JP5537808B2 - 蛍光ナノ粒子 - Google Patents
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Description
Hsu et al.(2004)(「A far−red fluorescent contrast agent to image epidermal growth factor receptor expression」, Photochemistry and Photobiology,79(3):272−279)
a)ビオチン化モノクローナル抗体が結合されたBP619−ニュートラビジン結合体の調製
(化学物質および材料)
ナノ粒子
BP619 200μg/mL
BP619またはBP617ナノ粒子は、本発明のナノ粒子であり、すなわち、米国特許出願公開第2004/0247861A1号に開示されるように、CdSxSe核(「アロイ核」)および不動態化層を有する。
精製タンパク質は、リン酸/NaCl緩衝液(−80℃にて貯蔵)中に存在する。
D−PBS(10×)
1370mM NaCl(80g/L)
27mM KCl(2g/L)
42mM Na2HPO4*12H2O(15.4g/L)/7.652g/L Na2HPO4*2H2O
14mM KH2PO4(2g/L)
1000mL溶液にする。pHは約7.5にするべきである。オートクレーブし、室温にて貯蔵する。
新たに生成する(有機緩衝液、オートクレーブは不可)
0.8Lの配合(0.1M MES、0.25M NaCl、pH6.0):
15.616g MES
11.688g NaCl
800mLのddH2Oを加えて、pH6.0に調整する。
ddH2Oで最高0.7Lにする。次いで、2Mまたは5MのNaOHでpHを調整する。続いて、ddH2Oで800mLにする。
最初に、MES緩衝液(活性化緩衝液)をガラス製のメスシリンダーで調製する。透析チャンバーをMES緩衝液中で1〜2分間水和させてから使用する。100μLのBP619(20μg)を無菌のエッペンドルフバイアル中でMES緩衝液を加えて400μLの最終容量にして、ピペットで十分に混合する。BP619を透析チャンバー(3.5kDa)に移す。1回目の透析で、BP619を、室温にて連続混合し、遮光しながら1時間にわたって800mLのMES活性化緩衝液に対して透析する。1回目の透析後、BP619を透析チャンバーから取り出し、エッペンドルフバイアルに移す。EDCおよびS−NHSとBP619を混合させるために、いずれの場合にも100mM EDCおよび100mM S−NHSの貯蔵液を使用直前に調製する。1回目の透析後、33μLの100mM S−NHSおよび13μLの100mM EDCをピペットで採取してBP619に添加し、遮光して室温にて15分間、350rpmで振盪させる。インキュベーション後、BP619をPBSに対して透析する。この目的のために、BP619を透析チャンバー(MWCO 3.5kDa)に移し、遮光して1時間、pH8.0のPBSに対して透析する。2回目の透析後、BP619を透析チャンバーから取り出し、エッペンドルフバイアルに移す。活性化したBP619を80μgのニュートラビジン(10mg/mLで8μL、D−PBSとの最終容量20μL)と混合させる。この反応混合物を、次いで、遮光して室温にて2時間、350rpmで振盪させる。結合の後、結合体混合物を4℃にて、遮光して貯蔵する。次の日、依然として残っているあらゆる反応性基を飽和させるために、1Mグリシンをピペットで採取して、最終濃度10mMのグリシンに添加する。
(化学物質および材料)
ナノ粒子
BP619 200μg/mL。
精製タンパク質は、リン酸/NaCl緩衝液(−80℃にて貯蔵)中に存在する。
D−PBS(10×)
1370mM NaCl(80g/L)
27mM KCl(2g/L)
42mM Na2HPO4*12H2O(15.4g/L)/7.652g/L Na2HPO4*2H2O
14mM KH2PO4(2g/L)
1000mL溶液にする。pHは約7.5にするべきである。オートクレーブし、室温にて貯蔵する。
新たに生成する(有機緩衝液、オートクレーブは不可)
0.8Lの配合(0.1M MES、0.25M NaCl、pH6.0):
15.616g MES
11.688g NaCl
800mLのddH2Oを加えて、pH6.0に調整する。
ddH2Oで最高0.7Lにする。次いで、2Mまたは5MのNaOHでpHを調整する。続いて、ddH2Oで800mLにする。
最初に、MES緩衝液(活性化緩衝液)をガラス製のメスシリンダーで調製する。透析チャンバー(3.5kDa)をMES緩衝液中で1〜2分間水和させてから使用する。100μLのBP619(20μg)を無菌のエッペンドルフバイアル中でMES緩衝液を加えて400μLの最終容量にし、ピペットで十分に混合する。BP619を透析チャンバー(3.5kDa)に移す。1回目の透析で、BP619を、室温にて連続して攪拌し、1時間遮光しながら800mLのMES活性化緩衝液に対して透析する。1回目の透析後、BP619を透析チャンバーから取り出し、エッペンドルフバイアルに移す。EDCおよびS−NHSとBP619を混合させるために、いずれの場合にも100mM EDCおよび100mM S−NHSの貯蔵液を使用直前に調製する。1回目の透析後、33μLの100mM S−NHSおよび13μLの100mM EDCをピペットで採取してBP619に添加し、遮光して室温にて15分間、350rpmで振とうさせる。インキュベーション後、BP619をPBSに対して透析する。この目的のために、BP619を透析チャンバー(3.5kDa)に移し、遮光して1時間、pH8.0のPBSに対して透析する。2回目の透析後、BP619を透析チャンバーから取り出し、エッペンドルフバイアルに移す。活性化したBP619を4.92μgのEGF−His(20μLの最終容量までPBSで希釈させる)と結合させる。この目的のために、活性化BP619をピペットで採取してEGF−Hisに添加し、ピペットで十分に混合する。この反応混合物を、次いで、遮光して室温にて2時間、350rpmで振盪させる。結合の後、結合混合物を4℃にて、遮光して貯蔵する。次の日、依然として残っているあらゆる反応性基を飽和させるために、1Mグリシンをピペットで採取して、最終濃度10mMのグリシンに添加する。
i)手順
この目的のために、HT29細胞株のヒト結腸癌細胞をヌードマウス(胸腺がなく従って免疫抑制されている)に皮下注入し、約2〜3週間の成長期間後、固形腫瘍が形成された。
(使用した材料/装置)
Nikon Coolpix P2カメラ
24W冷光源(Eltrotec LB24)
光学フィルター:
・ショートパスフィルター 50%カットオフ波長550nm(Melles Geriot 03SWP408または03SWP608)
・「緑色」カラーフィルター 550nm(Melles Geriot 03FCG087/OG550)
・「橙色」カラーフィルター 570nm(Melles Geriot 03FCG089/OG570)
・「赤色」カラーフィルター 590nm(Melles Geriot)03FCG098/OG590)
背景として黒色の粘土板。
蛍光を記録する写真を市販のデジタルコンパクトカメラ(Nikon Coolpix P2)で撮影する。設定したカメラ設定を以下に要約する。
三脚上のカメラにフィルターホルダーを取り付け、レンズとマウス/表面の距離が15〜20cmになるよう、3Dヘッドを使用して調整する。角度は、三脚の位置調整によって可能な限り上からの角度で、可能な限り鋭角にすべきである。レンズとの距離ができるだけ小さくなるように、写真フィルターを取り付ける。
(材料および装置)
蛍光顕微鏡:Leica DMIL, Zeiss LSM510META
シグナルエンハンサー、ProLong Gold褪色防止試薬
(緩衝液)
D−PBS(pH7.4)(10×)
1370mM NaCl(80g/L)
27mM KCl(2g/L)
42mM Na2HPO4*12H2O(15.4g/L)/7.652g/L Na2HPO4*2H2O
14mM KH2PO4(2g/L)
pH7.4に調整して、1000mL溶液にする
オートクレーブし、室温にて貯蔵する。
D−PBS中0.1%(v/v)
4℃にて貯蔵する。
D−PBS中3%(w/v)
新たに作製するかまたは−20℃の貯蔵液から作製する。
5.71mLのホルムアルデヒド(35%)
5mLの10×D−PBS
pH7.4に調整/確認する
50mLのddH2Oを加えて、4℃にて貯蔵する。
0.375gのグリシン
50mLのD−PBSを加え、pH7.4に調整/確認し、ろ過によって無菌化して、4℃にて貯蔵する。
2.4gのMowiolを6gのグリセリン(最高純度)と混合させ、続いて6mLのddH2Oを加え、次いで室温にて数時間攪拌する。12mLの0.2M tris(pH8.5)をそれに加えて、混合物を攪拌しながら10分間、50℃にて加熱する。Mowiolが溶解したら(10分より長くかかる)、混合物を5000×gで15分間遠心分離させて、最後に20mg/mLのDABCOを加える。
一次抗体:抗EGFRmAb(マウス)Dianova Ab−5 1:100
二次抗体:Alexa488を有するヤギ抗マウス
(手順)
二日前に、HT29細胞を円形のカバースリップの上に播種する。播種に関しては、37℃にて48時間増殖させた後、50〜70%のコンフルエントな単層が免疫染色の開始時に存在するように、5×104細胞を移植する。
腫瘍を−80℃にて貯蔵し、切片作製のために冷却ユニット(−80℃まで冷却)付きStyroporボックスに移す。切片作製は、クリオミクロトームで行う。結果として生じる切片は10μmの厚さである。
蛍光顕微鏡:Leica DMIL、Zeiss LSM510META、洗浄用トラフ、湿度チャンバー、組織領域のマーキング用グリースペン、4%濃度のパラホルムアルデヒド溶液(細胞結合アッセイを参照)、PBS(細胞結合アッセイを参照)、3%濃度のBSA溶液(細胞結合アッセイを参照)、Triton X−100溶液(細胞結合アッセイを参照)、0.1Mグリシン溶液(細胞結合アッセイを参照)。
凍結切片を室温にて解凍し、乾燥させる(約10〜20分)。組織の領域をグリースペンで印を付けた後、組織を湿度チャンバー内で20分間、4%濃度のパラホルムアルデヒド溶液で固定する。D−PBSで洗浄した後、続いて0.1Mグリシン溶液で5分間クエンチングさせる。
試料の顕微鏡分析をZeiss LSM510で行う。以下のフィルターをこの目的のために使用する:
NP蛍光分析用:
FSet 15=フィルターセット15 488015−0000
励起:BP546
ビームスプリッター:FT580
発光:LP 590。
FSet 46=フィルターセット46 1196−681
励起:BP500/20
ビームスプリッター:FT515
発光:BP535/30。
例示的な実施形態1:
インビボ実験:本発明に従ってヌードマウスへのニュートラビンジン−抗体複合体の腫瘍内注入によるHT29異種移植片腫瘍を使用する動物実験
本発明に従う抗体結合体の特異的腫瘍標的化が、異種移植片腫瘍を有するマウスでのインビボ実験で示された。この目的のために、HT29細胞株のヒト結腸癌細胞をヌードマウス(胸腺がなく従って免疫抑制されている)に皮下注入し、3週間の成長期間後、固形腫瘍が形成された。
i)分光分析によるBiopixels 618(本発明による物質)の強度とCrystalplexアロイナノ粒子630(NC630)の比較。NC630ナノ粒子は、CdSxSe1−x/Zn5核を有し、かつCOOH基で官能基化されたナノ粒子である。
BP618濃度 1.67μg/mL
NC630濃度 6.70μg/mL
BP618励起360nm 55000cps
NC630励起360nm 22000cps
BP618励起488nm 25000cps
NC630励起488nm 10000cps。
図4は、溶出容積が16.2mLであることを明らかにする。この値は、10.8nmのストークス直径と相関する。
EGF−HisとBP619の結合を1b)に記載した方法によって実行した。この場合、1.4μMタンパク質を使用して、40μgのナノ粒子(=複製)を結合した。Vivaspin遠心濃縮器を使用する精製/濃縮の後、計約14.3μgのナノ粒子を腫瘍に注入した。
クリオトームを使用して摘出した腫瘍を切片化し(切片の厚み10μm)、上述(1e)のように顕微鏡分析のために処理した。Biopixel蛍光検出用のFSet15(1fを参照)を使用して、Zeiss顕微鏡(LSM510)で分析を行った。腫瘍のマーキング(図6を参照のこと;暗い背景上の白い領域)は、均一でなく、一部の領域は、より強度が低くマーキングされた(図6aを参照のこと)、他の領域は、より強いマーキングを示す(図6bを参照のこと)。
BioPixelsの細胞内取り込みによる本発明のEGF結合BioPixels 619を使用する腫瘍細胞のマーキング
この場合、(1d)に記載する方法によってHT29腫瘍細胞を使用して細胞結合アッセイを実施した。図7aは、BP619蛍光を示す。この場合、蛍光がBP619によって独占的に引き起こされる一部のシグナルを、円で印を付けた。抗体A488の蛍光を図7bに検出した。ここで使用した第1抗体は、EGFR抗体であり、第2抗体は、ヤギ抗マウスA488であった(1dを参照のこと)。もう一度、その蛍光がA488に独占的に起因する一部のシグナルを円で囲んだ。最後に、図7cは、図7aおよび図7bからコピーした画像を示す。シグナルの多くは、共局在を明らかにする、すなわち、それらのシグナルは、図7aおよび図7bの両方で見られる。
Claims (15)
- 外科的介入、内視鏡的介入、または最小侵襲的介入で組織をマーキングするためのインビボ造影剤として使用するための、無機核と、イミダゾール成分を含む不動態化層と、特異的リガンドとを含むナノ粒子を含む薬学的組成物であって、該不動態化層を有する該無機核の流体力学的直径が15nm以下であり、該ナノ粒子が600〜700nmの発光を示し、そしてそのことによりそれらが、全身的、局所的または表面的に投与または注入されるのに適切であることを特徴とする、薬学的組成物。
- 前記不動態化層を有する前記無機核の流体力学的直径が10nm以下である、請求項1に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記不動態化層を有する前記無機核の流体力学的直径が5nm以下である、請求項1または請求項2に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記発光が620〜650nmである、請求項1〜3のいずれかに記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- それらがさらに少なくとも1つの修飾因子も含み、該修飾因子が以下の化合物:ポリエチレングリコール、単糖、二糖、三糖、親水性ビタミン、親油性ビタミン、脂肪酸、多価アルコール、テフロン(登録商標)、アミノ酸、ホスホリルコリンおよびポリ乳酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれかに記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記無機核が第1の半導体および第2の半導体のアロイを含み、該第1の半導体の濃度が該核の中心からその表面に向かって徐々に増加し、該第2の半導体の濃度が該核の中心からその表面に向かって徐々に減少することを特徴とする、請求項1〜5のいずれかに記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記半導体の少なくとも1つがII族〜VI族の半導体またはIII族〜V族の半導体であることを特徴とする、請求項6に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記核が、以下のアロイ:CdSeTe、CdSSe、CdSTe、ZnSeTe、ZnCdTe、CdHgS、CdHgTe、InGaAs、GaAlAs、InGaN、InGaP、CdSeおよびCdTeの群から選択されるアロイを含むことを特徴とする、請求項7に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記イミダゾール成分が、ヒスチジン、カルノシン、アンセリン、バレイン、ホモカルノシン、ヒスチジルフェニルアラニン、シクロヒスチジルフェニルアラニン、5−アミノ−4−イミダゾールカルボキサミド、ヒスチジルロイシン、2−メルカプトイミダゾール、Boc−ヒスチジン、ヒスチノール、1−メチルヒスチジン、3−メチルヒスチジン、イミダゾリジン、イミダゾール含有オルニチン、イミダゾール含有アラニン、カルジニン、ヒスタミンからなる群から選択される1つ以上の化合物を含み、次いでこれらのそれぞれが反応基によって置換され得ることを特徴とする、請求項1に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記イミダゾール含有オルニチンが5−メチルイミダゾールである、請求項9に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記イミダゾール含有アラニンがβ−(2−イミダゾリル)−Lαアラニンである、請求項9または請求項10に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記反応基がアミノ、チオール、カルボキシル、またはカルボキサミドである、請求項9〜11のいずれかに記載のナノ粒子を含む薬学的組成物。
- 前記不動態化層がアルキルホスフィンを含むことを特徴とする、請求項9に記載の薬学的組成物。
- 請求項1に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物であって、それらが、異常な(前)発癌性組織を正常な組織から識別するために使用されることを特徴とする、薬学的組成物。
- 請求項1に記載のナノ粒子を含む薬学的組成物であって、それらが、外科的介入中の、より正確な腫瘍切除のための視覚的評価を支援することを特徴とする、薬学的組成物。
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EP2250190B1 (de) * | 2008-02-29 | 2012-04-04 | Signalomics GmbH | Optimierte adhäsin-fragmente und entsprechende nanopartikel |
EP2329251A1 (en) * | 2008-08-05 | 2011-06-08 | Agency for Science, Technology And Research | Methods, compositions, and articles comprising stabilized gold nanoclusters |
KR101032307B1 (ko) * | 2008-10-02 | 2011-05-06 | 전북대학교병원 | 생체적합성 분자광학영상용 양자점 및 이의 제조방법 |
WO2010139072A1 (en) * | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Institut National D'optique | Hybrid-multimodal magneto-optical contrast marker |
EP2565254B1 (en) * | 2010-04-30 | 2014-11-05 | Ocean's King Lighting Science&Technology Co., Ltd. | Borate based red light emitting material and preparation method thereof |
CN102366632A (zh) * | 2011-08-22 | 2012-03-07 | 长春工业大学 | 顺磁性金属配合物功能化的荧光金纳米簇磁共振和荧光成像造影剂 |
WO2013123390A1 (en) * | 2012-02-16 | 2013-08-22 | Qd Vision, Inc. | Method for preparing semiconductor nanocrystals |
DE102013206077A1 (de) | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Blau-emittierende Leuchtdioden auf Basis von Zinkselenid-Quantenpunkten |
PT2886126T (pt) | 2013-12-23 | 2017-09-13 | Exchange Imaging Tech Gmbh | Nanopartícula conjugada a péptidos de ligação a cd44 |
EP3028721A1 (en) * | 2014-12-05 | 2016-06-08 | Exchange Imaging Technologies GmbH | Nanoparticle formulation having reverse-thermal gelation properties for injection |
JP6683571B2 (ja) * | 2016-08-10 | 2020-04-22 | トヨタ自動車株式会社 | 排ガス浄化触媒 |
CN109803683A (zh) * | 2016-10-04 | 2019-05-24 | 纳米技术有限公司 | 可聚合量子点纳米粒子及其作为治疗剂、消融剂和纹身剂的用途 |
WO2018135434A1 (ja) * | 2017-01-18 | 2018-07-26 | 三菱マテリアル株式会社 | 可視蛍光を発するCdを含まないコロイダル量子ドット及びその製造方法 |
JP2018115315A (ja) * | 2017-01-18 | 2018-07-26 | 三菱マテリアル株式会社 | 可視蛍光を発するCdを含まないコロイダル量子ドット及びその製造方法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0979107A1 (en) * | 1997-04-29 | 2000-02-16 | Nycomed Imaging As | Light imaging contrast agents |
US6207392B1 (en) | 1997-11-25 | 2001-03-27 | The Regents Of The University Of California | Semiconductor nanocrystal probes for biological applications and process for making and using such probes |
US6306610B1 (en) | 1998-09-18 | 2001-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Biological applications of quantum dots |
US6179912B1 (en) | 1999-12-20 | 2001-01-30 | Biocrystal Ltd. | Continuous flow process for production of semiconductor nanocrystals |
US6748259B1 (en) * | 2000-06-15 | 2004-06-08 | Spectros Corporation | Optical imaging of induced signals in vivo under ambient light conditions |
US20050059031A1 (en) * | 2000-10-06 | 2005-03-17 | Quantum Dot Corporation | Method for enhancing transport of semiconductor nanocrystals across biological membranes |
US20020127224A1 (en) | 2001-03-02 | 2002-09-12 | James Chen | Use of photoluminescent nanoparticles for photodynamic therapy |
ES2287273T3 (es) * | 2001-03-08 | 2007-12-16 | Centrum Fur Angewandte Nanotechnologie (Can) Gmbh | Nanoparticulas paramagneticas. |
ATE448077T1 (de) | 2001-09-17 | 2009-11-15 | Life Technologies Corp | Nanokristalle |
US7205048B2 (en) * | 2001-09-17 | 2007-04-17 | Invitrogen Corporation | Functionalized fluorescent nanocrystal compositions and methods of making |
EP1572639A4 (en) | 2002-01-24 | 2006-08-09 | Barnes Jewish Hospital | IMAGING AGENTS TARGETING INTEGRINS |
AU2003279899A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-19 | Georgia Tech Research Corporation | Nano-sized optical fluorescence labels and uses thereof |
US7939170B2 (en) | 2002-08-15 | 2011-05-10 | The Rockefeller University | Water soluble metal and semiconductor nanoparticle complexes |
US20040101822A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Ulrich Wiesner | Fluorescent silica-based nanoparticles |
CA2524350C (en) | 2003-05-07 | 2015-04-14 | Indiana University Research & Technology Corporation | Alloyed semiconductor quantum dots and concentration-gradient alloyed quantum dots, series comprising the same and methods related thereto |
AU2003285133A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-06-24 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Biofunctionalized quantum dots for biological imaging |
JP2005226021A (ja) * | 2004-02-16 | 2005-08-25 | Nihon Medi Physics Co Ltd | マンノース受容体親和性化合物 |
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