SI21301A - Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem - Google Patents

Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem Download PDF

Info

Publication number
SI21301A
SI21301A SI200200220A SI200200220A SI21301A SI 21301 A SI21301 A SI 21301A SI 200200220 A SI200200220 A SI 200200220A SI 200200220 A SI200200220 A SI 200200220A SI 21301 A SI21301 A SI 21301A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
ketoprofen
pellet cores
pharmaceutical formulation
hours
pharmaceutical
Prior art date
Application number
SI200200220A
Other languages
English (en)
Inventor
Judita Širca
Milojka Mohar
Original Assignee
LEK farmacevtska družba d.d.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LEK farmacevtska družba d.d. filed Critical LEK farmacevtska družba d.d.
Priority to SI200200220A priority Critical patent/SI21301A/sl
Priority to EP03795550A priority patent/EP1539113A2/en
Priority to AU2003261067A priority patent/AU2003261067A1/en
Priority to PCT/SI2003/000033 priority patent/WO2004024128A2/en
Publication of SI21301A publication Critical patent/SI21301A/sl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Izum se nanaša na farmacevtsko obliko ketoprofena z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebuje peletna jedra, ki omogočajo hitro sproščanje ketoprofena in obložene pelete z zadržanim sproščanjem, pri katerih je sproščanje nadzorovano skozi daljši čas. Oblika je primerna za dvakrat dnevno doziranje.ŕ

Description

Lek farmacevtska družba d. d.
Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem
Področje tehnike:
izum spada v področje farmacevtske tehnologije in se nanaša na farmacevtsko obliko z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebuje ketoprofen.
Prikaz problema:
Pri skupini učinkovin, ki jo imenujemo nesteroidni antirevmatiki, obstaja stalna potreba po farmacevtskih oblikah, ki bi imele hiter analgetični učinek in antirevmatični učinek, ki bi trajal daljši čas. To težko dosežemo z običajnimi farmacevtskimi oblikami, ki hitro sprostijo vso učinkovino, imajo hiter analgetični učinek, antirevmatični učinek pa se izgubi. Nasprotno pri farmacevtskih oblikah s kontroliranim sproščanjem zaradi daljšega časa sproščanja učinkovine iz farmacevtske oblike dosežemo antirevmatični učinek, medtem ko je koncentracija učinkovine, ki se sprosti na začetku, premajhna za analgetični učinek.
Stanje tehnike:
V US 4980170 so opisane farmacevtske oblike z učinkovinami iz skupine nesteroidnih antirevmatikov, ki vsebuje dve vrsti pelet. Prve so obložene z dvoslojno gastrorezistentno oblogo. Druga vrsta pelet je obložena s polprepustno oblogo za zadrževanje sproščanja.
US 5043167 se nanaša na farmacevtske oblike s programiranim sproščanjem nesteroidnih antirevmatikov, ki vsebuje dve vrsti granulata, granulat s hitrim sproščanjem in granulat s kontroliranim sproščanjem učinkovine. Sproščanje je uravnavano s sestavo granulata.
V WO 99/12542 so opisane farmacevtske oblike z modificiranim sproščanjem nesteroidnih antirevmatikov, ki vsebujejo dve frakciji delcev z različnim profilom sproščanja. Prva frakcija, ki je lahko v obliki granul ali obloženih pelet, zagotavlja izredno hiter začeten terapevtski učinek. Že v 20 minutah se iz hitre frakcije sprosti najmanj 50 ut. % učinkovine. Druga frakcija so obložene pelete s troslojno oblogo, ki uravnava sproščanje učinkovine skozi daljši čas. Oblika je primerna tudi za enkrat dnevno doziranje.
Opis izuma:
Izum se nanaša na farmacevtsko obliko ketoprofena z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebuje peletna jedra, ki omogočajo hitro sproščanje ketoprofena in obložene pelete z zadržanim sproščanjem, pri katerih je sproščanje nadzorovano skozi daljši čas. Oblika vzdržuje ustrezne terapevtske nivoje ketoprofena v krvi skozi 12 ur in je primerna za dvakrat dnevno doziranje.
Farmacevtska oblika, ki je predmet izuma, je pacientu prijazna oblika. V želodcu zelo hitro razpade in pelete se porazdelijo po želodcu. S tem je lokalno draženje želodčne sluznice zelo zmanjšano v primerjavi s klasično farmacevtsko obliko, npr. tableto, ki celoten odmerek učinkovine združuje v eni enoti in povzroča močno lokalno draženje, kar lahko povzroči tudi poškodbe sluznice. Del pelet je obložen z oblogo, kar še dodatno ščiti sluznico.
Po dveh urah se iz oblike, ki je predmet tega izuma, sprosti 15 do 35 ut % ketoprofena, po šestih urah 50 do 80 ut. % ketoprofena in po osmih urah najmanj 85 ut. %. ketoprofena, merjeno 2 uri v 1000 ml simuliranega želodčnega soka s pH 1.2 , ure v 1000 ml fosfatnega pufra s pH 4.5 in 2 uri v 1000 ml fosfatnega pufra s pH 6.8, v rotirajoči košarici (USP 25) s 50 obrati na minuto.
Sproščanje ketoprofena iz farmacevtske oblike, je nadzorovano s sestavo peletnih jeder, razmerjem neobloženih peletnih jeder in obloženih pelet ter s sestavo in debelino obloge.
Peletna jedra vsebujejo ketoprofen in pomožne snovi, ki se običajno uporabljajo pri izdelavi pelet. Peletna jedra lahko vsebujejo eno ali več polnil kot so laktoza, saharoza, glukoza, škrob, mikrokristalna celuloza, manitol, sorbitol, kalcijev hidrogen fosfat in druge, enega ali več vezalcev, kot so škrob, želatina, polivinilpirolidon, natrijev alginat, mikrokristalna celuloza, karboksimetilceluloza, nizko substituirana hidroksipropil celuloza in druge, enega ali več razgrajevalcev kot so, škrob, natrijeva kroskarmeloza, premreženi polivinilpirolidon, natrijev škrob glikolat in druge. Jedra lahko vsebujejo eno ali več površinsko aktivnih snovi kot so npr. ionske površinsko aktivne snovi, npr. natrijev lavril sulfat, neionske površinsko aktivne snovi, kot so naravni ali sintezni lecitini ter estri sorbitana in maščobnih kislin ( kot Špan®), estri polioksietiiensorbitana in maščobnih kislin (kot Polisorbati ali Tween®), polioksietilirana hidrogenirana ricinusova olja (kot Cremophor®) ali katerokoli kombinacije navedenih površinsko aktivnih spojin.
Farmacevtska oblika, ki je predmet izuma, vsebuje od 50 do 250 mg ketoprofena, prednostno 150 mg. Delež ketoprofena v peletnih jedrih je od 5 do 95 ut %, prednostno 60 do 90 ut.%.
Peletna jedra so lahko sestavljena tudi iz inertnega jedra, na katerega je nanesen ketoprofen skupaj z nekim vezalcem, ki je lahko škrob, želatina, polivinilpirolidon, natrijev alginat, mikrokristalna celuloza, karboksimetilceluloza, nizko substituirana hidroksipropil celuloza in drugi.
Pelete za zadržano sproščanje so peletna jedra, na katere je nanešena pH neodvisna polimerna polprepustna obloga, ki uravnava sproščanje skozi daljši čas. Obloga prednostno vsebuje kopolimere amonijevega metakrilata, ki so opisani v USP 25 NF 20 kot popolnoma polimerizirani kopolimeri estrov akrilne in metakrilne kisline z nizko vsebnostjo kvarternih amonijevih skupin. Prednostna je obloga, ki vsebuje kombinacijo kopolimera amonijevega metakrilata tip A in kopolimera amonijevega metakrilata tip B (imenovanje po USP 25-NF 20) v razmerju od 7:3 do 3:7, prednostno 1:1. Komercialno sta polimera dostopna v obliki 30% vodne disperzije kot Eudragit RS 30 D in Eudragit RL 30 D (Rohm Pharma).
Poleg naštetih polimerov obloga lahko vsebuje še enega ali več mehčalcev kot so polietilenglikoli različnih molskih mas, trietilcitrat, dibutilsebacat, tributilcitrat, cetilni alkohol, olivno ali ricinovo olje, monogliceride in druge običajne farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi, ki se uporabljajo pri izdelavi oblog, kot so smukec, Polisorbat 80, pigmenti in magnezijev stearat.
Pelete z nadzorovanim sproščanjem ketoprofena vsebujejo od 3 do 50 ut. % obloge, prednostno od 5 do 15 ut. %.
Peletna jedra so izdelana na način, ki je običajen v farmacevtski industriji. Mokro zmes ketoprofena in pomožnih snovi ekstrudiramo na polžnem ekstrudorju in dobljen ekstrudat oblikujemo v pelete na sferonizatorju. Te potem sušimo v vrtinčasti plasti. Na peletna jedra lahko nanesemo polimerno oblogo s postopki, ki so običajni v farmacevtski tehnologiji.
Peletna jedra in obložene pelete v določenem razmerju polnimo v žeiatinske kapsule. Lahko pa jih skupaj s pomožnimi snovmi kot so npr laktoza, saharoza, glukoza, škrob, mikrokristalna celuloza, manitol, sorbitol, kalcijev hidrogen fosfat, nevtralna peletna jedra in druge, stisnemo tudi v tableto.
Razmerje peletnih jeder in obloženih pelet v obliki, ki je predmet izuma, je od 80 : 20 do 20 : 80, prednostno približno 60 : 40 glede na odmerek ketoprofena v farmacevtski obliki. To pomeni, da je 60 ut % odmerka ketoprofena v obliki peletnih jeder in 40 ut. % odmerka ketoprofena v obliki obloženih pelet.
Izum pojasnjujejo, vendar nikakor ne omejujejo naslednji izvedbeni primeri:
Primer 1
JEDRA
ketoprofen mg 150,00 Učinkovina
Avicel PH101 mg 34,00 Polnilo
Laktoza 200 mg 20,00 Polnilo
PVP K 25 mg 10,00 Vezivo
Ac-Di-Sol mg 5,00 Razgrajevaiec
Polisorbat 80 mg 1,00 Površinsko aktivna snov
OBLOGA
Eudragit RS 30 D mg 34,84 Tvorec filma
Eudragit RL 30 D mg 34,84 Tvorec filma
Trietilcitrat Mg 5,00 Mehčalec
Polisorbat 80 Mg 0,04 Površinsko aktivna snov
Smukec Mg 6,00 Sredstvo proti lepljenju
Ketoprofen, mikrokristalno celulozo, laktozo, poiivinilpirolidon smo zmešali in dodali 140 g demineralizirane vode. Mokro zmes smo ekstrudirali na polžnem ekstrudorju in dobljen ekstrudat oblikovali v peiete na sferonizatorju. Tako dobljene mokre pelete smo posušili v vrtinčasti plasti. 60 ut % suhih pelet (peletna jedra) je počakalo na kapsuliranje, medtem ko smo preostalih 40 ut % peletnih jeder v nadaljevanju procesa obložili.
V napravo z vrtinčastim zrakom smo dali peletna jedra in nanje razprševali vodno disperzijo Eudragit RS 30 D in Eudragit RL 30 D, v katero smo dodali še trietilcitrat, Polisorbat in smukec.
Peletna jedra in obložene pelete smo na kapsulirki polnili v kapsule. V vsaki kapsuli je bilo 60 ut % peletnih jeder in 40 ut. % obloženih pelet.
Test raztapljanja
Medij:
Kisla faza 1000 mL simuliranega želodčnega soka pH 1.2 2 uri
Pufema faza 1000 mL fosfatnega pufra pH 4.5 4 ure
1000 mL fosfatnega pufra pH 6.8 2 uri
Aparat: Rotirajoča košarica (USP 25)
Obrati na minuto: 50
kapsula % raztapljanja v urah
2 4 6 8
1 24,8 56,0 72,2 95,7
2 22,7 54,9 71,8 98,3
3 25,0 54,7 69,9 96,6
4 21,8 53,6 70,8 99,1
5 22,4 55,8 70,6 98,7
6 21,9 46,8 61,9 99,6
povprečje 23,1 53,6 69,5 98,0
SD 1,4 3,5 3,8 1,5
RSD (%) 6,2 6,4 5,5 1,6
minimum 21,8 46,8 61,9 95,7
maksimum 25,0 56,0 72,2 99,6
Primer 2
JEDRA
ketoprofen mg 150,00 Učinkovina
Avicel PH101 mg 24,00 Polnilo
Laktoza 200 mg 30,00 Polnilo
PVP K 25 mg 7,00 Vezivo
Ac-Di-Sol mg 8,00 Razgrajevalec
Polisorbat 80 mg 1,00 Površinsko aktivna snov
OBLOGA
Eudragit RS 30 D mg 27,84 Tvorec filma
Eudragit RL 30 D mg 27,84 Tvorec filma
T rietilcitrat Mg 2,00 Mehčalec
Polisorbat 80 Mg 0,04 Površinsko aktivna snov
Smukec Mg 6,00 Sredstvo proti lepljenju
Ketoprofen, mikrokristalno celulozo, laktozo, polivinil pirolidon smo zmešali in nato dodali 140 g demineralizirane vode. Mokro zmes smo ekstrudirali na polžnem ekstrudorju in dobljen ekstrudat oblikovali v pelete na sferonizatorju. Tako dobljene mokre pelete smo sušili v vrtinčasti plasti. 60 ut % suhih pelet (peletna jedra) je počakalo na kapsuliranje, medtem ko smo preostalih 40 ut % suhih pelet v nadaljevanju procesa obložili.
V napravo z vrtinčastim zrakom smo dali peletna jedra in nanje razprševali vodno disperzijo Eudragit RS 30 D in Eudragit RL 30 D, v katero smo dodali še trietilcitrat, Polisorbat in smukec,
Peletna jedra in obložene pelete smo na kapsulirki polnili v kapsule. V vsaki kapsuli je bilo 60 ut. % peletnih jeder in 40 ut. % obloženih pelet.
Test raztapljanja
Medij:
Kisla faza 1000 mL simuliranega želodčnega soka pH 1.2 2 uri
Puferna faza 1000 mL fosfatnega pufra pH 4.5 4 ure
1000 mL fosfatnega pufra pH 6.8 2 uri
Aparat: Rotirajoča košarica (USP 25)
Obrati na minuto: 50
kapsula % raztapljanja v urah
2 4 6 8
1 21.4 50.0 66.2 98.4
2 23.9 51.5 65.5 92.7
3 25.0 53.7 69.7 97.1
4 26.4 55.6 70.6 96.6
5 27.4 56.8 70.0 96.6
6 25.9 55.5 69.2 96.9
7 26.1 59.3 72.2 97.0
8 24.2 54.7 70.1 95.7
9 25.4 55.5 70.6 98.8
10 25.4 56.8 71.4 96.5
11 24.5 56.1 72.1 97.7
12 24.5 56.0 70.8 95.5
Mean 25.0 55.1 69.9 96.6
SD 1.5 2.5 2.1 1.6
RSD (%) 6.1 4.6 3.0 1.6
minimum 21.4 50.0 65.5 92.7
maximum 27.4 59.3 72.2 98.8

Claims (14)

  1. PATENTNI ZAHTEVKI
    1. Farmacevtska oblika ketoprofena z nadzorovanim sproščanjem, ki obsega peletna jedra s hitrim sproščanjem in obložene pelete z nadzorovanim sproščanjem ketoprofena, označena s tem, da se iz oblike po dveh urah sprosti 15 do 35 ut. % ketoprofena, po šestih urah 50 do 80 ut% ketoprofena in po osmih urah najmanj 85 ut % ketoprofena, merjeno po metodi rotirajoče košarice s 50 obrati na minuto, 2 uri v 1000 ml simuliranega želodčnega soka s pH 1.2; 4 ure v 1000 ml fosfatnega pufra s pH 4.5 in 2 uri v 1000 ml fosfatnega pufra s pH 6.8.
  2. 2. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje od 50 do 250 mg ketoprofena.
  3. 3. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 in 2, označena s tem, da vsebuje 150 mg ketoprofena.
  4. 4. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je delež ketoprofena v peletnih jedrih od 5 do 90 ut. %.
  5. 5. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1 in 4, označena s tem, da je delež ketoprofena v peletnih jedrih 60 do 90 ut. %.
  6. 6. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da so obložene petete sestavljene iz peletnih jeder in pH neodvisne polpropustne polimerne obloge.
  7. 7. Farmacevtska oblika po zahtevku 6, označena s tem, da obloga vsebuje kopolimere amonijevega metakrilata.
    -1010
  8. 8. Farmacevtska oblika po zahtevku 7, označena s tem, da obloga vsebuje kombinacijo kopolimera amonijevega metakrilata tip A in kopolimera amonijevega metakrilata tip B v razmerju od 7 : 3 do 3 : 7.
  9. 9. Farmacevtska oblika po zahtevku 7 in 8, označena s tem, da je razmerje kopolimera amonijevega metakrilata tip A in kopolimera amonijevega metakrilata tip B v oblogi 1:1.
  10. 10. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 in 6 označena s tem, da obložene pelete vsebujejo 3 do 50 ut.% obloge.
  11. 11. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1 in 10, označena s tem, da obložene pelete vsebujejo 5 do 15 ut. % obloge.
  12. 12. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da so peletna jedra in obložene pelete polnjene v želatinasto kapsulo.
  13. 13. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, označena s tem, da je razmerje peletnih jeder in obloženih pelet od 80 : 20 do 20 : 80.
  14. 14. Farmacevtska oblika po zahtevku 1 in 13, označena s tem, da je razmerje peletnih jeder in obloženih pelet 60 : 40.
SI200200220A 2002-09-11 2002-09-11 Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem SI21301A (sl)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200200220A SI21301A (sl) 2002-09-11 2002-09-11 Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem
EP03795550A EP1539113A2 (en) 2002-09-11 2003-09-10 Modified release ketoprofen dosage form
AU2003261067A AU2003261067A1 (en) 2002-09-11 2003-09-10 Modified release ketoprofen dosage form
PCT/SI2003/000033 WO2004024128A2 (en) 2002-09-11 2003-09-10 Modified release ketoprofen dosage form

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200200220A SI21301A (sl) 2002-09-11 2002-09-11 Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI21301A true SI21301A (sl) 2004-04-30

Family

ID=31989658

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200200220A SI21301A (sl) 2002-09-11 2002-09-11 Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP1539113A2 (sl)
AU (1) AU2003261067A1 (sl)
SI (1) SI21301A (sl)
WO (1) WO2004024128A2 (sl)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2529984C (en) 2003-06-26 2012-09-25 Isa Odidi Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
PT1897558E (pt) * 2005-06-09 2013-11-06 Norgine Bv Preparação sólida de 2-hexadeciloxi-6-metil-4h-3,1- benzoxazin-4-ona
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
KR100762847B1 (ko) * 2006-01-27 2007-10-04 씨제이 주식회사 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법
JP5457830B2 (ja) 2006-04-03 2014-04-02 オディディ，イサ オルガノゾル被膜を含む制御放出送達デバイス
WO2007112579A1 (en) * 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Drug delivery composition
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
EP2582812B1 (en) 2010-06-16 2018-01-24 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Novel modified release dosage forms of xanthine oxidoreductase inhibitor or xanthine oxidase inhibitors
ES2394888B1 (es) * 2011-06-15 2013-09-23 Farmalider, S.A. Forma farmacéutica de liberación modificada de dexketoprofeno e inhibidor de la bomba de protones y uso de la misma.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6144811A (ja) * 1984-08-10 1986-03-04 Ss Pharmaceut Co Ltd 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤
DE3822095A1 (de) * 1988-06-30 1990-01-04 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung
IE66933B1 (en) * 1990-01-15 1996-02-07 Elan Corp Plc Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration
CA2301883A1 (en) * 1997-09-11 1999-03-18 Nycomed Danmark A/S Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids)
FR2792527B1 (fr) * 1999-04-22 2004-08-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules de ketoprofene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques

Also Published As

Publication number Publication date
EP1539113A2 (en) 2005-06-15
AU2003261067A8 (en) 2004-04-30
AU2003261067A1 (en) 2004-04-30
WO2004024128A2 (en) 2004-03-25
WO2004024128A3 (en) 2004-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5496561A (en) Controlled release-initiation and controlled release-rate pharmaceutical composition
EP3154523B1 (en) Formulation for oral administration containing mesalazine
AU639519B2 (en) Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration
CA2068402C (en) Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
JP4999037B2 (ja) 複数のコーティングを有する医薬剤形
US9446002B2 (en) Spheroids and multiparticulate tablets comprising them
US5277916A (en) Tetracycline dosage form
CA2563689A1 (en) Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
JP2001526213A (ja) 経口医薬パルス放出剤形
US20210220281A1 (en) Oral pharmaceutical compositions of mesalazine
US20100183714A1 (en) Gastroresistant pharmaceutical dosage form comprising n-(2-(2- phthalimidoethoxy)-acetyl)-l-alanyl-d-glutamic acid (lk-423)
CA2967647A1 (en) Pharmaceutical bead formulations comprising dimethyl fumarate
US20100305163A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising nsaid and proton pump inhibitor drugs
US6197347B1 (en) Oral dosage for the controlled release of analgesic
US11622938B2 (en) Oral pharmaceutical compositions of nicotinamide
SI21301A (sl) Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem
AU2008365126A1 (en) Tamsulosin pellets for fixed dose combination
EP2533766A2 (en) Pharmaceutical mini-tablets for sustained release of flecainide acetate
US20150366850A1 (en) Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof
US20090136550A1 (en) Modified release formulations of diltiazem
CA2547586C (en) Controlled-release pharmaceutical formulation
RU2292877C2 (ru) Лекарственная ретард-форма, содержащая сахаринат трамадола
US20100105738A1 (en) Extended release formulations of a proton pump inhibitor
EA043403B1 (ru) Пеллета с многослойной структурой для замедленного высвобождения действующего вещества в дистальный отдел толстой кишки
MXPA06007316A (en) Controlled-release pharmaceutical formulation

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the prs date
KO00 Lapse of patent

Effective date: 20100630