JP5538209B2 - プロバイオティック性のビフィドバクテリウム菌株 - Google Patents
プロバイオティック性のビフィドバクテリウム菌株 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5538209B2 JP5538209B2 JP2010500424A JP2010500424A JP5538209B2 JP 5538209 B2 JP5538209 B2 JP 5538209B2 JP 2010500424 A JP2010500424 A JP 2010500424A JP 2010500424 A JP2010500424 A JP 2010500424A JP 5538209 B2 JP5538209 B2 JP 5538209B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- bifidobacterium
- formulation according
- bifidobacterium strain
- inflammatory
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 title claims description 54
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims description 49
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims description 49
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 39
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 32
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 32
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 31
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 30
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 26
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 23
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 17
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 10
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 8
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 8
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 4
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 208000037884 allergic airway inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 claims description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 claims description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 47
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 38
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 36
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 36
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 28
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 18
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 17
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 17
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 14
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 14
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 108091023242 Internal transcribed spacer Proteins 0.000 description 12
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 11
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 10
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 8
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 8
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 7
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 7
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 5
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 5
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 5
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 4
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 3
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 3
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 3
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 108010044241 tetanus toxin fragment C Proteins 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 108010052764 Fructose-6-phosphate phosphoketolase Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 101000897480 Homo sapiens C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 2
- 241000194026 Streptococcus gordonii Species 0.000 description 2
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 2
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003011 Appendicitis Diseases 0.000 description 1
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 description 1
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 230000008836 DNA modification Effects 0.000 description 1
- 230000009946 DNA mutation Effects 0.000 description 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 241001646719 Escherichia coli O157:H7 Species 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000852 Forkhead Transcription Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000004315 Forkhead Transcription Factors Human genes 0.000 description 1
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010064147 Gastrointestinal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002389 Pouchitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000010307 cell transformation Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012997 experimental autoimmune encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008713 feedback mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- -1 malt extract Chemical compound 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001986 peyer's patch Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000722 protumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002034 xenobiotic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
プロバイオティック形質の証明
プロバイオティック細菌の分離
新鮮な便を2日齢の母乳栄養男児から入手し、系列希釈液を、0.05%システインおよびムピロシン(mupirocin)を補充したTPY(トリプチケース(trypticase)、ペプトンおよび酵母エキス)およびMRS(deMann,Rogosa and Sharpe)培地に播種した。平板を、嫌気性ジャー(BBL,Oxoid)内でCO2発生キット(Anaerocult A,Merck)を用いて37℃で2〜5日間インキュベートした。グラム陽性、カタラーゼ陰性である棒状または分岐形/表現形の細菌分離株を、純粋培養のために複合非選択培地(MRSおよびTPY)上で画線培養した。別途記載しない限り、分離株はMRSまたはTPY培地において37℃で嫌気性条件下にルーティン培養された。推定ビフィドバクテリウムを40%グリセロール中に保存し、−20℃および−80℃で貯蔵した。
分離したビフィドバクテリウムの種を同定するために、16s遺伝子間スペーサー(IGS)配列決定を行なった。要約すると、100μlの抽出溶液および25μlの組織調製溶液(Sigma,XNAT2キット)を用いて、AH1206からDNAを単離した。試料を95℃で5分間インキュベートし、次いで100μlの中和溶液(XNAT2キット)を添加した。ゲノムDNA溶液をNanodrop分光光度計により定量し、4℃に貯蔵した。下記のIGSプライマーを用いてPCRを実施した;IGS L:5’−GCTGGATCACCTCCTTTC−3’(SEQ ID NO.3):これはSEQ ID NO.1に基づく、およびIGS R:5’−CTGGTGCCAAGGCATCCA−3’(SEQ ID NO.4):これはSEQ ID NO.2に基づく。サイクリング条件は、94℃で3分間(1サイクル)、94℃で3秒間、53℃で30秒間、72℃で30秒間(28サイクル)であった。PCR反応物は、4μl(50ng)のDNA,PCRミックス(XNAT2キット)、0.4μMのIGS LおよびRプライマー(MWG Biotech,ドイツ)を含有していた。PCR反応はEppendorfサーモサイクラー上で行なわれた。PCR生成物(10μl)を、分子量マーカー(100bp Ladder,Roche)と共にTAE中の2%アガロースEtBr着色ゲル上を走行させて、IGSプロフィールを判定した。ビフィドバクテリウムのPCR生成物(単一バンド)をPromega Wizard PCR精製キットにより精製した。精製されたPCR生成物を、遺伝子間スペーサー領域に対するプライマー配列(前記)を用いて配列決定した。次いで配列データをNCBIヌクレオチドデータベースに対比して検索し、ヌクレオチド相同性によりこの菌株の同一性を決定した。得られたDNA配列データをNCBI標準ヌクレオチド−対−ヌクレオチド相同性BLAST検索エンジン(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/)で処理した。この配列との最近接一致を同定し、次いでそれらの配列をDNASTAR MegAlignソフトウェアによる比較のためにアラインさせた。得られた配列は配列リスト中に見ることができる;SEQ ID NO.1はIGSフォワード配列であり、SEQ ID NO.2はIGSリバース配列である。NCIMBデータベースの検索により、AH1206はビフィドバクテリウム・ロングムに対する最近接配列相同性でユニークIGS配列をもつことが明らかになった。
’ディスク感受性’アッセイを用いてビフィドバクテリウム・ロングムの抗生物質感受性プロフィールを決定した。培養物を適切なブロス培地中で24〜48時間増殖させ、寒天培地上に展延播種し(l00μl)、既知濃度の抗生物質を含有するディスクを寒天に乗せた。37℃で嫌気性条件下に1〜2日間のインキュベーション後、菌株を抗生物質感受性について調べた。1mm以上の阻止域がみられた場合、菌株を感受性であるとみなした。それぞれの抗生物質についての最小阻止濃度(MIC)を個別に評価した。クリンダマイシン、バンコマイシンおよびメトロニダゾールに対するMICは、それぞれ0.32、0.75および0.38であった。
ビフィドバクテリウム・ロングムが胃内でみられるものと同等な低pH値で生存できるかどうかを判定するために、新鮮な一夜培養物から細菌細胞を収穫し、リン酸緩衝液(pH6.5)中で2回洗浄し、pH2.5に調整した(1M HClで)TPYブロスに再懸濁した。細胞を37℃でインキュベートし、5、30、60および120分間隔で平板計数法により生存率を測定した。AH1206はpH2.5で5分間は良好に生存したが、30分後には生存可能な細胞は回収されなかった。
この試験に用いた指示病原微生物を下記の培地中で下記の増殖条件下に増殖させた:ネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)(37℃、好気性):0.6%酵母エキスを補充したトリプトンダイズブロス/寒天(TSAYE,Oxoid)中、カンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)(37℃、嫌気性)および大腸菌(E.coli)O157:H7(37℃、嫌気性):血液寒天培地上、クロストリジウム・ディフィシレ(Clostridium difficile)(37℃、嫌気性):強化クロストリジウム培地(RCM、Oxoid)中。すべての菌株を新鮮な増殖培地中に播種し、一夜増殖させた後、実験に用いた。
末梢血単核細胞(PBMC)を健康なドナーから密度勾配遠心により分離した。PBMCをプロバイオティック菌株により37℃で72時間刺激した。この時点で培養上清を採集し、遠心分離し、分割し、IL−10濃度についてサイトメトリービーズアッセイ(BD BioSciences)により評価するまで−70℃に貯蔵した。AH1206はヒトPBMCによる有意の抗炎症性サイトカインIL−10分泌を誘発し(図3)、これによりこの菌株がインビボで抗炎症薬として有用な可能性があることが示唆された。
この試験には、卵アルブミン(OVA)感作したアレルギー性気道炎症BALB/cマウスモデルを用いた。マウスをOVAのi.p.注射により感作し、OVAで鼻内攻撃することにより疾患を開始させた。最終攻撃の24時間後(15日目)、マウスの気道応答性をBAL法に従って測定した。OVA感作し、生理食塩水攻撃したマウスを、対照として用いた。1日目(すなわち、1回目のOVA感作時点)に開始して、動物にビフィドバクテリウム・ロングムAH1206を胃管投与針で連続14日間投与した。MRSブロスを胃管投与した動物を対照として用いた。
この試験の目的は、プロバイオティック細菌ビフィドバクテリウム・ロングムAH1206が、卵アルブミン(OVA)誘発アレルギーマウスモデルにおいてアレルギー反応を抑制するかどうかを調べることであった。BALB/cマウスをグループに分け(8匹/グループ)、プラセボ、ビフィドバクテリウム・ロングムAH1206および蒸留水を4週間与えた。すべてのマウスに週1回、卵アルブミンおよびコレラ毒素を300μlのPBS中において経口胃管投与した−ただし、蒸留水グループのうちの1匹には、対照として300μlのPBSのみを経口胃管投与した。4週間の処置後、各マウスからの血液試料を顔面静脈穿刺により採集し、次いでELISAを実施してOVA−特異的IgE濃度を測定した。脾臓および腸間膜リンパ節細胞を分離し、LPSおよび抗CD3/CD28および免疫優性OVAペプチドでインビトロ刺激した。Th1およびTh2サイトカインをサイトメトリーCBAにより測定した。
NC=陰性対照(水を供与、PBSで攻撃)
PC=陽性対照(水を供与、OVAおよびCT(コレラ毒素)で攻撃)
刺激しなかった脾細胞においては、対照動物と比較して変化がみられなかった。LPS刺激した脾細胞からのTNF−αおよびIFN−γ放出は、AH1206を与えた動物について陰性対照と比較して有意に大きかったが、これらの濃度はOVA感作およびコレラ毒素投与した陽性対照についてみられたものと一致していた。CD3/CD28刺激は、プロバイオティックを与えたグループにおいてリンパ球シグナル伝達の大きな変化を示した。AH1206を与えた動物は陽性対照と比較して有意に少ないTNF−αを分泌したが、陰性対照と比較して濃度は高かった(図10)。AH1206を与えた動物は、プロバイオティックを与えなかった陽性対照と比較してIFN−γ、IL−2、IL−4および1L−5の濃度が有意に低かった。
この試験は、プロバイオティックの摂取が調節T細胞の数および活性に及ぼす影響を健康なマウスにおいて調べた。BALB/cマウス(10匹/グループ)にビフィドバクテリウム・ロングムAH1206またはプラセボを3週間与えた。プロバイオティック/プラセボ摂取後、CD4+CD25+ T−調節細胞を分離し、それらのインビトロ抑制活性を、抗CD3/CD28刺激したCFSE標識CD4+レスポンダーT細胞の増殖をフローサイトメトリーを用いて測定することにより判定した。CD4+レスポンダーT細胞を対照としてのCD4+CD25− T細胞と共にインキュベートした。ネズミ脾細胞中のFoxP3プラスでもあるCD4+CD25+細胞(調節T細胞)を、プロバイオティックまたはプラセボを与えたマウスの脾臓において測定した。
無菌マウスを6週齢で購入し、UCCのバイオロジカルサービスユニットにおいて無菌ユニット内で飼育した。動物はプロバイオティック菌株ビフィドバクテリウム・ロングムAH1206を14日間摂取し、または無菌のままであった。T調節細胞の誘導をフローサイトメトリーにより評価した。
プロバイオティック菌株AH1206の安定性を30℃で3カ月間にわたって評価した(図13)。
ヒトの免疫系は、ヒトの広範な疾患の病因および病原において重要な役割を果たす。免疫応答性の亢進および低下は多くの疾病状態をもたらし、あるいはその状態の構成要素である。サイトカインと呼ばれる生体物質の1ファミリーは、免疫プロセスの制御に特に重要である。これらの繊細なサイトカインネットワークの撹乱が次第に多くの疾患と関連づけられるようになってきた。これらの疾患には下記のものが含まれるが、これらに限定されない:炎症性障害、免疫不全、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、癌(特に胃腸系および免疫系の)、下痢性疾患、抗生物質関連の下痢、小児下痢、虫垂炎、自己免疫障害、多発性硬化症、アルツハイマー病、リウマチ性関節炎、セリアック病(coeliac disease)、糖尿病、臓器移植、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、歯周疾患、尿生殖器疾患、性交渉感染症、HIV感染症、HIV複製、HIV関連の下痢、外科処置関連の外傷、外科処置誘発性の転移性疾患、敗血症、体重減少、食欲低下症、発熱調節、悪液質、創傷治癒、潰瘍、腸バリヤー機能、アレルギー、喘息、呼吸器障害、循環障害、冠性心疾患、貧血、血液凝固系の障害、腎疾患、中枢神経系の障害、肝疾患、虚血、栄養障害、骨粗鬆症、内分泌障害、表皮障害、乾癬、および/または尋常性座瘡。サイトカイン産生に及ぼす影響は、試験したプロバイオティック菌株に特異的であった。したがって、特に特定の疾患タイプに特有のサイトカイン平衡異常を正常化するために、特定のプロバイオティック菌株を選択することができる。AH1206またはそのミュータントもしくはバリアントの単一菌株、あるいは選択したこれらの菌株を用いて、疾患特異的療法の個別化を達成することができる。
腸内細菌叢は、腸免疫系の発達および適正な機能にとって重要である。無菌動物モデルにおいて証明されるように、腸内細菌叢が存在しない場合、腸免疫系は未発達となり、特定の機能性パラメーター、たとえばマクロファージの食細胞能および免疫グロブリン産生が低下する(10)。非損傷性免疫応答の刺激における腸内細菌叢の重要性がより明らかになりつつある。西洋におけるアレルギーの発症率および重篤性の増大は、宿主が遭遇する感染攻撃の回数および範囲の減少と共に衛生状態および衛生処理の向上に関連づけられている。この免疫刺激の不足により、非病原性であるけれども抗原性である物質に宿主が反応してアレルギーまたは自己免疫状態を生じる可能性がある。一連の非病原性免疫調節細菌を計画的に摂取すると、宿主は免疫機能の適正な発達および制御に必要かつ適切な教育(education)刺激を受けるであろう。
炎症は、持続的な身体損傷、感染のある部位、または進行中の免疫応答がある部位における、体液、血漿タンパク質および白血球の局所蓄積を述べるために用いられる用語である。炎症反応の制御は、多数のレベルで発揮される(11)。制御因子には、サイトカイン、ホルモン(たとえばヒドロコルチゾン)、プロスタグランジン、反応性中間体およびロイコトリエンが含まれる。サイトカインは低分子量の生物活性タンパク質であり、免疫応答および炎症反応の発生および制御に関与し、一方では発達、組織修復および造血も調節する。それらは、白血球自体の間の連絡手段を提供し、また他の細胞タイプとの間の連絡手段も提供する。大部分のサイトカインは多形質発現性であり、多数のオーバーラップする生物活性を発現する。サイトカインのカスケードおよびネットワークは、特定の細胞タイプに対する特定のサイトカインの作用より、むしろ炎症反応を制御する(12)。炎症反応が漸減すると、適切な活性化シグナルおよび他の炎症仲介物質の濃度が低下し、これにより炎症反応が停止する。TNFαはサイトカインのカスケードおよび生物学的作用を開始して炎症状態をもたらすので、中枢となる炎症性サイトカインである。したがって、TNFαを阻害する物質、たとえばインフィキシマブ(infliximab)が、現在、炎症性疾患の処置のために用いられている。
多機能性サイトカインが広域の腫瘍タイプにわたって産生されることは、癌患者において有意の炎症反応が進行中であることを示唆する。インビボでの腫瘍細胞の増殖および発生に対してどの防御作用がこの反応をもつかは、現在は分かっていない。しかし、これらの炎症反応は腫瘍を保有する宿主に有害に作用している可能性がある。複雑なサイトカイン相互作用が、腫瘍組織および正常組織内でのサイトカイン産生および細胞増殖の調節に関与する(13,14)。体重減少(悪液質)は癌患者の最も一般的な死因であり、初期の栄養不足が予後不良の指標であると長く認識されてきた。腫瘍が増殖および拡散するためには、新たな血管の形成を誘発し、細胞外マトリックスを破壊しなければならない。炎症反応はこれらの機序において果たす重要な役割をもち、したがって宿主の衰弱および腫瘍の進行に寄与するという可能性がある。ビフィドバクテリウム・ロングム・インファンティス(Bifidobacterium longum infantis)の抗炎症特性により、これらの菌株は悪性細胞トランスフォーメーション速度を低下させることができる。さらに腸内細菌が食事化合物から遺伝子毒性、発癌性および腫瘍増進性の活性をもつ物質を生成する可能性があり、また腸内細菌が発癌前駆物質を活性化してDNA反応性物質にする可能性がある(15)。一般にビフィドバクテリウム菌種は、腸内の他の集団、たとえばバクテロイデス(bacteroides)、ユーバクテリウム(eubacteria)およびクロストリジウム(clostridia)と比較して低い非生体物質(xenobiotic)代謝酵素活性をもつ。したがって、腸内のビフィドバクテリウム菌数が増加すると、これらの酵素の濃度を有益に改変することができる。
大部分の病原菌は粘膜表面を経て進入することができる。これらの部位に効果的なワクチン接種は、特定の感染要因の侵入に対して防御する。経口ワクチン接種方式は、現在まで、弱毒化した病原性生菌または精製した封入抗原の使用に集中している(16)。インビボで感染要因から抗原を産生するように工学的に処理したプロバイオティック細菌は、魅力的な代替品を提供することができる;これらの細菌はヒトによる摂取について安全である(GRAS状態)とみなされるからである。
プロバイオティック菌の導入は、適切なキャリヤー中の微生物を摂取することにより達成される。大腸内でのこれらのプロバイオティック菌株の増殖を促進する媒質を供給することは有利であろう。1種類以上のオリゴ糖、多糖、または他のプレバイオティックの添加は、胃腸管内での乳酸菌の増殖を高める。プレバイオティックは、プラスの価値をもつと考えられている常在細菌、たとえばビフィドバクテリウム、乳酸菌によって結腸内で特異的に発酵する、いずれかの非生存性食物成分を表わす。プレバイオティックのタイプには、フルクトース、キシロース、ダイズ、ガラクトース、グルコースおよびマンノースを含めることができる。プロバイオティック菌株と1種類以上のプレバイオティック化合物の組合わせ投与は、投与したプロバイオティックのインビボでの増殖を高め、その結果、より顕著な健康上の有益性をもたらすことができ、シンバイオティック(synbiotic)と呼ばれる。
プロバイオティック菌株を予防的に、または治療法として、それ自体で、または前記に述べた他のプロバイオティックおよび/またはプレバイオティック物質と共に投与できることは認識されるであろう。さらに、前記の菌株は、他の有効物質、たとえば炎症または他の障害、特に免疫関連の障害の処置に使用する物質を用いる予防または治療計画の一部として使用できる。そのような組合わせを、単一配合物として、または同時もしくは異なる時点で同一もしくは異なる投与経路を用いて投与する別個の配合物として、投与することができる。
Claims (28)
- 寄託番号41382としてNCIMBに寄託された菌株であるビフィドバクテリウム・ロングム(Bifidobacterium longum)NCIMB 41382菌株。
- 生存可能な細胞の形態である、請求項1に記載のビフィドバクテリウム菌株。
- 生存不能な細胞の形態である、請求項1に記載のビフィドバクテリウム菌株。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株を含む配合物。
- さらに他のプロバイオティック物質を含む、請求項4に記載の配合物。
- さらにプレバイオティック物質を含む、請求項4または5に記載の配合物。
- さらに摂取可能なキャリヤーを含む、請求項4〜6のいずれか1項に記載の配合物。
- 摂取可能なキャリヤーが医薬的に許容できるキャリヤー、たとえばカプセル、錠剤または粉末である、請求項7に記載の配合物。
- 摂取可能なキャリヤーが食品、たとえば酸性乳、ヨーグルト、冷凍ヨーグルト、粉乳、濃縮乳、チーズスプレッド、ドレッシングまたは飲料である、請求項7に記載の配合物。
- さらにタンパク質および/またはペプチド、特にグルタミン/グルタメート、脂質、炭水化物、ビタミン、無機質および/または微量元素に富むタンパク質および/またはペプチドを含む、請求項4〜9のいずれか1項に記載の配合物。
- ビフィドバクテリウム菌株が配合物のグラム当たり106cfuを超える量で存在する、請求項4〜10のいずれか1項に記載の配合物。
- さらに佐剤を含む、請求項4〜11のいずれか1項に記載の配合物。
- さらに細菌成分を含む、請求項4〜12のいずれか1項に記載の配合物。
- さらに薬物を含む、請求項4〜13のいずれか1項に記載の配合物。
- さらに生体化合物を含む、請求項4〜14のいずれか1項に記載の配合物。
- 食物中に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物を含む食物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物。
- 望ましくない炎症活性の予防および/または治療に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物。
- 炎症性腸疾患、たとえばクローン病もしくは潰瘍性結腸炎、過敏性腸症候群;嚢炎;または感染後結腸炎など、望ましくない胃腸炎症活性の予防および/または治療に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物。
- 望ましくない炎症活性に帰因する自己免疫障害の予防および/または治療に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物。
- 望ましくない炎症活性に帰因する下痢性疾患、たとえばクロストリジウム・ディフィシレ(Clostridium difficile)関連の下痢、ロタウイルス関連の下痢、または感染要因、たとえば大腸菌(E.coli)に帰因する感染後の下痢もしくは下痢性疾患の予防および/または治療に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物。
- 望ましくない炎症活性の予防および/または治療に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物を含む、抗炎症性の生物学的療法剤。
- アレルギー、喘息、または呼吸器障害の予防および/または治療に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株。
- アレルギー性気道炎症の予防および/または治療に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株。
- 喘息および/またはアレルギーの予防および/または治療に使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物。
- 菌株または配合物が吸入に適切な形態である、請求項25に記載の使用。
- 炎症性サイトカインのレベルを低下させるのに使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物を含む、抗炎症性の生物学的療法剤。
- IgEのレベルを低下させるのに使用するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載のビフィドバクテリウム菌株または請求項4〜15のいずれか1項に記載の配合物を含む、抗炎症性の生物学的療法剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US90731007P | 2007-03-28 | 2007-03-28 | |
US60/907,310 | 2007-03-28 | ||
PCT/IE2008/000033 WO2008117266A2 (en) | 2007-03-28 | 2008-03-28 | Probiotic bifidobacterium strains |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010522552A JP2010522552A (ja) | 2010-07-08 |
JP2010522552A5 JP2010522552A5 (ja) | 2011-05-12 |
JP5538209B2 true JP5538209B2 (ja) | 2014-07-02 |
Family
ID=39748498
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010500424A Expired - Fee Related JP5538209B2 (ja) | 2007-03-28 | 2008-03-28 | プロバイオティック性のビフィドバクテリウム菌株 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8557233B2 (ja) |
EP (1) | EP2134833B1 (ja) |
JP (1) | JP5538209B2 (ja) |
KR (1) | KR20100016012A (ja) |
CN (1) | CN101688171B (ja) |
AU (1) | AU2008231466B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0810087A2 (ja) |
CA (1) | CA2682242A1 (ja) |
DK (1) | DK2134833T3 (ja) |
GB (1) | GB2465051B (ja) |
HK (1) | HK1141555A1 (ja) |
MX (1) | MX2009010419A (ja) |
MY (1) | MY146590A (ja) |
NZ (1) | NZ580005A (ja) |
PL (1) | PL2134833T3 (ja) |
RU (1) | RU2473681C2 (ja) |
WO (1) | WO2008117266A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200906802B (ja) |
Families Citing this family (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AUPQ899700A0 (en) | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
AU2008231467A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Alimentary Health Limited | Probiotic Bifidobacterium strains |
US7919250B2 (en) * | 2007-07-31 | 2011-04-05 | New York University | Diagnostic and treatment methods for characterizing bacterial microbiota in skin conditions |
US20100074870A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Probiotic infant products |
CA2779418C (en) * | 2009-11-11 | 2018-03-20 | Alimentary Health Limited | Probiotic bifidobacterium strain |
CN103037875B (zh) * | 2009-11-11 | 2014-11-05 | 食物营养健康有限公司 | 双歧杆菌菌株 |
JP5615285B2 (ja) * | 2010-03-18 | 2014-10-29 | 森永乳業株式会社 | 貧血の予防又は治療用組成物 |
JP2013537531A (ja) | 2010-08-04 | 2013-10-03 | トーマス・ジュリアス・ボロディ | 糞便細菌叢移植のための組成物ならびにそれを作製および使用する方法ならびにそれを送達するためのデバイス |
AU2012225305B2 (en) | 2011-03-09 | 2017-06-08 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for transplantation of colon microbiota |
GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
IN2014DN07752A (ja) | 2012-02-29 | 2015-05-15 | Ethicon Endo Surgery Inc | |
WO2013176774A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Arizona Board Of Regents | Microbiome markers and therapies for autism spectrum disorders |
KR101453982B1 (ko) * | 2012-09-19 | 2014-10-28 | 주식회사 쎌바이오텍 | 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
US10633714B2 (en) | 2013-07-21 | 2020-04-28 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and systems for microbiome characterization, monitoring and treatment |
CN103820357A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-05-28 | 上海交大昂立股份有限公司 | 一株长双歧杆菌及其防治食物过敏的功能 |
JP6868562B2 (ja) | 2014-10-31 | 2021-05-19 | ペンデュラム セラピューティクス, インコーポレイテッド | 障害の微生物的処置および診断に関する方法および組成物 |
CN108138122B (zh) | 2014-12-23 | 2021-09-21 | 4D制药研究有限公司 | 免疫调控 |
DK3193901T3 (en) | 2014-12-23 | 2018-05-28 | 4D Pharma Res Ltd | PIRIN POLYPEPTIDE AND IMMUNMODULATION |
KR102561989B1 (ko) | 2015-05-14 | 2023-07-31 | 핀치 테라퓨틱스 홀딩스 엘엘씨 | 대변 균무리 이식용 조성물, 및 이의 제조 및 사용 방법, 및 이의 전달을 위한 장치 |
CN108243608A (zh) | 2015-05-22 | 2018-07-03 | 亚利桑那大学董事会 | 用于治疗自闭症谱系障碍及相关症状的方法 |
MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
PT3240554T (pt) | 2015-06-15 | 2019-11-04 | 4D Pharma Res Ltd | Blautia stercosis e wexlerae para uso no tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes |
WO2016203223A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
DK3307288T3 (da) | 2015-06-15 | 2019-10-07 | 4D Pharma Res Ltd | Sammensætninger omfattende bakteriestammer |
MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
KR20170032815A (ko) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | 경희대학교 산학협력단 | 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
PL3209310T3 (pl) * | 2015-11-20 | 2018-08-31 | 4D Pharma Research Limited | Kompozycja zawierająca szczepy bakteryjne |
GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
RU2740096C2 (ru) * | 2015-12-11 | 2021-01-11 | Элиментари Хелт Лимитед | Bifidobacterium longum для лечения ожирения и ассоциированных метаболических расстройств |
GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
BR112018067689A2 (pt) | 2016-03-04 | 2019-01-08 | 4D Pharma Plc | composições compreendendo cepas bacterianas do gênero blautia para tratar a hipersensibilidade visceral |
US20170360848A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms |
US10849936B2 (en) | 2016-07-01 | 2020-12-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for C. difficile treatment |
TW201821093A (zh) | 2016-07-13 | 2018-06-16 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
US20180036352A1 (en) | 2016-08-03 | 2018-02-08 | Crestovo Holdings Llc | Methods for treating ulcerative colitis |
US11026978B2 (en) | 2016-10-11 | 2021-06-08 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders |
US10092601B2 (en) | 2016-10-11 | 2018-10-09 | Crestovo Holdings Llc | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders |
US11213549B2 (en) | 2016-10-11 | 2022-01-04 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and method for treating primary sclerosing cholangitis and related disorders |
GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
CN107043705A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-08-15 | 大连医科大学 | 用于建立临床营养菌种资源库的益生菌筛选方法 |
SG10202107425VA (en) | 2017-01-31 | 2021-08-30 | Univ Industry Cooperation Group Kyung Hee Univ | Novel lactic acid bacteria and use thereof |
EP3578637A4 (en) * | 2017-01-31 | 2020-12-16 | University - Industry Cooperation Group of Kyung Hee University | NEW LACTIC BACTERIA AND THEIR USE |
WO2018158309A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Alimentary Health Limited | Bifidobacterium longum able to beneficially modulate immune response to respiratory virus infection |
CN110352237B (zh) * | 2017-02-28 | 2023-01-10 | 精密生物集团有限公司 | 可以有益地调节针对呼吸道病毒感染的免疫应答的长双歧杆菌 |
EP3606541A1 (en) | 2017-04-05 | 2020-02-12 | Crestovo Holdings LLC | Compositions and methods for treating parkinson's disease (pd) and related disorders |
US11040073B2 (en) | 2017-04-05 | 2021-06-22 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating diverticulitis and related disorders |
KR20200019882A (ko) | 2017-05-22 | 2020-02-25 | 4디 파마 리서치 리미티드 | 세균 균주를 포함하는 조성물 |
TW201907931A (zh) | 2017-05-24 | 2019-03-01 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
CA3064773A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Crestovo Holdings Llc | Lyophilized compositions comprising fecal microbe-based therapeutic agents and methods for making and using same |
ES2917415T3 (es) | 2017-06-14 | 2022-07-08 | 4D Pharma Res Ltd | Composiciones que comprenden una cepa bacteriana |
JP6884889B2 (ja) | 2017-06-14 | 2021-06-09 | フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド4D Pharma Research Limited | 細菌株を含む組成物 |
KR102563191B1 (ko) | 2017-07-05 | 2023-08-02 | 에벨로 바이오사이언시즈, 인크. | 비피도박테리움 애니멀리스 ssp. 락티스를 이용한 암 치료 조성물 및 방법 |
CN111328284A (zh) | 2017-08-07 | 2020-06-23 | 芬奇治疗公司 | 用于维持和恢复健康的肠道屏障的组合物和方法 |
CA3073838A1 (en) | 2017-08-30 | 2019-03-07 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treatment of microbiome-associated disorders |
KR20200116106A (ko) * | 2018-01-29 | 2020-10-08 | 프리시젼바이오틱스 그룹 리미티드 | 과민성 대장 증후군의 예방 및 치료를 위한 조합 생성물 |
RU2670054C1 (ru) * | 2018-04-24 | 2018-10-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской академии наук | Штамм бактерий Bifidobacterium bifidum ICIS-310 - продуцент ингибитора провоспалительного цитокина INF-γ |
US11166990B2 (en) | 2018-07-13 | 2021-11-09 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Methods and compositions for treating ulcerative colitis |
AU2019351017A1 (en) | 2018-09-27 | 2021-04-29 | Finch Therapeutics Holdings Llc. | Compositions and methods for treating epilepsy and related disorders |
CN110959676B (zh) * | 2018-09-30 | 2022-11-25 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种含乳双歧杆菌的发酵乳制品及其应用 |
WO2021242056A1 (ko) * | 2020-05-28 | 2021-12-02 | 주식회사 바이오뱅크힐링 | 비피도박테리움 속 균주, 및 그의 유래의 소포체 및 그의 항염증 및 항균 용도 |
WO2023230318A1 (en) * | 2022-05-27 | 2023-11-30 | Texas Tech University System | Novel vaccines for tuberculosis |
CN115428954A (zh) * | 2022-09-15 | 2022-12-06 | 北京三元食品股份有限公司 | 复合益生菌及发酵乳在制备用于辅助治疗hiv患者产品中的应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ID29150A (id) * | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
PE20030284A1 (es) * | 2001-07-26 | 2003-05-01 | Alimentary Health Ltd | Cepas de bifidobacterium |
ITBO20020564A1 (it) * | 2002-09-06 | 2004-03-07 | Alfa Wassermann Spa | Bifidobatteri e preparazioni che li contengono. |
WO2004076615A2 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Bioneer A/S | Immunomodulating probiotic compounds |
RU2244745C2 (ru) * | 2003-03-05 | 2005-01-20 | Государственное учреждение "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Штамм bifidobacterium longum 379-ин, используемый для получения бактерийных препаратов, биологически активных добавок к пище, кисломолочных ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, гигиенических и косметических средств |
EP1481681A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-01 | Claudio De Simone | Lactic acid bacteria combination and compositions thereof |
JP5273695B2 (ja) * | 2005-03-03 | 2013-08-28 | 株式会社明治 | ビフィズス菌を有効成分とするアレルギー予防および/または治療剤 |
-
2008
- 2008-03-28 KR KR1020097022575A patent/KR20100016012A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-03-28 CA CA002682242A patent/CA2682242A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-28 PL PL08719891.7T patent/PL2134833T3/pl unknown
- 2008-03-28 EP EP08719891.7A patent/EP2134833B1/en active Active
- 2008-03-28 US US12/450,427 patent/US8557233B2/en active Active
- 2008-03-28 BR BRPI0810087-0A2A patent/BRPI0810087A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-03-28 GB GB0916986.3A patent/GB2465051B/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-28 AU AU2008231466A patent/AU2008231466B2/en not_active Ceased
- 2008-03-28 RU RU2009136395/10A patent/RU2473681C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-03-28 MX MX2009010419A patent/MX2009010419A/es active IP Right Grant
- 2008-03-28 JP JP2010500424A patent/JP5538209B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-28 DK DK08719891.7T patent/DK2134833T3/en active
- 2008-03-28 WO PCT/IE2008/000033 patent/WO2008117266A2/en active Application Filing
- 2008-03-28 CN CN2008800179090A patent/CN101688171B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-28 NZ NZ580005A patent/NZ580005A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-03-28 MY MYPI20094025A patent/MY146590A/en unknown
-
2009
- 2009-09-30 ZA ZA200906802A patent/ZA200906802B/xx unknown
-
2010
- 2010-08-20 HK HK10108008.1A patent/HK1141555A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2010522552A (ja) | 2010-07-08 |
CA2682242A1 (en) | 2008-10-02 |
GB2465051B (en) | 2012-01-25 |
HK1141555A1 (en) | 2010-11-12 |
PL2134833T3 (pl) | 2016-09-30 |
GB2465051A (en) | 2010-05-12 |
RU2009136395A (ru) | 2011-05-10 |
EP2134833A2 (en) | 2009-12-23 |
NZ580005A (en) | 2012-03-30 |
KR20100016012A (ko) | 2010-02-12 |
MX2009010419A (es) | 2010-02-18 |
GB0916986D0 (en) | 2009-11-11 |
WO2008117266A2 (en) | 2008-10-02 |
CN101688171A (zh) | 2010-03-31 |
AU2008231466B2 (en) | 2013-05-23 |
MY146590A (en) | 2012-08-30 |
US20110020284A1 (en) | 2011-01-27 |
AU2008231466A1 (en) | 2008-10-02 |
BRPI0810087A2 (pt) | 2014-10-21 |
DK2134833T3 (en) | 2016-06-20 |
RU2473681C2 (ru) | 2013-01-27 |
EP2134833B1 (en) | 2016-03-09 |
CN101688171B (zh) | 2013-03-27 |
ZA200906802B (en) | 2010-06-30 |
WO2008117266A3 (en) | 2008-11-20 |
US8557233B2 (en) | 2013-10-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5538209B2 (ja) | プロバイオティック性のビフィドバクテリウム菌株 | |
US11225641B2 (en) | Probiotic Bifidobacterium strain | |
US8709398B2 (en) | Probiotic Bifidobacterium strains | |
US20030092163A1 (en) | Probiotic bifidobacterium strains | |
JP2005506063A (ja) | プロバイオティックラクトバチラスサリバリウス株類 | |
US20120207713A1 (en) | Probiotic bifidobacterium strains | |
IE20080245A1 (en) | Probiotic Bifidobacteria strains | |
IE86045B1 (en) | Probiotic bifidobacteria strains | |
IE20080244A1 (en) | Probiotic Bifidobacteria strains | |
IE86044B1 (en) | Probiotic bifidobacteria strains |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110324 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110324 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130130 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130430 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130509 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130530 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140312 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140402 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5538209 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140428 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |