JP5566376B2 - 腎細胞癌に対する化学療法の治療効果予測方法 - Google Patents
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Description
項1.
下記工程(1)〜(2)を含む、腎細胞癌患者におけるテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤の化学療法に対する治療効果を予測する方法:
(1)患者から採取された癌細胞を含み得る生体試料に含まれるチミジル酸合成酵素遺伝子の発現量を測定する工程、
(2)上記工程(1)で得られた発現量が、予め設定した対応するカットオフポイントと比較して低い場合、患者が当該化学療法を選択するのに十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程。
項2.
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤における各有効成分のモル比が、テガフール:ギメラシル:オテラシルカリウム=1:0.4:1である、項1記載の方法。
項3.
項1又は2記載の方法により当該化学療法を選択するのに十分な治療効果を示す可能性が高いと予測された癌患者に当該化学療法を実施することを特徴とする、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤からなる抗腫瘍剤。
項4.
項1又は2記載の方法により当該併用化学療法を選択するのに十分な治療効果を示す可能性が高いと予測された癌患者に当該併用化学療法を実施することを特徴とする、胃癌の治療方法。
項5.
項1又は2記載の方法により当該併用化学療法を選択するのに十分な治療効果を示す可能性が高いと予測された癌患者に当該併用化学療法を実施するための、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤からなる抗腫瘍剤の使用。
サイトカイン療法無効及びサイトカイン療法の対象として不適当と判断された腎摘除術後の転移性腎細胞癌患者を対象にテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤(S−1)を経口投与し併せて付随研究として遺伝薬理学的研究を実施した。S−1の1回投与量は、体表面積あたりから規定された以下の初回基準量とし、朝食後および夕食後の1日2回経口投与した。初回基準量は、体表面積が1.25m2未満の場合は40mg/回、1.25m2以上〜1.50m2未満の場合は50mg/回、1.50m2以上の場合は60mg/回とした。S−1を28日間連日経口投与した後14日間休薬した。これを1コースとして、2コース以上4コースまで投与を行った。
1)著効:CR
測定可能病変、評価可能病変及び腫瘍による二次的病変が全て消失し、新病変の出現が無い場合。
2)有効:PR
(i)二方向測定可能病変の縮小率が50%以上であるとともに、評価可能病変及び腫瘍による二次的病変が増悪せず、かつ新病変の出現しない場合。
(ii)一方向測定可能病変において、それぞれの算定式で求めた縮小率が30%以上であり、評価可能病変及び腫瘍による二次的病変が増悪せず、かつ新病変の出現しない場合。
3)不変:NC
二方向測定可能病変の縮小率が50%未満、一方向測定可能病変においては、縮小率が30%未満であるか、またはそれぞれの25%以内の増大にとどまり、腫瘍による二次的病変が増悪せず、かつ新病変が出現しない場合。
4)進行:PD
測定可能病変の積または径の総和が25%以上の増大、または他病変の増悪または新病変の出現がある場合。
カットオフポイントは、実施例1で測定した各患者のチミジル酸合成酵素の遺伝子発現量を次のような統計解析手法により求めた。
(1)治療効果データ(有効:CR+PR、無効:NC+PD)を用いて、ROC分析で感度と特異度の和が最大となる最適なカットオフポイントを算出したところ、2.50×10−2であった。
(2)治療効果データを用いて、カイ二乗検定でP値が5%以下となるカットオフポイント値を算出したところ、1.78×10−2〜2.67×10−2であった。
(3)無増悪生存期間データを用いて、ログランク検定でP値が最小となる値を算出したところ、2.12×10−2であった。
(4)無増悪生存期間データを用いて、ログランク検定でP値が5%以下となるカットポイント値を算出したところ、1.55×10−2〜2.50×10−2であった。
実施例2で算出したカットオフポイント値を用いてチミジル酸合成酵素(TS)の低発現群と高発現群の2群に分けて生存期間解析を実施した。結果を表2〜表6に示す。
Claims (5)
- 下記工程(1)〜(2)を含む、腎細胞癌患者におけるテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤の化学療法に対する治療効果を検査する方法:
(1)患者から採取された癌細胞を含み得る生体試料に含まれるチミジル酸合成酵素遺伝子の発現量を測定する工程、
(2)上記工程(1)で得られた発現量が、予め設定した対応するカットオフポイントと比較して低い場合、患者が当該化学療法を選択するのに十分な治療効果を示す可能性が高いと予測する工程であって、上記予め設定した対応するカットオフポイントが、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤の化学療法を受けた患者におけるチミジル酸合成酵素遺伝子の発現量と、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤の化学療法に対し一定以上の治療効果の有無との関係から感度と特異度の和が最大となるようROC(Receiver Operating Characteristic)分析に基づき求められる値である工程。 - 下記工程(1)〜(2)を含む、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤の化学療法が腎細胞癌患者に対する治療効果を示すか否かを試験する方法:
(1)患者から採取された癌細胞を含み得る生体試料に含まれるチミジル酸合成酵素遺伝子の発現量を測定する工程、
(2)上記工程(1)で得られた発現量を、予め設定した対応するカットオフポイントと比較する工程であって、上記予め設定した対応するカットオフポイントが、チミジル酸合成酵素遺伝子の発現量が当該カットオフポイントより低い場合は、患者が当該化学療法を選択するのに十分な治療効果を示す可能性が高いという値であり、かつ、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤の化学療法を受けた患者におけるチミジル酸合成酵素遺伝子の発現量と、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤の化学療法に対し一定以上の治療効果の有無との関係から感度と特異度の和が最大となるようROC(Receiver Operating Characteristic)分析に基づき求められる値である工程。 - 上記テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤の化学療法に対する治療効果が、奏効度が著効(CR)、有効(PR)、不変(NC)及び進行(PD)で表現され、CR+PRが治療有効と及びNC+PDが治療無効と判定される治療効果である、請求項1又は2に記載の方法。
- 上記予め設定した対応するカットオフポイントが、ベータアクチン遺伝子の発現量を基準としたチミジル酸合成酵素遺伝子の発現量の比であって、2.50×10 −2 である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤における各有効成分のモル比が、テガフール:ギメラシル:オテラシルカリウム=1:0.4:1である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
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