JP5733981B2 - ポリマー微粒子を調製する方法及びデバイス - Google Patents
ポリマー微粒子を調製する方法及びデバイス Download PDFInfo
- Publication number
- JP5733981B2 JP5733981B2 JP2010530598A JP2010530598A JP5733981B2 JP 5733981 B2 JP5733981 B2 JP 5733981B2 JP 2010530598 A JP2010530598 A JP 2010530598A JP 2010530598 A JP2010530598 A JP 2010530598A JP 5733981 B2 JP5733981 B2 JP 5733981B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- particles
- droplets
- nozzle
- emulsion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/04—Making microcapsules or microballoons by physical processes, e.g. drying, spraying
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/02—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
- B01J2/06—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a liquid medium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/02—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
- B01J2/06—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a liquid medium
- B01J2/08—Gelation of a colloidal solution
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/18—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic using a vibrating apparatus
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Description
アンピシリン、ナフシリン、アモキシシリン、オキサシリン、アズロシリン、ペニシリンG、カルベニシリン、ペニシリンV、ジクロキサシリン、フェネチシリン、フロキサシリン、ピペラシリン、メシリナム、スルベニシリン、メチシリン、チカルシリン、メズロシリン、セファロスポリン:セファクロール、セファロチン、セファドロキシル、セファピリン、セファマンドール、セフラジン、セファトリジン、セフスロジン、セファゾリン、セフタジジム、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォキシチン、セフロキシム、セファセトリル、ラタモキセフ及びセファレキシンのような抗生物質。アミカシン、ネオマイシン、ジベカシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、硫酸ネチルマイシン、カナマイシン、トブラマイシンのようなアミノグリコシド。アンホテリシンB、ノボビオシン、バシトラシン、ナイスタチン、クリンダマイシン、ポリミキシン、コリスチン、ロバマイシン、エリスロマイシン、スペクチノマイシン、リンコマイシン、バンコマイシンのようなマクロライド。クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン及びミノサイクリンテトラサイクリン。クロラムフェニコール、リファマイシン、リファンビシン及びチアンフェニコールのような他の抗生物質。
コルチゾール、デオキシコルチコステロン及びフルオロヒドロコルチゾンのような無機質コルチコステロイド。
ダナゾール、フルオキシメステロン、メステロロン、メチルテストステロン、テストステロン及びその塩類のような治療で使用されるアンドロゲニックステロイド。
左旋サイロニン及びリオチロニンのような治療で使用される甲状腺薬。カルビマゾール、メチマゾール、メチルチオウラシル及びプロピルチオウラシルのような治療で使用される抗甲状腺薬。
1%のPEGT―PBT溶液は、浸けられたマイクロドロップノズルで0.3%のpva8/88を有する水溶液にインクジェットされた。20μmのノズルが、用いられた。1.5バールの圧力並びに27.6、17、12及び10kHzの振動数で10分間、インクジェットが実行された。前記水溶液において傾いた面は浸けられ、液滴は、この浸けられた面を介して他の容器へ転がるか又はスライドすることにより移動できた。ここで、微粒子は定着するために残り、上澄みが取り除かれ、容器は水で再び満たされた。水性相への溶解によりジクロロエタンを取り除くために1―2時間撹拌した後に、微粒子は、50μmの開口部を使用してクールター・マルチサイザーIIIで測定された。ボリューム加重及び数加重両方の様式の直径は、12.47μm、14.39μm、16.09μm及び17.10μmであった。ボリューム加重平均直径は、12.40μm、14.32μm、15.60μm及び17.05μmであった。サイズ分布は、図3で与えられる。ピークの幅は、90%を超える粒子(10―20ミクロンの間でクールター・カウンタのすべてのカウントを考慮する)が、平均値の0.5μm以内にあることを示す。
1%の水が、ジクロロメタンの1%のPEG―PBTの溶液に加えられた。混合物は60秒間のUltraturrax(登録商標)を使用して乳状にされ、強く散在する乳剤を生じた。この乳剤は、20.7kHzの振動数及び0.45バールの補助圧力で、第1の容器の0.05%pvaを有する水溶液へ浸けられた30μmのノズルを使用して、インクジェットされた。例1で説明したように、液滴は、第1の容器の浸けられた傾いた面上へ水溶液に噴出された。液滴は、定着するために残る第2の容器へ傾斜を徐々に転がるかスライドした。上澄みは取り除かれ、第2の容器は水で再び満たされた。水性相への溶解によりジクロロメタンを除去するために1―2時間撹拌した後、微粒子は、50μmの開口部を使用してクールター・マルチサイザーIIIで測定された。基準サンプルが、同じ圧力、振動数及び受ける流体を使用して1%のPEG―PBT溶液から調製された。両方のサンプルのサイズ分布は、図4で与えられ、結果として生じる粒子のSEM画像は図5で与えられる。倍乳剤及び基準粒子両方に対して、90%を超える粒子が、数の平均化された直径の4%以内にある。
例2の調製は、蛍光タンパク質の組込みで繰り返された。タンパク質(シグマ―オールドリッチの蛍光分子量標準F3526)のFITC変更された混合物が用いられた。タンパク質混合物を含む1%の水が、ジクロロメタンの1%のPEGT―PBT溶液に加えられた。インクジェットの直後に、粒子を縮小することが、顕微鏡下でフォローされ、図6に示されるように、最終的なサイズに到達されたあと、画像が撮られた。
付加の安定剤なしのインクジェットジクロロメタンの1%のPEGT―PBT溶液が、20.7kHzの振動数及び0.45バールの補助圧力で他の添加物なしに水へ浸けられた30μmのノズルを使用してインクジェットされた。洗浄後、サンプルは、図7に示されるようにSEM写真で撮られた。
0.35%のpla―peo及び0.45%のplgaを含む溶液(A)は、10分間に15kHzの振動数で水性0.2%pva溶液に20ミクロン・ノズルを使用してインクジェットされた。インクジェット後、生産物は2度洗浄され、残留溶媒を蒸発させるために撹拌されて残した。サイズ分布が、図8に示される。
14ミクロン球体を含むオクタン―2―イル2,3,5―トリ・ヨード・ベンゾアートは、15kHzの速度で0.2%のpva溶液へジクロロエタンのヨード化された油及びplgaの溶液をインクジェットすることにより調製された。粒径分布が、図9に示され、顕微鏡検査画像が図9bで与えられる。
Claims (8)
- ポリマー粒子の生産のためのデバイスであって、乳濁を保持するための第1のリザーバと、受ける流体を保持するための第2のリザーバと、第2のリザーバが満たされているとき、前記受ける流体に浸され、液滴を前記受ける流体へ直接噴出可能にする少なくとも一つのノズルを持つ噴出モジュールと、前記ノズルから第2のリザーバ内の前記受ける流体へ噴出されるとき、液滴が傾いた面上へ落下し、前記傾いた面に沿って移動するように、第2のリザーバへリンクされ又は位置づけられる当該傾いた面とを有し、前記傾いた面はカーブした面であって、水平に対し90度から始まり10度から45度の間の角度で終わる段階的に変化する傾斜を持つ、デバイス。
- 前記傾いた面は、水平に対して20度と30度との間の角度で終わる、請求項2に記載のデバイス。
- 前記ノズルは、30μmより小さな直径を持つ、請求項1に記載のデバイス。
- 1μmと100μmとの間の範囲のサイズを持つ単分散ヒドロゲルポリマー微粒子を調製するための方法であって、前記微粒子は生物活性剤を有し、請求項1に記載のデバイスが利用され、当該方法は、a)前記生物活性剤を有するポリマーを形成するヒドロゲルの乳濁を調製するステップと、b)補助の圧力を使用し、振動を付与して、水溶受ける流体に浸される、前記ノズルからステップa)の前記乳濁の液滴を噴出するステップと、c)溶媒の除去と、前記液滴の水での飽和とを確実にする期間で、前記受ける流体内に前記液滴を移動可能にすることにより、前記液滴を膨らませて硬化するステップとを有し、当該ステップc)における膨らませて硬化するステップは、前記受ける流体内で粒子が水平に対して少なくとも10度の傾斜を持つ傾いた面を移動できることにより実施される、方法。
- 前記ポリマーは、ヒドロゲル・ポリマーである、請求項4に記載の方法。
- 前記ステップ(c)が、溶媒の除去及び水との飽和を確実にする時間の間、前記受ける流体内で前記粒子が前記傾いた面上を移動できるステップを有する、請求項4又は5に記載の方法。
- 前記ノズルから噴出される液滴が2〜60秒の間の時間、前記傾いた面に沿って移動するように、前記傾いた面の長さ及び傾斜が構成される、請求項4乃至6の何れか一項に記載の方法。
- ステップ(c)の後、かき混ぜることにより粒子が更に堅くされる追加ステップ(d)を有する、請求項4乃至7の何れか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07119102 | 2007-10-23 | ||
EP07119102.7 | 2007-10-23 | ||
PCT/IB2008/054300 WO2009053885A2 (en) | 2007-10-23 | 2008-10-20 | Methods for preparing polymer microparticles |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011506271A JP2011506271A (ja) | 2011-03-03 |
JP2011506271A5 JP2011506271A5 (ja) | 2014-05-01 |
JP5733981B2 true JP5733981B2 (ja) | 2015-06-10 |
Family
ID=40525268
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010530598A Expired - Fee Related JP5733981B2 (ja) | 2007-10-23 | 2008-10-20 | ポリマー微粒子を調製する方法及びデバイス |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8313676B2 (ja) |
EP (1) | EP2205221A2 (ja) |
JP (1) | JP5733981B2 (ja) |
CN (1) | CN102215821B (ja) |
WO (1) | WO2009053885A2 (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110293690A1 (en) * | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Tyco Healthcare Group Lp | Biodegradable Polymer Encapsulated Microsphere Particulate Film and Method of Making Thereof |
GB201016436D0 (en) * | 2010-09-30 | 2010-11-17 | Q Chip Ltd | Method of making solid beads |
GB201016433D0 (en) | 2010-09-30 | 2010-11-17 | Q Chip Ltd | Apparatus and method for making solid beads |
CN102488619B (zh) * | 2011-12-05 | 2014-08-06 | 上海交通大学 | 连续生产艾塞那肽微球的装置及控制微球释放速度的方法 |
WO2014139168A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Tuo Jin | Preparation process of polymeric microspheres |
US20140294944A1 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-02 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Microencapsulation of oxygen liberating reactants |
CN107073432B (zh) * | 2014-08-28 | 2019-11-29 | 国立研究开发法人产业技术综合研究所 | 分散体的制备方法及其制备装置 |
EP3265061B1 (en) * | 2015-02-20 | 2021-04-21 | BioDvery Pharmatech, Ltd. | Process for producing polymeric microspheres |
DE102015006727A1 (de) * | 2015-05-30 | 2016-12-01 | Rainer Pommersheim | Verfahren und technischer Prozess zur Herstellung von Mikro- und Nanopartikeln unterschiedlicher Größe |
GB2551944B (en) | 2015-12-18 | 2021-09-01 | Midatech Pharma Wales Ltd | Microparticle production process and apparatus |
WO2018025232A2 (en) * | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Aptsol Srls | Dosage forms maturation device, machine and process for producing dosage forms with the device |
TWI643680B (zh) * | 2016-10-25 | 2018-12-11 | 財團法人金屬工業研究發展中心 | 微粒噴頭 |
IT201600119699A1 (it) * | 2016-11-25 | 2018-05-25 | Eurotecnica Melamine Luxemburg Zweigniederlassung In Ittigen | Impianto e processo di produzione di urea solida in granuli |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4375347A (en) * | 1981-04-29 | 1983-03-01 | Ortho Diagnostics, Inc. | Apparatus for promoting the formation of microparticles |
US4379682A (en) * | 1981-04-29 | 1983-04-12 | Ortho Diagnostics, Inc. | Reaction apparatus for the formation of microspheres or microcapsules |
DE4338212C2 (de) * | 1993-11-10 | 1996-01-18 | Nukem Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von aus Kunststoff bestehenden Partikeln |
IT1274879B (it) * | 1994-08-03 | 1997-07-25 | Saitec Srl | Apparecchio e metodo per preparare forme farmaceutiche solide a rilascio controllato del principio attivo. |
EP1090928B1 (en) | 1999-09-30 | 2004-05-26 | Chienna B.V. | Polymers loaded with bioactive agents |
WO2002013786A2 (en) * | 2000-08-15 | 2002-02-21 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Method of forming microparticles |
EP1404516A2 (en) * | 2000-12-13 | 2004-04-07 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation of drugs by solvent exchange |
US6767637B2 (en) * | 2000-12-13 | 2004-07-27 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation using ultrasonic atomizers |
US6669916B2 (en) * | 2001-02-12 | 2003-12-30 | Praxair Technology, Inc. | Method and apparatus for purifying carbon dioxide feed streams |
AU2003225895A1 (en) | 2002-03-19 | 2003-10-08 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation using ultrasonic atomizers |
US6998074B1 (en) * | 2002-08-30 | 2006-02-14 | Microfab Technologies, Inc. | Method for forming polymer microspheres |
US20040166124A1 (en) * | 2003-02-25 | 2004-08-26 | Dunfield John Stephen | Fluid-jet pens configured for making modulated release bioactive agents |
US7094045B2 (en) * | 2003-12-09 | 2006-08-22 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | Microencapsulation system and method |
CN1984708B (zh) * | 2004-06-29 | 2014-01-29 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 微球体 |
EP1679065A1 (en) | 2005-01-07 | 2006-07-12 | OctoPlus Sciences B.V. | Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers |
-
2008
- 2008-10-20 WO PCT/IB2008/054300 patent/WO2009053885A2/en active Application Filing
- 2008-10-20 CN CN2008801126635A patent/CN102215821B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-20 JP JP2010530598A patent/JP5733981B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-20 US US12/738,321 patent/US8313676B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-20 EP EP08841414A patent/EP2205221A2/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100237523A1 (en) | 2010-09-23 |
US8313676B2 (en) | 2012-11-20 |
WO2009053885A3 (en) | 2010-10-14 |
CN102215821B (zh) | 2013-05-08 |
WO2009053885A2 (en) | 2009-04-30 |
EP2205221A2 (en) | 2010-07-14 |
CN102215821A (zh) | 2011-10-12 |
JP2011506271A (ja) | 2011-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5733981B2 (ja) | ポリマー微粒子を調製する方法及びデバイス | |
JP2011506271A5 (ja) | ||
US6767637B2 (en) | Microencapsulation using ultrasonic atomizers | |
Upadhyay et al. | Microbubble formulations: synthesis, stability, modeling and biomedical applications | |
US8409621B2 (en) | Microparticles | |
JP5984903B2 (ja) | 微粒子を調製する乳剤基調プロセス、及び、プロセスで利用されるワークヘッド構造体 | |
AU732891B2 (en) | Encapsulation method | |
US6224794B1 (en) | Methods for microsphere production | |
EP0720471B1 (en) | Hydrophobic polymeric microparticles | |
US20040086544A1 (en) | Polymers with bioactive agents | |
EP2283821A1 (en) | Preparation of biodegradable microparticles containing a biologically active agent | |
JPH11505250A (ja) | 製造規模の微粒子生成方法 | |
EP1763397A1 (en) | System for manufacturing micro-spheres | |
EP2085080A1 (en) | Preparation of nanoparticles by using a vibrating nozzle device | |
US8846035B2 (en) | Methods for preparing polymer microparticles | |
US10149826B2 (en) | Method of preparing microspheres | |
WO2005061095A9 (ja) | 微小球体の製造方法およびその製造装置 | |
WO2001080835A1 (fr) | Procede de production de microspheres | |
EP1090928B1 (en) | Polymers loaded with bioactive agents | |
WO2003079990A2 (en) | Microencapsulation using ultrasonic atomizers | |
CN106074392A (zh) | 一种凝固浴剪切法制备的聚合物载药微球及其方法与应用 | |
Saini et al. | Novel drug delivery system microsphere: a review | |
Paradossi et al. | Soft condensed matter in pharmaceutical design | |
JP2020535224A (ja) | 二重エマルション技術によるマイクロ粒子を調製する方法 | |
JP2002012670A (ja) | マイクロスフェアの製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111018 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20131127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131217 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under section 19 (pct) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20140313 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20140313 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141027 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150123 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150316 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150414 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5733981 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |