JP5592547B2 - 薬物送達組成物 - Google Patents
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Description
る。
薬量の影響を最小限にする目的で、および、薬物の副作用をそれらの血中濃度を制御する
ことによって減少させる必要を最小限にする目的で、多くの技術が制御および持続放出型
医薬剤形を提供するように用いられてきた。
半透膜は、貯蔵室の境界を設定する役割を果す。これらの錠剤は、胃液または腸液などの
流体がコーティング膜を透過し、活性成分を溶解することを可能にすることによって機能
し、そのため浸透張力によりそのコーティング膜の通路を通って放出させることができ、
または活性成分がその浸透液に不溶性である場合には、ヒドロゲルなどの膨張剤によりそ
の通路を強引に通過させることができる。
これらの浸透圧錠剤デバイスのいくつかの代表例は、米国特許第3,845,770号
、同第3,916,899号、同第4,034,758号、同第4,077,407号お
よび同第4,783,337号において見つけることができる。これらのデバイスに伴う
問題は、それらの二次加工が、時間がかかり、難しいことである。それらの有効性および
精度も不確かである。それらが胃腸管を通過中に時期尚早に分解することまたはその内容
薬物の一部を保留することは公知であり、その結果、そのようなデバイスによって薬物が
あまり放出および送達されないこととなり得るからである。
従って、そのようなデバイスが、そのような用量送達における非効率を説明するように
少なくとも10%の薬物の過多量を含有することは、珍しいことではない。これらのデバ
イスが通過中に破壊し、従って、過剰用量を放出することは公知であるので、この実施は
経済的でなく、特に、強力な薬物を用いる場合、危険を呈する。
えば放出制御コートでコーティングされた錠剤、水溶性高分子化合物を含むマトリックス
錠、ワックスを含むマトリックス錠、水不溶性高分子化合物を含むマトリックス錠などに
主として依存するという事実が、活性医薬成分の制御または持続放出用の効能ある医薬組
成物の開発を非常に妨げられている。例えば、米国特許第3,629,393号(Nak
amoto)は、三成分系を利用して徐放性錠剤を提供し、この場合、脂肪酸の疎水性塩
およびポリマーを伴う活性成分の顆粒を、親水コロイドおよび担体の顆粒、ならびに担体
および活性物質または緩衝剤の顆粒と併せ、その後、それらを直接、錠剤に圧縮する。米
国特許第3,728,445号(Bardani)は、活性成分を固体糖賦形剤と混合し
、それを酢酸フタル酸セルロース溶液での湿潤により造粒し、溶媒を蒸発させ、顆粒を回
収し、高圧下で圧縮することによって形成された徐放性錠剤を開示している。米国特許第
6,645,528号は、多孔質薬物マトリックスおよびその製造方法を教示している。
このようなシステムは、シングルユニット(a singular unit)によって
薬物送達を可能にするものなので不利である。シングルユニットは、胃腸管を通過中に無
能化すること、またはその結着性が損なわれて用量の投げ捨てを招くことがあるので、こ
れは薬物送達への高リスクアプローチを示す。さらに、シングルユニット型錠剤は、薬物
を放出せずに無傷で排泄されることもある。
する傾向がある薬物送達システムが必要である。
くとも1つの活性医薬成分、少なくとも1つの押出球状化助剤、少なくとも1つの超崩壊
剤、ならびに、少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つの潤滑剤および/または少
なくとも1つの油を含む。
ティングを有するコーティングされた球状体を含む薬物送達組成物を提供し、前記コーテ
ィングは、少なくとも1つの活性医薬成分および少なくとも1つの超崩壊剤を含む。
療学的、持続または制御放出を生じさせるように前記薬物送達組成物を哺乳動物に投与す
るための方法を提供する。
間治療学的、持続または制御放出を哺乳動物にもたらすための医薬品における前記薬物送
達組成物の使用を提供する。
治療学的、持続または制御放出を哺乳動物にもたらすための前記薬物送達組成物の使用を
提供する。
本方法は、
その組成物の乾燥材料を併せて、均質なブレンドを生じさせること、
それらの顆粒と前記少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つの潤滑剤および/ま
たは少なくとも1つの油を併せて、押出球状化に適する湿潤塊を生じさせること、ならび
に
その湿潤塊を押し出して、球状体を形成すること
を含む。
前記湿潤塊は、押出助剤を1として、前記少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つ
の潤滑剤および/または少なくとも1つの油を約0.7から約2含む。
しかし、この発明の詳細な説明および特許請求の範囲から当業者には本発明の精神および
範囲の中での様々な変更および変形が明らかになるため、提示する発明の詳細な説明およ
び特定の実施例は、本発明の一定の実施形態を示すが、例証のみを目的として提供するも
のであることを理解しなければならない。
程度を制御するためのその使用および調製方法に関する。
とも1つの活性医薬成分、少なくとも1つの押出球状化助剤、少なくとも1つの超崩壊剤
、ならびに、少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つの潤滑剤および/または少な
くとも1つの油を含む。
つの電解質、ゼイン、および/または水をさらに含むことがある。本組成物の球状体は、
押出、典型的には押出球状化プロセスによって製造することができる。
10質量%から約90質量%の少なくとも1つの押出球状化助剤、約0.1質量%から約
70質量%の少なくとも1つの超崩壊剤、約0.1質量%から約70質量%の少なくとも
1つの潤滑剤、約0.1質量%から約70質量%の少なくとも1つの潤滑剤、および約0
.1質量%から約50質量%の少なくとも1つの油を含むことができる。場合により、前
記球状体は、約0質量%から約50質量%の少なくとも1つのカルボマー、約0質量%か
ら約25質量%の少なくとも1つの緩衝剤、約0質量%から約55質量%の少なくとも1
つの電解質、約0質量%から約25質量%のゼイン、および/または約0質量%から約1
0質量%の水をさらに含むことがある。これらの質量%は、その粒状体の総質量に基づく
。
0質量%、約30質量%から約60質量%、または約40質量%から約60質量%の活性
医薬成分が存在する場合もある。
70質量%、約40質量%から約70質量%、約50質量%から約70質量%、または約
55質量%から約70質量%の押出球状化助剤が存在する場合もある。
0質量%、約40質量%から約70質量%、約50質量%から約70質量%、または約5
5質量%から約70質量%の超崩壊剤が存在する場合もある。
量%、約5質量%から約15質量%、または約5質量%から約10質量%の流動促進剤が
存在する場合もある。
約3質量%、約0.5質量%から約2質量%、または約1質量%から約2質量%の潤滑剤
が存在する場合もある。
約3質量%、約0.5質量%から約2質量%、または約1質量%から約2質量%の油が存
在する場合もある。
すると、シングルポリマーマトリックス錠より再現性のある上部GI通過パターンを有す
る傾向がある。GI通過時間は、薬物送達中の血漿中濃度の変動性に関連した重要なパラ
メータであるので、これは、球状体などの多粒子薬物送達組成物の使用をシングルポリマ
ーマトリックスシステムより望ましいものにする。シングルポリマーマトリックス錠の代
わりとしての多粒子薬物送達組成物の使用は、さらに有利である。多粒子薬物送達組成物
は、薬物を含有する多数の球状体を含有できるためである。従って、少数の球状体の結着
性の喪失は、先行技術のシングルポリマーマトリックス錠に比べて実質的に有意にはなら
ない。従って、多粒子薬物送達組成物として利用できるようにすると、多数の治療薬の送
達は、最も効果的になる。
ムコート、少なくとも1層の腸溶コート、少なくとも1層の非腸溶コート、および/また
は、少なくとも1層の半透膜コートでコーティングすることもできる。典型的に、前記コ
ーティングは、その球状体およびコーティングの総質量に基づいて約0.5質量%から約
50質量%である。さらに典型的には、前記コーティングは、約1質量%から約20質量
%、約1質量%から約10質量%、約1質量%から約7質量%、約3.5質量%から約7
質量%、約3.5質量%から約6質量%、または約4質量%から約5質量%である。また
、1層より多くのコーティング、例えば、2から3層のコーティングが存在してもよい。
基づく。
グとしては、以下のものを挙げることができる。
コーティング。場合により、このコーティングは、少なくとも1つのウィッキング剤(w
icking agent)、カラゲナン、および、少なくとも1つの可塑剤をさらに含
む。典型的に、このコーティングは、約10質量%から約90質量%の腸溶材料、例えば
、ポリメタクリル酸のセルロースエステル、約0.5質量%から約60質量%の超崩壊剤
、約0質量%から約60質量%のウィッキング剤、例えば、微結晶性セルロース、約0質
量%から約60質量%のカラゲナン、および約0質量%から約25質量%の可塑剤、例え
ば、ポリエチレングリコールを含む。
腸溶コーティング。場合により、このコーティングは、少なくとも1つのウィッキング剤
、カラゲナン、および、少なくとも1つの可塑剤をさらに含む。典型的に、このコーティ
ングは、約10質量%から約90質量%の非腸溶材料、例えば、エチルセルロースおよび
/またはポリ酢酸ビニル、約0.5質量%から約60質量%の超崩壊剤、約0質量%から
約60質量%のウィッキング剤、例えば、微結晶性セルロース、約0質量%から約60質
量%のカラゲナン、ならびに、約0質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチ
レングリコールを含む。
透膜コーティング。場合により、このコーティングは、少なくとも1つのウィッキング剤
、カラゲナン、および、少なくとも1つの可塑剤をさらに含む。典型的に、このコーティ
ングは、約10質量%から約90質量%の半透膜材料、例えば、酢酸フタル酸セルロース
、約0.5質量%から約60質量%の超崩壊剤、約0質量%から約60質量%のウィッキ
ング剤、例えば、微結晶性セルロース、約0質量%から約60質量%のカラゲナン、およ
び約0質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコールを含む。
0質量%、約30質量%から約70質量%、または約40質量%から約70質量%の腸溶
材料が、コーティング中に存在する場合もある。
0質量%、約30質量%から約70質量%、または約40質量%から約70質量%の非腸
溶材料が、コーティング中に存在する場合もある。
0質量%、約30質量%から約70質量%、または約40質量%から約70質量%の半透
膜材料が、コーティング中に存在する場合もある。
から約30質量%、約1質量%から約20質量%、または約10質量%から約20質量%
の超崩壊剤が、コーティング中に存在する場合もある。
から約40質量%、約5質量%から約40質量%、または約20質量%から約40質量%
のウィッキング剤が、コーティング中に存在する場合もある。
から約40質量%、約5質量%から約40質量%、または約20質量%から約40質量%
のカラゲナンが、コーティング中に存在する場合もある。
0質量%、約5質量%から約15質量%、または約1質量%から約5質量%の可塑剤が、
コーティング中に存在する場合もある。
から約90質量%の腸溶材料、例えば、セルロースエステルおよび/またはポリメタクリ
レート、約0.5質量%から約60質量%の超崩壊剤、約0.5質量%から約60質量%
のウィッキング剤、例えば、微結晶性セルロース;約0質量%から約60質量%のカラゲ
ナン、ならびに、約0質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコー
ルを含む。
%から約90質量%の非腸溶材料、例えば、エチルセルロースおよび/またはポリ酢酸ビ
ニル、約0.5質量%から約60質量%の超崩壊剤、約0.5質量%から約60質量%の
ウィッキング剤、例えば、微結晶性セルロース;約0質量%から約60質量%のカラゲナ
ン、ならびに、約0質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコール
を含む。尚、さらなる実施形態において、コーティングされる球状体のコーティングは、
約10質量%から約90質量%の半透膜材料、例えば、酢酸フタル酸セルロース、約0.
5質量%から約60質量%の超崩壊剤、約0.5質量%から約60質量%のウィッキング
剤、例えば、微結晶性セルロース;約0質量%から約60質量%のカラゲナン、ならびに
、約0質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコールを含む。
量%から約90質量%のポリ酢酸ビニルおよび/またはエチルセルロース、約0.5質量
%から約60質量%の超崩壊剤、約0.5質量%から約60質量%のウィッキング剤、例
えば、微結晶性セルロース;約0質量%から約60質量%のカラゲナン、ならびに、約0
質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコールを含む。
する(例えば、カプセル内に入れる)ことができ、ならびに/または例えば錠剤および/
もしくはキャプレットに圧縮することができ、ならびに/またはサッシェの中に兼備させ
ることができる。例えば、少なくとも1層のポリマーフィルムコートでコーティングされ
た球状体の少なくとも1つの集団を、カプセル封入するか、少なくとも1つの錠剤に圧縮
する。さらにもう1つの例では、少なくとも1層の腸溶コートでコーティングされた球状
体の少なくとも1つの集団を、カプセル封入または少なくとも1つの錠剤に圧縮する。さ
らなる例では、少なくとも1層の非腸溶コートでコーティングされた球状体の少なくとも
1つの集団をカプセル封入するか、少なくとも1つの錠剤に圧縮する。尚、さらなる例で
は、少なくとも1層の半透膜コートでコーティングされた球状体の少なくとも1つの集団
をカプセル封入するか、少なくとも1つの錠剤に圧縮する。
性球状体の任意の適するコーティングは、少なくとも1つの活性医薬成分を含むコーティ
ング組成物である。
とも超崩壊剤を含むことができる。典型的に、このコーティングは、約0.1質量%から
約80質量%の少なくとも1つの活性医薬成分および約0.5質量%から約60質量%の
超崩壊剤を含む。場合により、このコーティングは、少なくとも1つのウィッキング剤、
カラゲナン、少なくとも1つの可塑剤、少なくとも1つの電解質、少なくとも1つの油、
少なくとも1つの水溶性ゲル化可能ポリマー、少なくとも1つの水不溶性有機溶媒可溶性
ポリマー、少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つの緩衝剤、および水をさらに含
むことがある。
典型的に、約0質量%から約60質量%のウィッキング剤、約0質量%から約60質量
%のカラゲナン、約0質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコー
ル、約0質量%から約55質量%の少なくとも1つの電解質、約0質量%から約55質量
%の少なくとも1つの油、約0質量%から約50質量%の少なくとも1つの水溶性ゲル化
可能ポリマー、約0質量%から約50質量%の少なくとも1つの水不溶性有機溶媒可溶性
ポリマー、約0質量%から約25質量%の少なくとも1つの流動促進剤、約0質量%から
約25質量%の少なくとも1つの緩衝剤、および/または約0質量%から約10質量%の
水。
挙げられる。
約80質量%、約30質量%から約70質量%、または約40質量%から約70質量%の
活性医薬成分が、コーティング中に存在する場合もある。
から約30質量%、約1質量%から約20質量%、または約10質量%から約20質量%
の超崩壊剤が、コーティング中に存在する場合もある。
から約70質量%、約5質量%から約60質量%、または約20質量%から約60質量%
のウィッキング剤が、コーティング中に存在する場合もある。
から約70質量%、約5質量%から約60質量%、または約20質量%から約60質量%
のカラゲナンが、コーティング中に存在する場合もある。
0質量%、約5質量%から約15質量%、または約1質量%から約5質量%の可塑剤が、
コーティング中に存在する場合もある。
%の少なくとも1つの活性医薬成分、約0.5質量%から約60質量%の超崩壊剤、約0
.5質量%から約60質量%のウィッキング剤、例えば、微結晶性セルロースおよび/ま
たはペクチン、約0質量%から約60質量%のカラゲナン、ならびに、約0質量%から約
25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコールを含む。前記コーティング組成物
は、約0質量%から約55質量%の少なくとも1つの電解質、約0質量%から約55質量
%の少なくとも1つの油、約0質量%から約90質量%の少なくとも1つの可塑剤、約0
質量%から約50質量%の少なくとも1つの水溶性ゲル化可能ポリマー、約0質量%から
約50質量%の少なくとも1つの水不溶性有機溶媒可溶性ポリマー、約0質量%から約2
5質量%の少なくとも1つの流動促進剤、約0質量%から約25質量%の少なくとも1つ
の緩衝剤、および/または約0質量%から約10質量%の水をさらに含む場合がある。
ら約50質量%のコーティング組成物が存在する。前記コーティング組成物は、約0.1
質量%から約80質量%の少なくとも1つの活性医薬成分、約0.1質量%から約50質
量%の少なくとも1つの超崩壊剤、約0.5質量%から約90質量%のウィッキング剤、
および約0.5質量%から約90質量%のカラゲナンを含む。典型的に、前記コーティン
グ組成物は、約0.1質量%から約80質量%の少なくとも1つの活性医薬成分、約0.
1質量%から約50質量%の少なくとも1つの超崩壊剤、約0.5質量%から約90質量
%の微結晶性セルロース、および、約0.5質量%から約90質量%のカラゲナンを含む
。場合により、前記コーティング組成物は、約0質量%から約55質量%の少なくとも1
つの電解質、約0質量%から約55質量%の少なくとも1つの油、約0質量%から約90
質量%のポリエチレングリコール、約0質量%から約50質量%のヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、約0質量%から約50質量%のポリ酢酸ビニル、約0質量%から約25
質量%の流動促進剤、約0質量%から約25質量%の少なくとも1つの緩衝剤、および/
または約0質量%から約10質量%の水をさらに含むことがある。
例えば、これらに限定されないが、糖球状体、デンプン球状体および/またはセルロース
球状体である。
のサイズであってもよい。本球状体は、約6mm未満、約0.01mmから約5.0mm
、または約0.15mmから約5.0mmの直径を有する。
生ずるように塗布される。
性、パルス、時間治療学的、持続または制御放出をもたらすために使用することができる
。本発明の薬物送達組成物は、本球状体の放出をもたらすいずれの適する形態であっても
よい。例えば、本組成物は、錠剤またはカプセルの形態であることができ、例えば、少な
くとも1つの球状体集団をカプセル封入する(例えば、カプセルの中に入れる)または錠
剤に圧縮することができる。錠剤またはカプセルそれら自体を例えば、ポリマーフィルム
、例えばポリメタクリレートコポリマーでコーティングして、少なくとも1つの活性医薬
成分の持効性、パルス、時間治療学的、持続または制御放出をもたらすこともできる。
を有する疾病を治療するための方法を提供する。本方法は、本発明の持効性、パルス、時
間治療学的、制御または持続放出型薬物送達組成物を、そのような治療が必要な哺乳動物
に投与することを含む。
つ病、精神病、微生物感染症、胃食道逆流障害、インポテンス、癌、心血管疾患、胃潰(
gastric/stomach)瘍、血液疾患、悪心、癲癇、パーキンソン病、肥満、
マラリア、痛風、喘息、勃起機能不全、インポテンス、尿失禁、過敏性腸症候群、潰瘍性
大腸炎、喫煙、関節炎、鼻炎、アルツハイマー病、注意欠陥障害、嚢胞性線維症、不安、
不眠症、頭痛、真菌感染症、ヘルペス、高血糖、高脂血症、低血圧、高コレステロール、
甲状腺機能低下症、感染症、炎症、躁病、閉経、多発性硬化症、骨粗しょう症、移植拒絶
反応、総合失調症、精神疾患の治療に使用することができる。
球状体を放出することができる。特定の実施形態において、本薬物送達組成物は、活性医
薬成分の約0%から50%が最初の1時間の間に放出され、約70%より多くが約24時
間の間に放出される、溶解プロフィールを有する。
放出を達成するために、コーティングされた球状体集団をコーティングされていない球状
体集団と併せ、カプセルに封入するまたは錠剤に圧縮することができる。あるいは、異な
る放出速度を有するコーティングされた球状体を互いに併せ、カプセルに封入するまたは
錠剤に圧縮することができる。
本球状体は、押出球状化によって調製することができる。加えて、薬物粉末または薬物
溶液の積層を用いて、本球状体をコーティングすることができる。このような実施形態に
では、球状体それら自体は不活性であり、コーティングそれ自体が活性医薬成分を含有す
る。
広がり、表面を可塑性にさせる傾向がある。非常に低レベルでは、表面の湿分が催滑の一
因となり、球状体の移動を増進する。高レベル、特に、低減された押出球状化助剤比では
、液体が球状体を互いにおよび球状体形成機壁に粘着させることがある。これは無制御の
顆粒成長および広い粒度分布をもたらすこともあり、そのためにバッチを壊すことがある
。これは、潤滑のための液体の量と凝集していない球状体の製造との間に存在する関係を
強調する。本発明の薬物送達組成物は、高い形成許容限界を生じさせ、それが球状体の剛
性と可塑性のバランスをもたらす。本明細書に記載する方法を用いると、狭い粒度分布範
囲内の球状体を適便に、且つ、一貫して製造することができる。本方法は、必要粒度範囲
のものが低収率であることに起因する製造後の材料の廃棄または再加工の可能性を低下さ
せる。
とも1つの活性医薬成分、約10質量%から約90質量%の少なくとも1つの押出−粒状
化助剤、約0.1質量%から約70質量%の少なくとも1つの超崩壊剤、約0.1質量%
から約70質量%の少なくとも1つの流動促進剤、約0.1質量%から約70質量%の少
なくとも1つの潤滑剤、および約0.1質量%から約50質量%の少なくとも1つの油を
含む組成物から、良好な押出物および球状体を得ることができる。場合により、前記球状
体は、約0質量%から約50質量%の少なくとも1つのカルボマー、約0質量%から約2
5質量%の少なくとも1つの緩衝剤、約0質量%から約55質量%の少なくとも1つの電
解質、約0質量%から約25質量%のゼイン、および/または約0質量%から約10質量
%の水をさらに含むことがある。
サーの中で適する時間、典型的に約5分間、前記組成物の乾燥材料をブレンドして均質ブ
レンドを生じさせることにより押出物を調製する。その均質ブレンドを、少なくとも1つ
の流動促進剤、少なくとも1つの潤滑剤、および/または、少なくとも1つの油(例えば
、水、油、および、場合によっては可塑剤の水溶液など)を使用して、約5分間、造粒す
る。この造粒時間、終点および造粒液の量は、押出球状化操作中の結果として生ずる湿潤
塊の挙動(例えば、可塑性を有するはずである)によって決定される。典型的に、前記結
果として生ずる湿潤塊を形成するために、押出助剤を1として、少なくとも1つの流動促
進剤、少なくとも1つの潤滑剤および/または少なくとも1つの油を約0.7から約2用
いる。例えば、前記結果として生ずる湿潤塊を形成するために、押出助剤約100質量部
に対して、少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つの潤滑剤および/または少なく
とも1つの油を約70質量部から約200質量部用いる。その湿潤塊を押出機に通してロ
ッドを形成する。それらの押出物を球状体形成機回転板に装填し、所定のrpmで約30
秒から約5分間、または球状体を生じさせるために適する時間、回転させる。それらの球
状体を回収し、乾燥させる。1つの実施形態では、それらの球状体を乾燥させて、約10
質量%未満の含水量を有する球状体を生じさせる。特定の実施形態では、それらの球状体
を約40℃で約16時間、棚型オーブン乾燥機において乾燥させて、約10質量%未満の
含水量のものを生じさせる。前記造粒溶液は、バインダーとしての役割を果し、上記に挙
げた潤滑剤、油および流動促進剤と共に、押出−粒状化プロセスを助長する。
いが、コーティング組成物の溶液、分散液または懸濁液を、球状体にコーティングする。
本球状体は、コーティング組成物でコーティングする前にコーティングを有さない場合も
あり、または既に少なくとも1つのコーティングを有する場合もある。前記コーティング
組成物は、大部分の球状体の結着性を実質的に維持する、製薬業界において用いられてい
る任意の適するコーティングプロセスを用いて、塗布することができる。例えば、流動層
、粉末積層および/または遠心プロセスを用いることができる。そのコーティング法を繰
り返して、1層より多くのコーティング層を生じさせることもできる。
は半透膜材料を含む場合がある。典型的に、結果として生ずるコーティングは、その球状
体およびコーティングの総質量に基づいて約0.5質量%から約50質量%である。
の腸溶材料、例えば、セルロースエステルおよび/またはポリメタクリレート;約0.5
質量%から約60質量%の超崩壊剤;約0.5質量%から約60質量%のウィッキング剤
、例えば、微結晶性セルロース;約0質量%から約60質量%のカラゲナン、ならびに、
約0質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコールを含む。
%の非腸溶材料、例えば、エチルセルロースおよび/またはポリ酢酸ビニル;約0.5質
量%から約60質量%の超崩壊剤;約0.5質量%から約60質量%のウィッキング剤、
例えば、微結晶性セルロース;約0質量%から約60質量%のカラゲナン、ならびに、約
0質量%から約25質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコールを含む。尚、さら
なる実施形態において、前記コーティング組成物は、約10質量%から約90質量%の半
透膜材料、例えば、酢酸フタル酸セルロース;約0.5質量%から約60質量%の超崩壊
剤;約0.5質量%から約60質量%のウィッキング剤、例えば、微結晶性セルロース;
約0質量%から約60質量%のカラゲナン、ならびに、約0質量%から約25質量%の可
塑剤、例えば、ポリエチレングリコールを含む。
量%のポリ酢酸ビニルおよび/またはエチルセルロース;約0.5質量%から約60質量
%の超崩壊剤;約0.5質量%から約60質量%のウィッキング剤、例えば、微結晶性セ
ルロース;約0質量%から約60質量%のカラゲナン、ならびに、約0質量%から約25
質量%の可塑剤、例えば、ポリエチレングリコールを含む。
とができる。このコーティング組成物は、約0.1質量%から約80質量%の少なくとも
1つの活性医薬成分および約0.5質量%から約60質量%の超崩壊剤を含む。場合によ
り、前記コーティングは、少なくとも1つのウィッキング剤、カラゲナン、少なくとも1
つの可塑剤、少なくとも1つの電解質、少なくとも1つの油、少なくとも1つの水溶性ゲ
ル化可能ポリマー、少なくとも1つの水不溶性有機溶媒可溶性ポリマー、少なくとも1つ
の流動促進剤、少なくとも1つの緩衝剤、および水をさらに含むことがある。例えば、前
記コーティング組成物の溶液、分散液または懸濁液を不活性球状体にコーティングする。
これらの球状体は、コーティング組成物でのコーティング前にコーティングを有さない場
合もあり、または既に少なくとも1つのコーティングを有する場合もある。前記コーティ
ング組成物は、大部分の球状体の結着性を実質的に維持する、製薬業界において用いられ
ている任意の適するコーティングプロセスを用いて、塗布することができる。例えば、流
動層、粉末積層および/または遠心プロセスを用いることができる。前記不活性球状体は
、例えば、糖、デンプンおよび/またはセルロース球状体であり得る。
積層を用いて塗布することができる。そのコーティングパンを回転させながら、不活性球
状体にコーティング組成物を添加する。その溶液を蒸発させて、それらの球状体の取り囲
む活性医薬成分の層を残す。
さらにコーティングしてもよい。コーティングされた粒状体を1層以上のポリマーフィル
ムでさらにコーティングすることもできる。
活性医薬成分に関して、本活性医薬成分は、インビボで治療、診断または予防効果をも
たらす化学または生体分子を指す。本明細書に記載する組成物での使用が考えられる活性
医薬成分としては、以下の薬物のカテゴリーおよび例ならびにこれらの薬物の代替形態、
例えば、代替塩形態、遊離酸形態、遊離塩基形態および水和物が挙げられる。鎮痛薬/解
熱薬(例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリ
ウム、ブプレノルフィン、塩酸プロポキシフェン、プロポキシフェンナプシレート、塩酸
メペリジン、塩酸ヒドロモルホン、モルフィン、オキシコドン、コデイン、重酒石酸ジヒ
ドロコデイン、ペンタゾシン、重酒石酸ヒドロコドン、レボルファノール、ジフルニサル
、サリチル酸トロラミン、塩酸ナルブフィン、メフェナム酸、ブトルファノール、サリチ
ル酸コリン、ブタルビタール、クエン酸フェニルトロキサミン、クエン酸ジフェンヒドラ
ミン、メトトリメプラジン、塩酸シンナメジン、およびメプロバメート)、抗喘息薬(例
えば、ケトチフェンおよびトラキサノクス)、抗生物質(例えば、ネオマイシン、ストレ
プトマイシン、クロラムフェニコール、セファロスポリン、アンピシリン、ペニシリン、
テトラサイクリン、およびシプロフロキサシン)、抗うつ薬(例えば、ネホパム、オキシ
ペルチン、ドキセピン、アモキサピン、トラゾドン、アミトリプチリン、マプロチリン、
フェネルジン(pheneizine)、デシプラミン、ノルトリプチリン、トラニルシ
プロミン、フルオキセチン、ドキセピン、イミプラミン、パモ酸イミプラミン、イソカル
ボキサジド、トリミプラミン、ベンラファキシン、パロキセチン、およびプロトリプチリ
ン)、抗糖尿病薬(例えば、スルホニルウレア誘導体)、抗真菌薬(例えば、グリセロフ
ルビン、アムホテリシンB、ナイスタチン、およびカンジシジン)、抗高血圧薬(例えば
、プロパノロール、プロパフェノン、オキシプレノロール、レセルピン、トリメタファン
、フェノキシベンズアミン、塩酸パルギリン、デセルピジン、ジアゾキシド、一硫酸グア
ネチジン、ミノキシジル、レシンナミン、ニトロプルシドナトリウム、インドジャボク、
アルセロキシロン、およびフェントラミン)、抗炎症薬(例えば、(非ステロイド系)イ
ンドメタシン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、ラミフェナゾン、
ピロキシカム、(ステロイド系)コルチゾン、デキサメタゾン、フルアザコルト、セレコ
キシブ、ロフェコキシブ、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、およびプレドニゾン)、
抗腫瘍薬(antiteoplastics)(例えば、シクロホスファミド、アクチノ
マイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマ
イシン、メトトレキセート、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン(BCN
U)、メチル−CCNU、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシンおよびその誘導体
、フェネステリン、パクリタキセルおよびその誘導体、ドセタキセルおよびその誘導体、
ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ならびにピポスルファン)、抗不安
薬(例えば、ロラゼパム、プラゼパム、クロルジアゼポキシド、オキサゼパム、クロラゼ
プ酸二カリウム、ジアゼパム、パモ酸ヒドロキシジン、塩酸ヒドロキシジン、アルプラゾ
ラム、ドロペリドール、ハラゼパム、クロルメザノン、およびダントロレン)、免疫抑制
薬(例えば、シクロスポリン、アザチオプリン、ミゾリビン、およびFK506(タクロ
リムス))、抗偏頭痛薬(例えば、エルゴタミン、ジバルプロエクス、粘液酸イソメテプ
テン、およびジクロラールフェナゾン)、鎮静薬/催眠薬(例えば、バルビツレート類、
例えばペントバルビタール、ペントバルビタールおよびセコバルビタール、ならびにベン
ゾジアゼピン類、例えば塩酸フルラゼパム、トリアゾラムおよびミダゾラム)、抗狭心症
薬(例えば、β−アドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、例えばニソルジピン
、ならびに硝酸塩、例えばニトログリセリン、二硝酸イソソルビド、四硝酸ペンタエリス
リトールおよび四硝酸エリスリチル)、抗精神病薬(例えば、ハロペリドール、コハク酸
ロキサピン、塩酸ロキサピン、チオリダジン、塩酸チオリダジン、チオチキセン、フルフ
ェナジン、デカン酸フルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、トリフルオペラジン、
クロルプロマジン、ペルフェナジン、クエン酸リチウム、レスピリドン、およびプロクロ
ルペラジン)、抗躁病薬(例えば、炭酸リチウム)、抗不整脈薬(例えば、トシル酸ブレ
チリウム、エソモロール、アミオダロン、エンカイニド、ジゴキシン、ジギトキシン、メ
キシレチン、リン酸ジソピラミド、プロカインアミド、硫酸キニジン、グルコン酸キニジ
ン、ポリガラクツロン酸キニジン、酢酸フレカイニド、トカイニジド、およびリドカイン
)、抗関節炎薬(例えば、フェニルブタゾン、スリンダク、ペニシラミン、サルサレート
、ピロキシカム、アザチオプリン、インドメタシン、メクロフェナメート、金チオリンゴ
酸ナトリウム、オーラノフィン、金チオグルコース、およびトルメチンナトリウム)、抗
痛風薬(例えば、コルヒチン、およびアロプリノール)、血液凝固阻止薬(例えば、ヘパ
リン、ヘパリンナトリウム、およびワルファリンナトリウム)、血栓溶解薬(例えば、ウ
ロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、およびアルテプラーゼ)、抗線維素溶解薬(例えば、
アミノカプロン酸)、血液レオロジー作用物質(例えば、ペントキシフィリン)、抗血小
板物質(例えば、アスピリン)、抗癲癇薬(例えば、バルプロ酸、ジバルプロエクスナト
リウム、フェニロイン、フェニロインナトリウム、クロナゼパム、プリミドン、フェノバ
ルビトール、アモバルビタールナトリウム、メトスクシミド、メタルビタール、メフォバ
ルビタール、メフェニロイン、フェンスクシミド、パラメタジオン、エトトイン、フェナ
セミド、セコバルビトールナトリウム、クロラセブ酸二カリウム、およびトリメタジオン
)、抗パーキンソン病薬(例えば、エトスクシミド)、抗ヒスタミン薬/痒み止め(例え
ば、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、マレイン酸ブロムフェ
ニルアミン、塩酸シプロヘプタジン、テルフェナジン、フマル酸クレマスチン、トリプロ
リジン、カルビノキサミン、ジフェニルピラリン、フェニンダミン、アザタジン、トリペ
レナミン、d−マレイン酸クロルフェニラミン、メトジラジン、ロラタジン、および)、
カルシウム調節に有用な薬剤(例えば、カルシトニン、および副甲状腺ホルモン)、抗菌
薬(例えば、硫酸アミカシン、アズトレオナム、クロラムフェニコール、パルミチン酸ク
ロラムフェニコール、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、パルミチン酸クリンダマ
イシン、リン酸クリンダマイシン、メトロニダゾール、塩酸メトロニダゾール、硫酸ゲン
タマイシン、塩酸リンコマイシン、硫酸トブラマイシン、塩酸バンコマイシン、硫酸ポリ
ミキシンB、コリスチンメタナトリウム、および硫酸コリスチン)、抗ウイルス薬(例え
ば、インターフェロンα、βまたはγ、ジドブジン、塩酸アマンダジン、リバビリン、お
よびアシクロビア)、抗微生物薬(例えば、セファロスポリン類、例えば、セファゾリン
ナトリウム、セフラジン、セファクロール、セファピリンナトリウム、セフチゾキシムナ
トリウム、セフォペラゾンナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフロキシム e
azotil、セフォタキシムナトリウム、セファドロキシル・一水和物、セファレキシ
ン、セファロチンナトリウム、塩酸セファレキシン・一水和物、セファマンドールナフテ
ート、セフォキシチンナトリウム、セフォニシドナトリウム、セフォラニド、セフトリア
キソンナトリウム、セフタジジム、セファドロキシル、セフラジン、およびセフロキシム
ナトリウム、ペニシリン類、例えば、アンピシリン、アモキシリン、ペニシリンGベンザ
チン、シクラシリン、アンピシリンナトリウム、ペニシリンGカリウム、ペニシリンVカ
リウム、ピペラシリンナトリウム、オキサシリンナトリウム、塩酸バカンピシリン、クロ
キサシリンナトリウム、チカルシリン二ナトリウム、アジオシリンナトリウム、カルベニ
シリンインダニルナトリウム、ペニシリンGプロカイン、メチシリンナトリウム、および
ナフシリンナトリウム、エリスロマイシン類、例えば、エチルコハク酸エリスロマイシン
、エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、ラクトビオン酸エリスロマイシン
、ステアリン酸エリスロマイシン、およびエチルコハク酸エリスロマイシン、ならびにテ
トラサイクリン類、例えば、塩酸テトラサイクリン、ドキシサイクリンハイクレート、お
よび塩酸ミノサイクリン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン)、抗感染薬(例えば
、GM−CSF)、気管支拡張薬(例えば、交換神経興奮薬、例えば、塩酸エピネフリン
、硫酸メタプロテレノール、硫酸テルブタリン、イソエタリン、メシル酸イソエタリン、
塩酸イソエタリン、硫酸アルブテロール、アルブテロール、メシル酸ビトルテロール、塩
酸イソプロテレノール、硫酸テルブタリン、酒石酸水素エピネフリン、硫酸メタプロテレ
ノール、エピネフリン、および酒石酸水素エピネフリン、抗コリン作動薬、例えば、臭化
イプラトロピウム、キサンチン類、例えば、アミノフィリン、ダイフィリン、硫酸メタプ
ロテレノール、およびアミノフィリン、肥満細胞安定化薬、例えば、クロモリンナトリウ
ム、吸入用コルチコステロイド、例えば、ジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)、お
よびジプロピオン酸ベクロメタゾン・一水和物、サルブタモール、臭化イプラトロピウム
、ブデソニド、ケトチフェン、サルメテロール、キシナホ酸塩、硫酸テルブタリン、トリ
アムシノロン、テオフィリン、ネドクロミルナトリウム、硫酸メタプロテレノール、アル
ブテロール、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、ステロイド系化合物およびホル
モン(例えば、アンドロゲン、例えば、ダナゾール、テストステロンシピオネート、フル
オキシメステロン、エチルテストステロン、エナント酸テストステロン、メチルテストス
テロン、フルオキシメステロンおよびテストステロンシピオネート、エストロゲン、例え
ば、エストラジオール、エストロピペートおよび結合型エストロゲン、プロゲスチン、例
えば、酢酸メトキシプロゲステロン、および酢酸ノルエチンドロン、コルチコステロイド
、例えば、トリアムシノロン、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、デキサメ
タゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸デキサメタゾン、プレドニゾン、酢酸メ
チルプレドニゾン懸濁剤、トリアムシノロンアセトニド、メチルプレドニゾロン、リン酸
プレニゾロンナトリウム、コハク酸メチルプレニゾロンナトリウム、コハク酸ヒドロコル
チゾンナトリウム、トリアムシノロンヘキサセトニド、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチ
ゾンシピオネート、プレドニゾロン、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸パラメタゾン、プレ
ドニゾロンテブテート、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、および
コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、ならびに甲状腺ホルモン、例えば、レボチロキシ
ンナトリウム)、血糖降下薬(例えば、ヒトインスリン、精製ウシインスリン、精製ブタ
インスリン、グリブリド、クロルプロパミド、トルブタミド、およびトラザミド)、脂質
低下薬(例えば、クロフィブレート、デキストロチロキシンナトリウム、プロブコール、
シンバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、およびナイアシン
)、タンパク質(例えば、DNアーゼ、アルジナーゼ、スーパーオキシドジムスターゼ、
およびリパーゼ)、核酸(例えば、本明細書に記載する一切のタンパク質も含めて、任意
の治療に有用なタンパク質をコードする、センスまたはアンチセンス核酸)、赤血球産生
刺激に有用な薬剤(例えば、エリスロポエチン)、抗潰瘍薬/抗逆流薬(例えば、ファモ
チジン、シメチジン、および塩酸ラニチジン)、抗嘔吐薬/制吐薬(例えば、塩酸メクリ
ジン、ナビロン、プロクロルペラジン、ジメンヒドリネート、塩酸プロメタジン、チエチ
ルペラジン、およびスコポラミン)、油溶性ビタミン(例えば、ビタミンA、D、E、K
な
ど)、ならびに他の薬物、例えば、ミトタン、ハロニトロソウレア、アンスロサイクリン
、およびエリプチシン。
は、Martindale,The Extra Pharmacopoeia,30t
h Ed.(The Pharmaceutical Press,London 19
93)において見つけることができる。
アキソン、セフタジジム、オキサプロジン、アルブテロール、バラシクロビル、尿性卵胞
性刺激ホルモン、ファムシクロビル、フルタミド、エナラプリル、ホシノプリル、アカル
ボース、ロラゼパン、ホリトロピン、フルオキセチン、リシノプリル、トラムスドール、
レボフロキサシン、ザフィルルーカスト、インターフェロン、成長ホルモン、インターロ
イキン、エリスロポエチン、顆粒球刺激因子、ニザチジン、ペリンドプリル、エルブミン
、アデノシン、アレンドロネート、アルプロスタジル、ベナゼプリル、ベタキソロール、
硫酸ブレオマイシン、デキスフェンフルラミン、フェンタニル、フレカイニド、ゲムシタ
ビン、酢酸グラチラマー、グラニセトロン、ラミブジン、メチルフェニデート、マンガホ
ジピル三ナトリウム、メサラミン、フマル酸メトプロロール、メトロニダゾール、ミグリ
トール、モエキシプリル、モンテルカスト、酢酸オクトレオチド、オロパタジン、パリカ
ルシトール、ソマトロピン、コハク酸スマトリプタン、タクリン、ナブメトン、トロバフ
ロキサシン、ドラセトロン、ジドブジン、フィナステリド、トブラマイシン、イスラジピ
ン、トルカポン、エノキサパリン、フルコナゾール、テルビナフィン、パミドロネート、
ジダノシン、シサプリド、ベンラファキシン、トログリタゾン、フルバスタチン、ロサル
タン、イミグセラーゼ、ドネペジル、オランザピン、バルサルタン、フェノキソフェナジ
ン、カルシトニン、および臭化イプラトロピウムが挙げられる。これらの薬物は、一般に
、水溶性であると考えられる。
ボン酸モメタゾン、ウルソジオール、アンホテリシン、マレイン酸エナラプリル、フェロ
ジピン、塩酸ネファゾドン、バルルビシン、アルベンダゾール、抱合エストロゲン、酢酸
メドロキシプロゲステロン、塩酸ニカルジピン、酒石酸ゾルピデム、ベシル酸アムロジピ
ン、エチニルエストラジオール、ルビテカン、ベシル酸アムロジピン/塩酸ベナゼプリル
、塩酸パロキセチン、パクリタキセル、アトバクオン、フェロジピン、ポドフィロックス
、パリカルシトール、ジプロピオン酸ベタメタゾン、フェンタニル、二塩酸プラミペキソ
ール、ビタミンD3および関連類似体、フィナステリド、フマル酸ケチアピン、アルプロ
スタジル、カンデサルタン、シレキセチル、フルコナゾール、リトナビル、ブスルファン
、カルバマゼピン、フルマゼニル、リスペリドン、カルビドパ、レボドパ、ガンシクロビ
ル、サキナビル、アンプレナビル、カルボプラチン、グリブリド、塩酸セルタリン、ロフ
ェコキシブカルベジロール、プロピオン酸ハロベタゾール、クエン酸シデナフィル、セレ
コキシブ、クロルタリドン、イミキモド、シンバスタチン、シタロプラム、シプロフロキ
サシン、塩酸イリノテカン、スパルフロキサシン、エファビレンツ、シサプリド・一水和
物、ランソプラゾール、塩酸テムスロシン、モファフィニル、クラリスロマイシン、レト
ロゾール、塩酸テルビナフィン、マレイン酸ロシグリタゾン、塩酸ロメフロキサシン、塩
酸チロフィバン、テルミサルタン、ジアゼパン、ロラタジン、クエン酸トレミフェン、サ
リドマイド、ジノプロストン、塩酸メフロキン、クロロキン、トランドラプリル、ドセタ
キセル、塩酸ミトキサントロン、トレチノイン、エトドラク、酢酸トリアムシノロン、エ
ストラジオール、ウルソジオール、メシル酸ネルフィナビル、インジナビル、ジプロピオ
ン酸ベクロメタゾン、オキサプロジン、フルタミド、ファモチジン、プレドニゾン、セフ
ロキシム、ロラゼパム、ジゴキシン、ロバスタチン、グリセオフルビン、ナプロキセン、
イブプロフェン、イソトレチノイン、クエン酸タモキシフェン、ニモジピン、アミノダロ
ン、およびアルプラゾラムが挙げられる。
ス、ペクチンおよびエチルセルロース。
崩壊剤が適する。例えば、これらに限定されないが、デンプングリコール酸ナトリウム、
クロスカルメロースナトリウム、架橋N−ビニル−2−ピロリドンのホモポリマー、およ
びアルギン酸、架橋セルロース、架橋ポリマー、架橋デンプン、イオン交換樹脂、クロス
ポビドン、ならびにこれらの組み合わせ。
ンプン、ケイ酸カルシウム、Cabosil、Syloid、および二酸化ケイ素エーロ
ゲル。典型的には二酸化ケイ素を用いる。
ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ポリエチレングリコール、アジピン酸、硬
化植物油、塩化ナトリウム、ステロテックス、モノステアリン酸グリセロール、タルク、
ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、軽油などである任意の適する潤滑剤を利
用することができる。例えば「Compritol」製品として販売されているベヘン酸
グリセリルなどのワックス状脂肪酸エステルを使用することができる。他の有用な市販潤
滑剤としては、「Stear−O−Wet」および「Myvatex TL」が挙げられ
る。典型的には、ステアリン酸マグネシウム、タルク、および/またはモノステアリン酸
マグネシウム。
ント油、14%GLA、ルリジサ油、20%GLA、カノーラ油、ニンジン油、ヒマシ油
、クローブリーフ油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、オオマツヨイグサ油、9%GL
A、亜麻仁油、55%ALA、ブドウ種子油、へーゼルナッツ油、麻油、ALA/GLA
、硬化油、ホホバ油、ゴールデンホホバ油、無色透明ククイナッツ油、マカデミアナッツ
油、オート麦油、オリーブ油、エクストラバージンオリーブ油ポマス/「B」グレード、
オリーブ油、ピュア/NF、パーム油、パセリ種子油、桃仁油、落花生油、ペカン油、ピ
スタチオ油、カボチャ種子油、米ぬか油、バラの実種油、ローズマリー油、ベニバナ油、
リノール酸ベニバナ油、高オレイン酸、ゴマ油NF、焙煎ゴマ油、大豆油、ひまわり油、
サラダひまわり油・高オレイン酸、ティーツリー油、食物性、グリセリン、USP、クル
ミ油、麦芽油、低温圧搾、および鉱油または他の類似の油から選択された1つ以上を使用
することができる。
は、微結晶性セルロース、ペクチン、コロイド状二酸化ケイ素、カオリン、二酸化チタン
、アルミナ、ラウリル硫酸ナトリウム、低分子量ポリビニルピロリドン、ポリエステルお
よびポリエチレンが挙げられる。
ウムイオン(K+)、塩化物イオン(Cl−)、カルシウムイオン(Ca2+)、マグネ
シウムイオン(Mg2+)、重炭酸イオン(HCO3 −)、リン酸イオン(PO4 2−)
および硫酸イオン(SO4 2−)をもたらすことができる1つ以上の塩などを使用するこ
とができる。
られる。
ルおよびその誘導体(酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロプロピルメチルセルロー
ス、コハク酸酢酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、ポリメタクリレート、ポリ酢
酸フタル酸ビニル、メタクリル酸−メタクリレートコポリマーおよびシェラクが挙げられ
る。使用することができるいくつかの市販材料は、Rhom Pharmaにより製造さ
れて商標Eudragit(L100、S100、L30D 55)で販売されているメ
タクリル酸コポリマー、Eastman Chemical Co.からのCellac
efate(酢酸フタル酸セルロース)、FMC Corp.からのAquateric
(酢酸フタル酸セルロース水性分散液)、および信越化学工業株式会社からのコハク酸酢
酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース水性分散液である。
。
チル、ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリル、フタル酸ジエチル、およびトリヘプタン
酸ステアリルが挙げられる。
「制御放出」は、本発明の目的のために、ある用量の薬物を持効性放出、パルス放出、時
間治療学的放出、持続放出または制御放出形式で投与したとき、その薬物の血(例えば、
血漿)中濃度(レベル)が、選択された期間にわたって毒性レベルより低いが治療範囲内
で維持されるような速度での、剤形からの薬物の放出と定義する。
、「その(the)」および「前記(said)」は、その文脈が別様に命じていない限
り、その要素が1つ以上あることを意味すると解釈する。例えば、用語「1つ(a)化合
物」と「少なくとも1つの(at least one)化合物」は、多数の化合物を、
それらの混合物を含めて、含み得る。用語「含むこと(comprising)」、「有
すること(having)」、「含むこと(including)」は、状況に応じて変
更可能であることを意図し、列挙されている要素以外の追加の要素が存在し得ることを意
味する。
とにより、より完全な理解が得られる。これらの実施例は、例証のみを目的として記載す
るものであり、本発明の範囲を限定するためのものではない。状況が示唆するまたは状況
にとって好都合となる場合には、形式の変更および等価物での置換が考えられる。特定の
用語を本明細書において用いていたが、そのような用語は、説明的な意味でのものであり
、限定のためのものではないと意図する。
これは、押出球状化プロセス、続いて、制御放出型球状体を形成するための球状体への
制御放出コーティングの塗布により即時放出型球状体を製造する、2段プロセスである。
よびIIに関しては、結果として生じた均質ブレンドを約3分間、充分な量の水で造粒し
、一方、配合IIIに関しては、エチルセルロースの水性懸濁液(商品名Aquacoa
t(商標))を使用した。その湿潤塊を、Caleva 押出機 Model 25を使
用して押し出した。それらの押出物をCaleva 球状体形成機 Model 240
において約500グラム量で球状化した。それらの湿潤球状体を棚型オーブン乾燥機にお
いて、40℃で乾燥させて、約2質量%未満のLOD(乾燥減量)を達成した。
約500gのAquacoat(商標)(例えば、エチルセルロース分散液)、約40
gのLustreClear(商標)(例えば、カラゲナンおよび微結晶性セルロース)
、約35.5gのセバシン酸ジブチルおよび約114gの水からなる水性分散液で、配合
Iからの約1000gの球状体をコーティングした。それらの球状体をコーティングして
、球状体質量の約6%の増量を達成した。
gのLustreClear(商標)(例えば、カラゲナンおよび微結晶性セルロース)
、約36gのセバシン酸ジブチルおよび約114gの水からなる水性分散液で、配合II
からの約1000gの球状体をコーティングした。それらの球状体をコーティングして、
球状体質量の約6%の増量を達成した。
gのセバシン酸ジブチル、20gの顔料および約72gの水からなる水性分散液で、配合
IIIからの約1250gの球状体をコーティングした。それらの球状体をコーティング
して、球状体質量の約12%の増量を達成した。
用して行った。コーティングされた球状体を、棚型オーブン乾燥機で約2時間、約60℃
で乾燥させた。
これは、押出球状化プロセス、続いて、球状体の一部への制御放出コートの塗布により
即時放出型球状体を製造する、3段プロセスである。パルス放出を達成するために、コー
ティングされた球状体集団をコーティングされていない球状体集団と併せ、カプセルに封
入するか、錠剤に圧縮した。あるいは、異なる放出速度を有する、コーティングされた球
状体を互いに併せ、カプセルに封入するか、錠剤に圧縮した。
て生じた均質ブレンドを約3分間、充分な量の水で造粒した。その湿潤塊を、Calev
a 押出機 Model 25を使用して押し出した。それらの押出物をCaleva
球状体形成機 Model 240において約500グラム量で球状化した。それらの湿
潤球状体を棚型オーブン乾燥機において、40℃で乾燥させて、約2質量%未満のLOD
(乾燥減量)を達成した。
約500gのAquacoat(商標)(例えば、エチルセルロース分散液)、約40
gのLustreClear(商標)(例えば、カラゲナンおよび微結晶性セルロース)
、約36gのセバシン酸ジブチルおよび約114gの水からなる水性分散液で、配合IV
からの約1000gの球状体をコーティングした。それらの球状体をコーティングして球
状体質量の約6%の増量を達成して、配合IVaを得、一方、同様の水性分散液を使用す
ることにより配合Vをコーティングして球状体質量の約15%の増量を達成して、配合V
aを得た。
用して行った。コーティングされた球状体を、棚型オーブン乾燥機で約2時間、約60℃
で乾燥させた。
タイプ1
タイプ1は、10質量%の配合IVと45質量%の配合IVaと45質量%配合Vaの
ブレンドで構成される。
タイプ2は、30質量%の配合IVと70質量%Vaのブレンドで構成される。
タイプ3は、40質量%の配合IVaと60質量%配合Vaのブレンドで構成される。
圧縮した。
これは、流動層型コーターにおける溶液積層プロセス、続いて、球状体への制御放出コ
ートの塗布により即時放出型球状体を製造する、3段プロセスである。時間治療学的放出
を達成するために、制御放出コーティングを施した球状体集団を、メタクリル酸コポリマ
ーおよび/またはセルロースエステルでコーティングし、カプセルに封入した。あるいは
、制御放出コーティングを施した球状体集団を、錠剤に圧縮し、その錠剤をメタクリル酸
コポリマーおよび/またはセルロースエステルでコーティングした。
標)および/またはOpadry(商標)の水溶液にゆっくりと添加し、充分に混合した
。糖球(18〜20メッシュ)をUniGlatt流動層型コーターにおいてその薬物懸
濁液でコーティングした。それらの球状体をコーティングして、球状体質量の約10%の
増量を達成した。それらの球状体を乾燥させて、約2質量%未満のLOD(乾燥減量)を
達成した。
約500gのAquacoat(商標)(例えば、エチルセルロース分散液)、約40
gのLustreClear(商標)(例えば、カラゲナンおよび微結晶性セルロース)
、約35.5gのセバシン酸ジブチルおよび約114gの水からなる水性分散液で、配合
VIからの約1000gの球状体をコーティングした。それらの球状体をコーティングし
て球状体質量の約6%の増量を達成した。
gのLustreClear(商標)(例えば、カラゲナンおよび微結晶性セルロース)
、約36gのセバシン酸ジブチルおよび約114gの水からなる水性分散液で、配合VI
Iからの約1000gの球状体をコーティングした。それらの球状体をコーティングして
球状体質量の約6%の増量を達成した。
gのLustreClear(商標)(例えば、カラゲナンおよび微結晶性セルロース)
、約36gのセバシン酸ジブチルおよび約114gの水からなる水性分散液で、配合VI
IIからの約1000gの球状体をコーティングした。それらの球状体をコーティングし
て球状体質量の約6%の増量を達成した。
水性懸濁液で配合VIからの約1000gの球状体をコーティングして、球状体質量の約
6%の増量を達成した。
水性懸濁液で配合VIIからの約1000gの球状体をコーティングして、球状体質量の
約6%の増量を達成した。
水性懸濁液で配合VIIIからの約1000gの球状体をコーティングして、球状体質量
の約6%の増量を達成した。
用して行った。コーティングされた球状体を、棚型オーブン乾燥機で約2時間、約60℃
で乾燥させた。
(I)カプセル
約1142gのEudragit L30D55(商標)(例えば、メタクリル酸コポ
リマー)、約137gのモノステアリン酸グリセロール、約41gのクエン酸トリアセチ
ルおよび約679gの水からなる水性懸濁液ならびに/または1142gのセルロースエ
ステル、約137gのモノステアリン酸グリセロール、約41gのクエン酸トリアセチル
および約679gの水からなる水性懸濁液で前記制御放出型球状体をコーティングして、
所望どおりの約1時間から約12時間の遅延時間を得るために充分な増量を達成した。そ
の後、これらをカプセルに封入した。図1は、これらのカプセルについての溶解プロフィ
ールを示すものである。
制御放出コーティングを施した球状体および/または不活性球状体集団を錠剤に圧縮し
、その錠剤を、約1142gのEudragit L30D55(商標)(例えば、メタ
クリル酸コポリマー)、約137gのモノステアリン酸グリセロール、約41gのクエン
酸トリアセチルおよび約679gの水からなる水性懸濁液ならびに/または1142gの
セルロースエステル、約137gのモノステアリン酸グリセロール、約41gのクエン酸
トリアセチルおよび約679gの水からなる水性懸濁液でコーティングして、所望どおり
の約1時間から約12時間の遅延時間を得るために充分な増量を達成した。図2は、これ
らの錠剤についての溶解プロフィールを示すものである。
Claims (48)
- 少なくとも1つの活性医薬成分、
微結晶性セルロース、ペクチン、およびエチルセルロースからなる群から選択される少なくとも1つの押出球状化助剤、
デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、架橋N−ビニル−2−ピロリドンのホモポリマー、アルギン酸、架橋セルロース、架橋ポリマー、架橋デンプン、イオン交換樹脂、およびクロスポビドンからなる群から選択される少なくとも1つの超崩壊剤、ならびに、
少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つの潤滑剤および/または少なくとも1つの油
を含む押出球状体を2種以上含み、
該2種以上の押出球状体のそれぞれが、少なくともエチルセルロース分散液、カラゲナン、微結晶性セルロースおよびセバシン酸ジブチルを含むコーティングを有し、かつ、該2種以上の押出球状体に含まれる該少なくとも1つの押出球状化助剤は、押出球状体ごとに異なっている、または、異なる割合比率もしくは組み合わせで使用される、薬物送達組成物。 - 前記活性医薬成分が、メチルフェニデート、ベンラファキシンおよびカルベジロールからなる群より選択される請求項1に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの活性医薬成分が、0.1質量%から80質量%である、請求項1または2に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの押出球状化助剤が、10質量%から70質量%である、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの超崩壊剤が、2質量%から70質量%である、請求項1から4のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの流動促進剤が、1質量%から20質量%である、請求項1から5のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの潤滑剤が、0.5質量%から5質量%である、請求項1から6のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの油が、0.5質量%から5質量%である、請求項1から7のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 少なくとも1つのカルボマー、少なくとも1つの緩衝剤、少なくとも1つの電解質、ゼイン、および/または水をさらに含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記コーティングが、少なくとも1つの超崩壊剤を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの超崩壊剤が、0.5質量%から55質量%である、請求項10に記載の薬物送達組成物。
- 前記微結晶性セルロースが、0.5質量%から55質量%である、請求項1から11のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記カラゲナンが、0.5質量%から55質量%である、請求項1から12のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記セバシン酸ジブチルが、0.5質量%から25質量%である、請求項1から13のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記コーティングが、前記押出球状体と前記コーティングとの総質量に基づいて0.5質量%から50質量%である、請求項1から14のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記コーティングが、0.1mg/cm2から20mg/cm2の表面積を生ずるように前記押出球状体に塗布される、請求項15に記載の薬物送達組成物。
- カプセル封入される、または、錠剤および/もしくはキャプレットに圧縮される、請求項1から16のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記押出球状体が、カプセルおよび/またはサッシェ内にある、請求項1から16のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの活性医薬成分が、インビボで治療、診断または予防効果をもたらす化学または生体分子を含む、請求項1から18のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの流動促進剤が、二酸化ケイ素、デンプン、ケイ酸カルシウム、タルク、Cabosil(登録商標)、Syloid(登録商標)、および二酸化ケイ素エーロゲルを含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの潤滑剤が、アルカリステアリン酸塩、ポリエチレングリコール、アジピン酸、硬化植物油、塩化ナトリウム、ステロテックス、モノステアリン酸グリセロール、タルク、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、軽油、および/または、ワックス状脂肪酸エステルを含む、請求項1から20のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの油が、扁桃油、杏仁油、アボカド油、ブラックカラント油、14%GLA(ガンマリノレン酸)、ルリジサ油、20%GLA(ガンマリノレン酸)、カノーラ油、ニンジン油、ヒマシ油、クローブリーフ油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、オオマツヨイグサ油、9%GLA(ガンマリノレン酸)、亜麻仁油、55%ALA(アルファリノレン酸)、ブドウ種子油、へーゼルナッツ油、麻油、ALA(アルファリノレン酸)/GLA(ガンマリノレン酸)、硬化油、ホホバ油、ゴールデンホホバ油、無色透明ククイナッツ油、マカデミアナッツ油、オート麦油、オリーブ油、エクストラバージンオリーブ油ポマス、オリーブ油、パーム油、パセリ種子油、桃仁油、落花生油、ペカン油、ピスタチオ油、カボチャ種子油、米ぬか油、バラの実種油、ローズマリー油、ベニバナ油、リノール酸ベニバナ油、高オレイン酸、ゴマ油、焙煎ゴマ油、大豆油、ひまわり油、サラダひまわり油・高オレイン酸、ティーツリー油、食物性、グリセリン、クルミ油、麦芽油、低温圧搾、および鉱油または他の類似の油から選択された1つ以上を含む、請求項1から21のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 不活性球状体と、少なくとも1つの活性医薬成分ならびにデンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、架橋N−ビニル−2−ピロリドンのホモポリマー、アルギン酸、架橋セルロース、架橋ポリマー、架橋デンプン、イオン交換樹脂、およびクロスポビドンからなる群から選択される少なくとも1つの超崩壊剤を含む、該不活性球状体のための第1のコーティングとを有する、コーティングされた球状体を2種以上含み、
前記2種以上の球状体のそれぞれが、エチルセルロース分散液、カラゲナン、微結晶性セルロースおよびセバシン酸ジブチルを含む第2のコーティングを有し、かつ、
前記2種以上の球状体のそれぞれが、腸溶材料を含む第3のコーティングを有する、
薬物送達組成物。 - 前記活性医薬成分が、メチルフェニデート、ベンラファキシンおよびカルベジロールからなる群より選択される請求項23に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの活性医薬成分が、0.1質量%から90質量%である請求項23または24に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの超崩壊剤が、0.1質量%から80質量%である請求項23から25のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの活性医薬成分が、0.1質量%から80質量%である請求項23から26のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの超崩壊剤が、0.5質量%から55質量%である請求項23から27のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記微結晶性セルロースが、0.5質量%から90質量%である、請求項23から28のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記カラゲナンが、0.5質量%から90質量%である、請求項23から29のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記セバシン酸ジブチルが、0.5質量%から25質量%である、請求項23から30のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの活性医薬成分が、インビボで治療、診断または予防効果をもたらす化学または生体分子を含む、請求項23から31のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記第1のコーティングが、前記押出球状体と前記コーティングとの総質量に基づいて0.5質量%から50質量%である、請求項23から32のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記第1のコーティングが、0.1mg/cm2から20mg/cm2の表面積を生ずるように前記球状体に塗布される、請求項33に記載の薬物送達組成物。
- カプセル封入される、または、錠剤および/もしくはキャプレットに圧縮される、請求項23から34のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記球状体が、カプセルおよび/またはサッシェの中にある、請求項23から34のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記不活性球状体が、糖球状体、デンプン球状体および/またはセルロース球状体である請求項23から36のいずれか一項に記載の薬物送達組成物。
- 前記少なくとも1つの活性医薬成分の持効性、パルス、時間治療学的、持続または制御放出を哺乳動物にもたらすための医薬品であって、請求項1から37のいずれか一項に記載の薬物送達組成物を含む医薬品。
- 前記薬物送達組成物中の少なくとも1つの活性医薬成分が効果を有する疾病を治療するための、請求項38に記載の医薬品。
- その組成物の乾燥材料を併せて、均質なブレンドを生じさせること、
それらの顆粒と前記少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つの潤滑剤および/または少なくとも1つの油を併せて、押出球状化に適する湿潤塊を生じさせること、
その湿潤塊を押し出して、球状体を形成すること、ならびに、
前記球状体をコーティングすること
を含む、請求項1から22のいずれか一項に記載の薬物送達組成物の製造方法。 - 前記湿潤塊が、可塑性を有する、請求項40に記載の方法。
- 前記湿潤塊が、押出球状化助剤を1として、前記少なくとも1つの流動促進剤、少なくとも1つの潤滑剤および/または少なくとも1つの油を0.7から2含む、請求項40または41に記載の方法。
- 前記顆粒が、少なくとも1つの可塑剤とさらに併せられる、請求項40から42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記湿潤塊を押し出した後、それらの押出物を球状体形成機回転板に装填し、回転させて、球状体を生じさせる、請求項40から43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記球状体を乾燥させて、10質量%未満の含水量を有する球状体を生じさせる、請求項40から44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記球状体が、前記コーティングの溶液、分散液または懸濁液を使用してコーティングされる、請求項40から45のいずれか一項に記載の方法。
- 前記球状体をカプセル封入することをさらに含む、請求項40から46のいずれか一項に記載の方法。
- 前記球状体をカプセル、錠剤、キャプレットおよび/またはサッシェに兼備させることをさらに含む、請求項40から47のいずれか一項に記載の方法。
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