JP5585979B2 - 光学活性シアノヒドリン化合物類およびその製造方法 - Google Patents

光学活性シアノヒドリン化合物類およびその製造方法 Download PDF

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Description

本発明は、光学活性なシアノヒドリン化合物類およびその製造方法に関する。
シアノヒドリン類は、光学活性なα−ヒドロキシカルボン酸類、α−ヒドロキシアルデヒド類、β−アミノアルコール類などの有用物質合成において鍵となる中間体である。その代表的な合成法の一つとしてアルデヒド類及びケトン類の不斉シアノ化反応があり、反応剤としては容易に入手できるシアン化トリメチルシリルを用いるのが一般的である。シアノシリル化においては、触媒量のキラルなルイス酸やルイス塩基を用いる検討がなされ（J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1973, p55-56およびChem. Ber., 1973, 106, p587-593参照）、高いエナンチオ選択性も報告されている。さらに、本発明者らは、シアノシリル化反応の触媒にリチウム塩等を用いることを既に提案している（特開2006-219457号公報参照）。
しかしながら、上記したJ. Chem. Soc. Chem. Commun., 1973, p55-56およびChem. Ber., 1973, 106, p587-593に記載の技術の場合、多量（（基質／触媒）で表される比が１〜１００）の触媒を必要とする、触媒の調製が煩雑である、触媒が不安定である、カルボニル化合物に対してシアン化トリアルキルシリル化合物を過剰量用いる必要がある、反応後の後処理が煩雑である、等の問題がある。
又、特開2006-219457号公報記載の技術の場合、触媒の調製は容易であり、触媒の安定性にも優れるが、高いエナンチオ選択性を有する光学活性な生成物が得られないという問題がある。すなわち、この技術においてはLiCl等のアキラルな塩だけを触媒として用いるため、生成物が全てラセミ体（すなわち0% ee）となる。
そこで、本発明者らは、上記従来の問題を解決すべく鋭意検討した結果、触媒の調製が容易で触媒の安定性も高く、かつ光学活性なシアノヒドリン化合物を得ることができるシアノ化触媒の製造に成功し、本願に先立ち特許出願した（ＷＯ2008-099965Ａ１公報参照）。しかしながら、当該技術分野では、更に多様な構造を持つ光学活性シアノヒドリン化合物を製造することが望まれている。
特開2006-219457号公報 ＷＯ2008-099965Ａ１
J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1973, p55-56およびChem. Ber., 1973, 106, p587-593
本発明は、上記従来の問題を解決し、光学活性なシアノヒドリン化合物及びその製造方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、光学活性なシアノヒドリン化合物を得るための基質について鋭意研究した結果、下記一般式（３）で表されるケトエステル化合物を用いることにより、光学活性なシアノヒドリン化合物を得ることができることを見出した。
すなわち、本発明の一実施形態は、下記一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物である。
一般式（１）中、Ｒ1は分岐を有していてもよい鎖状アルキル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、分岐を有していてもよい鎖状アルケニル基、置換基を有していてもよい環状アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよい複素環を示す。Ｒ2は水素原子、アルカリ金属、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよいシリル基を表す。Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アリル基、又はアリール基を示す。また、Ｒ1とＲ3が結合してラクトンを形成してもよい。
本発明の好ましい実施形態は、上記一般式（１）におけるＲ2が水素原子である光学活性シアノヒドリン化合物である。
また、本発明の別の好ましい実施形態は、上記一般式（１）におけるＲ2がトリメチルシリル（ＴＭＳ）である光学活性シアノヒドリン化合物である。
本発明の別の実施形態は、
下記一般式（２）で表されるシアノ化触媒の存在下に、
（一般式（２）中、Ｒ4〜Ｒ7は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、それぞれ置換基を有していてもよい炭化水素基であって、Ｒ4とＲ5及び／又はＲ6とＲ7が置換基を有していてもよい炭素鎖環を形成してもよく；Ｒ8〜Ｒ11は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基であって、Ｒ8とＲ9及び／又はＲ10とＲ11が置換基を有していてもよい炭素鎖環を形成してもよく；Ｒ12およびＲ13は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基；Ｗ、Ｘ、Ｙは同一又はそれぞれ異なっていてもよく、それぞれ置換基を有していてもよい結合鎖を表し、但し、Ｘ及び／又はＹは存在しなくともよい；Ｍは金属又は金属イオンを示し、Ｍの各配位子はどのように配置されていてもよい）
下記一般式（３）
（一般式（３）中、Ｒ1は分岐を有していてもよい鎖状アルキル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、分岐を有していてもよい鎖状アルケニル基、置換基を有していてもよい環状アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよい複素環を示す。Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アリル基、又はアリール基を示す。）で表されるケトエステル化合物と、下記一般式（４）
（一般式（４）中、Ｒ2は水素原子、アルカリ金属、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよいシリル基を表す。）で表されるシアン化化合物とを反応させる工程；および
前記工程で得られた反応生成物中に金属化合物の塩を加え反応させる工程を含む、上記一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法である。
本発明の別の実施形態は、
下記一般式（２）で表されるシアノ化触媒と、金属化合物の塩とを反応させて得られるシアノ化触媒の存在下に、
（一般式（２）中、Ｒ4〜Ｒ7は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、それぞれ置換基を有していてもよい炭化水素基であって、Ｒ4とＲ5及び／又はＲ6とＲ7が置換基を有していてもよい炭素鎖環を形成してもよく；Ｒ8〜Ｒ11は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基であって、Ｒ8とＲ9及び／又はＲ10とＲ11が置換基を有していてもよい炭素鎖環を形成してもよく；Ｒ12およびＲ13は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基；Ｗ、Ｘ、Ｙは同一又はそれぞれ異なっていてもよく、それぞれ置換基を有していてもよい結合鎖を表し、但し、Ｘ及び／又はＹは存在しなくともよい；Ｍは金属又は金属イオンを示し、Ｍの各配位子はどのように配置されていてもよい）
下記一般式（３）
（一般式（３）中、Ｒ1は分岐を有していてもよい鎖状アルキル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、分岐を有していてもよい鎖状アルケニル基、置換基を有していてもよい環状アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよい複素環を示す。Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アリル基、又はアリール基を示す。）
で表されるケトエステル化合物と、下記一般式（４）
（一般式（４）中、Ｒ2は水素原子、アルカリ金属、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよいシリル基を表す。）
で表されるシアン化化合物とを反応させる工程を含む、上記一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法である。
本発明の好ましい実施形態は、上記一般式（２）におけるＭが二価ルテニウムである、上記一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法である。
また、本発明の別の好ましい実施形態は、上記一般式（２）におけるＷが1,1'-ビナフチル基又は1,1'-ビフェニル基である、上記一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法である。
本発明の好ましい態様によれば、光学活性なシアノヒドリン化合物が得られる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一実施形態は、上記一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物である。まず、この一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法において用いられるシアノ化触媒について説明する。
本発明では、下記一般式（２）で表されるシアノ化触媒を用いてもよく、あるいは、第１の触媒としてこの一般式（２）で表されるシアノ化触媒を用い、第２の触媒として金属化合物の塩を用い、これらを反応させて得られたシアノ化触媒を用いてもよい。これらのシアノ化触媒は、本発明の光学活性なシアノヒドリン化合物を製造するための触媒として好適に用いられる。 以下、第１の触媒および第２の触媒の順に説明し、更に、これらを用いた光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法について説明する。
<第１の触媒>
第１の触媒は、一般式（２）
で表される。
一般式（２）中、Ｒ4〜Ｒ7は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、かつそれぞれ置換基を有していてもよい炭化水素基であって、Ｒ4とＲ5及び／又はＲ6とＲ7が置換基を有していてもよい炭素鎖環を形成してもよい。
Ｒ4〜Ｒ7の具体例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、フェニルアルキルなどの炭化水素基が挙げられる。特に、Ｒ4〜Ｒ7としてフェニル基、トリル基およびキシリル基が好ましい。Ｒ4〜Ｒ7が有する置換基の具体例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ基などが挙げられ、これらの基は許容される各種の置換基を有してもよい。特に、置換基として水素原子、ｐ-メチル基および３，５−ジメチル基が好ましい。
Ｒ4とＲ5（またはＲ6とＲ7）が炭素鎖環を形成する場合には、この炭素鎖上にアルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ基等の許容される各種の置換基が置換されたものを用いてもよい。Ｒ4〜Ｒ7としては、フェニル、ｐ-トリル、ｍ-トリル、３，５-キシリル、ｐ-tert-ブチルフェニル、ｐ-メトキシフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル基が好ましい。
Ｒ8〜Ｒ11は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、かつそれぞれ水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基であって、Ｒ8とＲ9及び／又はＲ10とＲ11が置換基を有していてもよい炭素鎖環を形成してもよい。
Ｒ8〜Ｒ11の具体例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール基が好ましい。特に、Ｒ8〜Ｒ11としては、Ｒ8とＲ10が水素原子であり、Ｒ9とＲ11がフェニル基であることが好ましい。
Ｒ8〜Ｒ11が有する置換基の具体例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ基などの許容される各種の置換基が挙げられる。特に、置換基として水素原子、メチル基、メトキシ基が好ましい。
Ｒ8とＲ9（またはＲ10とＲ11）が炭素鎖環を形成する場合には、この炭素鎖上にアルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ基等の許容される各種の置換基が置換されたものを用いてもよい。Ｒ8〜Ｒ11として、Ｒ8とＲ10が水素原子であり、Ｒ9とＲ11がフェニル基であることが好ましい。
Ｒ12およびＲ13は同一又はそれぞれ異なっていてもよく、かつそれぞれ水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基である。
Ｒ12およびＲ13の具体例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、フェニルアルキルなどの炭化水素基が挙げられる。特に、Ｒ12およびＲ13として水素原子が好ましい。Ｒ12およびＲ13が有する置換基の具体例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ基などの許容される各種の置換基が挙げられる。特に、置換基として水素原子、メチル基、メトキシ基が好ましい。
一般式（２）におけるＷの結合鎖としては、２価の炭化水素鎖（例えば、-ＣＨ2-、-（ＣＨ2）2-、-（ＣＨ2）3-、-（ＣＨ2）4-等の直鎖状炭化水素鎖；-ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）-、-ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）-などの分岐を有する炭化水素鎖；-Ｃ6Ｈ4-、-Ｃ6Ｈ10-などの環状炭化水素など）、２価のビナフチル、２価のビフェニル、２価のパラシクロファン、２価のビピリジン、２価の環状複素環などが挙げられる。このうち、置換基を有していてもよく２位または２'位がそれぞれホスフィンに結合した１，１'-ビナフチル基または１，１'-ビフェニル基が好ましい。また、これらの結合鎖は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ基などの許容される各種の置換基をしていてもよく、置換基同士が炭素原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子などを介して結合していてもよい。またＷは光学活性を有していることが好ましい。例えば、Ｗが１，１'-ビナフチル基を含む場合には、（Ｒ）-１，１'-ビナフチル基又は（Ｓ）-１，１'-ビナフチル基であることが好ましく、Ｗが１，１'-ビフェニル基を含む場合には（Ｒ）-１，１'-ビフェニル基又は（Ｓ）-１，１'-ビフェニル基であることが好ましい。
なお、Ｗを含む２座配位子であるジホスフィン誘導体(Ｒ1Ｒ2Ｐ-Ｗ-ＰＲ3Ｒ4)がＭに配位していることから、Ｗの好ましい具体例として、このジホスフィン誘導体を例示する。即ち、ジホスフィン誘導体としてはBINAP（２，２' -ビス（ジフェニルホスフィノ）-１，１'-ビナフチル）、TolBINAP（２，２' -ビス[（４-メチルフェニル）ホスフィノ] -１，１'-ビナフチル）、XylBINAP（２，２' -ビス[（３，５-ジメチルフェニル）ホスフィノ] -１，１'-ビナフチル）、２，２' -ビス[（４-ｔ-ブチルフェニル）ホスフィノ] -１，１'-ビナフチル、２，２' -ビス[（４-イソプロピルフェニル）ホスフィノ] -１，１'-ビナフチル、２，２' -ビス[（ナフタレン-１-イル）ホスフィノ] -１，１'-ビナフチル、２，２' -ビス[（ナフタレン-２-イル）ホスフィノ] -１，１'-ビナフチル、BICHEMP（２，２' -ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）-６，６'-ジメチル-１，１' -ビフェニル）、BPPFA（１-［１，２-ビス-（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルアミン）、CHIRAPHOS（２，３-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン）、CYCPHOS（１-シクロヘキシル-１，２-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン）、DEGPHOS（１-置換-３，４-ビス（ジフェニルホスフィノ）ピロリジン）、DIOP（２，３-イソプロピリデン-２，３-ジヒドロキシ-１，４-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン）、SKEWPHOS（２，４-ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）、DuPHOS（置換-１，２-ビス（ホスホラノ）ベンゼン）、DIPAMP（１，２-ビス［（o-メトキシフェニル）フェニルホスフィノ］エタン）NORPHOS（５，６-ビス（ジフェニルホスフィノ）-２-ノルボルネン）、PROPHOS（１，２-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン）、PHANEPHOS（４，１２-ビス（ジフェニルホスフィノ）-［２，２'］-パラシクロファン）、置換-２，２'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-１，１'-ビピリジン、SEGPHOS（（４，４' -ビ-１，３-ベンゾジオキソール）-５，５'-ジイル-ビス（ジフェニルホスフィノ））、BIFAP（２，２' -ビス（ジフェニルホスファニル）-１，１'-ビジベンゾフラニル）などが例示される。
特に、上記ジホスフィン誘導体としてBINAP（２，２' -ビス（ジフェニルホスフィノ）-１，１'-ビナフチル）、TolBINAP（２，２' -ビス[（４-メチルフェニル）ホスフィノ] -１，１'-ビナフチル）およびXylBINAP（２，２' -ビス[（３，５-ジメチルフェニル）ホスフィノ] -１，１'-ビナフチル）が好ましい。
一般式（２）におけるＸおよびＹは同一又はそれぞれ異なっていてもよく、かつそれぞれ置換基を有していてもよい結合鎖である。但し、Ｘ及び／又はＹは存在しなくともよい。
ＸおよびＹの具体例としては、２価の炭化水素鎖（例えば、-ＣＨ2-、-（ＣＨ2）2-、-（ＣＨ2）3-、-（ＣＨ2）4-等の直鎖状炭化水素鎖；-ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）-、-ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）-などの分岐を有する炭化水素鎖；-Ｃ6Ｈ4-、-Ｃ6Ｈ10-などの環状炭化水素など）、２価の環状複素環、ヘテロ原子、ヘテロ原子を含むアルキル鎖などが挙げられる。
なお、Ｘ及び／又はＹが存在しない場合とは、例えば以下の一般式（II）の化合物のように、Ｃ=とＣ(Ｒ5)Ｒ6とが直接結合しているような場合をいう。
一般式（２）におけるＭは金属又は金属イオンを示す。Ｍの具体例としては、Ru、Fe、Pd、Rh、Coなどが挙げられる。特に、Ｍとして二価ルテニウムが好ましい。
一般式（２）中、Ｍの各配位子がどのように配置されていてもよいということは、Ｍに結合しているＮ、Ｐ、Ｏ、Ｏの位置が任意であることを意味する。例えば、式（Ｉ）においてＯとＯがＭをはさんで向かい合っているが、例えば、ＯとＮ、ＯとＰが向かい合った配置でもよい。
第１の触媒の具体例としては、例えば、一般式（II）
で表される化合物（Ru[(S)-phenylglycine]2[(S)-binap]）が挙げられる。
第１の触媒の製造方法としては、ＷＯ2008-099965Ａ１に記載の方法を挙げることができる。
<第２の触媒>
第２の触媒は、金属化合物の塩であり、好ましくは、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、マグネシウム及びランタノイドの群から選ばれる１種以上の塩、及び／又はアンモニウム塩から選ばれる。第２の触媒は、第１の触媒の共触媒である。
リチウムの塩としては、LiOR (R:アルキル、アルケニル又はアリール)、LiR (R:アルキル、アルケニル又はアリール)、ハロゲン化リチウム（LiF, LiCl, LiBr, LiI）、LiClO4、Li(OTf)、Li(OAc)、LiCN、Li2CO3等が挙げられるが、その他の塩でもよい。又、上記特開2006-219457号公報に記載のリチウム塩を用いることもできる（特開2006-219457号公報の段落0008）。特に、LiOC6H5、LiCl及びLiClO4が好ましい。
ナトリウム、カリウム、セシウムの塩としては、上記したリチウム塩に対応するものを用いることができる。マグネシウムの塩としてはマグネシウムトリフラートが挙げられ、ランタノイドの塩としては、イッテルビウムトリフラートが挙げられる。アンモニウム塩としては、例えば塩化テトラブチルアンモニウム等の有機アンモニウム塩が挙げられる。
本発明で用いることができるシアノ化触媒の一態様は、アキラルな塩（第２の触媒）に加え、光学活性な錯体（第１の触媒）も触媒に用いるため、光学活性な生成物を得ることができる。一方、LiCl等のアキラルな塩だけを触媒として用いる場合（例えば特開2006-219457号公報記載の触媒）、生成物は全てラセミ体（すなわち0% ee）となる。
すなわち、LiCl等のアキラルな塩だけを触媒とするとアキラルな反応が生じるが、本発明においては不斉反応を生じさせることができる。
<光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法>
本発明の別の実施形態は、第１の触媒の存在下、上記一般式（３）で表されるケトエステル化合物と、Ｒ2ＣＮ（一般式（４））で表されるシアン化化合物とを反応させる工程およびこの工程で得られた反応生成物中に第２の触媒を加え反応させる工程を有する、下記一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法である。 更に、本発明の別の実施形態は、第１の触媒と第２の触媒を反応させて得られた触媒の存在下、上記一般式（３）で表されるケトエステル化合物と、上記一般式（４）で表されるシアン化化合物とを反応させる工程を有する、下記一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法である。
一般式（１）中、Ｒ1は分岐を有していてもよい鎖状アルキル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、分岐を有していてもよい鎖状アルケニル基、置換基を有していてもよい環状アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよい複素環を示す。Ｒ2は水素原子、アルカリ金属、置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換基を有していてもよいシリル基を表す。Ｒ3はアルキル基、アルケニル基、アリル基、又はアリール基を示す。また、Ｒ1とＲ3が結合してラクトンを形成してもよい。
Ｒ1における環状アルキル基、環状アルケニル基、アリール基、あるいは複素環は、更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ等の許容される各種の置換基を有していてもよい。
Ｒ1における鎖状アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル等の分岐を有さないものや、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル等の分岐を有するものなどが挙げられる。
Ｒ1における環状アルキル基としては、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
Ｒ1におけるアルケニル基としては、例えばエテニル基、プロペニル基、ブテニル基、プロペニル基などが挙げられる。
Ｒ1におけるアリール基としては、例えばフェニル、トリル、キシリル、ナフチル等が挙げられる。
Ｒ1における複素環としては、例えばピロール、チオフェン、フラン、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール等の５員環骨格を有するものや、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン等の６員環骨格を有するものが挙げられる。
Ｒ3におけるアルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。
Ｒ3におけるアルケニル基としては、例えばエテニル基、プロペニル基、ブテニル基、プロペニル基などが挙げられる。
Ｒ3におけるアリール基としては、例えばフェニル、トリル、キシリル、ナフチル等が挙げられる。
Ｒ2におけるアルカリ金属としては、例えば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋなどが挙げられる。
Ｒ2における炭化水素基としては、脂肪族、脂環族の飽和又は不飽和の炭化水素基、単環の芳香族もしくは芳香脂肪族の炭化水素、多環の芳香族もしくは芳香脂肪族の炭化水素などが挙げられる。又、これらの炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ等の許容される各種の置換基を有していてもよい。また、Ｒ2におけるシリル基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ等の許容される各種の置換基を有していてもよい。
炭化水素基の具体例としては、例えば、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、トリル、キシリル、ナフチル、フェニルアルキル等が挙げられる。
シリル基の具体例としては、トリメチルシリル、ジ−ｔ−ブチルメチルシリル、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルなどが挙げられる。
基質であるケトエステル化合物としては、下記一般式（３）で表される化合物（式中、Ｒ1及びＲ3は一般式（１）と同義である）を用いることができる。
基質であるケトエステル化合物の代表例としては、以下の化合物などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
シアン化化合物としては、Ｒ2ＣＮ（式中、Ｒ2は一般式（１）と同義である）を用いることができる。
なお、原料であるシアン化化合物（Ｒ2ＣＮ）としては、ＮａＣＮやＫＣＮなどを用いることができる。従って、この場合、Ｒ2は、ＮａやＫなどのアルカリ金属であってもよい。
本発明におけるシアノ化触媒に対するケトエステル化合物のモル比Ｓ／Ｃ（Ｓは基質であるケトエステル化合物、Ｃは触媒）は１〜１００００００が好ましく、１〜１０００００がより好ましい。また、ケトエステル化合物に対するシアン化化合物のモル比は１〜３が好ましく、１〜１．３がより好ましい。
シアノヒドリン化合物を製造するためのシアノ化反応は、アルゴンなどの不活性雰囲気下、常圧で行うのが好ましい。
また、シアノ化反応は、無溶媒であっても反応溶媒中であっても進行する。反応溶媒としては、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などのエーテル系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）などヘテロ原子を含む溶媒が挙げられる。なお、本発明におけるシアノ化触媒を溶解させて反応に用いる際、上記したのと同様の溶媒を用いることができる。
反応温度は特に限定されないが、-78〜50℃が好ましく、-70〜40℃がより好ましい。反応時間は基質の種類などによって異なるが、多くの場合は1分〜12時間の範囲である。反応終了後に反応混合液からシアノヒドリン化合物を採取する方法としては、蒸留や抽出を採用すればよい。
シアノヒドリン化合物は、上述したシアノ化触媒の存在下、ケトエステル化合物とシアン化化合物とを反応させることにより対応するシアノヒドリン化合物を製造することができる。具体的には、例えば、ケトエステル化合物とシアン化化合物を入れた容器へ、シアノ化触媒を有機溶媒に溶解して得た触媒溶液又はシアノ化触媒の固形物（触媒固形物）を加えて撹拌することにより、ケトエステル化合物とシアン化化合物とを反応させることができる。
ここで、ケトエステル化合物が油状の場合、ケトエステル化合物とシアン化化合物とを入れた無溶媒の容器へ、触媒溶液又は触媒固形物を加えて反応させてもよい。また、ケトエステル化合物が固体の場合、ケトエステル化合物とシアン化化合物と反応溶媒とを入れた容器へ、触媒溶液又は触媒固形物を加えて反応させてもよい。
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
（Ａ）分析方法
（i）ヘリウムキャリアガスを用いてＳｈｉｍａｄｚｕＧＣ−１７ＡまたはＧＣ−２０１０装置により、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析を実施した。
（ii）ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＥＸ２７０またはＪＮＭ−Ａ４００分光計によりＮＭＲスペクトルを得た。
（iii）ＤＥＰＴ実験によって炭素多重度を測定した。
（iv）ＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ−４１００分光光度計でＩＲスペクトルを記録した。
（v）ＪＡＳＣＯ ＤＩＰ−３６０偏光計で旋光度を測定した。
（vi）シリカゲル６０Ｎ（６３〜２１０μｍ；関東化学株式会社）でシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施した。
（vii）Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０ＰＦ254（Ｍｅｒｃｋ Ｌｔｄ）で分取薄層クロマトグラフィーを実施した。
（viii）北海道大学機器分析センターにおいて質量分析測定を実施した。
（Ｂ）出発原料の調製
下記構造式で表されるケトエステル１ａおよび１ｂは市販品を入手できる。その他のケトエステルは既知の方法により合成した。
下記構造式（但し、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5）で表されるルテニウム錯体（Ｓ,Ｓ,Ｓ）−３ａは従来報告されている方法により調製した。
上記構造式（但し、Ａｒ＝３，５−(ＣＨ3)2Ｃ6Ｈ3）で表されるルテニウム錯体：Ｒｕ［（Ｓ）−phenylglycine］2［（Ｓ）−キシリル−ｂｉｎａｐ］［（Ｓ,Ｓ,Ｓ）−３ｂ］を下記のように合成した。
アルゴン（９９．９９％の純度）の供給系に連結された乾燥した１００ｍＬのシュレンク管（Ｓｃｈｌｅｎｋ ｔｕｂｅ）（すべての装置は使用前に５５℃オーブンで乾燥した）に、テフロン（登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ）コーティングした磁気撹拌子とガラス製のストッパーを取り付けた。容器に［ＲｕＣｌ2（ベンゼン）］2（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．から入手）（９０ｍｇ、０．１８ミリモル）および（Ｓ）−キシリル−BINAP（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から入手）（２５０ｍｇ、０．３４ミリモル）を入れ、気層部をアルゴンで置換した。アルゴン雰囲気下、シリンジでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（無水ＤＭＦ（９９．５％純度）を関東化学株式会社から入手し、使用前に凍結融解サイクルに３回かけて脱ガスした）（６ｍＬ）を導入した。赤褐色の懸濁液を１００℃で１０分間撹拌し、得られたBINAP−Ｒｕ（ＩＩ）錯体を含む透明赤褐色溶液を２５℃に冷却した。
別の乾燥した５０ｍＬのシュレンク管にナトリウム（Ｓ）−フェニルグリシネート（Ａｃｒｏｓ Ｃｏ．から入手）（２０５ｍｇ、１．１８ミリモル）とメタノール（無水メタノール（９９．９％純度）を関東化学株式会社から入手）（１０ｍＬ）を入れ、その溶液を凍結融解サイクルに３回かけて脱ガスした。アルゴン雰囲気下、これを、シリンジで上記のBINAP−Ｒｕ（ＩＩ）錯体のＤＭＦ溶液に移し、得られた淡赤色溶液を２５℃で１２時間撹拌した。強く撹拌しながら、この溶液に水（３０ｍＬ）を加え、黄色がかった橙色の固体を沈澱させた。ろ過した後、集めた固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解した。その溶液を３分量の５０ｍＬの水で洗浄し、次いで５０ｍｌの飽和食塩水で洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥した。セライト（ｃｅｌｉｔｅ）パッドでろ過した後、その溶液を減圧下（０．４ｍｍＨｇ）で濃縮して黄色がかった橙色の固体を得た。その粗生成物を分取ＴＬＣ（シリカゲル、溶離液；酢酸エチル）で精製した。得られた黄色の固体をＥｔ2Ｏ（５ｍＬ）とペンタン（９５ｍＬ）の混合液で再沈澱させ、続いてろ過し、減圧下で乾燥してルテニウム錯体（Ｓ,Ｓ,Ｓ）−３ｂを淡黄色粉末として得た（２５５ｍｇ、６６％収率）； 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ= 1.80 (s, 12H, CH3 of xylyl moiety), 2.23 (brs, 2H, NHH), 2.42 (s, 12H, CH3 of xylyl moiety), 3.17 (brs, 2H, NHH), 3.70 (t, 2H, J = 7.8 Hz, 2PhCH), 5.95 (s, 2H, aromatic H), 6.24 (d, 2H, J = 8.8 Hz, aromatic H), 6.66 (brs, 4H, aromatic H), 6.72 (m, 4H, aromatic H), 6.80 (m, 2H, aromatic H), 7.107.19 (m, 10H, aromatic H), 7.407.85 ppm (m, 8H, aromatic H), 8.13 (m, 2H, aromatic H); 31P NMR (161.7 MHz, CDCl3): δ= 52.3 ppm (s); ESI-MS: m/z calcd for C68H64N2O4P2Ru: 1136.34 ([M]+); found: 1136.33.
（Ｃ）不斉シアノシリル化（Ｓ／Ｃ＝１，０００）の概略手順
メチルベンゾイルホルメート（１ａ）のシアノシリル化を、以下の反応式に示すように行った。
ルテニウム錯体（Ｓ,Ｓ,Ｓ）−３ａ（５．１ｍｇ、５．０ミリモル）をテフロン（登録商標）コーティングした磁気撹拌子を備えた５００ｍＬのシュレンクフラスコ（Ｓｃｈｌｅｎｋ ｆｌａｓｋ）に加えた。そのシュレンクフラスコ中の空気をアルゴン（９９．９９％の純度）で置換した。ｔ−Ｃ4Ｈ9ＯＣＨ3（無水ｔＢｕＯＭｅ（９９．５％純度）を関東化学株式会社から入手）（５０ｍＬ）、メチルベンゾイルホルメート（１ａ）（０．８２ｇ、５．０ミリモル）およびＣ6Ｈ5ＯＬｉ（Ｌｉ2ＣＯ3をＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から入手）（５０μＬ、１．０ミリモル）の１００ｍＭ−ＴＨＦ溶液（ＴＨＦ（９９．５％純度）を関東化学株式会社から入手）をシュレンクフラスコに加え、その混合物を３０分間撹拌した。得られた黄色の溶液を−６０℃に冷却した。次いで（ＣＨ3）3ＳｉＣＮ（和光純薬工業株式会社から入手した（ＣＨ3）3ＳｉＣＮを、使用前に蒸留して精製した）（０．９９ｇ、１０．０ミリモル）を１５分間かけて滴下し、その混合物を１８時間撹拌した。減圧下、大気温度でその溶媒と揮発性化合物を蒸発させた後、その残留物をヘキサン（１００ｍＬ）に懸濁させた。その懸濁液をセライトパッドでろ過し、減圧下、大気温度で濃縮した。その残留物を単蒸留により精製して、以下に示す化合物番号２ａ（１．２７ｇ、収率；９７％、光学純度；９９％e.e.）を無色油状物として得た。
沸点；１１６〜１１９℃／１ｍｍＨｇ；ＩＲ（ＫＢｒ非希釈(neat)）２９５８、１７６７、１４５１、１２５５、１１４８、８７０、８５０ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２６（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，芳香族）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６６（ＣＨ3），５４．０（ＣＨ3），７４．８（Ｃ），１１７．９（Ｃ），１２５．５（ＣＨ），１２８．８（ＣＨ），１２９．８（ＣＨ），１３６．４（Ｃ），１６７．５（Ｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ+）計算値２６３．０９７８，実測値２６３．０９７０；元素分析 Ｃ13Ｈ17ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，５９．２９，Ｈ，６．５１，Ｎ，５．３２．実測値：Ｃ，５９．２３，Ｈ，６．４５，Ｎ，５．２５；キラルＧＣ分析：カラム、ＩｎｅｒｔＣａｐ ＣＨＩＲＡＭＩＸ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）；キャリアガスヘリウム（１００ｋＰａ）：カラム温度、０．５℃／分の速度で７０℃から１３５℃へ昇温；少量成分のｔR、１３３．５分（０．５％）；主成分のｔR、１３４．７分（９９．５％）；［α］D 24 ２４．００°（ｃ １．１２７、ＣＨ3Ｃｌ）
以下に示すような出発原料およびシアノ化触媒を使用し、以下に示すような製造条件を
用いた以外は、化合物番号２ａと同様にして様々な光学活性シアノヒドリン化合物を製造
した。
（Ｄ）不斉シアノシリル化生成物の分析データ
上記で製造した光学活性シアノヒドリン化合物の分析データを以下に示す。
（Ｒ）−（＋）−メチル２−シアノ−２−フェニル−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ａ）
９８％収率；
無色油状物；
１１６〜１１９℃／１ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ（ｂｕｌｂ−ｔｏ−ｂｕｌｂ））；
ＩＲ（ＫＢｒ）２９５８，１７６７，１４５１，１２５５，１１９８，１１４８，８７０，８５０，ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２６（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６６（ＣＨ3），５４．０（ＣＨ3），７４．８（Ｃ），１１７．９（Ｃ），１２５．５（ＣＨ），１２８．８（ＣＨ），１２９．８（ＣＨ），１３６．４（Ｃ），１６７．５（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ+）計算値２６３．０９７８，実測値２６３．０９７０；
元素分析：Ｃ13Ｈ17ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，５９．２９，Ｈ，６．５１，Ｎ，５．３２．実測値：Ｃ，５９．２３，Ｈ，６．４５，Ｎ，５．２５；
キラルＧＣ分析：カラム、ＩｎｅｒｔＣａｐ ＣＨＩＲＡＭＩＸ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）；キャリアガスヘリウム（１００ｋＰａ）：カラム温度、０．５℃／分の速度で７０℃から１３５℃へ加熱；少量成分のｔR、１３３．５分（０．５％）；主成分のｔR、１３４．７分（９９．５％）；
［α］D 24 ２４．００°（ｃ １．１２７、ＣＨＣｌ3）、９９％ｅｅ。
（＋）−エチル２−シアノ−２−フェニル−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｂ）
９７％収率；
無色油状物；
９０〜９３℃／０．９ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）２９６３，１７６３，１４５０，１２５５，１１９５，１１４８，８８０，８４８，ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２７（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ3），４．１６−４．３１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），７．３９−７．４３（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．６４−７．６７（ｍ，２Ｈ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７０（ＣＨ3），１３．８（ＣＨ3）６３．４（ＣＨ2），７４．９（Ｃ），１１８．０（Ｃ），１２５．５（ＣＨ），１２８．７（ＣＨ），１２９．７（ＣＨ），１３６．５（Ｃ），１６７．０（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ+）計算値２７７．１１３４，実測値２７７．１１２７；
キラルＧＣ分析：カラム、ＩｎｅｒｔＣａｐ ＣＨＩＲＡＭＩＸ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）；キャリアガスヘリウム（１００ｋＰａ）；カラム温度、０．６℃／分の速度で７０℃から１５０℃へ加熱；少量成分のｔR、１２２．７分（６．２％）；主成分のｔR、１２３．６分（９３．８％）；
［α］D 21 １５．７２°（ｃ １．０５２、ＣＨＣｌ3）、８７％ｅｅ。
（＋）−イソプロピル２−シアノ−２−フェニル−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｃ）
９４％収率；
無色油状物；
８７℃／０．１ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈(neat)）２９８３，１７５９，１４５１，１２５４，１１９５，１１４９，１１０２，８７６，８４７ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２８（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ，ＣＨ3），１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ，ＣＨ3），５．０１（七重線，１Ｈ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ，ＣＨ），７．４０−７．４２（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．６３−７．６６（ｍ，２Ｈ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７７（ＣＨ3），２１．２（ＣＨ3），２１．４（ＣＨ3），７１．７（ＣＨ），７５．０（Ｃ），１１８．１（Ｃ），１２５．４（ＣＨ），１２８．６（ＣＨ），１２９．６（ＣＨ），１３６．６（Ｃ），１６６．５（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３１４．１１８８，実測値３１４．１１８４；
元素分析：Ｃ13Ｈ17ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，６１．８２，Ｈ，７．２６，Ｎ，４．８１．実測値：Ｃ，６１．８０，Ｈ，７．３４，Ｎ，４．７９；
キラルＧＣ分析：カラム、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅｘ（０．３２ｍｍ×２５ｍ）；キャリアガスヘリウム（７２ｋＰａ）；カラム温度、０．３℃／分の速度で７０℃から１１０℃へ加熱；少量成分のｔR、１１７．５分（２５．４％）；主成分のｔR、１１９．２分（７４．６％）；
［α］D 26 ５．９５°（ｃ １．０６１、ＣＨＣｌ3）、４９％ｅｅ。
（−）−ｔｅｒｔ−ブチル２−シアノ−２−フェニル−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｄ）
９７％収率；
無色油状物；
１２５℃／０．０８ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）2979, 1758, 1371, 1255, 1147, 880, 845ｃｍ-1;
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２８（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），１．４０（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3），７．３８−７．４０（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．６２−７．６４（ｍ，２Ｈ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７７（ＣＨ3），２７．４（ＣＨ3），７５．１（Ｃ），８４．７（Ｃ），１１８．３（Ｃ），１２５．４（ＣＨ），１２８．５（ＣＨ），１２９．４（ＣＨ），１３６．８（Ｃ），１６５．７（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３２８．１３４５，実測値３２８．１３４０；
キラルＧＣ分析：カラム、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅｘ（０．３２ｍｍ×２５ｍ）；キャリアガスヘリウム（７２ｋＰａ）；カラム温度、０．４℃／分の速度で７０℃から１２０℃へ加熱；少量成分のｔR、１０４．１分（７６．６％）；主成分のｔR、１０５．５分（２３．４％）；
［α］D 26 −１８．８１°（ｃ １．０９２、ＣＨＣｌ3）、５３％ｅｅ。
残りＩＲ、旋光度
（＋）−メチル２−シアノ−２−（２−メチルフェニル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｅ）
９８％収率；
無色油状物；
１１０℃／０．１ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）２９５７，１７６５，１２５４，１１９０，１１３６，８７３，８４９ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２４（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），２．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．１８−７．３２（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，６．２Ｈｚ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７３（ＣＨ3），１９．８（ＣＨ3）５４．０（ＣＨ3），７５．５（Ｃ），１１７．５（Ｃ），１２６．２（ＣＨ），１２６．９（ＣＨ），１２９．６（ＣＨ），１３２．４（ＣＨ），１３４．１（Ｃ），１３６．２（Ｃ），１６７．４（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３００．１０２６，実測値３００．１０２８；
元素分析：Ｃ14Ｈ19ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，６０．６２，Ｈ，６．９０，Ｎ，５．０５．実測値：Ｃ，６０．６３，Ｈ，６．７８，Ｎ，５．０２；
キラルＨＰＬＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ；溶離液、ヘキサン：２−プロパノール＝９９：１；流量０．５ｍＬ／分；カラム温度、４０℃；検出、ＵＶ２２０ｎｍ；少量成分のｔR、１０．５分（２．８％）；主成分のｔR、１１．３分（９７．２％）；
［α］D 26 ２８．９２°（ｃ ０．９９８、ＣＨＣｌ3）、９４％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（３−メチルフェニル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｆ）
９７％収率；
無色油状物；
９５℃／０．０７ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）２９５７，１７６７，１２５５，１１６７，１１４１，８７１，８４８ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２６（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），２．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．１９−７．３１（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．４４（ｍ，２Ｈ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７２（ＣＨ3），２１．５（ＣＨ3）５４．０（ＣＨ3），７４．９（Ｃ），１１８．０（Ｃ），１２２．６（ＣＨ），１２６．０（ＣＨ），１２８．７（ＣＨ），１３０．５（ＣＨ），１３６．２（Ｃ），１３８．７（Ｃ），１６７．６（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３００．１０２６，実測値３００．１０２８；
元素分析：Ｃ14Ｈ19ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，６０．６２，Ｈ，６．９０，Ｎ，５．０５．実測値：Ｃ，６０．５９，Ｈ，６．７２，Ｎ，４．９６；
キラルＧＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＤＥＸ Ｇ−ＴＡ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）；キャリアガスヘリウム（１００ｋＰａ）：カラム温度、０．２℃／分の速度で５０℃から１５０℃へ加熱；少量成分のｔR、３１７．４分（１．５％）；主成分のｔR、３１９．８分（９８．５％）；
［α］D 25 ２５．３０°（ｃ １．０１５、ＣＨＣｌ3）、９７％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（４−メチルフェニル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｇ）
９２％収率；
無色油状物；
９０℃／０．０９ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）２９５７，１７６７，１２５５，１１８３，１１４８，８７４，８４９ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２５（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，芳香族），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７２（ＣＨ3），２１．２（ＣＨ3），５４．０（ＣＨ3），７４．８（Ｃ），１１８．０（Ｃ），１２５．５（ＣＨ），１２９．５（ＣＨ），１３３．５（Ｃ），１３９．９（Ｃ），１６７．６（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３００．１０３２ 実測値３００．１０１８；
元素分析：Ｃ14Ｈ19ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，６０．６２，Ｈ，６．９０，Ｎ，５．０５．実測値：Ｃ，６０．６２，Ｈ，６．７４，Ｎ，５．０３；
キラルＨＰＬＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ；溶離液、ヘキサン：２−プロパノール＝９９：１；流量０．５ｍＬ／分；カラム温度、４０℃；検出、ＵＶ２５４ｎｍ；主成分のｔR、６．４分（９７．８％）；少量成分のｔR、７．０分（２．２％）；
［α］D 27 ２７．０８°（ｃ １．２０３、ＣＨＣｌ3）、９５％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（３−クロロフェニル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｈ）
９７％収率；
無色油状物；
１００℃／０．０５ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）2958, 1769, 1474, 1426, 1256, 1196, 1155, 851, 769ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２９（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．５４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，芳香族），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６６（ＣＨ3），５４．３（ＣＨ3），７４．２（Ｃ），１１７．５（Ｃ），１２３．７（ＣＨ），１２５．７（ＣＨ），１３０．０（ＣＨ），１３０．１（ＣＨ），１３４．９（Ｃ），１３８．３（Ｃ），１６７．１（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３２０．０４８０，実測値３２０．０４７９；
元素分析：Ｃ13Ｈ16ＣｌＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，５２．４３，Ｈ，５．４２，Ｎ，４．７０，Ｃｌ，１１．９０．実測値：Ｃ，５２．２８，Ｈ，５．２６，Ｎ，４．７７，Ｃｌ，１１．９７；
キラルＧＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＤＥＸ Ｇ−ＴＡ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）；キャリアガスヘリウム（１００ｋＰａ）：カラム温度、０．３℃／分の速度で７０℃から１４０℃へ加熱；主成分のｔR、１９４．１分（９８．９％）；少量成分のｔR、１９６．０分（１．１％）；［α］D 27 １３．４８°（ｃ １．０３１、ＣＨＣｌ3）、９８％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（４−クロロフェニル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｉ）
９８％収率；
無色油状物；
１０３℃／０．０７ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）２９５８，１７６８，１４９０，１２５５，１１９８，１１５３，１０９４，８７２，８５１ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２８（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６８（ＣＨ3），５４．２（ＣＨ3），７４．３（Ｃ），１１７．６（Ｃ），１２７．０（ＣＨ），１２９．０（ＣＨ），１３４．９（Ｃ），１３５．９（Ｃ），１６７．２（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３２０．０４８６，実測値３２０．０４９６；
元素分析：Ｃ14Ｈ19ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，５２．４３，Ｈ，５．４２，Ｎ，４．７０，Ｃｌ，１１．９０．実測値：Ｃ，５２．４８，Ｈ，５．２９，Ｎ，４．６６，Ｃｌ，１１．９３；
キラルＧＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＤＥＸ Ｇ−ＴＡ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）；キャリアガスヘリウム（１００ｋＰａ）：カラム温度、０．５℃／分の速度で５０℃から１６０℃へ加熱；主成分のｔR、２１８．２分（９８．９％）；少量成分のｔR、２２０．６分（１．１％）；
［α］D 25 ２２．１９°（ｃ １．３２６、ＣＨＣｌ3）、９８％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｊ）
９２％収率；
無色油状物；
１０１℃／０．２３ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）2961, 1770, 1327, 1257, 1172, 1132, 1070, 873, 849ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ0.30 (s, 9H, Si(CH3)3), 3.81 (s, 3H, OCH3), 7.69 (d, 2H, J = 8.61 Hz, aromatic H), 7.80 (d, 2H, J = 8.61 Hz, aromatic H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 0.59 (CH3), 54.3 (CH3), 74.4 (C), 117.6 (C), 123.6 (q, C, 1JC-F = 272.8 Hz), 125.8 (q, CH, 3JC-F = 3.49 Hz), 126.1 (CH), 132.0 (q, C, 2JC-F = 32.4 Hz), 140.2 (C), 167.0 (C)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値354.0744，実測値354.0754；
元素分析：Ｃ14Ｈ19ＮＯ3Ｓｉの計算値：C, 50.74, H, 4.87, N, 4.23.実測値：C, 50.47, H, 4.79, N, 4.20；
キラルＧＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＤＥＸ Ｇ−ＴＡ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）；キャリアガスヘリウム（１００ｋＰａ）：カラム温度、３℃／分の速度で５０℃から１７０℃へ加熱；主成分のｔR、３５．４分（９６．２％）；少量成分のｔR、３５．７分（３．８％）；
[α]D 26 12.71° (c 0.990, CHCl3)、９２％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（４−メトキシェニル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｋ）
９６％収率；
無色油状物；
１１２℃／０．０６ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）２９５８，２８３８，１７６５，１５０９，１２５４，８７２，８４６ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２４（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），６．９２（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．５５（ｍ，２Ｈ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．６９（ＣＨ3），５３．９（ＣＨ3），５５．３（ＣＨ3），７４．５（Ｃ），１１４．１（ＣＨ），１１８．０（Ｃ），１２７．０（ＣＨ），１２８．３（Ｃ），１６０．６（Ｃ），１６７．６（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３１６．０９８１，実測値３１６．０９９１；
元素分析：Ｃ14Ｈ19ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，５７．３１，Ｈ，６．５３，Ｎ，４．７７．実測値：Ｃ，５７．１１，Ｈ，６．４１，Ｎ，４．７０；
キラルＨＰＬＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ；溶離液、ヘキサン：２−プロパノール＝９９：１；流量０．２ｍＬ／分；カラム温度、４０℃；検出、ＵＶ２５４ｎｍ；主成分のｔR、２４．１分（９７．６％）；少量成分のｔR、２６．１分（２．４％）；［α］D 26 ２９．８１°（ｃ １．２７０、ＣＨＣｌ3）、９５％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（ナフト−２−イル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｌ）
９７％収率；
無色油状物；１２９℃／０．０７ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）３０５９，２９５７，２９０１，１７６７，１２５６，１１７３，１１３８，８７４，８４９ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２９（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．６７−７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，芳香族），７．８３−７．９３（ｍ，３Ｈ，芳香族），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７９（ＣＨ3），５４．１（ＣＨ3），７５．１（Ｃ），１１８．０（Ｃ），１２２．４（ＣＨ），１２５．４（ＣＨ），１２６．９（ＣＨ），１２７．３（ＣＨ），１２７．７（ＣＨ），１２８．５（ＣＨ），１２８．９（ＣＨ），１３２．７（Ｃ），１３３，６（Ｃ），１３３．７（Ｃ），１６７．５（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値３３６．１０３２，実測値３３６．１０３４；
元素分析：Ｃ17Ｈ19ＮＯ3Ｓｉの計算値：Ｃ，６５．１５，Ｈ，６．１１，Ｎ，４．４７．実測値：Ｃ，６５．３０，Ｈ，６．１９，Ｎ，４．２５；
キラルＨＰＬＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ；溶離液、ヘキサン：２−プロパノール＝９９：１；流量０．５ｍＬ／分；カラム温度、４０℃；検出、ＵＶ２５４ｎｍ；主成分のｔR、９．１分（９９．０％）；少量成分のｔR、１０．４分（１．０％）；
［α］D 24 ４８．８９°（ｃ ０．９９５、ＣＨＣｌ3）、９８％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（フル−３−イル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｍ）
９４％収率；
無色油状物；１１３℃／０．５０ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）3153, 2959, 1771, 1255, 1168, 1146, 873, 849；1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ0.25 (s, 9H, Si(CH3)3), 1.55 (s, 3H), OCH3), 6.52 (dd, 1H, J = 0.91, 1.81 Hz, 芳香族H), 7.42 (dd, 1H, J = 1.81, 1.81 Hz, 芳香族H), 7.66 (dd, 1H, J = 0.91, 1.81 Hz, 芳香族H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ0.70 (CH3), 54.1 (CH3), 69.2 (C), 108.5 (CH), 117.4 (C), 123.6 (C), 141.1 (CH), 144.1 (CH), 166.9 (C)；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値276.0663，実測値276.0669；キラルＨＰＬＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ；溶離液、ヘキサン：２−プロパノール＝９９：１；流量０．２ｍＬ／分；カラム温度、４０℃；検出、ＵＶ２５４ｎｍ；主成分のｔR、１６．７分（９５．７％）；少量成分のｔR、１５．０分（４．３％）；
［α］D 27 21.64°（ｃ 0.975、ＣＨＣｌ3）、９２％ｅｅ。
（＋）−メチル２−シアノ−２−（チエン−２−イル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｎ）
９９％収率；
無色油状物；
８７℃／０．４５ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）２９５９，１７７０，１４３６，１２５５，１１３４，８６７，８４９ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２６（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），３．８６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８５，５．２１Ｈｚ，芳香族），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１４，３．８５Ｈｚ，芳香族），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１４，５．２１Ｈｚ，芳香族）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．５６（ＣＨ3），５４．３（ＣＨ3），７１．９（Ｃ），１１７．３（Ｃ），１２６．７（ＣＨ），１２７．０（ＣＨ），１２７．８（ＣＨ），１３９．９（Ｃ），１６６．７（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値２９２．０４４０，実測値２９２．０４３１；
元素分析：Ｃ11Ｈ15ＮＯ3ＳＳｉの計算値：Ｃ，４９．０４，Ｈ，５．６１，Ｎ，５．２０，Ｓ，１１．９０．実測値：Ｃ，４８．６７，Ｈ，５．３８，Ｎ，５．２２，Ｓ，１１．７４；
キラルＧＣ分析：カラム、ＩｎｅｒｔＣａｐ ＣＨＩＲＡＭＩＸ（０．２５ｍｍ×３０ｍ）；キャリアガスヘリウム（１００ｋＰａ）：カラム温度、０．６℃／分の速度で７０℃から１６０℃へ加熱；主成分のｔR、１４１．２分（９５．８％）；
［α］D 27 ２８．３２°（ｃ １．０２０、ＣＨＣｌ3）、９１％ｅｅ。
（−）−メチル２−シアノ−３，３−ジメチル−２−トリメチルシリルオキシブチレート（化合物番号２ｏ）
９４％収率；
無色油状物；
１０３℃／０．０７ｍｍＨｇ（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）２９６２，１７６２，１２５５，１１４９，８７６，８４６ｃｍ-1；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２３（ｓ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ3）3），１．０７（ｓ，９Ｈ，ＣＨ3），３．８４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；
13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．２９（ＣＨ3），２４．７（ＣＨ3），４０．２（Ｃ），５３．１（ＣＨ3），８０．１（Ｃ），１１８．０（Ｃ），１６７．８（Ｃ）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値２６６．１１８８，実測値２６６．１１９８；
キラルＧＣ分析：カラム、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｄｅｘ（０．３２ｍｍ×２５ｍ）；キャリアガスヘリウム（７２ｋＰａ）：カラム温度、２．０℃／分の速度で５０℃から１１０℃へ加熱；主成分のｔR、２２．３分（９６．８％）；少量成分のｔR、２２．５分（３．２％）；
［α］D 23 −８．３２°（ｃ １．０１９、ＣＨＣｌ3）、９４％ｅｅ。
（−）−メチル２−シアノ−２−シクロヘキシル−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｐ）
98%収率；
無色油状物；119 °C/0.2 mmHg（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）2935, 2857, 1766, 1255, 1168, 852；
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ0.23 (s, 9H, Si(CH3)3), 1.11−1.29 (m, 5H), 1.65−1.95 (m, 6H), 3.84 (s, 3H, OCH3); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ0.51 (CH3), 25.6 (CH2), 25.7 (CH2), 26.2 (CH2), 26.8 (CH2), 46.9 (CH), 53.4 (CH3), 77.1 (C), 117.7 (C), 168.4 (C)；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値292.1339，実測値292.1346；
キラルＨＰＬＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ；溶離液、ヘキサン：２−プロパノール＝９９：１；流量０．５ｍＬ／分；カラム温度、４０℃；検出、ＵＶ２２０ｎｍ；主成分のｔR、９．９分（９２．４％）；少量成分のｔR、９．３分（７．６％）；
[α]D 27 −1.58° (c 0.997, CHCl3)、85% ee.
（−）−メチル２−シアノ−２−（シクロヘキセン−１−イル）−２−トリメチルシリルオキシアセテート（化合物番号２ｑ）
９８％収率；
無色油状物；107 °C/0.1 mmHg（バルブ／バルブ）；
ＩＲ（ＫＢｒ−非希釈）2937, 1765, 1254, 875, 850 cm-1；
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ0.26 (s, 9H, Si(CH3)3), 1.54−1.69 (m, 4H, CH2), 1.92−2.12 (m, 4H), 3.84 (s, 3H, OCH3), 6.22−6.24 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ0.70 (CH3), 21.6 (CH2), 22.2 (CH2), 23.1 (CH2), 25.1 (CH2), 53.7 (CH3), 76.4 (C), 117.4 (C), 127.9 (CH), 133.0 (C), 167.5 (C)；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ+），ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ+）計算値290.1183，実測値290.1189；
キラルＨＰＬＣ分析：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ；溶離液、ヘキサン：２−プロパノール＝９９：１；流量０．２ｍＬ／分；カラム温度、４０℃；検出、ＵＶ２３０ｎｍ；主成分のｔR、２７．５分（９８．４％）；少量成分のｔR、２６．０分（１．６％）；
[α]D 26 31.07° (c 0.970, CHCl3);、９７％ｅｅ。

Claims (3)

  1. 一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法であって：
    （一般式（１）中、Ｒ 1 は分岐を有していてもよい鎖状アルキル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、分岐を有していてもよい鎖状アルケニル基、置換基を有していてもよい環状アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよいピロール、チオフェン、フラン、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピリミジン、及びピリダジンから選ばれる複素環を示す。Ｒ 2 は水素原子又はシリル基を表す。Ｒ 3 はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、又はｔｅｒｔ−ブチル基を示す。）
    下記一般式（２）で表されるシアノ化触媒の存在下に、
    （一般式（２）中、Ｒ4とＲ5 及びＲ6とＲ7がそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル、ｐ-トリル、ｍ-トリル、３，５-キシリル、ｐ-tert-ブチルフェニル、ｐ-メトキシフェニル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成し；Ｒ 8 とＲ 10 が水素原子であり、Ｒ 9 とＲ 11 が置換基を有していてもよいフェニル基であり；Ｒ12およびＲ13 は水素原子であり；Ｗは1,1'-ビナフチル基又は1,1'-ビフェニル基であり、Ｘ及び／又はＹは存在せず；Ｍは二価ルテニウムを示し、Ｍの各配位子はどのように配置されていてもよい。）
    下記一般式（３）
    （一般式（３）中、Ｒ1 及びＲ3は上で定義したとおり。）
    で表されるケトエステル化合物と、下記一般式（４）
    （一般式（４）中、Ｒ2は上で定義したとおり。）
    で表されるシアン化化合物とを反応させる工程；および
    前記工程で得られた反応生成物中に金属化合物の塩を加え反応させる工程を含む、光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法。
  2. 一般式（１）で表される光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法であって：
    （一般式（１）中、Ｒ 1 は分岐を有していてもよい鎖状アルキル基、置換基を有していてもよい環状アルキル基、分岐を有していてもよい鎖状アルケニル基、置換基を有していてもよい環状アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもピロール、チオフェン、フラン、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピリミジン、及びピリダジンから選ばれる複素環を示す。Ｒ 2 は水素原子又はシリル基を表す。Ｒ 3 はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、又はｔｅｒｔ−ブチル基を示す。）
    下記一般式（２）で表されるシアノ化触媒と、金属化合物の塩とを反応させて得られるシアノ化触媒の存在下に、
    （一般式（２）中、Ｒ4とＲ5 及びＲ6とＲ7がそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル、ｐ-トリル、ｍ-トリル、３，５-キシリル、ｐ-tert-ブチルフェニル、ｐ-メトキシフェニル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成し；Ｒ 8 とＲ 10 が水素原子であり、Ｒ 9 とＲ 11 が置換基を有していてもよいフェニル基であり；Ｒ12およびＲ13 は水素原子であり；Ｗは1,1'-ビナフチル基又は1,1'-ビフェニル基であり、Ｘ及び／又はＹは存在せず；Ｍは二価ルテニウムを示し、Ｍの各配位子はどのように配置されていてもよい。）
    下記一般式（３）
    （一般式（３）中、Ｒ1 及びＲ3は上で定義したとおり。）
    で表されるケトエステル化合物と、下記一般式（４）
    （一般式（４）中、Ｒ2は上で定義したとおり。）
    で表されるシアン化化合物とを反応させる工程を含む、光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法。
  3. シアノ化触媒が下記式（II）
    で示されるルテニウム錯体である、請求項１又は２に記載の光学活性シアノヒドリン化合物の製造方法。
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