JP5677457B2 - ピロリジン誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
Ｒ３は、（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又は（ＣＨ２）ｒ−ＣＮ（ここで、ｒは、１又は２である）であるか、あるいは下記式：
Figure 0005677457
で示される非芳香族複素環基であり；ここで
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ）（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７’）−、−Ｓ（Ｏ）２又はＯであり；
Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
ｐは、０、１又は２であり；
Ｒは、水素、ハロゲン、又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シアノ、又は低級アルコキシであり；
Ｒ７’は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、シクロアルキル若しくは−ＣＨ２−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、シアノ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、又は低級アルキルによって置換されている）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、場合によりハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノによって置換されている）であり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（低級アルキル）−であり；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩に関する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の個々のジアステレオ異性体及びエナンチオマー、更にはそのラセミ及び非ラセミ混合物を包含する、全ての立体異性体を包含する。
本発明の化合物は、鬱病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）の処置のための有望なＮＫ−３受容体アンタゴニストであることが見い出された。
３種の主要な哺乳動物タキキニンである、サブスタンスＰ（ＳＰ）、ニューロキニンＡ（ＮＫＡ）及びニューロキニンＢ（ＮＫＢ）は、Ｐｈｅ−Ｘ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−ＮＨ２という共通のＣＯＯＨ末端ペンタペプチド配列を共有する神経ペプチドのファミリーに属する。神経伝達物質として、これらのペプチドは、ＮＫ−１、ＮＫ−２及びＮＫ−３と呼ばれる３種の異なるニューロキニン（ＮＫ）受容体を介してその生物学的活性を発揮する。ＳＰはＮＫ−１受容体に、ＮＫＡはＮＫ−２に、そしてＮＫＢはＮＫ−３受容体に優先的に結合する。
ＮＫ−３受容体は、ＣＮＳにおける優勢発現を特徴とし、そして中枢性モノアミン制御系の調節におけるその関与が明らかになっている。これらの特性により、ＮＫ−３受容体は、不安、鬱病、双極性障害、パーキンソン病、統合失調症及び疼痛のような中枢神経系障害の有望な標的になっている（Neurosci. Letters, 2000, 283, 185 -188; Exp. Opin. Ther. Patents 2000, 10, 939-960; Neuroscience, 1996, 74, 403-414; Neuropeptides, 1998, 32, 481-488）。
統合失調症は、重症かつ慢性の精神的損傷を特徴とする、主要な神経精神疾患の１種である。この深刻な疾患に、世界人口の約１％が罹患している。症状は成人早期に始まり、続いて対人関係不全及び社会的機能不全の時期となる。統合失調症は、聴覚及び視覚の幻覚、偏執症、妄想（陽性症状）、感情鈍麻、鬱病、快感消失、会話の貧困、記憶及び注意の障害、更には社会的ひきこもり（陰性症状）として現れる。
数十年間、科学者及び臨床医は、統合失調症の薬物療法のための理想的薬剤を発見することを目的として努力を積み重ねてきた。しかし多様な症状に起因するこの疾患の複雑さのために、これらの努力は阻まれてきた。統合失調症の診断には特定の重要な特徴が存在せず、全ての患者に一貫して存在する単一の症状もない。その結果として、単一疾患として、又は種々の異なる疾患としての統合失調症の診断が論じられてきたが、未だ解決されていない。統合失調症のための新しい薬剤の開発における主要な問題は、この疾患の原因及び性質に関する知識の欠如である。対応する治療法の開発を合理化するために薬学的研究に基づく幾つかの神経化学的仮説が提案されてきた：ドーパミン、セロトニン及びグルタミン酸仮説。しかし統合失調症の複雑さを考慮に入れると、陽性及び陰性の兆候及び症状に対する効果には、適切な多重受容体親和性プロフィールが必要となるかもしれない。更に、統合失調症に対する理想的薬剤は、統合失調症患者の順守率の低さから、好ましくは１日１回の投与が可能な低用量のものであろう。
近年、嘔吐、鬱病、不安、疼痛並びに片頭痛（ＮＫ１）及び喘息（ＮＫ２及びＮＫ１）の処置に関する結果を示す、選択的ＮＫ１及びＮＫ２受容体アンタゴニストによる臨床研究が文献に現れた。最も刺激的なデータは、ＮＫ１受容体アンタゴニストでは化学療法誘発性嘔吐、吐き気、そして鬱病の処置において、及びＮＫ２受容体アンタゴニストでは喘息の処置において提示された。対照的に、ＮＫ３受容体アンタゴニストでは、２０００年まで文献に臨床データは現れなかった。Sanofi-Synthelabo製のオサネタント（Osanetant）（SR 142,801）は、統合失調症の処置に使える可能性のあるＮＫ３タキキニン受容体に関して記述された最初に同定された強力かつ選択的な非ペプチドアンタゴニストであり、そしてこれは、文献に報告された（Current Opinion in Investigational Drugs, 2001,2(7), 950-956 and Psychiatric Disorders Study 4, Schizophrenia, June 2003, Decision Recources, Inc., Waltham, Massachusetts）。提案された薬剤のSR 142,801は、第２相試験において統合失調症の陽性症状（変容行動、妄想、幻覚、極端な感情、興奮運動活動及びまとまりのない会話など）に活性であるが、陰性症状（これらは、鬱病、快感消失、社会的孤立又は記憶及び注意の障害である）の処置には不活性であることが明らかになった。
ニューロキニン−３受容体アンタゴニストは、疼痛又は炎症、更には統合失調症において有用であると報告されている（Exp. Opinion.Ther. Patents (2000), 10(6), 939-960 and Current Opinion in Investigational Drugs, 2001, 2(7), 950-956 956 and Psychiatric Disorders Study 4, Schizophrenia, June 2003, Decision Recources, Inc., Waltham, Massachusetts）。
本発明の目的は、式（Ｉ）の新規な化合物、その製造法、本発明の化合物に基づく医薬品及びその生産法並びに病気（鬱病、疼痛、双極性障害、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）など）の制御又は予防における式（Ｉ）の化合物の使用である。
本発明の化合物を使用する好ましい適応症は、鬱病、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）である。
本明細書中に使用される一般用語の以下の定義は、問題の用語が単独で出現するか、組合せで出現するかに関わりなく適用される。
本明細書において使用されるとき、「低級アルキル」という用語は、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなどを意味する。好ましい低級アルキル基は、１〜４個の炭素原子を持つ基である。
本明細書において使用されるとき、「低級アルコキシ」という用語は、酸素原子と結合している、上記と同義の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。
「ハロゲンにより置換されている低級アルキル」という用語は、少なくとも１個の水素原子がハロゲンにより置換されている、上記と同義のアルキル基、例えば、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３などを意味する。好ましいハロゲンにより置換されている低級アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する基である。
「ヒドロキシにより置換されている低級アルキル」という用語は、少なくとも１個の水素原子がヒドロキシにより置換されている、上記と同義のアルキル基を意味する。
「ハロゲン」という用語は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を意味する。
「シクロアルキル」という用語は、３〜７個の炭素原子を含有する飽和炭素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを意味する。
「アリール」という用語は、６〜１４個の炭素原子を含有する１個以上の縮合環よりなる環状芳香族炭化水素基であって、少なくとも１個の環が芳香族性である基、例えば、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル又はインダニルを意味する。好ましいのは、フェニル基である。
「ヘテロアリール」という用語は、５〜１４個の環原子を含有する、好ましくは５〜１０個の環原子を含有する１個以上の縮合環よりなる環状芳香族炭化水素基であって、少なくとも１個の環が芳香族性であり、そしてＮ、Ｏ又はＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する基、例えば、キノキサリニル、ジヒドロイソキノリニル、ピラジニル、ピラゾリル、２，４−ジヒドロピラゾール−３−オン、ピリジニル、イソオキサゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、［１，３，４］チアジアゾール、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，６］ナフチリジン−２−イル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、フリル、イミダゾール−１−イル、又はベンゾフラニルを意味する。好ましいヘテロアリール基は、ピリジン−２、３又は４−イルである。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１個又は２個の炭素原子がＮ、Ｓ又はＯにより置換されている、アルキル環、例えば、以下の基を意味する：テトラヒドロピラニル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラニル、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェニル、オキセタニル、モルホリニル、［１，４］ジアゼパム−１−イル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジン−４−イル又は１，１−ジオキソ−λ６−チオモルホリニル。
「薬学的に許容しうる酸付加塩」という用語は、無機及び有機酸（塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩を包含する。
以下の構造は、本発明の式（Ｉ）に包含される：
式（Ia）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
Ｒ７’は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、シクロアルキル若しくは−ＣＨ２−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、シアノ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、又は低級アルキルによって置換されている）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、場合によりハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノによって置換されている）であり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（低級アルキル）−であり；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
式（Ia）の化合物は、以下のものである：
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロペンチルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ブチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−メトキシフェニルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステル
［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２−ジメチル−プロピルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 プロパ−２−イニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 シクロプロピルメチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ブチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３−ジメチル−ブチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロペンチルメチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
rac−１−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−３−（２−シクロプロピル−エチル）−１−メチル−ウレア
｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−４−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（１−プロピオニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（１−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−［１−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−ブチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルエステル及びrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）メチルエステル及びrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）メチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−メチル−シクロプロピルメチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−ベンジルエステル
rac−１−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−ウレア
rac−１−（２−シクロプロピル−エチル）−３−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−１，３−ジメチル−ウレア
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルエステル
rac ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３−ジフルオロ−シクロペンチルメチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ブロモ−４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸イソプロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸プロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸イソブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸イソブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸プロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
３−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−シクロプロピル−エチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−シクロプロピル−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸オキセタン−３−イルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 sec−ブチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 sec−ブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロエチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−プロピオニル−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピロリジン−３−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸シクロブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロブチルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−１−メチル−プロピルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−１−メチル−プロピルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−クロロ−５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロペンチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２−ジメチル−プロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，４−ジフルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，４−ジフルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，５−ジフルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，３−ジフルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−フルオロ−プロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロプロピルメチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−メトキシ−プロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−メトキシ−１−メチル−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メタンスルホニル−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−シアノ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−（４−フルオロ−フェニル）−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｏ−トリルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｍ−トリルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−フラン−２−イルメチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−フラン−３−イルメチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，１−ジメチル−プロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−２−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロプロピル−（４−フルオロ−フェニル）−メチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−１−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，４−ジメチル−シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，４−ジメチル−シクロヘキシルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロペンチルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ５−クロロ−ピリジン−２−イルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−３−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メトキシメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メトキシメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−メチル−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ピリジン−４−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ５−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−２−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シアノ−ピリジン−３−イルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−６−メチル−ピリジン−３−イルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル又は
酢酸 ４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルエステル。
式（Ib）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
Ｒは、水素、ハロゲン、又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シアノ、又は低級アルコキシであり；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
式（Ib）の化合物は、以下のものである：
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−メトキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シアノ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル。
式（Ic）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
ｐは、０、１又は２であり；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
式（Ic）の化合物は、以下のものである：
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル、
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−モルホリン−４−イル−プロピオニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル。
式（Id）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
式（Id）の化合物は、以下のものである：
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
式（Ie）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
式（Ie）の化合物は、以下のものである：
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（３−カルバモイル−プロピオニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル。
式（If）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
式（If）の化合物は、以下のものである：
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル。
式（Ig）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
式（Ig）の化合物は、以下のものである：
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル。
本発明の更なる実施態様は、式（II）：
Figure 0005677457
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
Ｒ２は、水素又はメチルであり；
Ｒ３は、（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（ここで、ｒは、１又は２である）であるか、又は下記式：
Figure 0005677457
で示される非芳香族複素環基であり；ここで
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ）（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７’）−、−Ｓ（Ｏ）２又はＯであり；
Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
ｐは、０、１又は２であり；
Ｒは、水素、ハロゲン、又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シアノ、又は低級アルコキシであり；
Ｒ７’は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキルであるか、又は
シクロアルキル、−ＣＨ２−シクロアルキル若しくは−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合により低級アルキルによって置換されている）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルであるか、又はヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、場合によりハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノによって置換されている）であり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（低級アルキル）−であり；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
（ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩である。
好ましい式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２がメチルである化合物である。
式（Ｉ）：
Figure 0005677457
で示される本化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、後述の方法により調製することができるが、この方法は、
ａ） 式（II）：
Figure 0005677457
で示される化合物を適切な塩化カルバモイル、酸塩化物又はカルボン酸とカップリングすることにより、式（Ｉ）：
Figure 0005677457
［式中、置換基：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＺ並びにｎは、上記と同義である］で示される化合物を得ること、そして必要に応じて、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換すること；あるいは
ｂ） 式（III）：
Figure 0005677457
で示される化合物を対応するクロロホルマート、酸無水物又はトリホスゲンと対応するアルコール若しくはアミンとの混合物とカップリングすることにより、式（Ｉ）：
Figure 0005677457
［式中、置換基：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＺ並びにｎは、上記と同義である］で示される化合物を得ること、そして必要に応じて、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む。
以下のスキーム１及び２は、式（Ｉ）の化合物の製造方法を更に詳細に記述する。式（II）の出発物質は、既知化合物であり、そして当該分野において既知の方法により調製することができる。
Figure 0005677457
［ここで、置換基：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＺは、上記と同義である］
スキーム１により、３，４−二置換ピロリジン（VI）は、２−ニトロスチレン誘導体（IV）とアゾメチンイリド［これはＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（フェニルメチル）−Ｎ−（トリメチルシリル）メチルアミン（Ｖ）から触媒量のＴＦＡのような酸の存在下でその場で生成する］との間の立体特異的１，３−双極性環状付加を介して調製する。標準条件［例えば、ＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ］を用いる（VI）のニトロ部分の還元により（VII）が得られる。続いて（VII）のアミノ部分をアルキル化することにより（VIII）が生成する。（VIII）と、酸無水物、クロロホルメート又はトリホスゲンとアルコール若しくはアミンとの混合物との、塩基の存在下での反応によって（IX）が得られる。次に芳香環の置換パターンと適合する幾つかの既知の手順を用いて、選択的Ｎ−脱ベンジル化を実施することにより、（II）が得られる。最後に、適切な塩化カルバモイル、酸塩化物又はカルボン酸とのカップリングを介して誘導体（Ｉ）を調製する。あるいは、ピロリジン（II）を対応する酸とカップリングすることにより、式（IA）の化合物を得て、これを脱保護することにより、式（IB）のピペリジンを得ることができるが、これを更に誘導体化することにより式（Ｉ）の最終化合物を得ることができる。
Figure 0005677457
［式中、置換基：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＺは、上記と同義である］
スキーム２により、中間体（VII）の第２級アミンを、例えば、Ｂｏｃ基で保護することにより、式（Ｘ）の化合物を得ることができ、続いて選択的脱ベンジル化によって（XI）が生成する。次に適切な塩化カルバモイル、酸塩化物又はカルボン酸とのカップリングにより（XII）が得られる。ＴＦＡで脱保護することにより、遊離アミン（XIII）が得られるが、これは、酸無水物、クロロホルメート又はトリホスゲンとアルコール若しくはアミンとの混合物との、塩基の存在下での反応により、式（Ｉ）の誘導体が得られる。
実施例１
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジン
ＣＨ２Ｃｌ２（７０mL）中のＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（フェニルメチル）−Ｎ−（トリメチルシリル）メチルアミン（３２．５０ｇ、０．１３５mol）の溶液を、３０分間かけて０℃でＣＨ２Ｃｌ２（１６０mL）中の１，２−ジクロロ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン（１９．６０ｇ、０．０９mol）及びトリフルオロ酢酸（１．５４mL、０．０１３mol）の撹拌した溶液に滴下した。氷浴を取り外し、溶液を２５℃で更に４８時間撹拌した。次に、それを濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／Ｈ １：６）により精製して、標記化合物２５．０ｇ（７９％）を黄色の油状物として得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３５１．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｂ） rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミン
ＥｔＯＡｃ（２００mL）中のrac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジン（１１．６０ｇ、３３．０mmol）の撹拌した溶液に、ＳｎＣｌ２．２Ｈ２Ｏ（３７．２６ｇ、０．１６５mol）を一度に加えた。次に、反応混合物を４時間加熱還流し、周囲温度に冷却し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。塩を濾別し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。次に、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミン５．７ｇ（５４％）を黄色の油状物として得た。次に、生成物を更に精製することなく次の工程において使用した。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３２１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｃ） rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン
ＴＨＦ（５mL）中のrac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミン（０．５４ｇ、１．６８mmol）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３mL）中のＫ２ＣＯ３（０．４６ｇ、３．３６mmol）の溶液を加えた。１０分後、クロロギ酸エチル（０．１８mL、１．８５mmol）を加え、撹拌を周囲温度で更に２時間続けた。次に、中間体カルバマートをＥｔ２Ｏで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して粘性油状物を得た。油状物をＴＨＦ（５mL）に取り、ＴＨＦ中のボランの溶液（１Ｍ）（６．７mL）を加えた。次に、反応混合物を６５℃で一晩加熱し、周囲温度に冷却し、そして濃ＨＣｌ（５mL）で注意深くクエンチした。次に、混合物を８０℃で２時間加熱し、周囲温度に冷却し、真空下で濃縮し、Ｅｔ２Ｏ（２０mL）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９：１）により精製して、rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン０．２９ｇ（５１％）を無色の油状物として得た。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｅ：３３５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｄ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン（２９mL）中のrac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン（２．８５ｇ、８．５０mmol）の溶液に、トリエチルアミン（２．４mL、１７．０mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１０ｇ、０．８５mmol）及びジ−tert−ブチル−ジカルボナート（２．０４ｇ、９．３５mmol）を周囲温度で加えた。溶液を周囲温度で２時間撹拌した。溶液を水（３０mL）で希釈した。有機層を水（３０mL）で洗浄し、水層をジクロロメタン（２０mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により精製して、標記化合物（３．５２ｇ、９５％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
トルエン（５０mL）中のrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３．５０ｇ、８．０４mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．８６mL、１０．９mmol）を窒素雰囲気下で加えた。フラスコを水浴で冷却し、１−クロロエチルクロロホルマート（１．１４mL、１０．５mmol）を２分間で加えた。周囲温度で２時間撹拌した後、溶液を５℃で一晩放置した。反応混合物を真空下で濃縮した。メタノール（５０mL）の添加後、それを周囲温度で４時間撹拌した。濃縮して、標記化合物（２．９５ｇ、９９％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｆ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＤＭＦ（２８mL）中のrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（２．７８ｇ、７．５６mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．２６mL、４８．２mmol）、１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸（２．７８ｇ、８．０４mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（３．６７ｇ、９．６５mmol）を０℃で加えた。得られた溶液を周囲温度で６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈した後、溶液を水（５０mL）及びブライン（５０mL）で２回洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（５０mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、そしてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：メタノール＝８０：２０：０〜０：９０：１０）により精製して、標記化合物（３．０６ｇ、７５％）を明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン
窒素雰囲気下で、ジクロロメタン（３０mL）中のrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３．０２ｇ、５．６１mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４．３mL、５６mmol）を周囲温度で加え、この温度で２０時間撹拌した。反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、６０mL）中にゆっくり加えた。有機層を分離し、ブライン（５０mL）で洗浄した。水層をジクロロメタン（３０mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：メタノール＝５０：５０：０〜０：９０：１０）により精製して、標記化合物（１．７９ｇ、７３％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
ジクロロメタン（１mL）中のrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン（５０mg、０．１１mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９μl、０．１７mmol）、４−フルオロフェニルクロロホルマート（１９μl、０．１５mmol）を加え、得られた混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。それをＥｔＯＡｃ（１５mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０mL）で洗浄した。水層をジクロロメタン（３０mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）により精製して、標記化合物（４５mg、６８％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロペンチルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロペンチルエステルを、４−フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにシクロペンチルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸の代わりに１−（１−シクロプロピルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、褐色の油状物として得、これを精製することなく次の工程においてそのまま使用した。
ｂ） rac−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノン
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノンを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノンから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例６
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を白色の泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を白色の泡状物として得た。
実施例７
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸フェニルエステルを、フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにフェニルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３０．２［Ｍ］＋。
実施例８
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸ｐ−トリルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステルを、フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにｐ−トリルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４４．２［Ｍ］＋。
実施例９
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステルを、フルオロフェニルクロロホルマートの代わりに４−メトキシ−フェニルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６０．２［Ｍ］＋。
実施例１０
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステルを、フルオロフェニルクロロホルマートの代わりに４−クロロ−フェニルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６４．２［Ｍ］＋。
実施例１１
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸ブチルエステルを、フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにブチルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−イル）−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−メタノンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１０．４［Ｍ］＋。
実施例１２
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステルを、４−フルオロフェニルクロロホルマートの代わりに４−クロロフェニル−クロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９２．３［Ｍ］＋。
実施例１３
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸フェニルエステルを、４−フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにフェニルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５８．０［Ｍ］＋。
実施例１４
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ｐ−トリルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリル−フェニルエステルを、４−フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにｐ−トリルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７２．２［Ｍ］＋。
実施例１５
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ｐ−メトキシフェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−メトキシ−フェニルエステルを、４−フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにｐ−メトキシフェニルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５８８．２［Ｍ］＋。
実施例１６
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ｐ−トリルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１７
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ｐ−トリルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ｐ−トリルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ｐ−トリルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７２．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７２．３［Ｍ］＋）を無色の油状物として得た。
実施例１８
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９２．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９２．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例２０
［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例２１
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６０．２［Ｍ］＋）を無色の油状物として、そして［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６０．２［Ｍ］＋）を無色の油状物として得た。
実施例２２
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２−ジメチル−プロピルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２−ジメチル−プロピルエステルを、４−フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにネオペンチルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５２．３［Ｍ］＋。
実施例２３
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 プロパ−２−イニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 プロパ−２−イニルエステルを、４−フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにプロパルギルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５２．３［Ｍ］＋。
実施例２４
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロプロピルメチルエステル
Figure 0005677457
ジオキサン（１mL）中の１，１’−カルボニル−ジイミダゾール（１０２mg、０．６２７mmol）の溶液に、ヒドロキシメチルシクロプロパン（５５μl、０．６８mmol）を加えた。周囲温度で１５分間撹拌した後、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン（５０mg、０．１１mmol）を加え、溶液をマイクロ波で１７０℃で９００秒間、そして２００℃で１８００秒間照射した。反応混合物を酢酸エチル（１５mL）で希釈し、水（１５mL）及びブライン（１５mL）で洗浄した。有機層を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜８５：１５）により精製して標記化合物（２１mg、３４％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３６．４［Ｍ］＋。
実施例２５
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
Figure 0005677457
ジクロロメタン（０．５mL）中のトリホスゲン（６８mg、０．２３mmol）の溶液に、２−シクロプロピルエタノール（６９mg、０．８０mmol）を加えた。溶液を周囲温度で４５分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５６μl、０．９１２mmol）及びrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン（５０mg、０．１１mmol）を加え、溶液を周囲温度で３日間撹拌した。それを酢酸エチル（１５mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１５mL）及びブライン（１５mL）で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜８０：２０）により精製して、標記化合物（５９mg、９４％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５０．３［Ｍ］＋。
実施例２６
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジン
実施例１（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンを、１，２−ジクロロ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの代わりに１−クロロ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンから調製して、明ピンク色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３１７．１［Ｍ］＋。
ｂ） rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミン
実施例１（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンを、rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンの代わりにrac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン
実施例１（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンを、rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンの代わりにrac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｄ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｄ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｆ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０４．３［Ｍ］＋。
ｇ） rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｈ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４２．３［Ｍ］＋。
実施例２７
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸ブチルエステルを、４−フルオロ−フェニルクロロホルマートの代わりにブチルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０４．２［Ｍ］＋。
実施例２８
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２−クロロ−５−ヒドロキシピリジンを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９３．２［Ｍ］＋。
実施例２９
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに３，３，３−トリフルオロ−１−プロパノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．２［Ｍ］＋。
実施例３０
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３−ジメチル−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３−ジメチル−ブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに３，３−ジメチル−１−ブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．３［Ｍ］＋。
実施例３１
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５８０．２［Ｍ］＋。
実施例３２
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロペンチルメチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロペンチルメチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにシクロペンタンメタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．３［Ｍ］＋。
実施例３３
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに３−メチル−３−オキセタンメタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．５［Ｍ］＋。
実施例３４
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６２７．２［Ｍ］＋。
実施例３５
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例３６
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５０．３［Ｍ］＋）を明褐色の油状物として、そして［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５０．３［Ｍ］＋）を明褐色の油状物として得た。
実施例３７
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４７３．１［ＭＨ］＋。
ｂ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３８３．１［Ｍ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸の代わりにtrans−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０９．３［Ｍ］＋。
実施例３８
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例３９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２．２［Ｍ］＋）を白色の泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２．２［Ｍ］＋）を白色の泡状物として得た。
実施例４０
rac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン
実施例１（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンを、rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンの代わりにrac−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３５．２［Ｍ］＋。
ｂ） rac−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｄ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３５．２［Ｍ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３４５．１［Ｍ］＋。
ｄ） rac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４ＲＳ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３８．３［Ｍ］＋。
ｅ） rac−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３８．２［Ｍ］＋。
ｆ） rac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例４２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９３．２［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９３．２［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例４３
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン（３００mL）中のrac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミン（３０．６４ｇ、０．０９５mol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３２．６５mL、０．１９１mol）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．１７ｇ、０．０１０mol）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、ジ−tert−ブチル−ジカルボナート（２４．９８ｇ；０．１１４mol）を２回に分けて加えた。この温度で２時間撹拌した後、溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝７５：２５）により精製して、標記化合物（５．８２ｇ、１４％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２１．１［Ｍ］＋。
ｂ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２４．１［Ｍ］＋。
ｄ） rac−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．０［Ｍ］＋。
実施例４４
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４７３．１［Ｍ］＋。
ｂ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３８３．１［Ｍ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
ＤＭＦ（１mL）中のテトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸（５１mg、０．３９mmol）の溶液に、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（１１４mg、０．３６mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２５mg、０．９７mmol）を周囲温度で加えた。この温度で１５分間撹拌した後、ＤＭＦ（１mL）中のrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（１２４mg、０．３２mol）の溶液を加え、周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０mL）、水（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝９８：２〜８５：１５）により精製して、標記化合物（９２mg、５７％）を白色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４９５．３［Ｍ］＋。
実施例４５
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例４６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例４７
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにcis−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０９．２［Ｍ］＋。
実施例４８
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、フルオロフェニルクロロホルマートの代わりにモルホリン−４−カルボニルクロリドを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４９６．２［Ｍ］＋。
実施例４９
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−メトキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−メトキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにcis−４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２３．４［Ｍ］＋。
実施例５０
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例５１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．２［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．２［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例５２
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにtrans−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボン酸を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２３．３［Ｍ］＋。
実施例５３
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにcis−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボン酸を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２３．３［Ｍ］＋。
実施例５４
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１６．３［Ｍ］＋。
実施例５５
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（３−カルバモイル−プロピオニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（３−カルバモイル−プロピオニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにスクシンアミド酸を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４６５．１［Ｍ］＋。
実施例５６
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオン酸を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２２．２［Ｍ］＋。
実施例５７
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにtrans−４−メチルシクロヘキサノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４４．３［Ｍ］＋。
実施例５８
rac−１−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−３−（２−シクロプロピル−エチル）−１−メチル−ウレア
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−１−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−３−（２−シクロプロピル−エチル）−１−メチル−ウレアを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２−シクロプロピルエチルアミンを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１５．４［Ｍ］＋。
実施例５９
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例６０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例６１
｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例６２
｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７６．２［Ｍ］＋）を明褐色の油状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７６．２［Ｍ］＋）を明褐色の油状物として得た。
実施例６３
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例６４
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例６５
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸を使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３６．１［Ｍ］＋。
実施例６６
rac−４−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−４−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにピペリジン−１，４−ジカルボン酸 モノ−tert−ブチルエステルを使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９３．１［Ｍ］＋。
実施例６７
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４，４，４−トリフルオロブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９２．３［Ｍ］＋。
実施例６８
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにendo−ノルボルネオールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７６．３［Ｍ］＋。
実施例６９
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにexo−ノルボルネオールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７６．３［Ｍ］＋。
実施例７０
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジン
実施例１（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンを、１，２−ジクロロ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの代わりに２−クロロ−１−メチル−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンから調製して、明緑色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３１．１［Ｍ］＋。
ｂ） rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミン
実施例１（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンを、rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンの代わりにrac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン
実施例１（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンを、rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンの代わりにrac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｄ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｄ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２７１．３［Ｍ＋−ｔＢｕ＋Ｈ］＋。
ｆ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１８．３［Ｍ］＋。
ｇ） rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４１８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｈ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．２［Ｍ］＋。
実施例７１
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジン
実施例１（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンを、１，２−ジクロロ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの代わりに１−クロロ−２−メチル−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンから調製して、明緑色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３１．１［Ｍ］＋。
ｂ） rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミン
実施例１（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンを、rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンの代わりにrac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンから調製して、暗褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン
実施例１（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンを、rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンの代わりにrac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｄ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｄ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２７１．３［Ｍ＋−ｔＢｕ＋Ｈ］＋。
ｆ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１８．４［Ｍ］＋。
ｇ） rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｈ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．２［Ｍ］＋。
実施例７２
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−４−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４９４．２［Ｍ］＋。
実施例７３
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（１−プロピオニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ＴＨＦ（２mL）中のrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（２００mg、０．４１mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０８μl、１．２１mmol）を加えた。５分間撹拌した後、プロピオニルクロリド（５３μl、０．６１mmol）を加えた。周囲温度で３時間撹拌した後、反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０mL）で処理した。有機層を分離し、ブライン（１０mL）で洗浄し、そして水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜８０：２０）により精製して、標記化合物（８８mg、４０％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５０．３［Ｍ］＋。
実施例７４
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例７３の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、プロピオニルクロリドの代わりにシクロプロパンカルボニルクロリドを使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．１［Ｍ］＋。
実施例７５
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例７３の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、プロピオニルクロリドの代わりにメトキシアセチルクロリドを使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．３［Ｍ］＋。
実施例７６
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例７３の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、プロピオニルクロリドの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルクロリドを使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６０６．３［Ｍ］＋。
実施例７７
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．２［Ｍ］＋。
実施例７８
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（１−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
Ｎ−メチルピロリジノン（１mL）中のrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（１００mg、０．２０mmol）の溶液に、２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール（５０mg、０．３０mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６９μl、０．４０mmol）を加えた。溶液を、マイクロ波で１５０℃で３５分間照射した。反応混合物を酢酸エチル（１５mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１５mL）で洗浄した。有機層を分離し、ブライン（１５mL）で洗浄し、そして水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜８０：２０）により精製して、標記化合物（３７mg、３２％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．１［Ｍ］＋。
実施例７９
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−［１−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−［１−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−４−ピペリジンカルボン酸を使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
Ｎ−メチルピロリジノン（０．５mL）中の［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（５０mg、０．１０mmol）、６−クロロニコチノニトリル（２１mg、０．１５mmol）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２μl、０．３０mmol）で処理した。溶液を周囲温度で６時間撹拌した後、それを酢酸エチル（１５mL）で希釈し、そして炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１５mL）で洗浄した。有機層を分離し、ブライン（１５mL）で洗浄し、そして水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：メタノール＝８０：２０：０〜０：９０：１０）により精製して、標記化合物（５２mg、８６％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９６．２［Ｍ］＋。
実施例８１
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例８２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９２．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５９２．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例８３
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−ブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに３，３，４，４，４−ペンタフルオロブタン−１−オールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６２８．２［Ｍ］＋。
実施例８４
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルエステル及びrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルエステル及びrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにrac−テトラヒドロ−３−フランメタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．２［Ｍ］＋。
実施例８５
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）メチルエステル及びrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）メチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）メチルエステル及びrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）メチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにrac−テトラヒドロフルフリルアルコールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．２［Ｍ］＋。
実施例８６
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例８７
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７８．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７８．３［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例８８
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６４２．２［Ｍ］＋。
実施例８９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） （４−クロロ−フェニル）−プロピン酸エチルエステル
テトラヒドロフラン（１．２７５L）中の１−クロロ−４−ヨードベンゼン（１２０．４ｇ、０．５０mol）と炭酸セシウム（３５２．８ｇ、１．０mol）の混合物を蒸発させ、アルゴンでフラッシュした。次に、ヨウ化第一銅（３．８１ｇ、２０．０mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（７．０２ｇ、１０．０mmol）を加え、次にプロピオル酸エチル（１００ｇ、１．０１mol）を２０分間かけて滴下した。得られた暗褐色の懸濁液を３５℃で４１時間撹拌し、次にHyflo（登録商標）で濾過し、ＴＨＦ（５L）で洗浄した。溶液を濃縮し、トルエン／ヘプタン １：２（１．５L）で処理し、そして減圧下（２５０mbar）、４５℃で１時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、更に残留物をトルエン／ヘプタン １：２（１．５L）で洗浄した。固体を乾燥させて、粗生成物として暗褐色の油状物１８１．６４ｇ（ＭＳ ｍ／ｅ：２０９．０／２１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を得、これを更に精製することなく使用した。
ｂ） １−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
ジクロロメタン（４２５mL）中の（４−クロロ−フェニル）−プロピン酸エチルエステル（９２．６５ｇ、４４４．１mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３．４、４４．４mmol）を加えた。反応混合物を水浴で冷却し、ジクロロメタン（３２５mL）中のＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン（１６４．７ｇ、６６６．１mmol）の溶液を１．５時間かけて滴下した。それを周囲温度で２２時間撹拌した。更に、ジクロロメタン（５０mL）中のＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン（２７．５ｇ、１１１．０mmol）を加え、撹拌を周囲温度で２時間続けた。溶媒を留去し、残留物をジオキサン（９５０mL）中に取った。水（４７５mL）及び水酸化ナトリウム（３２％、１１４．３mL、１．２３mol）の添加後、それを周囲温度で６７時間撹拌した。濃縮した後、残留物を水（４００mL）で希釈し、そしてtert−ブチルメチルエーテル（４００mL）で抽出した。有機層を水（４００mL）で洗浄した。水層を合わせ、５℃に冷却し、ＨＣｌ水溶液（２５％、１７２）でｐＨ＝１．５に調整した。５℃で１時間撹拌した後、固体を濾別し、水（１４００mL）及びエタノール（４００mL）で洗浄した。乾燥（５０℃、２５mbar）させて、標記化合物（１０９．８５ｇ、７９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３１２．２／３１４．１［Ｍ−Ｈ］−。
ｃ） （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸
グローブボックス（Ｏ２含有量 ＜２ppm）中オートクレーブに、アルゴン下、１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１．００ｇ、３．１９mmol）、［Ｒｕ（ＯＡｃ）２（（Ｓ）−２−フリル−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ）］（９．７２mg、０．０１mmol）（２−フリル−ＭｅＯＢＩＰＨＥＰ＝（６，６’−ジメトキシビフェニル−２，２’−ジイル）ビス（ジ−２−フリルホスフィン）及びメタノール（３０ml）を充填した。不斉水素化を、水素４０bar下、３０℃で２０時間実施した（＞９５％変換、ＮＭＲにより測定）。圧力を放出した後、灰色の懸濁液を蒸発乾固して、粗標記化合物１．０１ｇを得た。粗生成物をメタノール（１５mL）に溶解し、１時間加熱還流した。周囲温度に冷却した後、それを０℃で２時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、そして２時間乾燥（４０℃、１５mbar）させて、標記化合物（０．９８４ｇ、９５％、ｅ．ｅ． ９９．８％ Ｒ，Ｒ（キラルＨＰＬＣ））を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｄ） （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
メタノール（７２５mL）中の（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸（７２．３１ｇ、２２９mmol）白色の懸濁液に、硫酸（２５．８ml、４５７．９mmol）をゆっくり加えた。得られた暗褐色の溶液を６０℃で１９時間撹拌した。０℃に冷却した後、tert−ブチルメチルエーテル（１．６L）を加え、溶液を炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、４８０mL）でｐＨ＝９に調整した。水層を分離し、更にtert−ブチルメチルエーテル（４１０mL）で抽出した。有機層をブライン（３１０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮して、標記化合物（７４．１８ｇ、９８％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３０．３／３３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
メタノール（７３０mL）中の（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（７２．７４ｇ、２２０．５mmol）の溶液に、ナトリウムメチラート溶液（５．４Ｍ メタノール、８１．７mL、４４１．１mmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で１１６時間撹拌した（１７．５時間後、更にナトリウムメチラート溶液（メタノール中５．４Ｍ、２０．４mL、１１０．３mmol）を加えた）。それを、硫酸（２６．１３mL、４６３．１mmol）を加えることによりｐＨ＝１に調整し、６０℃で１９時間撹拌した。得られた懸濁液を０℃に冷却し、tert−ブチルメチルエーテル（１．６L）を加え、溶液を炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、４４０mL）でｐＨ＝９に調整した。水層を分離し、更にtert−ブチルメチルエーテル（４１０mL）で抽出した。有機層をブライン（３１０mL）で洗浄し、合わせ、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、シリカゲル（ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０）で濾過して、標記化合物（６２．８２ｇ、８６％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３０．３／３３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｆ） （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸アミド
ＤＭＦ（７５mL）中の（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（６２．８２ｇ、１９０．５mmol）及びホルムアミド（２２．７mL、５７１．４mmol）の溶液を、１００℃に加熱した。次に、ナトリウムメチラート溶液（メタノール中５．４Ｍ、１７．６mL、９５．２mmol）を５０分間かけて滴下した。溶液を１００℃で３時間撹拌した（１時間後、更にホルムアミド（１１．４mL、２８５．７mmol）を加えた）。反応混合物を周囲温度に冷却し、得られた懸濁液を、酢酸エチル（１５００mL）と水（１０００mL）で分液した。有機層をブライン（５００mL）で洗浄し、合わせ、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、tert−ブチルメチルエーテル（５００mL）でトリチュレートして、標記化合物（５１．１９ｇ、８５％）を白色の結晶として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３１５．２及び３１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｇ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸メチルエステル
メタノール（５２０mL）中の水酸化カリウム（２５．０９ｇ、４４７．２mmol）の溶液に、ＴＨＦ（２６０mL）中の（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸アミド（５１．１９ｇ、１６２．６mmol）の溶液を加えた。０℃に冷却した後、ジアセトキシヨードソベンゼン（５７．６１ｇ、１７８．９mmol）を加えた。反応混合物を０℃で４５分間、そして周囲温度で１．５時間撹拌し、次に水（１０００mL）で希釈した。混合物をジクロロメタン（１５００mL）と炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０００mL）で分液した。有機層をブライン（７５０mL）で洗浄し、合わせ、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、tert−ブチルメチルエーテル（１８０mL）でトリチュレートして、標記化合物（４９．２２ｇ、８８％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３４５．３及び３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｈ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン
ＴＨＦ（５２０mL）中の［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸メチルエステル（４９．２２ｇ、１４２．７mmol）の懸濁液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ、５７１mL、５７１mmol）を２５分間かけてゆっくり加えた。反応混合物を６０℃で１９時間撹拌し、次にＨＣｌ水溶液（１Ｎ、５７０mL、６０分間かけて滴下）でクエンチした。混合物を６０℃で更に２１時間撹拌した。周囲温度に冷却下後、テトラヒドロフランを留去し、残留物をtert−ブチルメチルエーテル（１５００mL）とＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１０００mL）で分液した。水層を炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０００mL）でｐＨ＝１０に調整し、次にtert−ブチルメチルエーテル（２回１５００mL）で抽出した。有機層をブライン（７５０mL）で洗浄し、合わせ、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル：メタノール、トリエチルアミン＝９０：５：５）で濾過して、標記化合物（３４．３８、８０％）を明黄色の液体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３０１．４／３０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｉ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、フルオロフェニルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｊ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｋ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにtrans−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を使用し、rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにテトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸を使用し、rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９１
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに１−メチルシクロプロパンメタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５０．２［Ｍ］＋。
実施例９２
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−メチル−シクロプロピルメチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−メチル−シクロプロピルメチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２−メチルシクロプロパンメタノール（cis／transの混合物）を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５０．２［Ｍ］＋。
実施例９３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０９．１［Ｍ］＋。
実施例９４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボンを使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．１［Ｍ］＋。
実施例９５
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−ベンジルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−ベンジルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４−フルオロベンジルアルコールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９０．２［Ｍ］＋。
実施例９６
rac−１−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−ウレア
Figure 0005677457
ジクロロメタン（２mL）中のトリホスゲン（１１０mg、０．３７mmol）の溶液に、４−フルオロアニリン（１７８μl、１．８６mmol）を０℃で非常に注意深く加えた。得られた懸濁液を１５分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３８１μl、２．２３mmol）を滴下した。溶液を周囲温度で４時間撹拌し、次にrac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノン（１５０mg、０．３７mmol）に加えた。得られた溶液を、マイクロ波で８０℃で３０分間照射した後、それを酢酸エチル（１５mL）で希釈し、そして炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１５mL）で洗浄した。有機層を分離し、ブライン（１５mL）で洗浄し、そして水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：メタノール＝８０：２０：０〜０：９０：１０）により精製して、標記化合物（１９０mg、９５％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４１．３［Ｍ］＋。
実施例９７
rac−１−（２−シクロプロピル−エチル）−３−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−１，３−ジメチル−ウレア
Figure 0005677457
ＴＨＦ（１mL）中のrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸クロリド（２５０mg、０．５０mmol）の溶液に、（２−シクロプロピル−エチル）−メチル−アミン（９９mg、１．０mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５６、１．５０mmol）を加えた。溶液を、マイクロ波で１３０℃で９００秒間照射した後、それを酢酸エチル（１５mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１５mL）で洗浄した。有機層を分離し、ブライン（１５mL）で洗浄し、水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜８５：１５）により精製して、標記化合物（２０２mg、７２％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６３．４［Ｍ］＋。
実施例９８
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに３−メチル−１，３−ブタンジオールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６８．２［Ｍ］＋。
実施例９９
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−メタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６１４．２［Ｍ］＋。
実施例１００
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１０１
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステルから調製して、明褐色のガム状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５８．１［Ｍ］＋。ラセミ体を、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５８．１［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５８．１［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例１０２
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４，４−ジフルオロ−シクロヘキサノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６００．２［Ｍ］＋。
実施例１０３
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４−トリフルオロメチル）シクロヘキサノール（cis／trans混合物）を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６３２．２［Ｍ］＋。
実施例１０４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シアノ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シアノ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに４−シアノ−シクロヘキサンカルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０５
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１０６
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５０．４［Ｍ］＋）を白色の泡状物として、そして−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５０．４［Ｍ］＋）を白色の泡状物として得た。
実施例１０７
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１０８
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：６３２．２［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として、そして｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：６３２．２［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例１０９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９２．２［Ｍ］＋。
実施例１１０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−４−ピペリジンカルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７２．２［Ｍ］＋。
実施例１１１
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３−ジフルオロ−シクロペンチルメチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３−ジフルオロ−シクロペンチルメチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに（３，３−ジフルオロ−シクロペンチル）−メタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６００．２［Ｍ］＋。
実施例１１２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４４．２［Ｍ］＋。
実施例１１３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ブロモ−４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ブロモ−４−フルオロ−フェニルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに３−ブロモ−４−フルオロフェノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。それを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ブロモ−４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：６５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例１１４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−モルホリン−４−イル−プロピオニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−モルホリン−４−イル−プロピオニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに３−モルホリン−４−イル−プロピオン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１５
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−モルホリン−４−イル−プロピオニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．２［Ｍ］＋。
実施例１１６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに４−ヒドロキシメチル−１−シクロヘキサンカルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４９４．２［Ｍ］＋。
実施例１１８
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５２．１［Ｍ］＋。
実施例１１９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005677457
ａ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン（３０mL）中の［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン（４．４２ｇ、１３mmol）の溶液に、トリエチルアミン（５．７２mL、４１mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（２５１mg、２mmol）及びジ−tert−ブチル−ジカルボナート（４．９２ｇ、２３mmol）を周囲温度で加えた。得られた溶液を周囲温度で２０時間撹拌した後、それを水（３０mL）で希釈した。有機層を水（３０mL）で洗浄し、合わせた水層をジクロロメタン（６０mL）で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、標記化合物（７．９４ｇ、９６％）を褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３４５．３［Ｍ−tert−ブチル）＋。
ｂ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、橙褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、橙色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２４．３［Ｍ］＋。
実施例１２０
rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸の代わりに５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸を使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、橙色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２４．３［Ｍ］＋。
ｂ） rac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、４−フルオロフェニルクロロホルマートを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、白色の固体としての副生成物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６３５．２［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１２１
rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸の代わりに５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸を使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、橙色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２４．３［Ｍ］＋。
ｂ） rac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４−トリフルオロメチル−シクロヘキサノール（cis／trans混合物）を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、オフホワイトの泡状物としての副生成物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６９２．３［Ｍ］＋。
実施例１２２
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６２．２［Ｍ］＋）をオフホワイトの泡状物として得た。
実施例１２３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６３４．２［Ｍ］＋。
実施例１２４
rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４，４，４−トリフルオロ−１−ブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、褐色の油状物としての副生成物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６５１．２［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１２５
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１２６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４−トリフルオロメチル−シクロヘキサノール（cis／trans混合物）を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６１８．２［Ｍ］＋。それを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：６１７．４［Ｍ］＋）を黄色の固体として、そして［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：６１７．４［Ｍ］＋）を黄色の固体として得た。
実施例１２７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１２８
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４，４，４−トリフルオロ−１−ブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。それを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７７．２［Ｍ］＋）を黄色の泡状物として、［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル （ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７７．２［Ｍ］＋）を黄色の泡状物として得た。
実施例１２９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジン
実施例１（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンを、１，２−ジクロロ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミン
実施例１（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンを、rac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンの代わりにrac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジンから調製して、暗褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン
実施例１（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンを、rac−（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンの代わりにrac−（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イルアミンから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｄ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例２（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、暗褐色の油状物として得、これを更に精製することなく使用した。
ｆ） rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
実施例１（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりにrac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明褐色の半固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｇ） ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を白色の泡状物として得た。
実施例１３０
｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を無色のロウ状の固体として得た。
実施例１３１
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１３２
［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸を使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、褐色の半固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．１［Ｍ］＋。次に、ラセミ体を、キラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を黄色のロウ状の固体として、そして−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を黄色のロウ状の固体として得た。
実施例１３３
４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにピペリジン−１，４−ジカルボン酸 モノ−tert−ブチルエステルを使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明褐色のガム状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６０．３［Ｍ］＋。
実施例１３４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４２．３［Ｍ］＋。
実施例１３５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルから調製して、明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005677457
ａ） ４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル
アセトニトリル（３０mL）中の［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３．２０ｇ、６．１２mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４．７mL、６１．２mmol）を周囲温度で加え、反応混合物をこの温度で４時間撹拌した。濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、炭酸ナトリウム水溶液（２０％）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、標記化合物（１．９０ｇ、７３％）を明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸エチルエステル
ジクロロメタン（１mL）中の４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル（３０mg、０．０７mmol）の溶液に、トリエチルアミン（１３uL、０．０９mmol）及びクロロギ酸エチル（９uL、０．０９mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。濃縮後、それをクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２０mg、５７％）を無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４９６．４［Ｍ］＋。
実施例１３７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸イソプロピルエステル
Figure 0005677457
実施例１３６の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 イソプロピルエステルを、クロロギ酸エチルの代わりにクロロギ酸イソプロピルを使用し、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１０．４［Ｍ］＋。
実施例１３８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸プロピルエステル
Figure 0005677457
実施例１３６の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 プロピルエステルを、クロロギ酸エチルの代わりにクロロギ酸プロピルを使用し、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１０．４［Ｍ］＋。
実施例１３９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸イソブチルエステル
Figure 0005677457
実施例１３６の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸イソブチルエステルを、クロロギ酸エチルの代わりにクロロギ酸イソブチルを使用し、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２４．５［Ｍ］＋。
実施例１４０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ＤＭＦ（２mL）中の［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（１８６mg、０．４０mmol）の溶液に、６−クロロ−３−ピリダジンカルボニトリル（６７mg、０．４８mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０８、１．２１mmol）を加えた。得られた暗褐色の溶液を８０℃で３時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（１５mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１５mL）、水（１５mL）及びブライン（１５mL）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１５mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）により精製して、標記化合物（１６７mg、７３％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６３．３［Ｍ］＋。
実施例１４１
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸イソブチルエステル
Figure 0005677457
ａ） ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０４．２［Ｍ］＋。
ｂ） ［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
実施例２（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンを、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから調製して、明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４０３．９［Ｍ］＋。
ｃ） ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 イソブチルエステル
実施例１３６の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 イソブチルエステルを、クロロギ酸エチルの代わりにクロロギ酸イソブチルを使用し、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０４．２［Ｍ］＋。
実施例１４２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸プロピルエステル
Figure 0005677457
実施例１３６の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸プロピルエステルを、クロロギ酸エチルの代わりにクロロギ酸プロピルを使用し、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４９０．４［Ｍ］＋。
実施例１４３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロヘキシルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにシクロヘキサノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５０．４［Ｍ］＋。
実施例１４４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
Figure 0005677457
及び
実施例１４５
［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに３，３，３−トリフルオロ−１−プロパノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりにrac−４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６３．２［Ｍ］＋。それをキラル相のカラムクロマトグラフィーに付して、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６３．２［Ｍ］＋）を黄色の固体として、そして［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６３．２［Ｍ］＋）を黄色の泡状物として得た。
実施例１４６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに２，２−ジメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにrac−テトラヒドロ−ピラン−３−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにrac−テトラヒドロ−３−フロン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに３−メトキシシクロブタンカルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−シクロプロピル−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５００．３［Ｍ］＋。
実施例１５１
３−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ３−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにrac−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸 １−tert−ブチルエステルを使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４６．２［Ｍ］＋。
実施例１５２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 シクロヘキシルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにシクロヘキサノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３０．２［Ｍ］＋。
実施例１５３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−シクロプロピル−エチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−シクロプロピル−エチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに１−シクロプロピルエタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３６．３［Ｍ］＋。
実施例１５４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−シクロプロピル−エチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−シクロプロピル−エチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに１−シクロプロピルエタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１６．５［Ｍ］＋。
実施例１５５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 オキセタン−３−イルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 オキセタン−３−イルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにオキセタン−３−オールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２４．４［Ｍ］＋。
実施例１５６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにテトラヒドロピラン−４−オールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５２．４［Ｍ］＋。
実施例１５７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 sec−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 sec−ブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２−ブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２４．４［Ｍ］＋。
実施例１５８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−エチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２，２，２−トリフルオロエタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５０．４［Ｍ］＋。
実施例１５９
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
ａ） （３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピン酸エチルエステル
実施例８９（工程ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 （３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピン酸エチルエステルを、１−クロロ−４−ヨードベンゼンの代わりに３，４−ジクロロヨードベンゼンから調製して、褐色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） １−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例８９（工程ｂ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 １−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸を、（４−クロロ−フェニル）−プロピン酸エチルエステルの代わりに（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピン酸エチルエステルから調製して、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３４７．９［Ｍ−Ｈ］−。
ｃ） （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸
実施例８９（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸を、１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸の代わりに１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸から調製して、明灰色の結晶（ｅ．ｅ． ＞９９．９％ Ｒ，Ｒ（キラルＨＰＬＣ））として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３５０．２［Ｍ］＋。
ｄ） （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
実施例８９（工程ｄ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルを、（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸の代わりに（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸から調製して、褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
実施例８９（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルを、（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの代わりに（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｆ） （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸アミド
実施例８９（工程ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸アミドを、（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの代わりに（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルから調製して、白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｇ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸メチルエステル
実施例８９（工程ｇ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸メチルエステルを、（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸アミドの代わりに（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸アミドから調製して、白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｈ） （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
実施例８９（工程ｈ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンを、［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸メチルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸メチルエステルから調製して、明黄色の液体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｉ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノール（cis／trans １：３）を使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミンから調製して、白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２９．２［Ｍ］＋。
ｊ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
実施例１（工程ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルから調製して、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３９．１［Ｍ］＋。
ｋ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６５２．３［Ｍ］＋。
実施例１６０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６４２．４［Ｍ］＋。
実施例１６１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりにテトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステルから調製して、オフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５１．４［Ｍ］＋。
実施例１６２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにテトラヒドロピラン−４−オールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３２．４［Ｍ］＋。
実施例１６３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸sec−ブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 sec−ブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２−ブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０４．２［Ｍ］＋。
実施例１６４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロエチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロエチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２，２，２−トリフルオロエタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３０．１［Ｍ］＋。
実施例１６５
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに１，１，１−トリフルオロ−イソプロパノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４４．２［Ｍ］＋。
実施例１６６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに１，１，１−トリフルオロ−イソプロパノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５６４．３［Ｍ］＋。
実施例１６７
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５２．４［Ｍ］＋。
実施例１６８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ジクロロメタン（２０mL）中の３−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１．１７ｇ、２．１４mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．６４mL、２１．４mmol）を周囲温度で加え、反応混合物を３時間撹拌した。それを炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、５０mL）で処理し、有機層を分離し、そしてブライン（４０mL）で洗浄した。水層をジクロロメタン（４０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、標記化合物（７６０mg、７９％）を白色の半固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例４４（工程ｃ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸の代わりに１−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸を使用し、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５６．２［Ｍ］＋。
実施例１７０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−プロピオニル−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例７３の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−プロピオニル−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、プロピオニルクロリドを使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例７３の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、プロピオニルクロリドの代わりにシクロプロパンカルボニルクロリドを使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１４．４［Ｍ］＋。
実施例１７２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピロリジン−３−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
実施例７３の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−（２−メトキシ−アセチル）−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルを、プロピオニルクロリドの代わりにメトキシアセチルクロリドを使用し、rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルの代わりに［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製して、明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸シクロブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸シクロブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにシクロブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５２２．４［Ｍ］＋。
実施例１７４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 シクロブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりにシクロブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０２．３［Ｍ］＋。
実施例１７５
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２，２，３，３−テトラフルオロシクロブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７４．５［Ｍ］＋。
実施例１７６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに２，２，３，３−テトラフルオロシクロブタノールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９４．４［Ｍ］＋。
実施例１７７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−１−メチル−プロピルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−１−メチル−プロピルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４，４，４−トリフルオロブタン−２−オールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリルから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．４［Ｍ］＋。
実施例１７８
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−１−メチル−プロピルエステル
Figure 0005677457
実施例２５の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物 ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−１−メチル−プロピルエステルを、２−シクロプロピルエタノールの代わりに４，４，４−トリフルオロブタン−２−オールを使用し、rac−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−シクロプロピル）−メタノンの代わりに［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンから調製して、無色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５８．４［Ｍ］＋。
実施例１７９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ＴＨＦ（４mL）中の［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（４０８mg、０．９２mmol）の溶液に、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（２５mg、０．２５mmol）を窒素雰囲気下で加えた。周囲温度で１５分間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５２mg、１．１９mmol）を加え、撹拌を周囲温度で４時間続けた。反応混合物を酢酸エチル（１０mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（１０mL）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜８０：２０）により精製して、標記化合物（１１５mg、２４％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５３０．３［Ｍ］＋。
実施例１８０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ＤＭＦ １mL中の［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル２０mg（０．０４３mmol）、ＤＩＰＥＡ １１．２uL（０．０６５mmol）及び２−ブロモ−５−（メチルスルホニル）ピリジン１２．８mg（０．０５４mmol）の混合物を、６０℃に一晩加熱した。混合物をアセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによる精製に付し、生成物を含有する画分を蒸発させた後、標記化合物を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６１５．３［Ｍ］＋。
実施例１８１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−ブロモ−（トリフルオロメチル）ピリジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６０５．４［Ｍ］＋。
実施例１８２
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−ブロモ−（トリフルオロメチル）ピリジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７９．４［Ｍ］＋。
実施例１８３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−ブロモ−ピリミジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３８．４［Ｍ］＋。
実施例１８４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び３，６−ジクロロピリミジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７２．２［Ｍ］＋。
実施例１８５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−クロロ−５−シアノ−ピリジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．４［Ｍ］＋。
実施例１８６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−クロロニコチノニトリル（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．３［Ｍ］＋。
実施例１８７
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び６−シアノ−２−クロロピラジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６３．３［Ｍ］＋。
実施例１８８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−クロロ−５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６３９．３［Ｍ］＋。
実施例１８９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−クロロ−６−シアノピリジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．３［Ｍ］＋。
実施例１９０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン（市販）から明褐色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６８．４［Ｍ］＋。
実施例１９１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−クロロ−ピリミジン（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３８．４［Ｍ］＋。
実施例１９２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−クロロピリミジン−５−カルボニトリル（市販）から明黄色のロウ状の固体として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６３．４［Ｍ］＋。
実施例１９３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１８０）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（市販）から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６３．３［Ｍ］＋。
実施例１９４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ＤＭＦ ２mL中の［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル２６．７mg（０．０８５mmol）、１−（５−メチル−２−ピリジニル）−４−ピペリジンカルボン酸（市販）１５mg（０．０６８mmol）、ＨＡＴＵ ３１mg（０．０８２mmol）及びＤＩＰＥＡ ７０uL（０．４０９mmol）の混合物を、室温で１時間振とうした。混合物をアセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによる精製に付し、生成物を含有する画分を蒸発させた後、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５５１．４［Ｍ］＋。
実施例１９５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） ５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005677457
ＮＭＰ ５mL中の２−ブロモ−５−フルオロピリジン３．４ｇ（２０mmol）、エチルイソニペコタート４．６１ｇ（２９mmol）及びＤＩＰＥＡ ３．７９ｇ（２９mmol）の混合物を、１７０℃に１５分間そして２００℃に６０分間加熱した。室温に冷ました後、水を加え、混合物を酢酸エチル及びヘプタンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固した。残留物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物１．５ｇ（３０％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２５３．３［Ｍ］＋。
ｂ） ５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸
Figure 0005677457
ＴＨＦ ５０mL、水５０mL及びメタノール５mL中の５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸エチルエステル４ｇ（１６mmol）とＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ ０．８３２ｇ（２０mmol）の混合物を、２０℃で２時間撹拌した。酢酸を加えてｐＨ６にし、水及び酢酸エチル。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固した。残留物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物３．１ｇ（８７％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２２３．１［Ｍ−Ｈ］。
ｃ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１９４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸からオフホワイトの固体として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５５．２［Ｍ］＋。
実施例１９６
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１９４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５’−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸から明褐色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８０．４［Ｍ］＋。
実施例１９７
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） １−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005677457
トルエン６０mL中の３−クロロ−６−メトキシピリダジン４．３３ｇ（３０mmol）、エチルイソニペコタート５．６６ｇ（３６mmol）、ナトリウムtert−ブチラート３．４６ｇ（３６mmol）、ＢＩＮＡＰ ０．５６ｇ（０．９mmol）及びＰｄ２ｄｂａ３ ０．５５ｇ（０．５mmol）の混合物を、１００℃に９０分間加熱した。室温に冷ました後、水を加え、そして混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固した。残留物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物３．２ｇ（３４％）を橙色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） １−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 0005677457
５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏでのけん化により、１−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルから調製した。標記化合物を橙色の固体として単離した。ＭＳ ｍ／ｅ：２３６．２［Ｍ−Ｈ］。
ｃ） ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１９４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６８．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） ６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005677457
１−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルの合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、５−ブロモ−シアノピリジン及びエチルイソニペコタートから黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：２６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） ６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボン酸
Figure 0005677457
５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏでのけん化により、６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボン酸エチルエステルから調製した。標記化合物を黄色の固体として単離した。ＭＳ ｍ／ｅ：２３０［Ｍ−Ｈ］。
ｃ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１９４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボン酸から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例１９４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸から明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２００
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 フェニルエステル
Figure 0005677457
ＤＣＭ ２mL中の４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル２５mg（０．０５９mmol）、クロロギ酸フェニル１１．５mg（０．０７４mmol）及びＤＩＰＥＡ １１．４mg（０．０８８mmol）の混合物を５℃で１５分間、そして室温で一晩撹拌した。Isoluteを加え、混合物を蒸発乾固し、そして残留物をＤＣＭ、メタノール及びＮＨ３から形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物２７mg（８４％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸フェニルエステルの合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び４−メトキシフェニルクロロホルマートから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０２
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸フェニルエステルの合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及びｐ−トリルクロロホルマートから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸フェニルエステルの合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び４−クロロフェニルクロロホルマートから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロペンチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸フェニルエステルの合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及びシクロペンチルクロロホルマートから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２−ジメチル−プロピルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸フェニルエステルの合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及びネオペンチルクロロホルマートから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸フェニルエステルの合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及びクロロギ酸２−メトキシエチルエステルから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル
Figure 0005677457
ＴＨＦ ３mL中の４−ヒドロキシベンゾトリフルオリド２４３mg（１．５mmol）の溶液を、ｎ−Ｂｕｌｉ（ヘキサン中１．６Ｍ）１mL（１．６mmol）を用いて−７０℃で処理し、１５分間撹拌した。ＴＨＦ ３mL中のトリホスゲン１５６mg（０．５２６mmol）をゆっくり加え、室温に温めた。この混合物を、ＴＨＦ ２mL中の４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル６０mg（０．１４２mmol）及びＤＩＰＥＡ ２２．８mg（０．１７７mmol）の溶液に０℃で加え、１５分間撹拌した。Isoluteを加え、混合物を蒸発乾固し、そして残留物をＤＣＭ、メタノール及びＮＨ３から形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付し、続いて逆相分取ＨＰＬＣによる精製に付した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物３０mg（３５％）を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，４−ジフルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２，４−ジフルオロフェノールから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，４−ジフルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び３，４−ジフルオロフェノールから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，５−ジフルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び３，５−ジフルオロフェノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，３−ジフルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２，４−ジフルオロフェノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１２
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２−フルオロフェノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２−クロロフェノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−フルオロ−プロピルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び３−フルオロプロパン−１−オールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸シクロプロピルメチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及びシクロプロピル−メタノールから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−メトキシ−プロピルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び３−メトキシ−プロパン−１−オールからくすんだ黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び（１−メチル−シクロプロピル）−メタノールからくすんだ黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メタノールからくすんだ黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２−シクロプロピル−エタノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び４−メチルシクロヘキサノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び４−メチルシクロヘキサノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２２
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−メトキシ−１−メチル−エチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び１−メトキシ−プロパン−２−オールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−エチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２−フルオロ−エタノールから黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５１４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メタンスルホニル−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び４−メタンスルホニル−フェノールから黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６２２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−シアノ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び３−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−（４−フルオロ−フェニル）−エチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び１，３−ジフルオロ−プロパン−２−オールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸ｏ−トリルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２−メチル−フェノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｍ−トリルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び３−メチル−フェノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３２
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−フラン−２−イルメチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−フラン−３−イルメチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，１−ジメチル−プロピルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２−メチル−ブタン−２−オールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−プロパン−２−オールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び１−（４−フルオロ−フェニル）−プロパン−１−オールから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−２−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び３−フルオロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３８
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び４−メトキシ−シクロヘキサノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロプロピル−（４−フルオロ−フェニル）−メチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及びシクロプロピル−（４−フルオロ−フェニル）−メタノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６１６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−１−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び４−メチル−１−トリフルオロメチル−シクロヘキサノールから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６３２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，４−ジメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び１，４−ジメチル−シクロヘキサノールから明黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４２
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，４−ジメチル−シクロヘキシルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び１，４−ジメチル−シクロヘキサノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロペンチルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び１−メチル−シクロペンタノールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４４
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ５−クロロ−ピリジン−２−イルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び５−クロロ−ピリジン−２−オールから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−３−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル（実施例２０７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボニトリル及び２−フルオロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４６
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ＤＣＭ ５mL中の４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート９４mg（０．２０４mmol）とＤＩＰＥＡ １３２mg（１．０２mmol）の混合物に、アセチルクロリド２４．１mg（０．３mmol）を加え、５時間撹拌した。メタノールを加え、一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で抽出し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾別し、そして真空下で濃縮した。残留物を、ＤＣＭ、メタノール及びＮＨ３水溶液から形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーによる精製に付した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物５３mg（５２％）を明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ＤＭＦ １．５mL中の４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート２７．６mg（０．０６mmol）、ＨＡＴＵ（ＤＭＦ中０．１３６Ｍ）０．５２mL（０．０７２mmol）、シクロブタンカルボン酸１２mg（０．０７２mmol）及びＤＩＰＥＡ ４６．５mg（０．３６mmol）の混合物を、室温で一晩振とうした。混合物を、アセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーに付した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物１２．５mg（３９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４８
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び３−メチルオキセタン−３−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び３−フルオロシクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び３，３−ジフルオロシクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５１
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び３−メトキシシクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び２−シアノ酢酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び１−シアノシクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５５
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５６
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５７
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５８
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メトキシメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び１−（メトキシメチル）シクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６１
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び５−フルオロピコリン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び６−オキソピペリジン−３−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び１−イソプロピル−６−オキソピペリジン−３−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６５
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
０〜５℃のＤＣＭ ５０mL中の（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（実施例１５９、ｈ）３．３５ｇ（１０mmol）、ＤＩＰＥＡ １．６１ｇ（１２．５mmol）及び４−フルオロフェニルクロロホルマート１．９２ｇ（１１mmol）の混合物を、０℃で１時間撹拌し、蒸発乾固した。残留物をヘプタン及びｔ−ブチル−メチルエーテルから形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付し、生成物を含有する画分を蒸発させた後、標記化合物 ３．０７ｇ（６５％）を無色の粘性油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルから調製し、そして褐色の泡状物として単離した。ＭＳ ｍ／ｅ：３８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、Ｂｏｃ−保護標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及びＮ−Ｂｏｃ−イソニペコチン酸から調製した。ＴＦＡによりＢｏｃ基を酸分解した後、続いて標記化合物を単離した。ＭＳ ｍ／ｅ：４９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｄ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及びシクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６６
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び３−メチルオキセタン−３−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６７
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び３−フルオロシクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６８
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び３，３−ジフルオロシクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び３−メトキシシクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７１
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−シアノ酢酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７２
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−シアノシクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６３０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７５
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７６
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７７
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メトキシメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（メトキシメチル）シクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７８
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５−フルオロピコリン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８１
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び６−オキソピペリジン−３−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−イソプロピル−６−オキソピペリジン−３−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８３
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４６）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及びアセチルクロリドから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８４
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２６５、ａ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミン（ＷＯ ２００８１２８８９１）及び４−フルオロフェニルクロロホルマートから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。その後、これを、エタノール及びヘプタンから形成した勾配で溶離するChiralpak ADのカラムクロマトグラフィーに付した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルからベンジル基の開裂により調製した。そして、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、Ｂｏｃ−保護標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及びＮ−Ｂｏｃ−イソニペコチン酸から調製した。ＴＦＡによりＢｏｃ基を酸分解した後、続いて標記化合物を単離した。ＭＳ ｍ／ｅ：４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び２−シアノ酢酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８５
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び酢酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：４８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８６
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び３−メチルオキセタン−３−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８７
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び３−フルオロシクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５４４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８８
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−シアノシクロプロパンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９０
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６１７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９１
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び６−オキソピペリジン−３−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び（Ｓ）−４−オキソアゼチジン−２−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
ａ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005677457
ＴＨＦ中の（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン（実施例１５９、ｈ）５．９６ｇ（１７．８mmol）、ジ−tert−ブチルオキシカルボニル４．２７ｇ（１９．６mmol）及びＤＭＡＰ ２１．７mg（０．１７mmol）の混合物を、室温で４５分間撹拌し、蒸発乾固した。残留物をヘプタン及びｉ−プロパノールから形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付し、生成物を含有する画分を蒸発させた後、標記化合物５．２２ｇ（６７％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） ［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン
Figure 0005677457
rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルからベンジル基の開裂により調製した。そして、rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、Ｂｏｃ−保護標記化合物を、中間に構築した［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＴＦＡによりＢｏｃ基を酸分解した後、続いて標記化合物を単離した。ＭＳ ｍ／ｅ：４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
−７８℃で、ＴＨＦ ５mL中の［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン５０mg（０．１１mmol）、ＤＩＰＥＡ １６．２mg（０．１２mmol）及びトリホスゲン１１．８mg（０．０４mmol）の混合物を、２時間の間に０〜５℃にし、真空下で濃縮し、そしてＤＭＦ １mLに溶解した。ＤＭＦ １mL中の２−フルオロピリジン−３−オール６５．５mg（０．５７mmol）の溶液を、鉱油中の５５％ ＮａＨ １８．２mg（０．４５mmol）で処理し、４５℃に１時間加熱した。この溶液をＤＭＦ中の活性アミンに加え、混合物を８０℃で９０分間振とうした。混合物を濾過し、濾液をアセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣに付した。生成物を含有する画分を蒸発させて、標記化合物４２mg（６４％）をオフホワイトの泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び２，６−ジメチルピリジン−４−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９５
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及びピリジン−３−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９６
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−メチル−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び６−メチルピリジン−３−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９７
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ピリジン−４−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及びピリジン−４−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９８
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び２，６−ジメチルピリジン−３−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ５−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び５−フルオロピリジン−３−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３００
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−２−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び６−クロロピリジン−２−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０１
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０２
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び２−クロロピリジン−３−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０３
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０４
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シアノ−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び３−ヒドロキシピコリノニトリルから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０５
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−６−メチル−ピリジン−３−イルエステル
Figure 0005677457
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｒ，４Ｓ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル］−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノン、トリホスゲン及び２−フルオロ−６−メチルピリジン−３−オールから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
アセトニトリル８mL中の［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２６５、ｃ）１００mg（０．２mmol）、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン６８mg（０．３mmol）及びＤＩＰＥＡ １３１mg（１mmol）の混合物を、８０℃に１８時間加熱した。混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル及びヘプタンから形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付し、生成物を含有する画分を蒸発させた後、標記化合物７０mg（５４％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：６３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０７
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例３０６）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２６５、ｃ）及び１−（６−ブロモピリジン−３−イル）エタノンから調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０８
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０９
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１０
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び５’−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１１
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005677457
（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（実施例８９、ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を工程ａ）〜ｅ）に従って調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：３４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ） （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸
Figure 0005677457
水（１００mL）及びメタノール（１０mL）中の（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル１９．５ｇ（５６mmol）とＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ １４．１ｇ（３３７mmol）の混合物を、８０℃に４５分間加熱した。有機溶媒を真空下で除去し、水相を２Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝１〜２に酸性化した。沈殿物を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標記化合物１５．１ｇ（７３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｃ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005677457
ｔ−ブタノール１００mL中の（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボン酸１５．１ｇ（４１mmol）とＤＩＰＥＡ １１．６ｇ（９０mmol）の混合物を、５５℃に加熱し、ジフェニルホスホリルアジド１２．４ｇ（４５mmol）を加えた。混合物を８０℃に３時間加熱し、蒸発させた。残留物を酢酸エチル及びヘプタンから形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付し、生成物を含有する画分を蒸発させた後、標記化合物５．７ｇ（３４％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｄ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
Figure 0005677457
ＤＭＦ中の［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル５．７ｇ（１４．１mmol）、ＮａＨ（５５％）６７６mg（１７mmol）の混合物を、室温で２０分間そして６０℃で１時間撹拌した。ＤＭＦ中のヨードメタン３ｇ（２１mmol）を加え、混合物を６０℃で１時間撹拌し、そして蒸発させた。残留物を酢酸エチル及び水に取り、有機層をブラインで洗浄し、そして酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾別し、そして蒸発させた。残留物をisoluteに取り上げ、酢酸エチル及びヘプタンから形成した勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーに付し、生成物を含有する画分を蒸発させた後、標記化合物２．６７ｇ（４５％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｅ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルからＢｏｃ−保護基を酸分解した後、中間に構築したカルバマートを、４−フルオロフェノールを用いて｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル（実施例２９３、ｃ）の合成について記載した手順と同様にして調製した。rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｅ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、中間に構築した［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステルからベンジル基の開裂により調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：３６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｆ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１２
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１３
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１４
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−アセチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１５
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
ａ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例３１１、ｅ）について記載した合成シーケンスと同様にして、標記化合物を無定形の褐色の固体として調製した。
ｂ） ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１６
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１７
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：６２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１８
［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−アセチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１９
｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例２４７）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、４−フルオロフェニル（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピロリジン−３−イル（メチル）カルバマート及び（Ｓ）−４−オキソアゼチジン−２−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２０
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
Figure 0005677457
rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１、ｆ）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を、［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル及び１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸から調製した。ＭＳ ｍ／ｅ：５５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２１
酢酸 ４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルエステル
Figure 0005677457
［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル（実施例３２０、粗）の混合物を、アセチルクロリドで処理し、混合物をアセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を含有する画分を蒸発させた後、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
前記のとおり、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に有用な付加塩は、有益な薬理学的特性を持つ。本発明の化合物は、ニューロキニン３（ＮＫ−３）受容体のアンタゴニストであることが見い出された。本化合物は、本明細書に後述の試験法により調査した。
実験手順
本化合物は、本明細書に後述の試験法により調査した。
［３Ｈ］SR142801競合結合測定法
［３Ｈ］SR142801（カタログ番号TRK1035、比放射能：７４．０Ci/mmol、Amersham, GE Healthcare UK limited, Buckinghamshire, UK）及び組換えヒトＮＫ３受容体を一過性発現するＨＥＫ２９３細胞から単離した膜を用いて、ｈＮＫ３受容体結合実験を実施した。解凍後、膜ホモジネートを４８，０００×ｇで４℃で１０分間遠心分離して、ペレットを５０mMトリス−ＨＣｌ、４mM ＭｎＣｌ２、１μMホスホラミドン、０．１％ ＢＳＡ結合緩衝液（ｐＨ７．４）に再懸濁して、５μgタンパク質／ウェルの最終測定濃度とした。阻害実験には、膜を放射性リガンドのＫＤ値と等しい濃度の［３Ｈ］SR142801及び１０種の濃度の阻害化合物（０．０００３〜１０μM）（５００μlの総反応容量中）と共に室温（ＲＴ）で７５分間インキュベートした。インキュベーションの最後に、膜をユニットフィルター（０．３％ ＰＥＩ＋０．３％ ＢＳＡ中で１時間プレインキュベートしたＧＦ／Ｃフィルターが結合した９６ウェル白色マイクロプレート、Packard BioScience, Meriden, CT）でFiltermate 196ハーベスター（Packard BioScience）により濾過して、氷冷５０mMトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）緩衝液で４回洗浄した。非特異結合は、両方の放射性リガンドに対して１０μM SB222200の存在下で測定した。フィルター上の放射活性は、４５μlのMicroScint 40（Canberra Packard S.A., Zurich, Switzerland）の添加及び１時間の振盪後にクエンチング補正したPackard Top-countマイクロプレートシンチレーションカウンターでカウントした（５分）。阻害曲線は、Excel-fit 4ソフトウェア（Microsoft）を用いてヒル方程式：ｙ＝１００／（１＋（ｘ／ＩＣ５０）ｎＨ）（式中、ｎＨ＝傾き因子）によりフィットさせた。ＩＣ５０値は、阻害曲線から誘導して、親和性定数（Ｋｉ）値は、Cheng-Prussoff方程式：Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋［Ｌ］／ＫＤ）（式中、［Ｌ］は、放射性リガンドの濃度であり、そしてＫＤは、飽和等温線から誘導される受容体でのその解離定数である）を用いて算出した。全ての実験は、二重反復で実行して、個々のＫｉ値の平均±標準誤差（ＳＥＭ）を算出した。
ｈＮＫ−３受容体親和性＜０．１０μMである好ましい化合物の幾つかの結果を以下の表１に示した。
Figure 0005677457
Figure 0005677457

Figure 0005677457

Figure 0005677457

Figure 0005677457
式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に有用な酸付加塩は、医薬として、例えば医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に使用されうるその酸付加塩は、錠剤、コーティング剤、糖衣剤及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬学的に不活性な、無機又は有機賦形剤と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、そのような賦形剤として、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤向けに用いることができる。
軟ゼラチンカプセル剤に適切な賦形剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等である。
液剤及びシロップ剤の製造に適切な賦形剤は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖等である。
注射液に適切な賦形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等である。
坐剤に適切な賦形剤は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオール等である。
更に、医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変えるための塩類、緩衝液、マスキング剤又は抗酸化剤を含有することができる。これらはまた、更に他の治療有用物質を含有することができる。
用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合されるであろう。一般的に、経口投与の場合、一般式（Ｉ）の化合物の、１人当たり約１０〜１０００mgの１日投与量が適切であるが、必要であれば上記の上限を超えることもできる。
例Ａ
通常の方法で、以下の組成の錠剤を製造する：
mg／錠剤
活性物質 ５
乳糖 ４５
トウモロコシデンプン １５
微結晶性セルロース ３４
ステアリン酸マグネシウム １
錠剤重量 １００
例Ｂ
以下の組成のカプセル剤を製造する：
mg／カプセル剤
活性物質 １０
乳糖 １５５
トウモロコシデンプン ３０
タルク ５
カプセル充填重量 ２００
活性物質、乳糖及びトウモロコシデンプンを、最初にミキサーで、次に、微粉砕機で混合する。混合物をミキサーに戻し、タルクを加え、十分に混合する。混合物を機械により硬ゼラチンカプセルに充填する。
例Ｃ
以下の組成の坐剤を製造する：
mg／坐剤
活性物質 １５
坐薬用錬剤 １２８５
合計 １３００
坐薬用錬剤をガラス又はスチール容器で溶解し、十分に混合し、４５℃に冷却する。その後、微粉砕した活性物質を加え、それが完全に分散するまで撹拌する。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し、次に坐剤を成形型から取り外し、パラフィン紙又は金属箔で個別に包む。

Claims (21)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0005677457
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
    ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
    Ｒ２は、水素又はメチルであり；
    Ｒ３は、（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又は（ＣＨ２）ｒ−ＣＮ（ここで、ｒは、１又は２である）であるか、あるいは下記式：
    Figure 0005677457
    で示される非芳香族複素環基であり；ここで
    Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ）（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７’）−、−Ｓ（Ｏ）２又はＯであり；
    Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
    ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
    ｐは、０、１又は２であり；
    Ｒは、水素、ハロゲン、又は低級アルキルであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シアノ、又は低級アルコキシであり；
    Ｒ７’は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮであるか、又は
    −Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、シクロアルキル若しくは−ＣＨ２−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、シアノ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、又は低級アルキルによって置換されている）であるか、又は
    −Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルであるか、又は
    −Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、場合によりハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノによって置換されている）であり；
    Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    （ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
    （ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
    ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  2. 請求項１に記載の式（Ｉ）に包含される、式（Ia）：
    Figure 0005677457
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
    ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
    Ｒ２は、水素又はメチルであり；
    Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
    ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
    Ｒ７’は、水素、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮであるか、又は
    −Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、シクロアルキル若しくは−ＣＨ２−シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は、場合によりハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、シアノ、−ＣＨ２Ｏ−低級アルキル、又は低級アルキルによって置換されている）であるか、又は
    −Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルであるか、又は
    −Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、場合によりハロゲン、低級アルキル、＝Ｏ、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はシアノによって置換されている）であり；
    Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    （ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
    （ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
    ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  3. 化合物が、以下：
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 シクロペンチルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−メトキシフェニルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロフェニルエステル
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２−ジメチル−プロピルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 プロパ−２−イニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 シクロプロピルメチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３−ジメチル−ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロペンチルメチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−４−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル及び｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（１−プロピオニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（１−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（１−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−［１−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルエステル及びrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）メチルエステル及びrac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 （Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）メチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−ペンチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−メチル−シクロプロピルメチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−ベンジルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３−ジフルオロ−シクロペンチルメチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３−ブロモ−４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
    rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    rac−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−tert−ブチルカルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４，４，４−トリフルオロ−ブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 イソプロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 プロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 イソブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 イソブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 プロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−プロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ３−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸 tert−ブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−シクロプロピル−エチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 １−シクロプロピル−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 オキセタン−３−イルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 sec−ブチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 sec−ブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロエチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−プロピオニル−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピロリジン−３−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 シクロブチルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−１−メチル−プロピルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ３，３，３−トリフルオロ−１−メチル−プロピルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−クロロ−５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−シアノ−ピラジン−２−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｐ−トリルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロペンチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２−ジメチル−プロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−メトキシ−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，４−ジフルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，４−ジフルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（６’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３，５−ジフルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，３−ジフルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−フルオロ−プロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロプロピルメチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−メトキシ−プロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロプロピルメチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−シクロプロピル−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−メトキシ−１−メチル−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メタンスルホニル−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ３−シアノ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−（４−フルオロ−フェニル）−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｏ−トリルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ｍ−トリルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−フラン−２−イルメチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 テトラヒドロ−フラン−３−イルメチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，１−ジメチル−プロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−２−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メトキシ−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 シクロプロピル−（４−フルオロ−フェニル）−メチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−メチル−１−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，４−ジメチル−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １，４−ジメチル−シクロヘキシルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 １−メチル−シクロペンチルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ５−クロロ−ピリジン−２−イルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−シアノ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−シアノ−３−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−メトキシメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロブタンカルボニル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３，３−ジフルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メトキシメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（５−フルオロ−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２−シアノ−アセチル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（３−メチル−オキセタン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（３−フルオロ−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（１−シアノ−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−１−［１−（６−オキソ−ピペリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−メチル−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ピリジン−４−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ５−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−クロロ−ピリジン−２−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−クロロ−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−シアノ−ピリジン−３−イルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ２−フルオロ−６−メチル−ピリジン−３−イルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−カルバモイル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−クロロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（５’−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ｛（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−［１−（（Ｓ）−４−オキソ−アゼチジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（５’−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル又は
    酢酸 ４−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−フェノキシカルボニル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルエステル
    である、化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  4. 請求項１に記載の式（Ｉ）に包含される、式（Ib）：
    Figure 0005677457
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
    ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
    Ｒ２は、水素又はメチルであり；
    Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
    ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
    Ｒは、水素、ハロゲン、又は低級アルキルであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シアノ、又は低級アルコキシであり；
    Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    （ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
    （ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
    ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  5. 化合物が、以下：
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−メトキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（trans−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シアノ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−シクロブタンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    である、請求項４に記載の式（Ib）の化合物。
  6. 請求項１に記載の式（Ｉ）に包含される、式（Ic）：
    Figure 0005677457
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
    ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
    Ｒ２は、水素又はメチルであり；
    ｐは、０、１又は２であり；
    Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    （ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
    （ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
    ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  7. 化合物が、以下：
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−モルホリン−４−イル−プロピオニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    である、請求項６に記載の式（Ic）の化合物。
  8. 請求項１に記載の式（Ｉ）に包含される、式（Id）：
    Figure 0005677457
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
    ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
    Ｒ２は、水素又はメチルであり；
    Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
    ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
    Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    （ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
    （ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
    ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  9. 化合物が、以下：
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−フラン−３−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−フルオロ−フェニルエステル
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルエステル
    である、請求項８に記載の式（Id）の化合物。
  10. 請求項１に記載の式（Ｉ）に包含される、式（Ie）：
    Figure 0005677457
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
    ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
    Ｒ２は、水素又はメチルであり；
    Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    （ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
    （ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
    ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  11. 化合物が、以下：
    rac−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（３−カルバモイル−プロピオニル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル
    である、請求項１０に記載の式（Ie）の化合物。
  12. 請求項１に記載の式（Ｉ）に包含される、式（If）：
    Figure 0005677457
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
    ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
    Ｒ２は、水素又はメチルであり；
    Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
    ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
    Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    （ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
    （ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
    ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  13. 化合物が、以下：
    ［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル
    である、請求項１２に記載の化合物。
  14. 請求項１に記載の式（Ｉ）に包含される、式（Ig）：
    Figure 0005677457
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
    ｎは、１、２又は３であり、ｎが、２又は３であるならば、Ｒ１は、異なっていてもよく；
    Ｒ２は、水素又はメチルであり；
    Ｒ６は、水素、ジ−低級アルキル又は＝Ｏであり；
    ｏ及びｍは、相互に独立に０、１又は２であってよく；
    Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、シクロアルキルにより置換されている低級アルキル、（ＣＨ２）２，３−Ｏ−低級アルキル、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル、（ＣＨ２）ｑＣＮ、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、
    （ＣＨ２）ｑ−シクロアルキル（場合により低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンによって置換されている）であるか、又は
    （ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクロアルキルであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−アリール、ＣＨ（低級アルキル）−アリール、ＣＨ（シクロアルキル）−アリールであるか、又は（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール（これらのヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、シアノ又は低級アルコキシによって置換されている）であり；
    ｑは、０、１又は２である］で示される化合物、又は薬学的に活性なその塩。
  15. 化合物が、以下：
    ［（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロ−フェニル）−１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル
    である、請求項１４に記載の式（Ig）の化合物。
  16. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ） 式（II）：
    Figure 0005677457
    で示される化合物を適切な塩化カルバモイル、酸塩化物又はカルボン酸とカップリングすることにより、式（Ｉ）：
    Figure 0005677457
    ［式中、置換基：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは、請求項１と同義である］で示される化合物を得ること、そして必要に応じて、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換すること；あるいは
    ｂ） 式（III）：
    Figure 0005677457
    で示される化合物を対応するクロロホルマート、酸無水物又はトリホスゲンと対応するアルコールとの混合物とカップリングすることにより、式（Ｉ）：
    Figure 0005677457
    ［式中、置換基：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは、請求項１と同義である］で示される化合物を得ること、そして必要に応じて、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む方法。
  17. 請求項１６に記載の方法により製造される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  18. 治療活性物質として使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
  19. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
  20. 鬱病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、請求項１９に記載の医薬。
  21. 鬱病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安及び注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）の処置用医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
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