JP5669729B2 - 代謝性障害を治療するのに有用なサリチレートコンジュゲート - Google Patents

代謝性障害を治療するのに有用なサリチレートコンジュゲート Download PDF

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Description

（背景技術）
酸化的ストレスおよび炎症は、代謝性疾患、糖尿病、肥満、脂質異常症およびその関連心血管系合併症の発症に関与する。例えば、酸化的ストレスは、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、耐糖能異常、および２型糖尿病をもたらす共通病原性因子である。炎症に関して、臨床研究は、急激な高血糖が循環炎症性サイトカイン、例えば、ＴＮＦα、ＩＬ６、およびＩＬ１８の濃度の上昇をもたらすことを示唆する。
高血糖および／または高脂血症の間、ミトコンドリアは、ＴＣＡサイクル活性およびミトコンドリア内膜の関連電子伝達系を介して細胞内エネルギーを生成する。しかしながら、ミトコンドリアはＡＴＰ産生を上昇させながら、ミトコンドリアはまた、著しい活性酸素種（ＲＯＳ）および活性窒素種（ＲＮＳ）を生成しうる。細胞は、ＲＯＳおよびＲＮＳを中和するために数種の抗酸化酵素を有している。例えば、スーパーオキシドアニオンは、ミトコンドリア内でマンガンスーパーオキシドジスムターゼ（ＭｎＳＯＤ）によって過酸化水素に酵素的に変換される。次いで、過酸化水素は、ミトコンドリア酵素グルタチオン（ＧＳＨ）ペルオキシダーゼによって急速に除去されうる。さらなる抗酸化酵素、カタラーゼは、ペルオキシソームでのみ見出される過酸化水素解毒酵素である。グルタチオン（ＧＳＨ）は、恐らく、ミトコンドリア代謝によって生成されるＲＯＳならびに高血糖および高脂血症によってもたらされる過剰なフリーラジカルを除去するための、細胞が備えている最も重要な防御物である。
しかしながら、細胞が多数の利用可能な酸化防御機構を有する間は、糖尿病の場合において頻繁にあるように、ＲＯＳが過剰でありおよび／または抗酸化経路が遮断される場合に、損傷が生じる可能性が最も高い。糖尿病患者において、フリーラジカルの除去に関与する抗酸化酵素のレベルは減少する。グルタチオンプールは、頻繁かつ重度の高血糖エピソードの後に糖尿病患者において枯渇する。現在、活性酸素種（ＲＯＳ）の過剰産生が、糖尿病、インスリン抵抗性、および肥満の糖脂質毒性によってもたらされる細胞および組織の機能障害および損傷に寄与することは広く認められている。
特に、身体のいくつかの他の細胞と比較すると、膵β細胞は、比較的低レベルのフリーラジカルデトックスおよび酸化還元調節酵素、例えば、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオン・ペルオキシダーゼ、カタラーゼおよびチオレドキシンを有する。制限された除去システムの結果は、β細胞のＲＯＳ濃度が急速に増大し、β細胞を損傷させうることである。したがって、高血糖状態下で、ＲＯＳの産生、次いで、酸化的ストレスは、２型糖尿病にて観察されるβ細胞破壊に寄与する。
ＲＯＳはまた、サイトカインの放出をもたらす強い刺激とみなされ、スーパーオキシドの増大は、ＮＦ−κＢ活性化を介して炎症を促進しうる。したがって、酸化的ストレスならびに慢性炎症およびインスリン抵抗性を引き起こす関連したＮＦ−κＢの活性化の役割は、糖尿病およびその進行の原因に関与するプロセスに必須である。グルタチオン、強力な抗酸化剤の投与は、サイトカイン増加を完全に抑制して、酸化的ストレス機構がヒトにおける高血糖の炎症作用を媒介することをさらに支持している。
サリチレート、またはアスピリン様薬物は、いくつかの最も一般的に用いられる抗炎症剤である。２０年以上、アスピリンの抗炎症性は、ほぼ例外なくシクロオキシゲナーゼ活性の抑制を介してプロスタグランジン合成を阻害することによるものであった。最近になって、アスピリンおよびサリチル酸ナトリウムが転写因子ＮＦ−ｋＢの活性化を阻害することが見出された。高用量のサリチレートは、ＮＦ−κＢおよびその上流アクチベーター、ＩＫＢキナーゼβ（ＩＫＫβ）を阻害すると考えられている。
また、高用量のサリチル酸は、血糖値を低下させる。近年の研究は、サリチレートまたはサルサラートを投与された糖尿病動物が、インスリン感受性の改善によって達成される、ＩＫＫβ活性の減少を示したことを報告している。３〜４週齢のズッカーｆａ／ｆａラットまたはｏｂ／ｏｂマウスにおいて静脈内注射によって投与された高用量のサリチレート（１２０ｍｇ／ｋｇ／日）は、抗糖尿病効果、空腹時血糖の低下、および耐糖能改善を示した。最近になって、高用量のサリチル酸の有利な効果は、４．５ｇ／日のサルサラートで処理されたヒト糖尿病患者において報告されている。しかしながら、該高用量では、副作用、例えば、耳鳴りは、６６％増強され、胃出血および潰瘍の長期的リスクも増大する。
したがって、当該技術分野において、炎症および代謝性障害、例えば、糖尿病に関連する酸化プロセスを軽減するための代謝性障害を治療するための化合物が必要なままである。
（本発明の概要）
本発明は、サリチル酸および抗酸化剤からなるコンジュゲートに関する。本発明のコンジュゲートは、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害、例えば、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病、メタボリック・シンドローム、高血糖、およびインスリン感受性を治療するのに有用である。コンジュゲートはまた、糖化最終産物（ＡＧＥ）、ＲＯＳ、脂質過酸化反応、組織および血漿ＴＮＦαおよびＩＬ６レベルを低下させるのにならびにアテローム性動脈硬化に付随する心血管系合併症を遅延または阻害するのに有用である。また、本発明のコンジュゲートは、膵β細胞を保護し、その機能障害または障害およびその後のより低いインスリン分泌を阻害するのに有用である。特に、本発明は、本明細書に記載の障害を治療するための、サルナセジン、サリチル酸およびＮ−アセチルシステインのコンジュゲートの使用を例示している。
本発明の化合物、特に、実施例１（サルナセジン）は、抗酸化剤単独または抗炎症剤単独での治療に比べて相加効果または相乗効果を示す。相加効果または相乗効果は、単剤療法に関連する副作用を低下させながら、抗糖尿病効果を改善する。特に、実施例１またはサルナセジンでの治療は、サリチル酸に付随する胃出血および／またはＮ−アセチルシステインに付随する耳鳴りのリスクを低下させながら、抗糖尿病効果を改善する。
本発明はまた、哺乳動物または患者のアテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）：
Figure 0005669729
 ［式中：
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＡであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１Ｚ２、または（ＮＺ１Ｚ２）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３Ｚ４、（ＮＺ３Ｚ４）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていもよく；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ６は、−ＮＺ５Ｚ６、
Figure 0005669729
 であり；
Ｚ５およびＺ６は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ａは、
Figure 0005669729
 であり；
Ｒ１ａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＢであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ａＺ２ａ、または（ＮＺ１ａＺ２ａ）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ａＺ４ａ、または（ＮＺ３ａＺ４ａ）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａ、およびＺ４ａは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｂは、
Figure 0005669729
 であり；
Ｒ１ｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＣであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、およびＲ５ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ｂＺ２ｂ、または（ＮＺ１ｂＺ２ｂ）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ｂＺ４ｂ、または（ＮＺ３ｂＺ４ｂ）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂ、およびＺ４ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；および
Ｃは、
Figure 0005669729
 である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む医薬組成物を哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
本発明の特定の実施態様は、以下のある好ましい実施態様のより詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
（図面の簡単な説明）
図１は、中性、酸性、および塩基性溶液における本発明のコンジュゲートの化学安定性を対象とする。コンジュゲートは、その遊離酸型でおよびリジン塩として試験され、以下のものを含む：サリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ａ）、ジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ｂ）、およびデキシブプロフェン−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ｄ）。 図２は、ラットおよびヒトにおけるサリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ａ）およびジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ｂ）の切断効率の図解である。 図３は、ラットおよびヒトにおけるサリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ａ）およびジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ｂ）の切断効率の図解である。 図４は、ラットおよびヒトにおけるサリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ａ）およびジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ｂ）の切断効率の図解である。 図５は、ラットにおけるインビボのサリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ａ）、ジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ｂ）の切断効率の図解である。 図６は、アロキサンモデルにおける、インビボのβ細胞の保護に対する、リジン塩としての、サリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−１．３ａ）およびジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−１．３ｂ）の効果の図解である。アロキサンモデルは、炎症および酸化的ストレスを含む、２型糖尿病に関与する生化学的事象を模倣するβ細胞機能障害の周知モデルである。図６の結果は、両コンジュゲートがアロキサンまたはβ細胞の効果を低下させることを示す。さらに、図５に示すように、ＧＭＣ−３ａで治療されるアロキサンラットのインスリン濃度の保持は、作用の膵β細胞防護機構を示す。 図７は、ｄｂ／ｄｂマウスの遊離脂肪酸およびトリグリセリド濃度に対する、リジン塩、サリチレート、およびＮＡＣとしての、コンジュゲートサリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−１．３ａ）の比較効果の図解である（腹腔内投与）。 図８は、（経口投与）後のｄｂ／ｄｂマウスの高血糖に対する、リジン塩としての、コンジュゲートジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−１．３ｂ）の急性および慢性効果の図解である。 図９は、（経口投与）後のｄｂ／ｄｂマウスの高血糖に対する、リジン塩としての、コンジュゲートジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−１．３ｂ）の急性および慢性効果の図解である。 図１０は、（経口投与）後のｄｂ／ｄｂマウスの高血糖に対する、リジン塩としての、コンジュゲートジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−１．３ｂ）の急性および慢性効果の図解である。 図１１は、ｄｂ／ｄｂの血漿インスリン濃度に対する、リジン塩としての、コンジュゲートジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−１．３ｂ）の効果の図解である（経口投与）。 図１２は、ｄｂ／ｄｂマウスの遊離脂肪酸およびトリグリセリド濃度に対する、リジン塩としての、コンジュゲートジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−１．３ｂ）の効果の図解である（長期経口投与）。 図１３は、ｄｂ／ｄｂマウスの体重増加に対するコンジュゲートサリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ａ）およびジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ｂ）の効果の図解である（長期経口投与）。 図１４は、ｄｂ／ｄｂマウスの流体および食物摂取量に対するコンジュゲートサリチル酸−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ａ）およびジフルニサル−（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン（ＧＭＣ−３ｂ）の効果の図解である（長期経口投与）。 図１５は、図８、９、１０、１１、１２、１３、および１４に用いられるプロトコルを説明する。
（詳細な説明）
本発明は、化合物、試薬、医薬組成物ならびに哺乳動物または患者のアテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は、水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明の別の態様において、方法は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；およびＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；およびＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；およびＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；およびＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；およびＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明の別の態様において、方法は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；およびＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；およびＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１Ｓであり；およびＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明によれば、方法は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明によれば、方法は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法をさらに提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；および、Ｚ６は水素である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法をさらに提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；およびＺ６は水素である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；および、Ｚ６は水素である）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；およびＺ６は水素である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；および、Ｚ６は水素である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明はまた、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４，または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明によれば、方法は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されいてもよい）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明によれば、方法は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与する工程を含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される化合物をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される化合物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８、１９、２０、または２１から選択される化合物をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の高血糖の治療方法であって、治療上有効な量の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８、１９、２０、または２１から選択される化合物をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される化合物をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者のβ細胞機能障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される化合物をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される化合物を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される化合物を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例１（サルナセジン）をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の実施例１をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例４をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の実施例４をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例４をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例４を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例４を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例７をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の実施例７をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例７をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例７を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例７を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例１０をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の実施例１０をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１０をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１０を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１０を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例１３をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の実施例１３をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１３をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１３をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１３を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１３をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１３を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例１６をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の実施例１６をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１６をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１６を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１６を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の実施例１９、２０、または２１の１つをかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の実施例１９、２０、または２１の１つをかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１９、２０、または２１の１つをかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させる方法であって、治療上有効な量の実施例１９、２０、または２１の１つをかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１９、２０、または２１の１つを含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１９、２０、または２１の１つを含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１９、２０、または２１の１つを含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；ならびに、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、およびＬは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；および、Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、式（Ｉ）の化合物は実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１から選択される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８から選択される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１（サルナセジン）である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１（サルナセジン）である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１（サルナセジン）である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１（サルナセジン）である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１（サルナセジン）である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１（サルナセジン）である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１（サルナセジン）である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例４である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例４である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例４である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例４である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例４である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の実施態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例７である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例７である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例７である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例７である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の低比重リポタンパク質の酸化を含む脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例７である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１０である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１０である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１０である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１０である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の低比重リポタンパク質の酸化を含む脂質過酸化反応を低下させるための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１０である）またはその医薬上許容される塩を含み医薬の調製または製造のための医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１３である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１３である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１３である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させる医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１３である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１３である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の低比重リポタンパク質の酸化を含む脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１３である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１３である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の実施態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１６である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１６である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の低比重リポタンパク質の酸化を含む脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１６である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１６である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１６である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の実施態様において、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１９、２０、または２１から選択される）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１９、２０、または２１から選択される）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１９、２０、または２１から選択される）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１９、２０、または２１から選択される）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１９、２０、または２１から選択される）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１９、２０、または２１から選択される）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、トリグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（ここで、式（Ｉ）の化合物は実施例１９、２０、または２１から選択される）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は、水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は、−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は、水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は、ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；およびＺ６は水素である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；および、Ｚ６は水素である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；および、Ｚ６は水素である）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；および、Ｚ６は水素である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；およびＺ６は水素である）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の低比重リポタンパク質の酸化を含む脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させるための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ）もしくは式（ＩＶ）の化合物（ここで、式（Ｉ）または式（ＩＶ）の化合物は、Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミドまたは２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−４−クロロフェニル アセテートである）またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0005669729
 ［式中：
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＡであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１Ｚ２、または（ＮＺ１Ｚ２）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３Ｚ４、（ＮＺ３Ｚ４）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６、
Figure 0005669729
 であり；
Ｚ５およびＺ６は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ａは、
Figure 0005669729
 であり；
Ｒ１ａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＢであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ａＺ２ａ、または（ＮＺ１ａＺ２ａ）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ａＺ４ａ、または（ＮＺ３ａＺ４ａ）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａ、およびＺ４ａは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｂは、
Figure 0005669729
 であり；
Ｒ１ｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、またはＣであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、およびＲ５ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ｂＺ２ｂ、または（ＮＺ１ｂＺ２ｂ）カルボニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ｂＺ４ｂ、または（ＮＺ３ｂＺ４ｂ）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂ、およびＺ４ｂは、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；および
Ｃは、
Figure 0005669729
 である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する、ただし、式（Ｉ）は、Ｒ１が水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が水素であり；Ｒ４がＨまたは２，４−ジフルオロフェニルであり；およびＲ６が（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン、（Ｄ） Ｎ−アセチルシステイン、または（±） Ｎ−アセチルシステインである場合を包含しない。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、またはフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３Ｚ４、または（Ｎ３Ｚ４）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；Ｒ８は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＯまたはＳであり；Ｌは（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；ならびに、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ９、およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）を提供する、ただし、式（Ｉ）は、Ｒ１が水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が水素であり；Ｒ４が水素または２，４−ジフルオロフェニルであり；およびＲ６が（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン、（Ｄ） Ｎ−アセチルシステイン、または（±） Ｎ−アセチルシステインである場合を包含しない。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素またはフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよく；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＯまたはＳであり；およびＬは（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである）を提供する、ただし、式（Ｉ）は、Ｒ１が水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が水素であり；Ｒ４が水素または２，４−ジフルオロフェニルであり；およびＲ６が（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン、（Ｄ） Ｎ−アセチルシステイン、または（±） Ｎ−アセチルシステインである場合を包含しない。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素またはフェニルであり、ここで、該フェニルは１または２個のハロゲン基で所望により置換されていてもよく；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素またはメチルであり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＯまたはＳであり；およびＬはＣＨ２である）を提供する、ただし、式（Ｉ）は、Ｒ１が水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が水素であり；Ｒ４が水素または２，４−ジフルオロフェニルであり；およびＲ６が（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン、（Ｄ） Ｎ−アセチルシステイン、または（±） Ｎ−アセチルシステインである場合を包含しない。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；Ｒ８は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＯまたはＳであり；Ｌは（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；ならびに、Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）を提供する、ただし、式（Ｉ）は、Ｒ１が水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；およびＲ６が（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン、（Ｄ） Ｎ−アセチルシステイン、または（±） Ｎ−アセチルシステインである場合を包含しない。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素またはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；Ｒ８は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；Ｘ１はＯまたはＳであり；および、Ｌは（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである）を提供する、ただし、式（Ｉ）は、Ｒ１が水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は水素であり；およびＲ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン、（Ｄ） Ｎ−アセチルシステイン、または（±） Ｎ−アセチルシステインである場合を包含しない。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素またはトリフルオロメチルであり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はエトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；Ｒ８は水素またはメチルであり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＯまたはＳであり；および、ＬはＣＨ２である）を提供する、ただし、式（Ｉ）は、Ｒ１が水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素であり；およびＲ６が（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン、（Ｄ） Ｎ−アセチルシステイン、または（±） Ｎ−アセチルシステインである場合を包含しない。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の１つはトリフルオロメチルであり、残りは水素であり；Ｒ６は式（ｉ）であり；Ｒ７はヒドロキシであり；Ｒ８は水素であり；Ｒ９はアセチルであり；Ｘ１はＳであり；および、ＬはＣＨ２である）を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、フェニル、フェニル（ＣＨ２）−、またはフェニル（ＣＨ２）２−であり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；および、Ｚ６は水素である）を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８、または（ＮＺ７Ｚ８）カルボニルである１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよく；ならびに、Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである）を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはハロゲンであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロゲンである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、またはＣｌであり；Ｒ６は−ＮＺ５Ｚ６であり；Ｚ５は水素であり；Ｚ６はフェニルであり、ここで、該フェニルは、独立して、トリフルオロメチルまたはＣｌである１または２個の基で所望により置換されていてもよい）を提供する。
具体的な式（Ｉ）の化合物には、下記の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルである）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
Figure 0005669729
Figure 0005669729
Figure 0005669729
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Figure 0005669729
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別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の上記の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の上記の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の上記の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
Figure 0005669729
 ［式中：Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物を提供する。
別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物（式中：Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義であり；Ｒ１ａは水素またはアセチルであり；ならびに、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａは、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルである）を提供する。
別の態様において、本発明は式（ＩＩ）の化合物（式中：Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６はＮ−アセチルシステイン、（Ｌ） Ｎ−アセチルシステイン、または（Ｄ） Ｎ−アセチルシステインであり；Ｒ１ａは水素またはアセチルであり；ならびに、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａの１つはＣ（Ｏ）−Ｒ６ａであり、残りは水素であり；ならびにＲ６ａは式（Ｉ）の記載と同義である）を提供する。
具体的な式（ＩＩ）の化合物には、下記の化合物（式中：Ｒ１ａは水素またはアセチルである）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
Figure 0005669729
Figure 0005669729
Figure 0005669729
Figure 0005669729
Figure 0005669729
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）：
Figure 0005669729
 ［式中：Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、およびＲ５ｂは、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である］
で示される化合物を提供する。
別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物（式中：Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ６は（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインであり；Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａは、独立して、水素、トリフルオロメチル、または２，４−ジフルオロフェニルであり；Ｒ１ｂは水素またはアセチルである）を提供する。
具体的な式（ＩＩＩ）の化合物には、下記の化合物（式中：Ｒ１ｂは水素またはアセチルである）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
Figure 0005669729
Figure 0005669729
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要と哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、式（ＩＶ）：
Figure 0005669729
 ［式中：
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、
Figure 0005669729
 である］
で示される化合物を提供する。
具体的な式（ＩＶ）の化合物には、下記の化合物（式中：Ｒ１は水素またはアセチルである）が含まれる。
Figure 0005669729
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＩＶ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の式（ＩＶ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＩＶ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要と哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＩＶ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＩＶ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｖ）：
Figure 0005669729
 ［式中：Ｒ６は、
Figure 0005669729
 であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；および
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである］
で示される化合物を提供する。
具体的な式（Ｖ）の化合物には、下記の化合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
Figure 0005669729
Figure 0005669729
Figure 0005669729
Figure 0005669729
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の上記の式（Ｖ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の上記の式（Ｖ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の上記の式（Ｖ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（Ｖ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（Ｖ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、式（ＶＩ）：
Figure 0005669729
 ［式中：
Ｒ６は、
Figure 0005669729
 であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；および
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである］
で示される化合物を提供する。
具体的な式（ＶＩ）の化合物には、下記の化合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
Figure 0005669729
Figure 0005669729
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＶＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＶＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＶＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＶＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＶＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、式（ＶＩＩ）：
Figure 0005669729
 ［式中：
Ｒ６は、
Figure 0005669729
 であり；
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシ、または−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；および
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである］
で示される化合物を提供する。
具体的な式（ＶＩＩ）の化合物には、下記の化合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
Figure 0005669729
Figure 0005669729
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、アテローム性動脈硬化、ニューロパシー、腎症、網膜症、炎症性疾患、心血管疾患、および代謝性障害の治療方法であって、治療上有効な量の式（ＶＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＶＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および／または限定されるものではないが、哺乳動物または患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む、脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の上記の式（ＶＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。
ある実施態様において、本発明の方法には、患者の、脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病を治療する方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＶＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法が含まれる。
ある実施態様において、本発明は、糖化最終産物および限定されるものではないが、患者の、低比重リポタンパク質の酸化を含む脂質過酸化反応を低下させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および上記の式（ＶＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
別の態様において、本発明は、哺乳動物または患者の、脂肪細胞機能障害関連疾患、糖質代謝関連疾患、血管疾患、神経変性疾患、癌、関節炎、変形性関節炎、脊椎炎、骨吸収疾患、敗血症、敗血症性ショック、慢性炎症性肺疾患、発熱、歯周病、潰瘍性大腸炎、発熱（pyresis）、アルツハイマー病、パーキンソン病、嚢胞性線維症、免疫系の機能障害、卒中、多発性硬化症、片頭痛、疼痛、ブドウ膜炎、緑内障および結膜炎を含む炎症性眼疾患、変形性関節炎、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎および他の関節炎状態ならびに炎症関節を含む変性骨または関節疾患、アレルギー性病変、扁平苔癬、薔薇色粃糠疹、湿疹、乾癬、および皮膚炎を含む、慢性炎症性皮膚疾患、炎症性腸疾患、クローン病、萎縮性胃炎、バリアロホルム胃炎（gastritis varialoforme）、潰瘍性大腸炎、セリアック病、限局性回腸炎、消化性潰瘍、特に過敏性腸症候群、逆流性食道炎、および例えば、ヘリコバクター・ピロリによる、感染症をもたらす胃腸管損傷を含む、消化管の疾患および障害、炎症性肺障害、例えば、ぜんそく、気管支炎、特に慢性閉塞性肺疾患、農夫肺、急性呼吸窮迫症候群；菌血症、内毒素血症（敗血症性ショック）、アフター性潰瘍、歯肉炎、発熱、特に炎症性疼痛、神経因性疼痛、急性疼痛、または中枢性疼痛を含む、疼痛；髄膜炎および膵炎、ならびに炎症に付随する他の病態、虚血性脳卒中に付随する虚血性再灌流障害を含む、中枢神経系炎症状態および疾患；血管疾患、例えば、アテローム性および非アテローム性、虚血性心疾患、およびレイノー病ならびに現象の治療方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ−ＶＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要とする哺乳動物または患者に投与することを含む方法を提供する。ある実施態様において、本発明は、上記の疾患／障害を治療するための医薬の調製または製造のための式（Ｉ−ＶＩＩ）の化合物の使用を提供する。
別の態様において、本発明は、患者の、脂肪細胞機能障害関連疾患、糖質代謝関連疾患、血管疾患、神経変性疾患、癌、関節炎、変形性関節炎、脊椎炎、骨吸収疾患、敗血症、敗血症性ショック、慢性炎症性肺疾患、発熱、歯周病、潰瘍性大腸炎、発熱、アルツハイマー病、パーキンソン病、嚢胞性線維症、免疫系の機能障害、卒中、多発性硬化症、片頭痛、疼痛、ブドウ膜炎、緑内障および結膜炎を含む炎症性眼疾患、変形性関節炎、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎および他の関節炎状態ならびに炎症関節を含む変性骨または関節疾患、アレルギー性病変、扁平苔癬、薔薇色粃糠疹、湿疹、乾癬、および皮膚炎を含む、慢性炎症性皮膚疾患、炎症性腸疾患、クローン病、萎縮性胃炎、バリアロホルム胃炎、潰瘍性大腸炎、セリアック病、限局性回腸炎、消化性潰瘍、特に過敏性腸症候群、逆流性食道炎、および例えば、ヘリコバクター・ピロリによる、感染症をもたらす胃腸管損傷を含む、消化管の疾患および障害、炎症性肺障害、例えば、ぜんそく、気管支炎、特に慢性閉塞性肺疾患、農夫肺、急性呼吸窮迫症候群；菌血症、内毒素血症（敗血症性ショック）、アフター性潰瘍、歯肉炎、発熱、特に炎症性疼痛、神経因性疼痛、急性疼痛、または中枢性疼痛を含む、疼痛；髄膜炎および膵炎、ならびに炎症に付随する他の病態、虚血性脳卒中に付随する虚血性再灌流障害を含む、中枢神経系炎症状態および疾患；血管疾患、例えば、アテローム性および非アテローム性、虚血性心疾患、およびレイノー病ならびに現象の治療方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ−ＶＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。ある実施態様において、本発明は、上記の疾患／障害を治療するための医薬の調製または製造のための、少なくとも１つの医薬上許容される担体および式（Ｉ−ＶＩＩ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物の使用を提供する。
定義
本明細書および添付の特許請求の範囲に用いられる、以下の用語は、以下の意味を有する。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ」なる語は、酸素原子を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシの具体例として、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル」なる語は、本明細書に記載の、カルボニル基を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルの具体例として、限定されるものではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニル」なる語は、本明細書に記載の、スルホニル基を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシスルホニルの具体例として、限定されるものではないが、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、およびプロポキシスルホニルが挙げられる。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」なる語は、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの具体例として、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、およびヘキシルが挙げられる。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル」なる語は、本明細書に記載の、カルボニル基を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルの具体例として、限定されるものではないが、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル、および１−オキソペンチルが挙げられる。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ」なる語は、酸素原子を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシの具体例として、限定されるものではないが、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、およびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられる。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン」なる語は、１〜６個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の炭化水素から生じる二価の基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンの具体例として、限定されるものではないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル」なる語は、本明細書に記載の、スルホニル基を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルの具体例として、限定されるものではないが、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが挙げられる。
本明細書に用いられる「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ」なる語は、硫黄原子を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオの具体例として、限定されるものではないが、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、およびヘキシルチオが挙げられる。
本明細書に用いられる「カルボニル」なる語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
本明細書に用いられる「カルボキシ」なる語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
本明細書に用いられる「シアノ」なる語は、−ＣＮ基を意味する。
本明細書に用いられる「ホルミル」なる語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
本明細書に用いられる「ハロ」または「ハロゲン」なる語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
本明細書に用いられる「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ」なる語は、本明細書に記載の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシの具体例として、限定されるものではないが、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、およびペンタフルオロエトキシが挙げられる。
本明細書に用いられる「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」なる語は、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの具体例として、限定されるものではないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、および２−クロロ−３−フルオロペンチルが挙げられる。
本明細書に用いられる「ＨＴＢ」なる語は、２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸、トリフルサルの代謝物を意味する。ＨＴＢおよび１種または複数の抗酸化剤からなるコンジュゲートは、特に本発明を意図とする。
本明細書に用いられる「ヒドロキシ」なる語は、−ＯＨ基を意味する。
本明細書に用いられる「ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」なる語は、本明細書に記載の、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を介して親分子部分に付加される、本明細書に記載の、少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの具体例として、限定されるものではないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、および２，３−ジヒドロキシペンチルが挙げられる。
本明細書に用いられる「メルカプト」なる語は、−ＳＨ基を意味する。
本明細書に用いられる「ニトロ」なる語は、−ＮＯ２基を意味する。
本明細書に用いられる「スルホニル」なる語は、−ＳＯ２−基を意味する。
本発明の化合物には、不斉中心またはキラル中心がα−炭素に存在する、立体異性体として存在しうる、α−アミノ酸、またはその誘導体、例えば、エステルまたはアミドが含まれる。キラル中心は、（Ｌ）または（Ｄ）アルドースのフィッシャー投影式にしたがって（Ｌ）または（Ｄ）で示される。Ｅｒｎｅｓｔ Ｌ．ＥｌｉｅｌおよびＳａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐａｇｅ １１２，１９９４。さらに、本発明の化合物は、α−アミン酸（またはその誘導体）のα−炭素ではない立体中心を含有しうる。該中心は、キラル炭素原子周辺の置換基の立体配置にしたがって（Ｒ）または（Ｓ）で示される。本明細書に用いられる（Ｒ）および（Ｓ）なる語は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９７６），４５：１３−３０に定義の立体配置である。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を含有する商業的に入手可能な出発物質から合成して調製されうるかあるいはラセミ混合物の調製、次いで、分解、当業者に周知の技法によって調製されうる。これらの分解方法は、（１）エナンチオマー混合物のキラル補助基への結合、得られたジアステレオマー混合物の再結晶またはクロマトグラフィーによる分離および光学的に純粋な生成物の補助基からの分離、（２）キラルクロマトグラフィーカラムにおける光学エナンチオマー混合物の直接的分離、または（３）ジアステレオマー塩の形成、次いで、ジアステレオマー塩の１つの選択的再結晶で例示される。
本発明はまた、１種又は複数の無毒性医薬上許容される担体と一緒に処方される本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、特に、固形または液状で経口投与用として、注射剤として、または直腸投与用として処方されうる。
本明細書に用いられる「医薬上許容される担体」なる語は、あらゆる種類の、無毒性、不活性固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、封入材料または製剤補助剤を意味する。医薬上許容される担体として機能しうる物質のいくつかの例は、糖、例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース；スターチ、例えば、コーン・スターチおよびジャガイモ・スターチ；セルロースおよびその誘導体、例えば、カルボキシメチル・セルロース・ナトリウム、エチルセルロースおよびセルロース・アセテート；トラガカント末；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、ココア・バターおよび坐薬ワックス；油、例えば、ラッカセイ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；グリコール、例えば、プロピレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱物質不含水；等張セイライン；リンガー液；エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、ならびに他の無毒性相溶性潤滑剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム、ならびに着色剤、解除剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤であり、ならびに保存剤および抗酸化剤はまた、処方者の判断にしたがって組成物に存在しうる。本発明は、１種または複数の無毒性医薬上許容される担体と一緒に処方される本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、固形または液状で経口投与用として、注射剤としてまたは直腸投与用として処方されうる。
本発明の医薬組成物は、ヒト（患者）および他の哺乳動物に経口投与、直腸投与、非経口投与、嚢内投与、腹腔内投与、局所投与（粉末、軟膏または滴剤として）、口腔内投与されうるかまたは経口もしくは鼻腔用スプレーとして投与されうる。本明細書に用いられる「非経口投与」なる語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、関節内注射および注入を含む投与経路をいう。
注射剤としての本発明の医薬組成物は、医薬上許容される滅菌水性または非水性溶液、分散液、懸濁液または乳液および滅菌された注射可能な溶液または分散液に再構成するための滅菌粉末を含む。適当な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例として、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど）、その適当な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）および注射可能な有機エステル、例えば、オレイン酸エチルが挙げられる。適当な流動性は、例えば、コーティング剤、例えば、レシチンの使用によって、分散液の場合には必要な粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって維持されうる。
これらの組成物はまた、アジュバント、例えば、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤を含有しうる。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などによって確保されうる。等張剤、例えば、糖類、塩化ナトリウムなどを含むことも望ましいであろう。注射可能な医薬形態の持続的吸収は、吸収遅延剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらされうる。
いくつかの場合において、薬物の効果を持続させるためには、大抵、皮下注射または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶または非晶質の液体懸濁液の使用によって達成されうる。次いで、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、同様に、結晶サイズおよび結晶形に依存しうる。あるいは、非経口投与される薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁することによって達成される。
活性化合物に加えて、懸濁液は、懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカント、およびその混合物を含有しうる。
所望によりおよびより効果的な分布のために、本発明の化合物は、持続放出または標的輸送系、例えば、ポリマー・マトリックス、リポソーム、およびマイクロスフィアに組み込まれうる。それらは、例えば、バクテリア保持充填剤を介する濾過によってまたは滅菌固体組成物の形態における滅菌剤の混入によって滅菌されてもよく、使用直前に滅菌水またはあらゆる滅菌注射媒体に溶解されうる。
活性化合物はまた、適当な場合、１種または複数の上記の医薬上許容される担体と一緒に、マイクロカプセル形態に存在しうる。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固体剤形は、例えば、腸溶性コーティング、放出制御コーティングおよび医薬製剤分野にて周知の他のコーティングで調製されうる。かかる固体剤形において、活性化合物は、少なくとも１つの不活性希釈剤、例えば、スクロース、ラクトース、またはスターチと混合されうる。かかる剤形はまた、通常の慣行であるが、不活性希釈剤以外の付加的な物質、例えば、錠剤潤滑剤および他の錠剤補助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースを含みうる。カプセル、錠剤およびピルの場合において、剤形はまた、緩衝剤を含みうる。それらは、所望により乳白剤を含有していてもよく、活性成分（群）のみを放出するかまたは、遅延方法で腸管のある部分において選択的に放出する組成物に含まれうる。用いられうる混合組成物の例として、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。
注射デポー形態は、生分解性ポリマー、例えば、ポリラクチド−ポリグリコシド中の薬物のミクロカプセル化マトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の割合および用いられる特定のポリマーの性質によれば、薬物放出率は制御されうる。他の生分解性ポリマーの例として、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射製剤はまた、薬物を体内組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルションに混入することによって調製される。
注射製剤は、例えば、細菌保持フィルターを介する濾過によってあるいは使用直前に滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解または分散されうる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を混入することによって滅菌されうる。
注射製剤、例えば、滅菌注射可能な水性または油性懸濁液は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて周知技術にしたがって処方されうる。滅菌注射可能な製剤はまた、無毒性、非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能な溶液、懸濁液または乳液、例えば、１，３−ブタンジオール中溶液でありうる。用いられうる許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンガー液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および生理食塩液がある。さらに、滅菌固定油は通常、溶媒または懸濁化媒体として用いられる。このために、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の無菌固定油は、用いられうる。さらに、脂肪酸、例えば、オレイン酸は、注射製剤にて用いられる。
経口投与のための固体剤形には、カプセル、錠剤、ピル、粉末、および顆粒が含まれる。かかる固体剤形において、活性化合物は、少なくとも１つの不活性な医薬上許容される担体、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸カルシウムおよび／またはａ）充填剤または増量剤、例えば、スターチ、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびサリチル酸；ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシア；ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ・スターチ、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土；およびｉ）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合には、剤形はまた、緩衝剤を含みうる。
同種の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを用いて軟および硬ゼラチンカプセルにおいて充填剤として用いられうる。
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶性コーティングおよび医薬製剤分野にて周知の他のコーティングで調製されうる。それらは、所望により乳白剤を含有していてもよく、活性成分（群）のみを放出するかまたは、遅延方法で腸管のある部分において選択的に放出する組成物に含まれうる。用いられうる混合組成物の例として、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。
直腸投与のための医薬組成物は、好ましくは、常温では固体であるが、体温では液体であることから、直腸で溶解して、活性化合物を放出する、本発明の化合物と適当な非刺激性担体、例えば、ココア・バター、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックスとを混合することによって調製されうる坐薬である。
経口投与のための液体剤形には、医薬上許容される乳液、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液体剤形は、当該技術分野にて共通して用いられる不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、カルボン酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにその混合物を含有しうる。
経口組成物はまた、不活性希釈剤に加えて、アジュバント、例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤および芳香剤を含みうる。
本発明の化合物の局所または経皮投与のための剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチ剤が含まれる。活性成分は、必要に応じて、滅菌条件下で医薬上許容される担体および任意の必要な保存剤または緩衝剤と混合される。眼科製剤、点耳剤、眼軟膏、粉末および溶液はまた、本発明の範囲内にあることを意図としている。
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の化合物に加えて、動物性および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、スターチ、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはその混合物を含有しうる。
粉末およびスプレーは、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド末、またはこれらの物質の混合物を含有しうる。さらに、スプレーは、通常の推進剤、例えば、クロロフルオロハイドロカーボンを含有しうる。
本発明の化合物はまた、リポソームのけいたいで投与されうる。当該技術分野にて周知であるように、リポソームは、一般的には、リン脂質または他の脂質物質から生じる。リポソームは、水性媒体に分散される一重膜または多重膜の水和した液体結晶によって形成される。リポソームを形成しうる任意の無毒性、生理学上許容および代謝される液体が用いられうる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定化剤、保存剤などを含有しうる。好ましい液体は、個々にまたは一緒に用いられる、天然および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリン（レシチン）である。
リポソームを形成するための方法は、当該技術分野にて周知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，（１９７６），ｐ ３３ ｅｔ ｓｅｑを参照のこと。
本発明の化合物の「治療上有効な量」なる語句は、任意の薬物療法に適用できる妥当なベネフィット／リスク比の、代謝性障害を治療するための化合物の十分な量を意味する。任意の特定の患者に対する特定の治療上有効な投与量レベルは、治療を受けている障害および障害の重症度；用いられる特定の化合物の活性；用いられる特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的健康、性別および食事；投与時間、投与経路、および用いられる特定の化合物の排出速度；治療期間；用いられる特定の化合物と組み合わせてまたは同時に用いられる薬物；および医薬分野にて周知の同様の因子を含む種々の因子によって決定するであろう。
本発明の組成物中の活性成分の実際の投与量レベルは、特定の患者に対する所望の治療的反応を達成するのに有効である活性化合物（群）の量、組成物、および投与経路を得るために変えられうる。選択された投与量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療を受けている病態の重篤度、ならびに治療を受けている患者の病態および以前の病歴によって決定するであろう。
哺乳動物、特にヒトに投与される本発明の化合物の一日総投与量は、２０ｍｇ／ｋｇ／日である。経口投与のために、より好ましい投与量は、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内でありうる。所望により、効果的な一日量は、投与のために複数の投与量、例えば、１日当たり２〜４回の個々の投与量に分割されうる。
本明細書に用いられる「医薬上許容される塩」なる語は、食用として適当である一般的に考えられている正電荷を有する無機または有機カチオンを意味する。医薬上許容されるカチオンの例は、アルカリ金属（リチウム、ナトリウムおよびカリウム）、マグネシウム、カルシウム、第一鉄、第二鉄、アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、ジエタノールアンモニウム、およびコリンである。カチオンは、当業者に周知の方法、例えば、イオン交換によって置き換えられうる。本発明の化合物がカルボン酸形態で調製される場合、塩基（例えば、水酸化物または遊離アミン）の添加は、適当な塩形態を得るであろう。
本発明は、式（Ｉ）の化合物のインビボ生体内変化によって形成される医薬上活性な代謝物を意図としている。本明細書に用いられる、医薬上活性な代謝物なる語は、式（Ｉ）の化合物のインビボ生体内変化によって形成される化合物を意味する。本発明は、式（Ｉ）の化合物およびその代謝物を意図としている。生体内変化の徹底的な議論は、（Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ，Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第１７版）において得られる。
本明細書に引用される、すべての特許、特許出願、および参考文献は、目的に応じて出典明示により本明細書の一部とする。
以下のスキームおよび実施例は、説明を目的とするものであって、本発明の範囲を限定することを意図とするものではない。本発明は、例示された実施態様によって範囲を限定するものではなく、本発明の個々の態様の説明を意図とするものである。本明細書に記載のものに加えて本発明の種々の修飾は、前述の説明および添付の図面から当業者に明らかになるであろう。かかる修飾は、添付の特許請求の範囲に含まれることを意図とする。
本発明の化合物の調製
Figure 0005669729
式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＬは、本明細書の概要セクションに定義のとおりである）は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９、ＢＥ ９００３２８、またはスキーム１に記載されるように調製される。式（１）の酸は、所望により加熱しながらおよび所望により１種または複数のカップリング試薬と適当な溶媒中で式（２）のアルコールまたはメルカプタンで処理され、式（Ｉ）の化合物を得る。本発明の化合物を調製するのに有用なカップリング試薬には、限定されるものではないが、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボジイミド、１，１’−ｃカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール、１，１’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏｐ）、Ｏ−（−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート、Ｎ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）、３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（ＨＯＯＢＴ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、およびＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）が含まれる。
Figure 0005669729
あるいは、式（Ｉ）の化合物（式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＬは、本明細書の概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）は、スキーム２に記載されるように調製される。式（１）の酸は、適当な溶媒中で塩素化剤、例えば、塩化チオニル（またはＰＣｌ３）で処理され、式（３）の酸塩化物を得る。式（３）の化合物は、所望により加熱しながら適当な溶媒中で塩基、例えば、トリエチルアミン（またはジイソプロピルエチルアミン）および式（２）のアルコールまたはチオールで処理され、式（Ｉ）の化合物を得る。
Figure 0005669729
式（ＩＩ）の化合物（式中：Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、およびＲ５ａは、本明細書の概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）は、スキーム３に記載のとおりに調製される。式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に示される、１種または複数のカップリング試薬の存在下において、適当な溶媒中で式（４）の安息香酸で処理され、式（ＩＩ）の化合物を得る。あるいは、式（４）の化合物は、塩素化剤（スキーム２参照）および限定されるものではないが、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンを含む塩基で処理され、対応する酸塩化物を得る。酸塩化物は、所望により加熱しながら適当な溶媒中で式（Ｉ）の化合物で処理され、式（ＩＩ）の化合物を得る。
Figure 0005669729
式（ＩＩＩ）の化合物（式中：Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、およびＲ５ｂは、本明細書の概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）は、スキーム４に記載されるように調製される。式（ＩＩ）の化合物は、スキーム１に示される、１種または複数のカップリング試薬の存在下において、適当な溶媒中で式（５）の安息香酸で処理され、式（ＩＩＩ）の化合物を得る。あるいは、式（５）の化合物は、塩素化剤（スキーム２参照）および限定されるものではないが、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンを含む塩基で処理され、対応する酸塩化物を得る。酸塩化物は、所望により加熱しながら適当な溶媒中で式（ＩＩ）の化合物で処理され、式（ＩＩＩ）の化合物を得る。
Figure 0005669729
あるいは、式（Ｉ）のコンジュゲートは、スキーム５に記載されるように調製されうる。式（１）の化合物（式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、概要セクションの式（Ｉ）の記載と同義である）は、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ，ｐｇ ２９８５（１９７４）；およびＡｐｐｌｉｅｄ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，３０２ （１） ｐｇｓ ４２−４７（２００６）に記載されるように処理され、式（７）のｔｅｒｔ−ブチルエステルが得られうる。カルボン酸基を有する抗酸化剤は、塩素化剤（例えば、塩化チオニルまたはオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３））で処理され、対応する酸塩化物が得られうる。式（７）のエステルは、塩基（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）の存在下において、抗酸化剤酸塩化物に結合され、式（Ｉ）のコンジュゲートが得られうる。
例えば、サリチル酸（Ｒ４はＨである）またはジフルニサル（Ｒ４は２，４ジフルオロフェニルである）は、当該技術分野に既知の方法を用いて対応するｔｅｒｔ−ブチルエステルに変換され、次いで、塩基（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）の存在下において、リポ酸またはＮＡＣの酸塩化物で処理され、サリチル酸−リポ酸コンジュゲート、ジフルニサル−リポ酸コンジュゲート、サルナセジン、またはジフルニサル−ＮＡＣコンジュゲートが得られうる。
実施例１
Figure 0005669729
 （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパン酸
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法を用いて調製される。
実施例２
Figure 0005669729
 （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例３
Figure 0005669729
 （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシベンゾイルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例４
Figure 0005669729
 （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパン酸
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例５
Figure 0005669729
 （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例６
Figure 0005669729
 （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシベンゾイルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例７
Figure 0005669729
 （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例８
Figure 0005669729
 （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例９
Figure 0005669729
 （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例１０
Figure 0005669729
 （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパン酸
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例１１
Figure 0005669729
 （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例１２
Figure 0005669729
 （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２−アセトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＥＰ ０ ０８０ ２２９に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例１３
Figure 0005669729
 （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸
標題化合物は、ＢＥ ９００３２８に記載の製法を用いて調製される。
実施例１４
Figure 0005669729
 （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＢＥ ９００３２８に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例１５
Figure 0005669729
 （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＢＥ ９００３２８に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例１６
Figure 0005669729
 （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸
標題化合物は、ＢＥ ９００３２８に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例１７
Figure 0005669729
 （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＢＥ ９００３２８に記載の製法と同様の製法を用いて調製される。
実施例１８
Figure 0005669729
 （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート
標題化合物は、ＢＥ ９００３２８に記載の製法と同様の製法を用いて調製される
。
実施例１９
Figure 0005669729
 （Ｒ）−４−（２−アセトアミド−３−メルカプトプロパノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸
標題化合物は、スキーム５に記載の製法を用いて調製される。
実施例２０
Figure 0005669729
 （Ｒ）−２−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）安息香酸
標題化合物は、スキーム５に記載の製法を用いて調製される。
実施例２１
Figure 0005669729
 （Ｒ）−４−（５−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタノイルオキシ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−カルボン酸
標題化合物は、スキーム５に記載の製法を用いて調製される。
生物学データ
ストレプトゾトシン処置ラットにおけるβ細胞欠乏の防御および高血糖の予防
ストレプトゾトシン投与によって作製された糖尿病マウスまたはラットは、対照と比べて脂質過酸化反応レベルの増大ならびに肝臓および腎臓の抗酸化酵素の活性の減少を示す。
本発明のコンジュゲート、例えば、サルナセジンは、ストレプトゾトシンの単回投与（４５ｍｇ／ｋｇ腹腔内）前に経口および／または腹腔内投与され（約３５０ｍｇ／ｋｇ）、次いで、β細胞を４日間の付加的な処置日数保持して、高血糖の発症を減少させた。前処置された動物の血糖値は、血中で測定されるインスリンを分泌するβ細胞の保持能力に付随する対照群より低い。
さらに、本発明の化合物、例えば、サルナセジンは、１回量のストレプトゾトシン（４５ｍｇ／ｋｇ腹腔内）が投与されたマウスのβ細胞機能を保持するその能力について試験される。本発明のコンジュゲート、例えば、サルナセジンの経口または腹腔内投与は、
ストレプトゾトシン暴露後の５日前およびその間、酸化的ストレスからβ細胞を保護し、対照に比べて時間とともに高血糖の発症を減少させる。
本発明の化合物、例えば、サルナセジンは、８−ヒドロキシ−デオキシグアノシン（８ＯｈｄＧ）およびマロンジアルデヒド＋４−ヒドロキシ−２−ノネナール（４ＨＮＥ）、両酸化的ストレスのマーカーおよび血中脂質過酸化反応のレベルを減少させる。
マウスの１型糖尿病モデル
ストレプトゾトシン注射（１２０ｍｇ／ｋｇ腹腔内）によって誘発されるマウスは、２５０ｍｇ／ｋｇ／日（経口または腹腔内）の本発明の化合物、例えば、サルナセジンで４週間処置される。４週間の処置後、空腹時血糖、フルクトサミン、トリグリセリドおよびコレステロールを測定する。これらの生化学パラメーターは、対照群に比べて減少する。これらの血漿パラメーターの減少は、サリチレートまたは抗酸化剤単独（例えば、サリチレート単独またはＮ−アセチルシステイン単独）の処置で観察されるものより顕著である。
さらに、酸化的ストレスおよび脂質過酸化反応マーカー８−ヒドロキシ−デオキシグアノシン（８ＯｈｄＧ）、マロンジアルデヒドおよび４−ヒドロキシ−２−ノネナール（４ＨＮＥ）もまた、減少させる。
またさらに、炎症性サイトカイン、例えば、ＴＮＦαおよびＩＬ−６、ならびに肝臓および腎臓のグルタチオン（ＧＳＨ）レベルは、未処置動物に比べて減少する。
ｏｂ／ｏｂおよびｄｂ／ｄｂマウスのインスリン感受性の回復
８週齢のｏｂ／ｏｂおよびｄｂ／ｄｂマウスは、強制経口投与によってまたは食物と合する薬剤と一緒にまたは皮下に２５０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、例えば、サルナセジンの日用量で３〜４週間処置される。４週間後、空腹時血糖値は、対照群に比べてまたはｏｂ／ｏｂおよびサリチレートまたは抗酸化剤単独（例えば、サリチル酸単独またはＮ−アセチルシステイン単独）で処置されたｄｂ／ｄｂマウスに比べて減少する。
グルコース負荷試験（ＯＧＴＴまたはＩＰＴＴ）は、未処置動物に比べて試験中の血糖値の上昇を減少させる。加えて、インスリン濃度はグルコース充填の１５分後に測定され、インスリンを分泌するβ細胞の能力を決定する。インスリンを分泌するβ細胞の能力は、膵β細胞に対する保護効果を立証する対照に比べて、本発明の化合物、例えば、サルナセジンが投与される群でより大きい。
さらに、サルナセジンを含む、本発明の化合物は、持続的かつ顕著な血糖降下作用から明らかなようにインスリン感受性を改善する。また、サルナセジンを含む、本発明の化合物は、関連バイオマーカー：８−ヒドロキシ−デオキシグアノシン（８ＯｈｄＧ）、マロンジアルデヒドおよび４−ヒドロキシ−２−ノネナール（４ＨＮＥ）のレベルによって決定される酸化的ストレスおよび脂質過酸化反応を減少する。採取的に、肝臓および腎臓のグルタチオン（ＧＳＨ）のレベルを回復させながら、炎症性サイトカイン、ＴＮＦαおよびＩＬ−６を減少させる。
ズッカー糖尿病肥満（ＺＤＦ）ラットのインスリン感受性の回復
抗酸化剤および炎症性物質を含むコンジュゲートがグルコース毒性およびβ細胞欠乏に付随する糖尿病の進行を徐々に阻害するか否かを評価するために、本発明者らは、サルナセジンを含む、式（Ｉ）の化合物が該２型糖尿病動物モデルの疾患の発症を改善するか否かを評価した。
６〜１２週齢のズッカー糖尿病ラットは、２５０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、例えば、サルナセジンの経口量で毎日処置される。
８ＯｈｄＧ、マロンジアルデヒド＋４ＨＮＥ、慢性酸化的ストレスおよび脂質過酸化反応の２つのマーカーの血液レベルは、対照動物に比べて減少する。
６週間の処置後に測定される場合、炎症性サイトカイン、ＴＮＦαおよびＩＬ６は鈍化する。
相対的に、プラセボ処置動物または対照動物は、進行性肥満、高血糖、ブドウ糖負荷試験異常、同時に島インスリン量を減少させるグルコースインスリン分泌不全を発症する。
さらに、サルナセジンを含む、本発明の化合物での処置は、高血糖の悪化を部分的に阻害し、ブドウ糖負荷試験を改善し、β細胞からのインスリン分泌を保護する。空腹時血糖、フルクトサミン、Ｈｂ１Ａｃ、トリグリセリドおおびコレステロールはすべて、対照群に比べて減少する。
図１〜１５の実験方法
動物．体重２５〜３０ｇの雄ｃｄ−１マウスを、Charles River Laboratories Spainから購入した。動物を、１２時間の明／１２時間の暗サイクルで２２℃の動物施設に収容し、自由に食物を与えた。ｄｂ／ｄｂ変異を有する５週齢の雄マウスＣ５７ＢＬ／Ｋｓ（The Jackson Laboratories）を、Charles River Laboratories Spain（Sant Cugat del Valles, Spain)から購入した。
化学物質．化学物質Ｎ−アセチル−システインおよびサリチル酸ナトリウムを、Sigma（Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA）から購入し、ＰＢＳをInvitrogenから購入した。ジフルニサル（ＧＭＣ−１．３ｂ）、デキシブプロフェン（ＧＭＣ−１．３ｄ）、およびサルナセジン（ＧＭＣ−１．３ａ）の化合物、ならびにそのリジン塩を、Galchimia S.L.（Galchimia S.L., A Coruna, Spain）から購入した。全化合物を、必要であればリジン塩で、ＰＢＳに溶解し、リジンではない化合物のｐＨを、ｐＨ７になるまで６Ｎ ＮａＯＨで調整した。
インビボβ細胞保護モデル
β細胞破壊は、０．９％ＮａＣｌに溶解された２００ｍｇ／ｋｇアロキサン（Sigma-Aldrich, San Luis, MO）の新たに調製された溶液の単回腹腔内注射によって３時間の絶食後にｃｄ−１マウスにおいて誘導された。単回腹腔内薬物投与は、アロキサン投与の１時間前であった。ＰＢＳ ｐＨ７．４に溶解された異なる薬物を投与された動物、および任意の薬物を投与されていない動物は、ビヒクル、本件では、ＰＢＳ ｐＨ７．４を注射された。処置後、４日目に、動物を殺し、血漿を回収し、使用するまで−２０℃で保存した。
ｄｂ／ｄｂマウスの長期処置
動物を、１ヵ月間所定の薬物で処置した。投与経路は、単回腹腔内注射であった。血糖値を、体重測定としても、ラピッド・グルコース・アナライザー（Accu-Chek Aviva; Roche）を用いて１週間に３回、尾静脈からの血液中で測定した。食物および水摂取量を１週間に２回測定した。処置後、マウスを飼養状態においてＣＯ２安楽死で殺し、血液を、抗凝固剤としてヘパリンを用いて、下大静脈（Inferior Cave Vein）から抽出し、血漿の調製まで４℃にて保持した。
腹腔内インスリン耐性試験
３週間の処置で、飼養状態のマウスにインスリン耐性試験を行った。動物は、インスリン２ＵＩ／ｋｇ（Humulin（登録商標））の腹腔内注射を受けた。血糖値を、Ｔラピッド・グルコース・アナライザーを用いてインスリン注射後に、所定の時間に尾静脈からの血液中で測定した。
腹腔内グルコース負荷試験
４週間の処置で、一晩の絶食後のマウスにブドウ糖負荷試験を行った。動物は、０．５ｇ／ｋｇグルコース（Glucosmon 50（登録商標））の腹腔内注射を受けた。血糖値を、ラピッド・グルコース・アナライザーを用いてグルコース注射後に、所定の時間に尾静脈からの血液中で測定した。
生化学パラメーターの測定．循環グルコース濃度を、ラピッド・グルコース・アナライザー（Accu-Chek Aviva; Roche）によって測定した。血漿トリグリセリドおよび非エステル化脂肪酸を、標準的比色法（Biosystems, Barcelona, Spain, およびWako Chemicals, Neuss, Germany各々）で測定した。血漿インスリン濃度を、酵素免疫測定法（CrystalChem, Downers Grove, IL）によって測定した。
統計分析．群間統計比較は、Prism 4（GraphPad, San Diego, CA）を用いて二元配置分散分析（two-way ANOVA）によって立証される。０．０５未満のｐ値は、統計的に有意であると考えられた。
上記のデータは、対照またはサリチレートまたは抗酸化剤単独（例えば、サリチル酸単独またはＮ−アセチルシステイン単独）で処置された動物に比べて、２型糖尿病動物モデルにおいて、サルナセジンおよびジフルニサル−ＮＡＣを含む、本発明の化合物の有利な効果を示す。本明細書に記載のデータは、式（Ｉ）の化合物、例えば、サルナセジンおよびジフルニサル−ＮＡＣが、β細胞欠乏および心血管系合併症を引き起こす糖尿病状態の悪化の発症を阻害する野に有用な糖尿病の異なる動物モデルにおいて、強力な脂質低下作用および抗糖尿病作用作用ならびに抗酸化作用を有することをさらに提供する。該データは、抗酸化剤および抗炎症剤、例えば、サルナセジンおよびジフルニサル−ＮＡＣを含むコンジュゲートの治療的有用性を支持する。
さらに、これらのコンジュゲートの相加効果および／または相乗効果は、各々独立した活性成分の投与量の減少を可能にする。これらの相加効果および／または相乗効果は、患者に単独投与される、サリチレート物質に関連する副作用、胃出血または抗酸化剤に関連する副作用、耳鳴りの易罹病性を低下させる。

Claims (31)

  1. 脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖症、トリグリセリドの上昇、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病からなる群から選択される代謝性障害を治療するための、式：
    Figure 0005669729
     ［式中：
    Ｒ１は、水素またはアセチルであり；
    Ｒ ６は、
    Figure 0005669729
     であり；
    Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；および
    Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである］
    で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
  2. Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
    Ｒ ７が、エトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；および
    Ｒ ９が、アセチルである、請求項１記載の医薬組成物。
  3. Ｒ１が、水素またはアセチルであり；および
    Ｒ ６が、（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである、請求項１記載の医薬組成物。
  4. 該化合物が、
    （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
    （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
    （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
    （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
    （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；または
    （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート
    またはその医薬上許容される塩から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
  5. 該化合物が、（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸、またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の医薬組成物。
  6. 該化合物が、（Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート、またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の医薬組成物。
  7. 該化合物が、（Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート、またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の医薬組成物。
  8. 該化合物が、（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸、またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の医薬組成物。
  9. 該化合物が、（Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート、またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の医薬組成物。
  10. 該化合物が、（Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート、またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の医薬組成物。
  11. 代謝性障害がＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  12. 代謝性障害がβ細胞機能障害である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  13. 代謝性障害がＩＩ型糖尿病である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  14. 代謝性障害が高血糖症である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  15. 代謝性障害がトリグリセリドの上昇である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  16. 代謝性障害がインスリン抵抗性である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  17. 代謝性障害がＩ型糖尿病である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  18. 脂質異常症、インスリン抵抗性、β細胞機能障害、高血糖症、トリグリセリドの上昇、メタボリック・シンドローム、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病からなる群から選択される代謝性障害の治療のための医薬の製造における、式：
    Figure 0005669729
     ［式中：
    Ｒ１は、水素またはアセチルであり；
    Ｒ ６は、
    Figure 0005669729
     であり；
    Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシであり；および
    Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルである］
    で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
  19. Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
    Ｒ ７が、エトキシ、メトキシ、またはヒドロキシであり；および
    Ｒ ９が、アセチルである、請求項１８記載の使用。
  20. Ｒ１が、水素またはアセチルであり；および
    Ｒ ６が、（Ｌ） Ｎ−アセチルシステインである、請求項１８記載の使用。
  21. 該化合物が、
    （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
    （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
    （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；
    （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
    （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；または
    （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート
    またはその医薬上許容される塩から選択される、請求項１８記載の使用。
  22. 該化合物が、（Ｒ）−２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸、またはその医薬上許容される塩である、請求項１８記載の使用。
  23. 該化合物が、
    （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアートまたは
    （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（２’，４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート
    またはその医薬上許容される塩である、請求項１８記載の使用。
  24. 該化合物が、
    （Ｒ）−２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパン酸；
    （Ｒ）−メチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート；または
    （Ｒ）−エチル ２−アセトアミド−３−（４−アセトキシ−２’，４’−ジフルオロビフェニルカルボニルチオ）プロパノアート
    またはその医薬上許容される塩である、請求項１８記載の使用。
  25. 代謝性障害がＩ型およびＩＩ型糖尿病を含む任意の種類の糖尿病である、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の使用。
  26. 代謝性障害がβ細胞機能障害である、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の使用。
  27. 代謝性障害がＩＩ型糖尿病である、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の使用。
  28. 代謝性障害が高血糖症である、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の使用。
  29. 代謝性障害がトリグリセリドの上昇である、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の使用。
  30. 代謝性障害がインスリン抵抗性である、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の使用。
  31. 代謝性障害がＩ型糖尿病である、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の使用。
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