JP5782312B2 - コーティング用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、防湿性や製剤安定性を付与しつつ、良好な崩壊性を備えさせ得るコーティング用組成物に関する。また、本発明は、当該コーティング用組成物を使用した、医薬、食品、農薬等のコーティング製品に関する。

医薬品や、サプリメント等の栄養補助剤には、光や湿気に対する安定性向上、ウィスカーの発生の防止、腸溶化や徐放化など薬効発現の調節、不快な味や臭気の遮蔽等を目的として、フィルムコーティングが施されている。医薬や食品分野では、目的に応じた種々のフィルムコーティング用組成物が開発されており、フィルムコーティングを施した製品が広く実用化されている。

一方、一般的なフィルムコーティング製品では、防湿性や製剤安定性を備えさせ得る反面、口腔内で好ましくない残存感を与えたり、崩壊性に悪影響を及ぼす場合もある。

従来、防湿機能、ガスバリア機能、防臭機能等を備えたフィルムコーティングとして、特定のポリビニルアルコール（ＰＶＡ）共重合体を基材として使用する技術が報告されている（特許文献１参照）。しかしながら、当該フィルムコーティング技術において、崩壊性を向上させる手法については十分に検討されておらず、更なる改善の余地がある。

また、フィルムコーティングを施すことにより、裸錠や顆粒の呈味をマスクできるものの、フィルムコーティング自体は、良好な呈味を有するものではないため、優れた矯味効果を付与することはできない。裸錠や顆粒等に上述の機能の他に矯味効果を併せて備えさせる技術として糖衣コーティングが知られているが、糖衣コーティング工程には、多大な時間を必要とするため製造コストが上昇するばかりでなく、多量の糖衣層により製品重量やサイズが増大するため、作業性のみならず携帯性が悪くなるという欠点がある。また、糖衣コーティング工程は、高温多湿の状態が長時間に亘って行われるため、活性成分の安定性に影響を及ぼすこともある。更に、一般的に糖衣製剤は、糖衣の脆性強度を増加させる目的でゼラチン等の添加剤がコーティング層に配合されているため、前述するフィルムコーティング製品と同様、崩壊時間が遅延化するという欠点も抱えている。

国際公開第２００５／０１９２８６号パンフレット

本発明は、裸錠や顆粒等に対して、防湿性や製剤安定性を付与しつつ、良好な崩壊性を備えさせ得るコーティング用組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、当該コーティング用組成物を使用した、医薬、食品等のコーティング製品を提供することを目的とする。

本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の存在下で特定の重合性ビニル単量体を重合又は共重合したグラフト共重合体と、甘味料とを配合することによって調製したコーティング用組成物は、裸錠や顆粒等に対して、防湿性や製剤安定性を付与でき、しかも顕著に優れた崩壊性を備えさせ得ることを見出した。また、当該コーティング用組成物は、良好な矯味効果を有しつつ、コーティング工程に要する時間が、一般的な糖衣コーティング工程に比べて短縮化されることをも見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。

即ち、本発明は、下記に掲げる態様のコーティング用組成物、及び各種コーティング製品を提供する。
項１．(A)ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の存在下で、少なくとも１種の下記一般式（１）で表される重合性ビニル単量体を重合又は共重合したグラフト共重合体と、
[式中、Ｒ₁は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ₂は水素原子或いは炭素数１〜４の直鎖又は分岐状のアルキル基を示す。]
(B)甘味料と
を含有し、
前記(A)グラフト共重合体１００重量部当たりの前記(B)甘味料の比率が０．２〜５重量部である、
ことを特徴とするコーティング用組成物。
項２．前記(B)甘味料が、ショ糖の甘味度を１００とした場合における甘味度が５０００以上の甘味料である、項１に記載のコーティング用組成物。
項３．前記重合性ビニル単量体が、アクリル酸、メタクリル酸メチル、及びメタクリル酸よりなる群から選択される少なくとも１種である、項１又は２に記載のコーティング用組成物。
項４．コーティング用組成物の総量当たり、前記(A)グラフト共重合体の含有割合が４０重量％以上である、項１〜３のいずれかに記載のコーティング用組成物。
項５．食品、医薬品、又は農薬のコーティングに使用される、項１〜４のいずれかに記載のコーティング用組成物。

本発明によれば、錠剤や顆粒等に対して、防湿性や製剤安定性を付与でき、しかも顕著に優れた崩壊性を備えさせ得るコーティング用組成物が提供される。また、本発明のコーティング用組成物によれば、良好な矯味を有しており、しかも芯物質の臭気を抑制できるので、摂取し易いコーティング製品を製造することが可能になる。更に、本発明のコーティング用組成物を用いたコーティング工程は、一般的な糖衣コーティングに比べて工程時間を短縮化できるので、より簡便で安価なコストでコーティング製品を製造することができる。

試験例１において、実施例１、８−１１、及び比較例２−９の製剤の崩壊性を評価した結果を示す。 試験例２において、実施例１−３及び比較例１の製剤の防湿能を評価した結果を示す。 試験例３において、実施例８−１０及び比較例１の製剤の防湿能を評価した結果を示す。 試験例４において、実施例６及び比較例１１−１３の製剤の防湿能を評価した結果を示す。 試験例５において、実施例４−６、比較例１１、１４及び１５の製剤のビタミンＣ安定性を評価した結果を示す。 試験例６において、実施例７、比較例１１及び１２の製剤について、保存前後に断面構造を観察した結果を示す。

本発明のコーティング用組成物は、(A)ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の存在下で少なくとも１種の特定構造の重合性ビニル単量体を重合又は共重合したグラフト共重合体と、(B)甘味料とを含有することを特徴とする。以下、本発明のコーティング用組成物について、詳述する。

本発明のコーティング用組成物に使用される(A)グラフト共重合体は、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の存在下で、少なくとも１種の特定構造の重合性ビニル単量体を重合又は共重合することにより得られるものである。当該グラフト共重合体は、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の側鎖として存在する−ＯＣＯＣＨ_３基に特定構造の重合性ビニル単量体がグラフト重合した構造を有する。なお、このグラフト共重合体において、少なくとも１種の特定構造の重合性ビニル単量体が重合又は共重合した重合体を介して、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体同士が結合していてもよい。即ち、本発明に使用されるグラフト共重合体は、少なくとも１種の特定構造の重合性ビニル単量体が重合して、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体同士を架橋した構造を有してもよい。

当該(A)グラフト共重合体の製造原料として使用されるポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の重量平均分子量については、特に制限されないが、例えば、重量平均分子量が約５０００〜３０００００、好ましくは２００００〜１０００００、更に好ましくは３００００〜７００００が挙げられる。ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の重量平均分子量は、ＧＰＣ法（非水系サイズ排除クロマトグラフィー法）により測定した値である。具体的には、次のようにして測定する。即ち、１０ｍｍｏｌ／Ｌの塩化リチウム濃度のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液に、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体を濃度１ｍｇ／ｍＬとなるように加え、４０℃で３０分間加熱しながら撹拌し、一晩室温にて静置した後、ＰＴＦＥカートリッジフィルター（０．４５μｍ）を用いて濾過し、ＧＰＣ法で分子量分布を測定する。

また、当該ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体のケン化度についても、特に制限されず、例えば、ケン化度が７８〜９６ｍｏｌ％、好ましくは８５〜９０ｍｏｌ％、更に好ましくは８６〜８９ｍｏｌ％が挙げられる。

当該ポリビニルアルコールは、市販品を使用することもできる。ポリビニルアルコールの市販品としては、例えば、ゴーセノールＥＧ０５、ＥＧ２５（日本合成化学工業(株)製）、ＰＶＡ２０３（(株)クラレ製）、ＰＶＡ２０４（(株)クラレ製）、ＰＶＡ２０５（(株)クラレ製）、ＪＰ−０４（日本酢ビ・ポバール(株)製）、ＪＰ−０５（日本酢ビ・ポバール(株)製）等が挙げられる。

また、ポリビニルアルコールの誘導体としては、具体的には、アミン変性ポリビニルアルコール、エチンン変性ポリビニルアルコール、カルボン酸変性ポリビニルアルコール、ジアセトン変性ポリビニルアルコール、チオール変性ポリビニルアルコール等の変性ポリビニルアルコールが挙げられる。これらのポリビニルアルコールの誘導体は、市販品を使用してもよく、また当該分野で公知の方法で製造したものを使用することができる。

当該(A)グラフト共重合体の製造原料として、ポリビニルアルコール及びその誘導体の中から、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

当該(A)グラフト共重合体の製造原料として使用される重合性ビニル単量体は、下記一般式（１）で表される化合物である。

一般式（１）中、Ｒ_１は、水素原子又はメチル基を示す。

一般式（１）中、Ｒ_２は、水素原子、或いは炭素数１〜４の直鎖又は分岐状のアルキル基を示す。Ｒ_２として、好ましくは水素原子或いは炭素数１〜３の直鎖又は分岐状のアルキル基；更に好ましくは水素原子又は炭素数１〜２のアルキル基；特に好ましくは水素原子又はメチル基である。

一般式（１）で表される重合性ビニル単量体の好適な具体例として、Ｒ_１及びＲ_２が水素原子である重合性ビニル単量体（アクリル酸）、Ｒ_１及びＲ_２がメチル基である重合性ビニル単量体（メタクリル酸メチル）、並びにＲ_１がメチル基であり、且つＲ_２が水素原子である重合性ビニル単量体（メタクリル酸）が例示される。

これらの重合性ビニル単量体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。防湿性、製剤安定性、及び崩壊性をより一層高めるという観点から、好ましくは、当該重合性ビニル単量体として、Ｒ_１及びＲ_２が水素原子である重合性ビニル単量体（アクリル酸）と、Ｒ_１がメチル基であり、Ｒ_２が炭素数１〜４の直鎖又は分岐状のアルキル基である重合性ビニル単量体（メタクリル酸アルキル）との組み合わせ；更に好ましくはＲ_１及びＲ_２が水素原子である重合性ビニル単量体（アクリル酸）と、Ｒ_１がメチル基であり、Ｒ_２が炭素数１〜３のアルキル基である重合性ビニル単量体（メタクリル酸アルキル）との組み合わせ；特に好ましくはＲ_１及びＲ_２が水素原子である重合性ビニル単量体（アクリル酸）と、Ｒ_１がメチル基であり、Ｒ_２がメチル基である重合性ビニル単量体（メタクリル酸メチル）との組み合わせが例示される。当該重合性ビニル単量体としてアクリル酸及びメタクリル酸メチルを組み合わせて用いる場合は、得られるグラフト共重合体は、アクリル酸及びメタクリル酸メチルの共重合体が、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の−ＯＣＯＣＨ_３基を介して結合した構造を有する。

当該重合性ビニル単量体として、アクリル酸とメタクリル酸アルキルとを組み合わせて使用する場合、その比率については特に制限されないが、例えば、アクリル酸１００重量部に対して、メタクリル酸アルキルが通常３００〜２０００重量部、好ましくは５００〜１０００重量部、更に好ましくは６００〜８００重量部が挙げられる。

上記ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と、上記重合性ビニル単量体とを重合又は共重合する際、これらの混合比については、特に制限されないが、例えば、当該ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の総量１００重量部当たり、上記重合性ビニル単量体の総量が５〜５０重量部、好ましくは１０〜４０重量部、更に好ましくは２０〜３０重量部が挙げられる。

上記ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と、上記重合性ビニル単量体との重合又は共重合は、溶液重合法、懸濁重合、乳化重合、塊状重合等のラジカル重合によって行うことができる。当該ラジカル重合反応は、通常、重合開始剤の存在下で、必要に応じて還元剤、連鎖移動剤、分散剤等を共存させて、水、有機溶媒又はこれらの混合液中で実施される。また、合成されたグラフト共重合体の精製、乾燥、粉砕方法等も公知の方法で行うことができる。

上記重合反応に使用される重合開始剤としては、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過酸化水素等の無機過酸化物；過酢酸、ターシャリ−ブチルハイドロパーオキサイド、ジ−ｎ−プロピルパーオキシジカーボネート等の有機過酸化物；２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）ハイドロクロライド、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）等のアゾ化合物等が挙げられる。これらの重合開始剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

上記重合反応に使用される連鎖移動剤としては、例えば、２−メルカプトエタノール、α−メチルスチレンダイマー、２−エチルヘキシルチオグリコレート、ラウリルメルカプタン等が挙げられる。これらの連鎖移動剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

上記重合反応に使用される分散剤としては、例えば、ソルビタンエステル、ラウリルアルコール等の界面活性剤が挙げられる。これらの分散剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

上記重合反応に使用される還元剤としては、例えば、エリソルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等が挙げられる。これらの還元剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

上記重合反応に使用される有機溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、セロソルブ、カルビトール等が挙げられる。これらの有機溶剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明において使用される(A)グラフト共重合体は、前述する方法で製造したものを使用してもよく、また市販品を使用してもよい。当該グラフト共重合体の市販品としては、具体的には、ＰＯＶＡＣＯＡＴ（登録商標）ＴｙｐｅＦ（大同化成工業(株)製）（ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体）が例示される。

本発明のコーティング用組成物において、(A)グラフト共重合体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明のコーティング用組成物において、(A)グラフト共重合体の含有割合については、特に制限されないが、例えば、当該コーティング用組成物の総量当たり、通常４０重量％以上、好ましくは５０〜９５重量％、更に好ましくは６０〜９０重量％が挙げられる。

本発明のコーティング用組成物に使用される(B)甘味料としては、可食性であり、甘味を呈するものであることを限度として特に制限されないが、例えば、ショ糖、ブドウ糖、果糖、乳糖、麦芽糖、トレハロース等の糖類；フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ラフィノース等のオリゴ糖；ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等の糖アルコール；ステビア、甘草、サッカリン、アスパルテーム、ソーマチン、アセスルファムカリウム、スクラロース等の高甘味度甘味料等が挙げられる。

これらの甘味料の中でも、防湿性、製剤安定性を損なわず、且つ崩壊性をより一層高めるという観点から、高甘味度甘味料が好適である。また、高甘味度甘味料は、少量の添加でも、コーティング用組成物に所望の甘味を備えさせ得る点でも、利点がある。高甘味度甘味料とは、ショ糖に比べて数十倍から数千倍の甘味を呈する甘味料であり、具体的には、ステビア（甘味度約２００００）、甘草（甘味度約５０００）、サッカリン（甘味度約５００００）、アスパルテーム（甘味度約２００００）、アセスルファムカリウム（甘味度約２００００）、スクラロース（甘味度約６００００）等が挙げられる。なお、括弧中の甘味度の数値は、ショ糖の甘味度を１００とした場合における各高甘味度甘味料の甘味度を示す。これらの高甘味度甘味料の中でも、ショ糖の甘味度を１００とした場合における甘味度が５０００以上のもの、特にアセスルファムカリウム、ステビア及びスクラロースが好適である。

本発明のコーティング用組成物において、(B)甘味料は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。特に、防湿性、製剤安定性を損なわず、且つ崩壊性をより一層高め、砂糖の味に近く良好な矯味効果を付与するという観点から、好ましくは、スクラロース、或いはアセスルファムカリウムとスクラロースと還元パラチノースとの組み合わせが挙げられる。

本発明のコーティング用組成物において、上記(A)グラフト共重合体と(B)甘味料の比率については、例えば、(A)グラフト共重合体１００重量部当たり、(B)甘味料が０．０１〜２５重量部、好ましくは０．１〜１０重量部、更に好ましくは０．２〜５重量部が例示される。このような比率を充足することにより、防湿性、製剤安定性、及び崩壊性をより一層向上させることが可能になる。

また、本発明のコーティング用組成物において、(B)甘味料の含有割合については、使用する甘味料の種類、前述するグラフト共重合体と甘味料の比率等に応じて適宜設定されるが、例えば、当該コーティング用組成物の総量当たり、通常０．０１〜２５重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、更に好ましくは０．２〜５重量％が挙げられる。

本発明のコーティング用組成物は、本発明の効果を妨げない限り、必要に応じて、上記(A)グラフト共重合体以外のコーティング基剤を含んでいてもよい。このようなフィルムコーティング基剤としては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース等のセルロース系ポリマー；アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーエマルジョン等のアクリル系ポリマー；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート等のビニル系ポリマー等が挙げられる。

更に、本発明のコーティング用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)グラフト共重合体と(B)甘味料以外に、必要に応じて、当該分野で使用される添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、例えば、可塑剤、滑沢剤、可溶化剤、緩衝剤、界面活性剤、遮光剤、着色剤、香料等が挙げられる。より具体的には、酸化チタン、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ポリエチレングリコール、大豆レシチン、アラビアゴム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、グリセリン、レシチンマクロゴール、ポリソルベート８０、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、水溶性食用タール色素（例えば、食用赤色２号及び３号、食用黄色４号及び５号、食用青色１号及び２号）、水不溶性レーキ色素（上記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩等）、天然色素（例えば、β-カロチン、クロロフィル等）、レモン油、オレンジ油、dl-又はl-メントール等が例示される。

本発明のコーティング用組成物は、芯物質（食品、医薬品、農薬等）の表面を被覆するコーティング層を形成するものであり、コーティング剤として使用される。即ち、当該コーティング用組成物により芯物質をコーティングすることによりコーティング製品が提供される。

本発明のコーティング用組成物によりコーティングされる芯物質としては、常温固体で存在する物質であればよく、食品、医薬品、農薬等の何れであってもよい。また、当該芯物質の形状については、経口摂取又は経口投与が可能である限り、如何なる形状であってもよく、例えば、錠剤状、顆粒状、粉末状、カプセル状が挙げられる。

芯物質が医薬品の場合、当該医薬品に含まれる有効成分については、経口投与可能な薬理学的有効成分である限り、特に制限されず、例えば、抗生物質、化学療法剤、催眠鎮静剤、抗精神病剤、抗不安剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、抗パーキンソン剤、精神神経用剤、骨格筋弛緩剤、自律神経用剤、鎮けい剤、強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管補強剤、血管収縮剤、血管拡張剤、脂質異常症用剤、鎮咳去たん剤、気管支拡張剤、止しゃ剤、整腸剤、消化性潰瘍剤、健胃消化剤、制酸剤、利胆剤、胃腸薬、ビタミン剤、滋養強壮薬、肝臓疾患用剤、痛風治療剤、糖尿病用剤、腫瘍用薬、抗ヒスタミン剤、生薬、骨粗鬆症用剤等が挙げられる。特に、本発明のコーティング用組成物は、酸素や水蒸気の透過性が低く、酸化分解や加水分解を受けやすい有効成分に対して安定性を備えさせつつ製剤化することができるので、酸化分解や加水分解を受けやすい医薬品のコーティングに好適に使用される。

芯物質が食品の場合、当該食品に含まれる成分、組成、形状等については、特に制限されず、一般食品の他、機能性食品、健康保健用食品、機能性食品、栄養補助食品、病者用食品等のいずれであってもよい。本発明のコーティング用組成物は、酸化分解や加水分解を受けやすい食品成分の保存安定性を顕著に向上させ得るので、当該食品成分を含む食品のコーティングに、とりわけ有用である。

上記コーティング製品において、本発明のコーティング用組成物のコーティング量については、当該コーティング用組成物の組成、芯物質の種類等に応じて適宜設定されるが、例えば、芯物質の総重量１００重量部当たり、当該コーティング用組成物の総量が１〜１００重量部、好ましくは３〜５０重量部、更に好ましくは５〜３０重量部となる量が例示される。このような量を充足すると、製造時のコーティング工程を短時間で行うことを可能にしつつ、所望の防湿性、製剤安定性及び崩壊性を備えさせることができる。

また、上記コーティング製品において、本発明のコーティング用組成物を用いて１層のコーティングが施されていればよいが、必要に応じて他のコーティング層との多層コーティングにも使用できる。

本発明のコーティング用組成物を用いて芯物質をコーティングするには、当該技術分野で一般的に採用されているコーティング方法を使用すればよい。コーティング方法としては、湿式コーティング及び乾式コーティングの何れであってもよいが、好ましくは湿式コーティングが挙げられる。湿式コーティングを行う場合には、本発明のコーティング用組成物を、水等の希釈媒体に溶解又は分散させたコーティング液を調製し、当該コーティング液で芯物質を被覆して乾燥すればよい。当該コーティング液中の本発明のコーティング用組成物の濃度については、特に制限されないが、例えば３〜４０重量％、好ましくは５〜３０重量％が挙げられる。本発明のコーティング用組成物は、従来の糖衣コーティング製剤と同等の矯味を呈するにも拘らず、従来の糖衣コーティング製剤のコーティング時間に比して、大幅に短縮できるので、製造時間やコストの点で大きな利点がある。

本発明のコーティング用組成物を用いて芯物質を湿式コーティングを行う手法は、一般に汎用されるパンコーティング装置、ドラムタイプコーティング装置、流動層コーティング装置、転動流動層コーティング装置等による通常の方法のいずれでもよい。

以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
製造例
以下に記載する方法で、各種製剤（実施例１−１１、比較例１−１６）を準備又は調製した。

１．芯物質
プラセボ錠
プラセボ錠は、(株)リプロス製の錠剤（Φ８．１ｍｍ、１錠当たりの重量１９５ｍｇ）を使用した。当該プラセボ錠には、乳糖６７重量％、コンスターチ２０重量％、結晶セルロース１０．５重量％、ステアリン酸カルシウム２重量％、及び微粒二酸化ケイ素０．５重量％を含む素錠に、微量のセラックコーテイングが施されている。

ビタミンＣ錠
ビタミンＣ錠は、市販の錠剤（Φ１０．０ｍｍ、１錠当たりの重量４５０ｍｇ）を使用した。当該ビタミンＣ錠には、ビタミンＣ５５重量％、ローズヒップ、セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、酸化ケイ素が含まれている。

ビタミンＢ ₂ 錠
ビタミンＢ₂錠は、市販の錠剤（Φ９．０ｍｍ、１錠当たりの重量３００ｍｇ）を使用した。当該ビタミンＢ₂錠には、ビタミンＢ₂４．７重量％、乳糖、セルロース、ショ糖脂肪酸エステルが含まれている。

糖衣ビタミン錠１
糖衣ビタミン錠１は、市販の糖衣錠剤（１錠当たりの重量６３０〜６９０ｍｇ程度）を使用した。当該糖衣ビタミン錠１には、１錠あたりビタミンＣ７５ｍｇが含まれている。

糖衣ビタミン錠２
糖衣ビタミン錠２は、市販の糖衣錠剤を使用した。当該糖衣ビタミン錠２には、１錠あたりビタミンＢ_２７５ｍｇが含まれている。

糖衣ビタミン錠３
糖衣ビタミン錠３は、市販の糖衣錠剤を使用した。当該糖衣ビタミン錠３には、１錠あたりビタミンＣ８３ｍｇが含まれている。

糖衣ビタミン錠４
糖衣ビタミン錠４は、市販の糖衣錠剤を使用した。当該糖衣ビタミン錠４には、１錠あたりビタミンＣ５６ｍｇが含まれている。

２．コーティング液
コーティング液１
ポリビニルアルコールのグラフト共重合体３５．０ｇと、アセスルファムカリウム：スクラロース：還元パラチノース＝４５：１５：４０の混合物（サンスイート
ＳＡ−５０５０（登録商標）、三栄源Ｆ・Ｆ・Ｉ(株)製）０．４５ｇと、タルク（クラウンタルク（登録商標）、松村産業（株）製）１５ｇとを、４５０ｇの精製水に溶解させてコーティング液を調製した。
なお、本コーティング液１において、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体として、ＰＯＶＡＣＯＡＴ（登録商標） Ｔｙｐｅ Ｆ（大同化成工業(株)製）を使用した。当該グラフト共重合体は、部分けん化ポリビニルアルコールとメチルメタクリレートとアクリル酸とを重合比８０：１７．５：２．５でグラフト共重合させたポリマーである。

コーティング液２
サンスイートＳＡ−５０５０ ０．４５ｇに代えてスクラロース０．０７５ｇを添加すること以外は、コーティング液１と同様の方法で、コーティング液２を調製した。

コーティング液３
サンスイートＳＡ−５０５０ ０．４５ｇに代えてスクラロース０．１７５ｇを添加すること以外は、コーティング液１と同様の方法で、コーティング液３を調製した。

コーティング液４
サンスイートＳＡ−５０５０ ０．４５ｇに代えてスクラロース０．２５ｇを添加すること以外は、コーティング液１と同様の方法で、コーティング液４を調製した。

コーティング液５
サンスイートＳＡ−５０５０ ０．４５ｇに代えてステビア０．４５ｇを添加すること以外は、コーティング液１と同様の方法で、コーティング液５を調製した。

コーティング液６
サンスイートＳＡ−５０５０ ０．４５ｇに代えて塩化ナトリウム０．４５ｇを添加すること以外は、コーティング液１と同様の方法で、コーティング液６を調製した。

コーティング液７
サンスイートＳＡ−５０５０ ０．４５ｇに代えてクエン酸０．４５ｇを添加すること以外は、コーティング液１と同様の方法で、コーティング液７を調製した。

コーティング液８
サンスイートＳＡ−５０５０を添加しないこと以外は、コーティング液１と同様の方法で、コーティング液８を調製した。

３．コーティング方法
上記芯物質とコーティング液を所望の割合で使用し、傾斜型ドラム式コーティング装置パウレックコーター（(株)パウレック、ＰＲＣ−０５）を用いて、コーティング製品を調製した。コーティング条件は以下の通りである。
給気温度：７０〜８５℃
給気風量：０．６０〜０．７０ｍ^３／分
排気温度：４５〜６０℃
スプレー空気圧：０．３〜０．４ＭＰａ

４．準備・調製した製剤
実施例１
コーティング液１を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、９重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は４時間であった。

実施例２
コーティング液１を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、１２重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は８．５時間であった。

実施例３
コーティング液１を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、４４重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は１３時間であった。

実施例４
コーティング液１を使用して、ビタミンＣ錠１００重量部当たり、１８重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は３．５時間であった。

実施例５
コーティング液１を使用して、ビタミンＣ錠１００重量部当たり、３１重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は８．５時間であった。

実施例６
コーティング液１を使用して、ビタミンＣ錠１００重量部当たり、５０重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は１３時間であった。

実施例７
コーティング液１を使用して、ビタミンＢ₂錠１００重量部当たり、１８重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は３．５時間であった。

実施例８
コーティング液２を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、７重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は２．５時間であった。

実施例９
コーティング液３を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、７重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は３時間であった。

実施例１０
コーティング液４を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、６重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は２．５時間であった。

実施例１１
コーティング液５を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、６．８重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は３．５時間であった。

比較例１
プラセボ錠をコーティングすることなく使用した。

比較例２
コーティング液８を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、４．７重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は２時間であった。

比較例３
コーティング液８を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、７重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は３時間であった。

比較例４
コーティング液６を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、４．９重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は２．５時間であった。

比較例５
コーティング液６を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、７．４重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は３時間であった。

比較例６
コーティング液６を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、９．１重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は４時間であった。

比較例７
コーティング液７を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、４．６重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は２．５時間であった。

比較例８
コーティング液７を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、６．８重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は３．２時間であった。

比較例９
コーティング液７を使用して、プラセボ錠１００重量部当たり、８．６重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は４．５時間であった。

比較例１０
コーティング液８を使用して、ビタミンＢ₂錠１００重量部当たり、１６重量部のコーティング層を形成させるコーティングを行うことにより、コーティング製品を調製した。コーティング開始から乾燥までに要した時間は３．６時間であった。

比較例１１
糖衣ビタミン錠１をそのまま使用した。

比較例１２
糖衣ビタミン錠２をそのまま使用した。

比較例１３
ビタミンＣ錠をコーティングすることなく使用した。

比較例１４
糖衣ビタミン錠３をそのまま使用した。

比較例１５
糖衣ビタミン錠４をそのまま使用した。

比較例１６
ビタミンＢ_２錠をコーティングすることなく使用した。

試験例１：崩壊性の評価
実施例１、８−１１、及び比較例２−９の製剤を用いて、以下の方法で崩壊性の評価を行った。崩壊試験は、第十五改正日本薬局方の崩壊試験法に基づき実施した。試験液には水を使用し、補助盤を用いて錠剤が崩壊するまでの時間を測定した。

得られた結果を図１に示す。図１に示すように、甘味料を配合していないコーティング用組成物でコーティングした製剤（比較例２−３）では、コーティング量の増加に伴って、崩壊時間が長くなる傾向が認められた。また、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と塩化ナトリウムを配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（比較例４−６）、及びポリビニルアルコールのグラフト共重合体とクエン酸を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（比較例７−９）でも、比較例２−３と同様の傾向が認められた。これに対して、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（実施例１、８−１１）では、崩壊時間が顕著に短縮化され、コーティング量を増加しても、崩壊時間の延長が殆ど認められなかった。

以上の結果から、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物によれば、優れた崩壊性を備えたコーティング製品の製造が可能になることが明らかとなった。

試験例２：防湿機能の評価（１）
実施例１−３及び比較例１の製剤を用いて、以下の方法で防湿機能の評価を行った。各製剤を４０℃の乾燥機で２日間乾燥させた後、２５℃７５％ＲＨ（相対湿度）の条件下で７時間保存し、経時的に各製剤の吸湿量（保存前の製剤の総重量に対する増加重量の割合；％）を測定した。

得られた結果を図２に示す。図２から明らかなように、コーティングを施していない製剤（比較例１）では経時的に吸湿したが、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（実施例１−３）では、経時的な吸湿量の増加が僅かであり、格段に優れた防湿性を備えていることが確認された。

試験例３：防湿機能の評価（２）
実施例８−１０及び比較例１の製剤を用いて、試験例２と同様の方法で防湿機能の評価を行った。

得られた結果を図３に示す。図３から明らかなように、上記試験例２の結果と同様に、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（実施例８−１０）では、格段に優れた防湿性を備えていることが確認された。

試験例４：防湿機能の評価（３）
実施例６及び比較例１１−１３の製剤を用いて、試験例２と同様の方法で防湿機能の評価を行った。

得られた結果を図４に示す。図４から明らかなように、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（実施例６）では、従来の糖衣製剤とほぼ同等の防湿性を備えていることが分かった。

試験例５：製剤安定性（ビタミンＣの安定性）の評価
実施例４−６、比較例１１、１４及び１５の製剤を用いて、以下の方法でビタミンＣの安定性について評価した。各製剤を４０℃７５％ＲＨ（相対湿度）の条件下で１３週間保存し、ビタミンＣの残存率を経時的に測定したビタミンＣの定量は、第十五改正日本薬局方のアスコルビン酸の定量法に従い、滴定により測定した。即ち、錠剤１錠をメタリン酸水溶液（１→５０）５０ｍＬに溶かし、デンプン試液１ｍＬを指示薬に用いて、０．０５ｍｏｌ／Ｌヨウ素液で滴定し、算出した。

結果を図５に示す。図５から分かるように、従来の糖衣製剤（比較例１１、１４及び１５）では、ビタミンＣの残存率が経時的に減少し、ビタミンＣを安定に保持できなかった。これに対して、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（実施例４−６）では、保存１３週間後でも、ビタミンＣの残存率が高い値を維持しており、ビタミンＣが安定に保持されていた。また、上記条件で保存した各製剤について、外観形状を観察したところ、比較例１１、１４及び１５の製剤では３〜１０週間後に糖衣層にひび割れが発生していたが、実施例４−６の製剤では、外観形状に変化は認められず、外観形状も安定に維持されていた。

試験例６：製剤安定性（伸長率）の評価
実施例７、比較例１１及び１２の製剤を用いて、以下の方法で製剤の伸長率の変化について評価した。各製剤を４０℃７５％ＲＨ（相対湿度）の条件下で７週間保存した。保存前後での錠剤の厚さを測定し、保存後の伸長率（保存前の製剤の厚さに対する保存後の製剤の厚さの割合；％）を測定した。

得られた結果を表１及び図６に示す。図６には、保存前後での各製剤の断面を観察した結果を示す。従来の糖衣製剤（比較例１２）では、保存後に製剤が膨潤し、表面が著しく軟化していた。また、比較例１１の製剤では、表面が褐色に変化し、側面に割れが生じていた。これに対して、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（実施例７）では、保存後の膨潤が著しく抑制できており、しかも外観形状に変化がなく、製剤が安定に保持されていた。

試験例７：矯味の評価
実施例１、９及び１０の製剤を用いて、以下の方法で製剤の矯味効果について評価した。各製剤１錠を成人男女２０名に服用させ、その矯味効果の評価を行った。矯味の評価は、(1)美味しい又は好ましい味、(2)不味い又は不快な味、(3)糖衣に近い味、(4)不快な触感、の４項目について、各製剤が該当するか否かを判断させることにより行った。

得られた結果を表２に示す。この結果から、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（実施例１、９及び１０）では、良好な矯味が感じられ、糖衣にも近い味を呈することが確認された。

試験例８：臭いの評価
実施例７、比較例１０−１２及び１６の製剤を用いて、以下の方法で製剤の臭気について評価した。各製剤３錠を成人男女３名によって、その臭気の評価を行った。臭気の評価は、ビタミンＢ_２の臭いを感じるか否かを判断させることにより行った。

得られた結果を表３に示す。この結果から、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体と甘味料を配合したコーティング用組成物でコーティングした製剤（実施例７）では、従来の糖衣製剤と同様に、ビタミンＢ_２の臭いが十分に抑制できていることが確認された。また、実施例７の製剤は、比較例１０の製剤と臭気の評価結果が同等であったことから、ポリビニルアルコールのグラフト共重合体を含むコーティング用組成物に甘味料を添加しても、臭気の抑制効果は低減しないことも確認された。

Claims (5)

1. (A)ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の存在下で、少なくとも１種の下記一般式（１）で表される重合性ビニル単量体を重合又は共重合したグラフト共重合体と、
   [式中、Ｒ₁は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ₂は水素原子或いは炭素数１〜４の直鎖又は分岐状のアルキル基を示す。]
   (B)甘味料と
   を含有し、
   前記(A)グラフト共重合体１００重量部当たりの前記(B)甘味料の比率が０．２〜５重量部である、
   ことを特徴とするコーティング用組成物。
2. 前記(B)甘味料が、ショ糖の甘味度を１００とした場合における甘味度が５０００以上の甘味料である、請求項１に記載のコーティング用組成物。
3. 前記重合性ビニル単量体が、アクリル酸、メタクリル酸メチル、及びメタクリル酸よりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載のコーティング用組成物。
4. コーティング用組成物の総量当たり、前記(A)グラフト共重合体の含有割合が４０重量％以上である、請求項１〜３のいずれかに記載のコーティング用組成物。
5. 食品、医薬品、又は農薬のコーティングに使用される、請求項１〜４のいずれかに記載のコーティング用組成物。