JP5587313B2 - スピラントールの製造法及びその製造中間体 - Google Patents

Description

本発明は、香料として有用なスピラントールを、香気的に良好な形態で製造することができる製法およびそれで用いる新規な中間体に関する。

スピラントール（Ｎ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミド）は、しみるような、しびれるような刺激及び／又は刺すような刺激感をもたらすことが知られており、スパイス及び／又はハーブ香辛料として飲食品に活用されている。特に（２Ｅ，６Ｚ，８Ｅ）体はキハダオランダセンニチの主成分で、強いしびれ・収斂性作用を有する有効成分として知られており、感覚刺激成分として飲食品や香粧品など幅広い製品への利用価値がある。一方、スピラントールの取得方法としては、例えばキハダオランダセンニチからの抽出など天然物由来の方法が知られている。また非特許文献１、２及び３などでスピラントールの合成法が開示されているが工業的な製造方法とは言えない。なお、特許文献１では工業的な製造法が数種類開示されている。

ＷＯ２００９／０９１０４０ Ａ１

J. Am. Chem. Soc.,2461-2463,(1955) Naturally Occurring Insecticides, 149-156（1971） Tetrahedron, 731-741 (1987)

本発明の目的は、香気的に良好なスピラントールを高収率で製造する方法およびそれで用いる新規中間体を提供することである。

本発明者らは上記の課題を解決するため鋭意検討を行った結果、新規なアミドエステルを中間体として用いることにより、香気的に良好なスピラントールが高収率及び高純度で得られることを見出した。
すなわち、本発明は以下の内容を包含する。
［１］下記一般式（１）

（式中、Ｒ¹は炭素数１〜６のアルキル基；及び、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ²は炭素数１〜８の炭化水素基を表し、波線はシス配置、トランス配置又は２つの配置の混合であることを表す。）
で表されるアミドエステル。
［２］Ｒ¹が炭素数１〜４のアルキル基である前記［１］に記載のアミドエステル。
［３］Ｒ¹がメチル基である前記［２］に記載のアミドエステル。
［４］Ｒ²がイソブチル基又はｓ−ブチル基である前記［１］乃至前記［３］のいずれか１項に記載のアミドエステル。
［５］前記［１］乃至［４］のいずれか１項に記載のアミドエステルを塩基化合物と反応させることを特徴とする２，６，８−デカトリエナミドの製造方法。
［６］前記［５］に記載の方法により合成され、化学純度が８０％以上で、２Ｅ，６Ｚ，８Ｅ−異性体含有率が６５％以上である、２，６，８−デカトリエナミドを含有する飲食品、香粧品又は医薬品。

本発明により香料として有用なＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミド（スピラントール）の製造に有用な新規な中間体が提供され、該中間体を用いることにより、高収率及び高純度で香気的にも良好なスピラントールを製造することができる。

以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
一般式（１）で表される本発明化合物のアミドエステルは以下の方法で得ることができる。

Ｒ¹で表される炭素数１〜６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
また、Ｒ¹で表される炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基及びｔ−ブチル基であり、炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基及びｔ−ブトキシ基であり、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子である。好ましいＲ¹としては炭素数１〜４のアルキル基であり、その中でもメチル基がより好ましい。

Ｒ²で表される炭素数１〜８の炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基等の直鎖又は分岐のアルキル基、フェニル基、トリル基、キシリル基等のアルキル置換フェニル基、ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基が挙げられるが、好ましいＲ²はイソブチル基もしくはｓ−ブチル基である。
ここで用いられるアシル化剤としては、酸無水物（Ｒ¹ＣＯＯＣＯＲ¹）、酸塩化物（Ｒ¹ＣＯＣｌ）等が挙げられ、Ｒ¹の例示としては前記したものが挙げられる。具体的な酸無水物としては、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水ブタン酸などが挙げられる。酸塩化物としては塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ピバロイル、塩化ベンゾイルなどが挙げられる。

また化合物（ｈ）のアシル化反応を行う際には塩基化合物を共存させることが好ましく、用いられる塩基化合物としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ、この中でもトリエチルアミンが好ましい。

化合物（ｈ）のアシル化反応は、約−５℃〜１００℃、好ましくは１０℃〜３０℃の温度で行うことができ、反応時間は約１時間〜６時間程度で十分である。反応に用いることができる溶媒としては、例えばトルエン、ヘキサン、ヘプタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランであり、この中でもトルエンが好ましい。アシル化剤の使用量は、化合物（ｈ）に対して１倍モル〜２倍モル、好ましくは１．０５倍モル〜１．２倍モルである。
反応終了後は、抽出、蒸留、各種クロマトグラフィーなどで精製することができる。
なお、本発明化合物のアミドエステルの原料である化合物（ｈ）は例えば以下の方法で製造することができる。

（式中、波線はシス配置、トランス配置又は２つの配置の混合であることを表す。）
さらに一般式（１）で表される本発明のアミドエステルにおいてＲ²がイソブチル基である化合物（１）−ｉ−Ｂｕを用いたＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミド（スピラントール）の製造法について説明する。該製造法は以下のスキームにより示される。

ここで用いられる塩基化合物としては、アミン、アルキルリチウム、グリニャール試薬、金属水素化物、金属アミド、金属アルコラート等が挙げられる。具体的な塩基化合物としては、トリエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]−７−ウンデセン、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルマグネシウムクロリド、水素化ナトリウム、リチウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどが挙げられる。好ましい塩基化合物としては、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシドが挙げられる。

反応温度としては、約−２０℃〜５０℃、好ましくは−５℃〜１０℃の温度で行うことができ、反応時間は約１時間〜５時間程度で十分である。反応に用いることができる溶媒としては、例えばトルエン、ヘプタン、テトラヒドロフランであり、この中でもトルエンが好ましい。塩基化合物の使用量は、化合物（１）−ｉ−Ｂｕに対して１倍モル〜２倍モル、好ましくは１．０５倍モル〜１．２倍モルである。反応終了後は、抽出、蒸留、各種クロマトグラフィーなどで精製することができる。

このようにして得られたスピラントールは単独で、又は既存の冷感剤もしくは温感剤等の感覚（味覚、皮膚感覚など）刺激剤と組み合わせることにより、飲食品、香粧品、医薬品等の香味添加剤として、更に具体的には冷感や温感、或いはアルコール感、炭酸感、唾液分泌効果などを付与・増強する有効成分として有用である。

上述した既存の冷感剤としては、例えばメントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、ユーカリプタスオイル、ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、Ｎ−アルキル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、Ｎ-〔（4−シアノメチル）フェニル〕−ｐ−メンタンカルボキサミド、３−ｌ−メントキシ−２−メチルプロパン−１，２−ジオール、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、２−ｌ−メントキシエタン−１−オール、３−ｌ−メントキシプロパン−１−オール、乳酸ｌ−メンチル、メントングリセリンケタール、Ｎ−メチル−２，２−イソプロピルメチル−３−メチルブタンアミド、グリオキシル酸メンチル、グルタル酸モノメンチル、コハク酸モノメンチル、グルタル酸ジメンチル、コハク酸ジメンチル、ハッカ油、ペパーミント油またはスペアミント等を挙げることができ、これらは１種または２種以上を適宜配合して用いることができる。

また、温感（辛味）剤としては、例えばバニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、カプサイシン、ジンゲロール、トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ノニル酸バニリルアミド、ジャンブーオレオレジン、サンショウエキス、サンショオール−Ｉ、サンショオール−II、サンショウアミド、黒胡椒エキス、カビシン、ピペリン等を挙げることができ、これらは１種または２種以上を適宜配合して用いることができる。

尚、スピラントールは飲食品、香粧品、医薬品等などの各種製品に直接配合してもよいが、特に上記感覚刺激剤と共に香料組成物中にまず配合して、この香料組成物を製品に配合することもできる。

飲食品としては、例えば果汁飲料類、果実酒類、乳飲料類、炭酸飲料、清涼飲料、ドリンク剤類のような飲料類；アイスクリーム類、シャーベット類、アイスキャンディー類のような冷菓類；ゼリー、プリンなどのデザート類；ケーキ、クッキー、チョコレート、チューインガムなどの洋菓子類；饅頭、羊羹、ウイロウなどの和菓子類；ジャム類；キャンディー類；パン類；緑茶、ウーロン茶、紅茶、柿の葉茶、カミツレ茶、クマザサ茶、桑茶、ドクダミ茶、プアール茶、マテ茶、ルイボス茶、ギムネマ茶、グアバ茶、コーヒー、ココアのような茶飲料または嗜好飲料類；和風スープ、洋風スープ、中華スープのようなスープ類；風味調味料；各種インスタント飲料乃至食品類；各種スナック食品類等が挙げられる。

香粧品としては、例えばオードパルファム、オードトワレ、オーデコロンのようなフレグランス製品；洗顔クリーム、クレンジングクリーム、コールドクリーム、マッサージクリーム、乳液、化粧水、美容液、パック、メイク落としのような基礎化粧品類；ファンデーション、粉おしろい、固形おしろい、タルカムパウダー、口紅、リップクリーム、頬紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドウ、アイパックのような仕上げ化粧品類；ポマード、セットローション、ヘアーオイル、ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘアースプレー、養毛剤、染毛剤のような頭髪化粧品；日焼け用化粧品、制汗剤、アフターシェービングローション及びジェル、パーマネントウェーブ剤、薬用石鹸、薬用シャンプー、薬用皮膚化粧料のような薬用化粧品；シャンプー、リンス、リンスインシャンプー、コンディショナー、トリートメント、ヘアパックのようなヘアケア製品；、石鹸、ボディソープ、ボディシャンプー、ハンドソープのような身体洗浄剤；入浴剤（バスソルト、バスタブレット、バスリキッド等）、フォームバス（バブルバス等）、バスオイル（バスパフューム、バスカプセル等）、ミルクバス、バスジェリー、バスキューブのような浴用剤；洗剤；柔軟仕上げ剤；消臭・芳香剤；忌避剤；歯磨き、口腔洗浄料、マウスウオッシュのような口腔用製剤；その他の雑貨類などが挙げられる。

医薬品としては、例えばハップ剤、軟膏剤のような皮膚外用剤、トローチ、内服剤などが挙げられる。

本発明のスピラントールの各種飲食品、香粧品、医薬品に添加配合する量は、対象物などにより大幅に異なるものであるが、通常対象物に対して０．００００１〜３０質量％とすることが好ましく、０．０００１〜１０質量％とすることがより好ましい。

以下、本発明を参考例、実施例および比較例により具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。

（参考例１）Ｎ−イソブチル−３−ヒドロキシ−６，８−デカジエナミドの製造
（１）Ｗｉｔｔｉｇ反応工程

窒素気流下、１Ｌフラスコに、４−ブロモブタン酸エチル（ａ）（１９５ｇ、１．０ｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８８ｇ、１．１ｍｏｌ）、アセトニトリル（１９５ｍｌ）を入れ、９０℃で４０時間撹拌した。反応溶液をトルエン（８００ｍｌ）に滴下し、２０℃まで冷却した。析出した白色固体をろ過し、減圧乾燥（５０℃／１ｔｏｒｒ）を行い、ホスホニウム塩（ｂ）（４２０ｇ、収率９２％）を得た。
次に窒素気流下、５Ｌフラスコに、ホスホニウム塩（ｂ）（４２０ｇ、０．９２ｍｏｌ）、トルエン（１６００ｍｌ）、炭酸カリウム（５０６．２ｇ、３．６６ｍｏｌ）、クロトンアルデヒド（２５６．７ｇ、３．６６ｍｏｌ）を入れ、６５℃で７時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水（８４０ｇ）を入れ、３０分撹拌した後、分液した。有機層から減圧下で溶媒を留去し、析出した固体をろ過して除去した。この溶液を減圧蒸留（６５〜７０℃／１．５ｔｏｒｒ）して４，６−オクタジエン酸エチル（ｃ）（１１４．４ｇ、収率７４％）を得た。

（２）加水分解工程

４つ口フラスコに２０％水酸化カリウム水溶液（４７７ｇ、１．７ｍｏｌ）、４，６−オクタジエン酸エチル（ｃ）（１１４．４ｇ、０．６８ｍｏｌ）を入れ、４５℃で３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、ヘプタン（２３０ｍＬ）を加え、３５％塩酸（１７７ｇ）を滴下した。分液後、有機層を水洗（２３０ｍＬ）し、減圧下で溶媒を留去して、４，６−オクタジエン酸（ｄ）（９０．６ｇ、収率９５％）を得た。

（３）混合酸無水物合成工程

窒素気流下、２Ｌ反応フラスコに、４，６−オクタジエン酸（ｄ）（９０．６ｇ、０．６５ｍｏｌ）、トルエン（７２０ｍｌ）、塩化ピバロイル（８５．７ｇ、０．０．７１ｍｏｌ）を加え、５℃に冷却した。トリエチルアミン（７１．９ｇ、０．７１ｍｏｌ）を１時間かけて滴下し、その後徐々に室温まで温度を上げ、２時間撹拌した。水洗（２７０ｍＬ）を３回行い濃縮した後、粗製の４，６−オクタジエン酸ピバロイル酸無水物（ｅ）を１３９．８ｇ得た。

（４）増炭反応工程

５００ｍｌフラスコに上記の（３）で得られた粗製の４，６−オクタジエン酸ピバロイル酸無水物（ｅ）（１３９．８ｇ）、ＴＨＦ（１４０ｍｌ）、トリエチルアミン（６９．３ｇ、０．６８５ｍｏｌ）を入れ、５℃に冷却し、イミダゾール（４５．２ｇ、０．７２ｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。
窒素気流下、別に用意した２Ｌフラスコに、塩化マグネシウム（７５．３ｇ、０．７９ｍｏｌ）、ＴＨＦ（５６０ｍｌ）、マロン酸メチルモノカリウム塩（１５５ｇ、０．９９６ｍｏｌ）を入れ、上記の反応溶液を１時間かけて滴下し、さらに５時間撹拌した。３５％塩酸水溶液（２６５ｇ、２．５５ｍｏｌ）を滴下した後、分液して、有機層を１０％炭酸ナトリウム水溶液（６６０ｍＬ）で２回洗浄した。溶媒を減圧留去し、減圧蒸留（９０℃／０．５ｔｏｒｒ）して３−オキソ−６,８−デカジエン酸メチル（ｆ）（８８．８ｇ、収率７０％）を得た。

（５）還元工程

窒素気流下、１Ｌフラスコに、水素化ホウ素ナトリウム（５．１ｇ、０．１４ｍｏｌ）、ＴＨＦ（３６０ｍｌ）を入れ、０℃に冷却し、３−オキソ−６．８−デカジエン酸メチル（ｆ）（８８．８ｇ、０．４５ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、３５％塩酸水溶液（４７ｇ）を滴下し、酢酸エチル（１８０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水洗（１７８ｍＬ）した後、溶媒を減圧除去し、３−ヒドロキシ−６，８−デカジエン酸メチル（ｇ）（８６．１ｇ、０．４３ｍｏｌ、収率９６％）を得た。

（６）アミド化工程

５００ｍｌフラスコに３−ヒドロキシ−６，８−デカジエン酸メチル（ｇ）（８６．１ｇ、０．４３ｍｏｌ）、イソブチルアミン（９５．３ｇ、１．３ｍｏｌ）を入れ、９０℃で２４時間撹拌した。減圧下、イソブチルアミンを回収した後、ヘプタン（７００ｍｌ）を加え、０℃に冷却した。析出した白色固体をろ過し、減圧下乾燥してＮ−イソブチル−３−ヒドロキシ−６，８−デカジエナミド（ｈ）（８５．２ｇ、０．３５ｍｏｌ、収率８２％）を得た。

（実施例１）Ｎ−イソブチル−３−アセトキシ−６，８−デカトリエナミドの製造

窒素気流下、５００ｍｌフラスコに、３−ヒドロキシ−６，８−デカジエン酸メチル（ｈ）（８０．０ｇ、０．３３６ｍｏｌ）、トルエン（２４０ｍｌ）、トリエチルアミン（３９．６５ｇ、０．４０３ｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２１ｇ、０．００１７ｍｏｌ）を入れ、反応温度を２０℃に調節しながら、無水酢酸（３７．７ｇ、０．３７０ｍｏｌ）を１時間で滴下した。３時間撹拌後、水（１６０ｍｌ）を加え有機層を分液した。得られた有機層を０．５％塩酸水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、水（２００ｍｌ）で４回洗浄した。溶媒を減圧除去しＮ−イソブチル−３−アセトキシ−６，８−デカトリエナミド（９３．０ｇ、０．３３１ｍｏｌ、収率９８．６％）を得た。

ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）； ２８１（Ｍ⁺，１０％），２３８（４），２２１（９５），２０６（１２），１９２（７），１７８（５），１５５（４），１４９（１３），１２８（４）， １１５（７３）， １０７（５３）， ９３（６０），７９（６８），５７（１００），４３（６８），３０（２１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ０．８８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．６９〜１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．１７〜２．２２（ｍ，２Ｈ），２．４１〜２．５１（ｍ，２Ｈ），３．０４〜３．０７（ｍ，２Ｈ），５．１０〜５．１６（ｍ，１Ｈ），５．１８〜５．２４（ｍ,１Ｈ），５．６４〜５．７０（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），５．９１〜５．９９（ｍ，１Ｈ），６．２１〜６．２７（ｍ，１Ｈ）
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ １８．２３，２０．００，２１．１１，２３．４４，２８．４１，３３．８７，４１．７１，４６．８３，７１．２５，１２６．５４，１２７．５０，１２９．４３，１２９．８３，１３１．１０，１６９．３０，１７０．５６

（実施例２）Ｎ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドの製造

１０００ｍｌフラスコに、ｔ−ＢｕＯＮａ（３５．０３ｇ、０．３６１ｍｏｌ）、トルエン（６００ｍｌ）を入れ、−５℃に冷却した。そこへＮ−イソブチル−３−アセトキシ−６，８−デカトリエナミド（９３．０ｇ、０．３３１ｍｏｌ）を２時間で滴下し、１時間撹拌を行い、水（２００ｍｌ）を加え有機層を分液した。その後水洗（１８６ｍＬ）を４回行い、溶媒を減圧除去し、その残渣を減圧蒸留（１３０〜１３５℃／０．１ｔｏｒｒ）してＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミド（スピラントール）（６７．０ｇ）を収率８４．０％で得た。
このとき、Ｎ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドの純度は９６．８％、アルケン部位の異性体比は（２Ｅ，６Ｚ，８Ｅ）；７９．０％、（２Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）；１７．５％、（２E，６Ｚ，８Ｚ）；３．５％であった。

ＧＣ／ＭＳ（ｍ／ｅ）；２２１（Ｍ⁺，１０％），２０６（３），１９２（４），１７８（２）， １６７（２），１４１（７０），１２６（４４），９８（３０），８１（１００），６９（１５），５３（１７），４１（２４）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ ６．８２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３，６．７Ｈｚ）， ６．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，１５．０Ｈｚ），５．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，１０．７Ｈｚ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），５．６９（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０，６．７Ｈｚ），５．２６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，６．８Ｈｚ），３．１４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），２．３１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），２．２６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，６．８Ｈｚ），１．８１（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），１．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ １６６．４５，１４３．７４，１３０．２９，１２９．８３，１２８．０３，１２７．０９，１２４．６５，４７．２６，３２．５０，２８．９７，２６．７９，２０．５３，１８．６７

（比較例１）
下記に示すように、３−ヒドロキシ−６，８−デカジエナミド（ｈ）をメタンスルホン酸エステル（ｉ）に変換した後、脱メタンスルホン酸によりＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミド（スピラントール）を合成し、上記実施例２で得られたＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミド（スピラントール）と安定性及び官能評価について比較した。

撹拌装置、温度計、滴下ロートのついた１Ｌフラスコに窒素気流下、Ｎ−イソブチル−３−ヒドロキシ−６，８−デカジエナアミド（ｈ）（８５．２ｇ、０．３５ｍｏｌ）、酢酸エチル（６８０ｍｌ）、トリエチルアミン（７２．１ｇ、０．７０ｍｏｌ）を入れ、５℃に冷却した後、塩化メタンスルホニル（４４．７ｇ、０．３９２ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、水（１７０ｍｌ）を加え分液した。さらに水洗（１７０ｍＬ）を３回行い、減圧下溶媒を除去し、Ｎ−イソブチル−３−スルホニルオキシ−６，８−デカジエナミド（ｉ）（１０８．９ｇ、収率９８％）を得た。

Ｎ−イソブチル−３−スルホニルオキシ−６，８−デカジエナミド（ｉ）
ＧＣ／ＭＳ （ｍ／ｅ）； ３１７（Ｍ＋，３％），３０１（１８），２８８（２），２６０（３），２４３（１），２２２（４８），２０６（１２），１９２（７），１７８（５），１５５（４），１４１（１８），１２８（４０）， １１５（５０）， １０７（５３）， ９３（６３），７９（８０），５７（１００），４１（６８）

ＴＨＦ（４２５ｍｌ）にＮ−イソブチル−３−スルホニルオキシ−６，８−デカジエナミド（ｉ）（１０８．９ｇ）を溶解させ、０℃に冷却した溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（７５．５ｇ、０．３９ｍｏｌ）を１時間かけて滴下し、滴下終了後さらに２時間撹拌をした。水（１７０ｇ）を加え分液した後、水洗（１７０ｍＬ）を２回行い、溶媒を減圧除去し粗生成物を得た。この粗生成物を減圧蒸留（１４０℃／０．３ｔｏｒｒ）して、Ｎ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミド（スピラントール）（５８．８ｇ）を収率７６％（Ｎ−イソブチル−３−ヒドロキシ−６，８−デカジエナアミド（ｈ）より）で得た。
このとき、Ｎ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドの純度は９７．２％、アルケン部位の異性体比は（２Ｅ，６Ｚ，８Ｅ）；７８．２％、（２Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）；１８．０％、（２E，６Ｚ，８Ｚ）；３．８％であった。

（安定性評価）
実施例２で得られたＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドの蒸留前の粗生成物と比較例１で得られた粗生成物について、高温下での蒸留を想定して１８０℃での熱安定性を下記のとおり比較した。
窒素気流下、それぞれ粗生成物を１ｇ、内部標準物質としてヘキサデカンを０．１ｇフラスコに入れ、１８０℃にて６時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーにより内部標準物質の面積比に対するＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドの面積比を比較することで、Ｎ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドの残存率を測定した。
３時間後の残存率は実施例２で９８％、比較例１で８９％であり本発明の製造法により製造されたＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドの明らかな熱安定性の向上が確認された。

（官能評価）
実施例２及び比較例１で得られたＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドをそれぞれ１０ｐｐｍの水溶液として、官能評価を行った。その結果を表１に示す。

実施例２で得られたＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドは比較例１で得られたＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミドと比較して、異臭が殆どなく、且つ優れたしびれ・収斂性作用を示すことが確認された。

本発明により香料として有用なＮ−イソブチル−２，６，８−デカトリエナミド（スピラントール）の製造に有用な新規な中間体が提供され、該中間体を用いることにより、高収率及び高純度で且つ、熱安定性、香気、効能面でも良好なスピラントールを製造することができる。

Claims (5)

1. 下記一般式（１）
   

   

   （式中、Ｒ¹は炭素数１〜６のアルキル基；及び、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ²は炭素数１〜８の炭化水素基を表し、波線はシス配置、トランス配置又は２つの配置の混合であることを表す。）
   で表されるアミドエステル。
2. Ｒ¹が炭素数１〜４のアルキル基である請求項１に記載のアミドエステル。
3. Ｒ¹がメチル基である請求項２に記載のアミドエステル。
4. Ｒ²がイソブチル基又はｓ−ブチル基である請求項１乃至３のいずれか１項に記載のアミドエステル。
5. 請求項１乃至４のいずれか１項に記載のアミドエステルを塩基化合物と反応させることを特徴とする２，６，８−デカトリエナミドの製造方法。