ｇ／ｋｇ以上である安全な物質と判断された。

下記に、本発明による化合物２６を含む組成物の製剤例を説明するが、本発明は、これを限定するためのものではなく、単に具体的に説明するためである。

＜処方例１＞薬学組成物の処方例
＜処方例１−１＞散剤の製造
化合物２６２０ｍｇ、乳糖１００ｍｇ及びタルク１０ｍｇを混合し、気密布に充填して散剤を製造した。

＜処方例１−２＞錠剤の製造
化合物２６２０ｍｇ、トウモロコシ澱粉１００ｍｇ、乳糖１００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常の錠剤の製造方法によって、打錠して錠剤を製造した。

＜処方例１−３＞カプセル剤の製造
化合物２６１０ｍｇ、トウモロコシ澱粉１００ｍｇ、乳糖１００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常のカプセル剤の製造方法によって、前記の成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填して、カプセル剤を製造した。

＜処方例１−４＞注射剤の製造
化合物２６１０ｍｇ、注射用滅菌蒸留水適量及びｐＨ調節剤適量を混合した後、通常の注射剤の製造方法によって、１アンプル当たり（２ｍｌ）前記の成分含量で製造した。

＜処方例１−５＞軟膏剤の製造
化合物２６１０ｍｇ、ＰＥＧ−４０００２５０ｍｇ、ＰＥＧ−４００６５０ｍｇ、白色ワセリン１０ｍｇ、パラオキシ安息香酸メチル１．４４ｍｇ、パラオキシ安息香酸プロピル０．１８ｍｇ及び残量の精製水を混合した後、通常の軟膏剤の製造方法によって、軟膏剤を製造した。

＜処方例２＞化粧料組成物の処方例
＜処方例２−１＞栄養ローションの製造
プロピレングリコール３．０重量部、カルボキシポリマー０．１重量部、防腐剤微量と残量の精製水とを混合撹拌しながら、８０ないし８５℃に加熱して製造部に投入した後、乳化器を作用させ、ポリソルベイトー６０１．０重量部、セスキオレイン酸ソルビタン０．５重量部、流動パラフィン１０．０重量部、ステアリン酸ソルビタン１．０重量部、親油型モノステアリン酸グリセリン０．５重量部、ステアリン酸１．５重量部、ステアリン酸グリセリル／ＰＥＧ−４００ステアリン酸１．０重量部、トリエタノールアミン０．２重量部を８０ないし８５℃に加熱して投入した後、乳化した。乳化が終われば、攪拌機を用いて撹拌しながら、５０℃まで熱冷却した後、香料微量を投入し、４５℃まで冷却した後、色素微量を投入し、３５℃で化合物２６を投入して、２５℃まで冷却した後、熟成させた。

＜処方例２−２＞栄養クリームの製造
カルボキシポリマー０．３重量部、ブチルレングルリコル５．０重量部、グリセリン３．０重量部及び残量の精製水を混合撹拌しながら、８０ないし８５℃に加熱して、製造部に投入した後、乳化器を作用させ、ステアリン酸２．０重量部、セチルアルコール２．０重量部、モノステアリン酸グリセリン２．０重量部、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．５重量部、セスキオレイン酸ソルビタン０．５重量部、モノステアリン酸グリセリン／ステアリン酸グリセリル／ステアリン酸ポリオキシエチレン１．０重量部、ワックス１．０重量部、流動パラフィン４．０重量部、スクワラン４．０重量部、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド４．０重量部を８０ないし８５℃に加熱して投入した後、トリエタノールアミン０．５重量部を投入して乳化した。乳化が終われば、攪拌機を用いて撹拌しながら、３５℃まで冷却した後、化合物２６を投入して２５℃まで冷却した後、熟成させた。

＜処方例２−３＞ウォッシュフォームの製造
ＴＥＡ−ココイルグルタミン酸３０．０重量部、二ナトリウムラウレススルホサクシネートグリセリン１０．０重量部、グリセリン１０．０重量部、コカミドＤＥＡ２．０重量部、ＰＥＧ−１２０メチルグルコースジオレイン酸１．０重量部、メチルグルセス−２００．５重量部、ＰＥＧ−１５０テトラステアリン酸ペンタエリスリチル０．５重量部、テトラナトリウムＥＤＴＡ０．０５重量部及び防腐剤微量を順次に製造部に投入し、６０ないし６５℃に加熱した後、１５分間撹拌した。撹拌が終われば、精製水の一部を投入して３０分間交分した後、再び精製水の一部を徐々に投入し、３０分間撹拌した後、３５℃まで冷却し、化合物２６と香料とを投入して２５℃まで冷却した後、熟成させた。

＜処方例３＞健康補助食品
＜処方例３−１＞健康食品の製造
化合物２６１mg、ビタミン混合物適量（ビタミンＡアセテート７０μｇ、ビタミンＥ１．０mg、ビタミンＢ１０．１３mg、ビタミンＢ２０．１５mg、ビタミンＢ６０．５mg、ビタミンＢ１２０．２μｇ、ビタミンＣ１０mg、ビオチン１０μｇ、ニコチン酸アミド１．７mg、葉酸５０μｇ、パントテン酸カルシウム０．５mg）及び無機質混合物適量（硫酸第一鉄１．７５mg、酸化亜鉛０．８２mg、炭酸マグネシウム２５．３mg、第１リン酸カリウム１５mg、第２リン酸カルシウム５５mg、クエン酸カリウム９０mg、炭酸カルシウム１００mg、塩化マグネシウム２４．８mg）を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法によって、健康食品を製造した。

＜処方例３−２＞健康飲料の製造
化合物２６１mg、クエン酸１０００mg、オリゴ糖１００ｇ、梅濃縮液２ｇ、タウリン１ｇ及び精製水を加えて、全体９００ｍｌにし、通常の健康飲料の製造方法によって、前記の成分を混合した後、約１時間８５℃で撹拌加熱した後、作られた溶液を濾過して、滅菌された２Ｌ容器に取得して、密封滅菌した後、冷蔵保管した。

本発明は、皮膚美白、抗酸化及びＰＰＡＲ活性を有する新規化合物及びその医学的用途関連の分野に利用されうる。

Claims

下記化学式１０で表される化合物。
・・・１０
前記式で、Ｘは、塩素またはトリフルオロメチルのうち何れか１つであり、Ｙは、水素またはメトキシのうち何れか１つである。
前記化合物は、２−メチル−２−（４−（５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）プロピオン酸［２−Ｍｅｔｈｙｌ−２−（４−（５−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９８）と、
２−（４−（５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸［２−（４−（５−Ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏ［ｄ］ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）ｐｈｅｎｏｘｙ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｃａｃｉｄ］（化合物９９）と、
からなる群から選択された何れか１つであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
請求項１または２に記載の化合物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物。
請求項１または２に記載の化合物を有効成分として含有し、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）の作用によって調節される疾患の予防または治療用組成物。
前記ＰＰＡＲは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（ＰＰＡＲα）またはペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）であることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
前記疾患は、肥満、代謝性疾患または心血関係疾患のうちから選択された何れか１つであることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
前記代謝性疾患は、高脂血症、糖尿病症、高インスリン血症、高尿酸血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、代謝症候群（ＳｙｎｄｒｏｍｅＸ）及び内皮機能障害からなる群から選択された何れか１つであることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
前記心血関係疾患は、高血圧、凝集前状態（Ｐｒｅｃｏａｇｕｌａｎｔｓｔａｔｅ）、異常脂質血症及びアテロム性硬化症性疾患からなる群から選択された何れか１つであることを特徴とする請求項６に記載の組成物。