JP5715326B2 - 糖尿病による足切断を予防するための、上皮成長因子(egf)を含有する局所組成物の使用 - Google Patents
糖尿病による足切断を予防するための、上皮成長因子(egf)を含有する局所組成物の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5715326B2 JP5715326B2 JP2008547843A JP2008547843A JP5715326B2 JP 5715326 B2 JP5715326 B2 JP 5715326B2 JP 2008547843 A JP2008547843 A JP 2008547843A JP 2008547843 A JP2008547843 A JP 2008547843A JP 5715326 B2 JP5715326 B2 JP 5715326B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- egf
- liposomes
- lesion
- growth factor
- lesions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
EGFが導入されたリポソームの製造
10mg/mLの濃度のホスファチジルコリンを、50mL丸底フラスコ内の無水エタノールに溶解した。フラスコの壁面に乾燥脂質被膜が形成されるまで、溶媒を、回転式蒸発によって除去した。EGFをリポソームに封入するため、EGFを含有する緩衝水溶液で乾燥脂質被膜を水和し、撹拌によって均質化した。小胞のサイズを縮小するために、小胞の平均サイズが約100nmになるまで、懸濁液を100nm孔径ポリカーボネート膜に何回か通して押し出した。EGFが導入されたリポソームの懸濁液を、4℃で40分間、100000×gで遠心分離して、封入されたEGFから封入されていないEGFを分離した。上澄みを新しい試験管に移し、ペレットを、pH7.2のリン酸緩衝液に再懸濁した。遠心分離ステップを、同じ条件下でもう1回繰り返し、上澄みを新しい試験管に移し、最初の遠心分離ステップの上澄みと混合した。ペレット(EGFが導入されたリポソームを含有する)を、pH7.2のリン酸緩衝生理食塩液中に再懸濁した。この最後の調製物を、使用まで4℃で保存した。
合計で85.8mgのホスファチジルコリン及び11.7mgのデオキシコール酸ナトリウムを、100μLの温かい無水エタノールに溶解し、リン酸緩衝液900μLで希釈し、乳状の外観を有する均質懸濁液が得られるまでかき混ぜた。このリポソーム調製物を、小胞の平均サイズが約100nmになるまで100nm孔径サイズのポリカーボネート膜に何回か通して押し出した。変形性リポソームにEGFを導入するため、リポソーム懸濁液100μLと、種々(250、500、又は1000μg)の量のEGFを含有する溶液25μLとを混合し、この混合物を4℃で24時間インキュベートした。
リポソーム内へのEGFの封入効率の決定
リポソーム内へのEGFの組込み効率を決定するため、リポソーム懸濁液を高速で遠心分離し、得られたペレット(EGFが導入されたリポソーム)及び上澄み(EGFを含まない)のタンパク質含量を決定した。リポソームの懸濁液を、4℃で40分間10000×gで遠心分離した。上澄みを新しい試験管に移し、ペレットを、pH7.2のリン酸緩衝生理食塩液に再懸濁した。遠心分離ステップを、同じ条件下でもう1回繰り返し、上澄みを新しい試験管に移し、最初の遠心分離ステップの上澄みと混合した。ペレット(EGFが導入されたリポソームを含有する)を、pH7.2のリン酸緩衝生理食塩液500μLに再懸濁した。次いでペレット又は上澄みのタンパク質を抽出し、0.5%(v/v)トリトンX−100をサンプルに添加し、これらを逆相高性能液体クロマトグラフィー(RP−HPLC)にかけることによって、脂質から分離した。タンパク質含量を、吸収波長226nmでRP−HPLCにより得られたクロマトグラムの曲線下の面積に基づいて決定した。リポソーム内へのEGFの組込み効率は、ペレット(EGFが導入されたリポソーム)のタンパク質含量と、封入プロセスの開始時に添加された全タンパク質含量との比に100%を掛けたものとして決定された。
リポソームのサイズ及び形態の決定
リポソームのサイズ及び形態を決定するために、リポソームのサンプルを透過電子顕微鏡法によって分析した。リポソームは、酢酸ウラニルを用いたネガティブ染色によって視覚化した。ネガティブ染色されたサンプルを、80kVで作動する透過型電子顕微鏡Jeol−JEM 2000EX下で観察した。各リポソーム調製物に対応する電子顕微鏡写真を、スキャナを使用することによってデジタル化し、リポソームの直径を、DIGIPATバージョン3.3ソフトウェア(EICISOFT、Havana、キューバ)を使用することによって測定した。粒度を、各顕微鏡写真に示されるリポソームの総数に対して平均化し、3つの独立した測定の平均±標準偏差として表した。
EGFが導入されたリポソームを含有するゲル製剤の製造
EGFが導入された変形性又は従来のリポソームの懸濁液を、pH7.2のリン酸緩衝液で1.5倍に希釈し、pH7.2で緩衝させたカルボマー(Carbopol 940)を、1.25%(w/v)の最終濃度で添加した。この製剤は、ブチルヒドロキシトルエン(BHT)0.02%(w/v)、EDTA 0.1%(w/v)、パラヒドロキシ安息香酸メチル0.25%(w/v)、ベンジルアルコール0.525%(w/v)、水酸化ナトリウム0.2%(p/v)、及びグリセロール3%(w/v)も含有した。
生体外EGF酵素分解に対する、リポソーム内へのEGF封入の保護効果の実証
この実験は、従来の又は変形性リポソーム内へのEGFの封入が、糖尿病による足の組織のタンパク質分解環境でEGFの完全性を保持するのに有利であるかどうかについて、評価することを目的とした。この目的のため、局所麻酔後に糖尿病患者の足潰瘍組織から採取した生検材料を、pH7.2のリン酸緩衝生理食塩液に再懸濁した。EGFが含まれず又はリポソーム内に封入されたEGFの、合計25μgをサンプルに添加し、37℃で20、40、又は60分間インキュベートした。次いで酢酸50%(v/v)を添加して反応を停止させた。トリトンX−100 5%(v/v)を添加した後、サンプルを4000rpmで15分間遠心分離し、孔径0.2又は0.45μmのポリカーボネートフィルターに通して濾過した。サンプルのEGFの含量を、RP−HPLCにより226nmで得られたクロマトグラムの曲線下の面積と相関させることによって定量した。インキュベーション後に残されるEGFの%を、インキュベーション後にサンプル中に残されたEGFの含量と、最初に添加されたEGFの含量との比に100%を掛けたものとして計算した。表2に示されるデータは、糖尿病による足の生検を行った後、リポソーム(従来の又は変形性)に封入されたEGFを含有するサンプルが、封入されたEGFを含有しないサンプルの場合よりも多量の無傷のEGFを保存することを証明する。
急性及び制御された遅鈍型病変の実験モデルにおける、EGF含有製剤の効力の実証
制御された急性病変の実験モデル
下記の実験は、満足のいく予後の急性病変における、EGFが導入された(変形性又は従来の)リポソームを主成分とする局所使用のための新しい医薬品製剤の、瘢痕化効果を評価する目的で行った。
動物で生成された潰瘍を、入力オーダー/グループクロスマッチテーブルを使用することによって、下記の実験治療グループに無作為に割り当てた。
グループI−治療無し。
グループII−プラセボ(変形性リポソームを含まない製剤−EGFが無い)を局所的に施用。
グループIII−皮下注射針の使用による、1ml当たり75μgを含有するEGF溶液の浸潤。浸潤は、創傷の縁部及び底部で行った。
グループIV−局所的に施用された、物質1g当たりEGFを25μg含有する、従来のリポソームの製剤による治療。
グループV−局所的に施用された、物質1g当たりEGFを75μg含有する、従来のリポソームの製剤による治療。
グループVI−局所的に施用された、物質1g当たりEGFを25μg含有する、変形性リポソームの製剤による治療。
グループVII−局所的に施用された、物質1g当たりEGFを75μg含有する、変形性リポソームの製剤による治療。
病変を、透明なアセテートシート上でトレースして、下記の時間で創傷収縮動態を計算した:時間0は、開放病変領域が100%であり且つ創傷収縮が0%であることを表し、時間1は、病変誘発後72時間を表し、時間2は、病変誘発後5日を表し、時間3は、病変誘発後7日を表し、時間4は、病変誘発後9日を表す。第9日目は、この研究の終わりとして設定し、このとき、これらの病変の自然発生的な瘢痕化の動態に関する事前の経験に従って、動物を犠牲にした。トレースした病変境界の画像をデジタル化した。病変の面積及び収縮%を、画像解析ソフトウェアDIGIPATを使用することにより計算した。各パラメータの統計解析を、ノンパラメトリックMann Whitney U検定を使用することにより、SPSSパッケージで行い、有意レベルはp<0.05と仮定した。
下記の実験は、糖尿病患者の病変をシミュレートする、予後が不十分な慢性病変での、EGFを含有する伝統的な又は変形性リポソームを主成分とした局所使用される新しい医薬品製剤の、瘢痕化の効果を評価することを目的とした。
動物で生成された潰瘍を、入力オーダー/グループクロスマッチテーブルを使用することによって、下記の実験治療グループに無作為に割り当てた。
グループI−治療無し。
グループII−プラセボ(変形性リポソームを含まない製剤−EGFが無い)を局所的に施用。
グループIII−皮下注射針の使用による、1ml当たり75μgを含有するEGF溶液の浸潤。浸潤は、創傷の縁部及び底部で行った。
グループIV−局所的に施用された、物質1g当たりEGFを25μg含有する、従来のリポソームの製剤による治療。
グループV−局所的に施用された、物質1g当たりEGFを75μg含有する、従来のリポソームの製剤による治療。
グループVI−局所的に施用された、物質1g当たりEGFを25μg含有する、変形性リポソームの製剤による治療。
グループVII−局所的に施用された、物質1g当たりEGFを75μg含有する、変形性リポソームの製剤による治療。
病変を、透明なアセテートシート上でトレースして、下記の時間で創傷収縮動態を計算した:時間0は、開放病変領域が100%であり且つ創傷収縮が0%であることを表し、時間1は、病変誘発後72時間を表し、時間2は、病変誘発後5日を表し、時間3は、病変誘発後7日を表し、時間4は、病変誘発後9日を表す。第9日目は、この研究の終わりとして設定し、このとき、これら病変の自然発生的な瘢痕化の動態に関する事前の経験に従って、動物を犠牲にした。トレースした病変境界の画像をデジタル化した。病変の面積及び収縮%を、画像解析ソフトウェアDIGIPATを使用することにより計算した。各パラメータの統計解析は、ノンパラメトリックMann Whitney U検定を使用することにより、SPSSパッケージで行い、有意レベルはp<0.05と仮定した。
EGFの濃度を決定するために、皮膚病変よりも深い組織の組織学的カット(1cm)を、病変誘発後20分、1時間、4時間、8時間、16時間、及び24時間に行った。組織を、リン酸緩衝生理食塩液中で均質化した。EGFの濃度を酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によって決定した。表6aに示されるように、リポソームをベースにしたEGF製剤は、皮下注射針の助けを借りてEGFを浸潤させることによって得られた場合(実験グループIII)と同様に、病変よりも深い組織領域への多量のEGFの輸送をもたらした(実験グループIV、V、VI、及びVII)。
進行した糖尿病性足潰瘍の患者における、EGFが導入されたリポソーム局所製剤の効力の決定
進行した糖尿病性足潰瘍の患者における患部への、物質1g当たりEGFを25又は75μg含有する従来の又は変形性リポソームをベースにした局所製剤の投与は、皮下注射針の助けを借りたEGF浸潤によって得られたものと同様の結果をもたらし、それと同時に、注射に伴う痛み及び感染の危険性が有利に回避されることを示した。
Claims (3)
- ホスファチジルコリンを含むリポソームに封入され又は結合された、有効量の上皮成長因子を含有する局所医薬品製剤であって、リポソームが、慢性糖尿病性足潰瘍よりも深い組織で上皮成長因子の高バイオアベイラビリティーをもたらし、局所製剤が、糖尿病による足の切断を予防するために潰瘍の表面及び周囲に施用される、上記局所医薬品製剤。
- 有効量の上皮成長因子が、0.025から0.075mg/g物質の範囲内である、請求項1に記載の局所医薬品製剤。
- 有効量の上皮成長因子が、0.075mg/g物質である、請求項1に記載の局所医薬品製剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CU20050282A CU23411B6 (es) | 2005-12-29 | 2005-12-29 | Uso tópico del factor de crecimiento epidérmico en liposomas para prevenir la amputación del pie diabético |
CU2005-0282 | 2005-12-29 | ||
PCT/CU2006/000018 WO2007073704A1 (es) | 2005-12-29 | 2006-12-28 | Uso tópico del factor de crecimiento epidermico en liposomas para prevenir la amputacion del pie diabético |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013050061A Division JP2013107912A (ja) | 2005-12-29 | 2013-03-13 | 糖尿病による足切断を予防するための、上皮成長因子(egf)を含有する局所組成物の使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009522213A JP2009522213A (ja) | 2009-06-11 |
JP5715326B2 true JP5715326B2 (ja) | 2015-05-07 |
Family
ID=37831654
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008547843A Expired - Fee Related JP5715326B2 (ja) | 2005-12-29 | 2006-12-28 | 糖尿病による足切断を予防するための、上皮成長因子(egf)を含有する局所組成物の使用 |
JP2013050061A Pending JP2013107912A (ja) | 2005-12-29 | 2013-03-13 | 糖尿病による足切断を予防するための、上皮成長因子(egf)を含有する局所組成物の使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013050061A Pending JP2013107912A (ja) | 2005-12-29 | 2013-03-13 | 糖尿病による足切断を予防するための、上皮成長因子(egf)を含有する局所組成物の使用 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090074850A1 (ja) |
EP (1) | EP1970071B1 (ja) |
JP (2) | JP5715326B2 (ja) |
KR (1) | KR20080083033A (ja) |
CN (2) | CN101374541A (ja) |
AR (1) | AR058590A1 (ja) |
AU (1) | AU2006331223B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0620733A2 (ja) |
CA (1) | CA2635013C (ja) |
CU (1) | CU23411B6 (ja) |
MY (1) | MY184122A (ja) |
PL (1) | PL1970071T3 (ja) |
RU (1) | RU2394590C2 (ja) |
WO (1) | WO2007073704A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200806112B (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU23388B6 (es) * | 2006-01-31 | 2009-07-16 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Composición farmacéutica de microesferas para prevenir la amputación del pie diabético |
US20110308985A1 (en) * | 2009-02-26 | 2011-12-22 | Gina Van Bogaert | Composition of a liposomal gel containing hydrocortisone, its metabolites, precursors or mixtures thereof and the use thereof |
CN102247300A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-11-23 | 天津天狮生物发展有限公司 | 人表皮生长因子纳米脂质体及其制备方法 |
CN102302416B (zh) * | 2011-08-26 | 2012-12-05 | 广东丸美生物技术股份有限公司 | 一种辅酶q-10/egf脂质体、制备方法和应用 |
CN102949345A (zh) * | 2012-06-15 | 2013-03-06 | 深圳职业技术学院 | 重组人表皮生长因子阳离子脂质体及其制备方法 |
CU24121B1 (es) * | 2012-08-02 | 2015-08-27 | Ct De Ingeniería Genética Y Biotecnología | Vesículas que comprenden factor de crecimiento epidérmico y composiciones que las contienen |
WO2019010304A1 (en) * | 2017-07-05 | 2019-01-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | MICROPARTICLES COATED WITH MINERALS FOR GENES ADMINISTRATION IN CHRONIC WOUND THERAPY |
KR101973960B1 (ko) | 2017-09-29 | 2019-04-30 | 티앤에이치바이오(주) | 글루타티온이 함유된 캡슐형 표피 성장 인자의 조성물 및 이로 제조되는 글루타티온이 함유된 캡슐형 표피 성장 인자 |
KR101964156B1 (ko) | 2017-12-27 | 2019-08-07 | 티앤에이치바이오(주) | 표피 성장 인자(egf) 기능 활성화 및 구조 안정화 조성물 |
CN111195230B (zh) * | 2018-11-19 | 2024-01-12 | 奥维嘉生物科技(北京)有限公司 | 一种制备柔性脂质体的方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3990445A (en) * | 1975-01-03 | 1976-11-09 | Valleylab, Inc. | Drug injection device |
DE3837450A1 (de) * | 1988-11-04 | 1990-05-10 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur herstellung von 1.1-diphenylethan mit guter geruchsqualitaet |
US4944948A (en) * | 1989-02-24 | 1990-07-31 | Liposome Technology, Inc. | EGF/Liposome gel composition and method |
AU633078B2 (en) * | 1989-04-04 | 1993-01-21 | Alcon Laboratories, Inc. | The use of liposomes for the delivery of therapeutic agents to wounds, cuts and abrasions |
US5130298A (en) * | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
WO1991001719A1 (en) * | 1989-08-01 | 1991-02-21 | The University Of Michigan | Topical delivery of peptides/proteins entrapped in dehydration/rehydration liposomes |
US6165500A (en) * | 1990-08-24 | 2000-12-26 | Idea Ag | Preparation for the application of agents in mini-droplets |
US6635674B1 (en) * | 1998-11-06 | 2003-10-21 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pharmaceutical preparations for external use containing non-steroidal anti-inflammatory and analgesic agents |
HK1077740A1 (en) * | 2001-12-20 | 2006-02-24 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Use of epidermal growth factor in the manufacture of a pharmaceutical injection composition for preventing diabetic limb amputation |
BR0303362A (pt) * | 2002-03-06 | 2005-07-19 | Univ Arizona State | Composição e método para melhorar uma resposta imune em um animal, método para distribuir uma proteìna de carga em uma célula de animal, célula viva geneticamente modificada, e, método para a construção de uma proteìna de fusão para melhorar a resposta imune em um animal |
WO2003075949A1 (en) * | 2002-03-12 | 2003-09-18 | Bio-Click Technologies Ltd. | Method and composition for treating skin wounds with epidermal growth factor |
GB0422439D0 (en) * | 2004-10-08 | 2004-11-10 | European Molecular Biology Lab Embl | Inhibitors of infection |
CU23388B6 (es) * | 2006-01-31 | 2009-07-16 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Composición farmacéutica de microesferas para prevenir la amputación del pie diabético |
-
2005
- 2005-12-29 CU CU20050282A patent/CU23411B6/es unknown
-
2006
- 2006-12-20 AR ARP060105657A patent/AR058590A1/es unknown
- 2006-12-28 WO PCT/CU2006/000018 patent/WO2007073704A1/es active Application Filing
- 2006-12-28 EP EP06828470.2A patent/EP1970071B1/en not_active Not-in-force
- 2006-12-28 AU AU2006331223A patent/AU2006331223B2/en not_active Ceased
- 2006-12-28 PL PL06828470T patent/PL1970071T3/pl unknown
- 2006-12-28 CN CNA2006800529574A patent/CN101374541A/zh active Pending
- 2006-12-28 RU RU2008131070/15A patent/RU2394590C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-28 JP JP2008547843A patent/JP5715326B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-28 CN CN201510005113.5A patent/CN104623632A/zh active Pending
- 2006-12-28 BR BRPI0620733-2A patent/BRPI0620733A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-12-28 CA CA2635013A patent/CA2635013C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-28 US US12/159,159 patent/US20090074850A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-28 MY MYPI20082429A patent/MY184122A/en unknown
- 2006-12-28 KR KR1020087018604A patent/KR20080083033A/ko not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-07-14 ZA ZA200806112A patent/ZA200806112B/xx unknown
-
2013
- 2013-03-13 JP JP2013050061A patent/JP2013107912A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104623632A (zh) | 2015-05-20 |
RU2008131070A (ru) | 2010-02-10 |
EP1970071A1 (en) | 2008-09-17 |
EP1970071B1 (en) | 2014-12-17 |
ZA200806112B (en) | 2009-10-28 |
CA2635013C (en) | 2015-09-29 |
JP2013107912A (ja) | 2013-06-06 |
CN101374541A (zh) | 2009-02-25 |
MY184122A (en) | 2021-03-19 |
AU2006331223A1 (en) | 2007-07-05 |
WO2007073704A1 (es) | 2007-07-05 |
AR058590A1 (es) | 2008-02-13 |
PL1970071T3 (pl) | 2015-05-29 |
JP2009522213A (ja) | 2009-06-11 |
KR20080083033A (ko) | 2008-09-12 |
AU2006331223B2 (en) | 2011-12-22 |
CA2635013A1 (en) | 2007-07-05 |
BRPI0620733A2 (pt) | 2011-11-22 |
RU2394590C2 (ru) | 2010-07-20 |
AU2006331223A8 (en) | 2008-09-11 |
CU23411B6 (es) | 2009-09-08 |
US20090074850A1 (en) | 2009-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5715326B2 (ja) | 糖尿病による足切断を予防するための、上皮成長因子(egf)を含有する局所組成物の使用 | |
Gainza et al. | Advances in drug delivery systems (DDSs) to release growth factors for wound healing and skin regeneration | |
Das et al. | Biomaterials and nanotherapeutics for enhancing skin wound healing | |
Alberti et al. | Nanotechnology: A promising tool towards wound healing | |
Kaur et al. | Biomaterials-based regenerative strategies for skin tissue wound healing | |
EP1968627B1 (en) | Compositions for disrupting and inhibiting reconstitution of wound biofilm | |
JP6816015B2 (ja) | タンパク質またはペプチド伝達用の溶解性マイクロニドル | |
JP2009525288A (ja) | 糖尿病の足切断を防止するためのマイクロスフェア医薬組成物 | |
JP6214764B2 (ja) | 創傷治癒のための脂質ナノ粒子 | |
US20230338296A1 (en) | Devices and methods for delivery of oxygen to a wound | |
KR20210075051A (ko) | 하이드로젤 패치를 포함하는 상처 또는 흉터 치료용 조성물 | |
TWI767886B (zh) | 蛋白質或肽傳遞用的可溶性微針及其製造方法 | |
Issaka | State-of-the-art of synthesized exosomes and NPs-based biomimetic nanoparticles for wound rehabilitation: a review | |
CN114376975A (zh) | 药物组合物醇质体、凝胶剂、水凝胶膏剂、贴剂及制备方法 | |
DK1970071T3 (en) | USE OF A TOPICAL COMPOSITION CONTAINING epidermal growth factor (Epidermal Growth Factor - EGF) FOR PREVENTION OF DIABETIC FODAMPUTATION | |
Benkő | Insulin for topical use in wound healing: opportunities and limitations | |
MX2008008581A (en) | Use of a topical composition containing epidermal growth factor (egf) for diabetic foot amputation prevention | |
Li et al. | Fabrication of carboxymethyl cellulose/hyaluronic acid/polyvinylpyrrolidone composite pastes incorporation of minoxidil-loaded ferulic acid-derived lignin nanoparticles and valproic acid for treatment of androgenetic alopecia | |
Albertia et al. | Nanotechnology: a promising tool towards wound healing | |
WO2016094675A1 (en) | Use of clostridium histolyticum protease mixture in promoting wound healing | |
Tiwari et al. | Local Drug Delivery Strategies towards Wound Healing. Pharmaceutics 2023, 15, 634 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091217 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120323 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120614 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120621 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120719 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120726 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120822 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120829 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120924 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130313 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130327 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20130524 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140507 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140512 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150210 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150313 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5715326 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |