JP5574559B2 - アルツハイマー病のマーカーペプチド - Google Patents
アルツハイマー病のマーカーペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP5574559B2 JP5574559B2 JP2005515282A JP2005515282A JP5574559B2 JP 5574559 B2 JP5574559 B2 JP 5574559B2 JP 2005515282 A JP2005515282 A JP 2005515282A JP 2005515282 A JP2005515282 A JP 2005515282A JP 5574559 B2 JP5574559 B2 JP 5574559B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- antibody
- amino acid
- cells
- alcα
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4711—Alzheimer's disease; Amyloid plaque core protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
- G01N2800/2821—Alzheimer
Description
8週令のC57BL6マウス5匹の脳を、氷冷した30mlの緩衝液A(10mM ヘペス pH7.4, 0.32M スクロース, 5μg/ml キモスタチン, 5μg/ml ロイペプチン, 5μg/ml ペプスタチン)中でルーズフィット・テフロン・ホモジナイザー(クリアランス:0.12μm)で10ストロークすることによりホモジナイズした。このホモジネートを遠心処理(1000xg, 10min)することにより未破壊細胞及び核を除き、除核細胞破砕液を得た。この除核細胞破砕液をさらに遠心処理(100000xg, 60min)して、ペレットとして膜画分を得た。膜画分を2mlの緩衝液Aに加え、再懸濁した。Beckman SW41用チューブの中に、緩衝液A中に0-28%のイオジキサノール密度勾配をかけた溶液(10ml)を入れ、その上に再懸濁した2mlの膜画分を境界面を乱さないように静かに重層した。これを41000rpm, 115min, 4℃で遠心処理した。遠心処理後、チューブの底から900mlづつ13フラクション採取した。各フラクション7.5μlに、5μlの5倍濃度SDS試料緩衝液(43% グリセロール(Wako), 16%SDS(Wako), 64ng/ml ブロモフェノールブルー(Wako), 5mM EDTA, 0.22M Tris-HCl pH6.8)及び2.5μlの8M尿素溶液を加え、5分間煮沸した後、8%ゲルを用い、Lammliの方法に従い、SDS-PAGEを行った。ゲル上のタンパク質をニトロセルロースメンブレンに転写し、ウエスタンブロットを行った。検出はECL kit(Pharmacia)を用いて行った。抗体は、抗APP細胞質領域抗体(全長APPと C末端断片を両方検出できる)、抗X11L抗体、抗Alcα抗体、抗プロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI)抗体、抗ゴルジ体130kDaマトリックスタンパク質(GM-130)抗体、抗シナプトタグミン(SYT)抗体、抗マウスキネシン重鎖(KHC)抗体、及び抗プレセニリン1(PS1)C末端断片抗体を用いた。このうち、抗X11L抗体(mint2, BD Biosciences)、抗PDI抗体(1D3, Stressgen Biotechnologies)、抗GM130抗体(#35, BD Biosciences)、抗SYT抗体(#41, BD Biosciences)、抗KHC抗体(H2, CHEMICON International)、及び抗PS1C末端断片抗体(PS1-CTF, CHEMICON International)は市販のものを使用した。抗APP細胞質領域抗体はG369、抗Alcα抗体はUT83を使用した。G369は、Oishi, M. et al., (1997) Mol. med.3, 11-113に記載された方法に従って作製されたものである。UT83は、ヒトAlcα1のC末端ペプチド(954から971のアミノ酸)にCysを加えたペプチドを抗原としたウサギ由来のポリクローナル抗体である(Araki Y., et al. [2003] J. Biol. Chem. 278, 49448-49458.)。ウエスタンブロットの結果を図1に示す。
5人のアルツハイマー病患者から採取した前頭葉の組織をKryofix(エタノール、ポリエチレングリコール及び水の混合物、Merck)で1〜7日固定後、パラフィンに包埋した。包埋した組織を薄切し、厚さ4μmの連続切片を作製した。切片を脱パラフィン化した後、ABC elite kit(Vector Laboratory)で免疫染色した。
実施例2で作製した切片を脱パラフィン化した後、抗Alcα抗体(0.8μg/ml)と抗APP細胞外領域抗体(0.5μg/ml)とを含む溶液、又は抗Alcα抗体(0.8μg/ml)と抗Aβ抗体(1/1000に希釈して使用)とを含む溶液でインキュベートした。抗Aβ抗体は、4G8(Signet Lab)を使用した。
Alcα、Alcβ、Alcγ、又はAPP695(695個のアミノ酸からなるヒトAPPのアイソフォーム)をコードするDNAを哺乳類細胞用発現ベクターpcDNA3.1(Invitrogen)に挿入した。
Alcα、Alcβ、及びAlcγのN末端シグナル配列の後にFLAGタグ配列が挿入されたタンパク質(FLAG-Alcα、FLAG-Alcβ、及びFLAG-Alcγ)をコードするDNAを作製し、それらを哺乳類細胞用発現ベクターpcDNA3.1(Invitrogen)に挿入した。
Alcα、Alcβ、AlcγをコードするDNAを哺乳類細胞用発現ベクターpcDNA3.1(Invitrogen)に挿入した。
Alcαの二回目の切断産物(Aβ様断片)を効率よく検出するため、AlcαΔEをコードするDNAを作製した。図9に示すように、AlcαΔEは、シグナルペプチドと一回目の切断部位(図中のδ)との間の断片が取り除かれており、また、シグナルペプチドのC末端側には、FLAGタグ配列が挿入されている。
Alcα又はAPP695をコードするDNAを哺乳類細胞用発現ベクターpcDNA3.1(Invitrogen)に挿入し、また、ヒトBACE1をコードするDNA(Doms博士より供与)を哺乳類発現ベクターpcDNA3.1Zeo(+)(Invitrogen)に挿入した。
γ-セクリターゼによるAlcαの切断部位を以下の手順で同定した。まず、AlcαΔEタンパク質を発現するようなcDNAコンストラクト(図9)を作製した。図12に示すように、このcDNAコンストラクトが導入された細胞は、FLAGタグ配列を持つβ-Alcαを生成・分泌する。細胞から分泌されたβ-Alcαを、FLAGタグ抗体を用いた免疫沈降法により回収し、免疫沈降物をMALDI-TOF/MSで解析し、分子量を決定した。この分子量から、γ-セクリターゼによる切断部位を同定した。以下、その詳細を説明する。
10 cm ディッシュ(コーニング社製)にHEK293細胞を播き、コンフルエントに達した後AlcαΔEの発現ベクター (pcDNA3-FLAG-hAlcαΔE) を遺伝子導入試薬(LipofectAMINE2000, インビトロジェン社製)を用いて導入し、CO2インキュベーターで24時間細胞を培養した。この際、培地1mlにγ-セクリターゼ阻害剤L-685,458(カルバイオケム社製)のDMSO溶液(1mM)を2μl添加した。対照実験として、DMSOだけを加えた細胞も用いた。培養液6mlを回収し、遠心処理(15000rpm, 5min,トミー社製微量高速冷却遠心分離機を使用)した上清に1/1000倍容量の酵素阻害溶液(5 mg/mlロイペプチン、5 mg/mlペプスタチンA、5 mg/mlキモスタチンを含むDMSO溶液)を加えて免疫沈降用サンプルとした。このサンプルに抗FLAG抗体溶液(M2, シグマ社製)を6μl加えて1時間、4℃で転倒混和した。その後、25% プロテインG-セファロースを含むリンス緩衝液 (10mM Tris-HCl pH7.4, 1mM EDTA, 0.1% TritonX-100, 150mM 塩化ナトリウム)50μl加え、4℃で1時間転倒混和して抗原抗体反応を進行させた。反応後のビーズを遠心処理(3000rpm, 5min, 4℃、トミー精工社製微量高速冷却遠心分離機)により沈殿させ回収し、洗浄緩衝液1 (1M 塩化ナトリウム, 20mM Tris-HCl pH7.4, 0.1% TritonX-100)、洗浄緩衝液2 (150mM塩化ナトリウム, 5mM EDTA, 50mM Tris-HCl pH7.4, 1% TritonX-100, 0.05% SDS)、リンス緩衝液で順次洗浄した。その後ビーズに20μl の試料緩衝液混合物 (2倍濃度SDS試料緩衝液 10μlと8M 尿素溶液 10μlの混合物)を加え、攪拌後、5分間煮沸してビーズに吸着していた成分を溶出した。これを遠心処理し、その上清成分を20% アクリルアミドゲルトリス-トリシン電気泳動法を用いて分離した後、抗FLAG抗体(M2, シグマ社製)を用いウエスタンブロットを行った。反応したFLAGタグの付いたβ-AlcはECL キット (ファルマシア社製)を用いて検出した。
HEK293細胞にAlcαΔEの発現ベクター (pcDNA3-FLAF-hAlcαΔE)を、遺伝子導入試薬(LipofectAMINE2000, インビトロジェン社製)を用いて導入し、FLAG配列を持つAlcαΔEを安定的に発現する細胞株を樹立した。225cm2のフラスコに樹立細胞株細胞を播き、コンフルエントに達した後培養液を40mlの10%ウシ胎児血清を含むDMEM培地(シグマ社D5796)と交換し、CO2インキュベーターで24時間培養した。この際、培地1mlに、γ-セクリターゼ阻害剤L-685,458(カルバイオケム社製)のDMSO溶液(1 mM)を1μl添加した。対照として、DMSOだけを加えた細胞も用いた。培地を回収し、遠心処理(10,000xg, 5min, ベックマン社製高速冷却遠心分離機を使用)した上清に1/1000倍容量の酵素阻害溶液(5 mg/mlロイペプチン、5 mg/mlペプスタチンA、5 mg/mlキモスタチンを含むDMSO溶液)と1/1000倍容量の10%アジ化ナトリウム水溶液を加えて免疫沈降用サンプルとした。このサンプル20mlに対し、50% (v/v) FLAG抗体(M2)を結合したアガロースビーズ (シグマ社 A2220)を20μl加え、低温室内(4℃)で一晩(約12時間)転倒混和し、抗原抗体反応を進行させた。反応後のビーズを遠心処理(3000rpm, 5min, 4℃、ベックマン社製低速冷却遠心分離器)により沈殿させ、回収した。
図16に、判明しているAPP(ヒトAPP695)の切断サイトと切断によって生じる生成物を示す(図中の番号はヒトAPP695アイソフォームにおけるアミノ酸番号である。)。切断サイトとしては、一次切断サイトであるα−サイトとβ−サイト、二次切断サイトであるγ−サイト、最近同定されたε−サイト(Gu, Y., Misonou, H., Sato, T., Dohmae, N., Takio, K., and Ihara, Y. (2002) J. Biol. Chem. 276, 35235-35238)などがある。生成物としては、主要Aβ種であるAβ40とAβ42、およびα-サイト切断の生成物であるp3ペプチドなどがある。
アルツハイマー病(AD)では、Aβの生成量が増加するだけでなく、Aβの分子種にも変化が認められる。AD患者では、全Aβ生成量における凝集性の高いAβ42の割合が増加していることが報告されている。Aβ42の比率の上昇は、発病に大きく関わっていると考えられている。例えば、プレセニリン遺伝子に変異を持つ家族性アルツハイマー病(FAD)患者では、Aβ42の割合が顕著に増加することが知られている。Alcαは、様々な点でAPPとの類似性を示すことから、Alcαにおいても、APP同様、プレセニリンの変異により生成するβ−Alcの分子種が変化する可能性がある。そこで、この点を確認するために、以下の実験を行った。
図19で示したβ-AlcのC-末端側の切断サイトをMALDI-TOF/MSを用いて決定する目的で、高分子量β-Alcをより多く生成するPS1変異を探すため、実施例11と同様の実験を鋭意行った。その結果、図20で示すように、L166P(PS1の166番目のLeuがProに変異)変異PS1を発現する細胞において、培地中に高分子量β-Alcが他のPS1変異と比較して多量に分泌されることを見出した。そこで、実施例9の方法に従い、正常型PS1およびL166P変異型PS1によって生成・分泌されるβ-Alcの質量分析を行い、分子量を決定した。その結果を図21に示す。図20のウエスタンブロット解析結果からも明らかなように、L166P変異型PS1を発現する細胞では正常型PS1を発現する細胞に比べて、short β-Alcが減少(下向きの太矢印で示す)し、medium β-Alcが増加(上向きの太矢印で示す)した。さらに、正常型PS1を発現する細胞では検出できなかったlong β-Alcが出現した。
本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願(特願2003-3753630号)の明細書および/または図面に記載されている内容を包含する。また、本発明で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
Claims (3)
- アルカディンαからN末端側の断片とC末端側の断片が切断除去されることによって生成するペプチドであって、N末端側の断片の切断除去される部位が、配列番号1で表されるアミノ酸配列の815番目に対応するアミノ酸と816番目に対応するアミノ酸の間、又はその位置からN末端側又はC末端側に1〜5アミノ酸移動した位置であり、C末端側の断片の切断除去される部位が、配列番号1で表されるアミノ酸配列の851番目に対応するアミノ酸と852番目に対応するアミノ酸の間であるペプチド。
- ペプチドが、配列番号6に記載されたアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項1記載のペプチド。
- 請求項1又は2記載のペプチドに対する特異的な抗体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005515282A JP5574559B2 (ja) | 2003-11-05 | 2004-11-01 | アルツハイマー病のマーカーペプチド |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003375363 | 2003-11-05 | ||
JP2003375363 | 2003-11-05 | ||
JP2005515282A JP5574559B2 (ja) | 2003-11-05 | 2004-11-01 | アルツハイマー病のマーカーペプチド |
PCT/JP2004/016209 WO2005044847A1 (ja) | 2003-11-05 | 2004-11-01 | アルツハイマー病のマーカーペプチド |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2005044847A1 JPWO2005044847A1 (ja) | 2007-11-29 |
JP5574559B2 true JP5574559B2 (ja) | 2014-08-20 |
Family
ID=34567069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005515282A Expired - Fee Related JP5574559B2 (ja) | 2003-11-05 | 2004-11-01 | アルツハイマー病のマーカーペプチド |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7807777B2 (ja) |
EP (1) | EP1690870B1 (ja) |
JP (1) | JP5574559B2 (ja) |
AT (1) | ATE551357T1 (ja) |
WO (1) | WO2005044847A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
DK1954718T3 (en) | 2005-11-30 | 2014-12-15 | Abbvie Inc | Anti-A-globulomer antibodies antigenbindingsgrupper thereof, corresponding hybridomas, nucleic acids, vectors, host cells, methods for producing said antibodies, |
EP1976877B2 (en) | 2005-11-30 | 2016-10-05 | AbbVie Inc. | Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof |
US10632237B2 (en) | 2006-10-09 | 2020-04-28 | Minnetronix, Inc. | Tangential flow filter system for the filtration of materials from biologic fluids |
JP2010505556A (ja) | 2006-10-09 | 2010-02-25 | ニューロフルーディクス, インコーポレイテッド | 脳脊髄液精製システム |
US10850235B2 (en) | 2006-10-09 | 2020-12-01 | Minnetronix, Inc. | Method for filtering cerebrospinal fluid (CSF) including monitoring CSF flow |
DE102006048201A1 (de) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Autoantigene zur verbesserten Diagnose, Prognose und Therapie von entzündlichen neurologischen Erkrankungen |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
EP2486928A1 (en) | 2007-02-27 | 2012-08-15 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
US20100323375A1 (en) * | 2007-12-12 | 2010-12-23 | Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd. | Agent and method for diagnosis on the occurrence of alzheimer's disease or the tendency to develop alzheimer's disease |
TW201030337A (en) * | 2009-02-04 | 2010-08-16 | Tzu Chi Buddhist General Hospital | Method and kit for detecting cancers |
CA2796339C (en) | 2010-04-15 | 2020-03-31 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
US9062101B2 (en) | 2010-08-14 | 2015-06-23 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid-beta binding proteins |
JP2014122788A (ja) * | 2011-04-04 | 2014-07-03 | Meneki Seibutsu Kenkyusho:Kk | アルカデインペプチド切断物による認知症又はアルツハイマー病の診断方法又は予後予測方法 |
JP6319912B2 (ja) | 2013-04-19 | 2018-05-09 | 国立大学法人 岡山大学 | アミロイドβ蛋白質により誘発される認知障害の治療剤およびアルツハイマー病治療薬、ならびにこれらに関連する治療方法および病態解析方法 |
JP6582995B2 (ja) * | 2014-01-21 | 2019-10-02 | 株式会社島津製作所 | App切断型ペプチドの測定方法 |
US11147540B2 (en) | 2015-07-01 | 2021-10-19 | Minnetronix, Inc. | Introducer sheath and puncture tool for the introduction and placement of a catheter in tissue |
EP4238593A1 (en) | 2015-12-04 | 2023-09-06 | Minnetronix Inc. | Systems for the conditioning of cerebrospinal fluid |
CN110426264B (zh) * | 2019-08-27 | 2022-03-22 | 阜阳师范大学 | 一种脂肪细胞的染色方法及其应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002022819A2 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Universität Zürich | Calcium binding proteins |
JP4056248B2 (ja) | 2001-11-30 | 2008-03-05 | 武田薬品工業株式会社 | アミロイドβタンパク質産生阻害薬のスクリーニング方法 |
-
2004
- 2004-11-01 WO PCT/JP2004/016209 patent/WO2005044847A1/ja active Application Filing
- 2004-11-01 US US10/577,008 patent/US7807777B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-01 JP JP2005515282A patent/JP5574559B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-01 EP EP04799415A patent/EP1690870B1/en not_active Not-in-force
- 2004-11-01 AT AT04799415T patent/ATE551357T1/de active
-
2010
- 2010-08-20 US US12/859,950 patent/US20110014635A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1690870A4 (en) | 2007-08-08 |
ATE551357T1 (de) | 2012-04-15 |
US20110014635A1 (en) | 2011-01-20 |
WO2005044847A1 (ja) | 2005-05-19 |
US20070111252A1 (en) | 2007-05-17 |
EP1690870A1 (en) | 2006-08-16 |
US7807777B2 (en) | 2010-10-05 |
EP1690870B1 (en) | 2012-03-28 |
JPWO2005044847A1 (ja) | 2007-11-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5574559B2 (ja) | アルツハイマー病のマーカーペプチド | |
Kovacs et al. | An antibody with high reactivity for disease-associated α-synuclein reveals extensive brain pathology | |
Huang et al. | Protein studies in dysferlinopathy patients using llama-derived antibody fragments selected by phage display | |
KR101602546B1 (ko) | 아밀로이드 펩티드를 측정하기 위한 항체, 키트 및 방법 | |
Härtig et al. | Concomitant detection of β-amyloid peptides with N-terminal truncation and different C-terminal endings in cortical plaques from cases with Alzheimer's disease, senile monkeys and triple transgenic mice | |
US11061027B2 (en) | Materials and methods for evaluating and treating cancer | |
JP2023065484A (ja) | 新規タウ種 | |
Fayyad et al. | Generation of monoclonal antibodies against phosphorylated α-Synuclein at serine 129: Research tools for synucleinopathies | |
KR102245938B1 (ko) | 진단 분석에 사용하기 위한 개선된 rep 단백질 | |
Theofilas et al. | Caspase‐6‐cleaved tau is relevant in Alzheimer's disease and marginal in four‐repeat tauopathies: Diagnostic and therapeutic implications | |
Altay et al. | Development and validation of an expanded antibody toolset that captures alpha-synuclein pathological diversity in Lewy body diseases | |
US20090221004A1 (en) | Caspase-cleavage anti-keratin antibodies for detection of apoptosis | |
JP7229592B2 (ja) | 抗原の組み合わせ、アルツハイマー病の検出への抗原の組み合わせの使用、アルツハイマー病を検出するキット及びアルツハイマー病の検出用抗原 | |
US20080286197A1 (en) | Antibody for Diagnosing and Treating Neuropsychiatric Diseases, in Particular Schizophrenia, Depression and Bipolar Affective Disorders | |
Zhang et al. | Antibodies in cerebral cavernous malformations react with cytoskeleton autoantigens in the lesional milieu | |
US20230034474A1 (en) | Novel Molecules for Diagnosis | |
JP2018188394A (ja) | リン酸化Smurf2を認識する抗体、該抗体を含む癌の診断剤、並びに該抗体を使用した癌の治療剤のスクリーニング方法 | |
JP6389168B2 (ja) | 病的な軟骨代謝回転の決定 | |
US20210165002A1 (en) | Diagnostic drug and diagnostic method for alzheimer's disease | |
Guo et al. | Autoantibody against the Rab6A/Rab6B in primary autoimmune cerebellar ataxia associated with Sjogren's syndrome: A case report | |
Theofilas et al. | Caspase-6-cleaved tau is relevant in Alzheimer’s disease but not in other tauopathies: diagnostic and therapeutic implications | |
KR20230159454A (ko) | 악성 췌장 낭포성 종양의 판정 보조 방법 및 판정 보조용 키트 | |
Theofilas et al. | Caspase-6-cleaved tau is relevant in Alzheimer's disease but not in 4-repeat tauopathies: diagnostic and | |
JP2005261244A (ja) | 腎糸球体上皮細胞局在タンパク質特異性抗体 | |
MX2007004909A (en) | Anti-addl antibodies and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070904 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20081020 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20081020 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20081020 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100721 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100916 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110524 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110727 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20110803 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20111028 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140526 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140701 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5574559 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |