JP5498862B2 - カルボキシル基とアミド基を有する化合物及びその応用 - Google Patents
カルボキシル基とアミド基を有する化合物及びその応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5498862B2 JP5498862B2 JP2010127120A JP2010127120A JP5498862B2 JP 5498862 B2 JP5498862 B2 JP 5498862B2 JP 2010127120 A JP2010127120 A JP 2010127120A JP 2010127120 A JP2010127120 A JP 2010127120A JP 5498862 B2 JP5498862 B2 JP 5498862B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- carboxyl group
- amide group
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 title claims description 87
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 79
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 title claims description 71
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 15
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims description 14
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- GACCFZXBPOHVCL-UHFFFAOYSA-N 9-[3-(dimethylamino)propylamino]-9-oxononanoic acid Chemical compound CN(C)CCCNC(=O)CCCCCCCC(O)=O GACCFZXBPOHVCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 11
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 9
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RGOJAAXJOLYDHR-UHFFFAOYSA-N 10-[2-(dimethylamino)ethylamino]-10-oxodecanoic acid Chemical compound CN(C)CCNC(=O)CCCCCCCCC(O)=O RGOJAAXJOLYDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GWKPWGKMVDEOGQ-UHFFFAOYSA-N 10-[3-(dimethylamino)propylamino]-10-oxodecanoic acid Chemical compound CN(C)CCCNC(=O)CCCCCCCCC(O)=O GWKPWGKMVDEOGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DSICSSRZXOIXNA-UHFFFAOYSA-N 9-[2-(dimethylamino)ethylamino]-9-oxononanoic acid Chemical compound CN(C)CCNC(=O)CCCCCCCC(O)=O DSICSSRZXOIXNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LAOKJSWBEZVBIK-UHFFFAOYSA-N 9-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethylamino]-9-oxononanoic acid Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCNC(=O)CCCCCCCC(O)=O LAOKJSWBEZVBIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 8
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims description 8
- CBEDVGXSRVRHDA-UHFFFAOYSA-N 10-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethylamino]-10-oxodecanoic acid Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCNC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CBEDVGXSRVRHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- VVWPSAPZUZXYCM-UHFFFAOYSA-N 9-methoxy-9-oxononanoic acid Chemical compound COC(=O)CCCCCCCC(O)=O VVWPSAPZUZXYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- -1 salt compound Chemical class 0.000 description 4
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RGCVYEOTYJCNOS-UHFFFAOYSA-N (4-cyano-2-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1B(O)O RGCVYEOTYJCNOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRUKNYVQGHETPO-UHFFFAOYSA-N Nonanedioic acid dimethyl ester Natural products COC(=O)CCCCCCCC(=O)OC DRUKNYVQGHETPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/36—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
本発明は、カルボキシル基とアミド基を有する化合物に係り、特にカルボキシル基とアミド基を有する水溶性化合物に関する。
近年、美白効果があるカルボキシル基を有する化合物は様々な化粧品によく使用されている。例えば、アゼライン酸は一般的化粧用原料である、且つ抗ニキビと美白作用を持つ。しかし、アゼライン酸は化粧品の基質に溶解し難いので、これは皮膚浸透率に影響して、それによって化粧品の調製ことを困難になることである。
より良い化粧用の材料を開発するために、肌の美白作用と化粧品の基質への溶解性は、同時に考慮されなければならない。このように、カルボキシル基を有する化合物は、相次いで合成される。しかし、一般に市販の美白品が水溶液であるとき、彼らの水溶性はまだ満たされない。たとえば、カルボキシル基を有する非塩性固形物は水溶液に成り難い。したがって、非塩性固形物が用途に制限されて、使用上に不都合である。
そのような問題を解決するために、固形塩類は、開発において非常に重要になる。たとえば、特許文献１はα―アミノ酸と無毒性カチオンの構造から構成して、カルボキシル基を有する塩類化合物を明らかにした、そこで、その水溶性はイオン分離からある。つまり、使用中の間、固形原料は溶媒に溶解すべき、次に、他の化粧品用原料を混ぜ合わせられる。このように、固形原料は、直接他の材料を混ぜ合わせられることができないので、使用上に不便である。
現在では、前記のカルボキシル基を有する化合物の水溶性がまだ満たされないから、カルボキシル基を有する化合物はまだ開発中である。上記の説明からみれば、新しい水溶性カルボキシル基を有する化合物の開発が重要なことである。
上述の問題に対して、本発明は、産業の需要を満たすために、カルボキシル基とアミド基を有する化合物を提供することを目的としている。
本発明は、一般式（１）：
（式中、ｎは６〜１０の整数を表し、ｍは２〜４の整数を表し、R1とR2は同じ、それぞれ、炭素原子数１〜6の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す）で表示されて、
カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、前記アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せあって四級アンモニウム塩の構造を形成することで化合物の水溶性を促し、前記カルボキシル基と前記アミド基末端のアミノ基が互いに引き寄せられる状態は次のとおり：
と
に表示されることを特徴とする、カルボキシル基とアミド基を有する化合物を提供する。
カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、前記アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せあって四級アンモニウム塩の構造を形成することで化合物の水溶性を促し、前記カルボキシル基と前記アミド基末端のアミノ基が互いに引き寄せられる状態は次のとおり：
本発明のカルボキシル基とアミド基を有する化合物は、従来の固形塩類原料と比較して、より良い水溶性を持ち、広い領域に応用される。
以下に本発明のカルボキシル基とアミド基を有する化合物に対して具体的に説明する。本発明の好ましい実施例は詳細に説明されるが、本発明は以下の詳細な記述のほかに、広くその他の実施例で実施可能であり、且つ本発明の範囲は以下の説明により制限されず、請求項の記載に準じるものとする。
本発明の第一実施形態はカルボキシル基とアミド基を有する化合物を開示し、それは、一般式（１）：
（式中、ｎは６〜１０の整数を表し、ｍは２〜４の整数を表し、R1とR2は同じ、それぞれ、炭素原子数１〜６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す）で表示されるカルボキシル基とアミド基を有する化合物である。前記炭素原子数１〜６の直鎖状アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの直鎖状アルキル基が挙げられる。前記炭素原子数１〜６の分岐鎖状アルキル基としては、例えば、イソプロピル、イソブチル、イソペンチルなどの分岐鎖状アルキル基が挙げられる。前記カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、前記アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せあって四級アンモニウム塩の構造を形成することで化合物の水溶性である。カルボキシル基とアミド基が互いに引き寄せられる状態は次のとおり：
と
に表示される二つ場合がある。一番目の場合は二つ分子間で発生し、ある分子のカルボキシル基の負の部分電荷（δ-）が他の分子のアミド基末端のアミノ基に引き寄せられている、しかし、二番目の場合は一分子内で発生すること、つまり、一分子内にカルボキシル基とアミド基が互いに引き寄せられている。上述の化合物は水に溶かし易いので、簡単に水溶液または油-水混合溶液（w/o、または、o/w）（例えば乳剤または油-水分離溶液）を成ることができる。本発明によるカルボキシル基とアミド基を有する化合物の水溶解度が５％以上である、好ましくは１５％以上である。他の従来の固形塩類化合物と比較して、上述の化合物は予め溶解工程を必要としなくて、直接使われることができるが、確かに予め溶解工程を経ることもできる。
本発明のカルボキシル基とアミド基を有する化合物は、その具体例として、例えば、
式（２）：
で表示される９−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）ノナン酸（9-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl) nonanoic acid）、
式（３）：
で表示される９−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）ノナン酸（9-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl) nonanoic acid）、
式（４）：
で表示される９−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）ノナン酸（9-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl) nonanoic acid）、
式（５）：
で表示される８−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）オクタン酸（8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid）、
式（６）：
で表示される８−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）オクタン酸（8-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl) octanoic acid）、
式（７）：
で表示される８−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）オクタン酸（8-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl) octanoic acid）が挙げられる。
式（２）：
式（３）：
式（４）：
式（５）：
式（６）：
式（７）：
本発明のカルボキシル基とアミド基を有する化合物は化粧品と、スキンケア用品と、美白品と、サンブロック用品と、洗浄品と、医薬用途と皮膚科用途などに応用されることは好ましい。
本発明の第二実施形態はカルボキシル基とアミド基を有する化合物を開示し、それは、
と
と
の反応から生成され、一般式（１）：
（式中、ｎは６〜１０の整数を表し、ｍは２〜４の整数を表し、R1とR2は同じ、それぞれ、炭素原子数１〜6の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す）で表示されるカルボキシル基とアミド基を有する化合物である。前記カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、前記アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せあって四級アンモニウム塩の構造を形成することで化合物の水溶性である。カルボキシル基とアミド基末端のアミノ基が互いに引き寄せられる状態は次のとおり：
と
表示される二つ場合がある。
の反応から生成され、一般式（１）：
上述の化合物は水に溶かし易いので、簡単に水溶液または油-水混合溶液（w/o、または、o/w）（例えば乳剤または油-水分離溶液）を成ることができる。本発明によるカルボキシル基とアミド基を有する化合物の水溶解度が５％以上である、好ましくは１５％以上である。他の従来の固形塩類化合物と比較して、上述の化合物は予め溶解工程を必要としなくて、直接使われることができるが、確かに予め溶解工程を経ることもできる。上述の本発明による化合物を使用するとき、二つ方法があり、つまり、（１）化合物が原料溶液に直接添加される、又は（２）原料溶液に添加される前に化合物溶液をなる。
本発明のカルボキシル基とアミド基を有する化合物は化粧品と、スキンケア用品と、美白品と、サンブロック用品と、洗浄品と、医薬用途と皮膚科用途などに応用されることは好ましい。
本発明の第三実施形態はカルボキシル基とアミド基を有する化合物の合成方法を開示し、前記カルボキシル基とアミド基を有する化合物は一般式（１）：
（式中、ｎは６〜１０の整数を表し、ｍは２〜４の整数を表し、R1とR2は同じ、それぞれ、炭素原子数１〜6の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す）で表示される。
カルボキシル基とアミド基を有する化合物の合成反応は次のとおり
示す。上述の合成方法は更に撹拌工程を含む、なお更に加熱工程を含む。
上記ではｎが６〜１０の整数を表し、ｍが２〜４の整数を表し、R１とR２が同じ、それぞれ、炭素原子数１〜６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す。R３は水素原子又は炭素原子数１〜６のアルキル基を示す。前記カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、前記アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せあって四級アンモニウム塩の構造を形成することで化合物の水溶性である。本発明によるカルボキシル基とアミド基を有する化合物の水溶解度が５％以上である、好ましくは１５％以上である。
本発明の第四実施形態はカルボキシル基とアミド基を有する化合物を含む化粧品を開示し、それは、一般式（１）：
（式中、ｎは６〜１０の整数を表し、ｍは２〜４の整数を表し、R1とR2は同じ、それぞれ、炭素原子数１〜６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を示す）で表示されるカルボキシル基とアミド基を有する化合物を含有する化粧品。前記カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、前記アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せあって四級アンモニウム塩の構造を形成することで化合物の水溶性である。カルボキシル基とアミド基末端のアミノ基が互いに引き寄せられる状態は次のとおり：
と
表示される二つ場合がある。
アゼライン酸と比較して、前記本発明の化合物は良い水溶性である、水に溶かし易い。本発明の化合物を使用するとき、水溶液または油-水混合溶液（w/o、または、o/w）の状態で使用できる。他の従来の固形塩類化粧品原料と比較して、上述の合成物は一つの原料だけとして単に使われることができるか、他の原料を混ぜ合わせられることができる。他の原料を混ぜ合わせられる場合は、上述の合成物が液体原料の混成に直接加えられることができるか、溶媒で溶かされることができて、それから、他の原料に混ざることもできる。どちらの方法でも、使われることができる。
前記カルボキシル基とアミド基を有する化合物は、その具体例として、例えば、
式（２）：
で表示される９−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）ノナン酸、
式（３）：
で表示される９−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）ノナン酸、
式（４）：
で表示される９−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）ノナン酸、
式（５）：
で表示される８−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）オクタン酸、
式（６）：
で表示される８−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）オクタン酸、
式（７）：
で表示される８−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）オクタン酸が挙げられる。
式（２）：
式（３）：
式（４）：
式（５）：
式（６）：
式（７）：
８−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）オクタン酸の合成：
アゼライン酸（100g、0.532モル）はメタノール（100mL）に溶かされた、それから、硫酸（H2SO4）は反応容器に加えられた。還流温度で3時間反応させる。反応後、メタノールは蒸発によって取り除かれる。粗製混合物には水を添加し、酢酸エチルで抽出されて生成物を得て、それから、減圧蒸留でジメチルアゼラートを得る。ジメチルアゼラート（100g、0.462モル）はメタノール（100mL）に溶かされ、それから、Ba(OH)2・8H2O（58.5g、0.185モル）は反応容器へ注がれる。混合物は、45°Cで一晩、反応させる。反応後、Ba-塩はメタノールで洗われて、それから、塩酸（HCl）によって酸性化されて、モノメチルアゼラートを得る。
それから、モノメチルアゼラート（10g、0.0495モル）とN-ヒドロキシコハク酸イミド（N-Hydroxysuccinimide）（6.26g、0.0544モル）は、THFに溶かされた。ジシクロヘキシルカルボジイミド（Dicyclohexylcarbodiimide）（12.24g、0.0592モル）とTHFの溶液は、反応容器へ注がれた。室温で一晩反応して、ジシクロヘキシル尿素（DCU；Dicyclohexylurea）はフィルタで取り除かれた。ジメチルアミノプロピルアミン（5.5g、0.0544モル）は、反応容器に加わられて、一晩反応された。溶媒を除去して、酢酸エチル/H2Oで抽出された。蒸発の後、８−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）オクタン酸メチルを得た。８−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）オクタン酸メチルは、メタノールに溶かされて、さらにNaOH/メタノール（1N、50ml）に溶かされた。混合物は室温で3〜6時間撹拌されて、真空の下で濃縮された。残りは、HCl/酢酸エチル（1N、55ml）で酸性化された。粗製品はカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル/メタノール）で精製された。そして、［８−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）オクタン酸-ハイドロクロライド］を得た。
成分分析：
８−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）オクタン酸（I）の化学式は次のとおり示す。
Mass-ESIスペクトルによって、分子量が２５８である（図５を参照）。NMRスペクトルによって、1H: 1.33, b, 6H, 1.58~1.61, b, 4H, 2.14〜2.20, m, 4H, 2.62~2.65, t, 2H, 3.30~3.38, t, 2H, 4.94~4.95, b, 1H（図２を参照）。
８−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）オクタン酸（II）の化学式は次のとおり示す。
Mass-ESIスペクトルによって、分子量が３１４である（図４を参照）。NMRスペクトルによって、1H: 1.32, 1.33,1.35, 3s, 12H, 1.40~1.41, m, 6H, 1.60~1.61, b, 4H, 2.24~2.27, m, 4H, 3.20~3.26, m, 2H, 3.54~3.57, t, 2H, 3.78~3.80, m, 2H, 4.88, b, 1H（図１を参照）。
８−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）オクタン酸（III）の化学式は次のとおり示す。
Mass-ESIスペクトルによって、分子量が２７２である（図６を参照）。NMRスペクトルによって、1H:1.33, b, 6H, 1.57~1.63, m, 4H, 1.84~1.90, m, 2H, 2.14~2.21, m, 4H, 2.68, s, 6H, 2.90~2.93, s, t, 2H, 3.23~3.25, t, 2H, 5.15, s, 1H（図３を参照）。
９−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）ノナン酸（IV）の化学式は次のとおり示す。
Mass-ESIスペクトルによって、分子量が２７２である（図１０を参照）。NMRスペクトルによって、1.3-1.4,s, 8H; 1.49-1.62,m, 4H; 2.0-2.24,m, 4H; 2.8,s, 6H; 3.1,t,2H; 3.5,m, 2H; 4.8,s, 1H（図７を参照）。
９−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）ノナン酸（V）の化学式は次のとおり示す。
Mass-ESIスペクトルによって、分子量が２８６である（図１１を参照）。NMRスペクトルによって、1.2,s, 8H; 1.46-1.50,m, 4H; 1.7,m, 2H; 2.0,t, 2H; 2.1,t, 2H; 2.6,s, 6H; 2.8,t, 2H; 3.0,m, 2H; 7.9,s, 1H; 11.4,s, 1H（図８を参照）。
９−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）ノナン酸（VI）の化学式は次のとおり示す。
Mass-ESIスペクトルによって、分子量が３２８である。
８−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）オクタン酸（I）の化学式は次のとおり示す。
８−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）オクタン酸（II）の化学式は次のとおり示す。
８−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）オクタン酸（III）の化学式は次のとおり示す。
９−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）ノナン酸（IV）の化学式は次のとおり示す。
９−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）ノナン酸（V）の化学式は次のとおり示す。
９−（２−ジイソプロピルアミノ−エチルカルバモイル）ノナン酸（VI）の化学式は次のとおり示す。
マッシュルーム・チロシナーゼ・テスト（mushroom tyrosinase test）（ドーパを基質とし）：
予備：L−ドーパ（L-Dopa；L-3,4-dihydroxyphenylalanine; 1mg/mL）はｐH＝6.5の緩衝液に溶かされた。試料は水に溶かされて、2％水溶液になった。
方法：９００μLのL−ドーパ溶液は１００μLの試料溶液（または空白溶液）に加えられて、紫外可視分光光度計(Thermal Spectronic)で４７５ｎｍで（As0またはAb0）測定された。１５μLのマッシュルーム・チロシン緩衝液は、混合溶液に加えられた。３分間の反応後、混合溶液は紫外可視分光光度計(Thermal Spectronic)で測定された(As3またはAb3)。（図１２を参照）
計算：
予備：L−ドーパ（L-Dopa；L-3,4-dihydroxyphenylalanine; 1mg/mL）はｐH＝6.5の緩衝液に溶かされた。試料は水に溶かされて、2％水溶液になった。
方法：９００μLのL−ドーパ溶液は１００μLの試料溶液（または空白溶液）に加えられて、紫外可視分光光度計(Thermal Spectronic)で４７５ｎｍで（As0またはAb0）測定された。１５μLのマッシュルーム・チロシン緩衝液は、混合溶液に加えられた。３分間の反応後、混合溶液は紫外可視分光光度計(Thermal Spectronic)で測定された(As3またはAb3)。（図１２を参照）
計算：
マッシュルーム・チロシナーゼ・テスト（mushroom tyrosinase test）（チロシンを基質とし）：
予備：チロシン（５mg/mL）はｐH＝6.5の緩衝液に溶かされた。試料は水に溶かされて、2％水溶液になった。
方法：９００μLのチロシン溶液は１００μLの試料溶液（または空白溶液）に加えられて、紫外可視分光光度計(Thermal Spectronic)で４９２ｎｍで（As0またはAb0）測定された。４０μLのマッシュルーム・チロシン緩衝液は、混合溶液に加えられた。６０分間の反応後、混合溶液は紫外可視分光光度計(Thermal Spectronic)で測定された(As60またはAb60)（図１３を参照）。
計算：
予備：チロシン（５mg/mL）はｐH＝6.5の緩衝液に溶かされた。試料は水に溶かされて、2％水溶液になった。
方法：９００μLのチロシン溶液は１００μLの試料溶液（または空白溶液）に加えられて、紫外可視分光光度計(Thermal Spectronic)で４９２ｎｍで（As0またはAb0）測定された。４０μLのマッシュルーム・チロシン緩衝液は、混合溶液に加えられた。６０分間の反応後、混合溶液は紫外可視分光光度計(Thermal Spectronic)で測定された(As60またはAb60)（図１３を参照）。
計算：
以上の実施例は本発明を説明するために提示されたものであり、本発明の範囲を制限するものではなく、本発明の要旨より離脱せずに当業者がなしうる各種の変更或いは修飾することは、本発明の請求範囲に属するものとする。
Claims (16)
- 一般式（１）：
カルボキシル基上の負の部分電荷（δ-）を有し、前記マミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せ合って四級アンモニウム塩の構造を形成することで化合物の水溶性を促し、前記カルボキシル基と前記アミド基末端のアミノ基が互いに引き寄せられる状態は次のとおり：
- 化粧品と、スキンケア用品と、美白用品と、サンブロック用品と、洗浄用品と、医薬用途と皮膚科用途に応用できることを特徴とする請求項１記載のカルボキシル基とアミド基を有する化合物。
- 式（２）：
- 式（３）：
- 式（４）：
- 式（５）：
- 式（６）：
- 式（７）：
- カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せられて、それによって、化合物の水溶解度が５％以上である請求項１記載のカルボキシル基とアミド基を有する化合物。
- ドーパを基質とし、マッシュルーム・チロシナーゼ・テスト（mushroom tyrosinase test）で前記カルボキシル基とアミド基を有する化合物のチロシナーゼ活性抑制率は３０％以上である請求項１記載のカルボキシル基とアミド基を有する化合物。
- チロシンを基質とし、マッシュルーム・チロシナーゼ・テスト（mushroom tyrosinase test）で前記カルボキシル基とアミド基を有する化合物のチロシナーゼ活性抑制率は６０％以上である請求項１記載のカルボキシル基とアミド基を有する化合物。
-
の反応から生成され、一般式（１）：
カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、前記アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せあって四級アンモニウム塩の構造を形成することで化合物の水溶性を促し、前記カルボキシル基と前記アミド基末端のアミノ基が互いに引き寄せられる状態は次のとおり：
- 化粧品と、スキンケア用品と、美白用品と、サンブロック用品と、洗浄用品と、医薬用途と皮膚科用途に応用できることを特徴とする請求項１２記載のカルボキシル基とアミド基を有する化合物。
- カルボキシル基は負の部分電荷（δ-）を有し、アミド基末端のアミノ基とカルボキシル基が互いに引き寄せられて、それによって、化合物の水溶解度が５％以上である請求項１２記載のカルボキシル基とアミド基を有する化合物。
- ドーパを基質とし、マッシュルーム・チロシナーゼ・テスト（mushroom tyrosinase test）で前記カルボキシル基とアミド基を有する化合物のチロシナーゼ活性抑制率は３０％以上である請求項１２記載のカルボキシル基とアミド基を有する化合物。
- チロシンを基質とし、マッシュルーム・チロシナーゼ・テスト（mushroom tyrosinase test）で前記カルボキシル基とアミド基を有する化合物のチロシナーゼ活性抑制率は６０％以上である請求項１２記載のカルボキシル基とアミド基を有する化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW098130652 | 2009-09-11 | ||
| TW098130652A TWI387578B (zh) | 2009-09-11 | 2009-09-11 | 具有羧酸基與醯胺基之化合物及其應用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011057662A JP2011057662A (ja) | 2011-03-24 |
| JP5498862B2 true JP5498862B2 (ja) | 2014-05-21 |
Family
ID=43296975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010127120A Active JP5498862B2 (ja) | 2009-09-11 | 2010-06-02 | カルボキシル基とアミド基を有する化合物及びその応用 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8053474B2 (ja) |
| EP (1) | EP2295403B1 (ja) |
| JP (1) | JP5498862B2 (ja) |
| ES (1) | ES2565099T3 (ja) |
| TW (1) | TWI387578B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10729628B2 (en) | 2015-12-24 | 2020-08-04 | Conopco, Inc. | Tyrosinase inhibitors |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2653898A (en) * | 1949-12-23 | 1953-09-29 | Burroughs Wellcome Co | Curarizing composition |
| US3653452A (en) * | 1970-06-08 | 1972-04-04 | Paul W Fischer | Method for reducing erosion and corrosion of metal surfaces during gas drilling |
| ATE281827T1 (de) * | 2001-04-30 | 2004-11-15 | Cognis Iberia Sl | Verwendung von esterquats |
| FR2867068B1 (fr) * | 2004-03-02 | 2006-07-07 | Oreal | Composition de deformation permanente des cheveux contenant au moins un dicarboxydithiol. |
| ITMI20041567A1 (it) * | 2004-07-30 | 2004-10-30 | Maycos Italiana Di Comini Miro | "derivati n-acilati di acidi bicarbossilici con amminoacidi e con idrolizzati proteici vegetali e loro applicazione in prodotti cosmetici, dermofarmaceutici e farmaceutici" |
-
2009
- 2009-09-11 TW TW098130652A patent/TWI387578B/zh active
- 2009-12-29 US US12/648,626 patent/US8053474B2/en active Active
-
2010
- 2010-05-26 EP EP10005460.0A patent/EP2295403B1/en active Active
- 2010-05-26 ES ES10005460.0T patent/ES2565099T3/es active Active
- 2010-06-02 JP JP2010127120A patent/JP5498862B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2295403A1 (en) | 2011-03-16 |
| US8053474B2 (en) | 2011-11-08 |
| EP2295403B1 (en) | 2015-11-25 |
| TWI387578B (zh) | 2013-03-01 |
| US20110065954A1 (en) | 2011-03-17 |
| TW201109295A (en) | 2011-03-16 |
| JP2011057662A (ja) | 2011-03-24 |
| ES2565099T3 (es) | 2016-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3279188A1 (en) | Axially chiral isomers, and preparation methods therefor and pharmaceutical uses thereof | |
| EP1705173A1 (en) | Binaphthol deratives and their use in optical resolution or optical transformation | |
| BE1023898B1 (fr) | Composition comprenant du silicium et son procédé de préparation | |
| JP5498862B2 (ja) | カルボキシル基とアミド基を有する化合物及びその応用 | |
| CN108864422A (zh) | 一种高纯度两端氨基封端的聚乙二醇的制备方法 | |
| CN106188222A (zh) | 一种双二肽结构超分子凝胶因子及其制备方法 | |
| CN104587890A (zh) | 一种不对称阳离子双子表面活性剂及其制备方法 | |
| JP4070357B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| CN110452185A (zh) | 一种含氟偶联剂及其制备方法和应用 | |
| EP4143161B1 (en) | Process of making n,n-diacetyl-l-cystine disodium salt from cystine and acetyl chloride in methanol in the presence of sodium hydroxide | |
| KR20160026678A (ko) | 신규 아다만탄 유도체 화합물 | |
| US5869712A (en) | α-amino-substituted acetic acids or acid salts and their use in cosmetics | |
| WO1999058542A1 (en) | Process for the acylation of amino alcohols | |
| JP2006232685A (ja) | メイラード反応阻害剤 | |
| CN102276494B (zh) | 具有羧酸基与酰胺基的化合物及其应用 | |
| US20140051858A1 (en) | Preparing method of solid carbamic acid derivatives | |
| JPH0468303B2 (ja) | ||
| JP3357414B2 (ja) | 増泡剤 | |
| JPH0615514B2 (ja) | 飽和脂肪族α，ω−ジアミノモノカルボン酸のＮ，ωトリフルオロアセチル化方法 | |
| CN113929645B (zh) | 一种光催化合成苯并呋喃基氨基酸表面活性剂的方法 | |
| JP4083688B2 (ja) | 新規な擬似セラミド及びこれを含む化粧料組成物 | |
| Varka et al. | Synthesis and Characterization of Nonconventional Surfactants of Aromatic Amino Acid–Glycerol Ethers: Effect of the Amino Acid Moiety on the Orientation and Surface Properties of These Soap‐Type Amphiphiles | |
| Dahiya et al. | Synthesis, characterization and biological screening of some new aryloxyacetic acid analogs | |
| JP3974709B2 (ja) | リンゴ酸モノアミド類組成物の製造方法 | |
| JP2735778B2 (ja) | Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121225 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20121225 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130318 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131112 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140203 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140225 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140310 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5498862 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |