JP5571580B2 - 低剛性の整形外科部品 - Google Patents

Description

関連出願に対する相互参照
本願は、２００８年１１月１３日に出願された名称「ＯＲＴＨＯＰＥＤＩＣ ＣＯＭＰＯＮＥＮＴ ＯＦ ＬＯＷ ＳＴＩＦＦＮＥＳＳ」の米国仮出願第６１／１０４，８７０号、２００８年３月２０日に出願された名称「ＯＲＴＨＯＰＥＤＩＣ ＣＯＭＰＯＮＥＮＴ ＯＦ ＬＯＷ ＳＴＩＦＦＮＥＳＳ」の米国仮出願第６１／０３８，２８１号、２００８年１月３０日に出願された名称「ＡＣＥＴＡＢＵＬＡＲ ＣＯＭＰＯＮＥＮＴ」の米国仮出願第６１／０２４，７３７号、及び２００８年１月３０日に出願された名称「ＡＣＥＴＡＢＵＬＡＲ ＣＯＭＰＯＮＥＮＴ」の米国仮出願第６１／０２４，７７８号（これらの全開示内容は、参照により明確に本明細書に援用される。）の米国特許法１１９（ｅ）に基づく利益を請求する。

１．本発明の分野
本発明は、整形外科用品、及び特に整形外科用インプラントに関する。

２．関連技術の説明
完全股関節形成術などの整形外科手術中に、整形外科用人工装具が、患者の身体中に埋め込まれる。例えば、大腿骨ステムは、患者の大腿の骨髄内管中に埋め込まれることができる。ステムが好ましい深さ及び方向で骨髄内管中に挿入された後に、大腿骨頭は、ステムの近位端に取り付けられることができる。大腿骨頭は、寛骨臼人工装具の実質的に半球形のソケットに適合して、大腿骨頭と寛骨臼人工装具の咬合のために面を提供する。

ある実施形態では、寛骨臼人工装具は、２つの個別の部品、寛骨臼の裏当て部品及び寛骨臼の関節部品（これらは、それぞれ、シェル及びライナーと呼ばれることが多い。）を含む。裏当て部品は、一般に半球形であり、そして患者の臼蓋窩中に貼着されて組み込まれる。同様に、ライナーは、裏当て部品の内部空洞と結合するように構成された半球形を有する。さらに、ライナーは、大腿骨頭と結合するソケットを含む。寛骨臼の裏当て部品は、典型的には、固体金属（チタン又はチタン合金など）の形状をしているか、又はステンレス鋼から形成される。一方で、寛骨臼の関節部品類は、超高分子量ポリエチレンポリマー材料（「ＵＨＭＷＰＥ」）から形成されてよい。これらの種類の寛骨臼カップは、本技術分野では、そして場合により本明細書では、「金属裏張」部品と呼ばれることが多い。

一般に、金属裏張整形外科部品は、通常の結合咬合中に接触応力を受ける。例えば、従来の金属裏張寛骨臼部品では、以前の研究によって、ポリマー厚及び大腿骨頭とポリエチレンライナーの適合性は、受ける接触応力の程度において重要な役割を果たすことが分かっていた。非常に適合している寛骨臼部品設計のために、ポリマー厚が小さいときに、ポリマーライナー中の接触応力は、ポリマー厚に非常に敏感である。具体的には、ポリマー厚が４〜６ｍｍ未満であるとき、厚さが減少するために、一般に接触応力は急速に増加することが証明されている。したがって、接触応力を小さくするために、４〜６ｍｍの最小ポリマー厚が、金属裏張寛骨臼部品のために維持されている。さらに、寛骨臼部品中のポリエチレンライナーが４ｍｍの最小厚を有することは、工業設計上の役割として広く受け入れられており、そして伝統的に、寛骨臼部品の製造において信頼されている。

応力遮蔽は、金属裏張整形外科部品とともに潜在的に発生し、かつ通常は患者の骨に影響する応力の一部が、整形外科部品（例えば、寛骨臼カップなど）により代わりに伝播されるときに発生することがある現象である。結果として、骨は、退化及び脱灰を受け始めて、より弱い骨構造になるであろう。厳しい応力遮蔽では、骨は身体に再吸収され、骨折部位で骨残量が減少するであろう。

概要
本発明、典型的な一実施形態では、整形外科部品がインプラントされる骨の弾性により厳密に近づけるために、既知の整形外科部品の弾性よりも実質的に低い全体的な弾性を提供するために選択される多層を有する整形外科部品を提供する。典型的な一実施形態では、整形外科部品は、寛骨臼シェルである。例えば、寛骨臼シェルは、患者の元の臼蓋窩へ固定するために構成された外層、及び寛骨臼ライナーを受け入れるように構成された内層を含んでよい。元の股関節の機能を再現するために、大腿骨人工装具の頭部は、寛骨臼ライナーと関節接合する。また、寛骨臼シェルの内層は、大腿骨人工装具の頭部が関節接合する一体の寛骨臼ライナーとして機能してよい。

典型的な一実施形態では、寛骨臼シェルの外層は、金属から形成されており、そして内層は、生体適合性ポリマーから形成されている。例えば、外層は、多孔質金属から形成されており、そして内層は、ポリアリールエーテルケトン（「ＰＡＥＫ」）（例えば、ポリエーテルエーテルケトン（「ＰＥＥＫ」）など）から、又はＵＨＭＷＰＥ（例えば、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥなど）から形成されている。本発明によって寛骨臼シェルを形成するために、外層は、従来技術を用いてカップ状体として形成される。形成されるとすぐに、生体適合性ポリマー（例えば、ＰＥＥＫ又はＵＨＭＷＰＥなど）は、内層を形成するために外層に固定されて、実質的に完成した寛骨臼シェルになる。典型的な実施形態では、ポリマーは、射出又は圧縮成形によって外層に取り付けられる。典型的な一実施形態では、整形外科部品は、外内層の取り付け後に、例えば、射出又は圧縮成形の後に完成しており、インプラント前のさらなる加工又は改良を必要としない。別の典型的な実施形態では、好ましい最終の形態、寸法、及び／又は性質を提供するために、整形外科部品は、外内層の取り付け後にさらに加工されてよい。

整形外科用インプラントを形成する多孔質材料に生体適合性ポリマーを取り付けることは、ポリマーが材料の孔内に受け入れられることを可能にする。整形外科部品を形成するために、ポリマーが硬化するとき、２つの材料の相互作用は、多孔質層とポリマー層の間の固い接続を提供する。さらに、生体適合性ポリマーが、例えば、多孔質材料、係止の形態（対応する止め環を受け入れるように構成されている溝など）へと圧縮又は射出成形されるとき、例えば、ポリマー中及び／又はポリマー上に一体形成されることができる。係止形態を整形外科部品中又は整形外科部品上に一体化形成することにより、整形外科部品を完成させるのに必要な加工工程は減らされるか、及び／又は全体的に排除されることができる。

有利には、本発明の実施形態による整形外科用部品を製造することにより、整形外科部品は、他の整形外科部品の剛性より低い剛性を有する。結果として、本発明は、元の骨部分における応力遮蔽の効果を小さくして、骨溶解及び骨吸収の可能性を減らす。

さらに、本発明は、最も有利な場所で整形外科部品中に、骨ネジを受け入れる開口部をドリルで開ける能力を外科医に提供する。したがって、寛骨臼シェルをインプラントするとき、例えば、外科医は、最大骨量を有する臼蓋窩の領域を特定して、次にこの骨量を利用するように配列される寛骨臼シェルを通して開口部を切ってよい。結果として、元の骨量により整形外科部品の最適な保持を容易にするために、各整形外科部品は、個別の患者に特別に適合されることができる。さらに、外科医に骨ネジを受け入れる開口部の場所を最適化させることは、様々な骨ネジを受け入れる開口部構造を有する整形外科部品を製造及び保管する必要をなくすことにより全加工費を減少させる。さらに、本発明の製造方法は、別の整形外科部品及び／又は元の骨部分が関節接合するであろう整形外科部品のポリマー上に平滑面を形成するために使用されることができる。ポリマー上に平滑面を形成することにより、磨耗片の発生を減らしてよい。

さらに、酸化防止安定化ポリマー（例えば、ビタミンＥを混合されたＵＨＭＷＰＥなど）を利用することにより、ポリマー層の全体的な厚さを減らしてよい。したがって、ポリマー層は、例えば、接触応力の不合格水準を検証することのない４ｍｍ未満の厚さを有してよい。これが、材料及び製造コストを減らす。さらに、酸化防止安定化ポリマーを利用することにより、ポリマーの長期間酸化を減らして、整形外科部品の耐用年数を増加させるであろう。

その一形態では、本発明は、第一の多孔質材料から形成された実質的に半球形の外層；及びポリアリールエーテルケトンから形成された実質的に半球形の内層を含む整形外科用品であって、ポリアリールエーテルケトンの少なくとも一部が第一の多孔質材料の孔と相互咬合し、ポリアリールエーテルケトンは第一の多孔質材料の孔に少なくとも部分的に浸透していて、第一の多孔質材料及びポリアリールエーテルケトンが協働して０．１ＧＰａ〜１５ＧＰａの有効剛性を有する寛骨臼シェルを規定している整形外科用品を提供する。

その別の形態では、本発明は、股関節置換術に使うために構成された寛骨臼部品であって、寛骨臼部品がインプラントされるときに骨組織と接触して適合するように構成された多孔質層；酸化防止安定化された架橋超高分子量ポリエチレンから形成されており、かつ６ｍｍ未満の厚さを有する内層であって、大腿骨部品を受け入れるように構成された内層；及び内層の酸化防止安定化された架橋超高分子量ポリエチレンが多孔質層の孔に侵入（浸透）する距離によって規定された相互咬合層を含む寛骨臼部品を提供する。

そのさらに別の形態では、本発明は、骨中へのインプラントのための整形外科部品の製造方法であって、整形外科用インプラントは骨接触層、相互咬合層、及び内層を有しており、骨の弾性率を決定する工程；骨の弾性率に基づいて、骨接触層、相互咬合層、及び内層の少なくとも１つの厚さを選択する工程；並びに内層を骨接触層に合わせて、選択した厚さを有する骨接触層、相互咬合層、及び内層の少なくとも１つを形成する工程を含む方法を提供する。

添付図面に関する本発明の実施形態の次の説明を参照することにより、本発明の上述の及び他の性質及び利点、並びにそれらを実現する手段がより明確になり、そして本発明自体がより詳細に理解されるであろう。

本発明の典型的な実施形態によって形成された寛骨臼シェルとして表される典型的な整形外科用インプラントの断面図である。 図２Ａは、図１のインプラントの一部の断片的断面図であり、図２Ｂは、図２Ａのインプラントの一部の拡大略図である。 代替的な寛骨臼ライナーを表している図１の寛骨臼シェルの集合図である。 接触応力とポリマー材料の厚さの関係を示すグラフ図である。 異なるポリマー材料の応力／歪み性を示すグラフ図である。 典型的な有限要素モデルを示す図である。 多孔質金属の応力／歪み性を示す図である。 従来のＵＨＭＷＰＥ及び酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの両方の応力／歪み性を示す図である。 非拘束圧縮負荷条件を示す図である。 構造体の剛性における多孔度の影響を示すグラフ図である。 構造体の剛性におけるポリマー厚の影響を示すグラフ図である。 様々なポリマー厚の応力／歪み性を示すグラフ図である。 ポリマーと多孔質層の間の相互咬合層の異なる厚さごとの応力／歪み性を示すグラフ図である。 様々な材料の剛性を示すグラフ図である。 ０．５０質量％のα−トコフェロールアセテートを混合されたＵＨＭＷＰＥの酸化率を示すグラフ図である。 照射を受けた一体構造部品のｔｒａｎｓ−ビニレン率を示すグラフ図である。 ＵＨＭＷＰＥ層の典型的な厚さの測定値を示す寛骨臼カップ構造の断片的断面図である。

対応する参照符号は、幾つかの図面を通して対応部分を示す。本明細書で説明される例示は、本発明の好ましい実施形態を示しており、そのような例示は、本発明の範囲をいずれかの態様に制限するものではない。

詳細な説明
図１に示すように、整形外科部品は、寛骨臼シェル１０として表される。寛骨臼シェルに対する特定の符号によって本明細書では説明及び描写されているが、本発明の整形外科部品は、肩人工装具系に使用されるための関節部品などの任意の整形外科部品でよい。寛骨臼シェル１０は、実質的に半球形を有し、かつ第一の外側の骨に接触する層１２、並びに対応する大腿骨整形外科部品及び／又は元の大腿骨頭が接合する第二の内層１４を含む。典型的な一実施形態では、第二の内層１４は、追加の寛骨臼ライナー（図３）が位置してよい面を提供する。さらに、寛骨臼人工装具１０は、当技術分野で知られているような任意の適切な形状（例えば、半球形など）を有してよく、かつ一般に、前述の通り、本発明の譲受人に譲渡された名称「ＦＥＭＯＲＡＬ ＨＥＡＤ ＡＳＳＥＭＢＬＹ ＷＩＴＨ ＶＡＲＩＡＢＬＥ ＯＦＦＳＥＴ」の米国特許第７，３０６，６２９号明細書（その全開示内容が参照により全体で本明細書に明確に援用される）に開示されている大腿骨頭集成体などの大腿骨頭集成体と結合するように構成されている。同様に、人工装具１０は、本発明の譲受人に譲渡された名称「ＡＣＥＴＡＢＵＬＡＲ ＣＵＰ」の米国特許第５，８７９，３９８号明細書（その全開示内容が参照により全体で本明細書に明確に援用される）に開示されているものと類似する形状を有してよい。

典型的な一実施形態では、寛骨臼シェル１０は、他の既知の寛骨臼シェルの剛性未満である剛性を有する。具体的に、寛骨臼シェル１０は、実質的には既知の寛骨臼シェルの有効剛性未満である有効剛性を有する。本明細書で使用されるときには、逆の表示又は異なる用語の使用がない限り、「有効剛性」とは、実施例で説明される実験手順による整形外科部品の全体構造の全体的な剛性又は弾性率をいう。本発明によって形成された寛骨臼シェルのより低い有効剛性の結果として、元の臼蓋窩における応力遮蔽の影響が小さくなる。前述の通り、応力遮蔽とは、インプラントされた整形外科部品の硬さが、普通は骨部分が関節の装填中などに受ける元の骨部分への力の移動を制限する現象である。結果として、骨溶解が関節で発生し、骨再吸収が起こり、インプラントされた整形外科部品の周囲の骨部分を弱体化させるであろう。したがって、寛骨臼シェル１０のより低い有効剛性のために、寛骨臼シェル１０は、より大量の関節荷重力が元の骨部分に移動されることを可能にする。

典型的な一実施形態では、骨接触層１２が、多孔質材料（例えば、多孔質金属など）から形成される。典型的な一実施形態では、骨接触層１２は、ジマー（Ｚｉｍｍｅｒ）社（インディアナ州Ｗａｒｓａｗ）から入手できる「Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ Ｍｅｔａｌ（商標）」技術を用いて形成される。「Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ Ｍｅｔａｌ（商標）」は、ジマー・テクノロジー（Ｚｉｍｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）社の商標である。そのような材料は、１９９４年２月１日に発行された名称「ＯＰＥＮ ＣＥＬＬ ＴＡＮＴＡＬＵＭ ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ Ｓ ＦＯＲ ＣＡＮＣＥＬＬＯＵＳ ＢＯＮＥ ＩＭＰＬＡＮＴＳ ＡＮＤ ＣＥＬＬ ＡＮＤ ＴＩＳＳＵＥ ＲＥＣＥＰＴＯＲＳ」の米国特許第５，２８２，８６１号明細書、及びＬｅｖｉｎｅ， Ｂ．Ｒらの「Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ Ｐｏｒｏｕｓ Ｔａｎｔａｌｕｍ ｉｎ Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ」、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ２７号（２００６年）第４６７１−４６８１頁（これらの全開示内容は、参照により全体で本明細書に明確に援用される）に詳細に開示されている態様の化学気相成長（「ＣＶＤ」）プロセスにより、生体適合性金属（例えば、タンタルなど）に侵入され、かつ生体適合性金属をコーティングされた網状ガラス質炭素発泡基材から形成されることができる。また、タンタルに加えて、他の金属（例えば、ニオブ）、又はタンタル及びニオブとお互い若しくは他の金属との合金が使用されることができる。

一般に、図２Ａ及び２Ｂについては、骨接触層１２の多孔質タンタル構造は、一般に、例えば、金属（例えば、タンタルなど）の薄膜によって覆われている炭素芯を含む各靭帯１６によって空間（例えば、それらの間の空隙又はチャネルなど）を規定している多数の靭帯１６を含む。靭帯１６間の空間は、終端のない連続チャネルのマトリクスを形成するので、多孔質タンタル構造を介した網目状骨の成長が阻害されない。多孔質タンタルは、その間に７５％〜８５％以上の空間を含んでよい。したがって、多孔質タンタルは、実質的に均質であり、相対的に一貫していて、かつ元の網目状骨の構造とよく似ている軽量で強い多孔質構造であるので、網目状骨が骨盤の周囲骨内に寛骨臼シェル１０を固定するようになるであろうマトリクスを提供する。

多孔質タンタル構造は、特定の用途のための構造を選択的に調整するために、様々な密度で形成されることができる。具体的には、上述の米国特許第５，２８２，８６１号明細書に記述されているように、多孔質タンタルは、実質的に任意の好ましい多孔度及び孔径へと加工されることができるので、成長中及び石化中の骨に向上したマトリクスを提供するために、周囲の元の骨と適合されることができる。

Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術から形成されているように本明細書では記述されているが、第一の骨接触層１２は、任意の生体適合性金属（例えば、Ｔｉ−６Ａ１−４Ｖなど）、又は多孔質材料（例えば、繊維金属など）から形成されることができる。さらに、別の典型的な実施形態では、非多孔質金属（例えば、チタンなど）は、骨接触層１２を形成するために使用され、そしてその内面は、多孔質面を組み込むように形成されることができる。多孔質面は、内層１４が骨接触層１２の孔内に受け入れられることを可能にする。

前述の通り、内層１４は、生体適合性ポリマーから形成されることができる。典型的な一実施形態では、内層１４は、ＰＡＥＫ（ＰＥＥＫなど）から形成される。別の典型的な実施形態では、内層１４は、ＵＨＭＷＰＥから形成される。他の典型的な実施形態では、生体適合性ポリマーは、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリイミド、ポリアミド、ポリアクリレート、及び／又は他の適切なポリマーでよい。多孔質金属（例えば、Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術を用いて製造された金属など）、及び生体適合性ポリマー（例えば、ＰＥＥＫ又はＵＨＭＷＰＥなど）を組み合わせて利用することにより、寛骨臼シェル１０を形成している両材料の弾性率は、皮質骨と海綿骨の弾性率の間にあるように選択されることができる。

具体的には、Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術によって形成される多孔質タンタルの弾性率は、約３ＧＰａ（ギガパスカル）であり、ＰＥＥＫの弾性率は、約３．６ＧＰａであり、そしてＵＨＭＷＰＥの弾性率は、使用される特定のＵＨＭＷＰＥに応じて、０．５ＧＰａ〜２．０ＧＰａの範囲である。したがって、０．５ＧＰａ〜２．０ＧＰａの範囲内の様々な値が、本明細書に含まれる用途及び実施例を通じた計算値のＵＨＭＷＰＥ弾性率に使用されている。任意の特定の計算に使用されるＵＨＭＷＰＥの弾性率の特定値が、関連している場合に認定される。さらに、皮質骨及び海綿骨の弾性率は、それぞれ１５ＧＰａ及び０．１ＧＰａである。一方で、コバルト−クロムの弾性率は２２０ＧＰａであり、そしてＴｉ−６Ａ１−４Ｖの弾性率は１１０ＧＰａである。したがって、Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術により形成された多孔質タンタル並びにＰＥＥＫ及び／又はＵＨＭＷＰＥの実質的に低い弾性率は、既知の寛骨臼シェルの有効剛性より実質的に低い寛骨臼シェル１０の有効剛性を提供する。例えば、寛骨臼シェル１０の有効剛性は、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、若しくは０．９ＧＰａ程度に低いか、又は１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２．０、２．５、４．０、若しくは８．０ＧＰａ程度に高くてよい。典型的な一実施形態では、寛骨臼シェル１０の有効剛性は、０．３ＧＰａ〜１．５ＧＰａである。

ＵＨＭＷＰＥが内層１４のポリマーとして使用されるとき、ＵＨＭＷＰＥの材料特性を有益なものに変えて、その磨耗率を減らすために、ＵＨＭＷＰＥは架橋されることができる。例えば、ＵＨＭＷＰＥは、個々のポリエチレン分子の鎖切断並びにポリマー鎖上にフリーラジカルを形成するＣ−Ｈ結合の分解を起こす原因となる、電子ビーム又はγ線照射を受けてよい。次に、隣接するポリマー鎖上のフリーラジカルは、架橋したＵＨＭＷＰＥを形成するために、共に結合してよい。

別の典型的な実施形態では、内層１４は、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥなどの酸化防止安定化ポリマーから形成される。典型的な一実施形態では、ＵＨＭＷＰＥ粉末は、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを形成するために、酸化防止剤と合わせられる。酸化防止安定化ポリマーから内層１４を形成することにより、ポリマー中のフリーラジカルの幾つかは反応停止させられて、酸化を減らし、それに応じて、ポリマーの耐用年数を増加させる。例えば、ＵＨＭＷＰＥは、ビタミンＣ、リコピン、ハチミツ、及び／又はトコフェロール、すなわち、ビタミンＥなどの酸化防止剤を含んでよい。さらに、ｄ−α−トコフェロール、ｄ，ｌ−α−トコフェロール、又はα−トコフェロールアセテートなどの任意のトコフェロールが使用されてよいので、本明細書で他に明示されない限り、その一般形式の用語「トコフェロール」とは、全てのトコフェロールをいう。ＵＨＭＷＰＥを抗酸化剤と組み合わせる典型的な方法は、本発明の譲受人に譲渡された２００８年４月１０日に出願された名称「ＡＮ ＡＮＴＩＯＸＩＤＡＮＴ ＳＴＡＢＩＬＩＺＥＤ ＣＲＯＳＳＬＩＮＫＥＤ ＵＬＴＲＡ−ＨＩＧＨ ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＷＥＩＧＨＴ ＰＯＬＹＥＴＨＹＬＥＮＥ ＦＯＲ ＭＥＤＩＣＡＬ ＤＥＶＩＣＥ ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳ」の同時係属米国特許出願第１２／１００、８９４号明細書（その全開示内容は、参照により全体で本明細書に明確に援用される）に記載されている。

酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを形成するためにＵＨＭＷＰＥ及びトコフェロールを合わせるには、部品の実質的に均質な混合を達成する任意の装置及び／又はプロセスが利用されることができる。典型的な一実施形態では、溶媒混合が利用される。溶媒混合では、トコフェロールの粘度を下げて、トコフェロールのＵＨＭＷＰＥとの均質な混合を促進するために、トコフェロールは揮発性溶媒と混合される。トコフェロールが溶媒と混合されると直ぐに、トコフェロール／溶媒混合物は、例えばコーンミキサーによって、ＵＨＭＷＰＥと混合されることができる。次に、溶媒が蒸発させられて、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥのみが残る。別の典型的な実施形態では、トコフェロールは、正確なコーティング又は噴霧により、ＵＨＭＷＰＥと混合されることができる。例えば、ニロ（Ｎｉｒｏ）社（コロンビア、メリーランド）社製実験室用モジュール「Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｃｏａｔｅｒ」に接続された「ＭＰ−Ｉ ＭＵＬＴＩ−ＰＲＯＣＥＳＳＯＲ（商標）Ｆｌｕｉｄ Ｂｅｄ」を用いて、トコフェロールは、ＵＨＭＷＰＥ粉末上に正確にコーティングされることができる。「ＭＵＬＴＩ−ＰＲＯＣＥＳＳＯＲ（商標）」は、ニロ社の商標である。

別の典型的な実施形態では、低強度混合が使用されることができる。マルチミキシング（Ｍｕｌｔｉｍｉｘｉｎｇ）Ｓ．Ａ．社の子会社であるジオスナ（Ｄｉｏｓｎａ）社（ドイツ、オスナブリュック）から入手できる「Ｄｉｏｓｎａ ＰｌＯＯ Ｇｒａｎｕｌａｔｏｒ」を用いて、低強度、すなわち低せん断混合は実行されることができる。別の典型的な実施形態では、高せん断混合が使用されることができる。ＵＨＭＷＰＥ及びトコフェロールの高せん断混合は、「ＲＶ０２Ｅ又はＲ０５Ｔ Ｈｉｇｈ Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ Ｍｉｘｅｒ」（共にアイリッヒ・マシーンズ（Ｅｉｒｉｃｈ Ｍａｃｈｉｎｅｓ）社（イリノイ州Ｇｕｒｎｅｅ）から入手できる）を用いて、達成されることができる。また、高せん断混合は、ニロ社（コロンビア、メリーランド）から入手できる「Ｃｏｌｌｅｔｔｅ ＵＬＴＩＭＡＰＲＯ（商標）７５ Ｏｎｅ Ｐｏｔ Ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ」を用いて、達成されることができる。ＵＬＴＩＭＡＰＲＯ（商標）は、ニロ社の商標である。ＵＨＭＷＰＥ及びトコフェロールを合わせるのに有用な上述の方法を試した結果に基づくと、高せん断混合は、許容可能な均質性、並びに兆候が少ないこと、すなわち、紫外線下での目視検査又は化学測定（例えば、赤外線分光法若しくはガスクロマトグラフィー）により決定されたときに、周囲地域に比べて、高いトコフェロール濃度の地域が少ないことを含む、好ましい結果を伴うように思われる。さらに、他の典型的な実施形態では、ＵＨＭＷＰＥ及びトコフェロールを合わせるために、流動床、エマルション重合、静電的沈殿、粒子の湿潤及びコーティング、及び／又はマスターバッチ混合が、使用されることができる。

ＵＨＭＷＰＥ及びトコフェロールを合わせて酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを形成するために使用される方法に関係なく、成分は、０．０１質量％（重量％）〜３質量％のトコフェロール濃度を達成するのに必要な比で混合される。典型的な実施形態では、例えば、トコフェロール濃度は、０．０１質量％、０．０５質量％、及び０．１質量％程度に低いか、又は０．６質量％、０．８質量％、及び１．０質量％程度に高くてよい。トコフェロールの適切な量を決定するには、２つの対立する問題が存在する。具体的には、選択される量は、ＵＨＭＷＰＥ中のフリーラジカルを反応停止させるほどに高くなければならないが、また酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの許容可能な磨耗性状を維持するために十分な架橋を可能にするほど低くなければならない。典型的な一実施形態では、０．１〜０．６質量％のトコフェロールの範囲が、許容可能な磨耗性状を未だに維持しながら、フリーラジカルを首尾よく反応停止させるために使用される。

酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥが実質的に均質に混合され、かつトコフェロールの量が許容可能な範囲内であるように決定されると直ぐに、骨接触層１４を形成するために、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥが骨接触層１２に固定される。典型的な一実施形態では、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥが後述されるように骨接触層１２に固定される。骨接触層１２に固定されると直ぐに、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥが、架橋照射に曝露される。

架橋照射に対する曝露のための酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの調製において、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥは予熱されることができる。典型的な一実施形態では、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥは、室温（約２３℃）から酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの融点（約１４０℃）以下までの任意の温度に予め加熱されることができる。別の典型的な実施形態では、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥが、６Ｏ℃〜１３０℃の温度に予め加熱されることができる。他の典型的な実施形態では、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥは、６０℃、７０℃、８０℃、９０℃、若しくは１００℃程度に低いか、又は１１０℃、１２Ｏ℃、１３Ｏ℃、１３５℃、１４Ｏ℃程度に高い温度に加熱されることができる。照射前に酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを予熱することにより、得られた照射された酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの材料特性は影響を受ける。したがって、比較的低温（例えば、約４Ｏ℃）で照射された酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥに関する材料特性は、比較的高温（例えば、約１２Ｏ℃〜約１４Ｏ℃）で照射された酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥに関する材料特性と実質的に異なる。

しかし、より低い温度で照射された酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの材料特性は優れているであろうが、磨耗性状、疲労特性、酸化度、及びフリーラジカル濃度は、全て否定的に影響を受ける。一方で、より高温での酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの照射は、材料特性を僅かに減らすであろうが、それは、より高い鎖運動性及び断熱溶融のために、結果としてより高い架橋性にもなる。さらに、より高い温度で照射することにより、より多数の架橋が形成される。したがって、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ中にフリーラジカルがほとんどなく、照射中及びその直後に、そしてトコフェロールは、フリーラジカルと反応させることにより消費されることはほとんどない。結果として、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥのライフサイクル中、すなわち照射後に、より多量のトコフェロールが、フリーラジカルと反応してよい混合物中に残存する。これは、逆に、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの全体的な酸化安定性を増加させる。

さらに、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ形成内層１４及び骨接触層１２の多孔質金属が照射されるとき、骨接触層１２は、温度が急速に上がるであろう。したがって、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ形成内層１４及び骨接触層１２の多孔質金属の予熱温度を決定するときに、骨接触層１２の温度上昇は考慮されるべきである。

酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ形成内層１４の温度が、好ましい予熱温度に到達した後に、ＵＨＭＷＰＥの架橋を増加させるために、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥはその後に照射される。したがって、本明細書では、「架橋照射」とは、架橋を形成するために事後的に混合するであろうフリーラジカルを形成するために、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥをイオン化照射に曝露することをいう。例えば、照射は、大気圧での空気中で、実質的に無圧力、次に大気圧での真空チャンバ中で、又は不活性環境、すなわちアルゴン環境中で行なわれてよい。照射は、典型的な一実施形態では、電子ビーム照射である。別の典型的な実施形態では、照射はγ線照射である。さらに別の典型的な実施形態では、架橋は、照射を必要としないが、代わりにシラン架橋を利用する。典型的な一実施形態では、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを約２５ｋＧｙ〜１，０００ｋＧｙの全放射線量に曝露することにより、架橋が誘導される。別の典型的な実施形態では、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを空気中の約５０ｋＧｙ〜２５０ｋＧｙの全放射線量に曝露することにより、架橋は誘導される。これらの投与量は、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ中の酸化防止剤の存在のために、ＵＨＭＷＰＥを架橋するために一般に使用される投与量より高い。具体的には、酸化防止剤は、照射中にフリーラジカルになるポリエチレン鎖の幾つかと反応する。結果として、従来のＵＨＭＷＰＥ中のより低い照射量で起こる架橋、すなわち、ＵＨＭＷＰＥが酸化防止剤を含まない架橋と同水準に達するために、より高い照射量は、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥに投与されなければならない。

有利には、寛骨臼部品１０の内層１４を形成するために酸化防止安定化された架橋ポリマーを利用することにより、内層１４の厚さは、実質的に減らされることができる。例えば、図２Ｂに示され、かつ後述される内層１４の支持層２６の厚さは、実質的に４ｍｍもなく、さらに４ｍｍより厚い支持層を有する既知の寛骨臼カップと同水準の接触応力を維持するであろう。上述のように、金属裏張整形外科部品の支持層２６が４ｍｍ以上でなければならないことが、当業者によってこれまで信じられていた。しかし、寛骨臼カップ人工装具１０は、既知の寛骨臼カップ設計より実質的に低い弾性率を有する。結果として、図４に示したように、同負荷条件下で、多孔質金属裏張寛骨臼部品は、寛骨臼カップ人工装具１０のピーク接触応力が下げられるように、より変形し、かつより多くの接触面積を提供するであろう。さらに、支持層２６の厚さが減少した寛骨臼部品の形成は、咬合している大腿骨頭部品のより大きな可動域を可能にし、かつ寛骨臼部品の外側の直径も減らし、結果として患者の元の骨量の維持につながる。酸化防止安定化ポリマー内層１４を有する本発明の整形外科部品の特性に関する追加の情報は、対応する実施例において下記で説明される。

寛骨臼シェル１０を製造するために、骨接触層１２は、製粉、鋳型成形、及び／又は機械加工などの従来技術を用いて形成される。好ましい特徴を有するように形成されるか、及び／又は機械加工されると直ぐに、内層１４は、骨接触層１２に取り付けられる。典型的な一実施形態では、射出又は圧縮成形により、内層１４は、骨接触層１２に取り付けられる。多孔質金属、例えば、Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術を用いて形成される材料、又は骨接触層１２を形成する多孔質コーティングを有する金属を利用することにより、内層１４の取り付けは、内層１４を形成している生体適合性ポリマーが骨接触層１２の孔内に受け入れられることを可能にする。この相互作用は、これら２つの層をまとめて固定して取り付けるために、骨接触層１２と内層１４の間の硬い機械結合を形成して、関節の取り付け中に出会う骨接触層１２と内層１４の間の力の移動を可能にする。

図２Ａ及び２Ｂを参照すると、内層１４のポリマー材料が、骨接触層１２の多孔質基板内に好ましい深さまで少なくとも部分的に成形されることができるので、骨接触層１２の細孔又は管１８内の内層１４のポリマー材料の少なくとも部分的な咬合により内層１４のポリマー材料が骨接触層１２に結合される統一構成を形成する。この態様では、図２Ｂを参照すると、一般に、インプラント構造は、寛骨臼カップ１０が患者内にインプラントされるときに骨組織と接触して結合するであろう多孔質層２２、内層１４のポリマー材料が骨接触層１２内に侵入している相互咬合層２４、及び内層１４のポリマー材料を含み、かつ軸受面２０を特定している支持層２６を含む３個の層を含む。したがって、相互咬合層２４は、支持層２６の材料が多孔質層２２の材料と相互に咬合する相互咬合領域を規定しており、そして支持層２６のポリマー材料と多孔質層２２の空隙又は管１８を規定している靭帯１６との間の相互作用は、その上に支持層２６を保持する。

これら３個の層、すなわち、多孔質層２２、相互咬合層２４、及び支持層２６のそれぞれの厚さ、並びに多孔質層２２の多孔度を変えることにより、異なる剛性を有する整形外科部品が形成されることができる。有利には、これは、外科医又は他の医療専門家が、実質的には個々の患者の骨剛性と同じ剛性を有する整形外科部品を選択することを可能にする。さらに、これは、整形外科部品の製造業者が、整形外科部品がインプラントされるように設計される骨の剛性と実質的に同じ剛性を有する整形外科部品を設計して製造することを可能にする。例えば、整形外科部品が寛骨臼部品であるならば、多孔質層２２、相互咬合層２４、及び支持層２６の厚さは、骨盤の骨の弾性率と実質的に同じ有効剛性を有する整形外科部品を形成するように設計されることができる。同様に、整形外科部品が関節部品であるならば、多孔質層２２、相互咬合層２４、及び支持層２６の厚さは、肩甲骨の関節の骨の弾性率と実質的に同じ有効剛性を有する整形外科部品を形成するように設計されることができる。上述の層のそれぞれの特定の厚さ及びそれらを用いて得られる有効剛性に関する追加の詳細な情報は、対応する実施例において後述される。

内層１４の骨接触層１２への取り付け（例えば、射出又は圧縮成形）が終わると直ぐに、寛骨臼シェル１０が完成する、すなわち、インプラントの準備が整うであろう。寛骨臼シェルが１０、取り付けプロセスの最後に終わっていないならば、寛骨臼シェル１０は、最後の移植可能な寛骨臼シェルを形成するために、さらに機械加工されることができる。典型的な一実施形態では、骨接触層１２及び内層１４を有する寛骨臼部品１０は、移植可能な寛骨臼人工装具の全体を形成する。したがって、この実施形態では、対応する大腿骨人工装具は、軸受面２０に対して関節接合されるであろう。しかし、別の典型的な実施形態では、軸受面２０は、寛骨臼ライナーのための接触及び／又は軸受面を規定してよい。この実施形態では、尻人工装具の寛骨臼部品を完成するために、寛骨臼ライナーが準備されることができる。元の股関節を複製するために、寛骨臼ライナー（例えば、後述されるライナー２８及び３０など）は、大腿骨人工装具の頭部を受け入れる。

寛骨臼ライナーの寛骨臼シェル１０に対する取り付けを促進するために、統合係止機構が、内層１４を骨接触層１２へ取り付けるプロセス中に、内層１４中に組み込まれることができる。図３を参照すると、典型的な一実施形態では、溝３２が、軸受面２０上の内層１４中に形成されることができる。例えば、溝３２は、内層１４の赤道付近で、及び／又は内層１４の赤道で、軸受面２０の周囲に広がることができる。溝３２は、ポリエチレンから形成されることができる寛骨臼ライナー２８上に形成されるリブ３４と咬合するように構成されることができる。次に、寛骨臼ライナー２８は、溝３２及びリブ３４のスナップ式結合を介して寛骨臼シェル１０内に保持されることができる。

さらに、別の典型的な実施形態では、溝３２は、交換リング３８上に形成されたリブ３６と咬合するように構成されることもできる。交換リング３８は、寛骨臼ライナー３０上の外先細面４２と咬合するように構成されることができる内先細面４０を含む。例えば、寛骨臼ライナー３０は、金属又はセラミックから形成されることができる。したがって、交換リング３８は、溝３２及びリブ３６のスナップ式結合を介して寛骨臼シェル１０内に保持されることができる。次に、寛骨臼ライナー３０は、交換リング３８により保持され、かつ交換リング３８の内先細面４０及び寛骨臼ライナー３０の外先細面４２の係合により寛骨臼シェル１０内に保持されることができる。交換リング２８の操作及び使用に関する追加の詳細は、２００６年４月１１日に出願された名称「ＡＣＥＴＡＢＵＬＡＲ ＣＵＰ ＣＯＮＶＥＲＳＩＯＮ ＲＩＮＧ」の同時係属米国特許出願公開第１１／４０１，７２７号明細書（その全内容は、参照により全体で本明細書に援用される）で説明される。

別の典型的な実施形態では、統合係止機構は、バネリング又は任意の他の係止部品を受け入れるように構成されることができる。さらに別の典型的な実施形態では、統合係止機構は、モールステーパでよい。このモールステーパは、交換リング３８を使うことなく、対応する寛骨臼ライナーと咬合するように構成された自動ロックテーパとして形成されることができる。有利には、統合係止機構の使用は、外科医が異なるライナー同士を容易に切り替えることを可能にし、また完全な寛骨臼カップ集成体を形成するために必要な部品の数を少なくすることもできる。

さらに、内層１４が骨接触層１２に取り付けられるときに、内層１４は、既知の寛骨臼カップの内面又は軸受面より平滑でよい平滑軸受面２０によって形成されることができる。例えば、既知の寛骨臼カップは、１３μｍ以上の数平均粗さ（Ｒａ）を有する軸受面を有する。一方で、平滑軸受面２０は、１、２、３、若しくは４μｍ程度に低いか、又は７、８、９、若しくは１０μｍ程度に高いＲａを有してよい。典型的な一実施形態では、平滑軸受面２０が、約４μｍ〜８μｍのＲａを有する。平滑軸受面２０の形成は、関節接合中に内層１４の軸受面２０とライナー２８の外面４４の間に潜在的に形成されるであろう磨耗片を最小化することができる。

さらに、内層１４の骨接触層１２への取り付けが射出成形により達成されるならば、面１８は、射出成形の対応面と同じ仕上げ、すなわち同じ粗さを有するであろう。したがって、対応する射出成形面は、平滑仕上げまで研磨され、次に、寛骨臼シェル１０の軸受面２０をさらに平滑にするか、若しくは研磨する必要が、実質的に無くなる。有利には、これは、製造プロセスを短縮して、その作業及び金型コストを少なくすることにより製造コストを下げる。さらに、内層１４の表面粗さは、ライナー２８の表面粗さと実質的に同じでよい。内層１４及びライナー２８の実質的に類似する表面粗さの結果として、磨耗片の形成は、さらに縮小されることができる。

寛骨臼シェル１０のインプラントのための調製において、最大量及び／又はより強い領域の骨部分を有する位置を決定するために、外科医は、臼蓋窩を検査してよい。図１を参照すると、この決定が行なわれると直ぐに、外科医は、前に特定された領域に沿って並ぶであろう寛骨臼シェル１０内で骨ネジを受入れる開口部４６をドリルで開けてよい。有利には、外科医に整形外科部品中の骨ネジを受け入れる開口部の位置を調整させることにより、様々な骨ネジを受け入れる開口部の配置によって異なる整形外科部品を作り、かつそれらを製造するコストが実質的に無くなる。次に、寛骨臼シェル１０のインプラントのための準備が整うと直ぐに、寛骨臼シェル１０は調製された元の臼蓋窩中に挿入され、そして骨ネジ（例えば、骨ネジ４８など）は、開口部４６内に位置して、かつ患者の元の骨部分中に通される。典型的な一実施形態では、骨ネジ４８が患者の骨部分に加えられると直ぐに、ライナー２８及び３０の１つは、上述の態様で寛骨臼シェル１０に接続されることができる。別の典型的な実施形態では、骨ネジ４８の頭部５０の実質的に全体が外層１２内に配置されるように、骨ネジ４８は、開口部４６中に埋められることができる。また、別の典型的な実施形態では、例えば、ライナーは、インプラント前に寛骨臼シェル１０に取り付けられることができて、それらの２つの部品は、共にインプラントされ、かつ骨セメントを用いて患者の臼蓋窩内の位置に保持される。

有利には、骨接触層１２及び内層１４の取り付けのために、骨ネジを受け入れる開口部４６をドリルで開けている間に発生した任意の塵及び／又は破片が、内層１４のポリマー片内に実質的に含まれるであろう。これは、外科医が、金属塵又は片、及び穴開け操作中にカプセル化された追加の金属塵又は片を有し得るより大きなポリマー切削物を除去することにより、骨ネジを受け入れる開口部の形成中に発生した任意の塵及び／又は破片を寛骨臼シェル１０から容易に除去することを可能にする。

次の非限定的な実施例によって、本発明の様々な性質及び特性が説明されるが、本発明は、それらに限定されるものとして解釈されるものではない。特に明示しない限り、実施例を通じて次の略語が使用される。

実施例１
ＰＥＥＫ層／多孔質層構造物の有効剛性
分析モデルを使用して、多孔質金属の層と隣接して配置されたＰＥＥＫ層の有効剛性を研究した。

多孔質金属層と隣接して配置されたＰＥＥＫ層の有効剛性は、個々の層の材料特性及び形状の両方に左右される。したがって、任意の形状の影響を除去する試みのために、対応する長方形の多孔質金属層上に配置された長方形のＰＥＥＫ層を含むように、分析モデルを形成した。このモデルには、多孔質金属層の細孔中に侵入（浸透）しているＰＥＥＫの無い、ＰＥＥＫ層と多孔質金属層との無摩擦接触を組み込んだ。さらに、この多孔質金属層は、上記で詳細に説明したように、Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術に従って形成された多孔質金属層と実質的に同じ特性を有するものとみなされる。次に、このモデルを一軸圧縮に供する。応力が両材料により平等に運ばれて、材料の圧縮変位が加わる。したがって、モデルの全変位は、下記：

のように計算される。

したがって、２つの材料構造物の有効剛性は：

である。

異なる剛性値がＴｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術によって形成される多孔質金属層について得られ、かつ異なる用途ではＰＥＥＫ層及び多孔質金属層の異なる厚さを必要とするであろうから、有効剛性を値域下でモデル化した。１〜３ＧＰａで変化している多孔質金属層の剛性、２．０〜５．８ｍｍで変化しているＰＥＥＫ層の厚さ、及び４ｍｍで一定のままである多孔質金属層の厚さによって、有効剛性をモデル化した。幾つかの代表的な剛性、すなわち様々な材料のヤング率に加えて、得られた有効剛性を表２に示す。

表２を参照すると、その結果によって、４ｍｍの多孔質金属層及び２ｍｍのＰＥＥＫ層を用いると、１．０ＧＰａが多孔質金属層の弾性率として使用されるときに、構造物の有効剛性が１．３ＧＰａであるということが示された。さらに、４ｍｍの多孔質金属層及び２．０ｍｍのＰＥＥＫ層を用いると、３．０ＧＰａが多孔質金属層の弾性率として使用されたときに、構造物の有効剛性が３．３ＧＰａであった。さらに、その結果によって、４ｍｍの多孔質金属層及び５．８ｍｍのＰＥＥＫ層を用いると、１．０ＧＰａが多孔質金属層の弾性率として使用されるときに、構造物の有効剛性が１．８ＧＰａであることが示された。さらに、４ｍｍの多孔質金属層及び５．８ｍｍのＰＥＥＫ層を用いると、３．０ＧＰａが多孔質金属層の弾性率として使用されたときに、構造物の有効剛性が３．５ＧＰａであった。

実施例２
ＰＥＥＫ層／多孔質層剛性における寛骨臼カップ形状の影響
有限要素（ＦＥ）モデルを使用して、多孔質金属の層と相互咬合しているＰＥＥＫ層を有する理想的な寛骨臼の尻カップモデルの有効剛性を研究した。

市販のＦＥソフトウェアＡＢＡＱＵＳ６．７（アバクス（ＡＢＡＱＵＳ）社、米国、ロードアイランド州Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｅ）を用いて３−ＤパラメータＦＥモデルを開発した。ＦＥモデルは、大腿骨部品、寛骨臼カップ、及び骨セメント境界を含んでいた。硬く、かつ１６ｍｍの半径、Ｒ_{ｆｅｍｏｒａｌ}を有する球形であるように大腿骨部品をモデル化した。一連の連続層を有するように、寛骨臼カップをモデル化した。最深層は、寛骨臼の構造物の寛骨臼ライナーを形成し、かつ大腿骨部品が関節接合するＵＨＭＷＰＥ層である。最深ＰＥＥＫ層、相互咬合されたＰＥＥＫ／多孔質金属層、及び最外多孔質金属層を有するように、寛骨臼の構造物の寛骨臼シェルをモデル化した。上記で詳述したように、Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術によって形成された材料の特性を有するように、多孔質金属層をモデル化した。

さらに、試験したポリマー間の２つの個別の分布によって、全ポリマー厚、すなわち、ＵＨＭＷＰＥ及びＰＥＥＫ層の統合厚を７．８２５２ｍｍであるようにモデル化した。５．８２５２ｍｍのＵＨＭＷＰＥ層の厚さ及び２．０ｍｍのＰＥＥＫ層の厚さによって第一分布をモデル化して、２．０２５２ｍｍのＵＨＭＷＰＥ層の厚さ及び５．８ｍｍのＰＥＥＫ層の厚さによって第二分布をモデル化した。２．１２４８ｍｍの一定厚を有するように、ＰＥＥＫ／多孔質金属層、すなわち相互咬合層をモデル化して、そして２．０７７ｍｍの一定厚を有するように、多孔質金属層をモデル化した。４８．０２７ｍｍの外半径Ｒ_{ｃｅｍｅｎｔ}及び４８．０２７ｍｍの高さＨ_{ｃｅｍｅｎｔ}を有する骨セメントのブロック中に組み込まれるように、この全構造物をモデル化した。

また、寛骨臼シェルと骨セメントの間の接合部分を含む十分に結合した状態であるように、上述の材料接触部分のそれぞれをモデル化して、ＵＨＭＷＰＥ層上の大腿骨部品の咬合のための摩擦係数を０．０２であるようにモデル化した。各層についてモデル化した弾性率を下記表３で説明する。０．３のポアソン比を有するように全材料をモデル化した。

上記で説明したようなモデルを用いて、図６に示されたように、十分に抑制された骨セメントの外側境界によって、寛骨臼カップ構造物の原線に対して４５°で大腿骨頭へ１７００ｌｂｆの荷重をかけることにより、大腿骨頭を挿入した。大腿骨部品に生じた変位を計算した。有効応力及び有効歪みを用いて、寛骨臼の構造物の有効剛性を計算した。したがって、カップの内表面積、すなわち２πＲ^２ _{ｆｅｍｏｒａｌ}によって除された、大腿骨部品に掛けられた力、すなわち１７００ｌｂｆとして、有効応力を計算した。寛骨臼カップ構造物の全厚、すなわち、ｔ_ｃｕｐ＝ｔ_{ＵＨＭＷＰＥ}＋ｔ_ＰＥＥＫ＋ｔ_{Ｐｏｒｏｕｓ／ＰＥＥＫ}＋ｔ_{Ｐｏｒｏｕｓ}で除した、大腿骨部品の半径方向変位、すなわち△ｒ_ｈｅａｄとして、有効歪みを計算した。したがって、有効剛性は：

である。

上述のモデルを利用したとき、５．８２５２ｍｍのＵＨＭＷＰＥ層の厚さ及び２．０ｍｍのＰＥＥＫ層の厚さを有する寛骨臼の構造物の有効剛性は、Ｅ_ｅｆｆ＝０．４５ＧＰａであり、そして、２．０２５２ｍｍのＵＨＭＷＰＥ層の厚さ及び５．８ｍｍのＰＥＥＫ層の厚さを有する寛骨臼の構造物の有効剛性は、Ｅ_ｅｆｆ＝０．５４ＧＰａである。

実施例３
多孔質金属／ＵＨＭＷＰＥ整形外科部品における層厚の影響
２Ｄ確率的微細構造ＦＥモデルを開発して、多孔質金属層と相互咬合しているＵＨＭＷＰＥ層を有する理想的な寛骨臼の尻カップを示した。内形状は、ＦＯＲＴＲＡＮのカスタムプログラムによって発生した２Ｄランダムボロノイ構造を基準とした。また、このプログラムは、異なる設計を作るために、３個の層、すなわちＵＨＭＷＰＥ層、相互咬合層、及び多孔質金属層の厚さをパラメータ的に変えることを可能にする。タンタル微細構造（例えば、Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術を用いて形成された材料中に形成されたものなど）は、図２ａに示したように、結ばれていない先端を有し、かつ多孔質金属層の周辺を規定している靭帯１６の部分である。図７に示したように、これらのタンタル微細構造を双線形弾性材料としてモデル化し、一方で、図８に示したように、多重線形弾性材料としてＵＨＭＷＰＥをモデル化した。さらに、本明細書で説明するように、モデルに使用されたＵＨＭＷＰＥの様々な特性は、酸化防止安定化された架橋ＵＨＭＷＰＥの特性と一致する。ＦＥモデルに使用された要素は、二次変位挙動を有する８個のノードの二次要素であり、かつ２Ｄの不規則メッシュをモデル化するのに最適であるＰＬＡＮＥ１８３であった。したがって、一般に、生成したＦＥモデルは、５０，０００個以上の要素を含んでいた。モデルを調製して直ぐに、図９に示したように、非拘束圧縮負荷条件を用いて一軸圧縮をシミュレートした。非拘束圧縮は、荷重が掛けられているものと反対の方向への自由な寸法変化を許可する。図９には、ｘ軸と平行な横寸法の次元δ_１の変化を示す。このオブジェクトは、ｙ軸と平行な縦寸法に変形するのは自由である。

上述の条件を用いて、３個のパラメータ、２段階の全要因解析を行なって、設計パラメータ、すなわち、多孔質金属の多孔度（φ）、相互咬合層の厚さ（Ｔ_ｉ）、及び全体的な線形弾性剛性（弾性スティフネス）におけるＵＨＭＷＰＥ層の厚さ：多孔質金属層の厚さの比（Ｔ_ｐ／Ｔ_ｔ））、すなわち構造物の弾性率の影響を調査した。要因及びそれらの関連する低水準及び高水準を下記表４に示す。全体的な構造物の厚さを１０ｍｍの全厚で一定に保った。構造物の多孔度をそれぞれ６５及び８５％であると仮定した。

実験の計画（「ＤＯＥ」）要因解析からより重要な効果決定した後、パラメータ研究を実行して、モデル化された多孔質金属／ＵＨＭＷＰＥ構造物の機械的挙動（例えば、弾性率など）を評価した。決定されたＤＯＥ解析（これらのパラメータが表４に示された）は、予想される機械的挙動（すなわち、所定の荷重に関する偏向の量を規定する剛性）に多大な影響を与える。それらのパラメータは、多孔度（％）、ポリエチレン厚Ｔ_ｐ及び「Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ Ｍｅｔａｌ」法の厚さＴ_ｔである。現在のインプラント設計を基準として多孔度及び層厚の異なる及び代表的な値を選択した。全構造物の全体的な厚さ及び相互咬合層の全体的な厚さをそれぞれ１０ｍｍ及び２ｍｍで一定に保った。さらに、０．６及び３．０の値を多孔質金属層の厚さ：ポリマー層の厚さの比について使用し、そして６５％及び８５％の値を多孔質金属層の多孔度について使用した。調査された厚さ及び多孔度の組み合わせのマトリクスを下記表５に示す。ＡＮＳＹＳ１０有限解析ソフトウェア（アンシス（ＡＮＳＹＳ）社、米国、ペンシルバニア州、Ｃａｎｏｎｓｂｕｒｇ）によってＦＥ解析を実行して、図９で説明するような一軸圧縮付加条件をシミュレートした。

圧縮負荷条件下で評価された全体的な線形剛性の反応、すなわち、弾性率について要因解析を実行した。９５％信頼水準を考慮して、全体的な反応の影響を評価した。表６に示したように、要因解析によって、多孔質金属層の厚さ：ポリマー層の厚さの比と金属の多孔度との重要な相互作用が示された。相互咬合層の厚さが、構造物剛性にほとんど影響しないことを発見し、そして研究の残りの部分については相互咬合層の厚さを一定に保った。具体的には、各需要要因及びモデルに対する相互作用の寄与率が、多孔度について４９．７％、多孔質金属層の厚さ：ポリマー層の厚さの比について３２．６％、多孔質金属層の厚さ：ポリマー層の厚さの比と金属の多孔度との相互作用について１７．５％、及び相互咬合層の厚さについて０．２７％であることを決定した。結果を表６並びに図１０及び１１にプロットする。

これらの結果を基準として、多孔質金属のより高い多孔度水準、構造物のより低い全体的な線形弾性構造剛性、若しくは弾性率を示した。また、線形領域では、ＵＨＭＷＰＥの厚さの増加が、全体的な線形剛性の減少、若しくは弾性率を与えることも分かった。非線形の全体的な機械的挙動における相互咬合層及びポリマー層の厚さの影響も発見した。線形領域（ｅ＜０．０２％）では、ＵＨＭＷＰＥ層の厚さの増加は（応力対歪み曲線のスロープによって示されているように）弾性率を減少させるであろうが、相互咬合層の厚さは、弾性率にほとんど影響しないことが図１２及び１３から分かる。非線形領域（ｅ＞０．０２％）では、相互咬合層の増加は、弾性率を増加させるが、ポリマー層の厚さの増加は、材料に変化をほとんど与えない。

さらに、術後１ヶ月中に初期固定、そして構造的骨モデル化／再モデル化反応による二次固定を促進するために、臨床的に成功した整形外科部品は、適切な剛性を有しなければならない。過度に堅いインプラント由来の「応力遮蔽」のために、骨再吸収及び次のインプラント緩和は、高い骨応力及び低い骨応力によって起こるであろう。これに基づいて、直接圧縮成型された多孔質金属（例えば、Ｔｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術に従って形成された金属など）及びポリマー（例えば、ＵＨＭＷＰＥ又はＰＥＥＫなど）の事前の設計によって、構造物がインプラントされる骨の剛性と実質的に同じである剛性を有するように構造物を形成できる。現在の研究の結果によって示されるように、構造物のバルク線形剛性は、ポリマー層の厚さ及び多孔質金属の多孔度によって主に影響を受ける。さらに、骨の機械特性は、非均質かつ異方性であり、解剖学的部位間で変わる。したがって、多孔質金属層の所定の多孔度、及び相互咬合されたポリマーの厚さ、及びそのホスト骨の構造的剛性を対象とする多孔質金属層によって、インプラントを設計してよい。典型的な一実施形態では、ＵＨＭＷＰＥに関する図１４の実線及び点線によって表されるように、これは、ポリマー層の厚さを変えることにより達成されることができる。

実施例４
層の厚さにおける酸化防止剤安定化の影響
上記実施例３で開発された先のＦＥモデルを用いて、多孔質金属及び従来のＵＨＭＷＰＥ（すなわち、酸化防止安定化されていないＵＨＭＷＰＥ）を用いるＵＨＭＷＰＥの設計を、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ（すなわち、ビタミンＥなどの酸化防止剤を組み込んでいるＵＨＭＷＰＥ）を用いる多孔質金属及びＵＨＭＷＰＥ設計と比較した。多孔質金属の多孔度を８２％であると仮定した。多線形材料（図５に示したように、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥが、従来のＵＨＭＷＰＥより低い弾性率を有するが、高い降伏応力を有することを示す）として、従来のＵＨＭＷＰＥ及び酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの両方をモデル化した。全モデルを一軸圧縮下としてシミュレートしたところ、全モデルの形状は同一であった。さらに、モデルでは、従来のＵＨＭＷＰＥ及び酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層の両方の厚さが３．５ｍｍであり、そして多孔質金属層の厚さは３．０ｍｍであった。

荷重プロセス中に、従来のＵＨＭＷＰＥ及び酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥの両方に関する最大応力点での応力を記録して、結果を下記表７で説明する。表７を参照すると、結果によって、全体的な反応が、非線形領域中で、かつ圧縮負荷下での変化がほとんどないことが示された。圧縮負荷条件にかかわらず、圧縮応力が、従来のＵＨＭＷＰＥよりも酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥにおいて低い８％以下であることが分かった。さらに、せん断応力は、従来のＵＨＭＷＰＥよりも酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥにおいて低い１３％以下であった。これは、同一荷重条件下では、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを用いる多孔質金属／ＵＨＭＷＰＥ構造物は、従来のＵＨＭＷＰＥを用いる類似構造物より少ない全体的な応力を受けるであろうことを示す。したがって、そのような構造物では、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥは、従来のＵＨＭＷＰＥと等しいか、又はより良好な機械的性能を有するであろう。

実施例５
α−トコフェロールアセテートの実行可能性研究
下記で説明される様々な実施例５〜１３を通して、照射されたＵＨＭＷＰＥ混合物（すなわち、酸化防止安定化された架橋ＵＨＭＷＰＥ）を使用したが、それらは、３つの異なる照射法の１つに従って照射された。下記実施例で使用されたように、用語「ＵＨＭＷＰＥ混合物」とは、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥをいうか、又は架橋照射を受けさせた後の酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥをいうものとして使用されるならば、酸化防止安定化された架橋ＵＨＭＷＰＥをいう。上記で説明したように、照射条件と技術の差は、ＵＨＭＷＰＥ混合物の得られた材料特性に影響するであろう。したがって、実施例及び対応する表で説明される結果を適切に分析して比べるために、関連する場合には、下記表８で説明される方法の１つによって照射されているように、下記実施例で使用される照射されたＵＨＭＷＰＥ混合物のそれぞれを示した。さらに、低い照射線量で線量測定を実行して、次に、より高い線量を達成するのに必要な電子ビーム源の活性化をパラメータ的に決定することにより、電子ビーム源を調整する。結果として、より高い照射線量で、実際の線量とパラメータ的に決定された線量の間に差が存在し、それは、照射されたＵＨＭＷＰＥ混合物の材料特性における差をもたらすであろう。

α−トコフェロールアセテートをＵＨＭＷＰＥと混合する実行可能性を調査した。また、α−トコフェロールアセテートをＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ（ＤＳＭ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）社（オランダ、ヘレーン）から得て、そして医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末ＧＵＲ１０５０をケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ（Ｔｉｃｏｎａ）社から入手した。次に、イソプロパノールを希釈剤としてのα−トコフェロールアセテートに加え、そしてα−トコフェロールアセテートをＵＨＭＷＰＥ粉末と溶媒混合した。２つの異なるＵＨＭＷＰＥ／α−トコフェロールアセテート混合物（一つのＵＨＭＷＰＥ混合物は、０．０５質量％のα−トコフェロールアセテートを有し、もう一方のＵＨＭＷＰＥ混合物は、０．５質量％のα−トコフェロールアセテートを有する。）が得られるまで混合を続けた。次に、ＵＨＭＷＰＥ混合物のそれぞれを圧縮成形して、４つの１インチ厚パックを形成した。各ＵＨＭＷＰＥ混合物の２つのパック、すなわち、０．０５質量％のα−トコフェロールアセテートを有するＵＨＭＷＰＥ混合物の２つのパック、及び０．５質量％のα−トコフェロールアセテートを有するＵＨＭＷＰＥ混合物の２つのパックを、イリノイ州ラウンドレイクのグリーブ（Ｇｒｉｅｖｅ）社製Ｇｒｉｅｖｅ対流式オーブン内で１２０℃に予熱した。これらのパックを１２０℃で８時間保持した。８時間後、カナダ、ＢＣ、Ｐｏｒｔ Ｃｏｑｕｉｔｌａｍに所在するイオトロン・インダストリーズ・カナダ（Ｉｏｔｒｏｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｃａｎａｄａ）社において、６５ｋＧｙ〜１００ｋＧｙの線量で、１０ＭｅＶ、５０ｋＧｙ−ｍ／分の線量率でパックに照射した。

各ＵＨＭＷＰＥ混合物の残りの２つのパック、すなわち、０．０５質量％のα−トコフェロールアセテートを有するＵＨＭＷＰＥ混合物の２つのパック、及び０．５質量％のα−トコフェロールアセテートを有するＵＨＭＷＰＥ混合物の２つのパックを終夜で４０℃に加熱した。翌朝、カナダ、ＢＣ、Ｐｏｒｔ Ｃｏｑｕｉｔｌａｍに所在するイオトロン・インダストリーズ・カナダ社において、１００ｋＧｙ線量で、１０ＭｅＶ、５０ｋＧｙ−ｍ／分の線量率で、各ＵＨＭＷＰＥ混合物の残りの２つのパックに照射した。

照射後、パックの全てを半分に切断して、各パックの中心からフィルムを切り出した。次に、マサチューセッツ州Ｂｉｌｌｅｒｉｃａのブルッカー・オプティクス（Ｂｒｕｋｅｒ Ｏｐｔｉｃｓ）社製Ｂｒｕｋｅｒ Ｏｐｔｉｃｓ赤外分光光度計を用いて、フィルムをＦＴＩＲ解析に供した。次に、各パックの半分に切断したものの両方を約１／８インチ厚のフラットシートに機械加工した。フラットシートの半分を直ぐにＦＴＩＲに供した。次に、空気中のガンマ線照射後、超高分子量ポリエチレンの米国材料試験協会（ＡＳＴＭ）規格Ｆ−２００３、促進老化のための標準的技法に従って、フラットシートのもう一方を促進老化に供した。フラットシートから形成された引張試料を促進老化に供して、次にＦＴＩＲ解析に供した。下記表９及び図１４で説明されるＦＴＩＲ結果から、α−トコフェロールアセテートのＯＩ及び質量％を決定した。しかし、ＦＴＩＲ結果には、０．５質量％、６５ｋＧｙ、未老化サンプルに関するＯＩの測定値を阻む妨害ピークがある。

ＦＴＩＲ結果によって、一般に、０．０５質量％のα−トコフェロールアセテートを有するＵＨＭＷＰＥ混合物のＯＩが、０．５０質量％のα−トコフェロールアセテートを有するＵＨＭＷＰＥ混合物のＯＩより高いことが明らかになった。これは、照射後に、これらの試料が未だにα−トコフェロールアセテートを含んでいたからであると考えられる。結果として、α−トコフェロールアセテートは未だにこれらの試料中で得られ、フリーラジカルと反応して、ＵＨＭＷＰＥ混合物の酸化分解を減少させる。さらに、ＦＴＩＲ結果によって、０．０５質量％のα−トコフェロールアセテートを有するＵＨＭＷＰＥ混合物の照射後に、実際にはα−トコフェロールアセテートが残らず、また０．５質量％のα−トコフェロールアセテートを有するＵＨＭＷＰＥ混合物の照射後に、α−トコフェロールアセテートの約３分の１が残ることが示された。さらに、下記表１０に示されるように、引張特性は、促進老化を受けたＵＨＭＷＰＥ混合物及び促進老化を受けなかったＵＨＭＷＰＥ混合物の両方について同じであった。最終的に、ＦＴＩＲ結果によって、α−トコフェロールアセテートを含むＵＨＭＷＰＥ混合物が、類似の濃度のｄ，ｌ−α−トコフェロールを含む混合物と同様の安定化特性、すなわち、酸化分解を防ぐ同様の能力を有することが示された。

実施例６
トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物の化学特性
バー状に成形され、かつ電子ビームを照射されたＵＨＭＷＰＥ粉末と機械的に混合されたｄ／ｌ−α−トコフェロールの化学特性を調査した。この調査を実行するために、ミネソタ州ミネアポリスのスタット・イーズ（Ｓｔａｔ−Ｅａｓｅ）社製Ｄｅｓｉｇｎ Ｅｘｐｅｒｔ６．０．１０ソフトウェアを利用して、実験の改良された一部実施要因計画（ＤＯＥ）を立てた。ＤＯＥでは、５つの異なる値：ＵＨＭＷＰＥ樹脂種、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％、予熱温度、線量率、及び照射線量を評価した。

ＧＵＲ１０５０及びＧＵＲ１０２０医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末をケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ社から得た。ｄ／ｌ−α−トコフェロールをＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ社（オランダ、ヘレーン）から得た。マルチミキシング（Ｍｕｌｔｉｍｉｘｉｎｇ）Ｓ．Ａ．社の子会社であるドイツ、オスナブルックのジオスナ（Ｄｉｏｓｎａ）社製Ｄｉｏｓｎａ Ｐ１００粉砕機を用いて、低強度混合により、ＧＵＲ１０５０及びＧＵＲ１０２０を別々にｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合した。ＧＵＲ１０５０及びＧＵＲ１０２０樹脂の両方を幾つかのバッチ中のｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合して、０．２質量％、０．５質量％、及び１．０質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有する全ての樹脂種のＵＨＭＷＰＥ混合物を形成した。混合材料の各バッチを板状に圧力成形して、各寸法のバー状に切断した。次に、イリノイ州ラウンドレイクのグリーブ社製Ｇｒｉｅｖｅ対流式オーブン内で予熱温度に加熱することにより、得られたバーのそれぞれを予熱した。下記表１１で説明するように、４０℃、１００℃、１１０℃及び１２２．２℃から予熱温度を選択した。

予熱した後に、選択された線量率で、上記表８で説明した方法Ｃに従って、選択された全照射線量を与えるまで、ＵＨＭＷＰＥ混合物バーに電子ビームを照射した。線量率を７５ｋＧｙ−ｍ／分、１５５ｋＧｙ−ｍ／分、及び２４０ｋＧｙ−ｍ／分から選択して、そして９０ｋＧｙ、１２０ｋＧｙ、１５０ｋＧｙ、及び２００ｋＧｙから全照射線量を選択した。次に、各バーの一部分を２００μｍ厚のフィルムの薄片にした。次に、マサチューセッツ州Ｂｉｌｌｅｒｉｃａのブルッカー・オプティクス社製Ｂｒｕｋｅｒ Ｏｐｔｉｃｓ赤外分光光度計によるＦＴＩＲ分析にこれらのフィルムを供した。ＦＴＩＲ結果を分析して、ＶＥＩ、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％、ＯＩ、及びＴＶＩを決定した。得られたＦＴＩＲチャート上の１２７５〜１２４５ｃｍ^−１におけるｄ／ｌ−α−トコフェロールのピーク面積：１３９２〜１３３０ｃｍ^−１及び１９８５〜１８５０ｃｍ^−１におけるポリエチレンのピーク面積の比を計算することにより、ＶＥＩ及びｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％を決定した。ＦＴＩＲチャート上の１７６５〜１６８０ｃｍ^−１におけるカルボニルのピーク面積：１３９２〜１３３０ｃｍ^−１におけるポリエチレンのピーク面積の比を計算することにより、ＯＩを決定した。ＦＴＩＲチャート上の９８０〜９４７ｃｍ^−１におけるビニルのピーク面積：１３９２〜１３３０ｃｍ^−１におけるポリエチレンのピーク面積の比を計算することにより、ＴＶＩを決定した。

薄膜のＦＴＩＲ分析から初期のＶＥＩ、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％及びＴＶＩを決定した後、ＡＳＴＭ規格Ｆ−２００３（空気中でのγ線照射後の超高分子量ポリエチレンの促進老化に関する標準的技法）によって、薄膜のそれぞれを促進させた。マサチューセッツ州Ｂｉｌｌｅｒｉｃａのブルッカー・オプティクス社製Ｂｒｕｋｅｒ Ｏｐｔｉｃｓ赤外分光光度計によるＦＴＩＲ分析に促進老化フィルムを再び供した。上述の方法によって、得られたＦＴＩＲチャートを分析して、ＶＥＩ、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％、ＯＩ、及びＴＶＩを決定した。ＦＴＩＲ分析を受けさせたら直ぐに、老化フィルムを沸騰ヘキサン中に入れ、そこに２４時間保持してｄ／ｌ−α−トコフェロールを抽出した。ｄ／ｌ−α−トコフェロールの抽出後、赤外分光光度計におけるＦＴＩＲ分析に老化フィルムを再び供した。次に、得られたＦＴＩＲチャートを分析して、上述の方法によってＯＩを決定した。追加のＦＴＩＲ分析を行なって、酸化ピークとの干渉からｄ／ｌ−α−トコフェロールのピークを除いた。下記表１１で説明する結果の分析によって、より温かい予熱温度の選択が、より低いＯＩとなり、また、照射後にＵＨＭＷＰＥ中に残っている幾つかのｄ／ｌ−α−トコフェロールを形成するであろうことが示された。

実施例７
ｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合されたＵＨＭＷＰＥの機械特性
バー状に成形され、かつ電子ビームを照射されたＵＨＭＷＰＥ粉末と機械的に混合されたｄ／ｌ−α−トコフェロールの機械特性を調査した。この調査を実行するために、ミネソタ州ミネアポリスのスタット・イーズ社製Ｄｅｓｉｇｎ Ｅｘｐｅｒｔ６．０．１０ソフトウェアを利用して、実験の改良された一部実施要因計画（ＤＯＥ）を立てた。ＤＯＥでは、５つの異なる値：ＵＨＭＷＰＥ樹脂種、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％、予熱温度、線量率、及び照射線量を評価した。

ＧＵＲ１０５０及びＧＵＲ１０２０医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末をケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ社から得た。ｄ／ｌ−α−トコフェロールをＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ社（オランダ、ヘレーン）から得た。マルチミキシングＳ．Ａ．社の子会社であるドイツ、オスナブルックのジオスナ社製Ｄｉｏｓｎａ Ｐ１００粉砕機を用いて、低強度混合により、ＧＵＲ１０５０及びＧＵＲ１０２０を別々にｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合した。ＧＵＲ１０５０及びＧＵＲ１０２０樹脂の両方を幾つかのバッチ中のｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合して、０．２質量％、０．５質量％、及び１．０質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有する全ての樹脂種のＵＨＭＷＰＥ混合物を形成した。混合材料の各バッチを板状に圧力成形して、バー状に切断した。次に、イリノイ州ラウンドレイクのグリーブ社製Ｇｒｉｅｖｅ対流式オーブン内でバーを予熱することにより、得られたバーのそれぞれを予熱した。下記表１２で説明するように、４０℃、１００℃、１１０℃及び１２２．２℃から予熱温度を選択した。

予熱した後、上記表８で説明した方法Ｃによって、選択した線量率で、選択した全照射線量を与えるまで、ＵＨＭＷＰＥ混合物バーに電子ビームを照射した。７５ｋＧｙ−ｍ／分、１５５ｋＧｙ−ｍ／分、及び２４０ｋＧｙ−ｍ／分から線量率を選択して、そして全照射線量を９０ｋＧｙ、１２０ｋＧｙ、１５０ｋＧｙ、２００ｋＧｙ、及び２５０ｋＧｙから選択した。プラスチックの引張特性に関する標準的試験法である米国材料試験協会（ＡＳＴＭ）規格Ｄ６３８で規定されているように、ＵＨＭＷＰＥ混合物バーのそれぞれからＶ型引張試料を機械加工した。次に、ＡＳＴＭ規格Ｄ６３８に従って、Ｖ型引張試料を最大抗張破断ＵＴＳ及びＹＳ試験に供した。また、各ＵＨＭＷＰＥ混合物バーからアイゾッド試料を機械加工して、そしてプラスチックのアイゾッド振り子型衝撃抵抗を決定するための標準試験法であるＡＳＴＭ規格Ｄ２５６に従って、アイゾッド衝撃力について試験した。また、各ＵＨＭＷＰＥ混合物バーから動的機械分析（ＤＭＡ）試料を機械加工して、そしてデラウェア州ニューキャッスルのＴＡインストゥルメンツ（Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）社製ＤＭＡ２９８０型動的機械分析機を用いて試験した。

結果の分析によって、全照射線量がＵＨＭＷＰＥ混合物のアイゾッド衝撃力、最大抗張破断、及び降伏力に影響を与えたことが示された。さらに、予熱温度が、最大引張強度及び降伏力に影響を与えた。一方で、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％は、最大抗張破断及び動的機械分析に影響を与えた。下記表１２で試験からの追加の結果を説明する。

実施例８
ｄ，ｌ−α−トコフェロールと混合されたＵＨＭＷＰＥの磨耗性状
ｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合され、かつ電子ビームを照射されたＵＨＭＷＰＥの磨耗性状を調査した。この調査を実行するために、ミネソタ州ミネアポリスのスタット・イーズ（Ｓｔａｔ−Ｅａｓｅ）社製Ｄｅｓｉｇｎ Ｅｘｐｅｒｔ６．０．１０ソフトウェアを利用して、実験の改良された一部実施要因計画（ＤＯＥ）を立てた。ＤＯＥでは、５つの異なる値：予熱温度、線量率、全照射線量、ｄ，ｌ−α−トコフェロール濃度、及び冷却期間、すなわち、予熱の終了から照射に対する初期曝露までの経過時間を評価した。

ＧＵＲ１０５０医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末をケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ社から得た。ｄ／ｌ−α−トコフェロールをＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ社（オランダ、ヘレーン）から得た。イリノイ州ガーニーのアイリッヒ・マシーンズ（Ｅｉｒｉｃｈ Ｍａｃｈｉｎｅｓ）社製高強度ミキサーを用いて、ＧＵＲ１０５０をｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合した。ＧＵＲ１０５０樹脂を幾つかのバッチ中のｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合して、選択された質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物を形成した。０．１４質量％、０．１９質量％、及び０．２４質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールからｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％を選択した。次に各混合物を固化させて、２．５インチ直径及び１インチ厚パックを形成した。次に、イリノイ州ラウンドレイクのグリーブ社製Ｇｒｉｅｖｅ対流式オーブンでパックを予熱温度に加熱することにより、得られたパックのそれぞれを予熱した。下記表１３で説明するように、８５℃、１００℃、及び１１５℃から予熱温度を選択した。

予熱後、次に、冷却期間の範囲でＵＨＭＷＰＥ混合物パックを対流式オーブンから取り出した。下記表１３で説明するように、７分、１４分、及び２１分から冷却期間を選択した。次に、上記表８で説明した方法Ａに従って、選択した線量率で、選択した全照射線量を与えるまで、パックに電子ビームを照射した。３０ｋＧｙ−ｍ／分、５２．５ｋＧｙ−ｍ／分、及び７５ｋＧｙ−ｍ／分から線量率を選択し、そして１６０ｋＧｙ、１７５ｋＧｙ、及び１９０ｋＧｙから全照射線量を選択した。

次に、ＵＨＭＷＰＥ混合物パックから、９ｍｍ直径及び１３ｍｍ厚さを有するシリンダー形状のピンオンディスク（Ｐｉｎ−ｏｎ−ｄｉｓｃ）（ＰＯＤ）試料を機械加工した。次に、双方向ピンオンディスク磨耗試験機を使用して、１００％ウシ血清を適用して円滑にした研磨済みコバルト−クロムディスクに対して接合しているＵＨＭＷＰＥピンの磨耗率を測定した。「ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｌｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ、 Ｖｏｌ．１６， Ｉｓｓｕｅ ５， ２００１」の第６５８−６５頁（その全開示内容が参照により全体で本明細書に明確に援用される）に公開されている、「Ａ ｎｅｗ ｐｉｎ−ｏｎ−ｄｉｓｋ ｗｅａｒ ｔｅｓｔｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｓｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｗｅａｒ ｏｆ Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｎ ｃｏｂａｌｔ−ｃｈｒｏｍｅ ａｌｌｏｙ ｉｎ ｔｏｔａｌ ｈｉｐ ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ」について、Ｂｒａｇｄｏｎ，Ｃ．Ｒ．らの教示に従って、これらの測定値を得た。オハイオ州クリーブランドのパーカー・ハニフィン（Ｐａｒｋｅｒ Ｈａｎｎｉｆｉｎ）社のコンピュータ部門から入手できるコンピュータ制御ＸＹテーブル（これは、縦１０ｍｍ×横５ｍｍの長方形パターンで動くようにプログラムされていた）によって、ピンオンディスク摩擦試験機のための双方向動作を発生させた。ＸＹテーブル上の添付物は、インプラント品質仕上げまで研磨された６つのコバルト−クロムディスクを含むボールであった。ミネソタ州イーデンプレーリーのＭＴＳ社製サーボ水圧ＭＴＳマシーン上にＸＹテーブル及びボールを設置した。次に、ＭＴＳマシーンによって、研磨されたコバルト−クロムディスクに対して、ＵＨＭＷＰＥ混合物ピン試料を充填した。

ＸＹテーブルの動作と同調してポール型曲線を提供するように、ＭＴＳマシーンをプログラムした。ポール型曲線は、「ｔｈｅ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｓ」のＶｏｌ．１８１， Ｐａｒｔ ３７，ｐａｇｅ８−１５（その全開示内容は参照により全体で本明細書に明確に援用される）に開示されているＪ．Ｐ．ポール（Ｐａｕｌ）による「Ｆｏｒｃｅｓ Ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｄ Ｂｙ Ｊｏｉｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｂｏｄｙ」に詳細に説明されている。ポール型荷重曲線のピーク負荷は、各ＵＨＭＷＰＥピン試料及びコバルト−クロムディスク間の６．５ＭＰａのピーク接触圧力に対応していた。２Ｈｚで全１．１２８×１０^６回まで試験を行なった。結果の分析によって、磨耗性状は、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの濃度及び全照射線量の両方に影響されることが示された。具体的には、結果によって、ｄ／ｌ−α−トコフェロール濃度を増加させるほどＵＨＭＷＰＥ混合物の磨耗率が増加したが、全照射線量を増加させるほどＵＨＭＷＰＥ混合物の磨耗率が減少したことが示された。さらに、結果によって、線量率及び冷却期間の両方は、実質的にＵＨＭＷＰＥの磨耗率に影響を与えなかったことが示された。

実施例９
ＵＨＭＷＰＥ混合物／基板接合部分での温度変化
ケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ社からＧＵＲ１０５０医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末を得た。ＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ社（オランダ、ヘレーン）からｄ／ｌ−α−トコフェロールを得た。イリノイ州ガーニーのアイリッヒ・マシーンズ社製高強度ミキサーを用いて、ＧＵＲ１０５０をｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合した。ＧＵＲ１０５０樹脂をｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合して、０．２質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物を形成した。

次に、混合物の一部分をブロック状に圧縮成形した。ＵＨＭＷＰＥ混合物の別の部分を基板状に圧縮成形して、プレフォームを形成した。基板は、ニアネット状寛骨臼シェルの形態の７０ｍｍ直径の多孔質金属基板であった。一般にインディアナ州Ｗａｒｓａｗのジマー社から入手され、かつ上記で説明されているＴｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術を用いて、多孔質金属基板を製造した。このプロセスを繰り返して、５個の異なるプレフォームを形成した。次に、イリノイ州ラウンドレイクのグリーブ社製Ｇｒｉｅｖｅ対流式オーブン内で、プレフォームを個々に予熱温度へ加熱した。１００℃、１２Ｏ℃、及び１２５℃から予熱温度を選択した。選択した予熱温度に加熱すると直ぐに、上記表８で説明した方法Ｂを用いて、全照射線量を受けるまでプレフォームに照射した。５０ｋＧｙ、７５ｋＧｙ、及び１５０ｋＧｙから全照射線量を選択した。さらに、ＵＨＭＷＰＥブロックを１００℃の予熱温度に加熱して、方法Ｂを用いて、ＵＨＭＷＰＥブロックに１５０ｋＧｙの全照射線量を受けさせるまで照射した。

ＵＨＭＷＰＥ混合物／基板接合部分で、ＵＨＭＷＰＥ混合物／基板接合部分に隣接するＵＨＭＷＰＥ混合物中の部分で、及びＵＨＭＷＰＥ混合物の中心部で、プレフォームの温度を測定した。Ｊ型熱電対を用いて各温度測定値を得た。さらに、Ｊ型熱電対を用いて、ＵＨＭＷＰＥ混合物ブロックの中心部の温度も測定した。結果に基づくと、多孔質基板の存在がＵＨＭＷＰＥ混合物中でのより高い温度測定値をもたらした。これによって、照射中にＵＨＭＷＰＥより高い最大温度に至っている基板になる筈である。

実施例１０
ＵＨＭＷＰＥ混合物における基板方向の影響
ケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ社からＧＵＲ１０５０医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末を得た。ＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ社（オランダ、ヘレーン）からｄ／ｌ−α−トコフェロールを得た。イリノイ州ガーニーのアイリッヒ・マシーンズ社製高強度ミキサーを用いて、ＧＵＲ１０５０をｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合した。ＧＵＲ１０５０樹脂をｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合して、０．５質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物を形成した。

ＵＨＭＷＰＥ混合物の一部分を基板状に圧縮成形して、プレフォームを形成した。この基板は、ニアネット状寛骨臼シェルの形態の７０ｍｍ直径の多孔質金属基板であった。一般にインディアナ州Ｗａｒｓａｗのジマー社から入手され、かつ上記で説明されているＴｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術を用いて、多孔質金属基板を製造した。このプロセスを繰り返して、３個の異なるプレフォームを形成した。次に、対流式オーブン内で、プレフォームを１１Ｏ℃の予熱温度に最大１２時間加熱した。次に、上記表８で説明したような方法Ａを用いて、照射源と向かい合っているプレフォームの１つの基板及び照射源から外側を向いている他のプレフォームの基板を有する２つのプレフォームに照射した。これらの位置のプレフォームによって、それらを第一の１００ｋＧｙ線量の照射に供した。次に、プレフォームを周囲空気中に２０分間位置させた。２０分の経過後、２００ｋＧｙの全照射線量に対して、第二の１００ｋＧｙ線量の照射にプレフォームを供した。

上記表８で説明する方法Ｂを用いて、照射源と向かい合っているプレフォームの基板を有する残留プレフォームに照射した。この部分中のプレフォームによって、プレフォームを第一の１００ｋＧｙ線量の照射に供した。次に、１１０℃の一定温度を保持している対流式オーブン内にプレフォームを置いた。４時間の経過後、プレフォームを対流式オーブンから取り出して、そして２００ｋＧｙの全照射線量に対して、第二の１００ｋＧｙ線量の照射に供した。

次に、中心部及び除去された基板を経て各プレフォームを切断した。次に、ＵＨＭＷＰＥ混合物を微片化して、そしてマサチューセッツ州Ｂｉｌｌｅｒｉｃａのブルッカー・オプティクス社製Ｂｒｕｋｅｒ赤外分光光度計を用いて、ＦＴＩＲ分析に供して、ＵＨＭＷＰＥ混合物のＴＶＩを決定した。試料の最も厚い部分でこの分析を実行した。次に、デラウェア州ニューキャッスルのＴＡインストゥルメンツ社製ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＱｌＯＯＯを用いて、ＵＨＭＷＰＥ混合物の試料をＤＳＣに供して、ＵＨＭＷＰＥ混合物の結晶化度（％）を決定した。異なる場所から得たＵＨＭＷＰＥ混合物の試料ごとにこの分析を繰り返した。

照射源と向かい合っている基板を有する照射されたモノブロックの両方では、基板と接合したＵＨＭＷＰＥ混合物の端部に沿って、変色帯（すなわち半透明）が見られた。図１６に示したように、ＦＴＩＲ分析によって、ＵＨＭＷＰＥ混合物と基板の間の接合部分の先にある部分では、ＵＨＭＷＰＥ混合物のＴＶＩの実質的な低下が示された。さらに、ＵＨＭＷＰＥ混合物の中心部での結晶化度（％）は、約５９％であった。下記表１４に示したように、結晶化度（％）は、ＵＨＭＷＰＥ混合物が基板との接合部分に近づくのに伴って減少し、結晶化度（％）は、ＵＨＭＷＰＥ混合物／基板接合部分付近の半透明領域では４８％に達した。照射源から外側に向いている基板を有する照射されたプレフォームでは、ＵＨＭＷＰＥ混合物のＴＶＩは、ＵＨＭＷＰＥ混合物を通して実質的により均一であり、そして結晶化度（％）は、僅かに２．２％差で変化した。これは、基板が照射中に照射源から外側に向いているプレフォーム中で起きている更に均質な架橋の結果であろう。

実施例１１
ＵＨＭＷＰＥ混合物における照射線量の影響
ミネソタ州ミネアポリスのスタット・イーズ社製Ｄｅｓｉｇｎ Ｅｘｐｅｒｔ６．０．１０ソフトウェアを利用して、実験の中心複合反応面計画（ＤＯＥ）をセットアップした。ＤＯＥによって、４つの異なる値：ｄ，ｌ−α−トコフェロール濃度、予熱温度、与えられた全照射線量、及び１パス当たりの照射線量を評価した。

ＧＵＲ１０５０医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末をケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ社から得て、ｄ／ｌ−α−トコフェロールをＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ社（オランダ、ヘレーン）から得た。イリノイ州ガーニーのアイリッヒ・マシーンズ社製高強度ミキサーを用いて、ＧＵＲ１０５０をｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合した。幾つかのバッチ中ではＧＵＲ１０５０樹脂をｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合して、選択された質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物を形成した。０．１０質量％、０．２０質量％、０．３５質量％、０．５０質量％、及び０．６０質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールからｄ／ｌ−α−トコフェロールの質量％を選択した。次に、各混合物を基板状に圧縮成形して、プレフォームを形成した。この基板は、ニアネット状寛骨臼シェルの形態の７０ｍｍの外側直径の多孔質金属基板であった。一般にインディアナ州Ｗａｒｓａｗのジマー社から入手され、かつ上記で説明されているＴｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術を用いて、多孔質金属基板を製造した。

次に、得られたプレフォームを１つの膨張性網状ポリエチレンテレフタレートチューブ内に置いて、そしてアルミニウム金属化プラスチックフィルムポーチ、例えば、金属（例えば、アルミニウムなど）でコーティングされているポリエチレンテレフタレート樹脂（例えば、マイラー（Ｍｙｌａｒ）（登録商標）など）から形成されているポーチなどの内部に真空包装して、前記フィルムを通るガス拡散率を減らした。マイラーは、デラウェア州ウィルミントンのデュポン・帝人フィルムズ（ＤｕＰｏｎｔ Ｔｅｉｊｉｎ Ｆｉｌｍｓ）米国合資会社の登録商標である。プレフォームを照射に供するための調製で除去するまで、プレフォームをこの条件で保持した。照射前に、イリノイ州ラウンドレイクのグリーブ社製Ｇｒｉｅｖｅ対流式オーブン内でプレフォームを加熱することにより、得られたプレフォームのそれぞれを予熱温度に予熱して、最低１２時間は保持した。下記表１５で説明するように、６０℃、７０℃、８５℃、１００℃、及び１１０℃から予熱温度を選択した。

次に、上記表８で説明したように、方法Ｂに従って、プレフォームを選択された全照射線量に供した。１３３ｋＧｙ、１５０ｋＧｙ、１７５ｋＧｙ、２００ｋＧｙ、及び２１７ｋＧｙから全照射線量を選択した。さらに、２つの等しいパス又は３つの等しいパスのいずれか（それらを合わせると、全照射線量に達する。）で、全照射線量を分けて、プレフォームに与えた。具体的には、下記表１５で「ブロック１」と示されたプレフォームは、２つの等しいパスで全照射線量を受けたが、下記表１５で「ブロック２」と示されたプレフォームは、３つの等しいパスで全照射線量を受けた。

照射後、ＵＨＭＷＰＥ混合物のそれぞれを基板から分離して、次に９ｍｍの直径及び１３ｍｍの厚さを有するシリンダー状の３つのピンオンディスク（ＰＯＤ）試料をＵＨＭＷＰＥ混合物パックから機械加工した。次に、双方向ピンオンディスク磨耗試験機を使用して、１００％ウシ血清を適用して滑らかにした研磨済みコバルト−クロムディスクに対して接合しているＵＨＭＷＰＥピンの磨耗率を測定した。「ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ，Ｖｏｌ．１６，Ｉｓｓｕｅ ５，２００１，ｐａｇｅｓ ６５８−６５」に開示されている「Ａ ｎｅｗ ｐｉｎ−ｏｎ−ｄｉｓｋ ｗｅａｒ ｔｅｓｔｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｓｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｗｅａｒ ｏｆ Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｎ ｃｏｂａｌｔ−ｃｈｒｏｍｅ ａｌｌｏｙ ｉｎ ｔｏｔａｌ ｈｉｐ ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ」（その全開示内容は、参照により全体で本明細書に明確に援用される）について、Ｂｒａｇｄｏｎ，ＣＲ．らの教示に従って、これらの測定値を得た。オハイオ州クリーブランドのパーカー・ハニフィン社のコンピュータ部門から入手できるコンピュータ制御ＸＹテーブル（これは、縦１０ｍｍ×横５ｍｍの長方形パターンで動くようにプログラムされていた）によって、ピンオンディスク摩擦試験機のための双方向動作を発生させた。ＸＹテーブル上の添付物は、インプラント品質仕上げまで研磨された６つのコバルト−クロムディスクを含むボールであった。ミネソタ州イーデンプレーリーのＭＴＳ社製サーボ水圧ＭＴＳマシーン上にＸＹテーブル及びボールを設置した。次に、ＭＴＳマシーンによって、研磨されたコバルト−クロムディスクに対して、ＵＨＭＷＰＥ混合物ピン試料を充填した。

ＸＹテーブルの動作と同調してポール型曲線［２］を提供するように、ＭＴＳマシーンをプログラムした。ポール型曲線は、「ｔｈｅ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｓ」のＶｏｌ．１８１， Ｐａｒｔ ３７，ｐａｇｅ８−１５（その全開示内容は参照により全体で本明細書に明確に援用される）に開示されているＪ．Ｐ．ポール（Ｐａｕｌ）による「Ｆｏｒｃｅｓ Ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｄ Ｂｙ Ｊｏｉｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｈｕｍａｎ Ｂｏｄｙ」に詳細に説明されている。ポール型荷重曲線のピーク荷重は、各ＵＨＭＷＰＥピン試料及びコバルト−クロムディスク間の６．５ＭＰａのピーク接触圧力に対応していた。２Ｈｚで全１．１２８×１０^６回まで試験を行なった。

ＵＨＭＷＰＥ混合物の残留部分を半分に切断して、ミクロトームフィルムを形成して、マサチューセッツ州Ｂｉｌｌｅｒｉｃａのブルッカー・オプティクス社製Ｂｒｕｋｅｒ Ｏｐｔｉｃｓ赤外分光光度計を用いて、ＦＴＩＲ分析に供した。次に、超高分子量ポリエチレンの促進老化のためのＡＳＴＭ規格Ｆ−２００３、標準的技法に従って、フィルムを促進老化した。次に、老化後フィルムのＯＩを測定した。

測定値を得たら直ぐに、老化後のフィルムを沸騰ヘキサン中に２４時間入れて、フィルム中に残っている任意のｄ／ｌ−α−トコフェロールを抽出した。次に、ＵＨＭＷＰＥ混合物フィルムから抽出されたｄ／ｌ−α−トコフェロールの百分率を決定した。次に、プラスチックの引張特性のための標準的試験法であるＡＳＴＭ規格Ｄ６３８によって規定されているように、モノブロックから残留ＵＨＭＷＰＥ混合物を１／１６インチ平面に機械加工して、その平面からＶ型引張試料を機械加工した。

結果の分析によって、下記表１５で説明するように、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの全照射線量がより低下するか、又はその濃度がより高くなるほどに、摩擦は増加することが示された。さらに、ｄ／ｌ−α−トコフェロール濃度は、最大抗張破断に十分な影響を与えた。降伏力は、予熱温度の影響を最も受けた。一方で、ＵＴＳは、全照射線量及びｄ／ｌ−α−トコフェロール濃度の影響を最も受けた。ＯＩは、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの予熱温度がより高くなるか、又はその濃度がより高くなるほどに減少した。ｄ／ｌ−α−トコフェロールの割合は、照射及び老化後に減少したが、十分な量のｄ／ｌ−α−トコフェロールが、照射及び老化後にＵＨＭＷＰＥ混合物中に未だに残っていた。

実施例１２
膨潤比、架橋密度、及び架橋間の分子量
ＧＵＲ１０５０医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末をケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ社から得た。ＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ社（オランダ、ヘレーン）からｄ／ｌ−α−トコフェロールを得た。イリノイ州ガーニーのアイリッヒ・マシーンズ社製高強度ミキサーを用いて、ＧＵＲ１０５０をｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合した。ＧＵＲ１０５０樹脂をｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合して、０．２、０．５、又は１．０質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物を形成した。次に、ＵＨＭＷＰＥ混合物を圧縮成形してパックを形成し、次にパックを機械加工して、５ｍｍ辺を有する立方体を形成した。次に、４Ｏ℃、１００℃、及び１１Ｏ℃から選択した予熱温度にＵＨＭＷＰＥ立方体を加熱した。選択した予熱温度に加熱したら直ぐに、上記表８で説明する方法Ｃを用いて、全照射線量を受けるまで、ＵＨＭＷＰＥ混合物に照射した。９０ｋＧｙ、１２０ｋＧｙ、１５０ｋＧｙ、及び２００ｋＧｙから全照射線量を選択した。

次に、ＡＳＴＭＦ−２２１４−０２に従って、ケンブリッジ・ポリマー・グループ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｇｒｏｕｐ）（マサチューセッツ州ボストン）社製膨潤比試験機（ＳＲＴ）によって材料の膨潤比（ｑ_ｓ）を測定することにより、得られたＵＨＭＷＰＥ混合物立方体を研究して、ＵＨＭＷＰＥ混合物のポリマー網目パラメータを調査した。ｑ_ｓを知ることによって、フローリ相互作用パラメータ（χ_１）、溶媒のモル体積（φ_１）、及び溶媒の特定の体積

、材料の架橋密度（υ_ｘ）及び架橋間の分子量（Ｍ_ｃ）を下記式：

に従って計算した。

さらに、１３Ｏ℃での安定化ｏ−キシレン中の膨潤比を圧縮成形方向で測定した。試験の結果を下記表１６で説明する。例えば、名目上４Ｏ℃に予熱して、その後に名目上２００ｋＧｙの全線量で電子ビーム架橋した場合の名目上１．０％質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物が、約４．３未満のｑ_ｓ、約０．０９０を超えるυ_ｘ及び約１１，１４２未満のＭ_Ｃを有することが分かった。また、名目上１１Ｏ℃に予熱して、その後に名目上２００ｋＧｙの全線量で電子ビーム架橋した場合の名目上１．０質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物が、約３．６未満のｑ_ｓ、約０．１１７を超えるυ_ｘ及び約８，５７７未満のＭ_ｃを有することも分かった。

また、名目上４Ｏ℃に予熱して、その後に名目上２００ｋＧｙの全線量で電子ビーム架橋した場合の名目上０．５質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物は、約３．８未満のｑ_ｓ、約０．１１９を超えるυ_ｘ及び約８，４２１未満のＭ_ｃを有することも分かった。また、名目上１１０℃に予熱して、その後に名目上２００ｋＧｙの全線量で電子ビーム架橋した場合の名目上０．５質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物は、約３．６未満のｑ_ｓ、約０．１０９を超えるυ_ｘ及び約９，１６６未満のＭ_ｃを有することも分かった。

さらに、名目上４Ｏ℃に予熱して、その後に名目上２００ｋＧｙの全線量で電子ビーム架橋した場合の名目上０．２質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物が、約２．８未満のｑ_ｓ、約０．１８７を超えるυ_ｘ及び約５，３５１未満のＭ_ｃを有することが分かった。また、名目上１１０℃に予熱して、その後に名目上２００ｋＧｙの全線量で電子ビーム架橋した場合の名目上０．２質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物が、約３．０未満のｑ_ｓ、約０．１６４を超えるυ_ｘ及び約６，０９７未満のＭ_ｃを有することも分かった。

さらに、幾つかの条件下では、架橋ＵＨＭＷＰＥ混合物が０．２００モル／ｄｍ^３未満の架橋密度を示すことが分かった。他の条件下では、少なくとも０．１質量％の酸化防止剤を有する架橋ＵＨＭＷＰＥ混合物が、０．１９０モル／ｄｍ^３未満の架橋密度を示した。さらに、特定の条件下では、少なくとも０．１質量％の酸化防止剤を有する架橋ＵＨＭＷＰＥ混合物が、０．２００モル／ｄｍ^３を超える架橋密度を示し、かつ１１，２００ダルトン未満の架橋間の分子量を有していた。

実施例１３
ｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合されたＵＨＭＷＰＥ中のフリーラジカル濃度
電子ビーム照射されたＵＨＭＷＰＥ混合物成形パックのフリーラジカル濃度におけるｄ／ｌ−α−トコフェロールをＵＨＭＷＰＥ粉末と機械的に混合する影響を調査した。この調査を行なうために、ミネソタ州ミネアポリスのスタット・イーズ社製Ｄｅｓｉｇｎ Ｅｘｐｅｒｔ６．０．１０ソフトウェアを利用して、実験の改良された中心複合計画（ＤＯＥ）をセットアップした。ＤＯＥによって、５つの要因：予熱温度、線量率、照射線量、ｄ／ｌ−α−トコフェロール濃度、及び所定の保持時間、すなわち、オーブンからのＵＨＭＷＰＥ混合物の取り出しから電子ビーム照射の開始までに経過した時間を評価した。

ＧＵＲ１０５０医療グレードのＵＨＭＷＰＥ粉末をケンタッキー州フローレンスに北米本社を有するティコナ社から得た。ｄ／ｌ−α−トコフェロールをＤＳＭニュートリショナル・プロダクツ社（オランダ、ヘレーン）から得た。イリノイ州ガーニーのアイリッヒ・マシーンズ社製アイリッヒミキサーを用いて高強度混合することにより、ＧＵＲ１０５０ＵＨＭＷＰＥ粉末をｄ／ｌ−α−トコフェロールと機械的に混合した。下記表１７で説明するように、幾つかのバッチ中でＧＵＲ１０５０樹脂をｄ／ｌ−α−トコフェロールと混合して、０．１４〜０．２４質量％のｄ／ｌ−α−トコフェロールを有するＵＨＭＷＰＥ混合物を形成した。

次に、ＵＨＭＷＰＥ混合物のそれぞれを２．５インチ直径及び１インチ厚のパックに圧縮成形した。次に、イリノイ州ラウンドレイクのグリーブ社製Ｇｒｉｅｖｅ対流式オーブン内で加熱することにより、得られたパックのそれぞれを予熱温度に予熱した。下記表１７で説明するように、８５℃及び１１５℃から予熱温度を選択した。次に、対流式オーブンからパックを取り出して、表１７で説明するように、７分〜２１分の時間範囲の所定の期間に亘って保持した。所定の保持時間の経過後、表８の方法Ａを用いて、パックに電子ビームを照射した。表１７で説明するように、１６０ｋＧｙ〜１９０ｋＧｙから選択された全線量が与えられるまで、３０ｋＧｙ−ｍ／分〜７５ｋＧｙ−ｍ／分から選択された線量率でパックに照射した。パックから約１インチ長のシリンダー状芯を機械加工した。次に、０．０１×１０^１５スピン／ｇの検出限界を有しており、かつマサチューセッツ州Ｂｉｌｌｅｒｉｃａのブルッカー・オプティクス社製であるＢｒｕｋｅｒＥＭＸ／ＥＰＲ（電子常磁性共鳴）分光計を用いて、シリンダー状芯を分析した。得られた分析によって、予熱温度、ｄ／ｌ−α−トコフェロールの割合（％）、及び線量レベルが、ＵＨＭＷＰＥ混合物の得られたフリーラジカル濃度を決定する全ての重要な要因であることが示された。具体的には、予熱温度及びｄ／ｌ−α−トコフェロール濃度は、フリーラジカル濃度と逆相関関係にあった。一方で、全線量は、フリーラジカル濃度と正相関関係にあった。

実施例１４
金属裏張寛骨臼カップの疲労挙動におけるＵＨＭＷＰＥの厚さの影響
金属裏張寛骨臼カップ設計において酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層の厚さを減らす影響を調査した。

試料を調製するために、５４ｍｍのシェル寸法及び４０ｍｍの頭部寸法を有する、インディアナ州Ｗａｒｓａｗのジマー社から入手できるＴｒａｂｅｃｕｌａｒ ＭＥＴＡＬ（商標）技術に従って形成した３つのニュートラル・カップ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｃｕｐ）（商標）金属寛骨臼シェルを得た。金属寛骨臼シェルを酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥによって圧縮成形して、モノブロック寛骨臼カップを形成した。次に、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを架橋照射に供することにより、寛骨臼カップの酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥを架橋した。次に、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層により形成された内面又は関節面を４０ｍｍの大腿骨頭を受け入れるために機械加工した。次に、全試料を洗浄して、機械加工操作から粒子を除去した。

寛骨臼カップの酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層の厚さは、使用される特定のシェル寸法及び特定の寛骨臼カップ形状にとって好ましい大腿骨頭の寸法に依存する。さらに、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層の厚さは、ＵＨＭＷＰＥ層の厚さが測定される場所に依存する。試験結果の比較を促進するために、試験においてそれぞれの寛骨臼カップごとに幾つかの異なる厚さの測定値を得た。具体的には、この実施例のために、「最小厚さ」は、図１７に「最小」として示されるように、ナチュラル・カップ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｃｕｐ）（商標）金属寛骨臼シェルの赤道で形成されたチタンリングの真下にある金属シェル上の点から、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層により形成された関節面の半径の接点までを測定した酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層の厚さとして規定される。「壁厚」と呼ばれる第二の測定値は、図１７に「壁」として示されるように、この実施例のために、ナチュラル・カップ（商標）金属寛骨臼シェルのチタンリングの内端から、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層によって形成された関節面の最外点までを測定した酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層の厚さとして規定される。さらに、図１７に「極」及び「４５」として示されるように、カップの極及びカップの極から４５°である点での酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層の厚さもそれぞれ測定した。測定値の結果に基づくと、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層は、３．６６ｍｍの最低厚、１．３３ｍｍの壁厚、４．４９ｍｍのカップの極での厚さ、及び４．０５ｍｍのカップの極から４５°である点での厚さを有した。

調製すると直ぐに、３つの寛骨臼カップのそれぞれが６０°の傾斜角を有するような場所でカップのそれぞれをポリメチルメタクリレート骨セメントのブロックに入れた。臨床的に意義があるが、臨床的に急勾配である外転角を受容するために、６０°の傾斜角を選択した。次に、３７±１℃の温度で維持されている脱イオン化湯浴にカップ試料を入れて、ミネソタ州イーデンプレーリーのＭＴＳシステム社製ＭＴＳ８５８ Ｍｉｎｉ Ｂｉｏｎｉｘ単軸疲労試験機上で単軸荷重を受けさせた。３７±１℃の温度は、ｉｎ ｖｉｖｏ環境を代表するものであり、ＵＨＭＷＰＥの機械特性の温度依存性のために適切である。

コバルト−クロム−モリブデン大腿骨頭部品を用いて、Ｒ＝０．１の最低／最高応力比を有する繰り返し圧縮力として単軸荷重を掛けた。５百万回の停止点に至るか、又は破砕する（いずれかが最初に起こる）まで、３Ｈｚの周期で試験を行なったところ、第一のカップは１０００ｌｂｓの力を受け、第二のカップは１３５０ｌｂｓの力を受け、そして第三のカップは１７００ｌｂｓの力を受けた。試験を終えると直ぐに、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層及び多孔質金属層に対する損傷について３つの寛骨臼カップのそれぞれを目視で検査した。

より厚いＵＨＭＷＰＥ層（例えば、少なくとも６ｍｍのＵＨＭＷＰＥ層など）で形成された従来の架橋ＵＨＷＭＰＥ寛骨臼カップと比べて、本調査の寛骨臼カップは試験に全て耐えた。すなわち、５百万回の停止点に達しても、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層又は多孔質金属層の変形は観察されなかった。一方で、従来の架橋ＵＨＭＷＰＥ寛骨臼カップ（それは、繊維金属シェルで形成され、かつ酸化防止安定化されていないＵＨＭＷＰＥ層及び約６ｍｍの厚さを有する）は、前述の通り、実質的に類似する態様で測定したときに、約１４００ｌｂｓの疲労強度を有する。したがって、酸化防止安定化ＵＨＭＷＰＥ層の使用は、本発明の寛骨臼カップが、実質的に従来の寛骨臼カップのＵＨＭＷＰＥ層の厚さ未満である厚さを有するＵＨＭＷＰＥ層を有することを可能にするだけでなく、その疲労強度の増加も伴う。

好ましい設計を有するものとして本発明を説明したが、さらに本開示の理念及び範囲内で本発明を改良できる。したがって、本願は、その一般的な原理を用いて、本発明の任意の変化、使用、又は適応を保護するものである。さらに、本願は、本発明が属する技術分野での既知又は通常の実施に含まれ、かつ特許請求の範囲内に入るような本開示からの逸脱を保護するものである。

Claims (9)

1. 股関節置換術に使用するために構成された寛骨臼部品であって、寛骨臼部品が：
   寛骨臼部品がインプラントされるときに骨組織と接触して接合するように構成された多孔質層；
   酸化防止安定化架橋超高分子量ポリエチレンから形成され、６ｍｍ未満の厚さを有し、かつ大腿骨部品を受け入れるように構成された内層；及び
   前記内層の前記酸化防止安定化架橋超高分子量ポリエチレンが前記多孔質層の細孔に浸透する距離によって規定された相互咬合層
   を含み、かつ０．１ＧＰａ〜１５ＧＰａの有効剛性を有し、
   前記酸化防止安定化架橋超高分子量ポリエチレンは、以下の工程：
   超高分子量ポリエチレンと酸化防止剤とを合わせて、混合物を形成する工程；
   前記混合物を固化処理して、融点を有する固化混合物を形成する工程；
   前記固化混合物を、前記固化混合物の前記融点より低い予熱温度へ予熱する工程；及び
   予熱された固化混合物を前記固化混合物の前記融点より低い温度に維持しながら、前記予熱された固化混合物に光を照射する工程；
   を含む方法により製造され、かつ
   前記酸化防止剤は、前記酸化防止安定化架橋超高分子量ポリエチレンの全体に亘って均質に分布している、
   寛骨臼部品。
2. 前記内層が２ｍｍと実質的に等しい厚さを有する、請求項１に記載の寛骨臼部品。
3. 前記多孔質層が少なくとも５５％の多孔度を有する、請求項１に記載の寛骨臼部品。
4. 前記多孔質層が１５ＧＰａ未満の弾性率を有する多孔質金属により規定されている、請求項１に記載の寛骨臼部品。
5. ０．１ＧＰａ〜１０ＧＰａの有効剛性をさらに含む、請求項１に記載の寛骨臼部品。
6. ０．３ＧＰａ〜１．５ＧＰａの有効剛性をさらに含む、請求項１に記載の寛骨臼部品。
7. 骨中へのインプラントのための整形外科部品の製造方法であって、整形外科用インプラントが骨接触層、相互咬合層、及び内層を有し、該製造方法が：
   骨の弾性率を決定する工程；
   骨の弾性率に基づいて、骨接触層、相互咬合層、及び内層の少なくとも１つの厚さを選択する工程；並びに
   内層を骨接触層に合わせて、選択した厚さを有する骨接触層、相互咬合層、及び内層の少なくとも１つを形成する工程
   を含み、該整形外科部品は、０．１ＧＰａ〜１５ＧＰａの有効剛性を有し、
   該内層は、酸化防止安定化架橋超高分子量ポリエチレンから形成され、該酸化防止安定化架橋超高分子量ポリエチレンは、以下の工程：
   超高分子量ポリエチレンと酸化防止剤とを合わせて、混合物を形成する工程；
   前記混合物を固化処理して、融点を有する固化混合物を形成する工程；
   前記固化混合物を、前記固化混合物の前記融点より低い予熱温度へ予熱する工程；及び
   予熱された固化混合物を前記固化混合物の前記融点より低い温度に維持しながら、前記予熱された固化混合物に光を照射する工程；
   を含む方法により製造され、かつ
   前記酸化防止剤は、前記酸化防止安定化架橋超高分子量ポリエチレンの全体に亘って均質に分布している、製造方法。
8. 厚さを選択する工程の後に、骨の弾性率に基づいて、骨接触層、相互咬合層、及び内層の少なくとも１つとは別の層の厚さを選択する工程をさらに含む、請求項７に記載の方法。
9. 骨接触層が多孔質金属を含む、請求項７に記載の方法。

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