JP5827236B2 - シグマレセプターリガンドを含む医薬組成物 - Google Patents
シグマレセプターリガンドを含む医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5827236B2 JP5827236B2 JP2012540427A JP2012540427A JP5827236B2 JP 5827236 B2 JP5827236 B2 JP 5827236B2 JP 2012540427 A JP2012540427 A JP 2012540427A JP 2012540427 A JP2012540427 A JP 2012540427A JP 5827236 B2 JP5827236 B2 JP 5827236B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- pharmaceutical composition
- unsubstituted
- composition according
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
Description
R1は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換非芳香族ヘテロシクリル、置換又は非置換芳香族ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より選択され;
R2は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より選択され;
R3及びR4は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より独立して選択されるか、或いはこれらが結合しているフェニル基と一緒になって、縮合置換若しくは非置換アリール基又は縮合置換若しくは非置換ヘテロシクリル基を形成し;
R5及びR6は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より独立して選択されるか;或いは
これらが結合している窒素原子と一緒になって、置換又は非置換ヘテロシクリル基を形成し;
nは、1、2、3、4、5、6、7又は8であり;
tは、1、2又は3であり;
R8及びR9は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換アルコキシ、置換又は非置換アリールオキシ及びハロゲンからなる群より互いに独立して選択される]の化合物;
又はその薬学的に許容される塩、異性体、プロドラッグ若しくは溶媒和物と;
(ii)少なくとも1種の薬学的に許容される添加剤と
を含み、
活性医薬成分が組成物の総乾燥重量の少なくとも80%の量で存在する
医薬組成物を対象とする。
- リン酸カルシウム及びリン酸ナトリウムなどの無機リン酸塩;
- 水和又は無水デキストロース、スクロース、ガラクトース、マルトース、ラクトースなどの糖;
- ソルビトール、キシリトール、マンニトールなどのポリオール;
- 以下を含む天然ポリマー:
- デキストラン、マルトデキストラン、ペクチン、カラギーナン、キトサンなどの多糖;
- シクロデキストリン;
- 微晶質セルロース(例えば、Avicel(登録商標)PH101、Avicel(登録商標)PH102若しくはAvicel(登録商標)PH105などのAvicel(登録商標)、Emcocel(登録商標)、Vivacel(登録商標)、Ming Tai(登録商標)又はSalka-Floc(登録商標))、微細セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース又はセルロース誘導体;
- α化デンプン(Starch 1500又はNational 1551)、デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、コメデンプン、コムギデンプンを含むデンプン又はデンプン誘導体
である。
本発明の組成物における薬学的に許容される添加剤は、材料に凝集特性を付与することができる1つ又は複数の化合物である結合剤でありうる。好ましい結合剤は:
- カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースなどのセルロース又はセルロース誘導体;
- ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールグリセリド、ポリエチレンオキシドなどの合成ポリマー;
- ペクチニン酸、クエン酸、フマル酸、酒石酸などの酸;
- 水素化ヒマシ油、グリセロールパルミトステアレート(Precirol AT05)、飽和脂肪エステルのグリセロールエステル(Gelucire)、グリセリルベヘネート(Compritol)、グリセリルモノステアレートなどのロウ状又は脂質添加剤;
- グアーガム、キサンタンガム、コロイド状二酸化ケイ素
である。
- リン酸カルシウム及びリン酸ナトリウムなどの無機リン酸塩;
- 水和又は無水デキストロース、スクロース、ガラクトース、マルトース、ラクトースなどの糖;
- ソルビトール、キシリトール、マンニトールなどのポリオール;
- 以下を含む天然ポリマー:
- デキストラン、マルトデキストラン、ペクチン、カラギーナン、キトサンなどの多糖;
- シクロデキストリン;
- 微晶質セルロース(例えば、Avicel(登録商標)PH101、Avicel(登録商標)PH102若しくはAvicel(登録商標)PH105などのAvicel(登録商標)、Emcocel(登録商標)、Vivacel(登録商標)、Ming Tai(登録商標)又はSalka-Floc(登録商標))、微細セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース又はセルロース誘導体;
- α化デンプン(Starch 1500又はNational 1551)、デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、コメデンプン、コムギデンプンを含むデンプン又はデンプン誘導体;
- ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールグリセリド、ポリエチレンオキシドなどの合成ポリマー;
- ペクチニン酸、クエン酸、フマル酸、酒石酸などの酸;
- 水素化ヒマシ油、グリセロールパルミトステアレート(Precirol AT05)、飽和脂肪エステルのグリセロールエステル(Gelucire)、グリセリルベヘネート(Compritol)、グリセリルモノステアレートなどのロウ状又は脂質添加剤;
- グアーガム、キサンタンガム、コロイド状二酸化ケイ素;
或いはこれらの混合物
から選択される賦形剤又は結合剤を含む。
- デキストロース、スクロース、ガラクトース、マルトース、ラクトースなどの糖;及び
- 微晶質セルロース(例えば、Avicel(登録商標)PH101、Avicel(登録商標)PH102若しくはAvicel(登録商標)PH105などのAvicel(登録商標)、Emcocel(登録商標)、Vivacel(登録商標)、Ming Tai(登録商標)又はSalka-Floc(登録商標))、微細セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース又はセルロース誘導体;α化デンプン(Starch 1500又はNational 1551)、デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、コメデンプン、コムギデンプンなどのデンプン又はデンプン誘導体;ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールグリセリド;又はこれらの混合物を含むポリマー材料
から選択される賦形剤又は結合剤を含む。
1.造粒工程:湿潤配合塊を調製する工程。
2.押出工程:湿潤配合塊を円筒形に成形する工程。
3.球形化工程:押出物を分解し、得られた粒子を丸めて、球状ペレットにする工程。
球形化法を、押出物の形状の変更に従って多様な段階に分けることができる。以下の形態がこの方法により製造される:円筒形/縄形/ダンベル形/空洞を有する球形/球形。
4.乾燥工程:ペレットを乾燥する工程。
5.篩がけ工程:乾燥ペレットを篩分けする工程。
1.配合混合物を加熱することによる造粒工程。
2.顆粒を冷却することによるペレット化工程。
3.乾燥ペレットを篩がけする工程。
本発明の組成物の活性医薬成分は、上記に定義された式(I)の化合物である。
R1は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換非芳香族ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より選択され;
R2は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より選択され;
R3及びR4は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より独立して選択されるか、或いは一緒になって縮合環系を形成し;
R5及びR6は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より独立して選択されるか;或いは
これらが結合している窒素原子と一緒になって、置換又は非置換ヘテロシクリル基を形成し;
nは、1、2、3、4、5、6、7又は8であり;
tは、1、2又は3であり;
R8及びR9は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換アルコキシ、置換又は非置換アリールオキシ及びハロゲンからなる群より互いに独立して選択される]の化合物;
又はその薬学的に許容される塩、異性体、プロドラッグ若しくは溶媒和物
を含む医薬組成物を対象とする。
R1は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換芳香族ヘテロシクリル、置換又は非置換非芳香族ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より選択され;
R2は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より選択され;
R3及びR4は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より独立して選択されるか、或いは一緒になって縮合環系を形成し;
R5及びR6は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アリールアルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリルアルキル、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH=NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N=CR8R9及びハロゲンからなる群より独立して選択されるか;或いは
これらが結合している窒素原子と一緒になって、置換又は非置換ヘテロシクリル基を形成し;
nは、1、2、3、4、5、6、7又は8であり;
tは、1、2又は3であり;
R8及びR9は、水素、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換アルケニル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換アルコキシ、置換又は非置換アリールオキシ及びハロゲンからなる群より互いに独立して選択される]の化合物;
又はその薬学的に許容される塩、異性体、プロドラッグ若しくは溶媒和物
を含む医薬組成物を対象とする。
以下の略語が使用されている:
API-001 - 4-{2-[5-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]エチル}モルホリン塩酸塩
PEG8000 - 8000の分子量を有するポリエチレングリコール
Starch 1500 - 部分的にα化されたトウモロコシデンプン
Avicel(登録商標)PH-101 - 粒径が50μmの高純度微晶質セルロース(FMC Corp, Delaware, US)
Avicel(登録商標)PH-102 - 粒径が100μmの高純度微晶質セルロース(FMC Corp, Delaware, US)
Surelease(登録商標) - 水性エチルセルロース分散体(Colorcon, BPSI Holdings LLC, Pennsylvania, US)
Gelucire(登録商標)44/14/PEG - モノ-、ジ-及びトリグリセリドと、ポリエチレングリコールのモノ-及びジエステルから構成されるポリエチレングリコールグリセリド
4-{2-[5-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]エチル}モルホリン塩酸塩及び種々の添加剤(実験ブロック)を含有する4つのペレット製剤を調製した。それぞれの実験ブロックにおいて、多様な割合の同じ添加剤を含有する4つの特定の製剤(例)を作製した。実験ブロック番号1、2及び3のペレット剤を、押出/球形化法により作り出した。実験ブロック番号4のペレット剤を、溶融造粒法により作り出した。
a)押出/球形化法
実験ブロック番号1、2及び3のペレット剤を以下のプロトコールに従って調製した。
900ml容量の容器を使用した。150gのサイズのバッチ混合物を調製した。バッチ混合物を、高剪断混合機を利用して以下のパラメーターによりブレンド及び造粒した。
前述の工程から得られた顆粒を成形して、長いロッド又は押出物にした。押出機を装填量50〜70g、軸速度50rpmに設定した。1.0mmのダイを使用した。
前述の工程の押出物を、球形機により成形して球状ペレットにした。押出機を装填量50〜70g、プレート速度2000rpm、4分間に設定した。3.25mmのプレートを利用した。2.0mmのプレートを代替的に利用して、生産性を増加することができた。球形化段階で潤滑剤としてMCCを添加することは、任意であった。
球形化法により得られたペレットを流動層乾燥機で乾燥した。乾燥機を温度55℃、15分間に設定した。
乾燥した後、ペレットを0.5〜1.4mmの篩で篩い分けした。
実験ブロック番号4を以下のプロトコールに従って調製した。
900ml容量の容器を使用した。144〜159.0gのサイズのバッチ混合物を調製した。バッチ混合物を、高剪断混合機を利用して以下のパラメーターにより造粒した。
前述の工程で得られた顆粒をボウルジャケットにおいて5℃でおよそ10〜15分間冷却した。顆粒が25℃の温度に達したときに、ペレットが形成された。
冷却した後、ペレットを0.5〜1.4mmの篩で篩い分けした。
配合混合物は、PEG8000を16.6%の精製水(25ml)に溶解して結合溶液を得ることにより調製した。この結合溶液を、造粒機中のAPI-001とAvicel(登録商標)PH-102微晶質セルロースの混合物に加え、混合物を造粒終点まで混練した。顆粒を、押出/球形化法の一般的プロトコールに従って、押出、球形化及び乾燥した。得られたペレットを、0.5〜1.4mmの篩で篩い分けして、以下の含有仕様を有する配合混合物を得た。
10.6%の精製水(16ml)を結合溶液として使用した。API-001、Starch 1500、Avicel(登録商標)PH-101微晶質セルロース及びラクトース一水和物を造粒機でブレンドし、混合物を造粒終点まで混練した。顆粒を、押出/球形化法の一般的プロトコールに従って、押出、球形化及び乾燥した。得られたペレットを、0.5〜1.4mmの篩で篩い分けして、以下の含有仕様を有する配合混合物を得た。
25%の乾燥エチルセルロース含有量のSurelease(登録商標)水性分散体(34ml、22.64%)を結合溶液として使用した。API-001、PEG8000及びAvicel(登録商標)PH-102微晶質セルロースを造粒機でブレンドし、混合物を造粒終点まで混練した。顆粒を、押出/球形化法の一般的プロトコールに従って、押出、球形化及び乾燥した。得られたペレットを、0.5〜1.4mmの篩で篩い分けして、以下の含有仕様を有する配合混合物を得た。
API-001、ラクトース一水和物及びGelucire(登録商標)44/14/PEGを合わせた。得られた混合物をボウルジャケットにおいて55℃でおよそ10〜15分間加熱した。混合物の温度が約45〜50℃になったときに、結合剤が溶融した。得られた顆粒をボウルジャケットにおいて5℃でおよそ10〜15分間冷却した。顆粒が25℃に達したときに、ペレットが形成された。ペレットを、0.5〜1.4mmの篩で篩い分けして、以下の含有仕様を有する配合混合物を得た。
それぞれの実験ブロックの代表的なメンバーを多様なパラメーターによりアッセイした。幾つかの場合では、それぞれの実験ブロックの全てのメンバーを試験した。第1の試験では、ペレットの外観、不純物の%、pH5.5及びpH6.8、15分間での溶出プロフィールをアッセイした。Table 5(表11)を参照すること。第2の分析は、これらの粒径、丸みの%、KF%及び500〜1400μmでの篩がけ方法後の収率を評価した。Table 6(表12)を参照すること。第3のアッセイは、多様なpH条件下でのペレットの溶出プロフィールを検査した。図1を参照すること。
完全要因配置(2x2x2x2)試験を、例番号001、002及び004の組成百分率で配合混合物において実施した。試験の目的は、選択された特定の変数を変えることによる、ペレット剤の放出速度に対する効果を決定することであった。アッセイした変数は下記であった:
a)レシピエントの比率、
b)結合溶液の%、
c)球形化速度及び
d)球形化時間。
API-001は、6.8のpKaを有し、弱塩基性薬剤であり、媒質のpHに強く影響される溶解度を有する。図2に示されているpH溶解度プロフィールから分かるように、API-001の溶解度は、媒質のpHが増加すると減少する。
高い薬剤装填量の86.6%を有する押出球形化ペレットから構成されて作り出された製剤は、驚くべきことに、25℃/60%HRの周囲環境及び40℃/75%HRのストレス条件下での長期安定性試験において速い放出プロフィールを維持し、最初の15分間に85%超が送達される速い薬剤放出を示す。押出-球形化ペレットにおけるMCCの存在は、6か月間実施された長期安定性試験においてAPI-001の薬剤放出速度を遅延又は延滞しない。
Claims (10)
- (i)活性医薬成分として、4-{2-[5-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]エチル}モルホリン塩酸塩と;
(ii)少なくとも1種の薬学的に許容される添加剤と
を含み、当該薬学的に許容される添加剤は2.9〜4.9%の範囲のポリエチレングリコール8000(PEG8000)、および微晶質セルロース(MCC)を含み、MCC/PEG8000の比が3.345〜1.571であり、
活性医薬成分が組成物の総乾燥重量の少なくとも80%の量で存在する
ペレット剤の形態の医薬組成物。 - 崩壊剤、潤滑剤、可塑剤及び充填剤からなる群より選択される添加剤を更に含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- カプセル剤、腔坐剤、坐剤、ウエファー剤(wafer)、ミニ錠剤(mini-tablet)、錠剤、丸剤、サシェ剤、スプリンクル剤(sprinkle)、膜剤、乾燥シロップ剤、再構成可能な固形剤(reconstitutable solid)、微小球剤(microsphere)、マトリックス剤(matrix)、ゲル剤、分散剤、液剤、懸濁剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、移植片、粉末剤、倍散剤(triturate)、板状剤(platelet)又はストリップ状剤(strip)からなる群より選択される医薬投与形態内に含まれる、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 即時放出用に配合される、請求項1から3のいずれかに記載の医薬組成物。
- 薬剤として使用される、請求項1〜4のいずれかに記載の医薬組成物。
- シグマレセプター媒介疾患又は状態の治療又は予防に使用される、請求項1〜4のいずれかに記載の医薬組成物。
- 疾患が、下痢;リポタンパク質障害;片頭痛;肥満症;関節炎;高血圧症;不整脈;潰瘍;学習障害、記憶障害及び注意欠陥;認知障害;神経変性疾患;脱髄性疾患;コカイン、アンフェタミン、エタノール及びニコチンを含む薬物及び化学物質への嗜癖;遅発性ジスキネジー;虚血性発作;てんかん;発作;ストレス;癌;精神病的な状態;炎症;又は自己免疫性疾患からなる群より選択される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 精神病的な状態が、うつ病、不安および統合失調症からなる群より選択される、請求項7に記載の医薬組成物。
- 疾患が、疼痛である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 疼痛が、神経因性疼痛、炎症性疼痛並びに異痛及び/若しくは痛覚過敏を伴う他の疼痛状態からなる群より選択される、請求項9に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09382261.7 | 2009-11-25 | ||
EP09382261A EP2335688A1 (en) | 2009-11-25 | 2009-11-25 | Pharmaceutical compositions comprising sigma receptor ligands |
PCT/EP2010/068213 WO2011064296A1 (en) | 2009-11-25 | 2010-11-25 | Pharmaceutical compositions comprising sigma receptor ligands |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013512219A JP2013512219A (ja) | 2013-04-11 |
JP5827236B2 true JP5827236B2 (ja) | 2015-12-02 |
Family
ID=42077699
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012540427A Expired - Fee Related JP5827236B2 (ja) | 2009-11-25 | 2010-11-25 | シグマレセプターリガンドを含む医薬組成物 |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9241927B2 (ja) |
EP (2) | EP2335688A1 (ja) |
JP (1) | JP5827236B2 (ja) |
KR (1) | KR101794579B1 (ja) |
CN (2) | CN102711736A (ja) |
AR (1) | AR079199A1 (ja) |
AU (1) | AU2010323097B2 (ja) |
BR (1) | BR112012012457A2 (ja) |
CA (1) | CA2781726C (ja) |
CO (1) | CO6501134A2 (ja) |
CY (1) | CY1119357T1 (ja) |
DK (1) | DK2503994T3 (ja) |
EC (1) | ECSP12011958A (ja) |
ES (1) | ES2641637T3 (ja) |
HR (1) | HRP20171448T1 (ja) |
HU (1) | HUE036377T2 (ja) |
IL (1) | IL219996A (ja) |
LT (1) | LT2503994T (ja) |
MA (1) | MA33836B1 (ja) |
ME (1) | ME02876B (ja) |
MX (1) | MX351570B (ja) |
NZ (1) | NZ600231A (ja) |
PL (2) | PL2503993T3 (ja) |
PT (1) | PT2503994T (ja) |
RS (1) | RS56382B1 (ja) |
RU (1) | RU2549882C2 (ja) |
SG (1) | SG10201407504YA (ja) |
SI (1) | SI2503994T1 (ja) |
TN (1) | TN2012000246A1 (ja) |
TW (1) | TWI526207B (ja) |
UA (2) | UA109421C2 (ja) |
WO (1) | WO2011064296A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201203774B (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2116539A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-11-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof |
MX339932B (es) * | 2009-11-25 | 2016-06-17 | Laboratorios Del Dr Esteve S A * | Sales de 4-[2-[[5-metil-1-(2naftalenil)-1h-pirazol-3-il]oxi]etil]m orfolina. |
EP2353591A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for potentiating the analgesic effect of opioids and opiates in post-operative pain and attenuating the dependency thereof |
EP2353598A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain |
EP2388005A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-23 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy |
EP2415471A1 (en) | 2010-08-03 | 2012-02-08 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia |
EP2426111A1 (en) * | 2010-08-09 | 2012-03-07 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride amorphous solid forms |
EP2524694A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-21 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in diabetes type-2 associated pain |
US10835495B2 (en) | 2012-11-14 | 2020-11-17 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Compositions containing a biologically active material and a non-ordered inorganic oxide material and methods of making and using the same |
EP2792352A1 (en) | 2013-04-16 | 2014-10-22 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Alpha-2 adrenoreceptor and sigma receptor ligand combinations |
WO2015091505A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Gabapentinoids and sigma receptor ligands combinations |
KR20160097366A (ko) | 2013-12-17 | 2016-08-17 | 라보라토리오스 델 드라. 에스테브.에스.에이. | 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제들(SNRIs) 및 시그마 리셉터 리간드들 조합 |
EP2929883A1 (en) * | 2014-04-08 | 2015-10-14 | Institut Pasteur | Pyrazole derivatives as dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitors |
MA41177A (fr) * | 2014-12-15 | 2017-10-24 | Esteve Labor Dr | Utilisation de ligands des récepteurs sigma dans l'arthrose |
CA3121202A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
EP4124338A1 (en) | 2021-07-30 | 2023-02-01 | Université de Montpellier | Sigma-1 receptor activator for use in the treatment of a pathology associated with wfs1 mutation |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2007002341A (es) * | 2004-08-27 | 2007-09-25 | Esteve Labor Dr | Inhibidores del receptor sigma. |
BRPI0514692A (pt) * | 2004-08-27 | 2008-06-17 | Esteve Labor Dr | inibidores do receptor sigma |
EP1634872A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-15 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Pyrazole derivatives as sigma receptor inhibitors |
EP2116539A1 (en) * | 2008-04-25 | 2009-11-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof |
-
2009
- 2009-11-25 EP EP09382261A patent/EP2335688A1/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-11-25 CA CA2781726A patent/CA2781726C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-25 PT PT107873549T patent/PT2503994T/pt unknown
- 2010-11-25 EP EP10787354.9A patent/EP2503994B1/en active Active
- 2010-11-25 ES ES10787354.9T patent/ES2641637T3/es active Active
- 2010-11-25 PL PL10782303T patent/PL2503993T3/pl unknown
- 2010-11-25 ME MEP-2017-230A patent/ME02876B/me unknown
- 2010-11-25 UA UAA201207655A patent/UA109421C2/ru unknown
- 2010-11-25 SI SI201031545T patent/SI2503994T1/sl unknown
- 2010-11-25 MX MX2012006106A patent/MX351570B/es active IP Right Grant
- 2010-11-25 PL PL10787354T patent/PL2503994T3/pl unknown
- 2010-11-25 SG SG10201407504YA patent/SG10201407504YA/en unknown
- 2010-11-25 RU RU2012126126/04A patent/RU2549882C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-11-25 JP JP2012540427A patent/JP5827236B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-25 WO PCT/EP2010/068213 patent/WO2011064296A1/en active Application Filing
- 2010-11-25 HU HUE10787354A patent/HUE036377T2/hu unknown
- 2010-11-25 UA UAA201207654A patent/UA112055C2/uk unknown
- 2010-11-25 DK DK10787354.9T patent/DK2503994T3/en active
- 2010-11-25 CN CN2010800608515A patent/CN102711736A/zh active Pending
- 2010-11-25 NZ NZ600231A patent/NZ600231A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-11-25 CN CN201610049373.7A patent/CN105560250A/zh active Pending
- 2010-11-25 US US13/511,706 patent/US9241927B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-25 AU AU2010323097A patent/AU2010323097B2/en not_active Ceased
- 2010-11-25 LT LTEP10787354.9T patent/LT2503994T/lt unknown
- 2010-11-25 RS RS20170948A patent/RS56382B1/sr unknown
- 2010-11-25 KR KR1020127016395A patent/KR101794579B1/ko active IP Right Grant
- 2010-11-25 BR BR112012012457-9A patent/BR112012012457A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-11-25 AR ARP100104369A patent/AR079199A1/es unknown
- 2010-11-25 TW TW099140790A patent/TWI526207B/zh not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-05-22 TN TNP2012000246A patent/TN2012000246A1/en unknown
- 2012-05-23 ZA ZA2012/03774A patent/ZA201203774B/en unknown
- 2012-05-24 IL IL219996A patent/IL219996A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-06-08 EC ECSP12011958 patent/ECSP12011958A/es unknown
- 2012-06-20 MA MA34987A patent/MA33836B1/fr unknown
- 2012-06-25 CO CO12106020A patent/CO6501134A2/es unknown
-
2017
- 2017-09-18 CY CY20171100982T patent/CY1119357T1/el unknown
- 2017-09-26 HR HRP20171448TT patent/HRP20171448T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5827236B2 (ja) | シグマレセプターリガンドを含む医薬組成物 | |
JP2010519201A (ja) | シロスタゾールを含む制御放出製剤及びその製造方法 | |
JP6216325B2 (ja) | 医薬製剤 | |
JPH11509238A (ja) | 向上した生物学的利用性を有する抗菌性組成物 | |
WO2009034541A9 (en) | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine | |
JP2003514019A (ja) | カルベジロールメタンスルホン酸塩 | |
JP5479909B2 (ja) | 新規製剤 | |
JP2013532651A (ja) | シロドシンと塩基性コポリマーとの混合物を含む経口投与用医薬品 | |
US20100136119A1 (en) | Controlled-release preparation containing cilostazol and process for the preparation thereof | |
EP1938804A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising neurokinin antagonist | |
KR100522239B1 (ko) | 아세트아미노펜을 함유하는 제어방출성의 경구용 제제 | |
JP2011511818A (ja) | フリバンセリンの製剤 | |
JP6787928B2 (ja) | リバスチグミン含有徐放出医薬組成物 | |
US9555026B2 (en) | Solid dispersion comprising amorphous cilostazol | |
US20240131018A1 (en) | Pharmaceutical compositions of cabozantinib | |
CN111803467A (zh) | 一种药物控制释放的固体药物组合物及其制备成颗粒的方法 | |
NZ623628B2 (en) | Solid oral pharmaceutical formulations comprising amorphous (S)-methyl (1- ((4-(3-(5-chloro-2-fluoro-3-(methylsulfonamido)phenyl)-1-isopropy1-1H-pyrazo1-4-yl)pyrimidin-2-yl)amino)propan-2-yl)carbamate (Compound A) | |
BRPI0607372B1 (pt) | Medicamento destinado à administração oral, compreendendo um inibidor da ciclooxigenase-2, e método de preparação do mesmo |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131111 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141117 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150217 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150511 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150723 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150918 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151015 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5827236 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |