JP5580339B2 - ピリジルシアノグアニジンを含む薬物組成物、該組成物の製造方法及び応用 - Google Patents
ピリジルシアノグアニジンを含む薬物組成物、該組成物の製造方法及び応用Info
- Publication number
- JP5580339B2 JP5580339B2 JP2011548518A JP2011548518A JP5580339B2 JP 5580339 B2 JP5580339 B2 JP 5580339B2 JP 2011548518 A JP2011548518 A JP 2011548518A JP 2011548518 A JP2011548518 A JP 2011548518A JP 5580339 B2 JP5580339 B2 JP 5580339B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyano
- pyridyl
- guanidine
- acid
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/16—Cyclodextrin; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
ピリジン環の3位部位又は4位部位において、ピリジン環に結合されており、
R1は、F、Cl、Br、NO2、OH、COOH、CF3、NR3R4、OR3、COOC1−4アルキル基、C1−4アルキル基、CNからなる群から選ばれる同一又は異なった0〜4個の置換基を表し、
XはC4−20のアルキレンを表し、
Yは共有結合、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、−OC(O)−、−C(O)O−、−NHC(O)−又は−C(O)NH−を表し、
Qは−C(O)OC1−6アルキル基、1〜2個の窒素原子を含む五員又は六員芳香族複素環、式(II)で示される化合物又は式(III)で示される化合物を表し、
式(III)で示される化合物中のR1の定義は式(I)で示される化合物中のR1の定義と同一であり、
R2は0〜5個の同一又は異なった置換基、即ち、F、Cl、Br、NO2、OH、COOH、CF3、NR3R4、OR3、COOC1−4アルキル基、C1−4アルキル基、SC1−4アルキル基、S(O)C1−4アルキル基、S(O)2C1−4アルキル基又はCNを表す。
本発明において、特に断りのない限り、R3、R4は、それぞれ、H、C1−4アルキル基、C(O)C1−4アルキル基又はS(O)2C1−4アルキル基を表す。
ピリジン環の3位部位又は4位部位において、ピリジン環に結合されており、
R1は、F、Cl、Br、NO2、OH、COOH、CF3、NR3R4、OR3、COOC1−4アルキル基、C1−4アルキル基、CNからなる群から選ばれる同一又は異なった0〜4個の置換基を表し、
Xは、C4−20のアルキレンを表し、
Yは、共有結合、O、S、S(O)、S(O)2、NR3、−OC(O)−、−C(O)O−、−NHC(O)−又は−C(O)NH−を表し、
Qは、−C(O)OC1−6アルキル基、1〜2個の窒素原子を含む五員又は六員芳香族複素環、式(II)で示される化合物又は式(III)で示される化合物を表し、
式(III)で示される化合物中のR1の定義は式(I)で示される化合物中のR1の定義と同一であり、
R2は、F、Cl、Br、NO2、OH、COOH、CF3、NR3R4、OR3、COOC1−4アルキル基、C1−4アルキル基、SC1−4アルキル基、S(O)C1−4アルキル基、S(O)2C1−4アルキル基、CNからなる群から選ばれる同一又は異なった0〜5個の置換基を表す。
本発明において、特に断りのない限り、R3、R4は、それぞれ、H、C1−4アルキル基、C(O)C1−4アルキル基又はS(O)2C1−4アルキル基を表す。
1)N−シアノ−N’−(6−フェノキシヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
2)N−シアノ−N’−(6−(p−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
3)N−シアノ−N’−(6−(o−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
4)N−シアノ−N’−(6−(o−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
5)N−シアノ−N’−(6−(o−ニトロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
6)N−シアノ−N’−(6−(m−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
7)N−シアノ−N’−(6−(m−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
8)N−シアノ−N’−(6−(m−ニトロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
9)N−シアノ−N’−(6−(p−フルオロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
10)N−シアノ−N’−(6−(m−フルオロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
11)N−シアノ−N’−(6−(o−フルオロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
12)N−シアノ−N’−(6−(p−フルオロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
13)N−シアノ−N’−(6−(m−フルオロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
14)N−シアノ−N’−(6−(o−フルオロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
15)N−シアノ−N’−(6−(p−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
16)N−シアノ−N’−(6−(p−ニトロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
17)N−シアノ−N’−(6−(p−ニトロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
18)N−シアノ−N’−(6−(p−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
19)N−シアノ−N’−(6−(p−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
20)N−シアノ−N’−(6−(m−ニトロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
21)N−シアノ−N’−(6−(m−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
22)N−シアノ−N’−(6−(m−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
23)N−シアノ−N’−(6−(o−ニトロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
24)N−シアノ−N’−(6−(o−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
25)N−シアノ−N’−(6−(o−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
26)N−シアノ−N’−(6−フェノキシヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
27)N−シアノ−N’−(6−(2,4−ジクロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
28)N−シアノ−N’−(6−(2,4,5−トリクロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
29)N−シアノ−N’−(7−フェノキシヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
30)N−シアノ−N’−(7−フェノキシヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
31)N−シアノ−N’−(7−(p−フルオロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
32)N−シアノ−N’−(7−(o−フルオロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
33)N−シアノ−N’−(7−(m−フルオロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
34)N−シアノ−N’−(7−(p−フルオロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
35)N−シアノ−N’−(7−(o−フルオロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
36)N−シアノ−N’−(7−(m−フルオロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
37)N−シアノ−N’−(7−(o−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
38)N−シアノ−N’−(7−(o−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
39)N−シアノ−N’−(7−(o−メトキシフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
40)N−シアノ−N’−(7−(o−メトキシフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
41)N−シアノ−N’−(7−(o−ニトロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
42)N−シアノ−N’−(7−(o−ニトロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
43)N−シアノ−N’−(7−(m−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
44)N−シアノ−N’−(7−(m−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
45)N−シアノ−N’−(7−(m−メトキシフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
46)N−シアノ−N’−(7−(m−メトキシフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
47)N−シアノ−N’−(7−(m−ニトロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
48)N−シアノ−N’−(7−(m−ニトロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
49)N−シアノ−N’−(7−(p−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
50)N−シアノ−N’−(7−(p−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
51)N−シアノ−N’−(7−(p−メトキシフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
52)N−シアノ−N’−(7−(p−メトキシフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
53)N−シアノ−N’−(7−(p−ニトロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
54)N−シアノ−N’−(7−(p−ニトロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
55)N−シアノ−N’−(5−(p−フルオロフェノキシ)ペンチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
56)N−シアノ−N’−(5−(o−フルオロフェノキシ)ペンチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
57)N−シアノ−N’−(5−(m−フルオロフェノキシ)ペンチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
58)N−シアノ−N’−(5−(p−フルオロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
59)N−シアノ−N’−(5−(o−フルオロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
60)N−シアノ−N’−(5−(m−フルオロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
61)N−シアノ−N’−(5−(p−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
62)N−シアノ−N’−(5−フェノキシペンチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
63)N−シアノ−N’−(5−フェノキシペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
64)N−シアノ−N’−(5−(p−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
65)N−シアノ−N’−(5−(p−メトキシフェノキシ)ペンチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
66)N−シアノ−N’−(5−(o−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
67)N−シアノ−N’−(5−(m−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
68)N−シアノ−N’−(5−(p−メトキシフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
69)N−シアノ−N’−(5−(o−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
70)N−シアノ−N’−(5−(m−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
71)N−シアノ−N’−(8−(p−フルオロフェノキシ)オクチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
72)N−シアノ−N’−(8−(o−フルオロフェノキシ)オクチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
73)N−シアノ−N’−(8−(m−フルオロフェノキシ)オクチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
74)N−シアノ−N’−(8−(p−フルオロフェノキシ)オクチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
75)N−シアノ−N’−(8−(o−フルオロフェノキシ)オクチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
76)N−シアノ−N’−(8−(m−フルオロフェノキシ)オクチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
77)N−シアノ−N’−(8−(p−クロロフェノキシ)オクチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
78)N−シアノ−N’−(8−(p−クロロフェノキシ)オクチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
79)N−シアノ−N’−(8−フェノキシオクチル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
80)N−シアノ−N’−(8−フェノキシオクチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
81)N−シアノ−N’−(10−フェノキシデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
82)N−シアノ−N’−(10−フェノキシデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
83)N−シアノ−N’−(10−(p−クロロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
84)N−シアノ−N’−(10−(o−クロロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
85)N−シアノ−N’−(10−(m−クロロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
86)N−シアノ−N’−(10−(p−フルオロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
87)N−シアノ−N’−(10−(m−フルオロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
88)N−シアノ−N’−(10−(o−フルオロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
89)N−シアノ−N’−(10−(p−メトキシフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
90)N−シアノ−N’−(10−(m−メトキシフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
91)N−シアノ−N’−(10−(o−メトキシフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
92)N−シアノ−N’−(10−(p−ニトロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
93)N−シアノ−N’−(10−(o−ニトロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
94)N−シアノ−N’−(10−(m−ニトロフェノキシ)デシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
95)N−シアノ−N’−(10−(p−クロロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
96)N−シアノ−N’−(10−(o−クロロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
97)N−シアノ−N’−(10−(m−クロロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
98)N−シアノ−N’−(10−(p−フルオロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
99)N−シアノ−N’−(10−(m−フルオロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
100)N−シアノ−N’−(10−(o−フルオロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
101)N−シアノ−N’−(10−(p−メトキシフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
102)N−シアノ−N’−(10−(m−メトキシフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
103)N−シアノ−N’−(10−(o−メトキシフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
104)N−シアノ−N’−(10−(p−ニトロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
105)N−シアノ−N’−(10−(o−ニトロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
106)N−シアノ−N’−(10−(m−ニトロフェノキシ)デシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
107)N−シアノ−N’−(12−フェノキシドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
108)N−シアノ−N’−(12−フェノキシドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
109)N−シアノ−N’−(12−(p−クロロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
110)N−シアノ−N’−(12−(o−クロロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
111)N−シアノ−N’−(12−(m−クロロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
112)N−シアノ−N’−(12−(p−フルオロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
113)N−シアノ−N’−(12−(m−フルオロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
114)N−シアノ−N’−(12−(o−フルオロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
115)N−シアノ−N’−(12−(p−メトキシフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
116)N−シアノ−N’−(12−(m−メトキシフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
117)N−シアノ−N’−(12−(o−メトキシフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
118)N−シアノ−N’−(12−(p−ニトロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
119)N−シアノ−N’−(12−(o−ニトロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
120)N−シアノ−N’−(12−(m−ニトロフェノキシ)ドデシル)−N”−(3−ピリジル)グアニジン、
121)N−シアノ−N’−(12−(p−クロロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
122)N−シアノ−N’−(12−(o−クロロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
123)N−シアノ−N’−(12−(m−クロロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
124)N−シアノ−N’−(12−(p−フルオロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
125)N−シアノ−N’−(12−(m−フルオロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
126)N−シアノ−N’−(12−(o−フルオロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
127)N−シアノ−N’−(12−(p−メトキシフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
128)N−シアノ−N’−(12−(m−メトキシフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
129)N−シアノ−N’−(12−(o−メトキシフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
130)N−シアノ−N’−(12−(p−ニトロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
131)N−シアノ−N’−(12−(o−ニトロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
132)N−シアノ−N’−(12−(m−ニトロフェノキシ)ドデシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
133)1,12−ビス(N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジン)ドデカン、
134)N−(12−(t−ブトキシカルボニルアミノ)ドデシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
135)N−(6−((4−クロロ安息香酸)エステル)ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
136)N−シアノ−N’−(6−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)オキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
137)N−シアノ−N’−(6−(o−ブロモフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
138)N−シアノ−N’−(6−((2,6−ジクロロフェニル)オキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
139)N−シアノ−N’−(6−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
140)N−シアノ−N’−(6−((o−トリフルオロメトキシフェニル)オキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
141)N−シアノ−N’−(5−(o−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
142)N−シアノ−N’−(7−(o−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
143)N−シアノ−N’−(5−(p−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
144)N−シアノ−N’−(8−((o−メトキシフェニル)オキシ)オクチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
145)N−シアノ−N’−(5−((2,4−ジクロロフェニル)オキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、又は
146)N−シアノ−N’−(5−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン
147)(E)−N−(6−(4−クロロフェノキシ)−ヘキシル−3−アルケニル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
148)(Z)−N−シアノ−N’−(6−フェニルヘキシル−5−アルケニル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
149)(E)−N−シアノ−N’−(6−フェニルヘキシル−5−アルケニル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
150)(E,E)−N−シアノ−N’−(6−フェニルヘキシル−3,5−ジアルケニル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
151)(Z)−N−シアノ−N’−(6−(4−クロロフェニル)ヘキシル−5−アルケニル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
152)N−シアノ−N’−(6−フェニルヘキシル−5−アルキニル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
153)N−シアノ−N’−(13−フェニルトリデシル−12−アルキニル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
154)N−シアノ−N’−(6−フェニルヘキシル−5−アルキニル)−N”−5−(2−メトキシピリジル)グアニジン、
155)N−シアノ−N’−(6−フェニルヘキシル−5−アルキニル)−N”−3−(2−クロロピリジル)グアニジン、
156)N−(6−ベンズアミドエチル)−N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジン、
157)N−(6−(4−クロロベンズアミド)エチル)−N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジン、
158)N−(6−(4−クロロベンゾイルアミノ)エチル)−N’−シアノ−N”−(2−メトキシ−5−ピリジル)グアニジン、
159)N−(6−(4−クロロベンゾイルアミノ)エチル)−N’−シアノ−N”−(2−メチル−4−ピリジル)グアニジン、
160)N−シアノ−N’−(5−フェニルアミノカルボニルペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
161)N−(5−(4−クロロベンゾイルアミノ)ペンチル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
162)N−(7−(4−クロロベンゾイルアミノ)ヘプチル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
163)N−(6−(4−クロロベンゾイルアミノ)ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
164)N−(6−(3−ピリジル−オキシ)1−ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
165)N−(6−(1−イミダゾール)−1−ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
166)N−(6−(2−キノリン−オキシ)−1−ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
167)N−(6−(3−ピリジル)−1−ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
168)N−(6−(3−キノリン)−1−ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
169)N−(6−(5−ピリミジニル)−1−ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
170)1,12−ビス(N’−シアノ−N”−3−ピリジルグアニジル)−ドデカン、
171)1,10−ビス(N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジン)デカン、
172)2,2’−ビス(N’−シアノ−N”−3−ピリジルグアニジル)ジエチルジスルフィド、又は
173)1,4−ビス(N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジンメチル)シクロヘキサン。
式(I)で示される化合物を溶媒に溶解させ、シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体及び/又は可溶化作用を有する界面活性剤を添加し、溶媒を除去する。ここで、式(I)で示される化合物を溶解させる溶媒は、クロロホルム、ジクロロメタン、グリセリン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ブタノール、酢酸エチル、ギ酸エチル、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール200、ポリエチレングリコール400、ポリエチレングリコール600、酸性溶液からなる群から選ばれる一種又は多種の混合液である。ここで、酸性溶液は、塩酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、リン酸溶液、ギ酸溶液、酢酸溶液、メチルスルホン酸溶液、ベンゼンスルホン酸溶液、トルエンスルホン酸溶液、ニトロベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸溶液、プロパンスルホン酸溶液、tris溶液、ナフタレンスルホン酸溶液、クエン酸溶液からなる群から選ばれるものである。
式(I)で示される化合物を溶媒に溶解させ、そして、シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体及び/又は可溶化作用を有する界面活性剤の溶液と混合し、その後、溶媒を除去する。ここで、式(I)で示される化合物を溶解させる溶媒は、クロロホルム、ジクロロメタン、グリセリン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ブタノール、酢酸エチル、ギ酸エチル、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール200、ポリエチレングリコール400、ポリエチレングリコール600、水、酸性溶液からなる群から選ばれる一種又は多種の混合液である。この酸性溶液は、塩酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、リン酸溶液、ギ酸溶液、酢酸溶液、メチルスルホン酸溶液、ベンゼンスルホン酸溶液、トルエンスルホン酸溶液、ニトロベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸溶液、プロパンスルホン酸溶液、tris溶液、ナフタレンスルホン酸溶液、クエン酸溶液からなる群から選ばれるものである。また、シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体及び/又は可溶化作用を有する界面活性剤を溶解させる溶媒は、水、グリセリン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ギ酸エチル、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール200、ポリエチレングリコール400、ポリエチレングリコール600、酸性溶液からなる群から選ばれる一種又は多種の混合液である。この酸性溶液は、塩酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、リン酸溶液、ギ酸溶液、酢酸溶液、メチルスルホン酸溶液、ベンゼンスルホン酸溶液、トルエンスルホン酸溶液、ニトロベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸溶液、プロパンスルホン酸溶液、tris溶液、ナフタレンスルホン酸溶液、クエン酸溶液からなる群から選ばれる一種又は多種のものである。
シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体及び/又は可溶化作用を有する界面活性剤を含有する溶液には、式(I)で示される化合物を添加し、溶媒を除去する。ここで、シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体及び/又は可溶化作用を有する界面活性剤を溶解させる溶媒は、水、グリセリン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ギ酸エチル、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール200、ポリエチレングリコール400、ポリエチレングリコール600、酸性溶液からなる群から選ばれる一種又は多種の混合液である。この酸性溶液は、塩酸溶液、硫酸溶液、硝酸溶液、リン酸溶液、ギ酸溶液、酢酸溶液、メチルスルホン酸溶液、ベンゼンスルホン酸溶液、トルエンスルホン酸溶液、ニトロベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸溶液、プロパンスルホン酸溶液、tris溶液、ナフタレンスルホン酸溶液、クエン酸溶液からなる群から選ばれる一種又は多種のものである。
CD:シクロデキストリン、
HP−β−CD:ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、
SDS:ナトリウムドデシルサルフェート、
mM:ミリモル/L、
SBE7−β−CD:平均置換度7のスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、
SBE6.5−β−CD:平均置換度6.5のスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、
SBE6−β−CD:平均置換度6のスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、
SBE−β−CD:スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、
0.1N:0.1mol/l
化合物1 N−シアノ−N’−(6−(p−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物2 N−シアノ−N’−(6−(o−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物3 N−シアノ−N’−(6−(o−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物4 1,12−ビス(N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジン)ドデカン、
化合物5 N−(12−(t−ブトキシカルボニルアミノ)ドデシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物6 N−(6−((4−クロロ安息香酸)エステル)ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物7 N−シアノ−N’−(6−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)オキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物8 N−シアノ−N’−(6−(o−ブロモフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物9 N−シアノ−N’−(6−((2,6−ジクロロフェニル)オキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物10 N−シアノ−N’−(6−((o−トリフルオロメトキシフェニル)オキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物11 N−シアノ−N’−(5−(o−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物12 N−シアノ−N’−(7−(o−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物13 N−シアノ−N’−(5−(p−クロロフェノキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物14 N−シアノ−N’−(8−((o−メトキシフェニル)オキシ)オクチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
化合物15 N−シアノ−N’−(5−((2,4−ジクロロフェニル)オキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、又は
化合物16 N−シアノ−N’−(5−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキシ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、又は
化合物17 N−シアノ−N’−(6−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン。
化合物1のHP−β−CD組成物(モル比:1:2)
2.5mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、21mgのHP−β−CDを添加して、清澄溶液が得られた。その後、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物1を得た。
化合物1のHP−β−CD組成物(モル比:1:2)
2.5mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、21mgのHP−β−CDを添加して、清澄溶液が得られた。その後、沈殿が生じる直前まで0.1Nの水酸化ナトリウムによってpHを調整し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物2を得た。
2.5mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、清澄溶液が得られた。その後、実施例2と同じ量の水酸化ナトリウムを添加し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物3を得た。
2mgの化合物1を秤量して、メタノール2mlとDMSO0.5mlに溶解させ、対照溶液1を得た。
2mgの化合物2を秤量して、メタノール2mlとDMSO0.5mlに溶解させ、対照溶液2を得た。
2mgの化合物3を秤量して、メタノール2mlとDMSO0.5mlに溶解させ、対照溶液3を得た。
実施例2、4〜10の組成物を水に溶解させた後、対照溶液1を利用して、HPLCで各実施例の組成物の溶液の濃度を測定した。
実施例12〜17の組成物を水に溶解させた後、対照溶液2を利用して、HPLCで各実施例の組成物の溶液の濃度を測定した。
実施例18〜24の組成物を水に溶解させた後、対照溶液3を利用して、HPLCで各実施例の組成物の溶液の濃度を測定した。
Agilent1200、
移動相:水(12.5mM K2HPO4、10mM SDS、pHをリン酸で2.5に調整した13%アセトニトリル):アセトニトリル=60:40、且つ、勾配は10分間内に初期比の60:40から34:66に変化する、
クロマトグラフカラム:PLATISILTM ODS 5μ 150×4.6mm
測定波長:278nm
流速:1ml/min、
カラム温度:40℃
化合物1に対するポリソルベート80の可溶化作用
2.5mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、5%(V/V)のポリソルベート80を添加した後、沈殿が析出する直前まで0.1Nの水酸化ナトリウムによってpHを調整し、その後、放置して観察を行い、溶液は12時間で澄み状態を維持していることが確認された。
化合物1に対するポリソルベート80の可溶化制御
2.5mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、実施例25と同じ量の0.1N水酸化ナトリウムを添加し、沈殿が析出し、その後、放置して観察を行い、析出量の増加は12時間で確認された。
化合物1に対するポリエチレングリコール−12−ヒドロキシステアリン酸エステルの可溶化作用
2mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、5%(V/V)のポリエチレングリコール−12−ヒドロキシステアリン酸エステルを添加した後、沈殿が析出する直前まで0.1Nの水酸化ナトリウムによってpHを調整し、その後、放置して観察を行い、溶液は12時間で澄み状態を維持していることが確認された。
化合物1に対するポリエチレングリコール−12−ヒドロキシステアリン酸エステルの可溶化制御
2mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、実施例27と同じ量の0.1N水酸化ナトリウムを添加し、沈殿が析出し、その後、放置して観察を行い、析出量の増加は12時間で確認された。
化合物1に対するポリオキシエチレンヒマシ油の可溶化作用
2mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、5%(V/V)のポリオキシエチレンヒマシ油を添加した後、沈殿が析出する直前まで0.1Nの水酸化ナトリウムによってpHを調整し、その後、放置して観察を行い、溶液は12時間で澄み状態を維持していることが確認された。
化合物1に対するポリオキシエチレンヒマシ油の可溶化制御
2mgの化合物1を秤量して、0.1N塩酸溶液0.5mlに溶解させ、実施例29と同じ量の0.1N水酸化ナトリウムを添加し、沈殿が析出し、その後、放置して観察を行い、析出量の増加は12時間で確認された。
化合物4とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
0.1N塩酸溶液で19.4mgの化合物4を2mg/mlの清澄液として調製し、その後、3倍モル量のHP−β−CDを添加し、0.1N水酸化ナトリウム溶液でpHを3〜4に調整し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物31を得た。
実施例32 化合物4とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例33 化合物5とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例34 化合物5とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例35 化合物6とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例36 化合物6とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例37 化合物7とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例38 化合物8とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例39 化合物8とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例40 化合物9とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例41 化合物9とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例42 化合物10とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例43 化合物10とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例44 化合物11とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例45 化合物11とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例46 化合物12とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例47 化合物12とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例48 化合物13とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例49 化合物13とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例50 化合物14とHP−β−CDの組成物(モル比:1:3)
実施例51 化合物14とSBE7−β−CDの組成物(モル比:1:3)
化合物4の塩酸溶液への溶解度の測定
1.6mgの化合物4を秤量して、メタノール1mlとDMSO1mlの混合溶液に溶解させて対照溶液とする。7.66gの化合物4をpH4.0の塩酸溶液に溶解させ、超音波装置において1時間シェイクし、飽和溶液を製造する。HPLCで測定して化合物4のpH4.0の塩酸溶液への溶解度を得た。
化合物6とSBE7−β−CDと(1:2)の組成物
メタノールで化合物6を溶解させ、水でSBE7−β−CDを溶解させ、その後、化合物6:SBE7−β−CD=1:2(モル比)に従って二つの溶液を混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、組成物53を得た。
化合物6とSBE7−β−CDと(1:4)の組成物
メタノールで化合物6を溶解させ、水でSBE7−β−CDを溶解させ、その後、化合物6:SBE7−β−CD=1:4(モル比)に従って二つの溶液を混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、組成物54を得た。
化合物6とHP−β−CDと(1:4)の組成物
メタノールで化合物6を溶解させ、水でHP−β−CDを溶解させ、その後、化合物6:HP−β−CD=1:4(モル比)に従って二つの溶液を混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、組成物55を得た。
化合物6とHP−β−CDと(1:4)の組成物
メタノールで化合物6を溶解させ、エタノールでHP−β−CDを溶解させ、その後、化合物6:HP−β−CD=1:4(モル比)に従って二つの溶液を混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、組成物56を得た。
化合物6とSBE7−β−CDと(1:4)の組成物
メタノールで化合物6を溶解させ、水でSBE7−β−CDを溶解させ、その後、化合物6:SBE7−β−CD=1:4(モル比)に従って二つの溶液を混合し、室温で48時間放置した後、回転蒸発によって溶媒を除去し、組成物57を得た。
化合物6とHP−β−CDと(1:4)の組成物
メタノールで化合物6を溶解させ、水でHP−β−CDを溶解させ、その後、化合物6:HP−β−CD=1:4(モル比)に従って二つの溶液を混合し、室温で48時間放置した後、回転蒸発によって溶媒を除去し、組成物58を得た。
化合物6とHP−β−CDと(1:4)の組成物
メタノールで化合物6を溶解させ、エタノールでHP−β−CDを溶解させ、その後、化合物6:HP−β−CD=1:4(モル比)に従って二つの溶液を混合し、室温で48時間放置した後、回転蒸発によって溶媒を除去し、組成物59を得た。
化合物6とHP−β−CDと(1:4)の組成物
エタノールでHP−β−CDを溶解させて溶液を得た後、化合物6:HP−β−CD=1:4(モル比)に従って化合物6を溶液に添加し、回転蒸発によって溶媒を除去し、組成物60を得た。
化合物15とHP−β−CDと(1:3)の組成物
5.41mgの化合物15を0.1N塩酸2.705mlで溶解させた後、得られた溶液1mlを取り、3倍モル量のHP−β−CD(22.86mg)を添加し、水酸化ナトリウムでpHを約3〜約4に調整し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物61を得た。
化合物15とSBE7−β−CDと(1:3)の組成物
5.41mgの化合物15を0.1N塩酸2.705mlで溶解させた後、得られた溶液1mlを取り、3倍モル量のSBE7−β−CD(33.08mg)を添加し、水酸化ナトリウムでpHを約3〜約4に調整し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物62を得た。
化合物15とHP−β−CDとの組成物
4.8mgの化合物15をアセトン2mlで溶解させて溶液Aが得られ、246mgのHP−β−CDを水1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B55.67μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:HP−β−CD=1:3(モル比)の組成物63を得た。
化合物15とHP−β−CDとの組成物
2.49mgの化合物15をエタノール2mlで溶解させて溶液Aが得られ、246mgのHP−β−CDを水1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B28.92μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:HP−β−CD=1:3(モル比)の組成物64を得た。
化合物15とHP−β−CDとの組成物
4.09mgの化合物15をメタノール2mlで溶解させて溶液Aが得られ、246mgのHP−β−CDを水1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B47.51μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:HP−β−CD=1:3(モル比)の組成物65を得た。
化合物15とSBE7−β−CDとの組成物
4.8mgの化合物15をアセトンで溶解させて溶液Aが得られ、300mgのSBE7−β−CDを水1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B66.15μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:SBE7−β−CD=1:3(モル比)の組成物66を得た。
化合物15とSBE7−β−CDとの組成物
2.49mgの化合物15をエタノールで溶解させて溶液Aが得られ、300mgのSBE7−β−CDを水1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B34.32μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:SBE7−β−CD=1:3(モル比)の組成物67を得た。
化合物15とSBE7−β−CDとの組成物
4.09mgの化合物15をメタノール2mlで溶解させて溶液Aが得られ、SBE7−β−CD300mgを水1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B56.37μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:SBE7−β−CD=1:3(モル比)の組成物68を得た。
化合物15とHP−β−CDとの組成物
4.8mgの化合物15をアセトン2mlで溶解させて溶液Aが得られ、245mgのHP−β−CDをエタノール1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B56.0μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:HP−β−CD=1:3(モル比)の組成物69を得た。
化合物15とHP−β−CDとの組成物
2.49mgの化合物15をエタノール2mlで溶解させて溶液Aが得られ、245mgのHP−β−CDをエタノール1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B29.04μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:HP−β−CD=1:3(モル比)の組成物70を得た。
化合物15とHP−β−CDとの組成物
4.09mgの化合物15をメタノール2mlで溶解させて溶液Aが得られ、245mgのHP−β−CDをエタノール1mlで溶解させて溶液Bが得られ、その後、溶液B47.7μlと溶液A0.5mlを混合し、回転蒸発によって溶媒を除去し、化合物15:HP−β−CD=1:3(モル比)の組成物71を得た。
化合物15とSBE6.5−β−CDとの組成物
4.86mgの化合物15を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、31.73mgのSBE6.5−β−CD(約3倍モル量)を添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物72を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物4とSBE6.5−β−CDとの組成物
3.57mgの化合物4を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、27.68mgのSBE6.5−β−CD(約3倍モル量)を添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物73を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物5とSBE6.5−β−CDとの組成物
6.42mgの化合物5を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、29.43mgのSBE6.5−β−CD(約3倍モル量)を添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物74を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物6とSBE6.5−β−CDとの組成物
3.79mgの化合物6を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、31.96mgのSBE6.5−β−CD(約3倍モル量)を添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物75を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物8とSBE6.5−β−CDとの組成物
2.98mgの化合物8を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、31.64mgのSBE6.5−β−CD(約3倍モル量)を添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物76を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物9とSBE6.5−β−CDとの組成物
5.12mgの化合物9を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、32.03mg(約3倍モル量)のSBE6.5−β−CDを添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物77を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物10とSBE6.5−β−CDとの組成物
6.36mgの化合物10を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、31.00mg(約3倍モル量)のSBE6.5−β−CDを添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物78を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物16とSBE6.5−β−CDとの組成物
3.21mgの化合物16を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、30.45mg(約3倍モル量)のSBE6.5−β−CDを添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物79を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物17とSBE6.5−β−CDとの組成物
5.45mgの化合物17を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、30.01mg(約3倍モル量)のSBE6.5−β−CDを添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物80を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物1とSBE6−β−CDとの組成物
3.76mgの化合物1を秤量して、0.1Mの塩酸で溶解させて2mg/mlの溶液として調製し、35.04mg(約3倍モル量)のSBE6−β−CDを添加して回転溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物81を得た。得られた組成物に水2mlを添加して清澄溶液を得た。
化合物16とHP−β−CDとの組成物
9.16mgの化合物16を秤量して、0.1Mの塩酸4.58mlで溶解させた。得られた溶液2mlを取り、それに44mg(約3倍モル量)のHP−β−CDを添加して渦巻溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物82を得た。
化合物16とSBE7−β−CDとの組成物
9.16mgの化合物16を秤量して、0.1Mの塩酸4.58mlで溶解させた。得られた溶液2mlを取り、それに65mg(約3倍モル量)のSBE7−β−CDを添加して渦巻溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物83を得た。
化合物17とHP−β−CDとの組成物
8.36mgの化合物17を秤量して、0.1Mの塩酸4.18mlで溶解させた。得られた溶液2mlを取り、それに42mg(約3倍モル量)のHP−β−CDを添加して渦巻溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで、0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物84を得た。
化合物17とSBE7−β−CDとの組成物
8.36mgの化合物16を秤量して、0.1Mの塩酸4.18mlで溶解させた。得られた溶液2mlを取り、それに63mg(約3倍モル量)のSBE7−β−CDを添加して渦巻溶解させた。その後、沈殿が析出する直前且つ沈殿能がなくなるところまで0.1Mの水酸化ナトリウム溶液を滴下し、冷凍乾燥によって溶媒を除去し、組成物85を得た。
Claims (7)
- シクロデキストリン誘導体と、ピリジルシアノグアニジン又はその薬理学的に許容される塩とを用いて形成される組成物であって、
シクロデキストリン誘導体は、ヒドロキシプロピル−β−CDおよびスルホブチルエーテル−β−CDからなる群より選ばれ、
ピリジルシアノグアニジンは、
N−シアノ−N’−(6−(p−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
N−シアノ−N’−(6−(o−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
N−シアノ−N’−(6−(o−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
1,12−ビス(N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジン)ドデカン、
N−(12−(t−ブトキシカルボニルアミノ)ドデシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
N−(6−((4−クロロ安息香酸)エステル)ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
N−シアノ−N’−(6−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
N−シアノ−N’−(6−((2,6−ジクロロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
N−シアノ−N’−(6−((o−トリフルオロメトキシフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
N−シアノ−N’−(7−(o−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、
N−シアノ−N’−(5−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキソ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン、及び
N−シアノ−N’−(6−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン
からなる群より選ばれることを特徴とする、組成物。 - 前記組成物は、
1)N−シアノ−N’−(6−(p−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
2)N−シアノ−N’−(6−(p−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
3)N−シアノ−N’−(6−(o−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
4)N−シアノ−N’−(6−(o−クロロフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
5)N−シアノ−N’−(6−(o−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
6)N−シアノ−N’−(6−(o−メトキシフェノキシ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
7)1,12−ビス(N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジン)ドデカン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
8)1,12−ビス(N’−シアノ−N”−4−ピリジルグアニジン)ドデカン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
9)N−(12−(t−ブトキシカルボニルアミノ)ドデシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
10)N−(12−(t−ブトキシカルボニルアミノ)ドデシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
11)N−(6−((4−クロロ安息香酸)エステル)ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容されると、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
12)N−(6−((4−クロロ安息香酸)エステル)ヘキシル)−N’−シアノ−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
13)N−シアノ−N’−(6−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
14)N−シアノ−N’−(6−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
15)N−シアノ−N’−(6−((2,6−ジクロロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDを用いて形成される組成物、
16)N−シアノ−N’−(6−((2,6−ジクロロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
17)N−シアノ−N’−(6−((o−トリフルオロメトキシフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
18)N−シアノ−N’−(6−((o−トリフルオロメトキシフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
19)N−シアノ−N’−(7−(o−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
20)N−シアノ−N’−(7−(o−クロロフェノキシ)ヘプチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
21)N−シアノ−N’−(6−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、
22)N−シアノ−N’−(6−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキソ)ヘキシル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
23)N−シアノ−N’−(5−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキソ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、スルホブチルエーテル−β−CDとを用いて形成される組成物、又は
24)N−シアノ−N’−(5−((2,4,6−トリクロロフェニル)オキソ)ペンチル)−N”−(4−ピリジル)グアニジン又はその薬理学的に許容される塩と、ヒドロキシプロピル−β−CDとを用いて形成される組成物、
であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。 - 前記塩は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸、リン酸、乳酸、マレイン酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、メチルスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、アミノスルホン酸、フマル酸、ギ酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、マロン酸、シュウ酸、ヒドロキシ酢酸、ベンゼンスルホン酸からなる群から選ばれる酸と、ピリジルシアノグアニジンとを用いて形成される塩であることを特徴とする請求項1または2に記載の組成物。
- 前記組成物において、ピリジルシアノグアニジンと、シクロデキストリン誘導体との含有モル比が1:1000〜200:1であることを特徴とする請求項1または2に記載の組成物。
- 他の抗腫瘍化合物を含むことを特徴とする請求項1または2に記載の組成物。
- 前記抗腫瘍化合物は、パクリタキセル、フルオロウラシル、エトポシド、シクロホスファミド、シスプラチン、カルボプラチン、ビンクリスチン、ゲムシタビン、ビノレルビン、クロラムブシル、アドリアマイシン、メルファラン、セオカルシトール、及びエピルビシンからなる群から選ばれることを特徴とする請求項5に記載の組成物。
- 前記組成物において、ピリジルシアノグアニジンと、シクロデキストリン誘導体との含有モル比が1:2〜1:8であることを特徴とする請求項1または2に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200910067820.1 | 2009-02-06 | ||
CN200910067820 | 2009-02-06 | ||
CN201010105331A CN101797249A (zh) | 2009-02-06 | 2010-02-04 | 含有吡啶基氰基胍的药物组合物及其制备和应用 |
CN201010105331.3 | 2010-02-04 | ||
PCT/CN2010/000156 WO2010088842A1 (zh) | 2009-02-06 | 2010-02-04 | 含有吡啶基氰基胍的药物组合物及其制备和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012516857A JP2012516857A (ja) | 2012-07-26 |
JP5580339B2 true JP5580339B2 (ja) | 2014-08-27 |
Family
ID=42541672
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011548518A Expired - Fee Related JP5580339B2 (ja) | 2009-02-06 | 2010-02-04 | ピリジルシアノグアニジンを含む薬物組成物、該組成物の製造方法及び応用 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120029036A1 (ja) |
EP (1) | EP2394649A4 (ja) |
JP (1) | JP5580339B2 (ja) |
AU (1) | AU2010210248B2 (ja) |
CA (1) | CA2751495C (ja) |
WO (1) | WO2010088842A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011095027A1 (zh) * | 2010-02-04 | 2011-08-11 | 天津和美生物技术有限公司 | 吡啶基氰基胍衍生物 |
CN102740850B (zh) * | 2010-02-04 | 2014-04-02 | 天津和美生物技术有限公司 | 吡啶基氰基胍衍生物 |
US8859594B2 (en) * | 2010-10-26 | 2014-10-14 | Tianjin Hemay Bio-Tech Co., Ltd. | Polymorphs of N-(6-(4-chlorophenoxy)hexyl)-N′-cyano-N″-(4-pyridyl)guanidine, and preparation thereof and use thereof |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5696140A (en) | 1992-09-15 | 1997-12-09 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. | N-cyano-N'-pyridylguanidines as serotonin antagonists |
GB9219472D0 (en) | 1992-09-15 | 1992-10-28 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
GB9711125D0 (en) * | 1997-05-29 | 1997-07-23 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel cyanoguanidines |
GB9711123D0 (en) * | 1997-05-29 | 1997-07-23 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel cyanoguanidines |
GB9711127D0 (en) | 1997-05-29 | 1997-07-23 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel cyanoguanidines |
GB9711119D0 (en) | 1997-05-29 | 1997-07-23 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel cyanoguanidines |
GB9711124D0 (en) | 1997-05-29 | 1997-07-23 | Leo Pharm Prod Ltd | Novel cyanoguanidines |
WO2000061559A1 (en) | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Shionogi Bioresearch Corp. | N-substituted cyanoguanidine compounds |
AU4080300A (en) | 1999-04-09 | 2000-11-14 | Shionogi Bioresearch Corp. | Cyanoguanidine compounds |
AU1494702A (en) | 2000-11-21 | 2002-06-03 | Leo Pharma As | Cyanoguanidine prodrugs |
US6642215B2 (en) * | 2001-05-24 | 2003-11-04 | Leo Pharma A/S | Method of modulating NF-kB activity |
WO2002094813A1 (en) | 2001-05-24 | 2002-11-28 | Leo Pharma A/S | Novel pyridyl cyanoguanidine compounds |
US20030045515A1 (en) * | 2001-05-24 | 2003-03-06 | Lise Binderup | Combination medicament for treatment of neoplastic diseases |
EP1323432B1 (en) * | 2001-12-28 | 2005-08-24 | Sandra Cosci | Complexes of cyclodextrins with potassium ion homeostasis regulators |
RU2004136989A (ru) | 2002-05-17 | 2005-06-27 | Лео Фарма А/С (Dk) | Цианогуанидиновые пролекарства |
BR0309996A (pt) | 2002-05-17 | 2005-02-22 | Leo Pharma As | Composto, composição farmacêutica, método de tratar ou melhorar doenças ou condições proliferativas, uso de um composto, e, método de tratar ou melhorar doenças inflamatórias |
US20080261891A1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-10-23 | Utah State University | Compositions and methods for using syringopeptin 25a and rhamnolipids |
-
2010
- 2010-02-04 CA CA2751495A patent/CA2751495C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-04 EP EP10738198A patent/EP2394649A4/en not_active Withdrawn
- 2010-02-04 AU AU2010210248A patent/AU2010210248B2/en not_active Ceased
- 2010-02-04 WO PCT/CN2010/000156 patent/WO2010088842A1/zh active Application Filing
- 2010-02-04 JP JP2011548518A patent/JP5580339B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-08-04 US US13/198,633 patent/US20120029036A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2012516857A (ja) | 2012-07-26 |
CA2751495A1 (en) | 2010-08-12 |
EP2394649A4 (en) | 2012-08-15 |
CA2751495C (en) | 2013-08-20 |
WO2010088842A1 (zh) | 2010-08-12 |
US20120029036A1 (en) | 2012-02-02 |
WO2010088842A8 (zh) | 2011-09-01 |
AU2010210248A1 (en) | 2011-09-29 |
EP2394649A1 (en) | 2011-12-14 |
AU2010210248B2 (en) | 2012-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108699095B (zh) | 用于癌症选择性标记和靶向的触发子可活化代谢糖前体 | |
KR101734858B1 (ko) | 피르페니돈을 합성하기 위한 개선된 방법 | |
JP5027885B2 (ja) | 水難溶性カンプトテシン誘導体のサブミクロンナノ粒子及びその製造方法 | |
CN101528215B (zh) | Chk1抑制剂和环糊精的组合物 | |
PT1819227E (pt) | Formulação farmacêutica de decitabina | |
WO2018148650A1 (en) | Trigger-activatable sugar conjugates for cancer-selective labeling and targeting | |
JP5580339B2 (ja) | ピリジルシアノグアニジンを含む薬物組成物、該組成物の製造方法及び応用 | |
TW201132357A (en) | Carbohydrate-polyamino acid-drug conjugates | |
EP3717503B1 (en) | Albumin-binding prodrugs of auristatin e derivatives | |
JP5613679B2 (ja) | 腹腔内投与用の抗がん剤含有ブロック共重合体、ミセル調製物及びそれを有効成分とする癌治療薬 | |
CN106913882B (zh) | 一种聚乙二醇-藤黄酸脂质体和制备方法及其在治疗恶性肿瘤中的应用 | |
WO2003097602A1 (en) | Cyanoguanidine produgs | |
JP2017193591A (ja) | 腫瘍細胞選択的抗がん剤 | |
TWI436767B (zh) | 基質金屬蛋白酶-2(mmp-2)及/或基質金屬蛋白酶-9(mmp-9)抑制劑 | |
EP1347780B1 (en) | Compositions of n-(methylethylaminocarbonyl)-4-(3-methylphenylamino)-3-pyridylsulfonamide and cyclic oligosaccharides | |
JP4451850B2 (ja) | カンプトテシン類含有水溶液製剤 | |
KR20150127035A (ko) | 카바지탁셀 및 설포부틸에테르 베타-사이클로덱스트린 조성물 | |
CN104688733A (zh) | 含有吡啶基氰基胍的药物组合物及其制备和应用 | |
US20190046462A1 (en) | Targeted Delivery of Hydrophilic Drugs | |
CN101797249A (zh) | 含有吡啶基氰基胍的药物组合物及其制备和应用 | |
US8859594B2 (en) | Polymorphs of N-(6-(4-chlorophenoxy)hexyl)-N′-cyano-N″-(4-pyridyl)guanidine, and preparation thereof and use thereof | |
JP7267640B2 (ja) | 希釈安定性に優れたテニポシド注射用溶液及びその調製方法 | |
JP6178010B2 (ja) | 抗腫瘍薬の製造のための置換ベンジルオキシ基含有エーテル化合物の適用 | |
WO2015181224A1 (en) | Novel water soluble 6-thioalkyl-cyclodextrins and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130730 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131029 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131106 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131113 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140121 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140519 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140526 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140617 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140710 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5580339 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |