JP5735967B2 - C環3位連結ビフラボノイド及びc環3位連結ビフラボノイドアナログの合成 - Google Patents
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Description
(a)フラバン−3−オール構造を有する化合物又はフラバン−3−オンである化合物を提供するステップ;
(b)C環3位炭素にヒドロキシ基を有するフラバン−3−オール構造を有する化合物が出発原料として選択された場合、前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(c)求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップであって、前記化合物が、求核性芳香族部分を有し、かつフラボノイド系構造を有する化合物及び求核性芳香族部分を有し、かつフラボノイド系構造を有さない化合物からなる群より選択されるステップ;
(d)ステップ(a)で提供された、又はステップ(b)で得られた前記フラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去し、C環3位炭素で求核性芳香族部分によって置換されたフラベン化合物を形成するステップ;
(g)任意で、得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)さらに任意でステップ(g)の前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位炭素で前記選択された求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイド又はビフラボノイドアナログを形成するステップ;
(i)さらに任意で、かつステップ(h)の代わりに、ステップ(f)で得られた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、それによりエノール生成物が形成され、前記エノール生成物を自然に転位させ、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位炭素で前記選択された求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイド又はビフラボノイドアナログを形成するステップ
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性な化合物又はフラバン−3−オンである光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)C環3位炭素にヒドロキシ基を有するフラバン−3−オール構造を有する化合物が出発原料として選択された場合、前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(c)求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップであって、前記化合物が、求核性芳香族部分を有し、かつフラボノイド系構造を有する化合物及び求核性芳香族部分を有し、かつフラボノイド系構造を有さない化合物からなる群より選択されるステップ;
(d)ステップ(a)で提供された、又はステップ(b)で得られた前記フラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換された光学活性なフラベン化合物を形成するステップ;
(g)任意で、得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)さらに任意でステップ(g)の前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位炭素で前記選択された求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイド又はビフラボノイドアナログを形成するステップ;
(i)さらに任意で、かつステップ(h)の代わりに、ステップ(f)で得られれた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果エノール生成物が形成され、前記エノール生成物を自然に転位させて、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位炭素で選択された前記求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイド又はビフラボノイドアナログを形成するステップ
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)フラボノイド系構造を有する求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−オンを形成するステップ;
(d)前記化合物のフラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたフラベン化合物を形成するステップ;
(g)任意で、得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)さらに任意で前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイド化合物を形成するステップ;
(i)さらに任意で、かつステップ(h)の代わりに、ステップ(g)で得られた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイド化合物を形成するステップ
(a)フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素上のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(b)求核性芳香族部分を含む化合物と前記フラバン−3−オンのC環3位炭素とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(c)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときにC環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した中間体化合物を形成するステップ;及び
(d)前記中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたC−3−C−4フラベン化合物を形成するステップ
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(d)前記化合物のフラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した中間体化合物を形成するステップ;及び
(f)前記中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたC−3−C−4−フラベン化合物を形成するステップ
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)フラボノイド系構造を有する求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−オンを形成するステップ;
(d)前記化合物のフラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたフラベン化合物を形成するステップ;
(g)任意で、得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)さらに任意で前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイド化合物を形成するステップ;
(i)さらに任意で、かつステップ(h)の代わりに、ステップ(g)で得られた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイド化合物を形成するステップ
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性化合物を提供するステップ;
(b)フラボノイド系構造を有さない求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位のヒドロキシ基をオキソ基に転化して、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(d)前記化合物のフラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたフラベン化合物を形成するステップ;
(g)得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイドアナログを形成するステップ;
(i)或いは、ステップ(g)で得られた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基とを導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたビフラボノイドアナログを形成するステップ
(a)式(I)
R10は、ヒドロカルビル基、アシル基、及びベンジル基からなる群から選択され;
R1〜R10のいずれか1つのヒドロカルビル基、及びアシル基は、1〜10個の炭素原子を含む)で表される光学活性なフラバン−3−オールの3−オキソ−誘導体(以下、『3−オキソ−誘導体』)を提供するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記3−オキソ−誘導体と前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(d)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記3−オキソ−誘導体のC環3位炭素と接触したときに、前記3−オキソ−誘導体のC環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した中間体化合物を形成するステップ;及び
(e)前記中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時に前記C環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換された3−アリール−フラブ−3−エンを形成するステップ
(a)上記式(I)
(式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、及びR9はそれぞれ独立に、−H、−OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び−OR10からなる群から選択され;
R10は、ヒドロカルビル基、アシル基、及びベンジル基からなる群から選択され;
R1〜R10のいずれか1つのヒドロカルビル基、及びアシル基は、1〜10個の炭素原子を含む)
で表される光学活性な3−オキソ−誘導体を提供するステップ;
(b)フラボノイド系構造を有する求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記3−オキソ−誘導体と前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(d)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記3−オキソ−誘導体のC環3位炭素と接触したときに、前記3−オキソ−誘導体のC環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(e)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時に前記C環3位炭素からヒドロキシ基を同時に除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換された3−アリール−フラブ−3−エンを形成するステップ;
(f)得られた前記3−アリール−フラブ−3−エンをヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(g)前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたI−3、II−6/8ビフラボノイド化合物を形成するステップ;
(h)或いは、ステップ(e)で得られた前記3−アリール−フラブ−3−エンをOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;
(i)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたI−3、II−6/8ビフラボノイド化合物を形成するステップ;
(j)任意で、かつ前記求核性芳香族部分を含む化合物のC環3位のヒドロキシ基が、ステップ(g)における酸化によってオキソ基に転化された(以下、I−3、II−6/8ビフラボノイドの『第2の3−オキソ−誘導体』)場合に、求核性芳香族部分を有する追加化合物(以下『追加化合物』)を提供するステップ;
(k)前記第2の3−オキソ−誘導体と前記追加化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(l)任意で、得られたI−3、II−6/8ビフラボノイドポリマーに所望の数のモノマーユニットを組み込むことを実現するのに必要な回数だけステップ(d)、(e)、(f)、(g)、(h)及び(i)を繰り返すステップ
(a)上記式(I)
(式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、及びR9はそれぞれ独立に、−H、−OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び−OR10からなる群から選択され;
R10は、ヒドロカルビル基、アシル基、及びベンジル基からなる群から選択され;
R1〜R10のいずれか1つのヒドロカルビル基、及びアシル基は、1〜10個の炭素原子を含む)
で表される光学活性な3−オキソ−誘導体を提供するステップ;
(b)フラボノイド系構造を有さない求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記3−オキソ−誘導体と前記求核性芳香族部分を含む化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(d)前記求核性芳香族部分を含む化合物が前記3−オキソ−誘導体のC環3位炭素と接触したときに、前記3−オキソ−誘導体のC環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(e)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時に前記C環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換された3−アリール−フラブ−3−エンを形成するステップ;
(f)得られた前記3−アリール−フラブ−3−エンをヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(g)前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたI−3、II−6/8ビフラボノイドアナログを形成するステップ;
(h)或いは、ステップ(e)で得られた前記3−アリール−フラブ−3−エンをOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にその結果C環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;
(i)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたI−3、II−6/8ビフラボノイドアナログを形成するステップ
本発明は、以下に限定されない実施例を参照して記載される。
NMRスペクトル
NMR実験は、ブルカーアバンス分光計(600MHz)で行った。参照として全てのNMR試料にSiMe4を添加した。
13CNMR: δ (CDCl3) 48.83 (C-3), 55.69-56.32 (7 x OCH3), 70.39 (C-2), 90.46 (C-3’’/5’’), 90.76 (C-6), 94.21 (C-8), 104.90 (C-1’’), 107.67 (C-1’), 110.82 (C-4’), 131.14 (C-2’), 121.43 (C-5’), 130.57 (C-10), 147.82, 148.37, 157.61, 158.47, 158.80, 160.92, 161.71 (7 x C-OCH3), 211.06 (C=O).
MS-ESI: 511.8 ((M++ H), 343.66 (411.8 -C6H3(OMe)3).
13CNMR: δ (CDCl3) 37.0 (C-4’’), 48.25 (C-2), 53-57 (8 x OCH3), 58.1 (C-2’’), 82.5 (C-3’’), 88.14 (C-6/8), 94 (C-6’’), 100.0 (C-4), 105.14-125.02 (C-2’, C-5’, C-6’, C-2’’’, C-5’’’, C-6’’’), 147.56-160.01 (8 x C-OCH3),
MS-ESI: 673.6 (M+ + H), 327.5 (673.6 - C9H9OH(OMe)4).
Claims (15)
- 以下のステップを含む、フラバン−3−オール構造を有する化合物及びフラバン−3−オン構造を有する化合物からなる群より選択される出発原料又は中間体から、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド及びC環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位において保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドからなる群より選択される化合物を調製する方法。
(a)フラバン−3−オール構造を有する化合物又はフラバン−3−オン構造を有する化合物を提供するステップ;
(b)C環3位炭素にヒドロキシ基を有するフラバン−3−オール構造を有する化合物が出発原料として選択された場合、前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(c)求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップであって、前記化合物が、フラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物、及び保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物からなる群より選択されるステップ;
(d)ステップ(a)で提供された、又はステップ(b)で得られた前記フラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を有する化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を有する化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去し、C環3位炭素で求核性芳香族部分によって置換されたフラベン化合物を形成するステップ;
(g)任意で、得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)さらに任意でステップ(g)の前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド又はC環3位において保護若しくは無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを形成するステップ;
(i)さらに任意で、かつステップ(g)及び(h)の代わりに、ステップ(f)で得られた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、それによりエノール生成物が形成され、前記エノール生成物を自然に転位させ、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド又はC環3位において保護若しくは無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを形成するステップ - 以下のステップを含む、フラバン−3−オール構造を有する光学活性な化合物及びフラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物からなる群より選択される出発原料又は中間体から、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド及びC環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位において保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドからなる群より選択される光学活性化合物を調製するための、請求項1に記載の方法。
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性な化合物又はフラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)C環3位炭素にヒドロキシ基を有するフラバン−3−オール構造を有する化合物が出発原料として選択された場合、前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(c)求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップであって、前記化合物が、フラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物、及び保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物からなる群より選択されるステップ;
(d)ステップ(a)で提供された、又はステップ(b)で得られた前記フラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を有する化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を有する化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換された光学活性なフラベン化合物を形成するステップ;
(g)任意で、得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)さらに任意でステップ(g)の前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド又はC環3位において保護若しくは無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを形成するステップ;
(i)さらに任意で、かつステップ(g)及び(h)の代わりに、ステップ(f)で得られた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果エノール生成物が形成され、前記エノール生成物を自然に転位させて、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド又はC環3位において保護若しくは無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを形成するステップ - 以下のステップを含む、光学活性な、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド化合物を調製するための、請求項2に記載の調製方法。
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物として、フラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(d)前記化合物のフラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を有する化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を有する化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたフラベン化合物を形成するステップ;
(g)任意で、得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)さらに任意で前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド化合物を形成するステップ;
(i)さらに任意で、かつステップ(g)及び(h)の代わりに、ステップ(f)で得られた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド化合物を形成するステップ - 以下のステップを含む、光学活性な、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位において保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを調製するための、請求項2に記載の方法。
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性化合物を提供するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物として、保護若しくは無保護のフェノール性部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位のヒドロキシ基をオキソ基に転化して、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(d)前記化合物のフラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を有する化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を有する化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(f)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたフラベン化合物を形成するステップ;
(g)得られた前記フラベン化合物をヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(h)前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位において保護若しくは無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを形成するステップ;
(i)或いは、ステップ(f)で得られた前記フラベン化合物をOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基とを導入して第3中間体化合物を形成するステップ;及び
(j)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位において保護若しくは無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを形成するステップ - 以下のステップを含む、フラバン−3−オール構造を有する光学活性化合物のC環3位炭素に求核性芳香族部分を導入するための方法。
(a)フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素上のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物と前記フラバン−3−オンのC環3位炭素とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(c)前記求核性芳香族部分を有する化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときにC環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した中間体化合物を形成するステップ;及び
(d)前記中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたC−3−C−4フラベン化合物を形成するステップ - 以下のステップを含む、C環3位炭素に芳香族置換基を有する光学活性なC−3−C−4フラベン化合物を調製するための方法。
(a)フラバン−3−オール構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オール構造を有する化合物のC環3位炭素のヒドロキシ基をオキソ基に転化し、前記化合物のフラバン−3−オンを形成するステップ;
(d)前記化合物のフラバン−3−オンと前記求核性芳香族部分を有する化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(e)前記求核性芳香族部分を有する化合物が前記フラバン−3−オンのC環3位炭素と接触したときに、C環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した中間体化合物を形成するステップ;及び
(f)前記中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時にC環3位炭素からヒドロキシ基を除去し、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換されたC−3−C−4−フラベン化合物を形成するステップ - 以下のステップを含む、光学活性な3−アリール−フラブ−3−エンを調製するための方法。
(a)式(I)
式(I)
(式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、及びR9はそれぞれ独立に、−H、−OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び−OR10からなる群から選択され;
R10は、ヒドロカルビル基、アシル基、及びベンジル基からなる群から選択され;
R1〜R10のいずれか1つのヒドロカルビル基、及びアシル基は、1〜10個の炭素原子を含む)
で表されるフラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物と前記求核性芳香族部分を有する化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(d)前記求核性芳香族部分を有する化合物が前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物のC環3位炭素と接触したときに、前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物のC環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した中間体化合物を形成するステップ;及び
(e)前記中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時に前記C環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換された3−アリール−フラブ−3−エンを形成するステップ - 以下のステップを含む、光学活性な、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド、及び/又はビフラボノイドポリマーを調製するための、請求項2に記載の調製方法。
(a)式(I)
式(I)
(式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、及びR9はそれぞれ独立に、−H、−OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び−OR10からなる群から選択され;
R10は、ヒドロカルビル基、アシル基、及びベンジル基からなる群から選択され;
R1〜R10のいずれか1つのヒドロカルビル基、及びアシル基は、1〜10個の炭素原子を含む)
で表されるフラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物として、フラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物と前記求核性芳香族部分を有する化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(d)前記求核性芳香族部分を有する化合物が前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物のC環3位炭素と接触したときに、前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物のC環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(e)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時に前記C環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換された3−アリール−フラブ−3−エンを形成するステップ;
(f)得られた前記3−アリール−フラブ−3−エンをヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(g)前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイド化合物を形成するステップ;
(h)或いは、ステップ(e)で得られた前記3−アリール−フラブ−3−エンをOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;
(i)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、その結果自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイドを形成するステップ;
(j)任意で、かつ前記求核性芳香族部分を有する化合物のC環3位のヒドロキシ基が、ステップ(g)における酸化によってオキソ基に転化された(以下、C環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイドの『第2のフラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物』)場合に、求核性芳香族部分を有する追加化合物(以下『追加化合物』)を提供するステップ;
(k)前記第2のフラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物と前記追加化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(l)任意で、得られたC環3位においてフラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が連結したビフラボノイドポリマーに所望の数のモノマーユニットを組み込むことを実現するのに必要な回数だけステップ(d)、(e)、(f)、(g)、(h)及び(i)を繰り返すステップ - 以下のステップを含む、光学活性な、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位において保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを調製するための、請求項2に記載の方法。
(a)式(I)
式(I)
(式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、及びR9はそれぞれ独立に、−H、−OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び−OR10からなる群から選択され;
R10は、ヒドロカルビル基、アシル基、及びベンジル基からなる群から選択され;
R1〜R10のいずれか1つのヒドロカルビル基、及びアシル基は、1〜10個の炭素原子を含む)
で表されるフラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物を提供するステップ;
(b)求核性芳香族部分を有する化合物として、保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物を提供するステップ;
(c)前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物と前記求核性芳香族部分を有する化合物とをルイス酸の存在下で接触させるステップ;
(d)前記保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物が前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物のC環3位炭素と接触したときに、前記フラバン−3−オン構造を有する光学活性な化合物のC環3位炭素のオキソ基が求核付加によってヒドロキシ基に転化した第1中間体化合物を形成するステップ;
(e)前記第1中間体化合物を脱水に供し、前記中間体化合物のC環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合を導入するのと同時に前記C環3位炭素からヒドロキシ基を除去して、C環3位炭素で前記求核性芳香族部分によって置換された3−アリール−フラブ−3−エンを形成するステップ;
(f)得られた前記3−アリール−フラブ−3−エンをヒドロホウ素化−酸化による水和に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にC環4位炭素にヒドロキシ基を導入して第2中間体化合物を形成するステップ;
(g)前記第2中間体化合物を酸化し、前記C環4位炭素におけるヒドロキシ基をオキソ基に転化し、C環3位において保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを形成するステップ;
(h)或いは、ステップ(e)で得られた前記3−アリール−フラブ−3−エンをOsO4ジヒドロキシル化に供し、C環3位炭素とC環4位炭素との間の前記二重結合を除去するのと同時にその結果C環4位炭素にヒドロキシ基とC環3位炭素にヒドロキシ基を導入して第3中間体化合物を形成するステップ;
(i)前記第3中間体化合物を脱水に供するステップであって、それによりC環3位炭素におけるヒドロキシ基が除去され、C環3位炭素とC環4位炭素との間に二重結合が導入され、自然に転位するエノール生成物が形成され、C環4位炭素にオキソ基を有し、C環3位において保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物が連結したフラボノイドを形成するステップ - 保護又は無保護のフェノール性部分を有する化合物が、1,3,5−トリ−O−メチルフロログルシノールである、請求項1、2、4及び9のいずれかに記載の方法。
- 求核性芳香族部分を有する化合物が、1,3,5−トリ−O−メチルフロログルシノールである、請求項5〜7のいずれかに記載の方法。
- フラバニル又はフラボノイド部分を有する化合物が、5,7,3’,4’−テトラキス(メチルオキシ)フラバン−3−オンである、請求項1〜3及び8のいずれかに記載の方法。
- 求核性芳香族部分を有する化合物が、5,7,3’,4’−テトラキス(メチルオキシ)フラバン−3−オンである、請求項5〜7のいずれかに記載の方法。
- ルイス酸が、SnCl4、TiCl4、InCl3及びYb(OTF)3からなる群より選択される、請求項1〜13のいずれかに記載の方法。
- 求核性芳香族部分を有する化合物、フラバン−3−オン構造を有する化合物、及びルイス酸が、連結される前記求核性芳香族部分を有する化合物と前記フラバン−3−オン構造を有する化合物を溶解させることができる非プロトン性溶媒の存在下で混合される、請求項1〜14のいずれかに記載の方法。
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