JP5526777B2 - 二環式複素環化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、新規な二環式複素環化合物またはその塩およびそれらを有効成分として含有する医薬に関する。詳しくは、一般式（Ｉ）
Figure 0005526777
 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される新規な二環式複素環化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグおよびそれらを有効成分として含有する医薬に関する。
コルチコトロピン放出因子（Corticotropin Releasing Factor：ＣＲＦ）は、１９８１年にヒツジ視床下部から単離された４１個のアミノ酸ペプチドである。このＣＲＦは視床下部から放出され、脳下垂体からの副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の分泌調節を担っていることが示唆された［Science, 218, 377-379(1982)］。
ＣＲＦの刺激によって分泌されたＡＣＴＨは、副腎皮質からのコルチゾールの分泌を刺激しており、生殖、成長、胃腸機能、炎症、免疫系、神経系等に対する全身的な作用に関連し、ＣＲＦはこれらの機能調節因子として働くと考えられている。これらのことよりＣＲＦの精神神経疾患または消化器系疾患等への関与が注目されている。
一方、うつ病患者および不安障害患者数は増加しており、最近では軽症のうつ病患者も増加している。またうつ病患者の中でも高齢患者が多数を占めている。このような状況の中で、効果の発現の早さおよび副作用の面から、使い易い精神神経疾患治療薬がますます求められている。
現在、精神神経疾患の治療には、例えば、抗うつ薬として三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）等が用いられている。しかし治療効果が充分でなかったり、効果が発現されるまでに長時間かかるものであったり、副作用として眠気、口の渇き、便秘、排尿困難感等が多く見られる。抗不安薬としてはベンゾジアゼピン系、チエノジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系等が用いられている。しかしこれも治療効果が充分ではなかったり、副作用として精神運動機能の低下、集中力や注意力の低下、眠気、ふらつき、めまい、頭痛、健忘等が見られる。
国際公開第２００３／０９９２８６号パンフレットには、一般式（Ａ）
Figure 0005526777
 （式中、Ｙ1A、Ｙ2AおよびＹ3Aは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、−ＣＮ、アルキル等；ＺAは酸素原子または硫黄原子；Ｒ1Aは、水素原子、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル等；Ｒ2AおよびＲ3Aは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル等；ｎＡは０〜４；ＡAは酸素原子、硫黄原子または窒素原子を表わすが、ＡAが酸素原子または硫黄原子の場合にはＲ5Aは存在せず；Ｒ4AとＲ5Aはそれぞれ独立して、水素原子、アルキル等を表わす。基の説明は、必要な部分を抜粋した。）で示される化合物が、Ｅｇ５モータータンパク質（Eg5 motor protein）の制御作用を有し、例えば癌のような増殖性疾患の治療剤になる旨の記載がなされている（特許文献１参照）。
国際公開第２００４／００９７８４号パンフレットには、一般式（Ｂ）
Figure 0005526777
 （式中、ＺBは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、水酸基および塩素原子からなる群から選択され、ＺBが水酸基または塩素原子の場合にはＲ41BおよびＲ42Bは存在せず、ＸBおよびＹBはそれぞれ独立して、−Ｏ−、−ＯＣＯ−等からなる群から選択されるか、または存在せず；Ｒ1Bは水素原子、メチル等；Ｒ2BおよびＲ3Bは、それぞれ独立して、水素原子、アルキル等；Ｒ6Bは水素原子、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ等を表わす。基の説明は、必要な部分を抜粋した。）で示される化合物が、チロシンキナーゼ阻害活性を有し、抗癌剤として有用である旨の記載がなされている（特許文献２参照）。
国際公開第２００５／０２６１２６号パンフレットには、一般式（Ｃ）
Figure 0005526777
 （式中、ＡC環は、置換基１〜３個によって置換されていてもよい５〜６員の単環；ＢC環は、窒素原子、Ｗ1CおよびＷ2C以外にさらに窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよい、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環；Ｗ1CおよびＷ2Cはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子；
ＺCは−ＮＲ3C−、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ4CＲ5C−（基中、Ｒ4CおよびＲ5Cはそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ4CとＲ5Cが一緒になって、(i) オキソ基、(ii) １つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または(iii) 置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）；Ｒ1Cは(i) 置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、(ii) 保護されていてもよいアミノ、(iii) 保護されていてもよいヒドロキシル、(iv) 保護されていてもよいメルカプト、(v)−Ｓ（Ｏ）nCＲ6C、(vi) −ＣＯＲ7C、または(vii) 置換されていてもよい環状基を表わし；
Ｒ2Cは置換されていてもよい不飽和環状基を表わす。基の説明は、必要な部分を抜粋した。）で示される化合物が、ＣＲＦ拮抗作用を有している旨の記載がなされている（特許文献３参照）。
国際公開第２００７／０６９５６５号パンフレットには、一般式（Ｄ）
Figure 0005526777
 （式中、ＸD、ＹDおよびＷDはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし、ＺDはＣＨまたは窒素原子；
Figure 0005526777
 は一重結合または二重結合；
Ｒ1Dは(1)置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基、または(2)−（ＣＨ2）mD−ＮＲ4DＲ5D基；Ｒ2DおよびＲ3Dはそれぞれ独立して、(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ、保護されていてもよいアミノ、または保護されていてもよいカルボキシルで置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、(3)Ｃ２〜４アルケニル基、(4)Ｃ２〜４アルキニル基、(5)ニトリル基、(6)ＣＯＯＲ6D基、(7)ＣＯＮＲ7DＲ8D基、(8)ＣＯＲ101D基、(9)Ｓ（Ｏ）nDＲ102D基、または(10)ハロゲン原子；ＡｒDは置換されていてもよい芳香族環状基を表わす。基の説明は、必要な部分を抜粋した。）で示される化合物が、ＣＲＦ拮抗作用を有している旨の記載がなされている（特許文献４参照）。
国際公開第２００７／０６９６７１号パンフレットには、一般式（Ｅ）
Figure 0005526777
 （式中、Ｘ1Eが窒素原子およびＸ2Eが炭素原子、あるいはＸ1Eが炭素原子およびＸ2Eが窒素原子；Ｙ1EはＣＲ4Eまたは窒素原子；Ｙ2EはＣＨまたは窒素原子；ただしＹ1とＹ2は同時に窒素原子を表わさず、
Figure 0005526777
 は
Figure 0005526777
 を表わし、Ｒ1Eは(1)置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基、または(2)−（ＣＨ２）mE−ＮＲ5EＲ6E基；Ｒ2E、Ｒ3EおよびＲ4Eはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ２〜４アルキニル基、ニトリル基、ＣＯＯＲ7E基、ＣＯＮＲ8EＲ9E基、またはハロゲン原子；Ｒ5EおよびＲ6Eはそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、あるいはＲ5Eが水素原子、かつＲ6Eが置換されていてもよいＣ３〜６の分枝アルキル基；ｍＥは０または１〜３の整数；Ｒ7Eは水素原子またはＣ１〜４アルキル基；Ｒ8EおよびＲ9Eはそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキル基；ＡｒEは置換されていてもよい芳香族環状基を表わす。）で示される化合物が、ＣＲＦ拮抗作用を有している旨の記載がなされている（特許文献５参照）。
国際公開第２００３／０９９２８６号パンフレット 国際公開第２００４／００９７８４号パンフレット 国際公開第２００５／０２６１２６号パンフレット 国際公開第２００７／０６９５６５号パンフレット 国際公開第２００７／０６９６７１号パンフレット
ＣＲＦ拮抗化合物において、活性は十分有するものの、毒性との乖離が不十分であったり、溶解性および安定性に問題を有していた。よって、精神神経疾患または消化器系疾患等において、使いやすく、さらに強力な予防および／または治療効果を持ち、かつ医薬品として重要な性質（例えば、溶解性、化学的安定性および生物学的安定性など）を兼ね備え、さらに副作用（例えば、肝毒性など）をより軽減している薬剤が望まれている。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行なった結果、本発明の二環式複素環化合物が目的を達成することを見出した。
すなわち本発明は、
（１） 一般式（Ｉ）
Figure 0005526777
 （式中、Ｒ1は(1)置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基、または(2)−（ＣＨ2）m−ＮＲ5Ｒ6基を表わし、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基を表わすか、あるいはＲ5が水素原子を表わし、かつＲ6が置換されていてもよいＣ３〜６の分枝アルキル基を表わし、ｍは０または１〜３の整数を表わし、Ｒ2は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ3は置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基またはハロゲン原子を表わし、Ｒ4は置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基または置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基を表わし、ｒｉｎｇ１は置換基を有していてもよい平面性を有する環状基を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
（２） ｒｉｎｇ１が、
Figure 0005526777
 （基中、ｒｉｎｇ１xは、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子を介して結合する、置換基を有していてもよい平面性を有する環状基を表わす。）である（１）記載の化合物、
（３） Ｒ1が、イソプロピル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１−メチルペンチル、１−エチルブチル、１−メチルヘキシル、１−エチルペンチル、１−プロピルブチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、（１Ｓ）−１−メチルブチル、または（１Ｒ）−１−メチルブチルである（１）記載の化合物、
（４） ｒｉｎｇ１が、置換基を１〜３個有するベンゼン、インダン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾールまたはベンゾトリアゾール環である（２）記載の化合物、
（５） ｒｉｎｇ１が、置換基を１〜３個有するベンゼン、ピリジン、ピリミジンまたはチアゾール環である（４）記載の化合物、
（６） ｒｉｎｇ１が、
Figure 0005526777
 （Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52、Ｒ53、Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56、Ｒ57、Ｒ58、Ｒ59、Ｒ60およびＲ61はｒｉｎｇ１の置換基を表わす。矢印はピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環に結合するものとする。）である（５）記載の化合物、
（７） Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52、Ｒ53、Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56、Ｒ57、Ｒ58、Ｒ59、Ｒ60およびＲ61が、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロゲン原子、または置換されていてもよい環状基から選択される置換基である（６）記載の化合物、
（８） 化合物が、＜１＞２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２＞２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜３＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜４＞２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜５＞３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜６＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（1−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜７＞５−（１−エチルプロピル）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜８＞２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜９＞２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１０＞２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１１＞５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１２＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１３＞２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１４＞２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１５＞５−（１−エチルプロピル）−２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１６＞２−（３−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１７＞２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１８＞３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１９＞５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２０＞５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２１＞２−［４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２２＞２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２３＞２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２４＞２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２５＞２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２６＞２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２７＞２−［５−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２８＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−［（１Ｓ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、または＜２９＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−［（１Ｒ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オンである（１）記載の化合物、
（９） （１）記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなる医薬組成物、
（１０） ＣＲＦ拮抗剤である（９）記載の医薬組成物、
（１１） ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤である（９）記載の医薬組成物、
（１２） ＣＲＦ介在性疾患が精神神経系疾患または消化器系疾患である（１１）記載の医薬組成物、
（１３） 精神神経系疾患または消化器系疾患が、気分障害、不安障害、適応障害、ストレス関連障害、摂食障害、精神作用物質使用による症状もしくはその依存症、器質性精神障害、統合失調症、注意欠陥多動性障害、過敏性腸症候群、またはストレスに伴う胃腸機能障害である（１２）記載の医薬組成物、
（１４） 気分障害がうつ病、双極性感情障害、不定愁訴、月経前不快気分障害、産後気分障害、閉経周辺期、または閉経期間気分障害であり、不安障害が全般性不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、社会不安障害、または恐怖症性不安障害である（１３）記載の医薬組成物、
（１５） （１）記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み阻害薬、精神刺激薬、抗不安薬、抗精神病薬、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体リガンド、ニューロキニン１拮抗薬、消化管機能調整薬、プロトンポンプ阻害薬、ヒスタミンＨ2受容体拮抗薬、５−ＨＴ3拮抗薬、５−ＨＴ4作動薬、抗コリン薬、止痢薬、緩下薬および自律神経調整薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬、
（１６） （１）記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療方法、
（１７） ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤の製造のための、（１）記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用、および
（１８） ＣＲＦ介在性疾患を予防および／または治療するための、（１）記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグに関する。
本発明において、Ｒ1で示される「置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基」とは、「置換基によって置換されているＣ３〜１０の分枝アルキル基」か、または「無置換のＣ３〜１０の分枝アルキル基」である。
本発明において、「置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基」、「置換基によって置換されているＣ３〜１０の分枝アルキル基」および「無置換のＣ３〜１０の分枝アルキル基」における「Ｃ３〜１０の分枝アルキル基」とは、分枝状のプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシル基である。
詳しくは、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２，３−ジメチルブチル、１−メチルヘキシル、１−エチルペンチル、２−エチルペンチル、１−プロピルブチル、２−メチル−３−ヘキシル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、１−エチル−１−メチルブチル、１−メチル−２−エチルブチル、１−エチル−２−メチルブチル、１−エチル−３−メチルブチル、１，１−ジメチルペンチル、１，１，３−トリメチルブチル、１，１−ジエチルプロピル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、３−エチルペンチル、１−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、２−プロピルペンチル、１，５−ジメチルヘキシル、１−エチル−４−メチルペンチル、１−プロピル−３−メチルブチル、１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル、１−メチルオクチル、２−メチルオクチル、７−メチルオクチル、１−エチルヘプチル、２−エチルヘプチル、１−プロピルヘキシル、２−プロピルヘキシル、３−エチルヘプチル、３−プロピルヘキシル、１−ブチルペンチル、１，６−ジメチルヘプチル、１−エチル−５−メチルヘキシル、１−プロピル−４−メチルペンチル、１−ブチル−３−メチルブチル、１，１−ジメチルヘプチル、１−エチル−１−メチルヘキシル、１，１−ジエチルペンチル、１−エチル−１−プロピルブチル、１−メチルノニル、２−メチルノニル、１−エチルオクチル、２−エチルオクチル、３−エチルオクチル、１−プロピルヘプチル、２−プロピルヘプチル、３−プロピルヘプチル、１−ブチルヘキシル、２−ブチルヘキシル、３−ブチルヘキシル１，８−ジメチルオクチル、１−エチル−６−メチルヘプチル、１−プロピル−５−メチルヘキシル、１−ブチル−４−メチルペンチル、１，１−ジメチルオクチル、１−エチル−１−メチルヘプチル、１−エチル−１−プロピルペンチル、１，１−ジプロピルブチル等が挙げられる。
本発明において、「置換基によって置換されているＣ３〜１０の分枝アルキル基」における「置換基」としては、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル基）、Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環、−Ｏ−（Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環）、３〜６員の単環式複素環、および−Ｏ−（３〜６員の単環式複素環）が挙げられる。置換基はＣ３〜１０の分枝アルキル基中、置換可能な位置に任意に置換してよいが、１〜４個であることが好ましい。
本発明において、「Ｃ１〜４アルコキシ基」とはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、またはtert−ブトキシである。
本発明において、「ハロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
本発明において、「Ｃ３〜６シクロアルキル基」、および「−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル基）」における「Ｃ３〜６シクロアルキル基」とはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
本発明において、「Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環」、および「−Ｏ−（Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環）」における「Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環」とは、Ｃ５〜６の不飽和もしくは一部飽和の単環式炭素環を意味し、例えばシクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼンが挙げられる。
本発明において、「３〜６員の単環式複素環」、および「−Ｏ−（３〜６員の単環式複素環）」における「３〜６員の単環式複素環」とは、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有する３〜６員の飽和、一部飽和または不飽和の単環式複素環を意味し、例えば、オキシラン、チイラン、アジリジン、オキセタン、チエタン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、チオフェン、チオピラン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジン、チアジン環が挙げられる。
本発明において、Ｒ5またはＲ6で示される「置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは「置換基によって置換されているＣ１〜６アルキル基」か、または「無置換のＣ１〜６アルキル基」である。
本発明において、「置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」、「置換基によって置換されているＣ１〜６アルキル基」および「無置換のＣ１〜６アルキル基」における「Ｃ１〜６アルキル基」とは、直鎖状または分枝状のＣ１〜６アルキル基であり、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびそれらの異性体である。
本発明において、「置換基によって置換されているＣ１〜６アルキル基」における「置換基」としては、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル基）、Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環、−Ｏ−（Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環）、３〜６員の単環式複素環、および−Ｏ−（３〜６員の単環式複素環）が挙げられる。置換基はＣ１〜６アルキル基中、置換可能な位置に任意に置換してよいが、１〜４個であることが好ましい。
本発明において、Ｒ6で示される「置換されていてもよいＣ３〜６の分枝アルキル基」とは、「置換基によって置換されているＣ３〜６の分枝アルキル基」か、または「無置換のＣ３〜６の分枝アルキル基」である。
本発明において、「置換されていてもよいＣ３〜６の分枝アルキル基」、「置換基によって置換されているＣ３〜６の分枝アルキル基」および「無置換のＣ３〜６の分枝アルキル基」における「Ｃ３〜６の分枝アルキル基」とは、分枝状のプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基である。例えば、イソプロピル、sec−ブチル、tert−ブチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、１−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル等が挙げられる。
本発明において、「置換基によって置換されているＣ３〜６の分枝アルキル基」における「置換基」としては、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル基）、Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環、−Ｏ−（Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環）、３〜６員の単環式複素環、および−Ｏ−（３〜６員の単環式複素環）が挙げられる。置換基はＣ３〜６の分枝アルキル基中、置換可能な位置に任意に置換してよいが、１〜４個であることが好ましい。
本発明において、Ｒ2で示される「置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」とは「置換基によって置換されているＣ１〜４アルキル基」か、または「無置換のＣ１〜４アルキル基」である。
本発明において、「置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」、「置換基によって置換されているＣ１〜４アルキル基」および「無置換のＣ１〜４アルキル基」における「Ｃ１〜４アルキル基」とは直鎖状または分枝状のＣ１〜４アルキル基であり、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルである。
本発明において、Ｒ2で示される「置換基によって置換されているＣ１〜４アルキル基」における「置換基」としては、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル基）、Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環、−Ｏ−（Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環）、３〜６員の単環式複素環、および−Ｏ−（３〜６員の単環式複素環）が挙げられる。置換基はＣ１〜４アルキル基中、置換可能な位置に任意に置換してよいが、１〜４個であることが好ましい。
本発明において、Ｒ3で示される「置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」は、Ｒ2で示される「置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」と同じ意味を表わす。
本発明において、Ｒ4で示される「置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」とは「置換基によって置換されているＣ１〜４アルキル基」か、または「無置換のＣ１〜４アルキル基」である。
本発明において、Ｒ4で示される「置換基によって置換されているＣ１〜４アルキル基」における「置換基」としては、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基など）、Ｃ２〜８アシルオキシ基（例えば、アセチルオキシ、ベンゾイルオキシ基など）、−Ｏ−（保護されていてもよいリン酸基）（例えば、−Ｏ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）2、−Ｏ−Ｐ＝Ｏ（ＯＣＨ3）2など）、保護されていてもよいアミノ基（例えば、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、カルバモイル基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、ジメチルアミノカルボニルオキシ基など）、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル基）、Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環、−Ｏ−（Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環）、３〜６員の単環式複素環、および−Ｏ−（３〜６員の単環式複素環）が挙げられる。置換基はＣ１〜４アルキル基中、置換可能な位置に任意に置換してよいが、１〜４個であることが好ましい。
本発明において、Ｒ4で示される「置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基」とは、「置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル基」か、または「無置換のＣ３〜６シクロアルキル基」である。
本発明において、「置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基」、「置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル基」および「無置換のＣ３〜６シクロアルキル基」における「Ｃ３〜６シクロアルキル基」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
本発明において、「置換基によって置換されているＣ３〜６シクロアルキル基」における「置換基」としては、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、ハロゲン原子、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル基）、Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環、−Ｏ−（Ｃ５〜６の不飽和の単環式炭素環）、３〜６員の単環式複素環、および−Ｏ−（３〜６員の単環式複素環）が挙げられる。置換基はＣ３〜６シクロアルキル基中、置換可能な位置に任意に置換してよいが、１〜４個であることが好ましい。
本発明において、ｒｉｎｇ１で示される「置換基を有していてもよい平面性を有する環状基」とは、無置換または１〜３個の置換基を有し、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜１２員の単環式もしくは二環式の芳香族環状基を意味する。芳香族環状基としては、芳香族炭素環基または窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基が含まれる。
ｒｉｎｇ１における「芳香族炭素環基」とは５〜１２員の単環式もしくは二環式の芳香族炭素環基を表わし、芳香族単環式炭素環、芳香族二環式炭素環、または芳香族単環式炭素環と不飽和または飽和単環式炭素環からなる二環式縮合環が含まれる。例えば、ベンゼン、インデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アズレン環基が挙げられる。ただし、インデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン環基の場合は、それらの環のうちベンゼン環がピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と結合する。
ｒｉｎｇ１における「窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基」とは、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１２員の単環式もしくは二環式の芳香族複素環基を表わし、芳香族単環式複素環、芳香族二環式複素環、芳香族単環式複素環と不飽和または飽和単環式炭素環からなる二環式縮合環、芳香族単環式炭素環と不飽和または飽和単環式複素環からなる二環式縮合環、または芳香族単環式複素環と不飽和または飽和単環式複素環からなる二環式縮合環が含まれる。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、クロメン、クロマン、イソクロマン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノキサリン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキナゾリン、ジヒドロキナゾリン、ジオキサインダン環基が挙げられる。ただし、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、クロメン、クロマン、イソクロマン、ジオキサインダン環基の場合は、それらの環のうちベンゼン環が、またはテトラヒドロキノリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノキサリン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキナゾリン、ジヒドロキナゾリン環基の場合は、それらの環のうちピリジン、ピリミジンまたはピラジン環がピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と結合する。
本発明において、ｒｉｎｇ１xで示される「ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を有していてもよい平面性を有する環状基」とは、無置換または１〜３個の置換基を有し、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜１２員の単環式もしくは二環式の芳香族環状基を意味する。芳香族環状基としては、芳香族炭素環基または窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基が含まれる。
ｒｉｎｇ１xにおける「芳香族炭素環基」とはピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、５〜１２員の単環式もしくは二環式の芳香族炭素環基を表わし、芳香族単環式炭素環、芳香族二環式炭素環、または芳香族単環式炭素環と不飽和または飽和単環式炭素環からなる二環式縮合環が含まれる。例えば、ベンゼン、インデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アズレン環基が挙げられる。ただし、インデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン環基の場合は、それらの環のうちベンゼン環がピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と結合する。
ｒｉｎｇ１xにおける「窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する芳香族複素環基」とは、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１２員の単環式もしくは二環式の芳香族複素環基を表わし、芳香族単環式複素環、芳香族二環式複素環、芳香族単環式複素環と不飽和または飽和単環式炭素環からなる二環式縮合環、芳香族単環式炭素環と不飽和または飽和単環式複素環からなる二環式縮合環、または芳香族単環式複素環と不飽和または飽和単環式複素環からなる二環式縮合環が含まれる。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、クロメン、クロマン、イソクロマン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノキサリン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキナゾリン、ジヒドロキナゾリン、ジオキサインダン環基が挙げられる。ただし、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、クロメン、クロマン、イソクロマン、ジオキサインダン環基の場合は、それらの環のうちベンゼン環が、またはテトラヒドロキノリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノキサリン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキナゾリン、ジヒドロキナゾリン環基の場合は、それらの環のうちピリジン、ピリミジンまたはピラジン環がピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と結合する。
本発明において、「置換基を有していてもよい平面性を有する環状基」が表わす、芳香族環状基における「置換基」としては、(1)置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、(2)置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、(3)置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル、(4)保護されていてもよいヒドロキシ、(5)保護されていてもよいメルカプト、(6)保護されていてもよいアミノ、(7)保護されていてもよいカルバモイル、(8)保護されていてもよいスルファモイル、(9)保護されていてもよいカルボキシル、(10)保護されていてもよいスルホ（−ＳＯ3Ｈ）、(11)保護されていてもよいスルフィノ（−ＳＯ2Ｈ）、(12)ニトロ、(13)シアノ、(14)アミジノ、(15)イミノ、(16)ハロゲン原子、(17)置換されていてもよい環状基、(18)Ｃ１〜７アシル、(19)オキソおよび(20)チオキソが挙げられる。これらの置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。
本発明において、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルとは、置換されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ１〜１５アルキルであり、例えば置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルもしくはペンタデシルが挙げられる。
本発明において、置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニルとは、置換されていてもよい直鎖状または分枝状の１〜３個の二重結合を有するＣ２〜１５アルケニルであり、例えば、置換されていてもよいビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、デカジエニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル基が挙げられる。
本発明において、置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニルとは、置換されていてもよい直鎖状または分枝状の１〜３個の三重結合を有するＣ２〜１５アルキニルであり、例えば、置換されていてもよいエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、オクチニル、オクタジイニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル基が挙げられる。
本発明において、「置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル」、「置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル」および「置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル」は、それぞれ「置換基によって置換されているかもしくは無置換のＣ１〜１５アルキル」、「置換基によって置換されているかもしくは無置換のＣ２〜１５アルケニル」および「置換基によって置換されているかもしくは無置換のＣ２〜１５アルキニル」を意味し、その「置換基」としては、以下の置換基群Ａから選ばれる基が挙げられる。これらの置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。
置換基群Ａは、(1)ハロゲン原子、(2)ＣＦ3、(3)ＯＣＦ3、(4)シアノ、(5)ニトロ、(6)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、環状基もしくは脱離能を有する保護基によって保護されていてもよいヒドロキシ、(7)Ｃ１〜７アシル、(8)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルもしくは環状基によって保護されていてもよいカルボキシル、(9)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルもしくは環状基によって保護されていてもよいカルバモイル、(10)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルもしくは環状基によって保護されていてもよいメルカプト、(11)ＮＲ10Ｒ11（基中、Ｒ10は(a)水素原子、(b)Ｃ１〜６アルキル、(c)Ｃ２〜６アルケニル、(d)Ｃ２〜６アルキニル、または(e)環状基を表わし、Ｒ11は(a)水素原子、(b)Ｃ１〜６アルキル、(c)Ｃ２〜６アルケニル、(d)Ｃ２〜６アルキニル、(e)−ＣＯＲ12（基中、Ｒ12は水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、または環状基を表わす。）、(f)−ＣＯＯＲ12（基中、Ｒ12は前記と同じ意味を表わす。）または(g)−ＣＯＮ（Ｒ10）2（基中、２つのＲ10はそれぞれ独立して、前記と同じ意味を表わす。）を表わす。）、(12)−Ｓ（Ｏ）nＲ13（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ13は水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、または環状基を表わす。）、(13)−ＣＯＲ12（基中、Ｒ12は前記と同じ意味を表わす。）、および(14)置換されていてもよい環状基を表わす。
さらに、置換基群Ａ中のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは、置換基群Ｂから選ばれる基によって置換されていてもよく、置換基群Ａ中の(14)に記載されている環状基は置換基群Ｃから選ばれる基によって置換されていてもよい。これらの置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
置換基群Ｂは、(1)Ｃ１〜６アルコキシ、(2)Ｃ１〜６アルキルチオ、(3)ハロゲン原子、(4)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、環状基、環状基−Ｃ１〜６アルキルまたは脱離能を有する保護基によって保護されていてもよいヒドロキシ、(5)ＣＦ3、(6)ＯＣＦ3、(7)ニトロ、(8)シアノ、(9)カルボキシル、(10)（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、(11)ベンジルオキシカルボニル、(12)メルカプト、(13)アミノ、(14)Ｃ１〜６アルキルアミノ、(15)ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、(16)カルバモイル、(17)Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、(18)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、(19)スルファモイル、(20)Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、(21)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、(22)Ｃ１〜７アシル、および(23)置換基群Ｄから選ばれる基によって置換されていてもよい環状基を表わす。
置換基群Ｃとしては、(1)Ｃ１〜６アルキル、(2)Ｃ２〜６アルケニル、(3)Ｃ２〜６アルキニル、(4)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、環状基または脱離能を有する保護基によって保護されていてもよいヒドロキシ、(5)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたは環状基によって保護されていてもよいメルカプト、(6)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルおよび環状基から選ばれる１〜２個の基によって保護されていてもよいアミノ、(7)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたは環状基から選ばれる１〜２個の基によって保護されていてもよいカルバモイル、(8)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたは環状基から選ばれる１〜２個の基によって保護されていてもよいスルファモイル、(9)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたは環状基によって保護されていてもよいカルボキシル、(10)ニトロ、(11)シアノ、(12)アミジノ、(13)ハロゲン原子、(14)ＣＦ3、(15)ＯＣＦ3、(16)Ｃ１〜７アシル、(17)オキソ、および(18)チオキソが挙げられる。
さらに、置換基群Ｃ中のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは、置換基群Ｂから選ばれる基によって置換されていてもよく、また置換基群Ｃ中の基に含まれる環状基は置換基群Ｄから選ばれる基によって置換されていてもよい。
置換基群Ｄは、(1)Ｃ１〜６アルキル、(2)Ｃ２〜６アルケニル、(3)Ｃ２〜６アルキニル、(4)Ｃ１〜６アルコキシ、(5)Ｃ１〜６アルキルチオ、(6)ハロゲン原子、(7)ＣＦ3、(8)ＯＣＦ3、(9)ニトロ、(10)シアノ、(11)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、環状基、環状基−Ｃ１〜６アルキルまたは脱離能を有する保護基によって保護されていてもよいヒドロキシ、(12)カルボキシル、(13)（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、(14)ベンジルオキシカルボニル、(15)メルカプト、(16)アミノ、(17)Ｃ１〜６アルキルアミノ、(18)ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、(19)カルバモイル、(20)Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、(21)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、(22)スルファモイル、(23)Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、(24)Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、(25)Ｃ１〜７アシル、(26)オキソ、および(27)チオキソを表わす。
本発明において、保護されていてもよいヒドロキシとしては、例えば、(a)置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、(b)置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、(c)置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル、(d)置換されていてもよい環状基、または(e)脱離能を有する保護基によって保護されたヒドロキシか、もしくは保護されていないヒドロキシが挙げられる。ここで脱離能を有する保護基としては、例えば、トリチル基、メトキシメチル（MOM）基、１−エトキシエチル（EE）基、メトキシエトキシメチル（MEM）基、２−テトラヒドロピラニル（THP）基、トリメチルシリル（TMS）基、トリエチルシリル（TES）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（TBDMS）基、t−ブチルジフェニルシリル（TBDPS）基、アセチル（Ac）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Bn）基、p−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Alloc）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Troc）基が挙げられる。また置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルによって保護されたヒドロキシとは、置換されていてもよいＣ１〜１５アルコキシを意味する。
本発明において、保護されていてもよいメルカプトとは、(a)置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、(b)置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、(c)置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニルまたは(d)置換されていてもよい環状基によって保護されたメルカプトか、もしくは保護されていないメルカプトを表わす。
本発明において、保護されていてもよいアミノとは、下記の保護基１〜２個によって保護されたアミノか、もしくは保護されていないアミノを表わす。アミノの保護基としては、(a)置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、(b)置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、(c)置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル、(d)置換されていてもよい環状基、(e)−ＣＯＲ14（基中、Ｒ14は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル、または置換されていてもよい環状基を表わす。）、(f)−ＣＯＯＲ14（基中、Ｒ14は前記と同じ意味を表わす。）、(g)−ＣＯＮ（Ｒ15）2（基中、２つのＲ15はそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニルまたは置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニルを表わす。）および(h)−ＳＯ2Ｒ16（基中、Ｒ16は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル、または置換されていてもよい環状基を表わす。）が挙げられる。
本発明において、「保護されていてもよいカルバモイル」、「保護されていてもよいスルファモイル」、「保護されていてもよいカルボキシル」、「保護されていてもよいスルホ」、「保護されていてもよいスルフィノ」における「保護基」としては、(a)置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、(b)置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、(c)置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニルまたは(d)置換されていてもよい環状基が挙げられる。
本発明において、Ｃ１〜７アシルとは、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイル、ベンゾイルを表わす。
本発明において、「置換基を有していてもよい平面性を有する環状基」が表わす、芳香族環状基における「置換基」として示される「環状基」とは炭素環基または複素環基を表わす。
炭素環基とはＣ３〜１２の全飽和、一部飽和または全不飽和の単環式もしくは二環式炭素環基を表わし、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン環基が挙げられる。
複素環基とは窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する全飽和、一部飽和または全不飽和の３〜１２員の単環式もしくは二環式複素環基を表わし、例えば、オキシラン、チイラン、アジリジン、オキセタン、チエタン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール環基が挙げられる。
本発明において、置換されていてもよい環状基とは、置換基群Ｃから任意に選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよい炭素環基または複素環基を表わす。炭素環基および複素環基としては、前記した環基が挙げられる。
本発明において、Ｃ１〜６アルキルとは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびそれらの異性体を表わす。
本発明において、Ｃ２〜６アルケニルとは、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘキサジエニルおよびそれらの異性体を表わす。
本発明において、Ｃ２〜６アルキニルとは、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘキサジイニルおよびそれらの異性体を表わす。
本発明において、Ｃ１〜６アルキルによって保護されたヒドロキシとは、Ｃ１〜６アルコキシを意味する。
本発明において、Ｃ１〜６アルコキシとは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシを表わす。
本発明において、Ｃ１〜１５アルコキシとは、直鎖状または分岐状のＣ１〜１５アルコキシであり、例えばメトキシ、エトキシ、プロピポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシもしくはペンタデシルオキシが挙げられる。
本発明において、Ｃ１〜６アルキルチオとは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオを表わす。
本発明において、Ｃ１〜５アシルとは、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ピバロイルを表わす。
本発明において、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニルとは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルを表わす。
本発明において、Ｃ１〜６アルキルアミノとは、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec−ブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノを表わす。
本発明において、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノとは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノを表わす。
本発明において、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイルとは、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−（sec−ブチル）カルバモイル、Ｎ−（tert−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイルを表わす。
本発明において、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイルとは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルを表わす。
本発明において、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイルとは、例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−イソブチルスルファモイル、Ｎ−（sec−ブチル）スルファモイル、Ｎ−（tert−ブチル）スルファモイル、Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−ヘキシルスルファモイルを表わす。
本発明において、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイルとは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルを表わす。
本発明において、環状基−Ｃ１〜６アルキルとは炭素環基（Ｃ１〜６）アルキルまたは複素環基（Ｃ１〜６）アルキルを表わし、それぞれ炭素環基１個によって置換されたＣ１〜６アルキルまたは複素環基１個によって置換された（Ｃ１〜６）アルキルを表わす。炭素環基、複素環基およびＣ１〜６アルキルは前記と同じ意味を表わす。
本発明において、後記Ｒ40は、前記の「置換基を有していてもよい平面性を有する環状基」が表わす、芳香族環状基における「置換基」と同じ意味を表わす。
本発明において、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52、Ｒ53、Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56、Ｒ57、Ｒ58、Ｒ59、Ｒ60およびＲ61は、それぞれ独立して、前記の「置換基を有していてもよい平面性を有する環状基」が表わす、芳香族環状基における「置換基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｒ1は分枝鎖であることが好ましい。Ｒ1として好ましくは、(1)置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基、または(2)−ＮＲ5Ｒ6基（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）である。
本発明において、Ｒ1として好ましい基である(1)置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基、または(2)−ＮＲ5Ｒ6基（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）において、(1)無置換のＣ３〜１０の分枝アルキル基か、１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜１０の分枝アルキル基、(2)−ＮＲ5Ｒ6基（基中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、無置換のＣ１〜６アルキル基か、１〜２個の置換基によって置換されているＣ１〜６アルキル基を表わすか、あるいはＲ5が水素原子、およびＲ6が無置換のＣ３〜６の分枝アルキル基か、１〜２個の置換基によって置換されているＣ３〜６の分枝アルキル基を表わす。）がより好ましい。
置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基の場合、分枝元が１位の炭素原子であるＣ３〜１０分枝アルキル基がより好ましい。特に好ましくは置換されていてもよいＣ３〜８の分枝アルキル基であり、分枝元が１位の炭素原子であるＣ３〜８分枝アルキル基がさらに好ましい。具体的には、イソプロピル、sec−ブチル、tert−ブチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、１−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１−メチルヘキシル、１−エチルペンチル、１−プロピルブチル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、１−エチル−１−メチルブチル、１−メチル−２−エチルブチル、１−エチル−２−メチルブチル、１−エチル−３−メチルブチル、１，１−ジメチルペンチル、１，１，３−トリメチルブチル、１，１−ジエチルプロピル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、１，５−ジメチルヘキシル、１−エチル−４−メチルペンチル、１−プロピル−３−メチルブチル、１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル、（１Ｓ）−１−メチルブチル、（１Ｒ）−１−メチルブチル、（１Ｓ）−１−メチルプロピル、または（１Ｒ）−１−メチルプロピルが挙げられる。特に好ましくは、イソプロピル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１−メチルペンチル、１−エチルブチル、１−メチルヘキシル、１−エチルペンチル、１−プロピルブチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、（１Ｓ）−１−メチルブチル、または（１Ｒ）−１−メチルブチルが挙げられる。また、Ｃ３〜１０のアルキル基において、１位の炭素から分枝した２つのアルキル基の炭素数は同じであることも好ましい。
「置換されているＣ３〜１０の分枝アルキル基」、「置換されているＣ１〜６アルキル基」および「置換されているＣ３〜６の分枝アルキル基」における好ましい置換基としては、Ｃ１〜４アルコキシ基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、シクロプロピル、およびシクロブチル基が挙げられ、置換可能な位置に１〜２個置換することが好ましい。
本発明において、ｍとして好ましくは、０である。
本発明において、Ｒ2として好ましくは、水素原子である。
本発明において、Ｒ3として好ましくは、置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基であり、より好ましくはメチル基である。
本発明において、Ｒ4として好ましくは、置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基または置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、または１−ヒドロキシエチル基である。
本発明において、ｒｉｎｇ１として好ましくは、置換基を１〜３個有する５〜１２員の芳香族単環式炭素環、芳香族二環式炭素環、もしくは芳香族単環式炭素環と不飽和または飽和単環式炭素環からなる二環式縮合環、または置換基を１〜３個有する、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜１２員の芳香族単環式複素環、芳香族二環式複素環、または芳香族単環式複素環と不飽和または飽和単環式炭素環からなる二環式縮合環、芳香族単環式炭素環と不飽和または飽和単環式複素環からなる二環式縮合環、または芳香族単環式複素環と不飽和または飽和単環式複素環からなる二環式縮合環であり、より好ましくは、置換基を１〜３個有する５〜１２員の芳香族単環式炭素環、芳香族二環式炭素環、または置換基を１〜３個有する、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜１２員の芳香族単環式複素環、芳香族二環式複素環であり、さらに好ましくは、置換基を１〜３個有する芳香族単環式炭素環、または置換基を１〜３個有する、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜６員の芳香族単環式複素環であり、特に好ましくは、置換基を１〜３個有するベンゼン、インダン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾールまたはベンゾトリアゾール環であり、とりわけ好ましくは、置換基を１〜３個有するベンゼン、ピリジン、ピリミジンまたはチアゾール環である。
本発明において、ｒｉｎｇ１xとして好ましくは、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を１〜３個有する５〜１２員の芳香族単環式炭素環、芳香族二環式炭素環、もしくは芳香族単環式炭素環と不飽和または飽和単環式炭素環からなる二環式縮合環、またはピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を１〜３個有する、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜１２員の芳香族単環式複素環、芳香族二環式複素環、または芳香族単環式複素環と不飽和または飽和単環式炭素環からなる二環式縮合環、芳香族単環式炭素環と不飽和または飽和単環式複素環からなる二環式縮合環、または芳香族単環式複素環と不飽和または飽和単環式複素環からなる二環式縮合環であり、より好ましくは、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を１〜３個有する５〜１２員の芳香族単環式炭素環、芳香族二環式炭素環、またはピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を１〜３個有する、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜１２員の芳香族単環式複素環、芳香族二環式複素環であり、さらに好ましくは、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を１〜３個有する芳香族単環式炭素環、またはピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を１〜３個有する、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜６員の芳香族単環式複素環であり、特に好ましくは、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を１〜３個有するベンゼン、インダン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾールまたはベンゾトリアゾール環であり、とりわけ好ましくは、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する、置換基を１〜３個有するベンゼン、ピリジン、ピリミジンまたはチアゾール環である。
上記したｒｉｎｇ１またはｒｉｎｇ１xの好ましい置換基としては、(1)置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、(2)置換されていてもよいＣ１〜１５アルケニル、(3)保護されていてもよいヒドロキシ、(4)保護されていてもよいメルカプト、(5)保護されていてもよいアミノ、(6)保護されていてもよいカルバモイル、(7)保護されていてもよいカルボキシル、(8)保護されていてもよいスルホ、(9)保護されていてもよいスルフィノ、(10)シアノ、(11)ハロゲン原子、および(12)置換されていてもよい環状基が挙げられる。特に好ましくは、(1)Ｃ１〜６アルキル、(2)Ｃ２〜６アルケニル、(3)無置換のヒドロキシ、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくは脱離能を有する保護基によって保護されたヒドロキシ（そのうち特に、Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシが好ましい。）、(4)無置換のメルカプト、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくは脱離能を有する保護基によって保護されたメルカプト（そのうち特にＣ１〜６アルキルチオが好ましい。）、(5)カルボキシル、またはＣ１〜６アルキルもしくはベンジルで保護されたカルボキシル、(6)シアノ、(7)ハロゲン原子、(8)置換されていてもよい環状基（そのうち特に５員の芳香族単環式複素環が好ましい。）である。また、これらの置換基はｒｉｎｇ１またはｒｉｎｇ１xが表わす環の置換可能な位置に１、２または３個置換することが好ましい。特にｒｉｎｇ１またはｒｉｎｇ１xが６員の単環、具体的にはベンゼンまたはピリジン環の時は、環
Figure 0005526777
 （基中、環
Figure 0005526777
 はベンゼン環またはピリジン環を表わし、矢印はピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環に結合するものとする。）において、(1)２位、(2)３位、(3)４位、(4)２位および４位、(5)２位、４位および５位、または(5)２位、４位および６位に置換するのが好ましい。
本発明において、Ｒ50、Ｒ52、Ｒ54、Ｒ55、Ｒ57、Ｒ58およびＲ60として好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基またはハロゲン原子であり、より好ましくはメチル基、エチル基またはハロゲン原子である。
本発明において、Ｒ51として好ましくは、（１）置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくは脱離能を有する保護基によって保護されたヒドロキシ、（２）無置換のメルカプト、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくは脱離能を有する保護基によって保護されたメルカプト、（３）ハロゲン原子、および（４）置換されていてもよい環状基であり、より好ましくはＣ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ハロゲン原子、ピラゾールおよびイミダゾールである。
本発明において、Ｒ53、Ｒ56、Ｒ59およびＲ61として好ましくは、それぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくは脱離能を有する保護基によって保護されたヒドロキシであり、より好ましくはＣ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシである。
本発明において、一般式（Ｉ）として好ましくは、一般式（Ｉ−１）
Figure 0005526777
 （式中、Ｒ40は前記の「置換基を有していてもよい平面性を有する環状基」が表わす、芳香族環状基における「置換基」と同じ意味を表わし、ｐは１〜３の整数を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
または、一般式（Ｉ−２）
Figure 0005526777
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）である。
本発明において、好ましい化合物としては、実施例に例示した化合物である。より好ましくは、２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（1−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、５−（１−エチルプロピル）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、５−（１−エチルプロピル）−２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−（３−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［５−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−［（１Ｓ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、または２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−［（１Ｒ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、それらの塩、それらのＮ−オキシド体またはそれらの溶媒和物である。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
Figure 0005526777
 は紙面の向こう側（すなわちα−配置）に結合していることを表わし、
Figure 0005526777
 は紙面の手前側（すなわちβ−配置）に結合していることを表わし、
Figure 0005526777
 はα−配置またはβ−配置であることを表わし、
Figure 0005526777
 は、α−配置とβ−配置の混合物であることを表わす。
［塩］
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で塩に変換される。塩としては薬学的に許容される塩が好ましい。
塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩または酸付加塩等が挙げられる。
塩は、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム等）、または薬学的に許容される有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
酸付加塩は水溶性であることが好ましい。適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、またはグルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
また、塩にはＮ−オキシド体も含まれる。本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシド体にすることができる。Ｎ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物およびその塩は、溶媒和物に変換することもできる。
溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、またはアルコール系の溶媒（例えば、エタノール等）のような溶媒和物が挙げられる。
［プロドラッグ］
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、またはリン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、sec−ブチル化された化合物など）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、またはホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、該カルボキシ基がエステル化、またはアミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、イソプロピルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシル基を有する場合、該カルボキシル基がヒドロキシメチル基と置き換わった化合物等が挙げられる。これらの化合物はそれ自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば以下に示す方法、これらに準ずる方法または実施例に示す方法に従って製造することができる。なお、以下各製造方法において、原料化合物は塩として用いてよい。このような塩としては、一般式（Ｉ）の薬学的に許容される塩として記載されたものが用いられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、一般式（II）
Figure 0005526777
 （式中、Ｒ1-1、Ｒ2-1、Ｒ3-1およびＲ4-1は、それぞれＲ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4と同じ意味を表わすが、Ｒ1-1、Ｒ2-1、Ｒ3-1およびＲ4-1によって表わされる基に含まれる水酸基およびアミノ基は必要に応じて保護されているものとする。）で示される化合物と、一般式（III）
Figure 0005526777
 （式中、ｒｉｎｇ１1は、ｒｉｎｇ１と同じ意味を表わすが、ｒｉｎｇ１1によって表わされる基に含まれるカルボキシ基、水酸基、アミノ基およびメルカプト基は必要に応じて保護されているものとする。）で示される化合物を環化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（II）で示される化合物と、一般式（III）で示される化合物の環化反応は、例えば、酸化剤（酸素、空気、ＤＤＱ、Ｍｎ（ＯＡｃ）3、ＰｈＩ（ＯＡｃ）2、ＮｉＯ2、ＢａＭｎＯ4、Ｐｂ（ＯＡｃ）4等）存在下、有機溶媒（例えば、キシレン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸等）中または無溶媒中、触媒（例えば、活性炭、パラジウム炭素、Ｙｂ（ＯＴｆ）3、Ｃｕ（ＯＡｃ）2等）の存在下または非存在下、室温〜約２５０℃で反応させることにより行われる。
また、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、またはメルカプト基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）脱シリル化反応、
（５）金属を用いた脱保護反応、
（６）金属錯体を用いた脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、約０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸性条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、２，２，２−トリフルオロエタノールの存在下または非存在下、約０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、約０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）脱シリル化反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオリドを用いて、約０〜４０℃の温度で行なわれる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ4.2〜7.2の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、約０〜４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）および／または有機酸塩（２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィン等）の存在下または非存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、約０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、上記以外にも、例えば、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、アリル基、tert−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Bn）基、フェナシル基、p−メトキシベンジル基、トリチル基、２−クロロトリチル基またはそれらの構造が結合した固相担体等が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、トリチル基、メトキシメチル（MOM）基、１−エトキシエチル（EE）基、メトキシエトキシメチル（MEM）基、２−テトラヒドロピラニル（THP）基、トリメチルシリル（TMS）基、トリエチルシリル（TES）基、tert-ブチルジメチルシリル（TBDMS）基、tert-ブチルジフェニルシリル（TBDPS）基、アセチル（Ac）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Bn）基、p−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Alloc）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Troc）基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基（Boc）、アリルオキシカルボニル（Alloc）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Bpoc）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Fmoc）基、ベンジル（Bn）基、p−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（BOM）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（SEM）基等が挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えばベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（MOM）基、２−テトラヒドロピラニル（THP）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ac）基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基、またはメルカプト基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999に記載されたものが用いられる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製造することができる。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物は、一般式（II）
で示される化合物と、一般式（Ｘ）
Figure 0005526777
 （式中、ｒｉｎｇ１1は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミド化反応に付すことにより製造される一般式（XI）
Figure 0005526777
 を酸性条件下での環化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することもできる。
一般式（II）で示される化合物と、一般式（Ｘ）で示される化合物のアミド化反応は、よく知られており、例えば
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、例えば、ジメチルホルムアミド等の酸アミド類等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば、約１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（例えば、オキザリルクロライド、チオニルクロライド、五塩化リン、三塩化リン等）と約−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアルキルアミン類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の芳香族アミン類等）の存在下、アミンと約０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば、約１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中、アルカリ水溶液（例えば、炭酸水素ナトリウム水溶液または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、アミンと約０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、例えば、ジメチルホルムアミド等の酸アミド類が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば、約１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中または無溶媒で、塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（例えば、ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、約０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、例えば、ジメチルホルムアミド等の酸アミド類等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば、約１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中、アミンと約０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、例えば、ジメチルホルムアミド等の酸アミド類等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば、約１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中、または無溶媒で、塩基（例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアルキルアミン類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の芳香族アミン類等）の存在下または非存在下、縮合剤（例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（1-propanephosphonic acid cyclic anhydride、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、アミンと約０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
一般式（XI）で示される化合物の酸性条件下での環化反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール、トルエン等）中または無溶媒で、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）存在下、室温〜１６０℃の温度で行なわれる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基、またはメルカプト基の保護基の脱保護反応は、前記の方法と同様で行われる。
一般式（II）で示される化合物は、反応工程式１に示される方法で製造することができる。反応工程式１中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
Figure 0005526777
一般式（IV）で示される化合物のうち、Ｒ1-1が、分枝元が１位の炭素原子であって、１位の炭素から分枝した２つのアルキル基の炭素数が同じである炭素数３、５、７、または９の分枝アルキル基（例えば、イソプロピル、１−エチルプロピル、１−プロピルブチル等）である化合物、すなわち一般式（IV−ａ）で示される化合物は、反応工程式２に示される方法で製造することができる。反応工程式２中、Ｒ20およびＲ30は、それぞれ独立してＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わし、Ｒ1-1aは分枝元が１位の炭素原子であって、１位の炭素から分枝した２つのアルキル基の炭素数が同じである炭素数３、５、７、または９の分枝アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Figure 0005526777
反応工程式１および２で示される、トリハロアセチル化反応−アミド化反応、Ｎ−アミノ化反応、付加反応および還元反応は、本明細書中に記載された実施例の条件、または公知の条件下行なうことができる。
出発原料として用いる一般式（III）および（X）で示される化合物は公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
反応工程式１および２中、出発原料として用いる一般式（IV）、（Ｖ）、（VII）および（VIII）で示される化合物は公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition（Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、上記に示した以外の化合物については、本明細書中に記載された実施例、あるいは公知の方法、例えば、「Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999）」に記載された方法を組み合わせて用いることで製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴う反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［毒性］
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラック（以下、これらすべてを一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、本発明化合物および一般式（Ｉ）で示される化合物と略記することがある。）の毒性は十分に低いものであり、医薬品として使用するために十分安全であることが確認された。
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＣＲＦ受容体に結合し、拮抗作用を示すため、ＣＲＦ介在性疾患、例えば、精神神経系疾患、消化器系疾患、呼吸器系疾患、内分泌性疾患、代謝性疾患、循環器系疾患、皮膚疾患、尿路性器系疾患、眼疾患、筋骨格系疾患の予防および／または治療剤として有用であると考えられる。
より具体的には、精神神経系疾患としては、例えば気分障害（例えば、うつ病（大うつ病（ＭＤＤ）、小うつ病、単一エピソードうつ病、分娩後うつ病、小児虐待誘発性うつ病、老人性うつ病、仮面うつ病、季節性うつ病等、再発性うつ病）、双極性感情障害、不定愁訴、月経前不快気分障害、産後気分障害、閉経周辺期または閉経期間気分障害）、不安障害（例えば、全般性不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫性障害、社会不安障害、恐怖症性不安障害（高所恐怖症、閉所恐怖症、広場恐怖症、社会恐怖症等））、適応障害（例えば、情緒的障害、行為障害、それらの両方を伴う障害、身体的愁訴、社会的な引きこもり、職業上または学業上の停滞）、ストレス関連障害（例えば、ストレス誘導性免疫抑制、ストレス誘発性頭痛、ストレス誘発性熱、ストレス誘発性疼痛、手術襲撃ストレス、ストレスに伴う胃腸機能障害（胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等）、過敏性腸症候群、性欲減退症、勃起機能低下症）、摂食障害（例えば、神経性食欲不振症、過食症、神経性嘔吐症）、精神作用物質使用による症状もしくはその依存症（例えば、アルコールの禁断症状、アルコール依存症、薬物中毒、薬物依存症）、器質性精神障害（例えば、アルツハイマー型老人性痴呆、多梗塞性痴呆症）、統合失調症、注意欠陥多動性障害、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症）、疼痛、けいれん性疾患（例えば、痙攣、筋痙攣）、発作性障害（例えば、てんかん、発作、片頭痛）、レストレスレッグ症候群あるいは睡眠障害（例えば、非器質性睡眠障害、繊維筋痛性睡眠障害）が挙げられ、消化器系疾患としては、例えば、消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍等）、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、過敏性腸症候群、ストレスに伴う胃腸機能障害（胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等）、下痢あるいは便秘が挙げられ、呼吸器系疾患としては、例えば喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患あるいはアレルギー性鼻炎が挙げられ、内分泌性疾患としては、例えば甲状腺機能障害症候群、クッシング病あるいは抗利尿ホルモン不適合分泌症候群が挙げられ、代謝性疾患としては、例えば肥満症あるいは低血糖が挙げられ、循環器系疾患としては、例えば高血圧、虚血性心疾患、頻脈、うっ血性心不全あるいは脳血管疾患が挙げられ、皮膚疾患としては、例えばアトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎あるいは乾癬が挙げられ、尿路性器系疾患としては、例えば排尿障害、頻尿あるいは尿失禁が挙げられ、眼疾患として、例えばブドウ膜炎が挙げられ、または筋骨格系疾患として、例えば関節リウマチ、変形性骨関節症、または骨粗鬆症が挙げられる。
本発明で示される一般式（Ｉ）で示される化合物は、強力なＣＲＦ受容体拮抗作用を有するだけでなく、医薬品として重要な性質、例えば、溶解性、化学的安定性、生物学的安定性などに優れるので、大変有用である。特に、溶解性に関し、本発明で示される一般式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ4が置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基または置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であるので、Ｒ4が水素原子である化合物よりも水に対する溶解性が大幅に向上した化合物である。溶解性の評価は、例えば、第十五改正日本薬局方に記載の方法で測定することができる。
また、本発明で示される一般式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、酸性条件下や光照射下において安定である。本発明で示される一般式（Ｉ）で示される化合物が安定であることは、後述する安定性試験で示される。
また、本発明で示される一般式（Ｉ）で示される化合物は、タンパク質との共有結合を生成する割合が非常に低いので、肝毒性等の副作用の懸念が低い化合物である。タンパク質との共有結合量は、例えば、以下に記載の方法で測定することができる。
ｉ）反応操作およびミクロソーム残渣溶液の調製
あらかじめ風袋質量を測定した試験管にヒト肝ミクロソーム（終濃度：１ｍｇ protein／ｍＬ）、塩化マグネシウム溶液（終濃度：3.3ｍｍｏｌ／Ｌ）および放射標識された評価化合物溶液（終濃度：１０μｍｏｌ／Ｌ）を添加し、３７℃で５分間プレインキュベーションした後、β-ＮＡＤＰＨ溶液（終濃度：２ｍｍｏｌ／Ｌ）を添加して反応を開始する（ｎ=２、反応液全量：５００μＬ）。対照試料（ｎ=２）にはβ-ＮＡＤＰＨの代わりに１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ7.4）を添加する。反応開始１時間後、氷冷した２ｍＬのアセトンを添加し、撹拌して反応を停止する。遠心分離（約1800×ｇ、４℃、２０分）した後、上清をバイアルに採取し、１４ｍＬのシンチレーター ACSIIを加え、液体シンチレーションカウンター（以下、ＬＳＣと略す。Perkin-Elmer社、2500TR）で放射能量を測定する。試験管内の残渣に２ｍＬの水／メタノールの混合液（２０／８０、v/v）を加えて撹拌し、残渣が均一になるように超音波処理で分散した後、遠心分離（約1800×ｇ、４℃、２０分）して上清をバイアルに採取する。そこに１０ｍＬのシンチレーター HIONIC-FLUORを加えＬＳＣで放射能量を測定する。２ｍＬの水／メタノールの混合液（２０／８０、v/v）で洗浄を繰り返し、上清の放射能量が１００ｄｐｍまたは定常状態になったら、遠心濃縮機で減圧下乾固し、試験管内の溶媒を除去する。残渣に１ｍＬの２％Sodium dodecyl sulfate（以下、ＳＤＳと略す。）水溶液を添加し、溶解後、３７℃で一晩放置してミクロソーム残渣溶液（以下、残渣溶液と略す。）を調製する。
ii）残渣中の放射能量測定
残渣溶液が入った試験管の質量を測定後、残渣溶液５００μＬをあらかじめ風袋質量を測定したバイアルに添加し、残渣溶液が入ったバイアルの質量を測定する。残渣溶液が入ったバイアルに１０ｍＬのシンチレーター HIONIC-FLUORを加え放射能量をＬＳＣで測定し、下記の式を用いて残渣中の放射能量を算出する。
残渣中の放射能量（ｄｐｍ）＝残渣溶液入りバイアルの放射能量×（残渣溶液入り試験管の質量−試験管の風袋質量）／（残渣溶液入りバイアルの質量−バイアルの風袋質量）
iii）残渣中総タンパク質の定量
PIERCE社のBCA-Protein assay kitを用いて残渣溶液のタンパク質濃度を測定する。２％ＳＤＳ含有の0.05、0.1、0.2、0.5、0.75および１ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン標準溶液および残渣溶液を９６wellプレートに２５μＬずつ添加する。各ウェルにBCA-Protein assay kitのReagent AおよびReagent Bを５０：１（v/v）で混合した混合液を２００μＬずつ添加し、３７℃で３０分インキュベートした後、室温で１０分放置し、各ウェルの波長５６２ｎｍの吸光度をプレートリーダ（バイオテック社、ＨＴ）で測定することによって残渣溶液中タンパク質濃度を算出する。また、残渣溶液２５μＬをあらかじめ風袋質量を測定したバイアルに添加し、残渣溶液２５μＬが入ったバイアルの質量を測定する。下記の計算式を用いて残渣中総タンパク質量を算出する。
残渣中総タンパク質量（ｍｇ）=残渣溶液中タンパク質濃度（ｍｇ／ｍＬ）×０．０２５（ｍＬ）×（残渣溶液入り試験管の質量試験管の風袋質量）／（残渣溶液２５μＬ入りバイアルの質量バイアルの風袋質量）
iv）タンパク質１ｍｇ当りの結合量
残渣中の放射能量、評価化合物溶液の比放射能および残渣中総タンパク質量からタンパク質１ｍｇ当りの結合量を下記の式を用いて算出する。
タンパク質１ｍｇ当りの結合量（ｐｍｏｌ／ｍｇ）=残渣中の放射能量／評価化合物溶液の比放射能（ｄｐｍ／ｐｍｏｌ）／残渣中総タンパク質量（ｍｇ）
ｖ）判定
反応試料（β-ＮＡＤＰＨ添加）におけるタンパク質１ｍｇ当りの結合量の平均値から対照試料（β-ＮＡＤＰＨ無添加）におけるタンパク質１ｍｇ当りの結合量の平均値を引いた値が５０ｐｍｏｌ／ｍｇ未満であった場合、肝障害リスクが低いと判定する。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物を後に投与してもよい。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の気分障害に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗うつ薬、精神刺激薬、抗不安薬、抗精神病薬、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体（ＭＢＲ）リガンド、ニューロキニン−１（ＮＫ１）拮抗薬等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の不安障害に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗不安薬、ＭＢＲリガンドが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の過敏性腸症候群に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、消化管機能調整薬、ヒスタミンＨ2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬、５−ＨＴ3拮抗薬、５−ＨＴ4作動薬、抗コリン薬、止痢薬、緩下剤、自律神経調整薬、抗うつ薬、抗不安薬、ＭＢＲリガンドが挙げられる。
抗うつ薬としては、例えば三環系抗うつ薬（例えば、塩酸アミトリプチリン、塩酸イミプラミン、塩酸クロミプラミン、塩酸ドスレピン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸ロフェプラミン、マレイン酸トリミプラミン、アモキサピン）、四環系抗うつ薬（例えば、塩酸マプロチリン、塩酸ミアンセリン、マレイン酸セチプチリン）、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害薬（塩酸サフラジン）、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）（例えば、塩酸ミルナシプラン、塩酸ベンラファキシン）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）（例えば、マレイン酸フルボキサミン、塩酸パロキセチン、塩酸フルオキセチン、塩酸シタロプラム）、セロトニン再取り込み阻害薬（例えば、塩酸トラゾドン）が挙げられる。
抗不安薬としては、例えばベンゾジアゼピン系（例えば、アルプラゾラム、オキサゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、トフィソパム、トリアゾラム、プラゼパム、フルジアゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、ブロマゼパム、メキサゾラム、メダゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ロラゼパム）、チエノジアゼピン系（例えば、エチゾラム、クロチアゼパム）、非ベンゾジアゼピン系（例えば、クエン酸タンドスピロン、塩酸ヒドロキシルジン）が挙げられる。
精神刺激薬としては、例えば塩酸メチルフェニデート、ペモリンが挙げられる。
抗精神病薬としては、スルピリド、塩酸トラゾドン、セロトニン・ドパミン拮抗薬（例えば、リスペリドン、塩酸ペロスピロン水和物、フマル酸クエチアピン、オランザピン）が挙げられる。
消化管機能調整薬としては、例えば、マレイン酸トリメブチン、ポリカルボフィルカルシウムが挙げられる。
プロトンポンプ阻害薬としては、例えば、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールが挙げられる。
ヒスタミンＨ2受容体拮抗薬としては、例えば、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ニザチジン、ラフチジンが挙げられる。
５−ＨＴ3拮抗薬としては、例えばアロセトロンが挙げられる。
５−ＨＴ4作動薬としては、例えばテガセロド、シサプリド、クエン酸モサプリド、が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明で用いる一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから1000ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、0.1ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、点鼻剤、点眼剤、または軟膏剤）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠などが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシルプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシルプロピルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
噴霧剤、吸入剤およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
本発明化合物は、ＣＲＦ受容体に強力に結合し、強力な拮抗作用を示し、インビボ（in vivo）モデル（高架式十字迷路等）における活性が強力であり、かつ医薬品として重要な性質（例えば、溶解性および化学的安定性など）を兼ね備え、さらに副作用（例えば、肝毒性など）をより軽減している。従って、本発明化合物はＣＲＦ介在性疾患、例えば精神神経疾患または消化器系疾患に大変有効で、使いやすい薬剤である。
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されるカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
本明細書で用いた命名法は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標）（バージョン6.00、Advanced Chemistry Development Inc.社製）に基づいて行なった。
実施例１
エチル ５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート
アルゴン雰囲気下、１０％パラジウム炭素（無水）（2.5ｇ）をエタノール（５００ｍｌ）に懸濁し、室温でエチル ２−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（５０ｇ）（テトラへドロン・レターズ、３５巻、３３号、５９８９−５９９２頁（１９９４年）に記載の方法で製造した。）およびギ酸アンモニウム（５１ｇ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応混合液を、セライト（登録商標）を通して濾過し、減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルと水を加え、分液した。有機層を水、および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、以下の物性値を有する標題化合物（４０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 8.10 (brs, 1 H), 7.27 (m, 1 H), 6.30 (m, 1 H), 4.26 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 2.26 (d, J=0.9 Hz, 3 H), 1.33 (t, J=7.2 Hz, 3 H)。
実施例２
３−（５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−ペンタノール
実施例１で製造した化合物（4.60ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下エチルマグネシウムブロミド（3.0Ｍ ジエチルエーテル溶液、４０ｍＬ）を加え、５０℃で終夜撹拌した。反応混合物を放冷し、氷と飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（4.98ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.74 (q, J=7.4 Hz, 4 H), 2.25 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 5.62-5.94 (m, 1 H), 6.39-6.70 (m, 1 H), 7.71 (s, 1 H)。
実施例３
４−（１−エチルプロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール
水素化アルミニウムリチウム（3.00ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に懸濁し、環流下、実施例２で製造した化合物（3.31ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）を３０分間かけて滴下し、環流下終夜撹拌した。反応混合物を放冷し、氷冷下で飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で１時間半撹拌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、セライト（登録商標）を通して濾過し、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（3.38ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.36-1.66 (m, 4 H), 2.13-2.34 (m, 4 H), 5.68-5.78 (m, 1 H), 6.33-6.42 (m, 1 H), 7.61 (s, 1 H)。
実施例４
３−（１−エチルプロピル）−Ｎ，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例３で製造した化合物（2.76ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３６ｍＬ）に、トリクロロアセチルクロリド（2.03ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌した。氷冷下、反応混合物を４０％メチルアミン水溶液（３６ｍＬ）に滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ−ＳＩ、サイズ３Ｌ（山善社製）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０→３５／６５）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（1.55ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.38-1.81 (m, 4 H), 2.24 (s, 3 H), 2.38-2.62 (m, 1 H), 2.97 (d, J=4.9 Hz, 3 H), 5.67 (s, 1 H), 5.75 (d, J=3.1 Hz, 1 H), 8.90 (s, 1 H)。
実施例５
１−アミノ−３−（１−エチルプロピル）−Ｎ，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例４で製造した化合物（1.04ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２５ｍＬ）に、氷冷下水素化ナトリウム（６０％オイル懸濁物、２００ｍｇ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に、モノクロルアミン ジエチルエーテル溶液（約0.15Ｍ、５０ｍＬ）（ジャーナル・オブ・オーガニックケミストリー、６９巻、1368〜1371頁（2004年）に記載の方法に従い調製した。）を滴下し、０℃で１５分間撹拌した。氷冷下、反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ−ＳＩ、サイズ３Ｌ（山善社製）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５５／４５→３０／７０）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４９１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.38-1.78 (m, 4 H), 2.23 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.77-2.92 (m, 1 H), 2.95 (d, J=4.8 Hz, 3 H), 5.14 (s, 2 H), 5.65 (s, 1 H), 6.65 (s, 1 H)。
実施例６
２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル
２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミン（9.0ｇ）の水溶液（７２ｍＬ）を０℃に冷却し、濃塩酸（７５ｍＬ）をゆっくり滴下した。反応混合液を３０分間撹拌し、亜硝酸ナトリウム（3.73ｇ）を加え、４０分間撹拌した。反応混合液に、０℃に冷却したシアン化銅（4.65ｇ）とシアン化ナトリウム（7.08ｇ）の混合水溶液（５２ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷冷した５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ−ＳＩ、サイズ４Ｌ（山善社製）、n−ヘキサン→酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／８）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（7.36ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 7.18 (m, 1 H), 7.37 (m, 1 H), 7.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例７
２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド
実施例６で製造した化合物（7.36ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（1.0Ｍ トルエン溶液、３３ｍＬ）を加えて２時間４０分間撹拌した。反応混合物を、氷冷したＬ−酒石酸水溶液に注ぎ込み、１時間撹拌した後酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ−ＳＩ、サイズ４Ｌ（山善社製）、n−ヘキサン→酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／１９）で精製し、減圧下蒸留（２５ｍｍＨｇ、１６０℃）して、以下の物性値を有する標題化合物（2.96ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 7.25 (m, 1 H), 7.33 (m, 1 H), 8.00 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 10.44 (m, 1 H)。
実施例８
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 実施例７で製造した化合物（７６ｍｇ）のキシレン溶液（0.8ｍｌ）に、実施例５で製造した化合物（７２ｍｇ）と活性炭（商品名Darco KB、アルドリッチ社製、カタログ番号278092、ＣＡＳ番号：7440-44-0）（３６ｍｇ）を加え、１３０℃で２７時間撹拌した。反応混合物を、セライト（登録商標）を通して濾過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ−ＳＩ、サイズＬ（山善社製）、n−ヘキサン→酢酸エチル／n−ヘキサン＝１５／８５）で精製して、以下の物性値を有する本発明化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.92 (m, 6 H), 1.46-1.86 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.32-3.48 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.27-7.35 (m, 1 H), 7.38-7.45 (m, 1 H), 7.54 (d, J=8.42 Hz, 1 H)。
実施例８（１）〜（５２）
実施例４で製造した化合物の代わりに、メチルアミンの代わりに相当するアミンを用いて得られた化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに、相当するアルデヒドを用いて、実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８（１）
５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（n−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.95 (m, 6 H), 1.52-1.82 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.80-6.90 (m, 2 H), 7.26 (d, J=8.97 Hz, 1 H)。
実施例８（２）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（n−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 7.38 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 6.94 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.31-3.50 (m, 1 H), 3.21 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 1.47-1.87 (m, 4 H), 0.87 (m, 6 H)。
実施例８（３）
５−（１−エチルプロピル）−３−（２−メトキシエチル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（n−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.96 (m, 6 H), 1.48-1.85 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.31-3.49 (m, 3 H), 3.58-3.73 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 4.05-4.25 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.76-6.89 (m, 2 H), 7.27-7.33 (m, 1 H)。
実施例８（４）
メチル ［５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチル−４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル］アセテート
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（n−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.96 (m, 6 H), 1.45-1.86 (m, 4 H), 2.30 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.20-3.49 (m, 1 H), 3.66 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.08 (d, J=17.0 Hz, 1 H), 4.69 (d, J=17.0 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.69-6.91 (m, 2 H), 7.11-7.34 (m, 1 H)。
実施例８（５）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.95 (m, 6 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.28-3.47 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.15-7.24 (m, 2 H), 7.34-7.44 (m, 1 H)。
実施例８（６）
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（n−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.49-1.87 (m, 4 H), 2.24 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 6 H), 3.21 (s, 3 H), 3.39 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 8.12 (s, 1 H)。
実施例８（７）
３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（n−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.96 (m, 6 H), 1.05 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.51-1.85 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.30-3.51 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 3.98-4.18 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.80-6.94 (m, 2 H), 7.27-7.38 (m, 1 H)。
実施例８（８）
５−（１−エチルプロピル）−３−イソプロピル−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（n−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.98 (m, 6 H), 1.44 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.50-1.85 (m, 7 H), 2.33 (s, 3 H), 2.36 (d, J=0.5 Hz, 3 H), 3.35-3.52 (m, 1 H), 3.75-3.99 (m, 4 H), 6.13 (s, 1 H), 6.78-6.92 (m, 2 H), 7.17-7.34 (m, 1 H)。
実施例８（９）
５−（１−エチルプロピル）−３−（メトキシメチル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.99 (m, 6 H), 1.50-1.89 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.27 (s, 3 H), 3.33-3.50 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 4.87 (d, J=9.3 Hz, 1 H), 5.20 (d, J=9.3 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.70-6.94 (m, 2 H), 7.29-7.41 (m, 1 H)。
実施例８（１０）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.95 (m, 6 H), 1.48-1.82 (m, 4 H), 2.23 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.33-3.49 (m, 1 H), 3.89 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H)。
実施例８（１１）
２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（n−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.50 Hz, 3 H), 0.88 (t, J=7.41 Hz, 3 H), 1.47-1.85 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.30-3.47 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.70 (d, J=8.23 Hz, 1 H), 8.00 (ｍ, 1 H), 8.10 (ｍ, 1 H)。
実施例８（１２）
５−（１−エチルプロピル）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（n−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.94 (m, 6 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.89 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.08 (d, J=11.0 Hz, 1 H)。
実施例８（１３）
５−（１−エチルプロピル）−２−メシチル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.51-1.86 (m, 4 H), 2.20 (s, 6 H), 2.34 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 3.28-3.52 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.97 (s, 2 H)。
実施例８（１４）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［４−（メチルチオ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.95 (m, 6 H), 1.46-1.85 (m, 4 H), 2.36 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.58 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.36-7.43 (m, 1 H), 7.45-7.55 (m, 1 H), 7.60-7.63 (m, 1 H)。
実施例８（１５）
５−（１−エチルプロピル）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.96 (m, 6 H), 1.48-1.83 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.30-3.47 (m, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 7.19 (dd, J=8.6, 2.7 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例８（１６）
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.94 (m, 6 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.33-3.48 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 7.00 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.09 (dd, J=8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例８（１７）
５−（１−エチルプロピル）−３−イソブチル−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.69 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.75 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 0.80-0.97 (m, 6 H), 1.47-1.99 (m, 5 H), 2.26 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.10-3.30 (m, 1 H), 3.34-3.56 (m, 1 H), 3.69-4.21 (m, 4 H), 6.16 (s, 1 H), 6.59-7.18 (m, 2 H), 7.16-7.46 (m, 1 H)。
実施例８（１８）
２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.95 (m, 6 H), 1.45 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.51-1.86 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 4.08 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.17 (s, 1 H), 6.92 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.5 Hz, 1 H)。
実施例８（１９）
２−（２，４−ジメチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.98 (m, 6 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 (s, 6 H), 3.14 (s, 3 H), 3.30-3.51 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.08-7.17 (m, 2 H), 7.18-7.25 (m, 1 H)。
実施例８（２０）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.73-0.97 (m, 6 H), 1.47-1.84 (m, 4 H), 2.30 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.22-7.39 (m, 3 H)。
実施例８（２１）
３−（エトキシメチル）−５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.71-0.98 (m, 6 H), 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.45-1.93 (m, 4 H), 2.30 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.27-3.56 (m, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.93 (d, J=11.0 Hz, 1 H), 5.22 (d, J=11.0 Hz, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.73-6.93 (m, 2 H), 7.29-7.43 (m, 1 H)。
実施例８（２２）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.97 (m, 6 H), 1.47-1.83 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.32-3.47 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.5 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J=8.6, 2.1 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例８（２３）
２−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.47-1.85 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 6 H), 3.21 (s, 3 H), 3.30-3.49 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.43 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例８（２４）
２−［６−（ジメチルアミノ）−２，４−ジメチル−３−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.15 (s, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.12 (s, 6 H), 3.16 (s, 3 H), 3.30-3.49 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.27 (s, 1 H)。
実施例８（２５）
２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.98 (m, 6 H), 1.23 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.49-1.89 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.47-2.70 (m, 2 H), 3.14 (s, 3 H), 3.33-3.49 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.82-6.88 (m, 1 H), 6.90 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例８（２６）
２−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.96 (m, 6 H), 1.44 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.52-1.84 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 4.07 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.17 (s, 1 H), 6.76-6.88 (m, 2 H), 7.20-7.26 (m, 1 H)。
実施例８（２７）
２−［２−（ジメチルアミノ）−４，６−ジメチル−５−ピリミジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.50-1.84 (m, 4 H), 2.26 (s, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.21-3.25 (s, 6 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H)。
実施例８（２８）
３−（シクロプロピルメチル）−５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.08-0.22 (m, 2 H), 0.24-0.46 (m, 2 H), 0.74-1.08 (m, 7 H), 1.47-1.88 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.18-3.56 (m, 2 H), 3.76-4.04 (m, 4 H), 6.17 (s, 1 H), 6.73-6.95 (m, 2 H), 7.29-7.40 (m, 1 H)。
実施例８（２９）
５−（１−エチルプロピル）−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.95 (m, 6 H), 1.21-1.28 (m, 6 H), 1.46-1.83 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.76-2.95 (m, 1 H), 3.14 (s, 3 H), 3.28-3.52 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.85 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例８（３０）
Ｎ−｛４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−３−メチルフェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.83-0.90 (m, 6 H), 1.59-1.80 (m, 4 H), 2.33 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.91 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.34-3.43 (m, 1 H), 3.37 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 7.32-7.39 (m, 3 H)。
実施例８（３１）
２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.1 Hz, 6 H), 1.60-1.79 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.00 (s, 6 H), 3.16 (s, 3 H), 3.35-3.44 (m, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 6.59-6.64 (m, 2 H), 7.16 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例８（３２）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.94 (m, 6 H), 1.55-1.80 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.35-3.45 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.50 (dd, J=2.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.63 (dd, J=8.2, 2.4 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.75 (dd, J=1.8, 0.5 Hz, 1 H), 7.97 (dd, J=2.6, 0.5 Hz, 1 H)。
実施例８（３３）
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.95 (m, 6 H), 1.46-1.86 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.32-3.47 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.70 (dd, J=10.6, 2.4 Hz, 1 H), 6.89 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H)。
実施例８（３４）
２−［４−クロロ−２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.46-1.83 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.30-3.46 (m, 4 H), 3.48-3.57 (m, 4 H), 3.75-3.91 (m, 4 H), 6.18 (s, 1 H)。
実施例８（３５）
２−［４−クロロ−２−（１−ピロリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.46-1.80 (m, 4 H), 2.02-2.15 (m, 4 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.31-3.44 (m, 4 H), 3.45-3.58 (m, 4 H), 6.17 (s, 1 H)。
実施例８（３６）
２−［４−クロロ−２−（１−ピペリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.46-1.83 (m, 10 H), 2.40 (s, 3 H), 3.29-3.45 (m, 4 H), 3.45-3.57 (m, 4 H), 6.17 (s, 1 H)。
実施例８（３７）
２−［４−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（酢酸エチル／メタノール＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.47-1.82 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 2.47-2.57 (m, 4 H), 3.30-3.45 (m, 4 H), 3.51-3.61 (m, 4 H), 6.18 (s, 1 H)。
実施例８（３８）
２−［５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチル−４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.59-1.02 (m, 6 H), 1.43-1.88 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20-3.43 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 4.03 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 4.57 (d, J=15.9 Hz, 1 H), 5.55 (s, 1 H), 5.94 (s, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.72-6.97 (m, 2 H), 7.28-7.46 (m, 1 H)。
実施例８（３９）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.93 (m, 6 H), 1.53-1.82 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.40 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.24 (dd, J=7.80, 1.65 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=1.65 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=7.80 Hz, 1 H)。
実施例８（４０）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.97 (m, 6 H), 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.41-1.86 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.24-3.52 (m, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 4.03-4.29 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例８（４１）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.29-0.50 (m, 1 H), 0.54-1.05 (m, 9 H), 1.49-1.89 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.70-2.96 (m, 1 H), 3.17-3.54 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.25-7.34 (m, 1 H), 7.36-7.43 (m, 1 H), 7.54 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例８（４２）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.34-0.51 (m, 1 H), 0.57-0.98 (m, 9 H), 1.47-1.82 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.76-3.00 (m, 1 H), 3.31-3.50 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.93 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例８（４３）
３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（塩化メチレン／メタノール＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.98 (m, 6 H), 1.51-1.85 (m, 4 H), 1.98-2.13 (m, 6 H), 2.20-2.57 (m, 8 H), 3.32-3.59 (m, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.01-4.23 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.73-6.98 (m, 2 H), 7.27-7.35 (m, 1 H)。
実施例８（４４）
５−（１−エチルプロピル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.69-1.05 (m, 6 H), 1.43-1.86 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.88 (t, J=5.2 Hz, 1 H), 3.24-3.47 (m, 1 H), 3.52-3.73 (m, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.07-4.34 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.71-6.94 (m, 2 H), 7.20-7.38 (m, 1 H)。
実施例８（４５）
２−［５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチル−４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル］エチル ジメチルカーバメート
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.96 (m, 6 H), 1.49-1.80 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.72-2.88 (m, 6 H), 3.28-3.46 (m, 1 H), 3.60-3.73 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 3.93-4.18 (m, 2 H), 4.29-4.47 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.75-6.93 (m, 2 H), 7.29-7.39 (m, 1 H)。
実施例８（４６）
２−（２−エチル−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.96 (m, 6 H), 1.21 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.54-1.82 (m, 4 H), 2.20 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.44-2.55 (m, 2 H), 3.09 (s, 3 H), 3.34-3.49 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.69 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 6.73 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例８（４７）
２−（２−クロロ−４−フェノキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.97 (m, 6 H), 1.47-1.83 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.33-3.51 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.00 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1 H), 7.06-7.15 (m, 3 H), 7.18-7.29 (m, 1 H), 7.33-7.49 (m, 3 H)。
実施例８（４８）
２−［４−クロロ−２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.46-1.86 (m, 4 H), 2.40 (d, J=0.5 Hz, 3 H), 3.15 (s, 6 H), 3.33-3.45 (m, 4 H), 6.18 (s, 1 H)。
実施例８（４９）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［４−メチル−２−（４−モルホリニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.43-1.88 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.22-3.44 (m, 4 H), 3.46-3.57 (m, 4 H), 3.74-3.94 (m, 4 H), 6.17 (s, 1 H)。
実施例８（５０）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１−ピロリジニル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.99 (m, 6 H), 1.51-1.85 (m, 4 H), 1.94-2.09 (m, 4 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.24-3.56 (m, 5 H), 6.15 (s, 1 H), 6.38-6.52 (m, 2 H), 7.15 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例８（５１）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１−ピペリジニル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.1 Hz, 6 H), 1.47-1.84 (m, 10 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.20-3.30 (m, 4 H), 3.32-3.49 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.75-6.89 (m, 2 H), 7.11-7.22 (m, 1 H)。
実施例８（５２）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.94 (m, 6 H), 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.54-1.84 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.22-3.50 (m, 2 H), 3.98-4.32 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.28-7.35 (m, 1 H), 7.36-7.47 (m, 1 H), 7.57 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例９
２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例２で製造した化合物の代わりに、エチルマグネシウムブロミドの代わりにプロピルマグネシウムブロミドを用いて得られた化合物を用い、実施例７で得られた化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.77（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.17-1.39 (m, 4 H), 1.48-1.73 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.48-3.69 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.81-6.90 (m, 2 H), 7.17-7.32 (m, 1 H)。
実施例１０
５−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルピリジン
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン（1.07ｇ）のテトラヒドロフラン（２８ｍＬ）溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（5.70ｍＬ）を加え、クロロジフルオロメタンガス雰囲気下、７０℃で反応混合物を撹拌した。原料の消失を確認した後、反応混合物を室温に戻し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで希釈し、抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ−ＳＩ、サイズＬ（山善社製））で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（７５１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（酢酸エチル／n−ヘキサン＝５／９５）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 6.80 (s, 1 H), 7.39 (t, J=72.9 Hz, 1 H), 8.22 (s, 1 H)。
実施例１１
エチル ６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルニコチナート
実施例１０で製造した化合物（８３５ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（1.53ｍＬ）のジメチルスルホキシド（１１ｍＬ）／エタノール（7.7ｍＬ）混合溶液を脱気してアルゴンで置換した。反応混合物にビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１９５ｍｇ）と酢酸パラジウム（７９ｍｇ）を加えた後、脱気し、一酸化炭素で置換して９０℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、セライト（登録商標）を通して濾過した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ−ＳＩ、サイズＬ（山善社製））で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（６１８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／５)；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.40 (t, J =7.2 Hz, 3 H), 2.63 (s, 3 H), 4.38 (q, J =7.2 Hz, 2 H), 6.76 (s, 1 H), 7.24-7.78 (m, 1 H), 8.74 (s, 1 H)。
実施例１２
６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルニコチンアルデヒド
氷冷下、実施例１１で製造した化合物（６１８ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（１２２ｍｇ）を加え撹拌した。原料の消失を確認した後、反応混合物に水（0.12ｍＬ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.12ｍＬ）および水（0.36ｍＬ）を順次滴下した。反応混合物をしばらく撹拌した後、セライト（登録商標）を通して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（7.5ｍＬ）で再溶解した。反応混合物にトリエチルアミン（1.9ｍＬ）および三酸化硫黄・ピリジン錯体（1.08ｇ）を加え撹拌した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ−ＳＩ、サイズＬ（山善社製））で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（４０３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３)；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 2.68 (s, 3 H), 6.79 (s, 1 H), 7.54 (t, J=72.3 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 10.17 (s, 1 H)。
実施例１３
２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例７で製造した化合物の代わりに実施例１２で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作を行って以下の物性値を有する本発明化合物（１９４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.32 Hz, 6 H), 1.51-1.85 (m, 4 H), 2.37 (dd, J=8.60, 0.73 Hz, 6 H), 3.18 (s, 3 H), 3.30-3.49 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.89 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 7.51 (t, J=72.73 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)。
実施例１４（１）〜（２）
エチルマグネシウムブロミド（3.0Ｍ ジエチルエーテル溶液）の代わりにメチルマグネシウムブロミド（3.0Ｍ ジエチルエーテル溶液）を用い、メチルアミンの代わりにエチルアミンを用いるか、メチルアミンを用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２−クロロ−４−メチルチオベンズアルデヒド（２−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（6.00ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７６ｍＬ）溶液に室温でナトリウムチオメトキシド（2.91ｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ３Ｌ（山善社製）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル、１００／０→９２／８）にて精製し、２−クロロ−４−メチルチオベンズアルデヒド（3.45ｇ）を得た。）を用いるか、実施例７で製造した化合物を用いて、実施例２→実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１４（１）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.23-1.36 (m, 6 H), 2.32-2.43 (m, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.27-7.34 (m, 1 H), 7.38-7.45 (m, 1 H), 7.52 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例１４（２）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／９）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.27 - 1.35 (m, 6 H), 2.33-2.42 (m, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.28-3.46 (m, 1 H), 3.63-3.90 (m, 1 H), 4.06-4.25 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.23 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例１５
エチル ４−メチル−２−ニトロ−３−（２−オキソプロピル）ヘキサノアート
アルゴン雰囲気下、５−メチル−３−ヘプテン−２−オン（１４９ｇ）およびエチルニトロアセテート（１５７ｇ）のアセトニトリル（５００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１６５ｍＬ）を加え、６５℃で終夜撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を0.2Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（２０５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 および 0.38（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.94 (m, 6 H), 1.13-1.53 (m, 6 H), 2.16-2.18 (m, 3 H), 2.42-3.29 (m, 3 H), 4.15-4.30 (m, 2 H), 5.12-5.40 (m, 1 H)。
実施例１６
エチル ２−（ヒドロキシイミノ）−４−メチル−３−（２−オキソプロピル）ヘキサノアート
アルゴン雰囲気下、実施例１５で製造した化合物（１１２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８６０ｍＬ）溶液にアミジノスルフィン酸（93.4ｇ）およびトリエチルアミン（６０ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間半撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチル／ヘキサン（５０／５０）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（７０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／２）。
実施例１７
エチル ３−sec−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート
アルゴン雰囲気下、実施例１６で製造した化合物の酢酸（４３０ｍＬ）溶液に、酢酸アンモニウム（92.5ｇ）を加えた。反応混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、１時間撹拌した後、析出物を濾過した。濾過物を塩化メチレンで再溶解して、その溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：n−ヘキサン＝１：３）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（44.1ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.17 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.45-1.61 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 3.24-3.36 (m, 1 H), 4.25-4.33 (m, 2 H), 5.86 (d, J=2.9 Hz, 1 H), 8.52-8.61 (m, 1 H)。
実施例１８
４−ｓｅｃ−ブチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール
実施例１７で製造した化合物（44.1ｇ）のエタノール（２１０ｍＬ）溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３０ｍＬ）を加え、１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、５Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をtert−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（３３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１４／８６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.17 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.39-1.65 (m, 2 H), 2.22-2.27 (m, 3 H), 2.45-2.57 (m, 1 H), 5.78 (s, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 7.54-7.68 (m, 1 H)。
実施例１９
５−sec−ブチル−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例１８で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.90 (t, J=7.3 Hz, 1.5 H), 0.93 (t, J=7.3 Hz, 1.5 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 1.5 H), 1.28 (d, J=7.0 Hz, 1.5 H), 1.57-1.76 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.49-3.63 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.5 Hz, 0.5 H), 7.37 (d, J=8.5 Hz, 0.5 H)。
実施例２０
２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−５−イソブチル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
５−メチル−３−ヘプテン−２−オンの代わりに６−メチル−３−ヘプテン−２−オンを用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例１５→実施例１６→実施例１７→実施例１８→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.98 (d, J=6.8 Hz, 6 H) 1.92-2.05 (m, 1 H) 2.25 (s, 3 H) 2.39 (s, 3 H) 2.85 (d, J=7.0 Hz, 2 H) 3.15 (s, 3 H) 3.84 (s, 3 H) 6.16 (s, 1 H) 6.77 (d, J=2.3 Hz, 1 H) 6.89 (d, J=2.3 Hz, 1 H)。
実施例２１
５−メチル−３−オクテン−２−オン
アルゴン雰囲気下、２−メチルペンタアルデヒド（２５ｍＬ）をジクロロメタン（２４０ｍＬ）に溶解し、１−（トリフェニルホスホラニリデン）−２−プロパノン（７５ｇ）を加え、室温で２週間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、ヘキサンを加え、不溶物をろ別した。濾液を濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（２６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87-0.92 (m, 3 H), 1.06 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 1.26-1.43 (m, 4 H), 2.25 (s, 3 H), 2.28-2.37 (m, 1 H), 6.03 (dd, J=15.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.68 (dd, J=15.9, 7.9 Hz, 1 H)。
実施例２２
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
６−メチル−３−ペンテン−２−オンの代わりに実施例２１で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２−クロロ−４−メチルチオベンズアルデヒドを用いて、実施例１５→実施例１６→実施例１７→実施例１８→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物（３８３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／４）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.83-0.97 (m, 3 H), 1.19-1.45 (m, 5 H), 1.45-1.86 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.55-3.77 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.16-7.28 (m, 1 H), 7.31-7.45 (m, 2 H)。
実施例２３
３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例７で製造した化合物の代わりに２−メチル−４−メチルチオベンズアルデヒド（４−フルオロ−２−メチルベンズアルデヒド（8.72ｇ）をジメチルホルムアミド（６５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムチオメトキシド（4.87ｇ）を加えて７０℃で２時間撹拌した。反応液を冷却後、水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善、ハイフラッシュ３Ｌ、ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜７０／３０）にて精製し、２−メチル−４−メチルチオベンズアルデヒド（7.39ｇ）を得た。）を用い、エチルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、メチルアミンの代わりにエチルアミンを用いて、実施例２→実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物（8.61ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／n−ヘキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H),1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.26 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.52 (s, 3 H), 3.30-3.48 (m, 1 H), 3.66-3.84 (m, 1 H), 3.98-4.16 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.11-7.20 (m, 2 H), 7.21-7.32 (m, 1 H)。
実施例２４（１）〜（１０１）
実施例７で製造した化合物の代わりに、相当するアルデヒドを用いて、実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２４（１）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［４−メチル−２−（１−ピペリジニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70（酢酸エチル／n−へキサン＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.50-1.81 (m, 10 H), 2.27 (s, 3 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.31-3.44 (m, 4 H), 3.44-3.54 (m, 4 H), 6.16 (s, 1 H)。
実施例２４（２）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−６−（１−ピロリジニル）−３−ピリジニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル／n−へキサン＝１／４）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.50-1.85 (m, 4 H), 1.95-2.10 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.5 Hz, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 3.46-3.56 (m, 4 H), 6.16 (s, 1 H), 6.28 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例２４（３）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（n−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.96 (m, 6 H), 1.47-1.86 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 3.17 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.51 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.62-7.70 (m, 1 H), 7.72 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H)。
実施例２４（４）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（４−モルホリニル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（n−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=6.1 Hz, 6 H), 1.51-1.83 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.19-3.27 (m, 4 H), 3.28-3.49 (m, 1 H), 3.81-3.94 (m, 4 H), 6.16 (s, 1 H), 6.77-6.87 (m, 2 H), 7.23 (d, J=9.0 Hz, 1 H)。
実施例２４（５）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.73（n−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.48-1.88 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.30-3.51 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.78 (dd, J=2.4, 0.7 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=2.4 Hz, 1 H)。
実施例２４（６）
２−［４−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）−２−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（n−へキサン／酢酸エチル＝１／９）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.73-0.96 (m, 6 H), 1.51-1.82 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.49-2.69 (m, 2 H), 3.14 (s, 3 H), 3.33-3.43 (m, 1 H), 3.43 (t, J=7.5 Hz, 2 H), 3.83 (t, J=6.5 Hz, 2 H), 6.17 (s, 1 H), 7.18 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例２４（７）
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.93 (m, 6 H), 1.42-1.89 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.31-3.49 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.43 (d, J=1.1 Hz, 2 H), 7.55 (t, J=1.2 Hz, 1 H)。
実施例２４（８）
５−（１−エチルプロピル）−２−［４−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（塩化メチレン／メタノール＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.74-1.00 (m, 6 H), 1.43-1.82 (m, 7 H), 1.94-2.12 (m, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.90-3.10 (m, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.27-3.48 (m, 1 H), 3.56-3.73 (m, 2 H), 3.80-3.99 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.75-6.89 (m, 2 H), 7.11-7.22 (m, 1 H)。
実施例２４（９）
２−［４−クロロ−２−（ジエチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（n−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.32 Hz, 6 H), 1.27 (t, J=7.14 Hz, 6 H), 1.46-1.81 (m, 4 H), 2.41 (s, 3 H), 3.29-3.42 (m, 1 H), 3.43 (s, 3 H), 3.50 (q, J=7.14 Hz, 4 H), 6.16 (s, 1 H)。
実施例２４（１０）
５−（１−エチルプロピル）−２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（酢酸エチル／メタノール＝９５／５）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-1.00 (m, 6 H), 1.50-1.90 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.32-3.52 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.25 (s, 1 H), 7.31-7.34 (t, J=1.3 Hz, 1 H), 7.35-7.42 (m, 2 H), 7.43-7.53 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)。
実施例２４（１１）
２−［４−（ジエチルアミノ）−２−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（n−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.19 (t, J=7.0 Hz, 6 H), 1.51-1.83 (m, 4 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.28-3.49 (m, 5 H), 6.15 (s, 1 H), 6.51-6.62 (m, 2 H), 7.13 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２４（１２）
５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（n−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.53-1.90 (m, 4 H), 2.21 (s, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 3.40 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.69 (s, 2 H)。
実施例２４（１３）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（n−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (q, J=7.0 Hz, 6 H), 1.47-1.85 (m, 4 H), 2.33 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.57 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 6.98-7.21 (m, 2 H), 7.31-7.43 (m, 1 H)。
実施例２４（１４）
２−［２−クロロ−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（n−へキサン／酢酸エチル＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.96 (m, 6 H), 1.48-1.83 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.82 (s, 3 H), 3.17-3.25 (m, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.54-7.95 (m, 3 H)。
実施例２４（１５）
２−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（n−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.72-1.01 (m, 6 H), 1.56-1.84 (m, 4 H), 2.33-2.42 (m, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.39 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.30-6.84 (m, 1 H), 7.33-7.40 (m, 2 H), 7.42-7.49 (m, 1 H)。
実施例２４（１６）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（酢酸エチル／メタノール＝８／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.0 Hz, 6 H), 1.49-1.82 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.51-2.67 (m, 4 H), 3.15 (s, 3 H), 3.22-3.34 (m, 4 H), 3.33-3.48 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.79-6.88 (m, 2 H), 7.16-7.25 (m, 1 H)。
実施例２４（１７）
２−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（n−へキサン／酢酸エチル＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.94 (m, 6 H), 1.50-1.81 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.30-3.49 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.72 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.00 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1 H), 8.11 (d, J=1.8 Hz, 1 H)。
実施例２４（１８）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−ピリジニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル／n−へキサン＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.49-1.84 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.60 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.82-7.96 (m, 2 H), 8.14 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H)。
実施例２４（１９）
２−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.89 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.52-1.83 (m, 4 H), 2.24 (s, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.34-3.47 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.12-7.19 (m, 2 H), 7.26-7.33 (m, 1 H)。
実施例２４（２０）
２−（２，５−ジクロロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.72-1.00 (m, 6 H), 1.44-1.86 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.31-3.52 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.40-7.57 (m, 3 H)。
実施例２４（２１）
２−（３−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（n−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.92 (m, 6 H), 1.48-1.84 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.31-3.50 (m, 1 H), 3.95 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 7.37 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 8.34 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例２４（２２）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−ピリジニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／n−へキサン＝１／４）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.47-1.91 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.56 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.30-3.52 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.50 (dd, J=2.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=8.2 Hz, 2 H), 7.96 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 8.63 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例２４（２３）
５−（１−エチルプロピル）−２−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−３−ピリジニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.50-1.85 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.59 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.25 (s, 1 H), 7.36 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 7.82 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H)。
実施例２４（２４）
４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−３−メチルフェニル メタンスルホネート
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（酢酸エチル／n−へキサン＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.98 (m, 6 H), 1.47-1.87 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.30-3.54 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.18-7.33 (m, 2 H), 7.37-7.50 (m, 1 H)。
実施例２４（２５）
２−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.48-1.89 (m, 4 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.33-3.55 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.33-7.51 (m, 3 H)。
実施例２４（２６）
２−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.51-1.84 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.32-3.51 (m, 1 H), 3.80 (s, 6 H), 6.13 (s, 1 H), 6.63 (d, J=8.4 Hz, 2 H), 7.39 (t, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２４（２７）
２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.83-0.94 (m, 6 H), 1.50-1.86 (m, 4 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.34-3.50 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.13-7.22 (m, 1 H), 7.32-7.37 (m, 1 H), 7.41-7.52 (m, 1 H)。
実施例２４（２８）
５−（１−エチルプロピル）−２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル／n−へキサン＝１／４）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.99 (m, 6 H), 1.41-1.89 (m, 4 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.30-3.53 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.39-7.53 (m, 1 H), 7.59-7.78 (m, 2 H)。
実施例２４（２９）
５−（１−エチルプロピル）−２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.71-1.00 (m, 6 H), 1.44-1.91 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.30-3.51 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.70-6.94 (m, 2 H), 7.33-7.56 (m, 1 H)。
実施例２４（３０）
５−（１−エチルプロピル）−２−（２−フルオロ−６−フェノキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／４）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.91 (m, 6 H), 1.46-1.83 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 3.33 (s, 3 H), 3.34-3.45 (m, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 6.74 (dd, J=8.4, 0.9 Hz, 1 H), 6.91-7.00 (m, 1 H), 7.01-7.09 (m, 2 H), 7.10-7.19 (m, 1 H), 7.28-7.44 (m, 3 H)。
実施例２４（３１）
２−［２−（ジメチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（n−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.45-1.82 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.18 (s, 6 H), 3.28-3.44 (m, 4 H), 6.18 (s, 1 H)。
実施例２４（３２）
２−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.53-1.81 (m, 4 H), 2.30 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.33-3.48 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.21-7.29 (m, 1 H), 7.30-7.39 (m, 2 H)。
実施例２４（３３）
５−（１−エチルプロピル）−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.94 (m, 6 H), 1.48-1.86 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.31-3.46 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.37-7.47 (m, 1 H), 7.48-7.63 (m, 2 H)。
実施例２４（３４）
５−（１−エチルプロピル）−２−（２−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.92 (m, 6 H), 1.46-1.84 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 6.99 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.04-7.12 (m, 1 H), 7.39 (dd, J=7.3, 1.6 Hz, 1 H), 7.44-7.52 (m, 1 H)。
実施例２４（３５）
２−（４−エトキシ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.75-0.97 (m, 6 H), 1.49 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.54-1.81 (m, 4 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.32-3.45 (m, 1 H), 4.15 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.16 (s, 1 H), 6.87 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=11.0 Hz, 1 H)。
実施例２４（３６）
５−（１−エチルプロピル）−２−（２−メトキシ−６−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.52-1.84 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.33-3.48 (m, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.83 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.31-7.39 (m, 1 H)。
実施例２４（３７）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−（２−メチルフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.99 (m, 6 H), 1.48-1.85 (m, 4 H), 2.31 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.21-7.53 (m, 4 H)。
実施例２４（３８）
２−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.41 (s, 3 H), 3.25 (s, 3 H), 3.32-3.45 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.56-7.70 (m, 2 H), 7.70-7.80 (m, 1 H), 7.80-7.92 (m, 1 H)。
実施例２４（３９）
２−（２−エトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.95 (m, 6 H), 1.36 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.50-1.89 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.34-3.49 (m, 1 H), 4.11 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.15 (s, 1 H), 6.97 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.05 (t, J=7.3 Hz, 1 H), 7.39 (dd, J=7.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.41-7.50 (m, 1 H)。
実施例２４（４０）
５−（１−エチルプロピル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.68（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.96 (m, 6 H), 1.25 (t, J=7.0 Hz, 6 H), 1.51-1.85 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.78-2.98 (m, 1 H), 3.13 (s, 3 H), 3.33-3.49 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.22-7.38 (m, 2 H), 7.41-7.54 (m, 2 H)。
実施例２４（４１）
２−（２−エチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.99 (m, 6 H), 1.24 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.50-1.84 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.51-2.74 (m, 2 H), 3.12 (s, 3 H), 3.33-3.48 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.28-7.52 (m, 4 H)。
実施例２４（４２）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−｛２−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.99 (m, 6 H), 1.45-1.89 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.30-3.50 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.44-7.72 (m, 3 H), 7.76-8.01 (m, 1 H)。
実施例２４（４３）
２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.97 (m, 6 H), 1.47-1.86 (m, 4 H), 2.35 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.30-3.45 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.47 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.70 (dd, J=8.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.83 (d, J=1.6 Hz, 1 H)。
実施例２４（４４）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-1.01 (m, 6 H), 1.48-1.87 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.33-3.49 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.38-7.50 (m, 2 H), 7.50-7.66 (m, 2 H)。
実施例２４（４５）
２−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.95 (m, 6 H), 1.49-1.82 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.30-6.84 (m, 1 H), 7.28-7.40 (m, 2 H), 7.46-7.60 (m, 2 H)。
実施例２４（４６）
２−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.49-1.84 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.31-3.46 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.56-7.67 (m, 1 H), 7.69-7.80 (m, 2 H)。
実施例２４（４７）
５−（１−エチルプロピル）−２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（n−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.93 (m, 6 H), 1.54-1.79 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.34-3.45 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.98-7.09 (m, 2 H), 7.29-7.37 (m, 1 H)。
実施例２４（４８）
５−（１−エチルプロピル）−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（n−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.93 (m, 6 H), 1.51-1.81 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.34-3.46 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.69-6.86 (m, 2 H), 7.38 (dd, J=8.42, 6.40 Hz, 1 H)。
実施例２４（４９）
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.26 (s, 3 H), 3.33-3.46 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.94-7.18 (m, 2 H), 7.37-7.63 (m, 1 H)。
実施例２４（５０）
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（n−へキサン／酢酸エチル＝６／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.58-1.78 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.35-3.45 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 8.15-8.16 (m, 1 H), 8.92-8.93 (m, 1 H)。
実施例２４（５１）
２−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］フェニル メタンスルホネート
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.93 (m, 6 H), 1.48-1.83 (m, 4 H), 2.36 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.02 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.43-7.54 (m, 2 H), 7.55-7.64 (m, 2 H)。
実施例２４（５２）
４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−３，５−ジメチルフェニル メタンスルホネート
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.50-1.87 (m, 4 H), 2.27 (s, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 3.17-3.26 (m, 3 H), 3.29-3.52 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.11 (s, 2 H)。
実施例２４（５３）
５−（１−エチルプロピル）−２−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.94 (m, 6 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 3.93 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H), 7.38 (dd, J=7.9, 0.7 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=7.9 Hz, 1 H)。
実施例２４（５４）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.95 (m, 6 H), 1.48-1.85 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.48-7.55 (m, 1 H), 7.62-7.76 (m, 2 H), 7.84 (dd, J=7.6, 1.7 Hz, 1 H)。
実施例２４（５５）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−（メチルチオ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.48-1.84 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.48 (s, 3 H), 3.17 (s, 3 H), 3.32-3.50 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.22-7.39 (m, 3 H), 7.43-7.51 (m, 1 H)。
実施例２４（５６）
２−（２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（n−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.32 Hz, 6 H), 1.49-1.79 (m, 4 H), 2.40 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.47 (s, 3 H), 2.49 (s, 3 H), 3.33-3.44 (m, 1 H), 3.49 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H)。
実施例２４（５７）
３−クロロ−４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］フェニル メタンスルホネート
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（n−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.91 (m, 6 H), 1.58-1.78 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.27 (s, 3 H), 3.35-3.44 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.39 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２４（５８）
５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（n−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.83-0.91 (m, 6 H), 1.59-1.77 (m, 4 H), 2.22 (s, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.35-3.45 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 7.09 (s, 1 H)。
実施例２４（５９）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.77（n−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.41 Hz, 6 H), 1.51-1.83 (m, 4 H), 2.25 (s, 6 H), 2.39 (s, 3 H) 3.10 (s, 3 H) 3.29-3.52 (m, 1 H) 6.19 (s, 1 H) 6.55 (t, J=73.64 Hz, 1 H) 6.93 (s, 2 H)。
実施例２４（６０）
２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（塩化メチレン／メタノール＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.93 (m, 6 H), 1.54-1.82 (m, 4 H), 2.28-2.31 (m, 9 H), 2.40 (s, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.34-3.45 (m, 1 H), 3.46 (s, 2 H), 6.17 (s, 1 H), 7.22-7.34 (m, 3 H)。
実施例２４（６１）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−（３−メチル−４−ピリジニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（酢酸エチル／n−へキサン＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.52-1.81 (m, 4 H), 2.34 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.32-3.44 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.27 (d, J=4.9 Hz, 1 H), 8.61 (d, J=4.9 Hz, 1 H), 8.63 (s, 1 H)。
実施例２４（６２）
２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.96 (m, 6 H), 1.45-1.84 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.37-7.55 (m, 3 H)。
実施例２４（６３）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.92 (m, 6 H), 1.49-1.82 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.32-3.44 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 6.69 (t, J=72.2 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=9.1, 2.3 Hz, 1 H)。
実施例２４（６４）
２−（２−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.93 (m, 6 H), 1.50-1.80 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 4.12 (t, J=1.4 Hz, 3 H), 6.19 (s, 1 H), 7.10 (dd, J=10.2, 2.2 Hz, 1 H)。
実施例２４（６５）
２−（２−クロロ−４−エトキシ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（酢酸エチル／n−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.91 (m, 6 H), 1.45 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.49-1.89 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.29-3.51 (m, 1 H), 4.33 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.19 (s, 1 H), 7.09 (dd, J=10.1, 2.2 Hz, 1 H)。
実施例２４（６６）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−｛２−メチル−４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン ヒドロクロライド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12（塩化メチレン／メタノール＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.93 (m, 6 H), 1.53-1.81 (m, 4 H), 2.35 (s, 6 H), 2.60 (s, 3 H), 3.11 (s, 3 H), 3.32-3.45 (m, 1 H), 4.15 (s, 2 H), 6.18 (s, 1 H), 7.42 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.56-7.63 (m, 2 H), 9.81-10.22 (m, 2 H)。
実施例２４（６７）
５−（１−エチルプロピル）−２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン ヒドロクロライド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（塩化メチレン／メタノール＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.96 (m, 6 H), 1.47-1.86 (m, 5 H), 2.35 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 5.57 (s, 2 H), 6.19 (s, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 7.32-7.50 (m, 4 H), 9.69-9.86 (m, 1 H)。
実施例２４（６８）
２−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（n−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.47-1.87 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 2.74 (s, 3 H), 3.31 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H)。
実施例２４（６９）
２−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.51-1.85 (m, 4 H), 2.31 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 2.48 (s, 3 H), 3.29 (s, 3 H), 3.31-3.45 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H)。
実施例２４（７０）
２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.92 (m, 6 H), 1.51-1.84 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.32-3.47 (m, 1 H), 3.96 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 7.09 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=10.6 Hz, 1 H)。
実施例２４（７１）
２−（２−クロロ−４−エトキシ−５−フルオロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.95 (m, 6 H), 1.51 (t, J=7.01 Hz, 3 H), 1.55-2.00 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.31-3.56 (m, 1 H), 4.17 (q, J=7.01 Hz, 2 H), 6.18 (s, 1 H), 7.07 (d, J=7.50 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=10.61 Hz, 1 H)。
実施例２４（７２）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.75-0.94 (m, 6 H), 1.46-1.86 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.30-3.50 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.65 (t, J=72.18 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=9.51 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=6.95 Hz, 1 H)。
実施例２４（７３）
２−（２−クロロ−４−イソプロポキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.75-0.95 (m, 6 H), 1.38 (d, J=6.04 Hz, 6 H), 1.49-1.89 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.33-3.51 (m, 1 H), 4.50-4.69 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.90 (dd, J=8.42, 2.38 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=2.38 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.42 Hz, 1 H)。
実施例２４（７４）
５−（１−エチルプロピル）−２−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-1.00 (m, 6 H), 1.37 (d, J=6.04 Hz, 6 H), 1.47-1.84 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.31-3.50 (m, 1 H), 4.50-4.70 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.75-6.92 (m, 2 H), 7.16-7.25 (m, 1 H)。
実施例２４（７５）
４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−３−メチルベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.83-0.90 (m, 6 H), 1.57-1.80 (m, 4 H), 2.38 (s, 6 H), 3.12 (s, 3 H), 3.34-3.43 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.48 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.63-7.66 (m, 2 H)。
実施例２４（７６）
５−（１−エチルプロピル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.58-1.78 (m, 4 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.28 (d, J=1.5 Hz, 3 H), 3.34-3.44 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.74 (dd, J=11.6, 2.5 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J=8.4, 2.5 Hz, 1 H), 7.41 (t, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２４（７７）
５−（１−エチルプロピル）−２−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.23 Hz, 6 H), 1.49-1.84 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 3.98 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.70 (dd, J=8.42, 0.55 Hz, 1 H), 7.52 (d, J=8.42 Hz, 1 H)。
実施例２４（７８）
５−（１−エチルプロピル）−２−（６−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.41 Hz, 6 H), 1.50-1.84 (m, 4 H), 2.28 (d, J=0.55 Hz, 3 H), 2.39 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.30-3.48 (m, 1 H), 3.98 (s, 3 H), 6.19 (s, 1 H), 6.68-6.74 (m, 1 H), 8.16 (s, 1 H)。
実施例２４（７９）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.97 (m, 6 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.32-3.48 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.58-7.76 (m, 2 H), 7.81 (s, 1 H)。
実施例２４（８０）
２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.47-1.82 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.29 (d, J=1.6 Hz, 3 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 3.95 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.82 (dd, J=10.6, 7.0 Hz, 1 H), 7.19-7.29 (m, 1 H)。
実施例２４（８１）
５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.28 (d, J=1.6 Hz, 3 H), 3.32-3.45 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.05-7.17 (m, 1 H), 7.39 (ddd, J=9.5, 8.4, 6.4 Hz, 1 H)。
実施例２４（８２）
２−［６−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.23 Hz, 6 H), 1.47-1.86 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.48 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.31-3.49 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.88 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.30-7.88 (m, 2 H)。
実施例２４（８３）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.72-0.97 (m, 6 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.62 (t, J=73.0 Hz, 1 H), 7.15-7.25 (m, 2 H)。
実施例２４（８４）
Ｎ−｛４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−３−メチルフェニル｝メタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.95 (m, 6 H), 1.44-1.91 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.11 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.05 (s, 1 H), 7.15-7.24 (m, 2 H), 7.30-7.40 (m, 1 H)。
実施例２４（８５）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−５−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.96 (m, 6 H), 1.47-1.84 (m, 4 H), 2.33 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.30-3.47 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.8 Hz, 1 H), 7.27 (s, 1 H), 7.36 (s, 1 H)。
実施例２４（８６）
５−（１−エチルプロピル）−２−（４−イソプロピル−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.95 (m, 6 H), 1.28 (d, J=6.95 Hz, 6 H), 1.51-1.85 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.83-3.02 (m, 1 H), 3.14 (s, 3 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.12-7.22 (m, 2 H), 7.22-7.32 (m, 1 H)。
実施例２４（８７）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−エチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.94 (m, 6 H), 1.24 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.55-2.70 (m, 2 H), 3.12 (s, 3 H), 3.31-3.45 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.57 (t, J=73.3 Hz, 1 H), 7.05-7.11 (m, 1 H), 7.13 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例２４（８８）
４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.74-0.99 (m, 6 H), 1.46-1.84 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.30-3.48 (m, 1 H), 4.88 (s, 2 H), 6.20 (s, 1 H), 7.53 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.85-7.99 (m, 2 H)。
実施例２４（８９）
２−［２−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−３−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.97 (m, 6 H), 1.50-1.84 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.47 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.54 (t, J=72.9 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=2.4 Hz, 1 H)。
実施例２４（９０）
４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.74-0.98 (m, 6 H), 1.48-1.87 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 2.76 (d, J=5.24 Hz, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.30-3.49 (m, 1 H), 4.38 (q, J=5.24 Hz, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.53 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.76-7.92 (m, 2 H)。
実施例２４（９１）
４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.99 (m, 6 H), 1.50-1.86 (m, 4 H), 2.40 (d, J=0.55 Hz, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 2.80 (s, 6 H), 3.12 (s, 3 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.51-7.58 (m, 1 H), 7.70-7.81 (m, 2 H)。
実施例２４（９２）
２−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.89 (m, 6 H), 1.54-1.79 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.34-3.44 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H)。
実施例２４（９３）
３−クロロ−４−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.90 (m, 6 H), 1.56-1.77 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.33-3.43 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.62 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1 H), 7.83 (d, J=1.5 Hz, 1 H)。
実施例２４（９４）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.96 (m, 6 H), 1.47-1.85 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.29-3.49 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.54 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 7.02 (s, 1 H), 7.21 (s, 1 H)。
実施例２４（９５）
５−クロロ−２−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.54-1.79 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.26 (s, 3 H), 3.32-3.42 (m, 1 H), 6.19-6.19 (m, 1 H), 7.54 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J=8.3, 2.1 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=2.1 Hz, 1 H)。
実施例２４（９６）
２−［５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−５−メチルベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.57-1.77 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.49 (s, 3 H), 3.24 (s, 3 H), 3.33-3.42 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.46 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.52-7.56 (m, 1 H), 7.63-7.64 (m, 1 H)。
実施例２４（９７）
２−（２−クロロ−４−イソプロピルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.93 (m, 6 H), 1.29 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 1.49-1.84 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.86-3.08 (m, 1 H), 3.21 (s, 3 H), 3.31-3.50 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.25-7.30 (m, 1 H), 7.36 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1 H)。
実施例２４（９８）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.48-1.81 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.27 (d, J=1.5 Hz, 3 H), 3.31-3.46 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.4 Hz, 1 H), 7.02 (dd, J=10.2, 2.2 Hz, 1 H), 7.05-7.12 (m, 1 H), 7.52 (t, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例２４（９９）
２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.46-1.88 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.26 (s, 3 H), 3.31-3.49 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.52-6.70 (m, 2 H)。
実施例２４（１００）
２−［２−クロロ−４−（ジメチルアミノ）−５−フルオロフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.94 (m, 6 H), 1.49-1.80 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.96 (d, J=1.3 Hz, 6 H), 3.24 (s, 3 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.88 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.10 (d, J=13.0 Hz, 1 H)。
実施例２４（１０１）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−６−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.49-1.90 (m, 4 H), 2.31 (s, 3 H), 2.35-2.43 (m, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.29-3.48 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.27-6.86 (t, J=72.7 Hz, 1 H), 6.98-7.11 (m, 1 H), 7.16 (d, J=1.8 Hz, 1 H)。
実施例２５（１）〜（５０）
実施例２で製造した化合物の代わりに、エチルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用いて得られた化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに、相当するアルデヒドを用いて、実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２５（１）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.26-1.40 (m, 6 H), 2.37-2.41 (m, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.76 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（２）
５−イソプロピル−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.33 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.68-3.82 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.13-7.24 (m, 2 H), 7.32-7.41 (m, 1 H)。
実施例２５（３）
２−［４−クロロ−２−（ジメチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.29-2.50 (m, 3 H), 3.15 (s, 6 H), 3.43 (s, 3 H), 3.65-3.84 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H)。
実施例２５（４）
２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.24-1.37 (m, 6 H), 1.45 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.65-3.86 (m, 1 H), 4.08 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.24 (s, 1 H), 6.91 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（５）
５−イソプロピル−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.15-1.27 (m, 6 H), 1.28-1.37 (m, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.67-2.93 (m, 1 H), 3.14 (s, 3 H), 3.68-3.81 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 6.83 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（６）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.17-1.36 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.75 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.19-7.30 (m, 1 H), 7.31-7.39 (m, 2 H)。
実施例２５（７）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (dd, J=6.8, 3.1 Hz, 6 H), 2.23 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 3.89 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.92 (s, 1 H), 7.18 (s, 1 H)。
実施例２５（８）
５−イソプロピル−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／３）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.26-1.34 (m, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.65-3.83 (m, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 7.18 (dd, J=8.4, 2.5 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（９）
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.25-1.34 (m, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.68-3.81 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.23 (s, 1 H), 7.00 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例２５（１０）
２−（２，４−ジメチルフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.27-1.37 (m, 6 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 6 H), 3.14 (s, 3 H), 3.67-3.84 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.09-7.16 (m, 2 H), 7.17-7.22 (m, 1 H)。
実施例２５（１１）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.29 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.62-3.85 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.23-7.28 (m, 1 H), 7.30-7.32 (m, 1 H), 7.32-7.36 (m, 1 H)。
実施例２５（１２）
５−イソプロピル−２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.20 (s, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 3.70-3.80 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.69 (s, 2 H)。
実施例２５（１３）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.25 (s, 3 H), 2.32-2.47 (m, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.66-3.82 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.26 (s, 1 H), 6.73-6.82 (m, 1 H), 6.85-6.95 (m, 1 H)。
実施例２５（１４）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.20-1.44 (m, 6 H), 2.27-2.53 (m, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.66-3.82 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.5 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例２５（１５）
２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.22 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.28-1.36 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.45-2.72 (m, 2 H), 3.14 (s, 3 H), 3.66-3.83 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.85 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（１６）
２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.26 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.62-3.84 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.89 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=11.0 Hz, 1 H)。
実施例２５（１７）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.23 (s, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 3.66-3.84 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.54 (t, J=73.5 Hz, 1 H), 6.91 (s, 2 H)。
実施例２５（１８）
５−イソプロピル−２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.22 (s, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.67-3.83 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 7.06 (s, 1 H)。
実施例２５（１９）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.31 (d, J=6.95 Hz, 6 H), 2.31 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.67-3.83 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.57 (t, J=73.37 Hz, 1 H), 7.04-7.16 (m, 2 H), 7.29-7.39 (m, 1 H)。
実施例２５（２０）
２−（２−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.26-1.34 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.65-3.84 (m, 1 H), 4.11 (t, J=1.3 Hz, 3 H), 6.27 (s, 1 H), 7.08 (dd, J=10.2, 2.2 Hz, 1 H)。
実施例２５（２１）
２−（２−クロロ−４−エトキシ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.26-1.33 (m, 6 H), 1.46 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.63-3.85 (m, 1 H), 4.33 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.27 (s, 1 H), 7.07 (dd, J=10.2, 2.1 Hz, 1 H)。
実施例２５（２２）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.24-1.33 (m, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.65-3.81 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.68 (t, J=72.1 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=9.1, 2.3 Hz, 1 H)。
実施例２５（２３）
２−（３−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.29 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.62-3.86 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 7.35 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 8.32 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例２５（２４）
２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.00 (s, 6 H), 3.17 (s, 3 H), 3.66-3.87 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.55-6.67 (m, 2 H), 7.15 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（２５）
５−イソプロピル−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.40 (d, J=0.6 Hz, 3 H), 3.17 (s, 3 H), 3.70-3.82 (m, 1 H), 6.26 (d, J=0.6 Hz, 1 H), 6.52 (dd, J=2.5, 1.8 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.62-7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=1.8, 0.6 Hz, 1 H), 7.98 (dd, J=2.5, 0.6 Hz, 1 H)。
実施例２５（２６）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.27-1.35 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.66-3.83 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.65 (t, J=72.2 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=9.5 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=7.0 Hz, 1 H)。
実施例２５（２７）
２−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−ピリジニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.5（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.13 (s, 6 H), 3.21 (s, 3 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.43 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
実施例２５（２８）
５−イソプロピル−２−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.66-3.85 (m, 1 H), 3.98 (s, 3 H), 6.26 (s, 1 H), 6.69 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（２９）
２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.29 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.28 (d, J=1.5 Hz, 3 H), 3.69-3.82 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 6.74 (dd, J=11.5, 2.5 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J=8.4, 2.5 Hz, 1 H), 7.39 (t, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（３０）
２−（２−クロロ−４−イソプロポキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.22-1.33 (m, 6 H), 1.38 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.68-3.81 (m, 1 H), 4.51-4.65 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.88 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（３１）
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.20-1.34 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.68-3.82 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.23 (s, 1 H), 6.67-6.86 (m, 2 H), 7.36 (dd, J=8.4, 6.6 Hz, 1 H)。
実施例２５（３２）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.24-1.37 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.66-3.83 (m, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 7.59-7.65 (m, 1 H), 7.67-7.74 (m, 1 H), 7.80 (s, 1 H)。
実施例２５（３３）
２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.23-1.37 (m, 6 H), 2.30-2.43 (m, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.40-7.48 (m, 3 H)。
実施例２５（３４）
２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.27-1.34 (m, 6 H), 2.30-2.40 (m, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.44 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J=8.2, 2.0 Hz, 1 H), 7.83 (d, J=2.0 Hz, 1 H)。
実施例２５（３５）
２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.29 (d, J=6.77 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.29 (d, J=1.65 Hz, 3 H), 3.67-3.80 (m, 1 H), 3.95 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.82 (dd, J=10.5, 6.9 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=10.5, 6.5 Hz, 1 H)。
実施例２５（３６）
５−イソプロピル−３，７−ジメチル−２−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.29 (d, J=6.95 Hz, 6 H), 2.39 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 3.28 (d, J=1.65 Hz, 3 H), 3.67-3.80 (m, 1 H), 6.22-6.29 (m, 1 H), 7.04-7.16 (m, 1 H), 7.31-7.42 (m, 1 H)。
実施例２５（３７）
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.27-1.36 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.64-3.84 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.35-7.49 (m, 2 H), 7.48-7.60 (m, 1 H)。
実施例２５（３８）
２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.17-1.37 (m, 6 H), 2.26-2.49 (m, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.63-3.88 (m, 1 H), 3.96 (s, 3 H), 6.26 (s, 1 H), 7.08 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.19 (d, J=10.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（３９）
２−［２−クロロ−４−（ジメチルアミノ）−５−フルオロフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.26-1.32 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.95 (d, J=1.3 Hz, 6 H), 3.24 (s, 3 H), 3.66-3.82 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.87 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=12.8 Hz, 1 H)。
実施例２５（４０）
２−（２−クロロ−４−イソプロピルフェニル）−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.25-1.33 (m, 12 H), 2.39 (s, 3 H), 2.89-3.03 (m, 1 H), 3.20 (s, 3 H), 3.69-3.81 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.22-7.28 (m, 1 H), 7.32-7.38 (m, 2 H)。
実施例２５（４１）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−５−メチルフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (dd, J=6.9, 3.2 Hz, 6 H), 2.32 (s, 3 H), 2.37-2.41 (m, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 6.23-6.26 (m, 1 H), 6.57 (t, J=72.6 Hz, 1 H), 7.25-7.27 (m, 1 H), 7.30-7.34 (m, 1 H)。
実施例２５（４２）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−エチルフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.23 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.28-1.37 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.49-2.72 (m, 2 H), 3.13 (s, 3 H), 3.66-3.84 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.58 (t, J=73.4 Hz, 1 H), 7.05-7.12 (m, 1 H), 7.11-7.15 (m, 1 H), 7.31 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（４３）
２−［６−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−ピリジニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.59-3.88 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.88 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.29-7.89 (m, 2 H)。
実施例２５（４４）
２−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.27-1.36 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.67-3.85 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.5 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J=8.6, 2.0 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例２５（４５）
２−［４−（ジメチルアミノ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.21 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.91 (s, 6 H), 3.17 (s, 3 H), 3.68-3.81 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.73 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=13.0 Hz, 1 H)。
実施例２５（４６）
５−イソプロピル−２−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (dd, J=6.9, 2.8 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 3.91 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 7.20 (s, 1 H), 7.36 (dd, J=7.9, 0.7 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=7.9 Hz, 1 H)。
実施例２５（４７）
５−イソプロピル−３，７−ジメチル−２−［４−メチル−２−（メチルチオ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 3.17 (s, 3 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.04-7.11 (m, 1 H), 7.16 (s, 1 H), 7.17-7.22 (m, 1 H)。
実施例２５（４８）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−イソプロピルフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.24 (dd, J=7.9, 7.0 Hz, 6 H), 1.31 (dd, J=7.0, 3.5 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.80-2.97 (m, 1 H), 3.14 (s, 3 H), 3.68-3.84 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.58 (t, J=73.5 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２５（４９）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−エチル−６−メチルフェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.21 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.32 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.23 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.44-2.58 (m, 2 H), 3.10 (s, 3 H), 3.67-3.84 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.56 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 6.95 (dd, J=10.0, 2.1 Hz, 2 H)。
実施例２５（５０）
５−イソプロピル−２−［４−イソプロピル−２−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (dd, J=7.0, 1.8 Hz, 12 H), 2.39 (s, 3 H), 2.48 (s, 3 H), 2.91-3.04 (m, 1 H), 3.18 (s, 3 H), 3.70-3.83 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.13-7.18 (m, 1 H), 7.20-7.25 (m, 2 H)。
実施例２６（１）〜（３６）
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例１８で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２６（１）
５−ｓｅｃ−ブチル−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86-0.99 (m, 3 H), 1.23-1.32 (m, 3 H), 1.59-1.75 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 3.17 (s, 3 H), 3.51-3.61 (m, 1 H), 6.21-6.25 (m, 1 H), 6.52 (dd, J=2.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.62-7.68 (m, 1 H), 7.74 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.98 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例２６（２）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85-0.98 (m, 3 H), 1.26 (d, J=6.95 Hz, 3 H), 1.59-1.77 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.28 (s, 3 H), 3.47-3.65 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 6.69-6.79 (m, 1 H), 6.83 (dd, J=9.33, 2.01 Hz, 1 H), 7.34-7.46 (m, 1 H)。
実施例２６（３）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−ピリジニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (t, J=7.41 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=6.95 Hz, 3 H), 1.57-1.76 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.13 (s, 6 H), 3.20 (s, 3 H), 3.47-3.62 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.41 (d, J=8.50 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.60 Hz, 1 H)。
実施例２６（４）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-1.11 (m, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.55-1.84 (m, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.36-3.68 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.22-7.39 (m, 3 H)。
実施例２６（５）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-1.00 (m, 3 H), 1.20-1.33 (m, 3 H), 1.58-1.77 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.45-3.63 (m, 1 H), 3.96 (s, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 7.09 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=10.5, 4.7 Hz, 1 H)。
実施例２６（６）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87-0.98 (m, 3 H), 1.18-1.30 (m, 6 H), 1.58-1.79 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.49-2.67 (m, 2 H), 3.13 (s, 3 H), 3.48-3.64 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 6.85 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=8.3, 4.7 Hz, 1 H)。
実施例２６（７）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86-0.97 (m, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.58-1.76 (m, 2 H), 2.21 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.47-3.64 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 7.07 (d, J=3.7 Hz, 1 H)。
実施例２６（８）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.58-1.72 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.49-3.58 (m, 1 H), 3.93 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 6.87 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.05 (d, J=11.0 Hz, 1 H)。
実施例２６（９）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.28 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.57-1.76 (m, 2 H), 2.24 (s, 1.5 H), 2.25 (s, 1.5 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.49-3.61 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 6.76 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例２６（１０）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86-0.97 (m, 3 H), 1.22-1.33 (m, 3 H), 1.54-1.78 (m, 2 H), 2.39 (d, J=0.74 Hz, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.46-3.68 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.28-7.35 (m, 1 H), 7.38-7.44 (m, 1 H), 7.48-7.60 (m, 1 H)。
実施例２６（１１）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86-0.97 (m, 3 H), 1.22-1.34 (m, 3 H), 1.52-1.79 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.42-3.65 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.19-7.29 (m, 1 H), 7.30-7.40 (m, 2 H)。
実施例２６（１２）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.83-1.01 (m, 3 H), 1.21-1.32 (m, 3 H), 1.51-1.78 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.41-3.70 (m, 1 H), 3.79-3.94 (m, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 7.00 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.09 (dd, J=8.05, 1.83 Hz, 1 H), 7.30-7.42 (m, 1 H)。
実施例２６（１３）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-1.00 (m, 3 H), 1.18-1.35 (m, 3 H), 1.53-1.78 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.42-3.65 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.64 (t, J=72.18 Hz, 1 H), 7.29-7.38 (m, 1 H), 7.45 (d, J=6.95 Hz, 1 H)。
実施例２６（１４）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.92 (q, J=7.26 Hz, 3 H), 1.27 (dd, J=6.86, 3.20 Hz, 3 H), 1.58-1.75 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.47-3.63 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.55 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J=8.42, 2.38 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=2.38 Hz, 1 H), 7.48 (dd, J=8.51, 4.48 Hz, 1 H)。
実施例２６（１５）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.92 (t, J=7.32 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=6.95 Hz, 3 H), 1.59-1.75 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.42-3.64 (m, 1 H), 3.98 (s, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 6.64-6.75 (m, 1 H), 7.50 (d, J=8.42 Hz, 1 H)。
実施例２６（１６）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２，４−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.75-1.02 (m, 3 H), 1.28 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.51-1.81 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.47-3.64 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.08-7.25 (m, 3 H)。
実施例２６（１７）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85-1.02 (m, 3 H), 1.28 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.54-1.79 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.45-3.66 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.57 (t, J=73.4 Hz, 1 H), 7.04-7.13 (m, 2 H), 7.29-7.42 (m, 1 H)。
実施例２６（１８）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.54-1.79 (m, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.00 (s, 6 H), 3.17 (s, 3 H), 3.45-3.65 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.55-6.67 (m, 2 H), 7.16 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２６（１９）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.93 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.28 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.57-1.81 (m, 2 H), 2.09-2.28 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 3.44-3.63 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 6.67 (s, 2 H)。
実施例２６（２０）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.99 (m, 3 H), 1.19-1.33 (m, 3 H), 1.56-1.78 (m, 2 H), 2.22 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.10-3.25 (m, 3 H), 3.39-3.68 (m, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 6.91 (s, 1 H), 7.18 (dd, J=5.2, 0.8 Hz, 1 H)。
実施例２６（２１）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.75（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.93 (t, J=7.41 Hz, 3 H), 1.28 (d, J=6.95 Hz, 3 H), 1.56-1.77 (m, 2 H), 2.23 (s, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 3.46-3.62 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.54 (t, J=73.46 Hz, 1 H), 6.91 (s, 2 H)。
実施例２６（２２）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (q, J=7.32 Hz, 3 H), 1.27 (dd, J=6.95, 3.11 Hz, 3 H), 1.57-1.77 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 3.47-3.61 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.40 (t, J=1.56 Hz, 2 H), 7.51-7.56 (m, 1 H)。
実施例２６（２３）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-1.01 (m, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.57-1.79 (m, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.40-3.73 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.19 (s, 1 H), 6.77-6.88 (m, 2 H), 7.17-7.25 (m, 1 H)。
実施例２６（２４）
５−ｓｅｃ−ブチル−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-1.02 (m, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.57-1.79 (m, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.38-3.73 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.04-7.22 (m, 2 H), 7.31-7.46 (m, 1 H)。
実施例２６（２５）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.73-1.08 (m, 3 H), 1.11-1.40 (m, 3 H), 1.58-1.81 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.43-3.64 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.53-7.65 (m, 1 H), 7.67-7.75 (m, 1 H), 7.75-7.83 (m, 1 H)。
実施例２６（２６）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−エチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.92 (q, J=7.6 Hz, 3 H), 1.18-1.32 (m, 6 H), 1.57-1.80 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.52-2.70 (m, 2 H), 3.13 (s, 3 H), 3.46-3.62 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.58 (t, J=73.4 Hz, 1 H), 7.05-7.16 (m, 2 H), 7.32 (dd, J=8.2, 4.9 Hz, 1 H)。
実施例２６（２７）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85-0.99 (m, 3 H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.51-1.79 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.44-3.64 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.54 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 7.02 (s, 1 H), 7.19 (d, J=4.8 Hz, 1 H)。
実施例２６（２８）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85-0.99 (m, 3 H), 1.22-1.32 (m, 3 H), 1.51-1.81 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.43-3.65 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.40-7.48 (m, 1 H), 7.68 (dd, J=8.2, 2.0 Hz, 1 H), 7.81 (d, J=2.0 Hz, 1 H)。
実施例２６（２９）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ 0.85-1.00 (m, 2 H), 1.16-1.34 (m, 8 H), 1.58-1.83 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.76-2.94 (m, 1 H), 3.14 (s, 3 H), 3.46-3.67 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 6.81-6.88 (m, 1 H), 6.95 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1 H)。
実施例２６（３０）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-1.02 (m, 3 H), 1.20-1.34 (m, 3 H), 1.45 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.57-1.79 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.49-3.62 (m, 1 H), 4.02-4.18 (m, 2 H), 6.21 (s, 1 H), 6.92 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.25-7.37 (m, 1 H)。
実施例２６（３１）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（４−エトキシ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85-1.00 (m, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.49 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.57-1.79 (m, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.48-3.64 (m, 1 H), 4.16 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.21 (s, 1 H), 6.88 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=10.8 Hz, 1 H)。
実施例２６（３２）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−エトキシ−５−フルオロフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (q, J=7.1 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.43-1.81 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.44-3.63 (m, 1 H), 4.16 (q, J=6.5 Hz, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.06 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 7.13-7.23 (m, 1 H)。
実施例２６（３３）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.75-1.06 (m, 3 H), 1.17-1.38 (m, 3 H), 1.55-1.82 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.34-3.68 (m, 1 H), 4.02-4.24 (m, 3 H), 6.23 (s, 1 H), 6.99-7.16 (m, 1 H)。
実施例２６（３４）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84-0.99 (m, 3 H), 1.23-1.31 (m, 3 H), 1.52-1.82 (m, 2 H), 2.36 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.44-3.62 (m, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 7.19 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=8.4, 5.4 Hz, 1 H)。
実施例２６（３５）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝６／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.90 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.59-1.73 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.48-3.61 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 8.13-8.14 (m, 1 H), 8.90-8.91 (m, 1 H)。
実施例２６（３６）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−イソプロピルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85-0.97 (m, 3 H), 1.24-1.34 (m, 9 H), 1.52-1.81 (m, 2 H), 2.33-2.47 (m, 3 H), 2.88-3.04 (m, 1 H), 3.21 (s, 3 H), 3.48-3.63 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.24-7.30 (m, 1 H), 7.34-7.41 (m, 2 H)。
実施例２７（１）〜（１９）
実施例２で製造した化合物の代わりに、エチルマグネシウムブロミドの代わりにプロピルマグネシウムブロミドを用いて得られた化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに、相当するアルデヒドを用いて、実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２７（１）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／４）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.98 (m, 6 H), 1.14-1.41 (m, 4 H), 1.44-1.76 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.47-3.69 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例２７（２）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-1.00 (m, 6 H), 1.13-1.43 (m, 4 H), 1.44-1.79 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.49-3.70 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.31 (dd, J=8.4, 1.2 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=1.2 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２７（３）
２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.18-1.42 (m, 4 H), 1.49-1.74 (m, 4 H), 2.21 (s, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.09 (s, 3 H), 3.50-3.65 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.67 (s, 2 H)。
実施例２７（４）
２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.99 (m, 6 H), 1.15-1.40 (m, 4 H), 1.45-1.77 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 3.12 (s, 3 H), 3.47-3.67 (m, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 7.17 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２７（５）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.95 (m, 6 H), 1.16-1.38 (m, 4 H), 1.51-1.72 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.50-3.65 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.58 (t, J=72.4 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２７（６）
２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.32 Hz, 6 H), 1.14-1.42 (m, 4 H), 1.47-1.77 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.48-3.66 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.89 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.08 (d, J=10.98 Hz, 1 H)。
実施例２７（７）
２−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.97 (m, 6 H), 1.14-1.41 (m, 4 H), 1.44-1.72 (m, 4 H), 2.37 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.47-3.67 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.30-6.86 (m, 1 H), 7.33-7.39 (m, 2 H), 7.45 (d, J=8.79 Hz, 1 H)。
実施例２７（８）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.94 (m, 6 H), 1.15-1.37 (m, 4 H), 1.50-1.70 (m, 4 H), 2.23 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.50-3.64 (m, 1 H), 3.89 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.92 (s, 1 H), 7.21 (d, J=0.73 Hz, 1 H)。
実施例２７（９）
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.96 (m, 6 H), 1.14-1.42 (m, 4 H), 1.47-1.73 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.49-3.66 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.70 (dd, J=10.61, 2.38 Hz, 1 H), 6.89 (dd, J=2.38, 1.46 Hz, 1 H)。
実施例２７（１０）
２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.95 (m, 6 H), 1.12-1.42 (m, 7 H), 1.45-1.74 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.50-2.67 (m, 2 H), 3.13 (s, 3 H), 3.49-3.65 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.84 (dd, J=8.23, 2.56 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.56 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=8.23 Hz, 1 H)。
実施例２７（１１）
２−（２，４−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.77（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.23 Hz, 6 H), 1.12-1.44 (m, 4 H), 1.45-1.74 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.50-3.65 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.08-7.15 (m, 2 H), 7.21 (d, J=8.42 Hz, 1 H)。
実施例２７（１２）
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.71（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.94 (m, 6 H), 1.12-1.42 (m, 4 H), 1.46-1.76 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.49-3.66 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.99 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J=8.05, 1.83 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8.05 Hz, 1 H)。
実施例２７（１３）
２−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.32 Hz, 6 H), 1.13-1.38 (m, 4 H), 1.44 (t, J=6.95 Hz, 3 H), 1.49-1.75 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.50-3.65 (m, 1 H), 4.07 (q, J=6.95 Hz, 2 H), 6.15 (s, 1 H), 6.77-6.86 (m, 2 H), 7.20-7.24 (m, 1 H)。
実施例２７（１４）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.18-1.39 (m, 4 H), 1.53-1.71 (m, 4 H), 2.30 (s, 3 H), 2.35-2.40 (m, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.49-3.64 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.28-7.30 (m, 1 H), 7.30-7.32 (m, 1 H), 7.32-7.36 (m, 1 H)。
実施例２７（１５）
２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.98 (m, 6 H), 1.14-1.36 (m, 4 H), 1.45 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.53-1.71 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.48-3.71 (m, 1 H), 3.96-4.21 (m, 2 H), 6.17 (s, 1 H), 6.92 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例２７（１６）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.98 (m, 6 H), 1.15-1.38 (m, 4 H), 1.47-1.75 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.51-3.65 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.21-7.26 (m, 2 H), 7.33 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２７（１７）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.16-1.41 (m, 4 H), 1.51-1.74 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.49-3.67 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.67-6.83 (m, 1 H), 6.82-6.94 (m, 1 H)。
実施例２７（１８）
２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.99 (m, 6 H), 1.13-1.39 (m, 10 H), 1.46-1.74 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.79-2.96 (m, 1 H), 3.14 (s, 3 H), 3.49-3.68 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.84 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２７（１９）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.32 Hz, 6 H), 1.14-1.41 (m, 4 H), 1.46-1.74 (m, 4 H), 2.33 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.49-3.68 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.57 (t, J=73.46 Hz, 1 H), 7.04-7.14 (m, 2 H), 7.31-7.41 (m, 1 H)。
実施例２８（１）〜（１０）
５−メチル−３−ヘプテン−２−オンの代わりに実施例２１で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例１５→実施例１６→実施例１７→実施例１８→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２８（１）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.71-1.03 (m, 3 H), 1.15-1.46 (m, 5 H), 1.44-1.79 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.47-3.77 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.30-7.42 (m, 1 H)。
実施例２８（２）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.85-0.97 (m, 3 H), 1.22-1.43 (m, 5 H), 1.48-1.72 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.53-3.76 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.45 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J=8.14, 2.10 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=2.38 Hz, 1 H), 7.48 (dd, J=8.51, 3.75 Hz, 1 H)。
実施例２８（３）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.29-1.41 (m, 2 H), 1.48-1.69 (m, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.13 (s, 3 H), 3.54-3.73 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.23-7.36 (m, 3 H)。
実施例２８（４）
２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.29-1.45 (m, 2 H), 1.49-1.64 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.58-3.73 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 6.89 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.07 (d, J=10.8 Hz, 1 H)。
実施例２８（５）
２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.83-0.98 (m, 3 H), 1.16-1.47 (m, 8 H), 1.49-1.80 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.46-2.70 (m, 2 H), 3.14 (s, 3 H), 3.56-3.75 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.21 (s, 1 H), 6.82-6.88 (m, 1 H), 6.90 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=8.4, 4.4 Hz, 1 H)。
実施例２８（６）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.13-1.47 (m, 5 H), 1.48-1.73 (m, 2 H), 2.28 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.47-3.76 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.62 (t, J=73.0 Hz, 1 H), 7.11-7.25 (m, 2 H)。
実施例２８（７）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.17-1.44 (m, 5 H), 1.48-1.75 (m, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.65 (s, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.57 (t, J=73.4 Hz, 1 H), 7.02-7.19 (m, 2 H), 7.29-7.40 (m, 1 H)。
実施例２８（８）
２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84-0.96 (m, 3 H), 1.17-1.45 (m, 5 H), 1.47-1.73 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.55-3.78 (m, 1 H), 3.96 (s, 3 H), 6.23 (s, 1 H), 7.08 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.16-7.25 (m, 1 H)。
実施例２８（９）
３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）−２−［２−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (t, J=6.8 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.29-1.48 (m, 2 H), 1.48-1.72 (m, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.51 (s, 3 H), 3.14 (s, 3 H), 3.54-3.74 (m, 1 H), 6.17-6.24 (m, 1 H), 7.13-7.28 (m, 3 H)。
実施例２８（１０）
２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.11-1.46 (m, 5 H), 1.47-1.81 (m, 2 H), 2.34 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.17 (s, 3 H), 3.54-3.75 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.88 (s, 1 H), 7.16-7.82 (m, 1 H), 8.17 (s, 1 H)。
実施例２９（１）〜（２０）
実施例４で製造した化合物の代わりに、４０％メチルアミン水溶液の代わりに７０％エチルアミン水溶液を用いて得られた化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに、相当するアルデヒドを用いて、実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２９（１）
３−エチル−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.97 (m, 6 H), 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.24 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.50-1.84 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.57 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 3.30-3.53 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 3.92-4.07 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.81-6.88 (m, 1 H), 6.89 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２９（２）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.94 (m, 6 H), 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.47-1.87 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.25-3.49 (m, 2 H), 4.02-4.30 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.21-7.29 (m, 1 H), 7.33 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例２９（３）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.93 (m, 6 H), 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.48-1.83 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.27-3.46 (m, 2 H), 4.06-4.27 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.60 (t, J=72.5 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=8.4, 2.0 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.52 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２９（４）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84-0.93 (m, 6 H), 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.34-3.47 (m, 1 H), 3.56-3.70 (m, 1 H), 3.73-3.89 (m, 4 H), 6.17 (s, 1 H), 6.76-6.79 (m, 1 H), 6.90 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例２９（５）
３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.93 (m, 6 H), 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.47-1.86 (m, 4 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.30-3.52 (m, 2 H), 3.94 (s, 3 H), 3.98-4.17 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.88 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=11.0 Hz, 1 H)。
実施例２９（６）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.72（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.94 (m, 6 H), 1.01-1.12 (m, 3 H), 1.50-1.86 (m, 4 H), 2.30 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.26-3.49 (m, 2 H), 3.97-4.14 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.28-7.37 (m, 3 H)。
実施例２９（７）
３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.95 (m, 6 H), 1.02-1.11 (m, 3 H), 1.52-1.82 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.32-3.50 (m, 2 H), 4.01-4.18 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.52 (dd, J=2.5, 1.7 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.61-7.68 (m, 1 H), 7.73 (dd, J=1.7, 0.5 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J=1.7, 0.5 Hz, 1 H), 7.99 (dd, J=2.5, 0.5 Hz, 1 H)。
実施例２９（８）
３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.46-1.87 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.29-3.45 (m, 1 H), 3.46-3.79 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.90-4.21 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.74 (dd, J=11.4, 2.4 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.3, 2.4 Hz, 1 H), 7.37 (t, J=8.3 Hz, 1 H)。
実施例２９（９）
３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.94 (m, 6 H), 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 3.31-3.60 (m, 2 H), 3.87-4.12 (m, 4 H), 6.16 (s, 1 H), 6.68 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２９（１０）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.93 (m, 6 H), 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.48-1.84 (m, 4 H), 2.23 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.33-3.51 (m, 2 H), 3.80-3.95 (m, 3 H), 4.04-4.21 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.91 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H)。
実施例２９（１１）
２−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.93 (m, 6 H), 1.05 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.50-1.85 (m, 4 H), 2.29 (s, 3 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.24-3.50 (m, 2 H), 3.96-4.14 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.27-7.36 (m, 3 H)。
実施例２９（１２）
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.93 (m, 6 H), 1.04 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.20-3.49 (m, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.05-4.21 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.00 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例２９（１３）
２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.94 (m, 6 H), 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.46 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.52-1.87 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.25-3.51 (m, 2 H), 3.97-4.30 (m, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.92 (dd, J=8.4, 2.5 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２９（１４）
３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.82-0.93 (m, 6 H), 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.47-1.83 (m, 4 H), 2.34 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.19-3.51 (m, 2 H), 3.94-4.17 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 7.12-7.21 (m, 2 H), 7.35-7.52 (m, 1 H)。
実施例２９（１５）
３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.95 (m, 6 H), 1.05 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.52-1.83 (m, 4 H), 2.22 (s, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.32-3.55 (m, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 3.96-4.15 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 7.13 (s, 1 H)。
実施例２９（１６）
３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-0.96 (m, 6 H), 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.25 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.51-1.84 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.77-2.92 (m, 1 H), 3.32-3.56 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 3.91-4.05 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.84 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.27 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例２９（１７）
２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.74-0.92 (m, 6 H), 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.56-1.86 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 3.20-3.50 (m, 2 H), 3.96 (s, 3 H), 4.07-4.29 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.08 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.24 (d, J=10.6 Hz, 1 H)。
実施例２９（１８）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.96 (m, 6 H), 1.06 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.56-1.86 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 2.34-2.41 (m, 3 H), 3.24-3.49 (m, 2 H), 3.96-4.17 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.58 (t, J=73.5 Hz, 1 H), 7.02-7.15 (m, 2 H), 7.31-7.45 (m, 1 H)。
実施例２９（１９）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.75-0.99 (m, 6 H), 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.56-1.89 (m, 4 H), 2.28 (s, 3 H), 2.31-2.43 (m, 3 H), 3.15-3.54 (m, 2 H), 3.93-4.22 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.62 (t, J=73.1 Hz, 1 H), 7.11-7.28 (m, 2 H)。
実施例２９（２０）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロフェニル］−３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 3.47-3.81 (m, 1 H), 3.83-4.20 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.61 (t, J=72.5 Hz, 1 H), 7.00-7.06 (m, 1 H), 7.06-7.12 (m, 1 H), 7.51 (t, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例３０（１）〜（９９）
エチルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、４０％メチルアミン水溶液の代わりに７０％エチルアミン水溶液を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例２→実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３０（１）
２−｛４−［（ジフルオロメチル）チオ］−２−メチルフェニル｝−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.32 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.25-3.44 (m, 1 H), 3.63-3.87 (m, 1 H), 3.95-4.17 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.90 (t, J=56.4 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.49-7.58 (m, 2 H)。
実施例３０（２）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.22-1.39 (m, 6 H), 2.38 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 3.26-3.46 (m, 1 H), 3.65-3.85 (m, 1 H), 4.06-4.28 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.60 (t, J=72.45 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=8.42, 2.38 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=2.38 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8.42 Hz, 1 H)。
実施例３０（３）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.24-1.41 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.29-3.48 (m, 1 H), 3.69-3.82 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 4.01-4.30 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.60, 2.56 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.56 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.60 Hz, 1 H)。
実施例３０（４）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.28 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.21-3.51 (m, 1 H), 3.60-3.84 (m, 1 H), 3.96-4.20 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.29-7.43 (m, 3 H)。
実施例３０（５）
３−エチル−５−イソプロピル−２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.32 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.23 (s, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.48-3.84 (m, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.68 (s, 2 H)。
実施例３０（６）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.05-1.18 (m, 3 H), 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.47-3.95 (m, 6 H), 6.25 (s, 1 H), 6.72-6.82 (m, 1 H), 6.89 (d, J=2.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（７）
３−エチル−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.23 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.28-1.37 (m, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.55 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 3.30-3.57 (m, 1 H), 3.68-3.84 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 3.92-4.08 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.83 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（８）
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.04 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 3.24-3.45 (m, 1 H), 3.67-3.81 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 4.03-4.21 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.98 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例３０（９）
３−エチル−５−イソプロピル−２−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.03-1.09 (m, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 3.38-3.57 (m, 1 H), 3.65-3.85 (m, 1 H), 3.88-4.20 (m, 4 H), 6.25 (s, 1 H), 6.69 (dd, J=8.4, 0.7 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（１０）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.33 (m, 6 H), 2.23 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.36-3.51 (m, 1 H), 3.70-3.82 (m, 1 H), 3.89 (s, 3 H), 4.06-4.21 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.92 (s, 1 H), 7.20 (s, 1 H)。
実施例３０（１１）
３−エチル−５−イソプロピル−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.35 (m, 6 H), 2.35 (s, 3 H), 3.29-3.46 (m, 1 H), 3.66-3.81 (m, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 3.94-4.07 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.17 (dd, J=8.4, 2.7 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（１２）
３−エチル−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.40-3.84 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 3.90-4.32 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.74 (dd, J=11.3, 2.4 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J=8.3, 2.4 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=8.3 Hz, 1 H)。
実施例３０（１３）
３−エチル−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.25 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.32-3.50 (m, 1 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 4.00-4.16 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.88 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=11.0 Hz, 1 H)。
実施例３０（１４）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.26-1.33 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.22-3.42 (m, 1 H), 3.67-3.86 (m, 1 H), 4.03-4.27 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.26-7.33 (m, 1 H), 7.35-7.44 (m, 1 H), 7.52 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（１５）
３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.34-3.50 (m, 1 H), 3.68-3.84 (m, 1 H), 4.05-4.20 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.50 (dd, J=2.6, 1.8 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.63 (dd, J=8.2, 2.2 Hz, 1 H), 7.69-7.74 (m, 1 H), 7.74-7.79 (m, 1 H), 7.97 (dd, J=2.6, 0.6 Hz, 1 H)。
実施例３０（１６）
２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.20-1.37 (m, J=7.0, 1.5 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 3.26-3.42 (m, 1 H), 3.67-3.83 (m, 1 H), 4.08-4.26 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.42 (d, J=1.1 Hz, 2 H), 7.55 (t, J=1.2 Hz, 1 H)。
実施例３０（１７）
２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.10 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.26-1.37 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.30-3.50 (m, 1 H), 3.68-3.82 (m, 1 H), 3.96 (s, 3 H), 4.05-4.26 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.08 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=10.61 Hz, 1 H)。
実施例３０（１８）
２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.24 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.01 (s, 6 H), 3.40-3.54 (m, 1 H), 3.71-3.83 (m, 1 H), 4.01-4.17 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.57-6.66 (m, 2 H), 7.19 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例３０（１９）
３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.35 (m, 6 H), 2.32 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.26-3.44 (m, 1 H), 3.66-3.85 (m, 1 H), 3.99-4.17 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.13-7.23 (m, 2 H), 7.36-7.45 (m, 1 H)。
実施例３０（２０）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.29-3.45 (m, 1 H), 3.68-3.82 (m, 1 H), 4.02-4.18 (m, 1 H), 6.24-6.28 (m, 1 H), 6.62 (t, J=73.1 Hz, 1 H), 7.18-7.24 (m, 2 H)。
実施例３０（２１）
２−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−ピリジニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.32-2.40 (m, 6 H), 3.14 (s, 6 H), 3.46-3.64 (m, 1 H), 3.69-3.84 (m, 1 H), 3.99-4.16 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.42 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例３０（２２）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.28-1.36 (m, 6 H), 2.31 (s, 3 H), 2.34-2.43 (m, 3 H), 3.30-3.43 (m, 1 H), 3.63-3.83 (m, 1 H), 3.98-4.18 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.58 (t, J=73.4 Hz, 1 H), 7.02-7.15 (m, 2 H), 7.33-7.43 (m, 1 H)。
実施例３０（２３）
２−（２，４−ジメチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.05 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.38 (m, 6 H), 2.25 (s, 3 H), 2.33-2.45 (m, 6 H), 3.26-3.46 (m, 1 H), 3.66-3.84 (m, 1 H), 3.94-4.23 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.07-7.17 (m, 2 H), 7.21-7.26 (m, 1 H)。
実施例３０（２４）
３−エチル−５−イソプロピル−２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.23-1.39 (m, 6 H), 2.22 (s, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.33-3.59 (m, 1 H), 3.67-3.83 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.96-4.15 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 7.10 (s, 1 H)。
実施例３０（２５）
２−（３−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（トルエン／酢酸エチル＝１０／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.12 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.23-1.39 (m, 8 H), 2.37-2.39 (m, 3 H), 3.69-3.82 (m, 3 H), 3.94 (s, 3 H), 6.22-6.25 (m, 1 H), 7.35 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 8.31 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例３０（２６）
２−（２−クロロ−４−エトキシ−５−フルオロフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.10 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.27-1.35 (m, 6 H), 1.51 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 2.33-2.44 (m, 3 H), 3.30-3.49 (m, 1 H), 3.66-3.83 (m, 1 H), 4.07-4.25 (m, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 7.06 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=10.6 Hz, 1 H)。
実施例３０（２７）
２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.12 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.19-1.37 (m, 6 H), 2.27-2.38 (m, 3 H), 3.23-3.45 (m, 1 H), 3.64-3.82 (m, 1 H), 3.91-4.10 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.49 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J=8.2, 1.6 Hz, 1 H), 7.77-7.87 (m, 1 H)。
実施例３０（２８）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=6.8 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.26 (s, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.40 (dd, J=13.7, 7.0 Hz, 1 H), 3.68-3.82 (m, 1 H), 3.98-4.18 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.56 (t, J=73.7 Hz, 1 H), 7.03 (s, 1 H), 7.23 (s, 1 H)。
実施例３０（２９）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.22-1.37 (m, 6 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.25-3.40 (m, 1 H), 3.67-3.86 (m, 1 H), 4.08-4.27 (m, 1 H), 6.23-6.31 (m, 1 H), 7.61-7.67 (m, 1 H), 7.67-7.73 (m, 1 H), 7.81 (dd, J=1.1, 0.5 Hz, 1 H)。
実施例３０（３０）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.12 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.28-3.45 (m, 1 H), 3.66-3.85 (m, 1 H), 4.10-4.30 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.65 (t, J=72.2 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=9.7 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=6.8 Hz, 1 H)。
実施例３０（３１）
２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.33 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.12-3.45 (m, 1 H), 3.58-3.91 (m, 1 H), 3.99-4.28 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.78-6.96 (m, 1 H), 7.45 (t, J=72.6 Hz, 1 H), 8.21 (s, 1 H)。
実施例３０（３２）
２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.38 (m, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 3.26-3.50 (m, 1 H), 3.62-3.86 (m, 1 H), 3.96-4.17 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.33-7.53 (m, 3 H)。
実施例３０（３３）
２−［２−クロロ−４−（ジメチルアミノ）−５−フルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.33 (m, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.97 (d, J=1.3 Hz, 6 H), 3.35-3.51 (m, 1 H), 3.69-3.82 (m, 1 H), 4.10-4.25 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.88 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=12.8 Hz, 1 H)。
実施例３０（３４）
２−（４−エトキシ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 1.49 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 2.24 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.32-3.49 (m, 1 H), 3.66-3.86 (m, 1 H), 3.98-4.23 (m, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.87 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=11.0 Hz, 1 H)。
実施例３０（３５）
２−（２−クロロ−４−イソプロピルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.19-1.40 (m, 12 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.89-3.05 (m, 1 H), 3.30-3.45 (m, 1 H), 3.69-3.85 (m, 1 H), 4.09-4.24 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.26 (dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1 H)。
実施例３０（３６）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−エチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.02-1.11 (m, 3 H), 1.24 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.31 (dd, J=6.9, 2.3 Hz, 6 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.59 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.33-3.47 (m, 1 H), 3.66-3.85 (m, 1 H), 3.93-4.09 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.59 (t, J=73.5 Hz, 1 H), 7.05-7.11 (m, 1 H), 7.13 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.33-7.39 (m, 1 H)。
実施例３０（３７）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−フルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.34-3.83 (m, 2 H), 3.87 (s, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.61 (t, J=72.5 Hz, 1 H), 7.00-7.06 (m, 1 H), 7.06-7.12 (m, 1 H), 7.48 (t, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例３０（３８）
２−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (dd, J=7.0, 1.5 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.26-3.44 (m, 1 H), 3.67-3.84 (m, 1 H), 4.05-4.28 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.60 (t, J=72.5 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=8.4, 2.2 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（３９）
４−（３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）−３−メチルベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.6 Hz, 6 H), 2.36 (s, 6 H), 3.21-3.40 (m, 1 H), 3.65-3.85 (m, 1 H), 3.97-4.18 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.42-7.56 (m, 1 H), 7.58-7.73 (m, 2 H)。
実施例３０（４０）
３−クロロ−４−（３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル）ベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (dd, J=6.9, 1.6 Hz, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 3.20-3.38 (m, 1 H), 3.68-3.81 (m, 1 H), 4.09-4.25 (m, 1 H), 6.24-6.31 (m, 1 H), 7.58-7.66 (m, 1 H), 7.71-7.77 (m, 1 H), 7.82-7.86 (m, 1 H)。
実施例３０（４１）
３−エチル−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.04 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.27-3.42 (m, 1 H), 3.70-3.82 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 4.06-4.20 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.73 (dd, J=10.5, 2.3 Hz, 1 H), 6.79 (dt, J=8.2, 2.3 Hz, 1 H), 7.35 (dd, J=8.2, 6.5 Hz, 1 H)。
実施例３０（４２）
３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［４−（メチルチオ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.33 (m, 6 H), 2.35 (s, 3 H), 2.58 (s, 3 H), 3.29-3.50 (m, 1 H), 3.64-3.83 (m, 1 H), 3.92-4.08 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.38-7.46 (m, 1 H), 7.46-7.54 (m, 1 H), 7.61 (d, J=1.6 Hz, 1 H)。
実施例３０（４３）
３−エチル−２−（４−イソプロポキシ−２−メチルフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.05 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 1.37 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 2.25 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.41 (dd, J=13.6, 7.0 Hz, 1 H), 3.67-3.86 (m, 1 H), 3.98-4.22 (m, 1 H), 4.51-4.70 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.76-6.86 (m, 2 H), 7.20-7.28 (m, 1 H)。
実施例３０（４４）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−５−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.25-1.36 (m, 6 H), 2.33 (s, 3 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 3.72-3.83 (m, 1 H), 4.03-4.26 (m, 1 H), 6.22-6.29 (m, 1 H), 6.60 (t, J=72.8 Hz, 1 H), 7.26 (s, 1 H), 7.35 (d, J=0.5 Hz, 1 H)。
実施例３０（４５）
２−（２−クロロ−４−イソプロポキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.23-1.34 (m, 6 H), 1.38 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 3.66-3.88 (m, 1 H), 4.08-4.28 (m, 1 H), 4.51-4.69 (m, 1 H), 6.19-6.32 (m, 1 H), 6.89 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例３０（４６）
３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.32-4.32 (m, 3 H), 6.26 (d, J=0.5 Hz, 1 H), 7.05-7.18 (m, 1 H), 7.29-7.40 (m, 1 H)。
実施例３０（４７）
２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.29 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.30-4.34 (m, 6 H), 6.25 (s, 1 H), 6.82 (dd, J=10.4, 6.8 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=10.4, 6.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（４８）
３−エチル−５−イソプロピル−２−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.05 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 3.26-3.42 (m, 1 H), 3.70-3.82 (m, 1 H), 3.90 (s, 3 H), 4.05-4.21 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.19-7.24 (m, 1 H), 7.37 (dd, J=8.1, 0.7 Hz, 1 H), 7.52 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例３０（４９）
３−エチル−２−（２−エチル−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.04 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.22 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.29-1.36 (m, 6 H), 2.22 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.49 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 3.49-3.64 (m, 1 H), 3.69-3.88 (m, 5 H), 6.25 (s, 1 H), 6.69 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 6.73 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例３０（５０）
２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.13 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.36 (m, 6 H), 2.34 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.24-3.44 (m, 1 H), 3.66-3.81 (m, 1 H), 3.92-4.09 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.72 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.99 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.10 (s, 1 H)。
実施例３０（５１）
３−エチル−５−イソプロピル−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.24 (dd, J=9.42, 7.04 Hz, 6 H), 1.31 (dd, J=6.95, 2.56 Hz, 6 H), 2.37 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.74-2.91 (m, 1 H), 3.41-3.56 (m, 1 H), 3.70-3.85 (m, 1 H), 3.85-3.89 (m, 3 H), 3.91-4.06 (m, 1 H), 6.21-6.27 (m, 1 H), 6.84 (dd, J=8.51, 2.65 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=2.65 Hz, 1 H), 7.22-7.28 (m, 1 H)。
実施例３０（５２）
２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.28-1.34 (m, 6 H), 1.45 (t, J=6.95 Hz, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.32-3.47 (m, 1 H), 3.69-3.84 (m, 1 H), 4.03-4.25 (m, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.91 (dd, J=8.51, 2.38 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.38 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.51 Hz, 1 H)。
実施例３０（５３）
３−エチル−５−イソプロピル−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.21-1.41 (m, 6 H), 2.27 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.32-3.50 (m, 1 H), 3.70-3.82 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 4.00-4.17 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.79-6.89 (m, 2 H), 7.23-7.33 (m, 1 H)。
実施例３０（５４）
２−［６−（ジフルオロメトキシ）−２−メチル−３−ピリジニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.04 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.35-3.53 (m, 1 H), 3.68-3.81 (m, 1 H), 3.98-4.18 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.87 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.31-7.83 (m, 2 H)。
実施例３０（５５）
２−（４−エトキシ−２−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.05 (t, J=6.95 Hz, 3 H), 1.27-1.36 (m, 6 H), 1.44 (t, J=6.95 Hz, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.33-3.49 (m, 1 H), 3.68-3.84 (m, 1 H), 3.97-4.18 (m, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 6.78-6.87 (m, 2 H), 7.20-7.31 (m, 1 H)。
実施例３０（５６）
３−エチル−２−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.11 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.24-1.36 (m, 6 H), 2.35 (s, 3 H), 3.26-3.43 (m, 1 H), 3.66-3.83 (m, 1 H), 3.92-4.17 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.34-7.47 (m, 1 H), 7.48-7.61 (m, 2 H)。
実施例３０（５７）
３−エチル−２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=6.95 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.95 Hz, 6 H), 2.30 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.27-3.45 (m, 1 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 3.99-4.16 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.97-7.08 (m, 2 H), 7.30-7.40 (m, 1 H)。
実施例３０（５８）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.32 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.27 (s, 6 H), 2.34-2.43 (m, 3 H), 3.56-3.88 (m, 3 H), 6.26 (s, 1 H), 6.56 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 6.92 (s, 2 H)。
実施例３０（５９）
２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.12 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.65-3.84 (m, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.52-6.64 (m, 2 H)。
実施例３０（６０）
２−（２−クロロ−３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.26-1.38 (m, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 3.26-3.47 (m, 1 H), 3.65-3.83 (m, 1 H), 4.03-4.26 (m, 4 H), 6.27 (s, 1 H), 7.01-7.18 (m, 1 H)。
実施例３０（６１）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−６−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07-1.17 (m, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.32 (s, 3 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.54-3.69 (m, 1 H), 3.69-3.86 (m, 2 H), 6.27 (s, 1 H), 6.58 (t, J=72.7 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=1.8 Hz, 1 H)。
実施例３０（６２）
２−（５−クロロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 3.67-3.86 (m, 4 H), 4.04-4.21 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.34 (s, 1 H)。
実施例３０（６３）
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.15 (t, J=6.95 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.95 Hz, 6 H), 2.35-2.41 (m, 3 H), 3.69-3.84 (m, 3 H), 6.27-6.30 (m, 1 H), 8.14-8.17 (m, 1 H), 8.89-8.94 (m, 1 H)。
実施例３０（６４）
３−エチル−５−イソプロピル−２−メシチル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝６／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.32 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.21 (s, 6 H), 2.34 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.62-3.87 (m, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 6.97 (s, 2 H)。
実施例３０（６５）
２−（２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.12 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.25-1.38 (m, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.50-3.65 (m, 1 H), 3.70-3.82 (m, 1 H), 3.84-4.04 (m, 4 H), 6.26 (s, 1 H), 6.70 (dd, J=10.6, 2.4 Hz, 1 H) 6.89 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H)。
実施例３０（６６）
２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.34 (m, 6 H), 2.35 (d, J=1.6 Hz, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.28-3.45 (m, 1 H), 3.66-3.82 (m, 1 H), 4.09-4.25 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.13 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.33 (dd, J=8.8, 0.7 Hz, 1 H)。
実施例３０（６７）
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.21 (s, 3 H), 2.30-2.48 (m, 3 H), 3.14 (s, 6 H), 3.26-3.58 (m, 1 H), 3.65-3.86 (m, 1 H), 3.99-4.29 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.41 (s, 1 H), 8.14 (s, 1 H)。
実施例３０（６８）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.13 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (dd, J=6.9, 1.7 Hz, 6 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.25-3.46 (m, 1 H), 3.65-3.82 (m, 1 H), 4.05-4.28 (m, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 6.69 (t, J=72.2 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J=9.1, 2.3 Hz, 1 H)。
実施例３０（６９）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.13 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.64-3.86 (m, 3 H), 6.26 (s, 1 H), 6.61 (t, J=71.9 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=7.7 Hz, 2 H)。
実施例３０（７０）
２−（４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 3.27-3.44 (m, 1 H), 3.66-3.81 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 4.04-4.24 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.02 (d, J=5.9 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例３０（７１）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.14 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.48-3.63 (m, 1 H), 3.70-3.82 (m, 1 H), 3.87-4.03 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.61 (t, J=71.9 Hz, 1 H), 6.99 (dd, J=9.3, 1.8 Hz, 1 H), 7.16 (t, J=1.8 Hz, 1 H)。
実施例３０（７２）
２−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 3.31-3.45 (m, 1 H), 3.66-3.82 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 3.98 (s, 3 H), 4.04-4.21 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.55 (s, 1 H), 7.36 (s, 1 H)。
実施例３０（７３）
３−エチル−５−イソプロピル−２−［４−メトキシ−２−（メチルチオ）フェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 3.35-3.47 (m, 1 H), 3.69-3.82 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 4.04-4.17 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.78 (dd, J=8.3, 2.5 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.27 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（７４）
２−［４−クロロ−２−（メチルチオ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.48 (s, 3 H), 3.27-3.46 (m, 1 H), 3.68-3.82 (m, 1 H), 4.01-4.19 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.21-7.32 (m, 3 H)。
実施例３０（７５）
３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［４−メチル−２−（メチルチオ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 2.46 (s, 3 H), 3.27-3.50 (m, 1 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 4.00-4.20 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.04-7.13 (m, 1 H), 7.17 (s, 1 H), 7.21-7.31 (m, 1 H)。
実施例３０（７６）
２−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.14 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.65-3.83 (m, 3 H), 6.26 (s, 1 H), 7.92 (d, J=2.2 Hz, 1 H), 8.61 (d, J=2.2 Hz, 1 H)。
実施例３０（７７）
２−［２，５−ジメチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.26 (s, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.51 (s, 3 H), 3.34-3.51 (m, 1 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 3.96-4.14 (m, 1 H), 6.23 (d, J=0.7 Hz, 1 H), 7.02 (s, 1 H), 7.09 (s, 1 H)。
実施例３０（７８）
２−［４−（ジメチルアミノ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.22 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.92 (s, 6 H), 3.37-3.53 (m, 1 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 4.01-4.19 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.74 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=13.0 Hz, 1 H)。
実施例３０（７９）
３−エチル−５−イソプロピル−２−［４−（イソプロピルチオ）−２，５−ジメチルフェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.35-1.45 (m, 6 H), 2.24 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.33-3.56 (m, 2 H), 3.69-3.82 (m, 1 H), 3.97-4.15 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H)。
実施例３０（８０）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−エチル−６−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.01-1.09 (m, 3 H), 1.19-1.26 (m, 3 H), 1.31 (d, J=1.1 Hz, 6 H), 2.25 (s, 3 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.45-2.59 (m, 2 H), 3.46-3.62 (m, 1 H), 3.67-3.83 (m, 2 H), 6.25 (s, 1 H), 6.56 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=2.0 Hz, 1 H)。
実施例３０（８１）
２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−イソプロピルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.19-1.28 (m, 6 H), 1.29-1.36 (m, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 2.76-2.99 (m, 1 H), 3.37-3.54 (m, 1 H), 3.66-3.84 (m, 1 H), 3.88-4.05 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.58 (t, J=73.3 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（８２）
２−［２−（ジフルオロメチル）−４−メトキシフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 3.49-3.69 (m, 1 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 3.82-4.04 (m, 4 H), 6.25 (s, 1 H), 6.82 (t, J=55.4 Hz, 1 H), 7.07-7.16 (m, 1 H), 7.29 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３０（８３）
２−［２−クロロ−５−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.25-1.36 (m, 6 H), 2.33 (s, 3 H), 2.34-2.42 (m, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.31-3.53 (m, 1 H), 3.67-3.87 (m, 1 H), 4.05-4.26 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.18 (s, 1 H), 7.19-7.22 (m, 1 H)。
実施例３０（８４）
２−（２，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.05-1.15 (m, 3 H), 1.30 (dd, J=6.9, 1.0 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.31-3.47 (m, 1 H), 3.67-3.80 (m, 1 H), 3.97 (s, 3 H), 4.07-4.22 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.04 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例３０（８５）
３−エチル−５−イソプロピル−２−［４−イソプロピル−２−（メチルチオ）フェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=6.9 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 12 H), 2.38 (s, 3 H), 2.47 (s, 3 H), 2.89-3.06 (m, 1 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 4.02-4.16 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.13 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1 H), 7.18-7.22 (m, 1 H), 7.25-7.29 (m, 1 H)。
実施例３０（８６）
３−エチル−２−［５−フルオロ−２−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.03-1.12 (m, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.26 (s, 3 H), 2.37 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.52 (s, 3 H), 3.28-3.48 (m, 1 H), 3.69-3.84 (m, 1 H), 3.97-4.17 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.05 (d, J=9.7 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=7.1 Hz, 1 H)。
実施例３０（８７）
２−｛２−クロロ−４−［（ジフルオロメチル）チオ］フェニル｝−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (dd, J=7.0, 1.5 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.34 (dd, J=14.1, 7.1 Hz, 1 H), 3.67-3.84 (m, 1 H), 4.17 (dd, J=14.1, 7.0 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.94 (t, J=56.2 Hz, 1 H), 7.47-7.54 (m, 1 H), 7.59-7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=1.8 Hz, 1 H)。
実施例３０（８８）
３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.27-1.37 (m, 6 H), 2.21 (s, 3 H), 2.27 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.35-3.49 (m, 1 H), 3.68-3.83 (m, 1 H), 3.95-4.13 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.08 (s, 1 H), 7.11 (s, 1 H)。
実施例３０（８９）
２−［２−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (dd, J=6.8, 1.5 Hz, 6 H), 1.63 (s, 6 H), 1.80 (s, 1 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.29-3.44 (m, 1 H), 3.69-3.84 (m, 1 H), 4.07-4.26 (m, 1 H), 6.22-6.27 (m, 1 H), 7.40-7.46 (m, 1 H), 7.47-7.54 (m, 1 H), 7.65 (d, J=1.6 Hz, 1 H)。
実施例３０（９０）
２−（５−クロロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=6.8 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.28 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.33-3.50 (m, 1 H), 3.68-3.82 (m, 1 H), 3.96 (s, 3 H), 4.00-4.18 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.37 (s, 1 H)。
実施例３０（９１）
３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (dd, J=7.0, 1.1 Hz, 6 H), 2.37 (s, 6 H), 3.23-3.43 (m, 1 H), 3.65-3.84 (m, 1 H), 3.99-4.16 (m, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.47-7.54 (m, 1 H), 7.57-7.64 (m, 2 H)。
実施例３０（９２）
２−［２，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニル）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.06 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 1.90-2.02 (m, 4 H), 2.21 (s, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.23-3.36 (m, 4 H), 3.39-3.58 (m, 1 H), 3.68-3.86 (m, 1 H), 3.96-4.17 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.69 (s, 1 H), 7.04 (s, 1 H)。
実施例３０（９３）
２−［５−クロロ−４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.31 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.24 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.88 (s, 6 H), 3.34-3.51 (m, 1 H), 3.67-3.84 (m, 1 H), 3.97-4.16 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 7.34 (s, 1 H)。
実施例３０（９４）
２−［５−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=6.8 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.29 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 3.29-3.46 (m, 1 H), 3.66-3.83 (m, 1 H), 4.00-4.18 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.61 (t, J=72.9 Hz, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.47 (s, 1 H)。
実施例３０（９５）
２−［４−（ジメチルアミノ）−２，５−ジメチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.99-1.12 (m, 3 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.22 (s, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.75 (s, 6 H), 3.36-3.54 (m, 1 H), 3.68-3.86 (m, 1 H), 3.96-4.15 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.88 (s, 1 H), 7.11 (s, 1 H)。
実施例３０（９６）
２−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.05 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.36 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.30-3.47 (m, 1 H), 3.67-3.83 (m, 4 H), 4.02-4.18 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.00 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H)。
実施例３０（９７）
２−［５−（ジメチルアミノ）−３−メチル−２−ピリジニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.31 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 3.05 (s, 6 H), 3.66-3.92 (m, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 6.85 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 8.03 (d, J=2.7 Hz, 1 H)。
実施例３０（９８）
２−［３−クロロ−５−（ジメチルアミノ）−２−ピリジニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07-1.18 (m, 3 H), 1.29 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.08 (s, 6 H), 3.63-3.90 (m, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 7.00 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 8.06 (d, J=2.7 Hz, 1 H)。
実施例３０（９９）
２−［３−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）−２−ピリジニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.14 (t, J=6.8 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.69-3.84 (m, 3 H), 6.23-6.30 (m, 1 H), 6.67 (t, J=71.4 Hz, 1 H), 7.72 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 8.52 (d, J=2.6 Hz, 1 H)。
実施例３１（１）〜（２７）
実施例４で製造した化合物の代わりに、４０％メチルアミン水溶液の代わりにシクロプロピルアミンを用いて得られた化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに、相当するアルデヒドを用いて、実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３１（１）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.43-0.62 (m, 2 H), 0.66-0.97 (m, 8 H), 1.52-1.88 (m, 4 H), 2.38 (s, 6 H), 2.68 (m, 1 H), 3.40 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.13 (s, 1 H), 6.73-6.92 (m, 2 H), 7.24-7.37 (m, 1 H)。
実施例３１（２）
３−シクロプロピル−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.41 (m, 1 H), 0.52-0.95 (m, 9 H), 1.30 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.51-1.83 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.59-2.76 (m, 3 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.13 (s, 1 H), 6.83 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.26-7.33 (m, 1 H)。
実施例３１（３）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.28-0.55 (m, 1 H), 0.57-1.04 (m, 9 H), 1.57-1.84 (m, 4 H), 2.29-2.44 (m, 3 H), 2.79-2.98 (m, 1 H), 3.29-3.47 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.6 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.50 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３１（４）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.38-0.62 (m, 2 H), 0.61-0.98 (m, 8 H), 1.40-1.88 (m, 4 H), 2.21-2.47 (m, 6 H), 2.55-2.79 (m, 1 H), 3.29-3.50 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.27-7.38 (m, 3 H)。
実施例３１（５）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.51 (s, 2 H), 0.71-0.97 (m, 8 H), 1.46-1.83 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.62-2.76 (m, 1 H), 3.29-3.50 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 6.87 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=11.34 Hz, 1 H)。
実施例３１（６）
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.16-0.34 (m, 1 H), 0.38-0.57 (m, 1 H), 0.63-0.79 (m, 1 H), 0.79-1.10 (m, 7 H), 1.48-1.82 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.76-2.92 (m, 1 H), 3.30-3.52 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.13 (s, 1 H), 6.97 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=8.05, 1.83 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.05 Hz, 1 H)。
実施例３１（７）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−２−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.38-0.61 (m, 2 H), 0.69-1.00 (m, 8 H), 1.46-1.83 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 2.60-2.81 (m, 1 H), 3.29-3.47 (m, 1 H), 3.99 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.67 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３１（８）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.39-0.63 (m, 2 H), 0.64-0.94 (m, 8 H), 1.57-1.80 (m, 4 H), 2.21 (s, 3 H), 2.36-2.41 (m, 6 H), 2.64-2.75 (m, 1 H), 3.33-3.46 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.13 (s, 1 H), 6.72 (s, 1 H), 7.12 (s, 1 H)。
実施例３１（９）
３−シクロプロピル−２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.44-0.58 (m, 2 H), 0.85 (t, J=7.3 Hz, 8 H), 1.48-1.82 (m, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.90-3.00 (m, 1 H), 3.31-3.46 (m, 1 H), 3.95 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.79 (dd, J=10.8, 7.0 Hz, 1 H), 7.21-7.31 (m, 2 H)。
実施例３１（１０）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.34-0.50 (m, 1 H), 0.54-0.68 (m, 1 H), 0.73-0.96 (m, 8 H), 1.48-1.82 (m, 4 H), 2.32 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.69-2.81 (m, 1 H), 3.32-3.47 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.77 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.4 Hz, 1 H)。
実施例３１（１１）
３−シクロプロピル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.31-0.50 (m, 1 H), 0.56-1.01 (m, 9 H), 1.44-1.81 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.77-2.95 (m, 1 H), 3.30-3.46 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.35-7.47 (m, 2 H), 7.53 (d, J=1.3 Hz, 1 H)。
実施例３１（１２）
３−シクロプロピル−２−（２，４−ジメチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.42-0.58 (m, 2 H), 0.66-0.81 (m, 2 H), 0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.50-1.81 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.61-2.78 (m, 1 H), 3.29-3.49 (m, 1 H), 6.13 (s, 1 H), 7.02-7.16 (m, 2 H), 7.20-7.30 (m, 1 H)。
実施例３１（１３）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.49 (s, 1 H), 0.66-1.03 (m, 7 H), 1.46-1.83 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.85-3.01 (m, 1 H), 3.31-3.50 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 6.72 (dd, J=11.80, 2.47 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.60, 2.47 Hz, 1 H), 7.43 (t, J=8.60 Hz, 1 H)。
実施例３１（１４）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.30-0.50 (m, 1 H), 0.55-0.78 (m, 2 H), 0.77-0.98 (m, 7 H), 1.47-1.81 (m, 4 H), 2.23 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.82-2.95 (m, 1 H), 3.30-3.51 (m, 1 H), 3.89 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 7.22 (d, J=0.73 Hz, 1 H)。
実施例３１（１５）
２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.44 (s, 1 H), 0.57-1.05 (m, 9 H), 1.46-1.82 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.82-2.97 (m, 1 H), 3.30-3.49 (m, 1 H), 3.96 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 7.06 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=10.79 Hz, 1 H)。
実施例３１（１６）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.33-0.64 (m, 2 H), 0.76 (s, 2 H), 0.87 (t, J=7.41 Hz, 6 H), 1.49-1.83 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 2.60-2.75 (m, 1 H), 3.30-3.48 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.09-7.21 (m, 2 H),7.42 (dd, J=7.78, 1.19 Hz, 1 H)。
実施例３１（１７）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.50-0.61 (m, 2 H), 0.66-0.79 (m, 2 H), 0.88 (t, J=7.41 Hz, 6 H), 1.50-1.82 (m, 4 H), 2.27 (s, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.49-2.64 (m, 1 H), 3.30-3.52 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 6.67 (s, 2 H)。
実施例３１（１８）
３−シクロプロピル−２−［４−（ジメチルアミノ）−２−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.41-0.60 (m, 2 H), 0.68-0.96 (m, 8 H), 1.49-1.85 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.65-2.79 (m, 1 H), 3.01 (s, 6 H), 3.33-3.48 (m, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.56-6.68 (m, 2 H), 7.21 (d, J=8.23 Hz, 1 H)。
実施例３１（１９）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.35-0.48 (m, 1 H), 0.60-0.96 (m, 9 H), 1.52-1.80 (m, 4 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 2.81-2.96 (m, 1 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 6.11-6.16 (m, 1 H), 7.20-7.24 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例３１（２０）
３−シクロプロピル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.40-0.62 (m, 2 H), 0.66-0.93 (m, 8 H), 1.57-1.81 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 2.62-2.73 (m, 1 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 6.57 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 7.03-7.11 (m, 2 H), 7.38 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例３１（２１）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.28-0.46 (m, 1 H), 0.54-0.72 (m, 2 H), 0.78-0.96 (m, 7 H), 1.29 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.58-1.82 (m, 3 H), 2.36 (s, 3 H), 2.60-2.71 (m, 1 H), 2.95-3.09 (m, 1 H), 3.33-3.45 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.12 (s, 1 H), 6.81 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1 H), 6.94 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.21-7.28 (m, 2 H)。
実施例３１（２２）
２−（２−クロロ−４−エトキシ−５−フルオロフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.29-0.54 (m, 1 H), 0.58-1.04 (m, 9 H), 1.42-1.89 (m, 7 H), 2.38 (s, 3 H), 2.83-2.96 (m, 1 H), 3.31-3.46 (m, 1 H), 4.09-4.24 (m, 2 H), 6.11-6.17 (m, 1 H), 7.04 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=10.8 Hz, 1 H)。
実施例３１（２３）
２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.31-0.50 (m, 1 H), 0.57-0.78 (m, 2 H), 0.78-1.02 (m, 7 H), 1.46 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.81-2.96 (m, 1 H), 3.31-3.48 (m, 1 H), 4.09 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.14 (s, 1 H), 6.91 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例３１（２４）
３−シクロプロピル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.35-0.93 (m, 10 H), 1.46-1.87 (m, 4 H), 2.30 (s, 3 H), 2.35-2.41 (m, 6 H), 2.63-2.74 (m, 1 H), 3.31-3.46 (m, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 6.55 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 7.01 (s, 1 H), 7.24 (s, 1 H)。
実施例３１（２５）
３−シクロプロピル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.38-0.64 (m, 2 H), 0.68-1.04 (m, 8 H), 1.51-1.83 (m, 4 H), 2.28-2.41 (m, 6 H), 2.61-2.77 (m, 1 H), 3.30-3.48 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 6.61 (t, J=73.1 Hz, 1 H), 7.12-7.25 (m, 2 H)。
実施例３１（２６）
２−（２−クロロ−４−イソプロピルフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.29-0.49 (m, 1 H), 0.51-0.78 (m, 2 H), 0.78-1.01 (m, 7 H), 1.29 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.49-1.81 (m, 4 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.82-3.06 (m, 2 H), 3.32-3.48 (m, 1 H), 6.15 (s, 1 H), 7.21-7.29 (m, 1 H), 7.34 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=7.9 Hz, 1 H)。
実施例３１（２７）
３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.42-0.73 (m, 3 H), 0.77-1.02 (m, 7 H), 1.47-1.81 (m, 4 H), 2.35 (s, 3 H), 2.64-2.74 (m, 1 H), 3.32-3.45 (m, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 6.14 (s, 1 H), 7.16 (dd, J=8.6, 2.7 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例３２（１）〜（３）
エチルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、４０％メチルアミン水溶液の代わりにシクロプロピルアミンを用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例２→実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３２（１）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.33-0.46 (m, 1 H), 0.58-0.79 (m, 2 H), 0.82-0.97 (m, 1 H), 1.29 (d, J=4.9 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.82-2.95 (m, 1 H), 3.64-3.82 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.22 (s, 1 H), 6.93 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３２（２）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−シクロプロピル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.32-0.46 (m, 1 H), 0.58-1.00 (m, 3 H), 1.24-1.34 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.81-2.94 (m, 1 H), 3.64-3.82 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.6 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３２（３）
３−シクロプロピル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.51-0.61 (m, 2 H), 0.67-0.77 (m, 2 H), 1.30 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 2.29 (s, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.49-2.60 (m, 1 H), 3.64-3.83 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 6.54 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 6.90 (s, 2 H)。
実施例３３（１）〜（３０）
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例１８で製造した化合物を用い、４０％メチルアミン水溶液の代わりにシクロプロピルアミンを用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３３（１）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.40-0.64 (m, 2 H), 0.69-0.86 (m, 2 H), 0.91 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.26 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.58-1.73 (m, 2 H), 2.37 (d, J=0.5 Hz, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.63-2.70 (m, 1 H), 3.47-3.58 (m, 1 H), 6.17-6.18 (m, 1 H), 7.27-7.28 (m, 2 H), 7.31-7.32 (m, 1 H)。
実施例３３（２）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.38-0.48 (m, 1 H), 0.65-0.76 (m, 2 H), 0.87-0.95 (m, 4 H), 1.26 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.57-1.72 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.86-2.93 (m, 1 H), 3.46-3.59 (m, 1 H), 3.95 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 7.05 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.19 (d, J=10.6 Hz, 1 H)。
実施例３３（３）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.49-0.79 (m, 4 H), 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.57-1.78 (m, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.52-2.59 (m, 1 H), 3.47-3.60 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.66 (s, 2 H)。
実施例３３（４）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.35-0.47 (m, 1 H), 0.59-0.75 (m, 2 H), 0.83-0.95 (m, 4 H), 1.24-1.28 (m, 3 H), 1.57-1.72 (m, 2 H), 2.23 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.85-2.92 (m, 1 H), 3.48-3.59 (m, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 7.19 (s, 1 H)。
実施例３３（５）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.26-0.51 (m, 1 H), 0.55-0.81 (m, 2 H), 0.83-1.01 (m, 4 H), 1.19-1.33 (m, 3 H), 1.64 (d, 2 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.78-2.98 (m, 1 H), 3.45-3.65 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.59 (t, J=72.6 Hz, 1 H), 7.19 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３３（６）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.36-0.68 (m, 2 H), 0.69-0.99 (m, 5 H), 1.26 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.51-1.79 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.51 (s, 3 H), 2.64-2.74 (m, 1 H), 3.45-3.61 (m, 1 H), 3.98 (s, 3 H), 6.19 (s, 1 H), 6.67 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３３（７）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.46-0.84 (m, 4 H), 0.88-1.00 (m, 3 H), 1.27 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.52-1.80 (m, 2 H), 2.30 (d, J=1.6 Hz, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.49-2.62 (m, 1 H), 3.44-3.62 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.55 (t, J=73.7 Hz, 1 H), 6.91 (s, 2 H)。
実施例３３（８）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.18-0.54 (m, 1 H), 0.56-0.81 (m, 2 H), 0.83-1.03 (m, 4 H), 1.19-1.32 (m, 3 H), 1.49-1.79 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.71-3.00 (m, 1 H), 3.42-3.64 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 7.33-7.46 (m, 2 H), 7.50-7.56 (m, 1 H)。
実施例３３（９）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.41-0.61 (m, 2 H), 0.70-1.00 (m, 5 H), 1.26 (d, J=6.95 Hz, 3 H), 1.52-1.81 (m, 2 H), 2.39 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.86-3.01 (m, 1 H), 3.54 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.16-6.20 (m, 1 H), 6.71 (dd, J=11.89, 2.38 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.05, 2.38 Hz, 1 H), 7.42 (t, J=8.05 Hz, 1 H)。
実施例３３（１０）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.26-0.51 (m, 1 H), 0.56-0.82 (m, 2 H), 0.81-1.02 (m, 4 H), 1.26 (d, J=7.14 Hz, 3 H), 1.49-1.84 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.78-2.99 (m, 1 H), 3.41-3.66 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.18 (s, 1 H), 6.93 (dd, J=8.42, 2.38 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.38 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.42 Hz, 1 H)。
実施例３３（１１）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.33-0.63 (m, 2 H), 0.64-0.87 (m, 2 H), 0.92 (t, J=7.41 Hz, 3 H), 1.27 (d, J=6.95 Hz, 3 H), 1.52-1.82 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 2.60-2.73 (m, 1 H), 3.43-3.63 (m, 1 H), 6.14-6.22 (m, 1 H), 7.13-7.20 (m, 2 H), 7.40 (d, J=8.78 Hz, 1 H)。
実施例３３（１２）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.26-0.53 (m, 1 H), 0.53-0.83 (m, 2 H), 0.84-1.01 (m, 4 H), 1.21-1.34 (m, 3 H), 1.52-1.80 (m, 2 H), 2.38 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 2.79-3.01 (m, 1 H), 3.46-3.65 (m, 1 H), 6.19-6.25 (m, 1 H), 7.60-7.66 (m, 1 H), 7.66-7.72 (m, 1 H), 7.77-7.80 (m, 1 H)。
実施例３３（１３）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.33-0.51 (m, 1 H), 0.53-0.70 (m, 1 H), 0.75-0.99 (m, 5 H), 1.20-1.33 (m, 3 H), 1.51-1.80 (m, 2 H), 2.31 (d, J=1.3 Hz, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 2.69-2.83 (m, 1 H), 3.47-3.63 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.19 (s, 1 H), 6.77 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.4 Hz, 1 H)。
実施例３３（１４）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.39-0.62 (m, 2 H), 0.64-0.86 (m, 2 H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.50-1.78 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 2.60-2.75 (m, 1 H), 3.45-3.61 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.57 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 7.02-7.10 (m, 2 H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３３（１５）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.26-0.52 (m, 1 H), 0.53-1.03 (m, 6 H), 1.20-1.34 (m, 3 H), 1.57-1.79 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.81-2.95 (m, 1 H), 3.44-3.62 (m, 1 H), 6.16-6.24 (m, 1 H), 7.27-7.34 (m, 1 H), 7.35-7.44 (m, 1 H), 7.51 (d, J=8.2 Hz, 1 H)。
実施例３３（１６）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.29-0.53 (m, 1 H), 0.59-0.99 (m, 6 H), 1.21-1.31 (m, 3 H), 1.57-1.78 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 2.82-2.95 (m, 1 H), 3.47-3.60 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.20-7.25 (m, 1 H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.33-7.39 (m, 1 H)。
実施例３３（１７）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.15-0.35 (m, 1 H), 0.40-0.57 (m, 1 H), 0.64-0.82 (m, 1 H), 0.83-1.07 (m, 4 H), 1.21-1.30 (m, 3 H), 1.58-1.80 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.77-2.90 (m, 1 H), 3.46-3.64 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.97 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J=8.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例３３（１８）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロフェニル］−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.33-0.55 (m, 1 H), 0.59-1.05 (m, 6 H), 1.20-1.33 (m, 3 H), 1.57-1.78 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.84-2.97 (m, 1 H), 3.44-3.61 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.63 (t, J=72.2 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=9.9 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=7.0 Hz, 1 H)。
実施例３３（１９）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.27-0.50 (m, 1 H), 0.50-0.77 (m, 2 H), 0.75-1.06 (m, 4 H), 1.14-1.35 (m, 6 H), 1.57-1.83 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.55-2.75 (m, J=7.6, 7.6, 7.6 Hz, 3 H), 3.38-3.71 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.81 (dd, J=8.5, 2.6 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.16-7.33 (m, 1 H)。
実施例３３（２０）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（２，４−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.35-0.62 (m, 2 H), 0.62-0.86 (m, 2 H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.20-1.33 (m, 3 H), 1.58-1.79 (m, 2 H), 2.29-2.43 (m, 9 H), 2.61-2.76 (m, 1 H), 3.44-3.62 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.00-7.15 (m, 2 H), 7.18-7.27 (m, 1 H)。
実施例３３（２１）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.34-0.63 (m, 2 H), 0.64-0.87 (m, 2 H), 0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.16-1.33 (m, 3 H), 1.59-1.82 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 2.29-2.47 (m, 6 H), 2.59-2.89 (m, 1 H), 3.38-3.70 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.71 (s, 1 H), 7.09 (s, 1 H)。
実施例３３（２２）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.36-0.63 (m, 2 H), 0.65-0.87 (m, 2 H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.18-1.34 (m, 3 H), 1.57-1.83 (m, 2 H), 2.28-2.44 (m, J=3.1 Hz, 6 H), 2.56-2.83 (m, 1 H), 3.40-3.65 (m, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.73-6.92 (m, 2 H), 7.19-7.35 (m, 1 H)。
実施例３３（２３）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（２−イソプロピル−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.27-0.49 (m, 1 H), 0.55-0.74 (m, 2 H), 0.83-1.00 (m, 4 H), 1.22-1.34 (m, 9 H), 1.58-1.78 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.59-2.71 (m, 1 H), 2.94-3.08 (m, 1 H), 3.47-3.61 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.82 (dd, J=8.5, 2.6 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8.5 Hz, 1 H)。
実施例３３（２４）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（トルエン／酢酸エチル＝２０／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.39-0.63 (m, 2 H), 0.68-0.91 (m, 2 H), 0.91 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.26 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.51-1.79 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.63-2.75 (m, 1 H), 3.44-3.60 (m, 1 H), 3.93 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 6.86 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.08 (d, J=11.3 Hz, 1 H)。
実施例３３（２５）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−エチルフェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（トルエン／酢酸エチル＝２０／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.30-1.02 (m, 7 H), 1.23-1.35 (m, 6 H), 1.59-1.79 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.58-2.78 (m, 3 H), 3.46-3.63 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.58 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 7.06 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.13 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例３３（２６）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−エトキシ−５−フルオロフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.31-0.53 (m, 1 H), 0.58-1.05 (m, 6 H), 1.25 (d, J=5.7 Hz, 3 H), 1.44-1.79 (m, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 2.83-2.98 (m, 1 H), 3.46-3.61 (m, 1 H), 4.09-4.23 (m, 1 H), 6.14-6.22 (m, 1 H), 6.98-7.08 (m, 1 H), 7.18 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
実施例３３（２７）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−エトキシフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.28-0.51 (m, 1 H), 0.55-0.80 (m, 2 H), 0.80-1.06 (m, 4 H), 1.26 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.46 (t, J=7.0 Hz, 3 H), 1.53-1.79 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.80-2.99 (m, 1 H), 3.45-3.65 (m, 1 H), 4.09 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 6.18 (s, 1 H), 6.91 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３３（２８）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.33-0.87 (m, 4 H), 0.91 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.26 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.46-1.80 (m, 2 H), 2.29 (s, 3 H), 2.35 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.61-2.76 (m, 1 H), 3.43-3.63 (m, 1 H), 6.17 (s, 1 H), 6.54 (t, J=73.6 Hz, 1 H), 7.00 (s, 1 H), 7.22 (s, 1 H)。
実施例３３（２９）
５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−４−イソプロピルフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.27-0.50 (m, 1 H), 0.50-1.03 (m, 6 H), 1.18-1.40 (m, 9 H), 1.50-1.78 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.81-3.06 (m, 2 H), 3.45-3.65 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.21-7.28 (m, 1 H), 7.34 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=7.9 Hz, 1 H)。
実施例３３（３０）
５−ｓｅｃ−ブチル−３−シクロプロピル−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.40-0.73 (m, 3 H), 0.86-1.00 (m, 4 H), 1.26 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.58-1.76 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.63-2.75 (m, 1 H), 3.45-3.61 (m, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 6.17 (s, 1 H), 7.11-7.19 (m, 1 H), 7.28-7.32 (m, 1 H), 7.42-7.51 (m, 1 H)。
実施例３４（１）〜（４）
エチルマグネシウムブロミドの代わりにプロピルマグネシウムブロミドを用い、４０％メチルアミン水溶液の代わりにシクロプロピルアミンを用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例２→実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３４（１）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−シクロプロピル−７−メチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.25-0.48 (m, 1 H), 0.57-0.97 (m, 9 H), 1.13-1.40 (m, 4 H), 1.46-1.74 (m, 4 H), 2.38 (s, 3 H), 2.75-2.97 (m, 1 H), 3.46-3.70 (m, 1 H), 6.16 (s, 1 H), 7.23-7.33 (m, 1 H), 7.34-7.43 (m, 1 H), 7.54 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例３４（２）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.37-0.62 (m, 2 H), 0.66-0.93 (m, 8 H), 1.16-1.37 (m, 4 H), 1.43-1.73 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.59-2.74 (m, 1 H), 3.50-3.64 (m, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 7.27-7.34 (m, 3 H)。
実施例３４（３）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−７−メチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.33-0.53 (m, 1 H), 0.58-0.98 (m, 9 H), 1.11-1.40 (m, 4 H), 1.45-1.72 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.74-2.94 (m, 1 H), 3.45-3.68 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.13 (s, 1 H), 6.91 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例３４（４）
３−シクロプロピル−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−７−メチル−５−（１−プロピルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.23-0.75 (m, 4 H), 0.87 (t, J=7.3 Hz, 6 H), 1.15-1.41 (m, 7 H), 1.45-1.73 (m, 4 H), 2.36 (s, 3 H), 2.56-2.76 (m, 3 H), 3.45-3.65 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.12 (s, 1 H), 6.81 (dd, J=8.4, 2.6 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.26 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例３５
１−アミノ−３−（１−エチルプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例４で製造した化合物の代わりに、３−（１−エチルプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（４０％メチルアミン水溶液の代わりに飽和アンモニウム水溶液を用い、実施例４と同様の操作を行って得た。）を用い、実施例５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物（1.988ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.83 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.29-1.80 (m, 4 H), 2.25 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.81-3.08 (m, 1 H), 5.19 (s, 2 H), 5.69 (s, 1 H), 5.99 (s, 2 H)。
実施例３６
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３５で製造した化合物（１７５ｍｇ)、２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒド(１４６ｍｇ)をキシレン(1.8ｍＬ)中に溶解した。反応混合液にＤａｒｃｏ−ＫＢ（８９ｍｇ）を加え、酸素置換し、還流下で２日間撹拌した。反応混合液を熱時にセライト（登録商標）上で濾過し、減圧下濃縮した。キシレン（２ｍＬ）で発汗洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（２２７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：δ 0.76 (t, J=7.41 Hz, 6 H), 1.34-1.74 (m, 4 H), 2.33 (s, 3 H), 3.13-3.31 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 7.03 (dd, J=8.60, 2.56 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=2.56 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 11.54 (s, 1 H)。
実施例３７
メチル ［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチル−４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル］アセテート
実施例３６で製造した化合物（１０９ｍｇ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に、メチルブロモアセテート（0.14ｍＬ）、炭酸カリウム（６６ｍｇ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（１２ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製自動精製装置）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.61-1.08 (m, 6 H), 1.47-1.82 (m, 4 H), 2.41 (s, 3 H), 3.22-3.45 (m, 1 H), 3.64 (s, 3 H), 3.77-4.00 (m, 4 H), 5.05 (d, J=17.56 Hz, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.90 (dd, J=8.60, 2.56 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.56 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=8.60 Hz, 1 H)。
実施例３８
［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチル−４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル］酢酸
実施例３７で製造した化合物（９１ｍｇ)のメタノール(0.4ｍＬ)およびテトラヒドロフラン（0.6ｍＬ）の混合溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.21ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合液を氷冷下、１Ｎ塩酸（0.42ｍＬ）で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム／メタノール＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.75-0.98 (m, 6 H), 1.48-1.81 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.21-3.49 (m, 1 H), 3.81-4.01 (m, 4 H), 5.00 (d, J=17.56 Hz, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.60, 2.56 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.56 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.60 Hz, 1 H)。
実施例３９
２−［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチル−４−オキソピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−３（４Ｈ）−イル］アセタミド
実施例３８で製造した化合物（８５ｍｇ)のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（２４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（６３ｍｇ）を加えた。反応混合液を０℃で１時間撹拌した。反応混合液に飽和アンモニウム水溶液（１ｍＬ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製自動精製装置）にて精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.63-1.03 (m, 6 H), 1.44-1.87 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 3.16-3.46 (m, 1 H), 3.69-3.99 (m, 4 H), 4.88 (d, J=16.1 Hz, 1 H), 5.52 (s, 1 H), 5.94 (s, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.91 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.49 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例４０
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３６で製造した化合物(１０４ｍｇ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）に炭酸カリウム（６０ｍｇ）、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１７５μＬ）およびｎ−ブチルアンモニウムヨージド（２０ｍｇ）を順次加え、室温で４時間１０分撹拌した。反応混合液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えた。反応混合液を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。反応混合液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物の粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュＬ（山善社製）、ｎ−ヘキサン→酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（８２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76-0.95 (m, 6 H), 1.44-1.91 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.81 (t, J=5.4 Hz, 1 H), 3.31-3.46 (m, 1 H), 3.45-3.66 (m, 2 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 4.21-4.35 (m, 1 H), 6.20 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.5 Hz, 1 H)。
実施例４１（１）〜（１８）
エチルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、４０％メチルアミン水溶液の代わりにシクロプロパンメチルアミンを用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例２→実施例３→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例４１（１）
３−（シクロプロピルメチル）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
Figure 0005526777
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.01-0.27 (m, 2 H), 0.31-0.46 (m, 2 H), 0.79-0.98 (m, 1 H), 1.29-1.34 (m, 6 H), 2.26 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 3.38 (dd, J=14.09, 6.95 Hz, 1 H), 3.67-3.81 (m, 1 H), 3.88 (dd, J=14.09, 7.14 Hz, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.87 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=10.98 Hz, 1 H)。
実施例４１（２）
３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.03-0.09 (m, 1 H), 0.09-0.24 (m, 1 H), 0.24-0.45 (m, 2 H), 0.80-0.99 (m, 1 H), 1.31 (dd, J=6.86, 1.56 Hz, 6 H), 2.27 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.36 (dd, J=14.09, 6.95 Hz, 1 H), 3.69-3.81 (m, 1 H), 3.82-3.96 (m, 4 H), 6.24 (s, 1 H), 6.80-6.88 (m, 2 H), 7.27-7.35 (m, 1 H)。
実施例４１（３）
３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.03-0.23 (m, 2 H), 0.29-0.47 (m, 2 H), 0.77-0.95 (m, 1 H), 1.30 (t, J=6.8 Hz, 6 H), 2.33 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.34 (dd, J=14.2, 6.8 Hz, 1 H), 3.67-3.82 (m, 1 H), 3.87 (dd, J=14.2, 6.8 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.14-7.22 (m, 2 H), 7.39-7.47 (m, 1 H)。
実施例４１（４）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.05-0.08 (m, 1 H), 0.19-0.47 (m, 3 H), 0.78-1.00 (m, 1 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.20 (dd, J=14.5, 7.0 Hz, 1 H), 3.67-3.85 (m, 1 H), 4.07-4.17 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.21-7.26 (m, 1 H), 7.31 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例４１（５）
３−（シクロプロピルメチル）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.06-0.05 (m, 1 H), 0.19-0.50 (m, 3 H), 0.77-0.95 (m, 1 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.16 (dd, J=14.5, 7.0 Hz, 1 H), 3.69-3.80 (m, 1 H), 4.11 (dd, J=14.5, 7.0 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.39-7.44 (m, 1 H), 7.45-7.50 (m, 1 H), 7.53 (d, J=1.8 Hz, 1 H)。
実施例４１（６）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.05-0.04 (m, 1 H), 0.18-0.48 (m, 3 H), 0.81-1.00 (m, 1 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.23 (s, 3 H), 2.40 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.23 (dd, J=14.3, 7.0 Hz, 1 H), 3.70-3.81 (m, 1 H), 3.89 (s, 3 H), 4.05-4.14 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 7.25 (d, J=0.7 Hz, 1 H)。
実施例４１（７）
３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−２−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.01-0.12 (m, 1 H), 0.14-0.26 (m, 1 H), 0.29-0.50 (m, 2 H), 0.78-0.99 (m, 1 H), 1.29-1.34 (m, 6 H), 2.36 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.34 (dd, J=14.3, 7.0 Hz, 1 H), 3.68-3.80 (m, 1 H), 3.84 (dd, J=14.3, 7.0 Hz, 1 H), 3.93 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 7.17 (dd, J=8.3, 2.5 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=2.5 Hz, 1 H), 7.48 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
実施例４１（８）
３−（シクロプロピルメチル）−２−（２，４−ジメチルフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.04-0.10 (m, 1 H), 0.07-0.23 (m, 1 H), 0.26-0.48 (m, 2 H), 0.77-1.00 (m, 1 H), 1.29-1.36 (m, 6 H), 2.25 (s, 3 H), 2.39 (s, 6 H), 3.36 (dd, J=14.0, 7.0 Hz, 1 H), 3.69-3.82 (m, 1 H), 3.88 (dd, J=14.0, 7.0 Hz, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.07-7.16 (m, 2 H), 7.22-7.30 (m, 1 H)。
実施例４１（９）
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.12-0.04 (m, 1 H), 0.16-0.44 (m, 3 H), 0.73-0.94 (m, 1 H), 1.25-1.33 (m, 6 H), 2.38 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.07 (dd, J=14.5, 7.0 Hz, 1 H), 3.66-3.87 (m, 4 H), 4.15 (dd, J=14.5, 7.1 Hz, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 6.97 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例４１（１０）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.08-0.05 (m, 1 H), 0.17-0.47 (m, 3 H), 0.79-0.99 (m, 1 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.39 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 3.20 (dd, J=14.2, 7.1 Hz, 1 H), 3.67-3.83 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 4.12 (dd, J=14.2, 7.0 Hz, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 6.93 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例４１（１１）
２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.79（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.02-0.11 (m, 1 H), 0.12-0.22 (m, 1 H), 0.28-0.46 (m, 2 H), 0.74-0.95 (m, 1 H), 1.28-1.34 (m, 6 H), 2.29 (s, 3 H), 2.38 (d, J=0.5 Hz, 3 H), 3.34 (dd, J=14.1, 7.0 Hz, 1 H), 3.67-3.81 (m, 1 H), 3.86 (dd, J=14.1, 7.0 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 7.29-7.37 (m, 3 H)。
実施例４１（１２）
３−（シクロプロピルメエチル）−２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.02-0.20 (m, 2 H), 0.24-0.44 (m, 2 H), 0.78-0.97 (m, 1 H), 1.23 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.31 (dd, J=6.9, 2.8 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.47-2.64 (m, 2 H), 3.43 (dd, J=14.1, 6.8 Hz, 1 H), 3.67-3.84 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 6.24 (s, 1 H), 6.84 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.28 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例４１（１３）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.11-0.04 (m, 1 H), 0.15-0.55 (m, 3 H), 0.73-0.96 (m, 1 H), 1.28-1.35 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.17 (dd, J=14.4, 6.9 Hz, 1 H), 3.68-3.84 (m, 1 H), 4.12 (dd, J=14.5, 7.0 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 7.27-7.33 (m, 1 H), 7.40 (dd, J=2.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例４１（１４）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.06-0.03 (m, 1 H), 0.19-0.51 (m, 3 H), 0.77-0.96 (m, 1 H), 1.31 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.18 (dd, J=14.6, 7.1 Hz, 1 H), 3.67-3.86 (m, 1 H), 4.12 (dd, J=14.6, 7.0 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 6.60 (t, J=72.5 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.54 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例４１（１５）
３−（シクロプロピルメチル）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.05-0.10 (m, 1 H), 0.11-0.24 (m, 1 H), 0.27-0.45 (m, 2 H), 0.75-0.98 (m, 1 H), 1.20-1.37 (m, 6 H), 2.31 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.34 (dd, J=14.2, 6.9 Hz, 1 H), 3.67-3.81 (m, 1 H), 3.81-3.94 (m, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.58 (t, J=73.4 Hz, 1 H), 6.99-7.16 (m, 2 H), 7.34-7.46 (m, 1 H)。
実施例４１（１６）
２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.02-0.12 (m, 1 H), 0.16-0.28 (m, 1 H), 0.33-0.45 (m, 2 H), 0.79-0.96 (m, 1 H), 1.28-1.36 (m, 6 H), 2.31 (s, 3 H), 2.39 (d, J=0.73 Hz, 3 H), 3.32 (dd, J=14.36, 7.23 Hz, 1 H), 3.69-3.82 (m, 1 H), 3.82-3.96 (m, 4 H), 6.26 (s, 1 H), 6.77 (dd, J=2.47, 0.64 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=2.47 Hz, 1 H)。
実施例４１（１７）
３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.04-0.17 (m, 2 H), 0.30-0.43 (m, 2 H), 0.76-1.00 (m, 1 H), 1.32 (d, J=6.95 Hz, 6 H), 2.24 (s, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 3.55 (d, J=6.95 Hz, 2 H), 3.70-3.81 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 6.25 (s, 1 H), 6.67 (s, 2 H)。
実施例４１（１８）
２−［４−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−（シクロプロピルメチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ -0.09-0.07 (m, 1 H), 0.14-0.30 (m, 1 H), 0.29-0.45 (m, 2 H), 0.68-0.94 (m, 1 H), 1.28-1.34 (m, 6 H), 2.37 (s, 3 H), 3.26 (dd, J=14.5, 7.0 Hz, 1 H), 3.63-3.85 (m, 1 H), 4.03 (dd, J=14.5, 7.0 Hz, 1 H), 6.26 (s, 1 H), 6.28-6.83 (m, 1 H), 7.31-7.39 (m, 2 H), 7.44-7.52 (m, 1 H)。
実施例４３
エチル ３−イソブチル−２−ニトロ−５−オキソヘキサノエート
アルゴン雰囲気下、（３Ｅ）−６−メチルヘプタ−３−エン−２−オン（6.25ｇ）およびニトロ酢酸エチル（５ｍＬ）のアセトニトリル溶液（５０ｍＬ）に、ジイソプロピルエチルアミン（7.9ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→７５／２５）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（9.88ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.89-0.95 (m, 6 H), 1.25-1.35 (m, 5 H), 1.49-1.63 (m, 1 H), 2.16-2.16 (m, 3 H), 2.55-2.88 (m, 2 H), 2.94-3.03 (m, 1 H), 4.24-4.32 (m, 2 H), 5.34-5.38 (m, 1 H)。
実施例４４
エチル ３−イソブチル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
アルゴン雰囲気下、実施例４３で製造した化合物（9.88ｇ）のイソプロパノール溶液（２００ｍＬ）に、ホルムアミジンスルフィン酸（13.8ｇ）、酢酸アンモニウム（4.93ｇ）を加え、１００℃で９時間撹拌した。反応混合液を減圧下濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール／水（５０／５０）で洗浄して、以下の物性値を有する標題化合物（2.08ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (d, J=6.6 Hz, 6 H), 1.35 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.77-1.91 (m, 1 H), 2.25 (s, 3 H), 2.60 (d, J=7.1 Hz, 2 H), 4.28 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 5.79 (d, J=2.9 Hz, 1 H), 8.56-8.65 (m, 1 H)。
実施例４５
４−イソブチル−２−メチル−１Ｈ−ピロール
実施例４４で製造した化合物（2.08ｇ）のエタノール溶液（２０ｍＬ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、９０℃で２日間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、２Ｎ塩酸（１５ｍＬ)および酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（1.69ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.91 (d, J=6.6 Hz, 6 H), 1.68-1.81 (m, 1 H), 2.24 (s, 3 H), 2.28 (d, J=7.0 Hz, 2 H), 5.73 (s, 1 H), 6.39 (s, 1 H), 7.56-7.68 (m, 1 H)。
実施例４６
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−イソブチル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例４５で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.97 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.91-2.05 (m, 1 H), 2.39 (s, 3 H), 2.81 (dd, J=13.7, 6.9 Hz, 1 H), 2.87 (dd, J=13.7, 7.1 Hz, 1 H), 3.20 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.94 (dd, J=8.5, 2.6 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.5 Hz, 1 H)。
実施例４７
５−イソブチル−２−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例４５で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２，２−ジメチル−４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝６／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.99 (d, J=6.6 Hz, 6 H), 1.92-2.06 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.85 (d, J=7.1 Hz, 2 H), 3.10 (s, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 6.15 (s, 1 H), 6.69 (s, 2 H)。
実施例４８
（３Ｅ）−６，６，６−トリフルオロ−５−メチルヘキサ−３−エン−２−オン
アルゴン雰囲気下、３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパナール（５ｇ）のジクロロメタン溶液（５０ｍＬ）に、１−（トリフェニルホスホラニリデン）アセトン（15.3ｇ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、ｎ−ヘキサンを加え、不溶物を濾過して除去した。濾液の溶媒を減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（5.1ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.31 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 2.30 (s, 3 H), 2.99-3.12 (m, 1 H), 6.23 (d, J=16.1 Hz, 1 H), 6.67 (dd, J=16.1, 7.5 Hz, 1 H)。
実施例４９（１）〜（２）
（３Ｅ）−６−メチルヘプタ−３−エン−２−オンの代わりに実施例４８で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例４３→実施例４４→実施例４５→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例４９（１）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.39-1.53 (m, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 4.50-4.81 (m, 1 H), 6.39 (s, 1 H), 6.85-7.00 (m, 1 H), 7.00-7.14 (m, 1 H), 7.30-7.45 (m, 1 H)。
実施例４９（２）
２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.42-1.53 (m, 3 H), 2.41 (s, 3 H), 3.23 (s, 3 H), 4.49-4.83 (m, 1 H), 6.29-6.89 (m, 2 H), 7.14-7.26 (m, 1 H), 7.30-7.39 (m, 1 H), 7.42-7.58 (m, 1 H)。
実施例５０
アリル ３，３−ジメチルペンタノエート
アルゴン雰囲気下、３，３−ジメチルペンタン酸（２１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１６０ｍＬ）に、アリルブロミド（１４ｍＬ）および炭酸カリウム（22.2ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（２６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 0.98 (s, 6 H), 1.35 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 2.22 (s, 2 H), 4.55-4.58 (m, 2 H), 5.21-5.25 (m, 1 H), 5.29-5.36 (m, 1 H), 5.86-5.99 (m, 1 H)。
実施例５１
２−（１，１−ジメチルプロピル）ペンタ−４−エン酸
アルゴン雰囲気下、実施例５０で製造した化合物（２６ｇ）のジクロロエタン溶液（２３０ｍＬ）に、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（４１ｍＬ）およびトリエチルアミン（３２ｍＬ）を加え、９５℃で一晩撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄した。有機層を0.5Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で逆抽出した。抽出液をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄した。水層を２Ｎ塩酸で酸性とし、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（１５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 0.95 (s, 3 H), 0.96 (s, 3 H), 1.31-1.44 (m, 2 H), 2.20-2.38 (m, 3 H), 4.99-5.03 (m, 1 H), 5.06-5.12 (m, 1 H), 5.69-5.82 (m, 1 H), 10.29-10.79 (m, 1 H)。
実施例５２
２−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルペンタ−４−エンアミド
アルゴン雰囲気下、実施例５１で製造した化合物（１５ｇ）のジクロロメタン溶液（９０ｍＬ）に、二塩化オキサリル（９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して、酸クロリドを得た。
アルゴン雰囲気下、酸クロリドをアセトニトリル（３００ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（11.3ｇ）、トリエチルアミン（３１ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→７５／２５）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 0.90 (s, 3 H), 0.94 (s, 3 H), 1.31-1.42 (m, 2 H), 2.13-2.21 (m, 1 H), 2.41-2.52 (m, 1 H), 2.83-2.88 (m, 1 H), 3.16 (s, 3 H), 3.64 (s, 3 H), 4.93-4.97 (m, 1 H), 5.01-5.08 (m, 1 H), 5.63-5.76 (m, 1 H)。
実施例５３
２−（１，１−ジメチルプロピル）ペンタ−４−エナール
アルゴン雰囲気下、リチウムアルミニウムヒドリド（1.23ｇ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した。実施例５２で製造した化合物（6.09ｇ）のジエチルエーテル溶液（１５ｍＬ）を滴下し、同温度で１５分間撹拌した。反応混合物に１０％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.75（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 0.96 (s, 3 H), 0.98 (s, 3 H), 1.28-1.45 (m, 2 H), 2.19-2.26 (m, 2 H), 2.40-2.52 (m, 1 H), 4.96-5.06 (m, 2 H), 5.60-5.74 (m, 1 H), 9.69 (d, J=4.2 Hz, 1 H)。
実施例５４
３，３−ジメチル−２−（２−オキソプロピル）ペンタナール
塩化パラジウム（１９９ｍｇ）と塩化銅（１５１ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１２ｍＬ）および水（1.8ｍＬ）の混合溶液に加え、酸素雰囲気下、５分間撹拌した。実施例５３で製造した化合物（1.73ｇ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（7.7ｍＬ）を加え、２時間５０分撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（3.27ｇ）を得た。この化合物は精製することなく次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.90 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 0.93 (s, 3 H), 1.01 (s, 3 H), 1.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H), 2.20 (s, 3 H), 2.23-2.42 (m, 1 H), 2.92-3.09 (m, 2 H), 9.84-10.08 (m, 1 H)。
実施例５５
２−［４−（１，１−ジメチルプロピル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例５４で製造した化合物（１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）にＮ−アミノフタルイミド（４７６ｍｇ）および５Ｎ塩酸（５滴）を加えた。アルゴン雰囲気下、２０分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ２Ｌ（山善社製）、ｎ−ヘキサン→酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（６７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.18 (s, 6 H), 1.52 (q, J=7.4 Hz, 2 H), 2.04 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 5.92-5.97 (m, 1 H), 6.32-6.39 (m, 1 H), 7.80-7.91 (m, 2 H), 7.92-8.05 (m, 2 H)。
実施例５６
３−（１，１−ジメチルプロピル）−１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド
実施例５５で製造した化合物（７８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍＬ）にオキシ塩化リン（６９０μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）を加え、７５℃で一晩撹拌した。反応混合液を室温まで戻し、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュＬ（山善社製）、ｎ−ヘキサン→酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／７）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４２４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.90 (m, 3 H), 1.39 (s, 6 H), 1.74 (q, J=7.4 Hz, 2 H), 2.16 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 6.08 (d, J=0.7 Hz, 1 H), 7.79-7.90 (m, 2 H), 7.93-8.05 (m, 2 H), 9.88 (s, 1 H)。
実施例５７
３−（１，１−ジメチルプロピル）−１−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
実施例５６で製造した化合物（４２３ｍｇ）のアセトン（６ｍＬ）および水（４ｍＬ）の混合溶液に、過マンガン酸カリウム（８２４ｍｇ）を加えた。アルゴン雰囲気下、３０分間撹拌し、反応混合物を硫酸ナトリウム−シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ−５７４４）カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２→３／１）で精製した。得られた溶液を減圧下濃縮し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２→３／１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.69 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.27 (s, 6 H), 1.73 (q, J=7.4 Hz, 2 H), 2.11 (s, 3 H), 6.10 (d, J=0.7 Hz, 1 H), 7.76-7.86 (m, 2 H), 7.88-7.97 (m, 2 H), 8.37-10.89 (m, 1 H)。
実施例５８
１−アミノ−３−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｎ，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例５７で製造した化合物（８５ｍｇ）を塩化チオニル（３ｍＬ）に溶解させ、４０分間還流した。反応混合液を減圧下濃縮した。得られた酸クロライドを塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解し、メチルアミン（４１μＬ）を加えた。反応混合液を３０分間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（６３μＬ）を加え、３０分間還流した。さらにヒドラジン１水和物（１５０μＬ）を加え、２時間還流した。反応混合液を室温まで冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ５７４４、ｎ−ヘキサン→酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.25 (s, 6 H), 1.65 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 2.20 (d, J=0.7 Hz, 3 H), 2.96 (d, J=4.9 Hz, 3 H), 4.72 (s, 2 H), 5.68 (d, J=0.7 Hz, 1 H), 6.48 (s, 1 H)。
実施例５９
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１，１−ジメチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例５で製造した化合物の代わりに実施例５８で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物（６９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（酢酸エチル／ｎ−へキサン＝１／６）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.76 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.42 (s, 3 H), 1.43 (s, 3 H), 1.84-2.09 (m, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 3.22 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 6.25 (d, J=0.7 Hz, 1 H), 6.93 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例６０
エチル ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−カルボキシレート
実施例３で製造した化合物の代わりにエチル ５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレートを用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.68（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.42 (t, J=7.2 Hz,3 H), 2.41 (s, 3 H), 3.29 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 4.41 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 6.83 (s, 1 H), 6.96 (dd, J=2.7, 8.4 Hz, 1 H), 7.06 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.4 Hz, 1H)。
実施例６１
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−カルボン酸
実施例６０で製造した化合物（3.11ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合溶媒に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（12.4ｍＬ）を加え、５０℃で２５時間撹拌した。反応混合液を冷却後、２Ｎ塩酸（12.4ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取した。濾液は酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。濾取した固体と合わせて真空乾燥し、以下の物性値を有する標題化合物（2.65ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 2.46 (s, 3 H), 3.38 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 7.00 (dd, J=2.4, 8.4 Hz, 1 H), 7.09-7.10 (m, 1 H), 7.41 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 13.8 (s, 1 H)。
実施例６２
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］カルバメート
実施例６１で製造した化合物（１００ｍｇ）のトルエン（2.9ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブタノール（2.9ｍＬ）、ジフェニルリン酸アジド（６５μＬ）およびトリエチルアミン（４２μＬ）を加え、１３０℃で一晩撹拌した。反応混合液を冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュ２Ｌ（山善社製）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９２／８→７１／２９）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（51.7ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.52 (s, 9 H), 2.37 (s, 3 H), 3.16 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 6.81 (brs, 1 H), 6.81 (dd, J=2.7, 8.4 Hz, 1 H), 7.04 (d, J=2.7 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 8.08 (brs, 1 H)。
実施例６３
ｔｅｒｔ−ブチル ［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］エチルカルバメート
実施例６２で製造した化合物（56.9ｍｇ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.7ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（10.9ｍｇ）を加え、３０分間撹拌した。次いで、反応混合液によう化エチル（２２μＬ）を加えた。反応混合液を室温で２時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ハイフラッシュＭ（山善社製）、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７８／２２→５７／４３）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（56.2ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.20-1.00 (m, 3 H), 1.25-1.56 (m, 9 H), 2.38 (s, 3 H), 3.18 (s, 3 H), 3.60-3.80 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 6.26 (brs, 1 H), 6.93 (dd, J=2.4, 8.4 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.26-7.35 (m, 1 H)。
実施例６４
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（エチルアミノ）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例６３で製造した化合物（48.1ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（0.5ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（37.1ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.26 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 3.10 (s, 3 H), 3.20 (q, J=6.9 Hz, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 5.72 (s, 1 H), 6.92 (dd, J=2.4, 8.7 Hz, 1 H), 7.02 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.7 Hz, 1 H)。
実施例６５
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（ジエチルアミノ）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例６４で製造した化合物（14.3ｍｇ）の５％酢酸−ジクロロメタン溶液（３ｍＬ）に、アセトアルデヒド（３６ｍｇ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１３２ｍｇ）を加え、一晩撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブＴＬＣ（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（12.7ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.07 (t, J=7.1 Hz, 6 H), 2.27 (s, 3 H), 3.08 (s, 3 H), 3.32 (q, J=7.1 Hz, 4 H), 3.79 (s, 3 H), 5.83 (s, 1 H), 6.86 (dd, J=8.4, 2.4 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例６６
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２，３−トリメチルブタンアミド
２，３−ジメチルブタン酸（4.73ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４７ｍＬ）溶液に、０℃で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（10.1ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（9.7ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（5.2ｇ）およびトリエチルアミン（14.7ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合液を０℃に冷却後、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加えた。反応混合液を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧下濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 3.67 (d, J=0.6 Hz, 3 H), 3.19 (s, 3 H), 2.60 (m, 1 H), 1.88 (m, 1 H), 1.09 (d, J=6.9 Hz, 3 H), 0.96-0.87 (m, 6 H)。
実施例６７
２，３−ジメチルブタナール
実施例６６で製造した化合物（６ｇ）のジエチルエーテル（８０ｍｌ）溶液に、０℃でリチウムアルミニウムヒドリド（2.3ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応混合液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え反応を停止し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（3.2ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.72（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 9.66 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 2.09 (m, 1 H), 1.80-1.42 (m, 1 H), 1.06-0.86 (m, 9 H)。
実施例６８
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１，２−ジメチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパナールの代わりに実施例６７で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例４８→実施例４３→実施例４４→実施例４５→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物（１３９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝７／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-1.05 (m, 6 H), 1.12-1.36 (m, 3 H), 1.76-2.03 (m, 1 H), 2.39 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.38-3.60 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 6.20 (s, 1 H), 6.89-6.99 (m, 1 H), 7.04 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.29-7.50 (m, 1 H)。
実施例６９
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルブチル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
２，３−ジメチルブタン酸の代わりに２−エチルペンタン酸を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例６６→実施例６７→実施例４８→実施例４３→実施例４４→実施例４５→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.73-0.99 (m, 6 H), 1.14-1.39 (m, 2 H), 1.44-1.77 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 3.20 (s, 3 H), 3.38-3.59 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.16 (s, 1 H), 6.93 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1 H), 7.03 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.36 (dd, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例７０
（３Ｒ）−３−メチル−２−（２−オキソプロピル）ヘキサナール
３，３−ジメチルペンタン酸の代わりに（３Ｒ）−３−メチルへキサン酸を用い、実施例５０→実施例５１→実施例５２→実施例５３→実施例５４と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 9.74 and 9.68 (s, total 1 H), 3.04 (m, 1 H), 2.90 (m, 1 H), 2.30 (m, 1 H), 2.22 and 2.21 (s, total 3 H), 2.19-1.90 (m, 2 H), 1.48-1.05 (m, 4 H), 0.98-0.80 (m, 6 H)。
実施例７１
２−メチル−４−［（１Ｒ）−１−メチルブチル］−１Ｈ−ピロール
実施例７０で製造した化合物（49.6ｇ）のエタノール（３００ｍＬ）溶液に酢酸アンモニウム（６５ｇ）を加え６時間加熱還流した。冷却後、反応混合液をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルと冷水の混合液に加え有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（３７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 7.60 (m, 1 H), 6.40 (m, 1 H), 5.78 (m, 1 H), 2.59 (m, 1 H), 2.24 (m, 3 H), 1.58-1.05 (m, 7 H), 0.88 (t, J = 7.2 Hz, 3 H)。
実施例７２
１−アミノ−Ｎ，５−ジメチル−３−［（１Ｒ）−１−メチルブチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例７１で製造した化合物を用い、実施例４→実施例５と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.18 (d, J=6.9 Hz, 3 H), 1.35-1.45 (m, 2 H), 1.40-1.55 (m, 2 H),2.23 (s, 3 H), 2.95 (d, J=5.1 Hz, 3 H), 3.14-3.25 (m, 1 H), 5.13 (s, 2 H), 5.72 (s, 1 H), 6.74 (brs, 1 H)。
実施例７３
１−｛［２−クロロ−４−（メチルチオ）ベンゾイル］アミノ｝−Ｎ，５−ジメチル−３−［（１Ｒ）−１−メチルブチル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した実施例７２で製造した化合物（5.05ｇ）にピリジン（2.19ｍＬ）、無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した２−クロロ−４−メチルチオベンゾイルクロライド（5.51ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。得られた濾液を減圧下濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（8.02ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.72（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.18-1.29 (m, 5 H), 1.46-1.53 (m, 2 H), 2.22 (s, 3 H), 2.51 (s, 3 H), 2.84-2.90 (m, 4 H), 5.75-5.77 (m, 1 H), 5.83 (s, 1 H), 7.18 (dd, J=2.1, 8.4 Hz, 1 H), 7.26-7.27 (m, 1 H), 7.68 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 9.32 (s, 1 H)。
実施例７４
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−［（１Ｒ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例７３で製造した化合物（7.75ｇ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸一水和物（3.62ｇ）を加え１４時間加熱還流した。反応混合液を冷却後、酢酸エチルを加えた。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→７９／２１）で精製して、以下の物性値を有する本発明化合物（６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝４／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86-0.95 (m, 3 H), 1.23-1.43 (m, 5 H), 1.48-1.72 (m, 2 H), 2.38 (d, J=0.55 Hz, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.58-3.72 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.20-7.27 (m, 1 H), 7.30-7.37 (m, 2 H)。
実施例７５
メチル ２−クロロ−４−（メチルチオ）ベンゾエート
２−クロロ−４−（メチルチオ）安息香酸（５ｇ）をメタノール（７５ｍＬ）に懸濁した。反応混合液に塩化チオニル（3.6ｍＬ）を滴下し、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（4.42ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 2.51 (s, 3 H), 3.91 (s, 3 H), 7.12 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1 H), 7.25 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。
実施例７６
２−クロロ−４−（メチルチオ）ベンゾヒドラジド
実施例７５で製造した化合物（4.42ｇ）のエタノール溶液（２０ｍＬ）に、ヒドラジン・一水和物（５ｍＬ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチル（５０／５０）で洗浄して、以下の物性値を有する標題化合物（3.51ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（酢酸エチル）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 2.50 (s, 3 H), 4.13 (d, J=4.2 Hz, 2 H), 7.16 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H), 7.22 (d, J=1.7 Hz, 1 H), 7.49-7.55 (m, 1 H), 7.63 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例７７
２−クロロ−Ｎ−｛２−メチル−４−［（１Ｓ）−１−メチルブチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝−４−（メチルチオ）ベンズアミド
実施例７６で製造した化合物（1.65ｇ）および（３Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソプロピル）ヘキサナール（1.86ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、５Ｎ塩酸（0.2ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５→６５／３５）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（1.6ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.89 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.17 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.28-1.54 (m, 4 H), 2.18 (s, 3 H), 2.52 (s, 3 H), 2.56-2.65 (m, 1 H), 5.83 (s, 1 H), 6.44 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J=8.2, 1.7 Hz, 1 H), 7.25-7.26 (m, 1 H), 7.76 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H)。
実施例７８
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−［（１Ｓ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例７７で製造した化合物を用い、実施例４→実施例７４と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝６／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87-0.93 (m, 3 H), 1.25-1.28 (m, 3 H), 1.29-1.42 (m, 2 H), 1.50-1.70 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.58-3.72 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.23-7.26 (m, 1 H), 7.33-7.37 (m, 2 H)。
実施例７９
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−（１，２−ジメチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパナールの代わりに実施例６７で製造した化合物を用い、実施例７で製造した化合物の代わりに２−クロロ−４−メチルチオベンズアルデヒドを用いて、実施例４８→実施例４３→実施例４４→実施例４５→実施例４→実施例５→実施例８と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝５／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.81-1.02 (m, 6 H), 1.17-1.30 (m, 3 H), 1.77-2.01 (m, 1 H), 2.39 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 3.21 (s, 3 H), 3.40-3.56 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.20-7.29 (m, 1 H), 7.30-7.41 (m, 2 H)。
実施例８０
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例４で製造した化合物の代わりに３−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（エチルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミドを用い、４０％メチルアミン水溶液の代わりに飽和アンモニウム水溶液を用い、実施例２→実施例３→実施例４と同様の操作を行って得た。）を用い、２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−クロロ−４−メチルチオベンズアルデヒドを用いて、実施例３５→実施例３６と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 9.33 (s, 1H), 7.60 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.30 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.22 (dd, J=8.1, 1.5 Hz, 1 H), 6.27 (s, 1 H), 3.62 (m, 1 H), 2.53 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 1.27 (d, J=6.9Hz, 6 H)。
実施例８１
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−イソプロピル−７−メチル−３−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例８０で製造した化合物（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（６０ｍｇ）、ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（２０ｍｇ）および２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（0.174ｍＬ）を加え、４０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、水、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１００／０→４／１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (d, J=7.0 Hz, 6 H), 1.36-1.78 (m, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 3.24-3.92 (m, 6 H), 4.39 (m, 2 H), 6.25 (d, J=3.1 Hz, 1 H), 7.17-7.25 (m, 1 H), 7.27-7.32 (m, 1 H), 7.42 (dd, J=8.1, 4.9 Hz, 1 H)。
実施例８２
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例８１で製造した化合物（９０ｍｇ）の８０％酢酸溶液を６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１３／２→１３／７）で精製して、以下の物性値を有する本発明化合物（６４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝２／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 1.30 (m, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 2.69 (t, J=5.40 Hz, 1 H), 3.50-3.83 (m, 4 H), 4.29 (m, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 7.19-7.26 (m, 1 H), 7.31 (d, J=1.65 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.05 Hz, 1 H)。
実施例８３（１）〜（１１）
２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに相当するアルデヒドを用いて得られた化合物を用い、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの代わりに相当するハロゲン体またはトシレート体などを用いて、実施例３５→実施例３６→実施例８１→実施例８２と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８３（１）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.80-0.94 (m, 6 H), 1.52-1.80 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.52 (t, J=5.3 Hz, 1 H), 3.30-3.44 (m, 1 H), 3.45-3.55 (m, 1 H), 3.56-3.68 (m, 1 H), 3.73-3.85 (m, 1 H), 4.25-4.37 (m, 1 H), 6.22 (s, 1 H), 7.25-7.32 (m, 1 H), 7.40 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=8.6 Hz, 1 H)。
実施例８３（２）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.93 (m, 6 H), 1.49-1.82 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.80-3.76 (m, 7 H), 3.87 (s, 3 H), 4.02-4.29 (m, 1 H), 6.19-6.26 (m, 1 H), 6.90-6.98 (m, 1 H), 7.04 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.34-7.49 (m, 1 H)。
実施例８３（３）
２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.93 (m, 6 H), 1.48-1.82 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.73-2.85 (m, 1 H), 2.91-3.24 (m, 1 H), 3.31-3.71 (m, 5 H), 4.07-4.31 (m, 1 H), 6.22-6.28 (m, 1 H), 7.25-7.35 (m, 1 H), 7.38-7.44 (m, 1 H), 7.57 (d, J=8.4 Hz, 1 H)。
実施例８３（４）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.92 (m, 6 H), 1.48-1.82 (m, 4 H), 2.39 (s, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 2.81-3.29 (m, 2 H), 3.31-3.75 (m, 5 H), 4.04-4.32 (m, 1 H), 6.21-6.25 (m, 1 H), 7.21-7.28 (m, 1 H), 7.32 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.34-7.43 (m, 1 H)。
実施例８３（５）
２−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.1 Hz, 6 H), 1.48-1.84 (m, 4 H), 2.22 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.79-2.89 (m, 1 H), 3.14 (s, 6 H), 3.30-3.44 (m, 1 H), 3.62-3.77 (m, 3 H), 4.11-4.38 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.40 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H)。
実施例８３（６）
２−［２−（ジメチルアミノ）−４，６−ジメチル−５−ピリミジニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.51-1.82 (m, 4 H), 2.28 (s, 6 H), 2.39 (s, 3 H), 2.89-2.95 (m, 1 H), 3.23 (s, 6 H), 3.30-3.45 (m, 1 H), 3.68 (q, J=5.1 Hz, 2 H), 3.93 (t, J=5.1 Hz, 2 H), 6.21 (s, 1 H)。
実施例８３（７）
２−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−ピリジニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.77-0.94 (m, 6 H), 1.52-1.82 (m, 4 H), 2.37 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.87 (t, J=5.0 Hz, 1 H), 3.14 (s, 6 H), 3.31-3.45 (m, 1 H), 3.57-3.80 (m, 3 H), 4.13-4.28 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 6.42 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.39 (d, J=8.8 Hz, 1 H)。
実施例８３（８）
２−［６−（ジメチルアミノ）−２，４−ジメチル−３−ピリジニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.88 (t, J=7.4 Hz, 6 H), 1.52-1.82 (m, 4 H), 2.17 (s, 3 H), 2.32 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 3.09-3.17 (m, 7 H), 3.30-3.45 (m, 1 H), 3.55-3.74 (m, 2 H), 3.92 (t, J=5.3 Hz, 2 H), 6.20 (s, 1 H), 6.26 (s, 1 H)。
実施例８３（９）
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.95 (m, 6 H), 1.47-1.84 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 2.81-3.75 (m, 7 H), 3.87 (s, 3 H), 4.01-4.30 (m, 1 H), 6.17-6.27 (m, 1 H), 6.87-6.98 (m, 1 H), 7.03 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.34-7.43 (m, 1 H)。
実施例８３（１０）
Ｎ−｛４−［５−（１−エチルプロピル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−７−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］−３−メチルフェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／２）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.79-0.96 (m, 6 H), 1.50-1.83 (m, 4 H), 2.33 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.72 (t, J=5.3 Hz, 1 H), 2.92 (s, 3 H), 3.30-3.46 (m, 4 H), 3.54-3.75 (m, 3 H), 4.12-4.24 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.30-7.39 (m, 2 H), 7.41 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例８３（１１）
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝１／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.78-0.95 (m, 6 H), 1.49-1.82 (m, 4 H), 2.31-2.47 (m, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 2.72 (t, J=5.4 Hz, 1 H), 3.30-3.44 (m, 1 H), 3.51-3.67 (m, 2 H), 3.70-3.82 (m, 1 H), 4.24-4.35 (m, 1 H), 6.21 (s, 1 H), 7.24 (dd, J=8.1, 1.6 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=8.1 Hz, 1 H)。
実施例８４
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−７−メチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例４で製造した化合物の代わりに３−（１−メチルブチル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（４０％メチルアミン水溶液の代わりに飽和アンモニウム水溶液を用い、実施例２１→実施例１５→実施例１６→実施例１７→実施例１８→実施例４と同様の操作を行って得た。）を用い、２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−クロロ−４−メチルチオベンズアルデヒドを用いて、実施例３５→実施例３６→実施例８１→実施例８２と同様の操作を行って、本発明化合物を得た。
実施例８５
２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−（２−ヒドロキシエチル）−７−メチル−５−［（１Ｓ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例７７で製造した化合物を用い、４０％メチルアミン水溶液の代わりに飽和アンモニウム水溶液を用いて、実施例４→実施例７４→実施例８１→実施例８２と同様の操作を行って、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.84-0.96 (m, 3 H), 1.19-1.44 (m, 5 H), 1.47-1.76 (m, 2 H), 2.30-2.43 (m, 3 H), 2.53 (s, 3 H), 2.61-2.76 (m, 1 H), 3.48-3.69 (m, 3 H), 3.69-3.85 (m, 1 H), 4.21-4.37 (m, 1 H), 6.18-6.30 (m, 1 H), 7.21-7.26 (m, 1 H), 7.31 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.34-7.42 (m, 1 H)。
実施例８６
２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）−７−メチル−５−［（１Ｒ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例７１で製造した化合物を用い、４０％メチルアミン水溶液の代わりに飽和アンモニウム水溶液を用い、２−クロロ−４−メチルチオベンゾイルクロライドの代わりに２−クロロ−４−メトキシベンゾイルクロライドを用いて、実施例４→実施例５→実施例７３→実施例７４→実施例８１→実施例８２と同様の操作を行って、本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（ｎ−へキサン／酢酸エチル＝３／１）；
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ 0.86-0.96 (m, 3 H), 1.20-1.43 (m, 5 H), 1.45-1.74 (m, 2 H), 2.31-2.46 (m, 3 H), 2.68-2.80 (m, 1 H), 3.50-3.68 (m, 3 H), 3.70-3.81 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 4.22-4.36 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 6.90-6.97 (m, 1 H), 7.03 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.36-7.44 (m, 1 H)。
薬理実験例：
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＣＲＦ受容体拮抗活性を有することは、以下の実験で確認された。
実験例１：バインディングアッセイ
［膜調製］
ヒトＣＲＦ受容体１型強制発現細胞株（親株はCHO-K1細胞）をコンフレントになるまで培養した後、スクレイパーを用いて回収した。回収した細胞をＰＢＳで２回洗浄した後、氷冷したバインディングアッセイ緩衝液（Tris−ＨＣｌ（５０ｍＭ、ｐＨ7.0）、ＥＤＴＡ（２ｍＭ、ｐＨ8.0）、ＭｇＣｌ2（１０ｍＭ））で懸濁した。懸濁した細胞をダウンス型のホモジナイザ−を用いて破砕した後、10000ｇで遠心し、膜画分を回収した。回収した膜画分を少量のバインディングアッセイ緩衝液で再懸濁した後、濃度が１ｍｇ／ｍＬになるようバインディングアッセイ緩衝液で希釈した。以上を膜画分としてバインディングアッセイに用いた。
［バインディングアッセイ］
125I-CRFを0.5ｎＭになるようにバインディングアッセイ緩衝液で希釈し、シリコナイズした1.5ｍＬチューブに５０μＬ加えた。次に適当倍希釈した評価化合物、ＤＭＳＯ（総結合用）、または１００μＭのＣＲＦ（非特異的結合用）を１μＬチューブに加えた。最後に５０μＬの膜画分を加え、反応を開始させた（125I-CRFの最終濃度は0.25ｎＭ）。チューブを室温で２時間インキュベートした。反応終了後、膜画分を回収するため20000ｇで遠心した後、上清を捨て、氷冷したＰＢＳ／0.01％トリトンＸ−１００で洗浄した。膜結合カウントは、ガンマカウンターを用いて測定した。特異的結合は、測定カウントから非特異的結合のカウントを引いて求めた。
その結果、本発明化合物は強いＣＲＦ受容体結合活性（ＩＣ50値＜１μＭ）を有することがわかった。本発明化合物の具体的なＩＣ50値について、表１に示す。
Figure 0005526777
実験例２：受容体拮抗活性（サイクリックＡＭＰアッセイ）
ヒトＣＲＦ受容体１型強制発現細胞株は、１０％ウシ胎児血清および１％抗生物質-抗真菌剤を含むハムＦ−１２培地（F-12 nutrient mixture）を用いて、３７℃、二酸化炭素５％、空気９５％の条件下で培養した。サイクリックＡＭＰを測定する前日に、１×１０ 4 細胞／ウェルとなるように９６穴プレートへ播種した。測定当日、ハムＦ−１２培地で２回洗浄後、ハムＦ−１２培地／１ｍＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチン（アッセイ培地）（１７８μＬ）を、各ウェルに添加した。３７℃で１５分間インキュベーションした後、種々濃度の評価化合物の溶液（２μＬ）またはＣＲＦ群とブランク群にはＤＭＳＯ（２μＬ）を添加した。評価化合物群およびＣＲＦ群のウェルに１０ｎＭのヒト／ラットＣＲＦを含むアッセイ培地（２０μＬ）を添加した。ブランク群には0.00001％酢酸を含むアッセイ培地（２０μＬ）を添加した。さらに、３７℃で１５分間インキュベーションした。上清を除き、氷冷して反応を停止した。なおすべての反応は２ウェルずつ行った。細胞内サイクリックＡＭＰ蓄積量の測定は、サイクリックＡＭＰ Biotrak酵素免疫測定システム（GE Healthcare社製）を用いて行った。サイクリックＡＭＰ蓄積量は、２ウェルの平均値から対応する２ウェルのブランク群の平均値を引いて算出した。ＩＣ 50 値は、評価化合物の対数濃度を独立変数、サイクリックＡＭＰ蓄積量を従属変数として非線形回帰分析によって算出した。
その結果、本発明化合物はＣＲＦ受容体に対して強い拮抗活性（ＩＣ50値＜１μＭ）を有することがわかった。本発明化合物の具体的なＩＣ50値について、表２に示す。
Figure 0005526777
本発明化合物が抗不安効果を有することは、以下の実験で確認された。
実験例３：水浸ストレス負荷高架式十字迷路試験
床面より５０ｃｍの高さに、同じ長さ（５０×１０ｃｍ）の２本のオープンアームと、同じ長さ（５０×１０ｃｍ）の２本のクローズアーム（３０ｃｍの壁を設置）を互いに直角に交差するように設置し、高架式十字迷路装置とした。両方のオープンアームの７０ｃｍ上方に白色光を取り付け、照度を一定にした。
水温２２℃、深さ２５ｃｍまで水を貯めたプール（４０×３０×３８ｃｍ）において、７週齢のＳＤ系ラット（日本チャールス・リバー）に１２０秒間強制水泳を負荷した。水浸ストレス負荷９分後に、ラットを装置の中心部に静置し、５分間ラットの行動を自動行動追跡解析システム（EthoVision Version 3.0，Noldus Information Technology）で解析し、オープンアームにおける滞在時間（秒）を算出した。
なお、コントロール群のラットには水浸ストレスを負荷しなかった。また、試験開始１時間前にビークル群には２０％Wellsolve（登録商標）（５ｍＬ／ｋｇ）を、評価化合物投与群には種々の濃度の評価化合物（５ｍＬ／ｋｇ）を経口投与した。
その結果、本発明化合物は投与量１０ｍｇ／ｋｇ以下でオープンアームでの滞在時間をビークル群に対して有意に延長した。例えば、実施例８および実施例２３の化合物においては、１０ｍｇ／ｋｇ投与群でのオープンアームにおける平均滞在時間をビークル群の滞在時間に対して有意に延長させた。また、実施例８（２５）および実施例２８（１０）の化合物においては、３ｍｇ／ｋｇ投与群でのオープンアームにおける平均滞在時間をビークル群の滞在時間に対して有意に延長させた。従って、本発明化合物に強力な精神神経系疾患の予防および／または治療効果、特に抗不安効果があることが認められた。
本発明化合物が抗うつ効果を有することは、以下の実験で確認された。
実験例４：ラット学習性無力試験
学習性無力試験は、開閉可能なゲートにより２分割され、左右への移動が可能な２方向シャトルボックスを用いて行った。学習性無力試験１日目にゲートを閉じ逃避不可能な状態で装置内にラットを入れ、２秒のインターバルで１０秒間電気ショック（0.5ｍＡ）を床のグリットを通じて、合計９０回与えた（Shock training）。コントロール群のラットは電気ショックを与えず、同時間（１８分間）装置内に放置した。Shock trainingの２４時間後にゲートを開いて逃避可能な状態で装置内にラットを入れ逃避試験を行った。５分間馴化させた後、光刺激および音刺激（条件刺激）を同時に５秒間与え、それに続く電気ショック（非条件刺激）を１０秒間与えた。これを１試行とした。逃避せず、電気ショックを受け続けた場合を逃避失敗とした。各試行間のインターバルを５秒として計４０試行行い、逃避失敗回数を記録した。
なお、ビークル（２０％solvent）および評価化合物は１日１回６日間反復投与を行い、さらにShock trainingの１時間前に経口投与した。
その結果、本発明化合物は、投与量１０ｍｇ／ｋｇ以下でビークル群に対して逃避失敗回数の増加を有意に抑制した。例えば、実施例８および実施例２４（２１）の化合物においては、１０ｍｇ／ｋｇ投与群において、ビークル群に対して逃避失敗回数の増加を有意に抑制した。また、実施例１３および実施例２２の化合物においては、３ｍｇ／ｋｇ投与群において、ビークル群に対して逃避失敗回数の増加を有意に抑制した。従って、本発明化合物に強力な精神神経系疾患の予防および／または治療効果、特に抗うつ効果があることが認められた。
本発明化合物が抗ストレス効果を有することは、以下の実験で確認された。
実験例５：ラット水嫌悪ストレス負荷モデル
実験には７週齢の雄性Wistar系ラットを用いた。プラスチック製容器（縦３０ｃｍ、横４５ｃｍ、高さ３７ｃｍ）の中央に直径8.5ｃｍ、高さ１１ｃｍのプラットホームを設け、約１０ｃｍの深さまで水を貯めた。ラットをプラットホームにのせ、５、３０および６０分後に脱糞数を数えた。ビークル群には２０％Wellsolve（登録商標）を、評価化合物群には種々の濃度の評価化合物を、水嫌悪ストレス負荷の３０分前に１回経口投与した。投与容量はいずれも５ｍＬ／ｋｇとした。
その結果、本発明化合物は、水嫌悪ストレス負荷６０分後において、投与量１０ｍｇ／ｋｇ以下でビークル群に対してストレス負荷による脱糞数の増加を有意に抑制した。例えば、実施例１４（２）の化合物においては、３ｍｇ／ｋｇ投与群において、ビークル群に対してストレス負荷による脱糞数の増加を有意に抑制した。従って、本発明化合物は、強力な過敏性腸症候群などの消化器系疾患の予防および／または治療効果、特に抗ストレス効果があることが認められた。
本発明化合物が化学的安定性を有することは、以下の実験で確認された。
安定性試験：
１）酸性条件下での安定性試験
評価化合物の１ｍｇ／ｍＬのエタノール溶液と日本薬局方崩壊試験法における試験液第１液（以下、局方１液と略す。）を１対１で（各0.5ｍＬ）混合し、３７℃で２４時間撹拌した。０分および２４時間後の評価化合物量をＨＰＬＣ装置にて定量した。下記式より評価化合物の残存率（％）を算出した。
評価化合物の残存率（％）＝局方１液で処置２４時間後の評価化合物量／局方１液で処置直後の評価化合物量×１００
＜ＨＰＬＣ条件＞
装置： １２００シリーズ（アジレントテクノロジー社製）、
カラム： YMC−Pack C4、A-802、150x4.6mmI.D.、S-5μm、120A（ＹＭＣ社製）、
移動層： Ａ：水、Ｂ：アセトニトリル、Ａ／Ｂ：３５／６５
カラム温度： 室温、
流速： １．０ｍＬ／分。
その結果、本発明化合物は酸性条件下において安定であることがわかった。例えば、国際公開第２００７／０６９６７１号パンフレットに記載の実施例８の化合物の残存率は２７％であったのに対して、本発明化合物の実施例８（１）の化合物の残存率は９０％であった。
２）光安定性試験
ガラス製試験管に評価化合物５ｍｇを秤量して活栓した。該試験管を2500Ｌｕｘ（光源Ｄ６５ランプ使用）照射下で１１日間および２０日間、２５℃で保存した。１１日間および２０日間照射後の評価化合物をＨＰＬＣ装置にて定量した。下記式より評価化合物の残存率（％）を算出した。
評価化合物の残存率（％）＝１１日間および２０日間照射後の評価化合物量（ｍｇ）／評価化合物の秤量値（ｍｇ）×１００
＜ＨＰＬＣ条件＞
装置： １２００シリーズ（アジレントテクノロジー社製）、
カラム： YMC−Pack C4、A-802、150x4.6mmI.D.、S-5μm、120A（ＹＭＣ社製）、
移動層： Ａ：水、Ｂ：アセトニトリル、Ａ／Ｂ：３５／６５
カラム温度： 室温、
流速： １．０ｍＬ／分。
その結果、本発明化合物は光に対して安定であることがわかった。例えば、国際公開第２００７／０６９６７１号パンフレットに記載の実施例８の化合物の２０日後の残存率は３４％であったのに対して、本発明化合物の実施例８および実施例８（１）の化合物の２０日後の残存率はそれぞれ９９％および９３％であった。
［製剤例］
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン（実施例８の化合物） …… １００ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） …… ２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） …… １０ｇ
・微結晶セルロース …… ８７０ｇ
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン（実施例８の化合物） …… ２００ｇ
・マンニトール …… ２０ｇ
・蒸留水 …… ５０Ｌ
本発明化合物はＣＲＦ拮抗作用を有し、ＣＲＦ介在性の疾患、例えば、精神神経疾患または消化器系疾患の予防および／または治療に有効であり、医薬品として利用できる。

Claims (14)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0005526777
     （式中、Ｒ１は（１）置換されていてもよいＣ３〜１０の分枝アルキル基、または（２）−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ５Ｒ６基を表わし、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基を表わすか、あるいはＲ５が水素原子を表わし、かつＲ６が置換されていてもよいＣ３〜６の分枝アルキル基を表わし、ｍは０または１〜３の整数を表わし、Ｒ２は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ３は置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基またはハロゲン原子を表わし、Ｒ４は置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基または置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基を表わし、ｒｉｎｇ１は無置換または１〜３個の置換基を有し、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜１２員の単環式もしくは二環式の芳香族環基を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、またはその溶媒和物。
  2. ｒｉｎｇ１が、
    Figure 0005526777
     （基中、ｒｉｎｇ１xは、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環と炭素原子で結合する無置換または１〜３個の置換基を有し、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜１２員の単環式もしくは二環式の芳香族環基を表わす。）である請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ1が、イソプロピル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１−メチルペンチル、１−エチルブチル、１−メチルヘキシル、１−エチルペンチル、１−プロピルブチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、（１Ｓ）−１−メチルブチル、または（１Ｒ）−１−メチルブチルである請求項１記載の化合物。
  4. ｒｉｎｇ１が、置換基を１〜３個有するベンゼン、インダン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、またはベンゾトリアゾール環である請求項２記載の化合物。
  5. ｒｉｎｇ１が、置換基を１〜３個有するベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはチアゾール環である請求項４記載の化合物。
  6. ｒｉｎｇ１が、
    Figure 0005526777
     （基中、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６１はｒｉｎｇ１の置換基を表わす。矢印はピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン環に結合するものとする。）である請求項５記載の化合物。
  7. Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６１が、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、またはハロゲン原子である請求項６記載の化合物。
  8. 化合物が、＜１＞２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２＞２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−イソプロピル−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜３＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜４＞２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜５＞３−エチル−５−イソプロピル−７−メチル−２−［２−メチル−４−（メチルチオ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜６＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜７＞５−（１−エチルプロピル）−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜８＞２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜９＞２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１０＞２−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１１＞５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチル−２−［２−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１２＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１３＞２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロプロピル−５−（１−エチルプロピル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１４＞２−（２−クロロ−４−メトキシ−６−メチルフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１５＞５−（１−エチルプロピル）−２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メチルフェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１６＞２−（３−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１７＞２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１８＞３−エチル−５−（１−エチルプロピル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜１９＞５−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２０＞５−ｓｅｃ−ブチル−２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２１＞２−［４−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２２＞２−［４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２３＞２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２４＞２−［２−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２５＞２−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２６＞２−［６−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−３−ピリジニル］−３，７−ジメチル−５−（１−メチルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２７＞２−［５−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）−２−メチルフェニル］−３−エチル−５−イソプロピル−７−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、＜２８＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−［（１Ｓ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン、または＜２９＞２−［２−クロロ−４−（メチルチオ）フェニル］−３，７−ジメチル−５−［（１Ｒ）−１−メチルブチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オンである請求項１記載の化合物。
  9. 請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、またはその溶媒和物を有効成分として含有してなる医薬組成物。
  10. ＣＲＦ拮抗剤である請求項９記載の医薬組成物。
  11. うつ病、双極性感情障害、不定愁訴、月経前不快気分障害、産後気分障害、閉経周辺期気分障害、閉経期間気分障害、全般性不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、社会不安障害、恐怖症性不安障害、ストレス誘導性免疫抑制、ストレス誘発性頭痛、ストレス誘発性熱、ストレス誘発性疼痛、手術襲撃ストレス、神経性食欲不振、過食症、神経性嘔吐、アルコールの禁断症状、アルコール依存症、薬物中毒、薬物依存症、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢および便秘からなる群より選ばれるＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤である請求項９記載の医薬組成物。
  12. 請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、またはその溶媒和物と、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み阻害薬、精神刺激薬、抗不安薬、抗精神病薬、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体リガンド、ニューロキニン１拮抗薬、消化管機能調整薬、プロトンポンプ阻害薬、ヒスタミンＨ2受容体拮抗薬、５−ＨＴ3拮抗薬、５−ＨＴ4作動薬、抗コリン薬、止痢薬、緩下薬および自律神経調整薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬。
  13. 請求項１１で定義されるＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤の製造のための、請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、またはその溶媒和物の使用。
  14. 請求項１１で定義されるＣＲＦ介在性疾患を予防および／または治療するための、請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、またはその溶媒和物。
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TWI329112B (en) * 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
WO2004099213A2 (en) 2003-05-07 2004-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyrrolo (1,2-b) pyridazine compounds and their use as crf-1 receptor antagonists
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