JP5558712B2 - インドメタシン及び/又はアセメタシンを含む医薬組成物 - Google Patents
インドメタシン及び/又はアセメタシンを含む医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5558712B2 JP5558712B2 JP2008524335A JP2008524335A JP5558712B2 JP 5558712 B2 JP5558712 B2 JP 5558712B2 JP 2008524335 A JP2008524335 A JP 2008524335A JP 2008524335 A JP2008524335 A JP 2008524335A JP 5558712 B2 JP5558712 B2 JP 5558712B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- active ingredient
- composition
- composition according
- particle size
- size distribution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 59
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 36
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 title claims description 35
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 title claims description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 120
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 75
- -1 flavonoid compound Chemical class 0.000 claims description 37
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 25
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 24
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 21
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 16
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 15
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 14
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 11
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 7
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 claims description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 3
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims description 2
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 claims description 2
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 229910052806 inorganic carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 26
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 19
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 18
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 13
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 150000002214 flavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 10
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 5
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 5
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 5
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 4
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 4
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 description 3
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 description 3
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVUFTQLHHHJEMK-DMTCNVIQSA-N (3s)-3-amino-4-[[(1r)-1-carboxyethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O DVUFTQLHHHJEMK-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- JMIWOOGJRNDKIN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyoctadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O JMIWOOGJRNDKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001329 FEMA 3811 Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 2
- 229940089953 neohesperidin dihydrochalcone Drugs 0.000 description 2
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 2
- 239000001053 orange pigment Substances 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 2
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- AVXRNUMVGRLMBL-GJZGRUSLSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-acetamido-3-phenylpropanoyl]amino]-6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C)CC1=CC=CC=C1 AVXRNUMVGRLMBL-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-2,5-dioxooxolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CC(=O)OC1=O WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- DYDKXJWQCIVTMR-WDSKDSINSA-N Asp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O DYDKXJWQCIVTMR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000019596 Masking bitterness Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 101710084933 Miraculin Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 108010030011 N-acetylphenylalanyllysine Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- JINBYESILADKFW-UHFFFAOYSA-N aminomalonic acid Chemical compound OC(=O)C(N)C(O)=O JINBYESILADKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical class [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 108010010165 curculin Proteins 0.000 description 1
- HBYOLNPZXLHVQA-UHFFFAOYSA-J dicalcium dicarbonate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O HBYOLNPZXLHVQA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- UWLPCYBIJSLGQO-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O UWLPCYBIJSLGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXVXIWLKOMVSFY-GOZPEMRWSA-N naringin chalcone Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C=C1O)=CC(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 IXVXIWLKOMVSFY-GOZPEMRWSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- ALAGDBVXZZADSN-UHFFFAOYSA-N pentazine Chemical compound C1=NN=NN=N1 ALAGDBVXZZADSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- OABYVIYXWMZFFJ-ZUHYDKSRSA-M sodium glycocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 OABYVIYXWMZFFJ-ZUHYDKSRSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000002316 solid fats Nutrition 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
を有する。Rは、好ましくは、以下に記載されるジヒドロカルコン化合物に対応するラジカルである。活性成分:フラボノイド化合物の重量比は、好ましくは10:1〜50:1の範囲であり、特に好ましくは2:1〜50:1であり、そして特に1:1〜15:1である。ネオヘスペリジン・ジヒドロカルコンの場合、重量比は特に約6:1である。活性成分(単数又は複数)は、フラボノイド化合物と混合されるか、又はそのような化合物の混合物であり、活性成分は場合によりそれ自体既知の様式でマイクロカプセル化される。
充填剤、例えばそれ自体知られているデンプンのタイプ、ラクトース、セルロース、マンニトール及びソルビトール;
結合剤、例えばそれ自体知られているデンプン、セルロース及びポリエチレングリコール;
崩壊剤、例えばそれ自体知られているデンプン、この目的にそれ自体使用されうる、セルロース、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、及び炭酸水素ナトリウム;
潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムなどのステアリン酸塩;
流動性調節物質、例えば二酸化ケイ素;及び
それ自体知られているフィルム形成剤、
は、顆粒、ペレット及び錠剤に使用可能な添加物の例である。
両方とも医薬品質である粗(Coarse)インドメタシン及びアセメタシンをMicro-Macinazione SAから販売されるChrispro(商標)Jet-Mill MC300KX-TD装置を用いて、以下の粉砕原理に従って微粉化した。粉砕物質の粒子は、横方向ノズルを用いて粉砕領域において高スピードで互いに衝突を引き起こさせる(6.0barの圧力を供給し;作動圧力4.0bar;ノズル角32°5')。粉砕物質は、遠心作用により微細物質と粗物質へと分離される。微細物質は、中心の排出口を通して排出され、そして粗物質は、全てが必要とされる粉砕程度に達するまでさらに粉末化される。得られた粉末は以下の表1に示される粒子サイズの分布を有した。
実施例1で調製された微粉化アセメタシン又はインドメタシンは、4倍量の改変ラクトース(直接錠剤化用にスプレー乾燥済み)及び(合計の組成物に基いて)0.3重量%のチタンは、0.8mmのシーブに通され、そして次に混合される。0.25重量%の硫酸マグネシウムを加え、そして混合をさらに繰り返す。得られた粉体混合物を次にロータリープレスで圧力をかけて錠剤にする。
実施例1で調製された微粉化アセメタシン又はインドメタシンは、15%のクエン酸及び74.6%の硫酸ナトリウム(各場合において顆粒の総重量に基く)と混合される。着色剤(合計組成物に基いて、0.075重量%)を3倍量の水に溶解し、そしてマクロゴール・グリセロール・ヒドロキシステアリン酸(組成物の合計に基いて1.5重量%)を2.5倍量のエタノールに溶解する。上記粉体混合物をエタノール溶液で湿らせ、そして次に水性着色溶液を加える。十分な1:1エタノール/水混合物を加えて、均一な湿気を達成するために加え、そして次に混合物をシーブ(2.0mm)に通して顆粒化する。湿気を含む顆粒を0.3重量%未満に乾燥するまで約2時間50℃で乾燥させ、そして次にメッシュサイズ1.0mmのシーブに通した。
実施例1で調製された微粉化アセメタシン又はインドメタシンを、ラクトース(200メッシュ、組成物合計に基いて17重量%)及び顆粒化ラクトース(組成物合計に基いて35.7重量%)と混合する。2重量%のタルク及び2重量%(組成物の合計に基く)のステアリン酸マグネシウム及び0.35重量%(組成物の合計に基く)の二酸化ケイ素を加えた後に、粉体混合物をハードゼラチンカプセルに充填する。
ポリビニルピロリドン(組成物合計に基いて1重量%)を、70倍量のエタノールに溶解する。実施例1で調製された微粉化アセメタシン又はインドメタシンをラクトース(組成物合計に基いて46重量%)、0.2重量%のネオヘスペリジン及び0.2重量%のソーマチンと混合し、そして当該混合物は、ポリビニルピロリドンのエタノール溶液で顆粒化し、そして次に残存する湿度が5重量%となるまで40℃で乾燥させた。12.4重量%(組成物合計に基く)のタルク、2.7重量%の小麦デンプン及び1.5重量%のステアリン酸をこれらの顆粒に加え、そしてその全てが混合される。1重量%のステアリン酸マグネシウムを添加し、そしてさらに混合した後に、全組成物をロータリープレスで加圧して錠剤にした。
(a) 発泡物質:32.5重量%(各場合において全組成物に基いた重量%)の無水クエン酸、11.4重量%の炭酸水素ナトリウム、19.8重量%のラクトース1水和物、6.5重量%のソルビトール及びネオヘスペリジンDC(0.3重量%)、0.6重量%のアスパルテーム及び0.12重量%のサッカリンナトリウムを顆粒形成機に入れ、そしてよく混合する。黄-橙色素(0.02重量%)を50℃で3倍量の水に溶解した。ポリビニルピロリドン(0.4重量%)を約5倍量の96%エタノール中に溶解する。上記粉体混合物をエタノール溶液で湿らせる。その後すぐに着色溶液を加える。エタノール(96%)を、均一な湿気が達成されるまでさらに加え、そして次に混合物を2.0mmシーブに通して顆粒化する。湿った顆粒を60℃で0.3重量%が失われるまで乾燥し、そして1.25mmシーブに通した。
(b) シリコーン化炭酸水素ナトリウム:炭酸水素ナトリウム(組成物の合計に基いて1.3重量%)をウェットミキサーに配置する。一定に攪拌し、適切な量の(組成物の合計に基いて、0.005重量%)シリコーン消泡乳濁液(33%)をゆっくり乾燥物質に加える。攪拌を約30分間続け、そして次に混合物をトレー上で55℃にて乾燥させ、そして0.7mmシーブに通した。
(c) 発泡錠剤:上記発泡物質[(a)項]、上記シリコーン化炭酸水素ナトリウム[(b)項]、実施例3で調製されたペレット(各場合において組成物の合計に基いて20.6重量%)及び1.8重量%の炭酸水素ナトリウム、3.1重量%のポリエチレングリコール6000及び1.5重量%のレモンフレーバーを15分間適切な回転ミキサーで混合する。混合が終った混合物を20℃及び最大相対湿度25%でロータリープレスにおいて発泡錠剤へと圧縮した。
(a)発泡物質:32.5重量%(各場合において組成物の合計に基く重量%)の無水クエン酸、11.4重量%の炭酸水素ナトリウム、19.5重量%のラクトース一水和物、6.5重量%のソルビトール及びネオヘスペリジンDC(0.3重量%)、ソーマチン(0.3重量%)、0.6重量%のアスパルテーム及び0.12重量%のサッカリンナトリウムを顆粒形成機に入れ、そしてよく混合する。黄-橙色素(0.02重量%)を3倍量の水に50℃で溶解する。ポリビニルピロリドン(0.4重量%)を約5倍量の96%エタノールに溶解し、上記粉体混合物を当該エタノール溶液で湿らせた。その後すぐに着色溶液を加える。均一な湿気が達成されるまでさらなるエタノール(96%)を加え、そして次に混合物を2.0mmシーブに通して顆粒化する。湿顆粒を乾燥の際に0.3重量%未満になるまで60℃で乾燥し、そして次に1.25mmシーブに通した。
(b)シリコーン化炭酸水素ナトリウム:炭酸水素ナトリウム(組成物の合計に基いて1.3重量%)をウェットミキサー内に配置する。一定に攪拌しながら、適切な量(組成物の合計に基いて0.005%)のシリコーン消泡エマルジョン(33%)をゆっくり当該乾燥物質へと加える。攪拌を約30分間続け、そして次に混合物をトレー上にて55℃で乾燥し、そして0.7mmシーブに通した。
(c)完了された発泡粉末:上記発泡物質[項(a)]、上記シリコーン化炭酸水素ナトリウム[項(b)]、実施例3で生成されたペレット(各場合において組成物の合計に基いて20.6重量%)及び1.8重量%の炭酸水素ナトリウム、3.1重量%のポリエチレン・グリコール6000及び1.5重量%のレモンフレーバーを適切な回転ミキサー中で15分間混合する。混合が終った混合物を、例えば20℃及び最大相対湿度25%で小袋内に一回用量の発泡粉末としてパッケージングした。
発泡錠剤の製造について実施例6と同様に、そして発泡粉末の製造について実施例7と同様に、発泡錠剤及び発泡粉末は、微粉化アセメタシンを用いて表2に記載される組成で製造できる。アセメタシンの指示量は、インドメタシンの対応する量に変換できる。
固い脂肪WitepsolW35(56.2部)及びWitepsolE(38.5重量%)を55℃で攪拌しながら溶融した。セトステアリル・アルコール(2.9部)を次に75℃で溶融し、そして常法に従って上記溶融物と混合した。実施例1に従って微粉化されたアセメタシン又はインドメタシン(各場合において58部)を別々に得られた溶融物へと攪拌し、そして残りの溶融物ですすいだ。その後に、得られた混合物を40℃に冷却する。次に座薬を一定に攪拌しながら座薬鋳造機を用いてプリントされたストリップへと充填される。続いて座薬をまず室温に冷却し、次にゆっくり15度へと冷却し、そしてストリップを熱密封する。
前滅菌の後に、実施例1に従って製造される微粉化アセメタシン又はインドメタシンを、攪拌により30倍量の中鎖トリグリセリドへと別々に取り込ませる。得られた製剤をバイアルに充填し、そして密封する。全ての操作を無菌条件下で行う。
Claims (19)
- 味覚マスキング剤、及び25〜200mgの活性成分インドメタシン及びアセメタシンのうちの少なくとも1、そして場合により他の添加物を含む経口投与用組成物であって、
(i)当該組成物が、活性成分又はこれらの活性成分の混合物を微粉化形態で含み、当該微粉化形態は、機械的手段を用いた微粉化により得られたものであり;
(ii)微粉化された活性成分は、100μm以下の範囲の粒子サイズ分布を有し、粒子サイズ分布の下限は0.1μmであり;
(iii)微粉化形態の活性成分が、微結晶形態で存在し;
(iv)当該組成物が、少なくとも1のフラボノイド化合物を上記味マスキング剤として混合された前記活性成分からなり、ここで当該フラボノイド化合物が、カルコン・グリコシド及びジヒドロカルコン・グリコシド、並びにそれらの組み合わせからなる群から選ばれ;
(v) 活性成分:フラボノイド化合物の重量比が、2:1〜50:1である
ことを特徴とする、前記医薬組成物。 - 前記組成物が、口腔に味覚を与える投与形態である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記微粉化活性成分又は微粉化活性成分の混合物が、乾燥粉砕、ジェットミル又は湿潤粉砕により得られることを特徴とし、請求項1又は2に記載の組成物。
- 前記微粉化活性成分又は微粉化活性成分の混合物が、ジェットミルにより得られることを特徴とする、請求項3に記載の組成物。
- 前記経口投与用の医薬形態が、カプセル中に充填されるか、又は液体剤形のバルク粉末、経口錠剤、咀嚼錠剤、経口錠剤、非経口錠剤、溶解錠剤又は発泡錠剤であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 少なくとも90体積%の活性成分が、25μm(ミクロン)未満の平均粒子サイズ分布を有し、そして粒子サイズ分布の下限が0.1μm(ミクロン)であることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 少なくとも50体積%の活性成分が、10μm(ミクロン)未満の平均粒子サイズ分布を有し、そして当該粒子サイズ分布の下限が0.1μm(ミクロン)であることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 少なくとも30体積%の活性成分が、5μm(ミクロン)未満の平均粒子サイズ分布を有し、そして当該粒子サイズ分布の下限が1μm(ミクロン)であることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 活性成分:フラボノイド化合物の重量比が、10:1〜50:1であることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 味覚マスキング剤、及び25〜200mgの活性成分インドメタシン及びアセメタシンのうちの少なくとも1、そして場合により他の添加物を含む経口投与用組成物であって、
(i)当該組成物が、活性成分又はこれらの活性成分の混合物を微粉化形態で含み、当該微粉化形態は、機械的手段を用いた微粉化により得られたものであり;
(ii)微粉化された活性成分は、100μm以下の範囲の粒子サイズ分布を有し、粒子サイズ分布の下限は0.1μmであり;
(iii)微粉化形態の活性成分が、微結晶形態で存在し;
(iv)当該組成物が、少なくとも1のフラボノイド化合物を上記味マスキング剤として混合された前記活性成分からなり、ここで当該フラボノイド化合物が、カルコン・グリコシド及びジヒドロカルコン・グリコシド、並びにそれらの組み合わせからなる群から選ばれ;
(v) 活性成分:フラボノイド化合物の重量比が、1:1〜15:1である
ことを特徴とする、前記医薬組成物。 - 当該組成物が、
(a)微粉化活性成分を含み、当該微粉化活性成分が少なくとも1のフラボノイド化合物と混合された活性成分顆粒、
(c)少なくとも1のシリコーン化無機炭酸化合物又は炭酸水素化合物からなる発泡物質
からなることを特徴とする、発泡錠剤の形態である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。 - 存在しうる前記添加物が、甘味料、合成糖置換物、及びその塩、ポリオール、天然及び合成フレーバー、充填剤、界面活性剤、着色剤、充填剤及び結合剤を含む群から選ばれることを特徴とする、請求項11に記載の組成物。
- 前記組成物がペレットの形態であり、そして(a)これらのペレットが微粉化形態で少なくとも1の活性成分インドメタシン及びアセメタシン又はそれらの混合物、並びにさらに結合剤及び充填剤を含み、そして場合により(b)これらのペレットが、胃液に抵抗性であるワニスで被膜され、及び/又は胃液に抵抗性のワニスの存在下で顆粒化されることを特徴とする、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ペレットが1.4〜2.4g/cm3のみかけ密度を有し、そしてその直径が0.2〜1.8mmの範囲であることを特徴とする、請求項13に記載の組成物。
- 前記ペレットが、0.1〜80重量%の活性成分を含み、そして充填剤、結合剤、着色剤及び酸性化剤で100重量%にすることを特徴とする、請求項14に記載の組成物。
- 前記ペレットが、20〜95重量%の充填剤を含む、請求項14に記載の組成物。
- 前記ペレットが、40〜80重量%の充填剤を含む、請求項14に記載の組成物。
- 投与形態のユニットあたり25mg、30mg、50mg、60mg、80mg、90mg、100mg、180mg、又は200mgの量の活性成分を含む、請求項16〜17のいずれか一項に記載の組成物から製造される経口投与用医薬製剤。
- 慢性及び急性疼痛状態、炎症及び熱、慢性多発性関節炎、大関節及び脊柱の変性関節疾患、ベヒテレフ病、痛風、関節、筋及び腱の炎症状態、腱鞘炎、滑液包炎、腰痛及び表在性静脈炎(血栓性静脈炎)からなる群から選ばれる疾患の治療用のガレヌス製剤の製造のための、請求項1〜17のいずれか一項に記載の組成物の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1281/05 | 2005-08-02 | ||
CH12812005 | 2005-08-02 | ||
CH1910/05 | 2005-12-01 | ||
CH19102005A CH697002A5 (de) | 2005-12-01 | 2005-12-01 | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Indometacin und/oder Acemetacin. |
PCT/CH2006/000384 WO2007014476A1 (de) | 2005-08-02 | 2006-07-21 | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend indometacin und/oder acemetacin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009502984A JP2009502984A (ja) | 2009-01-29 |
JP5558712B2 true JP5558712B2 (ja) | 2014-07-23 |
Family
ID=35636811
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008524335A Active JP5558712B2 (ja) | 2005-08-02 | 2006-07-21 | インドメタシン及び/又はアセメタシンを含む医薬組成物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5558712B2 (ja) |
CN (1) | CN101237850A (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3448174A1 (en) * | 2016-04-28 | 2019-03-06 | Symrise AG | Use of 3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-1-(2,4,6-trihydroxy-phenyl)-propan-1-one |
CN111132558A (zh) * | 2017-10-23 | 2020-05-08 | 西姆莱斯有限公司 | 芳香组合物 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59172415A (ja) * | 1983-03-18 | 1984-09-29 | Pola Chem Ind Inc | 日焼け防止剤 |
JPS60208910A (ja) * | 1984-03-31 | 1985-10-21 | Green Cross Corp:The | 水難溶性薬物・リン脂質複合体の製造方法 |
JPS62298528A (ja) * | 1986-06-16 | 1987-12-25 | Yutaka Mizushima | 咽頭痛治療トロ−チ |
CA2125282C (en) * | 1991-12-05 | 1999-08-31 | Jens-Christian Wunderlich | Pharmaceutically applicable nanosol and process for preparing the same |
JPH06227969A (ja) * | 1993-02-02 | 1994-08-16 | Masayasu Sugihara | 薬品の腸溶性改善方法およびそれにより得られた薬品組成物 |
AU2387997A (en) * | 1997-04-18 | 1998-11-13 | Klinge Pharma Gmbh | Stabilized medicaments containing cysteinyl derivatives |
US20020037855A1 (en) * | 2000-05-05 | 2002-03-28 | Fritz Stanislaus | Stabilized medicament containing cysteinyl derivatives |
SE0300831D0 (sv) * | 2003-03-26 | 2003-03-26 | Pharmacia Ab | New formulations and use therof |
-
2006
- 2006-07-21 JP JP2008524335A patent/JP5558712B2/ja active Active
- 2006-07-21 CN CN 200680028514 patent/CN101237850A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101237850A (zh) | 2008-08-06 |
JP2009502984A (ja) | 2009-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230255891A1 (en) | Highly Compactable and Durable Direct Compression Excipients and Excipient Systems | |
EP2560613B1 (en) | Fexofenadine-based composition and preparation process therefor | |
JP2948317B2 (ja) | 噛める薬物投与用組成物 | |
KR101409302B1 (ko) | 인도메타신 및/또는 아세메타신을 포함하는 약학적 조성물 | |
JP4748627B2 (ja) | 賦形剤 | |
JP2000509400A (ja) | 医薬の香味改善 | |
AU2001273545A1 (en) | Sildenafil citrate solid dispersions having high water solubility | |
EP2983650B1 (en) | Oral pharmaceutical composition comprising taste-masked n-acetylcysteine | |
WO2007126063A1 (ja) | 造粒粒子、錠剤、及び造粒粒子の製造方法 | |
JP5558712B2 (ja) | インドメタシン及び/又はアセメタシンを含む医薬組成物 | |
JPH10120554A (ja) | 無機制酸剤含有速分散性造粒物、その製造方法及び用時懸濁内服制酸剤 | |
JPH03193136A (ja) | 長球状マイクロカプセル | |
JP2000119173A (ja) | エリスリトール含有球形顆粒剤及びその製造方法 | |
US20170105966A1 (en) | Pharmaceutical composition containing indometacin and/or acemetacin | |
MX2012013759A (es) | Tabletas orodispersables de eritritol e isomalta. | |
US20050266073A1 (en) | Fast disintegrating granules containing bromhexin/bromhexinhydrochloride, process for their preparation, and their use in veterinary medicine | |
PL245075B1 (pl) | Sposób otrzymywania doustnego filmu zawierającego kannabidiol | |
JPH11506473A (ja) | 湿式粒状化方法 | |
JP2000264838A (ja) | イブプロフェン加工粉末及びこれを含有する固形製剤 | |
JP2004002245A (ja) | 溶出性を改善したイトラコナゾール経口投与製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090527 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120327 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120627 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121120 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130219 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130509 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140407 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140513 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140605 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5558712 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |