JP5805107B2 - 二重ニードルガードを有する薬用モジュール - Google Patents

Description

本開示の具体的な実施態様は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を、単回用量設定器及び単回投与インターフェイスだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される送達手順は、第２の薬物作用物質の非使用者設定可能用量、及び第１の薬物作用物質の可変設定用量を患者に送達するようにさせる。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装にて利用可能であり、各々は独立の（単一薬物化合物）又はプレミックス（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含む。

特定の病状は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。ここでは、併用療法が望ましいかもしれないが、限定されるものではないが、しかし安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない。

例えば、ある場合には、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）と併せた長時間作用型インスリンの組み合わせで、糖尿病を患う患者を処置することは有利であり得る。このＧＬＰ−１はプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来する。ＧＬＰ−１は体内に見出され、そして消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。

２つの活性薬剤又は「薬物作用物質類」を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題が起こり得る。単なる１つの例として、２つの活性作用物質は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、そして送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらを組み合わせることで特定の利点がある。しかしながら、２つの作用物質を組み合わせる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。

１つの更なる懸念は、有力な組み合わせ用量又は療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる工程で変える必要があり得る。更に、単なる１つの例として、１つ又はそれ以上の活性作用物質は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性作用物質は無調整固定用量を必要とする一方で、他のものは患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合であり得る。この問題は、これらのプレミックス製剤は医療関係者又は使用者により変動することができない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性作用物質のプレミックス製剤は好適ではないことを意味する。

更なる懸念は、特定の使用者が１つの薬物送達システムよりも多くを使用しなければならず、又は所要用量併用の必要な正確な計算をしなければならないのに対処することができないために、多剤薬物化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に機敏性又は認知的困難な使用者に具体的に当てはまる。

他の問題は、特定の用量組み合わせが送達された後に、使用者が非消毒針を再使用しようと試みる場合に起こり得る。当該非消毒針の使用は特定の疾患（敗血症）の伝播をもたらす可能性があり、従って針の再使用を防止する薬用モジュールの必要性がある。注射針が隠蔽又はカバーされていない場合に、特に使用後針が血液で汚染される可能性があるときに、特定のニードル組立体による不注意な針刺しの更なる懸念がある。それ故に、露出針の患者の恐怖又は恐怖症を高める可能性のある特定患者の針不安を低減させるような一般的な要求もある。

従って、使用者が行うのに簡単で安全な そしてまた注射又は針に対する患者の不安を軽減する傾向のある、単回注射又は送達工程で２つ又はそれ以上の薬剤送達のためのデバイス及び方法を提供すべき強い必要性が存在する。

本発明によって解決されるべき問題は、薬剤の投与が改良されるような薬用モジュール、薬物送達システム及び薬剤を投与する方法を提供することである。

１つの態様では、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが開示される。薬用モジュールは薬剤を保持するためのリザーバを含む。好ましい実施態様では、薬物送達デバイスは第１の薬剤の一次リザーバを含む。薬用モジュールは第２の薬剤を含む二次リザーバを含んでよい。薬用モジュール、特に二次リザーバは、薬用モジュールがデバイスに取り付けられるとき、特に二次リザーバと少なくとも１つの第１及び第２のニードルカニューレとの間に流体連通が確立される前に、第２の薬剤でプレフィルドされてよい。薬物送達デバイス、特に一次リザーバは、モジュールがデバイスに取り付けられる前に好ましくは第１の薬剤で満たされる。薬物送達デバイスは注射デバイス、及び特にペン型注射デバイスであってよい。デバイスは、薬用モジュールがデバイスに取り付けられる前に、又は薬用モジュールがデバイスから取り除かれた後に第１の薬剤の用量を設定及び投与するのに好適であり得る。従ってデバイスは、例えば薬用モジュールの不存在においても操作するように構成される独立型デバイスを形成するのに好適であり得る。このために、ニードルカニューレは、好ましくは取り除き可能でデバイスの遠位端に取り付け可能であってよい。

薬用モジュールは近位端及び遠位端を有するハウジングを含んでよい。近位端は薬物送達デバイスに取り付け用に構成されるコネクタを有してよい。リザーバは第１の付勢部材及び第２の付勢部材によりハウジング内に位置してよい。第１の付勢部材は第１の波形ばねを含んでよく、第２の付勢部材は第２の波形ばねを含んでよい。更に、薬用モジュールはハウジングに対する軸方向運動のために構成されるシャトルを含んでよい。シャトルはハウジングの遠位端に位置してよい。薬用モジュールは、後に記載される薬用ニードル又は薬用ニードル組立体であってよい。薬用モジュールは第１のニードルカニューレを含んでよい。薬用モジュールは第２のニードルカニューレを含んでよい。モジュールのリザーバは第１と第２のニードルカニューレ間で軸方向に配置されてよい。ニードルカニューレは、モジュールのリザーバとの流体連通を確立するように適合及び配置されてよい。第２のニードルカニューレの遠位端は注射部位に適用されるように構成され得る。第２のニードルカニューレの近位端は、モジュールのリザーバ、特に二次リザーバの遠位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。第１のニードルカニューレの遠位端は、モジュールのリザーバ、特に二次リザーバの近位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。第１のニードルカニューレの近位端は、一次リザーバ、特に一次リザーバの遠位端に配置されるシール又はセプタムを穿孔するように構成され得る。第１の針はハウジングに恒久的に又は解除可能に固定され得る。第１の針はモジュールがデバイスに取り付けられる前にハウジングに固定され得る。第２の針はシャトルに恒久的に又は解除可能に固定され得る。特に第２の針はモジュールがデバイスに取り付けられる前にシャトルに固定され得る。１つの実施態様では、第１及び第２の付勢部材を圧迫するようにし、それにより薬剤と第１及び第２のニードル間を流体連通させるように、シャトルが軸方向運動のために構成される。特に、シャトルは、ハウジングに対して近位方向における動きのために構成される。シャトルは、流体連通を確立するためにデバイスの一次リザーバの方向に動くように適合及び配置されてよい。シャトルは、少なくとも部分的にモジュールのリザーバに対して動き得る。薬用モジュールはトリガー部材を含んでよい。トリガー部材はハウジングに対して可動で、特に軸方向に可動であり得る。トリガー部材は、ハウジングに対してシャトルを動かすためにシャトルと機械的協動をするように構成され得る。シャトルの動きは薬剤と第１及び第２のニードル間の流体連通を確立し得る。

薬用モジュールはバイパスを含んでよい。バイパスは薬用モジュールのリザーバをバイパスするように構成され得る。薬用モジュールの特定の状態では、特に薬用モジュールがデバイスに取り付けられるとき、第１及び第２の針はバイパスと流体連通し得る。特に、針は、注射部位への第１の適用前にバイバスと流体連通し得て、それによりプライミング操作が可能となる。

薬用モジュールは少なくとも１つのニードルガードを含む。それぞれのニードルガードは、好ましくは少なくとも１つの第１及び第２の針に抗して保護を提供するように適合及び配置され、そしてニードルガードが注射部位に適用されるとき軸方向に動くように構成される。特に、ニードルガードは偶発的針刺しを防止し得る。ニードルガードばねなどの付勢部材を含んでよい。好ましくは、ニードルガードが近位方向に後退するとき付勢部材は遠位方向に向いてニードルガードに力を及ぼし得る。それにより、ニードルガードの後退後、ニードルガードは伸長位置に戻り得る。１つの実施態様では、ニードルガードは、ロック状態においてニードルガードの軸方向運動が防止されるようにロック可能であってよい。例として、ニードルガードは、それが遠位方向に伸びて第２の針をカバーする状態でロックされ得る。このようにして、更なる注射手順が防止され得る。従って、第２の針が更なる注射に対して使用不可能であるように、第２の針が一次リザーバに含まれる薬剤の１つの用量より多くを注射するように使用された後に、ニードルガードは第２の針をロックアウトし得る。ニードルガードは、軸方向、例えば注射部位に適用されるとき薬用モジュールの近位方向に動くように構成され得る。

薬用モジュールはニードルガード組立体を含んでよい。ガード組立体は幾つかの部材、例えば第１及び第２のニードルガードを含んでよい。トリガー部材は少なくとも１つのニードルガードを含んでよい。ニードルガードは、第１の注射中に、特に注射部位への第１の適用中にハウジングの近位端に向いて軸方向に同時に動くように操作可能に連結され得る。薬用モジュール、及び特にハウジングの遠位端は、ニードルガード、及び特に第１のニードルガードがハウジングの近位端に向いて軸方向に動くときに、シャトルが軸方向運動からロックされるように構成され得る。それにより、針とリザーバ間の恒久的流体連通が達成し得る。第１のニードルガードは、ハウジング及び第１のニードルガードの相対的軸方向運動が不可能になるように、近位方向において第１のニードルガードの軸方向運動中にロックされ得る。特に、ハウジングの近位端はニードルガードを係合するロックを有してよい。第２のニードルガードは、注射部位への第１の適用中に近位方向における軸方向運動後に遠位方向に可動であり得る。付勢部材は第２のニードルガードに操作可能に連結され得る。それにより、第２のニードルガードは、第１のニードルガードが後退位置においてロックされるとき、伸長位置へ戻るように促され得る。第２のニードルガードは、第２のガードが第２の伸長位置にあるときに第１のガードにロックされ得る。第２の伸長位置は第２の注射後に第２のニードルガードによって到達し得る。第２のニードルガードを第１のニードルガードにロックすることによって、第２のガードと第１のガードの相対的軸方向運動は不可能となる。それにより、更なる注射が防止し得る。薬用モジュール、及び特に第２のガードは、第２のガードが第１のガードにロックされるとき使用者に見えるインディシアを有してよい。

第１の具体的な実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供され、ここで薬物送達デバイスは第１の薬剤の一次リザーバを含み、そしてここで薬用モジュールは第２の薬剤を含む。薬用モジュールは、第２の薬剤を含んでなるリザーバ及び近位端及び遠位端を有するハウジングを含む。ハウジングは薬物送達デバイスへの取り付けのために構成される。薬用モジュールは更にハウジングに固定された第１の針及びシャトルに固定された第２の針を含む。シャトルはハウジングに対する軸方向運動のために構成され、ここで軸方向におけるシャトルの動きは二次リザーバと少なくとも１つの第１及び第２の針との間の流体連通を開始する。

更なる具体的な実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供される。薬用モジュールは近位端及び遠位端を有するハウジングを含み、ここでは近位端は薬物送達デバイスへの取り付けのために構成されるコネクタを有する。遠位端はシャトルを含む。薬用モジュールは更に、ハウジングに固定された第１の針、シャトルに固定された第２の針及び薬剤を含むハウジング中のリザーバを含む。その上、薬用モジュールは、ハウジングに位置しそして注射部位への適用中に軸方向に動くように構成されるガード組立体を含む。ガード組立体は第１のガード及び第２のガードを含む。

好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含まれるインスリンなどの基本薬物化合物は、二次薬剤の単回用量を含む単回使用、使用者交換可能モジュール、及び単回投与インターフェイスで使用することが可能である。一次デバイス、即ち薬物送達デバイスに連結したときに、二次化合物は一次化合物の投与時に起動／送達される。本開示は、具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとしてインスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物、又はいずれかの上記薬物の組み合わせを使用することも可能である。

以下において、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

ここで使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。

βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。

ホルモンは、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

更なる態様では、本開示は、薬物送達デバイスとともに使用するためのニードル組立体に関する。ニードル組立体は薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるハウジングを含んでよい。ニードル組立体は薬物送達デバイス内に含まれる薬剤を含んでよい。ニードル組立体は更に注射針を含んでよい。注射針は、それが薬物送達デバイス内に含まれる薬剤と流体連通するように構成され得る。注射針はニードル組立体のハウジングに位置してよい。更に、ニードル組立体は上述のようにニードルガード又はニードルガード組立体を含んでよい。ニードルガード又はニードルガード組立体は、それが薬物送達デバイスの事前に定義された状態において注射針をロックアウトするように構成され得る。好ましくは、注射針がロックアウトされるとき、注射針の更なる使用は防止される。１つの実施態様では、ニードルガードは、注射針が薬物送達デバイス内に含まれる薬剤の１つの用量よりも多くを注射するのに使用された後ロックされる。特に、ニードルガードは、注射針が薬物送達デバイス内に含まれる薬剤の２つの用量を注射するのに用いられた後注射針をロックアウトし得る。ニードル組立体は薬剤の用量を含んでよい。ニードル組立体は薬用モジュールを含んでよい。

具体的な実施例によれば、ニードル組立体が提供され、ニードル組立体は、薬物送達デバイスへの取り付けのために構成されるハウジング、及び薬物送達デバイス内に含まれる薬剤を含む。ニードル組立体は、注射針が薬物送達デバイス内に含まれる薬剤と流体連通するように、ハウジング内に構成される注射針を更に含む。ニードル組立体は、注射針が薬物送達デバイス内に含まれる薬剤の１つの用量よりも多くを注射するのに使用された後に、注射針をロックアウトするニードルガードを含む。

尚更なる態様では、薬物送達システムが開示される。薬物送達システムは１つ又はそれ以上の薬剤を送達するのに構成され得る。１つの実施態様では、薬物送達システムは単回用量設定器及び単回投与インターフェイスを通して操作可能である。薬物送達システムは、用量設定器、特に単回用量設定器を含んでよいハウジングを含み得る。用量設定器は、少なくとも１つの薬剤を含む薬剤の一次リザーバに操作可能に連結され得る。更に、薬物送達システムは、薬剤の一次リザーバに操作可能に連結され得る用量ボタンを含んでよい。薬物送達システムは、更に薬用モジュール、及び特に上述の薬用モジュールを更に含んでよい。薬用モジュールは、一次リザーバと流体連通のために構成され得る。薬用モジュールは近位端及び遠位端を含み、ここでは近位端はハウジングに取り付けのために構成されるコネクタを有してよい。薬用モジュールは、第２の薬剤を含む二次リザーバを更に含んでよい。二次リザーバは密閉され得る。薬用モジュールは出力ニードルを含んでよい。尚更に、薬用モジュールは上述のニードルガード又はニードルガード組立体を含んでよい。ニードルガード又はニードルガード組立体は、ニードルガード又は少なくとも１つのニードルガードが軸方向変位後ロックされるように構成され得る。特に、ニードルガード組立体は第１及び第２のガードを含んでよく、そして第１のガードが軸方向変位後ロックされるように構成され得る。本実施態様に従って、用量ボタンの単回起動は、一次リザーバからの薬剤及び二次リザーバからの第２の薬剤を、第１のガードが軸方向に動くときに出力ニードルを通して排出されるようにさせ得る。

第１の具体的な実施態様によれば、上述の薬用モジュールを含む２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムが提供される。薬物送達システムは更に、少なくとも１つの薬剤を含む薬剤の一次リザーバを含み、ここでは薬用モジュールが一次リザーバと流体連通のために構成される。

更なる具体的な実施態様によれば、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムが提供される。薬物送達システムは単回用量設定器及び単回投与インターフェイスを通して操作可能であり、そして少なくとも１つの薬剤を含む薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される単回用量設定器を含むハウジングを含む。デバイスは更に薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される用量ボタンを含む。デバイスは一次リザーバと流体連通のために構成される薬用モジュールを含み、ここでは薬用モジュールは近位端及び遠位端を含み、そしてここでは近位端はハウジングに取り付けのために構成されるコネクタを有する。薬用モジュールは更に、第２の薬剤の単回用量を含む密閉された二次リザーバ及び出力ニードルを含む。その上、薬用モジュールは第１及び第２のガードを含み、ここでは第１のガードは軸方向変位後にロックされ、そしてここで用量ボタンの単回起動は、一次リザーバからの薬剤及び二次リザーバからの第２の薬剤を、第１のガードが軸方向に動くときに出力ニードルを通して排出されるようにさせ得る。

更なる態様は、１つの薬剤の非使用者設定可能用量及び別々のリザーバからの一次薬剤の可変用量を投与する方法に関する。方法は、試験目的に使用され、そして手術又は治療によるヒト又は動物体の処置を含まない。方法は、組み合わせて、
−薬物送達デバイスへの既述の薬用モジュール取り付け；
−薬物送達デバイスの単回用量設定器を用いる薬物送達デバイスの一次リザーバに含まれる第１の薬剤の用量設定；
−第１の薬剤を用いる薬物送達デバイスのプライミング；
−第１のガードを軸方向に動かしそして後退位置にロックするようにさせる、出力ニードルを挿入するために少なくとも１つのニードルガードの皮膚への適用；
−一次リザーバからの第１の薬剤の設定用量を遠位方向に流れるようにさせる薬物送達デバイスでの用量ボタンの起動；そして
−出力ニードルを通した第１の薬剤の設定用量及び第２の薬剤の単回用量の強制、の工程を含む。

本方法は更に、
−第１の薬剤の第２の用量の注射及び
−第２のニードルガード軸方向に動くのを不可能にするように、薬剤の第２の用量が注射された後の第２のニードルガードのロックアウトの工程を含む。

尚まだ別の実施態様では、リザーバから薬剤の少なくとも２つの用量を注射するためにニードル組立体を用いる方法が提供される。ニードル組立体は、上記のように設計及び構成され得る。方法は、（ｉ）リザーバから薬剤の第１の用量を注射すること、（ｉｉ）リザーバから薬剤の第２の用量を注射すること、及び（ｉｉｉ）薬剤の第２の用量を注射した後ニードル組立体をロックすることを含む。好ましくは、ニードル組立体をロックアウトすることにより、注射針の更なる使用が防止される。例として、ニードルガード又は少なくとも１つのニードルガードは、それが遠位方向に伸びて、そして注射針を完全にカバーする状態にロックされ得る。方法は更に、リザーバから薬剤の第１の用量を注射する工程の前に、又はリザーバから薬剤の第１の用量を注射する工程の後に、プライミング工程を実施する工程を含んでよい。

尚まだ別の実施態様では、１つの薬剤の非使用者設定可能用量及び別々のリザーバからの一次薬剤の可変用量を投与する方法が提供される。方法は薬用モジュールを薬物送達デバイスに取り付けることを含む。薬用モジュールは上記のように設計及び構成され得る。特定の実施態様では、薬用モジュールは近位端及び遠位端を含み、ここでは近位端はハウジングへ取り付けのために構成されるコネクタを有する。更に、薬用モジュールは第２の薬剤を含む密閉した二次リザーバ及び出力ニードルを含む。薬用モジュールは上記のニードルガード組立体を含む。具体的な実施態様では、ニードルガードは第１及び第２のガードを含む。第１のガードは軸方向変位後にロックされる。方法はまた、薬物送達デバイスの単回用量設定器を用いて一次リザーバに含まれる第１の薬剤の用量を設定することを含む。方法は更に、第１の薬剤を使用する出力モジュールをプライミングすること及び出力ニードルを挿入するために少なくとも１つのガードを皮膚に適用することを含む。それにより、第１のガードが軸方向に動き、そして後退位置でロックするようにされる。方法は更に、一次リザーバからの第１の薬剤の設定用量が遠位方向に流れるようにするために、薬物送達デバイスで用量ボタンを起動することを含む。更に、方法は、出力ニードルを通して第１の薬剤の設定用量及び第２の薬剤の単回用量を強制することを含む。

方法は更に、第１の薬剤の第２の用量を注射し、そして薬剤の第２の用量が注射された後に第２のガードをロックアウトする工程を含む。それにより、第２のガードは軸方向に動くことが不可能となる。

特定の実施態様では、上記の方法は、それらが手術又は治療によりヒト又は動物体の処置を含まないように試験目的に使用される。

更なる態様は、薬用モジュールを試験するための方法に関する。方法はヒト又は動物体と関連した試験目的を意図するものではない。方法はモジュールの機能性を試験するために使用し得る。方法は：
Ａ）既述の薬用モジュールを提供すること。
Ｂ）薬用モジュールを薬物送達デバイスに取り付けること。デバイスは少なくとも１つの薬剤を含む薬剤の一次リザーバを含んでよい。好ましくは、デバイスは複数の可変用量の薬剤を含む。
Ｃ）薬物送達デバイスの単回用量設定器を用いて薬剤の用量を設定すること；
Ｄ）一次リザーバの薬剤が第２の針を通して排出されるように、薬物送達デバイスで用量ボタンを起動することによりプライミング工程を実施すること。特に、一次リザーバの薬剤はモジュールのリザーバに保持される第２の薬剤をバイパスし得る。
Ｅ）シャトルが近位方向に動くように、そして流体連通が針とリザーバ間で確立されるように、第１及び第２のニードルガードを近位方向に動かすこと。
Ｆ）一次リザーバの薬剤の可変用量を設定すること。
Ｇ）一次リザーバからの第１の薬剤の設定用量が遠位方向に流れるようにさせるために、薬物送達デバイスの用量ボタンを起動すること。
Ｈ）第２の針を通して第１の薬剤の設定用量及び第２の薬剤の単回用量を強制すること、という工程を含んでよい。

更に、方法は
Ｉ） 第１のニードルガードが近位方向に動いた後及び流体連通が確立された後に、第１のニードルガードを後退位置でロックする工程を含んでよい。

更に、方法は、
Ｊ）第２のニードルガードを近位方向に動かすこと。
Ｋ）一次リザーバの薬剤の更なる可変用量を設定すること。
Ｌ）一次リザーバからの第１の薬剤の更なる用量が遠位方向に流れるようにさせるために、薬物送達デバイスの用量ボタンを起動すること。
Ｍ）第２の針を通して第１の薬剤の更なる用量を強制すること。
Ｎ）薬剤の更なる用量が排出された後に伸長位置において第２のニードルガードをロックすること、という工程を含んでよい。

これら並びに本発明の種々の態様の他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。

本発明の範囲は請求項の内容によって規定される。本発明は特定の実施態様に限定されるものではないが、種々の実施態様のエレメントのいずれの組み合わせをも含む。その上、本発明は請求項のいずれの組み合わせ及び請求項により開示される機構のいずれの組み合わせをも含む。

代表的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：

薬物送達デバイスに取り付けられた薬用モジュールの１つの配置の断面図を図示する。 図１の薬用モジュールの拡大断面図を図示する。 第１の後退位置における図１の薬用モジュールの断面図を図示する。 第１の伸長位置において内側ガードを備えた図１の薬用モジュールの断面図を図示する。 図４Ａに示される薬用モジュールの側面図を図示する。 第２の後退位置における図１の薬用モジュールの断面図を図示する。 図５Ａに示される薬用モジュールの透視図を図示する。 第２のロックアウト伸長位置において内側ガードを備えた図１の薬用モジュールの透視図を図示する。 図６Ａに示される薬用モジュールの断面図を図示する。 図１に図示される薬用モジュールで使用することができる１つの可能な薬物送達デバイスを図示する。

開示された薬用モジュール及び薬物送達システムの具体的実施態様は、第２の薬剤（二次薬物化合物）の固定所定用量及び第１の薬剤（一次薬物化合物）の場合によっては可変用量を、単一出力又は両頭付ニードルなどの薬物投与インターフェイスを通して投与することを可能にする。使用者による一次薬剤の用量設定は、第２の薬剤の固定用量を自動的に決定し得る。第２の薬剤の固定用量は単回用量であってよい。更に、第１の薬剤の場合によっては可変用量の第２の用量は同じ単回投与インターフェイスを通して投与され得る。用語薬物投与インターフェイスは、本開示との関連で、２つ又はそれ以上の薬剤が薬物送達システムから出ることを可能にするいずれのタイプの出口であってよく、そして患者に送達され得る。好ましい実施態様では、単回薬物投与インターフェイスは中空ニードルカニューレを含む。

好ましい実施態様では、薬物投与インターフェイスは、ニードルカニューレ（中空針）、並びに第１及び第２のニードルガードの両方を含むニードルガード組立体を含む。ニードルガード組立体は、注射針が薬物送達デバイス内に含まれる薬剤の１つの用量より多くを注射するために使用された後に注射針をロックアウトするように、例えば使用者が、（ｉ）第２の薬剤の固定所定用量(即ち非使用者設定用量)及び第１の薬剤の場合によっては可変用量を含む第１の用量、並びに（ｉｉ）第１の薬剤の場合によっては可変用量を含む第２の用量を投与することを可能にするように設計される。好ましい配置では、ニードルガード組立体は、使用者が第１の薬剤の第２の用量を投与した後に遠位位置においてロックアウトする。１つの好ましい実施態様では、使用者は最初の投与用量前及び／又は後にデバイスをプライムし得る。

第２の用量の投与は、複数の理由で有用又は有益であり得る。例えば、この第２の用量は、更なる薬剤により第１の用量を補給するのに有用であり得る。別の例として、第２の用量はまた、使用者に必要な分割用量に有用であり得る。使用者は、注射の途中で経験した患者の不快感に因り(例えば瘢痕組織への注射に因り)用量を分割することを要求され得る。患者はまた、用量が２つの薬物送達デバイスにわたって分割され、即ち第１のデバイス(例えばペン型注射デバイス)からすべての薬剤を使い果たし、そして次いで用量の残りを第２のデバイス(例えば第２のペン)から引き出すことが可能なように、用量を分割することも要求され得る。

図１は、薬物送達デバイス１０２に取り付けられた薬用モジュール１００の好ましい配置を図示する。薬物送達デバイス１０２のほんの一部分が図１において図示される。下記で説明されるように、当該薬物送達デバイスは図７に図示されるようにペン型注射デバイスを含むことが可能である。

薬物送達デバイス１０２は、インスリンなどの一次第１の薬剤１０５を含むデバイスカートリッジ１０３を含む。薬用モジュール１００は近位端１０６及び遠位端１０８を有するハウジング１０４を含む。近位端は、薬物送達デバイス１０２に解除可能に取り付けられるように構成されるコネクタ１１０を有する。

遠位端１０８はシャトル１１２を有する。下記により詳細に説明するように、薬用モジュール１００が第１の注射を投与するのに使用されるとき、このシャトル１１２は近位方向に動く。好ましくは、シャトル１１２は、シャトル１１２の近位端１１５の近くにトロイダルカットアウト（toroidal cutout）１１１を含む。シャトル１１２は、第１のシールリング１４０及び第２のシールリング１４４によってハウジング１０４によって規定されるキャビティ内に保持される。これらのシールリング１４０、１４４は、シャトル１１２が第１の遠位位置(図１及び２)から第２の近位位置(図３)まで動くので、シャトル１１２とバイパスキャビティ１９０間に流体シールを備える。

薬用モジュール１００はハウジング１０４に固定される第１の針１１４を有する。モジュール１００はシャトル１１２に固定される第２の針１１６を有する。ハウジング１０４はまた、第１及び第２の針１１４、１１６との間に位置するリザーバ１１８を含み、そしてこのリザーバは第２の薬剤１２０を含む。１つの好ましい配置では、このリザーバは第２の薬剤１２０の単回用量を含む。リザーバ１１８は針１１４、１１６間で軸方向に配置される。針１１４、１１６はリザーバ１１８と流体連通を確立するように位置する。ガード組立体１２２はハウジング１０４に位置し、そしてこのガード組立体１２２はヒト使用者の注射部位など注射部位に適用中に軸方向１８０（矢印１８０で規定される）に動くように構成される。

記載のように、ハウジング１０４は第２の薬剤１２０を含むリザーバ１１８を含む。このリザーバは、近位波形ばね１３０及び遠位波形ばね１３２などの第１及び第２の付勢部材間においてハウジング内で付勢される。これらの付勢部材１３０、１３２は、シャトル１１２及び内側ニードルガード１３６により部分的に作り出された軸方向力下で圧縮する。図１及び２で図示されるように、これらの付勢部材は圧縮されていないか又は弛み状態である。

最も好ましくは、この第２の薬剤１２０は、ＧＬＰ−１の単回用量又は代わりに薬剤のプレミックスなどの薬剤の単回用量を含む。１つの好ましい配置では、リザーバ１１８は、第１(又はトップ)及び第２(又はボトム)の穿孔可能な膜１２４、１２６で密閉される第１及び第２端部を含んでなるカプセルを含む。当該構成は第２の薬剤１２０に対する密封リザーバを提供する。

薬用モジュール１００が先ず薬物送達デバイス１０２に連結されるとき、第１の針１４４は薬物送達デバイス１０２のデバイスカートリッジ１０３のセプタム１０７を穿孔する。上記のように、デバイスカートリッジは一次薬剤１０５を含んでよく、特にカートリッジ１０３は、モジュール１００がデバイス１０２に取り付けられる前に一次薬剤１０５で少なくとも部分的に満たされる。最も好ましくは、一次薬剤１０５はインスリンタイプである。第２の針１１６は、薬用モジュール１００のリザーバ１１８に含まれる薬剤１２０と併せてカートリッジ１０３に含まれる一次薬剤１０５を先ず皮下注射するのに使用され得る。

記載のように、２つの針１１４、１１６の間に位置するリザーバ１１８は、好ましくはトップシール１２４及びボトムシール１２６を含む。トップ又は近位シール１２４は近位波形ばね１３０に隣接してあり、そしてボトム又は遠位シール１２６は遠位波形ばね１３２に直接隣接してある。注射前には、波形ばね１３０、１３２がそれぞれ第１及び第２の針１１４、１１６の穿孔端から離れてリザーバ１１８を付勢することから、第１の針も第２の針もシールを穿孔しない。

第１の針１１４はハウジング１０４の上面に堅固に取り付けられる。好ましくは、この第１の針１１４は、第１の穿孔端１５０(即ち近位端)及び第２の穿孔端１５２(即ち遠位端)を有する両頭付ニードルを含む。この好ましい配置では、薬用モジュール１００が図１に図示されるように当初薬物送達デバイス１０２に取り付けられるとき、第１の穿孔端１５０はカートリッジ１０３の膜１０７を穿孔するが、しかし第２の穿孔端１５２はリザーバ１１８の第１又はトップシール１２４をまだ穿孔しない。それ故に、カートリッジ１０３の第１の薬剤１０５は、リザーバ１１８に含まれる第２の薬剤１２０と流体連通していない。

第２の針１１６はハウジング１０４の下面に、例えばシャトル１１２に堅固に取り付けられる。好ましくはこの第２の針１１６は、第１の穿孔端１５４及び第２の穿孔端１５６を有する両端が相似のニードルを含む。この好ましい実施態様では、薬用モジュール１００が図１に図示されるように初めに薬物送達デバイス１０２に取り付けられるとき、第１の穿孔端１５４はリザーバ１１８のボトムシール１２６を穿孔しない。加えて、この好ましい配置では、第２の針１１６の第２の穿孔端１５６は、ニードルガード組立体１２２によって使用者の視界からは実質的に隠蔽されているように図示される。この隠蔽は患者が経験している可能性のあるいずれの針不安を低減するのに有用であるといえる。

１つの配置では、薬用モジュール１００は好ましくは内蔵型であり、密閉及び滅菌使い捨てモジュールとして提供されてよい。当該モジュールは、薬物送達デバイス１０２の遠位端において取り付け手段に適合性のコネクタ１１０などの取り付け手段を含む。示されていないが、薬用モジュール１００は、製造業者により保護滅菌カプセル又は容器に含まれて供給し得て、ここでは使用者が滅菌薬用モジュール１００に利用できるように容器自体を引き剥し又は裂き開いてよい。ある場合には、薬用モジュール１００の各端部に対して２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましいといえる。

薬用モジュール１００に関連して用いられてよい薬物送達デバイス１０２の１つの例は、図７に図示される。恒久的そして取り除き可能な連結手段を含み、いずれの公知の取り付け手段も使用することができる。ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キードスロット、及び当該連結材の組み合わせが、薬用モジュール１００を薬物送達デバイス１０２に取り付けるのに使用することができる。その１つの例として、図１はねじを含むコネクタ１１０を図示する。

図１に示される配置は、薬用モジュール１００内に完全に含まれている第２の薬剤１２０の利点を有する。これは第２の薬剤と薬用モジュール１００の構成に使用される材料間の材料不適合性のリスクを最小化することができる。

図１に戻って、ガード組立体１２２は第１のガード１３４及び第２のガード１３６を含む。ガード１３４は以後「外側ガード」と呼んでよく、第２のガード１３６は以後「内側ガード」と呼んでよい。外側及び内側ガード１３４、１３６は好ましくは、ガード１３４、１３６が薬用モジュール１００の近位端１０６に向いて初めは一緒に動くように操作可能に連結される。更に、ガード組立体１２２は付勢部材１３８を含んでよい。付勢部材１３８は好ましくは内側ガード１３６に操作可能に連結される圧縮ばねである。

好ましくは、ニードルガード組立体１２２は図１に図示されるように管状で弛緩位置にあり、実質的に第２の針を隠す。第２の針を実質的に隠すと同時に、ニードルガードはまた不注意な針刺しを防止するのにも役立つ。使用者が注射を開始する第１の注射工程中に、ニードルガード組立体１２２は薬物送達デバイスに向いて近位方向に自由に動くことができる（図１〜３において矢印１８０で図示される）。

薬用モジュール１００及び外側及び内側ニードルガード１３４、１３６は、（ｉ）第２の薬剤の固定所定用量及び第１の薬剤の潜在的可変用量を含む第１の用量、並びに（ｉｉ）第１の薬剤の場合によっては可変用量を含む第２の用量を可能にするように設計される。更に、薬用モジュール１００及び外側及び内側１３４、１３６はまた、第２の用量後に薬用モジュールをロックアウトするように設計される。尚更に、薬用モジュール１００及び外側及び内側ニードルガード１３４、１３６は、第２の薬剤１２０のロスなく必要に応じ薬物送達デバイスのプライミングを可能にするように設計される。ニードルガード組立体１２２の機械的動作は下記により詳細に記載される。

１つの好ましい配置では、外側及び内側ガード１３４、１３６の両方は着色材料を含む。例えば、外側ガード１３４は第１の色を含んでよく、そして内側ガード１３６は第１の色と異なる第２の色を含んでよい。その１つの例として、外側ガード１３４は黄色を含んでよく、そして内側ガード１３６は青色を含んでよい。従って、図１に図示される薬用モジュール１００の初めの未使用状態では、外側及び内側ニードルガード１３４、１３６の両方が遠位又はロック解除状態にあるとき、モジュールの使用者は、両方のニードルガードが緑色（青色と合わせた黄色）に見えるように組み合わせられるので、ロック解除したモジュールの状態を認識し得る。下記に示されるように、外側の「黄色」ニードルガード１３４が近位位置にロックアウトされるときの第１の注射後に、内側のニードルガード「青」色だけが目に見えることから使用者はこの状態を認識することができる：このように、「青」状態の薬用モジュールは、薬用モジュール１００が第１の注射で既に使用されていること、そしていずれのその後の用量はカートリッジ１０３に含まれる一次薬剤１０５だけを含み得て、そしてリザーバ１１８に含まれる二次薬剤１２０を含み得ないことを使用者に示し得る。青状態はまた、外側ニードルガード１３４がロックアウト状態で残っていることを使用者に確認し得る。

薬物送達デバイス１０２が用量設定器１４０を含む場合、薬物送達デバイス１０２の用量は、本技術分野で公知の通常の方法で用量設定器１４０(図７参照)を用いて設定され得る（例えば適切な数のユニットをダイヤルアウトすることによって）。単回用量設定器１４０は一次薬剤１０５を含むカートリッジ１０３に操作可能に連結され得る。薬剤１０５、１２０の投与は、次いでデバイス１０２で用量ボタン１４２の起動を介して薬剤を皮下注射することにより達成し得る。用量ボタン１４２は、用量設定器によって設定された第１の薬剤の用量をデバイスの遠位端に向いて遠位方向に動くようにさせるいずれのトリガー部材であってよい。

より詳細に下記に記載するように、使用者は、デバイスをプライムし又は薬剤の第１及び／又は第２の用量を注射するために、用量設定器１４０を使用してよい。具体的に、使用者は、（ｉ）デバイスをプライムし、（ｉｉ）第１の注射を送達し、（ｉｉｉ）第１の注射後に必要に応じてデバイスをプライムし、そして（ｉｖ）第２の注射を送達するために、用量設定器１４０を使用してよい。

使用者が薬用モジュール１００を薬物送達デバイス１０２の取り付けた後、及び使用者が薬物の用量を注射する前に、使用者はデバイスをプライムし得る。デバイスをプライミングする動作は図２を参照して記載される。使用者は、デバイスをプライムするために用量設定器１４０(図７参照)を使用してよい。例えば、使用者は、液体がデバイスをプライムするために、出口ニードルから出るのが見えるまで小用量１〜３ユニットを繰り返し選択して(空中に)投与してよい。

上記のように、第１の注射に先立って、二次薬剤１２０は、一次デバイス又は出力ニードルである第２の針１１６と連結する第１の針１１４のどちらとも流体連通しない密閉リザーバ１１８内に含まれる。しかしながら、第１及び第２の針１１４、１１６は、リザーバ１１８周りに向いているバイパス経路に因り互いに流体連通する。プライイング中、使用者が用量ボタン１４２を押圧するとき、薬剤１０５は針１１６に向いてカートリッジ１０３から遠位方向に押し進められ得る。従って、プライミミング中、第１の薬剤１０５はカートリッジ１０３から第１の針１１４を通して、密閉リザーバ１１８周りにそして出口ニードル１１６に投与され得る。このバイパス経路は複数の矢印１６０により図２で描写される。

密閉リザーバ１１８周りでこのバイパス経路１６０は、好ましくはリザーバの各面周りにチャンネル１６２によって作り出される。これらのチャンネル１６２は第１の針１１４と第２の針１１６間の流体連通を可能にする。薬用モジュール１００はまた、リザーバ１８０のボトムシール１３２の下に位置するバイパスキャビティ１９０を含んでよい。バイパスキャビティ１９０は第１及び第２の針１１４、１１６と流体連通している。図２に図示されるように、重要なこととして、バイパスキャビティ１９０はシャトル１１２の幅よりも大きい幅を有する。

使用者がデバイス１０２をプライムした後、次いで使用者は用量設定器１４０を用いて第１の注射のための用量を選択し得る。上記のように、使用者は、第２の薬剤１２０の固定所定用量及び場合によっては第１の薬剤１０５の可変用量を注射してよい。使用者は用量設定器１４０を用いて第１の薬剤の所望の用量をダイヤルしてよい。

使用者が第１の用量を注射するとき、使用者は使用者の脚又は胃などの注射部位に抗してデバイス１０２を押圧してよい。使用者が注射部位に抗してデバイス１０２を押圧するとき、ニードルガード組立体１２２は近位方向１８０において第１の後退位置へ動く。この最初の後退位置は図３に図示される。

挿入中、ニードルガード組立体１２２の両方のニードルガード１３４、１３６は、薬物送達デバイス１０２に向いて近位方向に変位する。ニードルガード組立体１２２の変位の端部に向いて、内側ニードルガード１３６は、例えば接点３２０及び３２２でシャトル１１２に接触する。シャトル１１２は、ニードルガード組立体１２２のこの近位変位とともに上方（即ち近位方向に）に変位する。特に、シャトル１１２はデバイスカートリッジ１０３の方向に変位する。

シャトル１１２は近位に変位するので、第１及び第２の波形ばね１３０、１３２は圧縮する。加えて、シャトル１１２の近位端はバイパスキャビティ１９０を通過するので、バイパス経路１６０又はチャンネル１６２ａ、ｂに残る過剰の流体は、シャトル１１２のトロイダルカットアウト１１１へと変位し得る。加えて、シャトル１１２は、このハウジング内壁に沿って動く第１及び第２のシャトルシールリング１４０、１４４によってハウジングでのその流体シールを維持する。それ故に、シャトルの構成及びバイパスキャビティ１９０の幅は、起こり得るいずれもの可能性のある水圧ロックを防止するために、バイパスキャビティ１９０がバイパス経路１６０及びバイパスキャビティ１９０に残る第１の薬剤１０５の残りのプライミング容積と流体連通することを可能にする。

シャトル１１２の変位及び第１及び第２のばね１３０、１３２の両方の結果として生じた圧縮は、（ｉ）第２の針１１６がリザーバ１１８のボトムシール１２６を穿孔するように、そして（ｉｉ）第１の針１１４がリザーバ１１８のトップシール１２４を穿孔させるようにする。図３と図１との比較で見られるように、最初に注射後、波形ばね１３０、１３２は圧縮し得る。この圧縮、及び第１の針１１４がハウジング１０４に固定され、そして第２の針１１６がシャトル１１２に固定されるという事実に因り、第１及び第２の針１１４、１１６はそれぞれトップ及びボトムシール１２４、１２６を穿孔する。トップ及びボトムシール１２４、１２６の穿孔は、これで第１及び第２の薬剤１０５、１２０間の流体連通を開始する。この開いた流体連通は、これらの２つの薬剤が薬物送達デバイス１０２の投与機構の操作を通して投与されることを可能にする。

そういうものとして、使用者が用量設定器の１４０の用量ボタン１４２を押し下げるとき、カートリッジ１０３からの薬剤１０５は、リザーバに向いてそして順に出力ニードル１１６に向いて第１の針１１４を通して押し進められる。この流れは順に、リザーバ１１８からの第２の薬剤１２０が出力ニードル１１６を通して流れるようにさせる。従って、第２の薬剤１２０の固定所定用量の第１の用量、及び場合によっては第１の薬剤１０５の可変用量は、出力ニードル１１６を通して使用者に投与される。

ニードルガード組立体１２２の垂直変位の終わりに、薬用モジュール１００におけるクリップ機構３０２、３０４は、それぞれ外側ニードルガード１３４の内部に配列された対応のクリップ機構３０６、３０８と係合する。更に、シャトル１１２はクリップ機構３１０、３１２に因りその変位位置に残り、これはそれぞれ対応のクリップ機構３１４、３１６と係合する。当然のことながら、クリップ機構は１例として提供される。他の係合機構又はロックも同様に可能である。

最初の注射後、そして薬物送達デバイス１０２及び薬用モジュール１００が注射部位から取り除かれた後、外側ニードルガード１３４はニードルガードクリップ機構３０２、３０４、３０６、３０８の係合に因り完全後退位置に残る。加えて、シャトル１１２はシャトルクリップ機構３１０、３１２、３１４、３１６の係合に因りその変位位置に残る。しかしながら、内側ニードルガード１３６は遠位方向４２０において第１の伸長位置において軸方向に戻る。この最初の伸長位置への軸方向戻りは図４Ａ及び４Ｂにおいて描写される。付勢機構１３８の力の下における内側ニードルガード１３６は遠位方向４２０において押し進められる。好ましい実施態様では、付勢機構はばねである。他の付勢機構が同様に可能である。

内側ニードルガード１３６は最初の完全伸長位置に下りるので、外側ニードルガード１３４のピップ機構４００は内側ニードルガード１３６に存在する溝４０２に伸びる。ピップ４００は溝の方へ進むにつれて、それが回転させられる外側保持ニードルガード１３４であるように、内側ニードルガード１３６は回転束縛される。内側ニードルガード１３６の回転を束縛する１つの利点は、この内側ガードが注射中回転を防止できることである（即ちそれは患者の皮膚に抗して置かれている間回転し得ない）。最終的に、所定位置でピップ４００は内側溝４０４へと半径方向に跳ね返る。

内側ニードルガード１３６が最初の完全伸長位置に戻った後、使用者はある場合には薬物送達デバイスに含まれる第１の薬剤１０５の別の用量を注射することを要求し得る。上記のように、使用者は様々な理由で第２の用量を要求し得る。ほんの１例として、使用者は、第１の薬剤の更なる用量でその初回用量（即ち第１及び第２の薬剤の両方の組み合わせ用量）を補充する必要があり得る。他の配置では、薬用モジュール１００は一時的なロックアウトが備えられ得る。例えば、光学経路は、使用者が一時的なロックアウト機構を可能にするために内側ガード１３６を回転する場合、溝４０２においてピップ４００を備えられ得る。あるいは、第２のガード１３６は、第１の用量の注射後一時的な「ロックアウト」の一定のレベルを与える小さな戻り止め機構（又は他の小さな機械機構）が備えられ得る。当該提案の一時的な「ロックアウト」機構により、使用者はニードルガード１３６を後退させる計画的動作により当該ロックアウトを容易に克服し得る。他の例も同様に可能である。

図４Ａ及び４Ｂで図示されるように、低い伸長位置において内側ニードルガード１３６により第２の薬剤を注射する前に、使用者は更にもう一度デバイス１０２をプライムしてよい。上記のように、使用者は用量設定器１４０を用いてデバイス１０２をプライムしてよい。このプライミング工程中、第１の薬剤はカートリッジ１０３から針１１４まで、リザーバ１１８を通して出力ニードル１１６へ流れ出て、そして次いで出力ニードル１１６を経て流出し得る。このプライミングは、第２の薬剤１２０が初回の第１の注射中に既に投与されていることから、第１の薬剤１０５だけによって行われる。再び、内側及び外側ニードルガードがカラーコーディング体系を有する場合、これは着色内側ニードルガードだけが使用者に見えることから使用者に表示し得る。

２度目にデバイスをプライミング後、使用者は一次薬剤１０５の第２の用量を、用量設定器１４０を用いて注射してよい。この第２の注射は非滅菌針を介してであり得る。１つの好ましい実施態様では、使用者は第１の薬剤をほとんど投与直後にこの第２の用量を投与することが想定される。上記のように、使用者は場合によっては第１の薬剤１０５の可変用量を含む第２の用量を注射してよい。例えば、使用者は第１の薬剤１０５の２０ユニットを注射してよい。別の例として、使用者は第１の薬剤１０５の４０ユニットを注射してよい。第１の薬剤の可変用量の他の例も同様に可能である。

使用者が第２の用量を注射するとき、使用者は、使用者の脚又は胃などの注射部位に抗してデバイスを押圧してよい。使用者が注射部位に抗してデバイス１０２を押圧するとき、内側ニードルガード１３６は近位方向１８０において第２の後退位置へ動く。この第２の後退位置は、図５Ａ及び５Ｂに図示される。この第２の完全後退位置への運動の間、図５Ｂで見られるとおり、内側ニードルガード１３６が第２の後退位置へ動くにつれてピップ４００は内側溝４０４の経路の方に進む。具体的には、ピップ４００が内側溝４０４の第１の近位端４０８から内側溝４０４の遠位端４４０に動く。
第２の注射後、薬物送達デバイス１０２及び薬用モジュール１００が注射部位から取り除かれるとき、内側ニードルガード１３６は付勢ばね１３８の力の下に第２の伸長位置に伸長する。図６Ａがこの第２のロックアウト伸長位置において内側ガード１３６を備えた図１の薬用モジュールの透視図を図示する。図６Ｂが図６Ａに示される薬用モジュールの断面図を図示する。図示されるとおり、好ましい配置において、デバイス１０２が第２の注射後にロックアウトする。図６Ａに示されるように、ピップ４００が内側溝４０４の経路の方に進む。第２の近位端４１０の内側溝は凹部４１２を有する。ピップ４００は内側ニードルガード１３６において凹部４１２にロックする。すなわち、内側ニードルがロックされる。結果として、薬用モジュール１００はもはや使用され得ない。
重要なことには、１つの好ましい配置において、内側ニードルガード１３６は第１の投与後の第１の伸長位置より長さが大きい第２の伸長位置に伸長する。例えば、図６Ａ及び６Ｂに図示されるとおり、内側ガードが図４Ａ及び４Ｂで動かされた距離と比較して、このガード１３６は遠位方向において更なる長さＬ４０５動く。内側ガード１３６が第２の注射後に動く更なる長さＬ４０５は第２の溝４１０の止具の機械的な機能であり、したがって、所望により長くされるかまたは短くされ得る。そのような構成の１つの利点は、内側ガード１３６が使用者に見えるインディシア４３０を有し、内側ガード１３６が外側ガード１３４にロックされていることを示し得ることである。１つの例示的実施態様では、ロックアウトの視覚的表示４３０を内側ニードルガード１３６の外側に配列することができる。例えば、１つの例示的実施態様では、第２の針１１６がもはや使用され得ないことを示すため、赤線が内側ニードルガード１３６の外側に置かれ得る。

他の配置では、外側ニードルガード１３４は実質的に不透明材料を含むことが可能であり、そして従って第１の注射が終了し内側ガード１３６がその第１の最初の伸長位置へ逆行した後までインディシアを隠蔽することが可能である。尚別の代わりの配置では、外側ガード１３４は透明な材料を含むことが可能であり、一方で第２の薬剤１２０に対応する着色顔料を含む。そのような配置では、内部ガード１３６は、第１及び第２の使用が使用者に提供される間中何が投与されるか（即ち薬剤に関して）について視覚的表示を提供するために、一次薬剤１０５に対応する異なる色（透明も可能）を含むことが可能である。内側及び外側ニードルガード１３４、１３６は、十分に着色され得るか、又はそれらが受け入れるものについてどちらが患者に最も明瞭な表示を提供するかによって決まる着色バンディングのようにされ得る。

このような遠位位置におけるニードルガード組立体１２２のロックは、多くの有益な特徴を提供する。第１にそれは第２の用量後に使用者が非滅菌薬用モジュール１００を再使用することを防止する。第２にロックしたニードルガード１２２は針１１６を保護及び実質的に隠蔽し、そしてその結果可能性のある不注意な針刺しのリスクを低下させる。加えて、針１１６を実質的に隠蔽することにより、ロックしたニードルガード組立体１２２は、いずれかの患者が経験する可能性のある針恐怖、針恐怖症又は針不安を低減するように動作する。

薬用モジュール１００がロックアウトされた後、使用者は薬物送達デバイス１０２から薬用モジュール１００を連結解除し得る。次いで薬用モジュール１００は廃棄され得る。あるいは、使用者は薬物送達デバイス１０２と一緒に薬用モジュール１００を廃棄することが可能である。このことは、例えば、使用者が薬物送達デバイス１０２中に残された第１の薬剤１０２の残存用量を補充するときに起こり得る。

モジュール１００の操作は使用者への用量の送達と関連して行う必要はない。ヒト又は動物体と薬用モジュールの相互作用が起こる必要はない。特に、モジュール１００のリザーバ１１８において行われる第１の薬剤１０５及び第２の薬剤の用量を設定及び投与する工程は、例えばモジュール１００の機能性を試験するために行われてよい。

実施態様に従う典型的な薬物送達デバイス１０２は薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは、一般的に円筒形状であり、通常はガラスで製作される。カートリッジは一端においてゴム栓で、そして他端においてゴム製セプタムによって密閉されている。注射デバイスは更に用量設定器を含んでよい；用量設定器はリザーバに操作可能に連結されてよい。注射デバイスは用量ボタンを含む；用量ボタンはリザーバに操作可能に連結されてよい。用量ボタンは、用量設定器によって設定された薬剤の用量を、デバイスの遠位端に向いて遠位に動くようにさせるいずれのトリガー部材であってもよい。好ましい実施態様では、用量ボタンは、リザーバにおいてピストンを係合するスピンドルに操作可能に連結される。更なる実施態様では、スピンドルは２つの異なるねじ山を含む回転可能なピストンロッドである。薬物送達デバイスは多回注射を送達するために設計されている。送達機構は一般的に上記のように使用者の手動動作により作動する；しかしながら、注射機構は、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段によっても作動し得る。

薬用モジュールが薬剤の単回用量を含む特定の実施態様では、モジュールは、リザーバ中の単回用量を患者に投与するために薬物送達デバイスに取り付けられる。言い換えれば、薬用モジュールは独立型注射デバイスとして使用することはできない。これは、モジュールが用量送達機構を有さず、そして代わりにそれは取り付けられる薬物送達デバイスに含まれる用量送達機構に依存するためである。

本発明の代表的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。

参照番号
１００ 薬用モジュール
１０２ 薬用送達デバイス
１０３ デバイスカートリッジ
１０４ 薬用モジュールのハウジング
１０５ 一次の第１の薬剤
１０６ モジュールの近位端
１０７ デバイスカートリッジのセプタム／膜
１０８ モジュールの遠位端
１１０ コネクタ
１１１ トロイダルカットアウト
１１２ シャトル
１１４ 第１の針
１１５ シャトルの近位端
１１６ 第２の針
１１８ 薬用モジュールのリザーバ
１２０ 第２の薬剤
１２２ ニードルガード組立体
１２４ 第１の穿孔可能膜／トップシール
１２６ 第２の穿孔可能膜／ボトムシール
１３０ 近位波形ばね（第１の付勢部材）
１３２ 遠位波形ばね（第２の付勢部材）
１３４ 第１のガード／外側ガード
１３６ 第２のガード／内側ガード
１３８ ガード組立体の付勢部材
１４０ 用量設定器
１４０ 第１のシールリング
１４２ 用量ボタン
１４４ 第２のシールリング
１５０ 第１の針の第１の穿孔端
１５２ 第１の針の第２の穿孔端
１５４ 第２の針の第１の穿孔端
１５６ 第２の針の第２の穿孔端
１６０ バイパス経路を表す矢印
１６２ バイパス経路のチャンネル
１８０ 近位方向
１９０ バイパスキャビティ
３０２、 ３０４ 薬用モジュール中のクリップ機構
３０６、 ３０８ 外側ニードルガードでのクリップ機構
３１０、 ３１２ シャトルでのクリップ機構
３１４、 ３１６ ハウジングでのクリップ機構
３２０、 ３２２ シャトル及び内側ニードルガードの接点
３２２ シャトル及び内側ニードルガードの接点
４００ 外側ニードルガード中のピップ機構
４０２ 内側ニードルガード中の溝
４０４ 内側溝
４０５ 更なる長さＬ
４０８ 内側溝の第１の近位端
４１０ 内側溝の第２の近位端
４１２ 内側溝の凹部
４２０ 遠位方向
４３０ インディシア
４４０ 内側溝の遠位端

Claims (14)

1. 薬物送達デバイス（１０２）が第１の薬剤（１０５）の一次リザーバ（１０３）を含み、そして薬用モジュール（１００）が第２の薬剤（１２０）を含む、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールであって、
   第２の薬剤（１２０）を含んでなるリザーバ（１１８）、
   ハウジング（１０４）の近位端（１０６）が薬物送達デバイス１０２の遠位端における取り付け手段に適合性の取り付け手段（１１０）を含む、近位端（１０６）及び遠位端（１０８）を有するハウジング（１０４）；
   遠位端（１０８）に位置し、そしてハウジング（１０４）に対する軸方向運動のために構成されるシャトル（１１２）；
   ハウジング（１０４）に固定された近位のニードルカニューレ（１１４）、
   シャトル（１１２）に固定された遠位のニードルカニューレ（１１６）であって、近位及び遠位のニードルカニューレ（１１４、１１６）は、リザーバ（１１８）との流体連通を確立するように適合及び配置され、近位のニードルカニューレ（１１４）の近位端は、１次リザーバ（１０３）を穿孔するように構成され、そして遠位のニードルカニューレ（１１６）の遠位端は、注射部位に適用されるように構成され、リザーバ（１１８）はニードルカニューレ（１１４、１１６）間で軸方向に配置される、近位のニードルカニューレ（１１４）、遠位のニードルカニューレ（１１６）；及び
   遠位のニードルカニューレ（１１６）に対する保護を提供するように適合及び配置され、そして注射部位への第１の適用のための第１の運動中に近位方向における軸方向に一緒に動くように操作可能に連結される、第１のニードルガード（１３４）及び第２のニードルガード（１３６）、
   を含んでなり、
   ここで第１のニードルガード（１３４）がハウジング（１０４）に対してシャトル（１１２）を動かすためにシャトル（１１２）と機械的協動をするように構成され、近位方向（１８０）におけるシャトル（１１２）の動きが薬用モジュール（１００）のリザーバ（１１８）と近位のニードルカニューレ（１１４）及び遠位のニードルカニューレ（１１６）との間の流体連通を開き；ハウジング（１０４）及び第１のニードルガード（１３４）の更なる相対的軸方向運動が不可能にされ、そして第２のニードルガード（１３６）が、第１の運動後、遠位方向（４２０）に可動であるように、ハウジング（１０４）が、第１のニードルガード（１３４）を、後退位置へのその第１の運動後にロックするように構成される、
   薬用モジュール（１００）。
2. 薬用モジュール（１００）のリザーバ（１１８）が第１の付勢部材（１３０）及び第２の付勢部材（１３２）によってハウジング（１０４）内に位置決めされる、請求項１に記載の薬用モジュール。
3. シャトル（１１２）が、第１及び第２の付勢部材（１３０、１３２）に圧縮させ、そしてそれにより薬用モジュール（１００）のリザーバ（１１８）中の薬剤（１２０）と第１及び第２の針（１１４、１１６）との間の流体連通を可能にするように、軸方向運動のために構成される、請求項２に記載の薬用モジュール。
4. 第１のニードルガード（１３４）がハウジング（１０４）の近位端に向って軸方向に動くとき、シャトル（１１２）を軸方向運動からロックするように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
5. 第１のニードルガード（１３４）及び第２のニードルガード（１３６）を含んでなるニードルガード組立体（１２２）を含んでなる、請求項４に記載の薬用モジュール。
6. 第２のニードルガード（１３６）及び第１のニードルガード（１３４）の相対的軸方向運動が不可能にされるように、第２のニードルガード（１３６）が注射部位への第２の適用後第１のニードルガード（１３４）にロックされるように構成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
7. 第１（１３４）及び第２のニードルガード（１３６）の少なくとも１つのロッキング状態を表示する使用者に見えるインディシア（４３０）を含んでなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
8. 薬用モジュール（１００）のリザーバ（１１８）をバイパスし、そして注射部位への第１の適用前に第１及び第２の針（１１４、１１６）と流体連通にあるように構成されるバイパス（１６０）を更に含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
9. 遠位のニードルカニューレ（１１６）が更なる注射のための使用を不可能にされるように、遠位のニードルカニューレ（１１６）が一次リザーバ（１０３）に含まれる薬剤（１０５）の用量の１回より多くの注射に使用された後、第２のニードルガード（１３６）が遠位のニードルカニューレ（１１６）をロックアウトするように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
10. 第１のニードルガード（１３４）が外側ニードルガードであり、そして第２のニードルガード（１３６）が内側ニードルガードである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
11. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）を含んでなる２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達デバイスであって、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤（１０５）の一次リザーバ（１０３）を更に含んでなり、薬用モジュール（１００）が一次リザーバ（１０３）と流体連通するように構成される、薬物送達デバイス。
12. 薬用モジュール（１００）を試験するための方法であって、
    Ａ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬用モジュール（１００）を備える工程；
    Ｂ）薬用モジュール（１００）を、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤（１０５）の一次リザーバ（１０３）を含んでなる薬物送達デバイス（１０２）に取り付ける工程；
    Ｃ）薬物送達デバイス（１０２）の単回用量セッタ（１４０）を用いて薬剤（１０５）の用量を設定する工程；
    Ｄ）一次リザーバ（１０２）の薬剤（１０５）が第２の針（１１６）を通して排出されるように、薬物送達デバイス（１０２）上の用量ボタン（１４２）を起動することによりプライミング工程を実行する工程；
    Ｅ）シャトル（１１２）が近位方向に動くように、そして流体連通が針（１１４、１１６）とリザーバ（１１８）間で確立されるように、第１及び第２のニードルガード（１３４，１３６）を近位方向に動かす工程；
    Ｆ）一次リザーバ（１０３）の薬剤（１０５）の可変用量を設定する工程；
    Ｇ）薬物送達デバイス（１０２）上の用量ボタン（４２０）を起動させて、一次リザーバ（１０３）からの第１の薬剤（１０５）の設定用量を遠位方向（４２０）に流れさせる工程；
    Ｈ）第２の針（１１６）を通して第１の薬剤（１０５）の設定用量をそして第２の薬剤（１２０）の単回用量を押し出す工程、を含んでなる、上記方法。
13. Ｉ）第１のニードルガード（１３４）が近位方向に動いた後、そして流体連通が確立した後に、第１のニードルガード（１３４）を後退位置でロックする工程を更に含んでなる、請求項１２に記載の方法。
14. Ｊ）第２のニードルガード（１３６）を近位方向に動かす工程；
    Ｋ）一次リザーバ（１０３）の薬剤（１０５）の更なる可変用量を設定する工程；
    Ｌ）薬物送達デバイス（１０２）上の用量ボタン（１４２）を起動させて、一次リザーバ（１０３）からの第１の薬剤（１０５）の更なる用量を遠位方向（４２０）に流れさせる工程；
    Ｍ）第２の針（１１６）を通して第１の薬剤（１０５）の更なる用量を押し出す工程；
    Ｎ）薬剤（１０５）の更なる用量が排出された後伸長位置において第２のニードルガード（１３６）をロックする工程；
    を更に含んでなる、請求項１２又は１３に記載の方法。

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