CN102276494B

CN102276494B - 具有羧酸基与酰胺基的化合物及其应用

Info

Publication number: CN102276494B
Application number: CN201010199421.3A
Authority: CN
Inventors: 蔡维娟; 陈贞尹; 邱明逸; 凌逸凡; 徐乃璇
Original assignee: Corum Inc
Current assignee: Corum Inc
Priority date: 2010-06-09
Filing date: 2010-06-09
Publication date: 2014-08-27
Anticipated expiration: 2030-06-09
Also published as: CN102276494A

Abstract

本发明是有关于一种具有羧酸基与酰胺基的化合物及其应用。其中，羧酸基带部分负电荷(δ-)，而能和酰胺基的末端胺基相互吸引，进而形成四级胺盐的结构而促使此化合物易溶于水。并且，此具有羧酸基与酰胺基结构的化合物具有抑制酪胺酸酶(tyrosinase)效果，极有潜力应用在具备美白效用的化妆品产品上。

Description

具有羧酸基与酰胺基的化合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种具有羧酸基与酰胺基的化合物及其应用，特别是涉及一种具有羧酸基与酰胺基可溶于水的化合物。

背景技术

近年来，具有美白效果羧酸基化合物，常应用在化妆品产品中。例如：壬二酸(azelaic acid)是为一常见的化妆品原料，其具有的抗痘与美白效果。但是，其对于化妆品基质的溶解度差，影响了皮肤渗透率，而导致配方应用上的困难。

为了发展出更好的化妆品材料，需同时考虑材料的美白效果与其对化妆品基质的溶解性，进而许多羧酸基化合物相继被合成出。但是，其水溶性仍不佳，而一般市售美白用品多为水溶液。例如：非盐类固态羧酸基化合物往往无法轻易调配成水溶液使用。因此，非盐类固态材料往往限制了材料应用领域与便利性。

为了尝试解决此问题，固态盐类化合物(salt)成为一发展重点。例如：世界专利(WO 2006/010590A1)揭示一具有羧酸基的盐类化合物。其中，具有羧酸基的盐类化合物结构包含胺基酸(alpha-amino acid)及非毒性阳离子。其是藉由离子解离造成其可溶于水的特性。使用时，固态原料必须先溶解于溶剂中，才可与其它化妆品原料混合。也就是说，固态具有羧酸基的盐类化合物使用前，需进行一溶解步骤。固态原料往往无法与其它原料直接混合使用，造成使用上的不便。

由此可见，目前具有羧酸基的化合物正在发展当中，但其水溶性仍未满意。有鉴于此，一种新的易于溶于水的具有羧酸基的化合物是亟欲发展的技术。

发明内容

本发明目的之一是揭示了一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，且具有羧酸基与酰胺基的化合物是为一固体，上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物的一般式如下：

其中，n与m皆为整数，n是6至10；m是2至4；R¹与R²相同，且R¹与R²是C1-C6烷基；其中，C1-C6烷基包含：C1-C6直链状(linear)烷基与C1-C6支链状(branched)烷基；

羧酸基带部分负电荷(δ-)，而酰胺基末端的胺基和羧酸基相互吸引，而形成四级胺盐的结构促使化合物可溶于水，如下所示：

本发明的另一目的是揭示了一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其特征在于：一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，该具有羧酸基与酰胺基的化合物，该具有羧酸基与酰胺基的化合物是由

与反应而成，且该具有羧酸基与酰胺基的化合物的一般式如下：

其中，n与m是整数，n是6至10，m是2至4；R¹与R²相同，且R¹与R²是C1-C6烷基，其中，该C1-C6烷基包含：C1-C6直链状烷基与C1-C6支链状烷基；R³是氢原子或C1-C6烷基；其中，该羧酸基带部分负电荷(δ-)，该酰胺基末端胺基和羧酸基相互吸引，而形成四级胺盐的结构促使该化合物可溶于水；该羧酸基与该酰胺基末端胺基吸引情况如下：

本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据本发明提出的一种具有羧酸基(carboxyl acid)与酰胺基(amide)的化合物，且具有羧酸基与酰胺基的化合物一般式如下：

其中，n与m皆为整数，n是6至10，m是2至4；R¹与R²相同，且R¹与R²是C1-C6烷基，其中，C1-C6烷基包含：C1-C6直链状(linear)烷基与C1-C6支链状(branched)烷基；其中，该羧酸基带部分负电荷(δ-)，该酰胺基末端胺基和羧酸基相互吸引，而形成四级胺盐的结构促使该化合物可溶于水；其中，该羧酸基与该酰胺基末端胺基吸引情况如下：

本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物的应用领域是选自下列之一者或任意组合：化妆品、保养品、美白用品、防晒用品、清洁用品、药品(pharmaceutical)、皮肤科使用(dermatological uses)。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基之化合物，其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是

9-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)壬酸[9-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)nonanoic acid]。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是

9-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)壬酸[9-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)nonanoic acid]。

9-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)壬酸[9-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)nonanoicacid]。

8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)辛酸[8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid]。

8-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)辛酸[8-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)octanoic acid]。

8-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)辛酸[8-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)octanoicacid]。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其中所述的羧酸基带部分负电荷(δ-)，该酰胺基末端胺基和羧酸基相互吸引，促使其水溶解度大于或等于5％。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其中所述的对该化合物进行酪胺酸酶抑制力测试(Mushroom Tyros inase test；Dopa base)，以左多巴(L-Dopa)为基质时，该具有羧酸基与酰胺基的化合物的酪胺酸酶抑制率为30％以上。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其中所述的对该化合物进行酪胺酸酶抑制力测试(Mushroom Tyrosinase test；tyrosine base)，以酪胺酸为基质时，该具有羧酸基与酰胺基的化合物的酪胺酸酶抑制率为60％以上。

本发明的目的及解决其技术问题还采用以下技术方案来实现。依据本发明提出的一种具有羧酸基(carboxyl acid)与酰胺基(amide)的化合物，该具有羧酸基与酰胺基的化合物是由

其中，n与m是整数，n是6至10，m是2至4；R¹与R²相同，且R¹与R²是C1-C6烷基，其中，该C1-C6烷基包含：C1-C6直链状(linear)烷基与C1-C6支链状(branched)烷基；R³是氢原子或C1-C6烷基；其中，该羧酸基带部分负电荷(δ-)，该酰胺基末端胺基和羧酸基相互吸引，而形成四级胺盐的结构促使该化合物可溶于水；该羧酸基与该酰胺基末端胺基吸引情况如下：

前述的一种具有羧酸基与酰胺基，其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物，其中该具有羧酸基与酰胺基的化合物之应用领域系选自下列之一者或任意组合：化妆品、保养品、美白用品、防晒用品、清洁用品、药品(pharmaceutical)、皮肤科使用(dermatological uses)。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基，其中所述的羧酸基带部分负电荷(δ-)，该酰胺基末端胺基和该羧酸基相互吸引，促使其水溶解度大于或等于5％。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基，其中所述的对该化合物进行酪胺酸酶抑制力测试(Mushroom Tyrosinase test-Dopa base)，以多巴(L-Dopa)为基质时，该具有羧酸基与酰胺基的化合物的酪胺酸酶抑制率为30％以上。

前述的一种具有羧酸基与酰胺基，其中所述的对该化合物进行酪胺酸酶抑制力测试(Mushroom Tyrosinase test-tyrosine base)，以酪胺酸为基质时，该具有羧酸基与酰胺基的化合物的酪胺酸酶抑制率为60％以上。

借由上述技术方案，本发明是一种具有羧酸基与酰胺基的化合物及其应用，至少具有下列优点及有益效果：具有羧酸基带部分负电荷(δ-)，它能和酰胺基的末端胺基相互吸引，进而形成四级胺盐的结构而促使此化合物易溶于水。并且，这一具有羧酸基与酰胺基结构的化合物具有抑制酪胺酸酶(tyrosinase)效果，极有潜力应用在具备美白效用的化妆品的产品上。

因此，本发明在技术上有显著的进步，并具有明显的积极效果，诚为一新颖、进步、实用的新发明。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其它目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附图，详细说明如下。

附图说明

图1是8-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)辛酸[8-(3-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)-octanoic acid]氢谱图。

图2是8-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)辛酸[8-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)-octanoic acid]氢谱图。

图3是8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)辛酸[8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid]氢谱图。

图4是8-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)辛酸[8-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)-octanoic acid]质谱(Mass-ESI)图。

图5是8-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)辛酸[8-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)-octanoic acid]质谱(Mass-ESI)图。

图6是8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)辛酸[8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid]质谱(Mass-ESI)图。

图7是9-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)壬酸[9-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)-nonanoic acid]氢谱图。

图8是9-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)壬酸[9-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)nonanoic acid]氢谱图。

图9是9-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)壬酸[9-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)-nonanoic acid]质谱(Mass-ESI)图。

图10是9-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)壬酸[9-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)-nonanoic acid]质谱(Mass-ESI)图。

图11是9-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)壬酸[9-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)nonanoic acid]质谱(Mass-ESI)图。

图12是具有羧酸基(carboxyl acid)与酰胺基(amide)的化合物酪胺酸酶抑制力测试(Mushroom Tyrosinase test-Dopa base)图。

图13是具有羧酸基(carboxyl acid)与酰胺基(amide)的化合物酪胺酸酶抑制力测试(Mushroom Tyrosinase test-tyrosine base)图。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结合附图及较佳实施例，对依据本发明提出的具有羧酸基与酰胺基的化合物及其应用的具体实施方式、结构、方法(制造方法)、步骤、特征及其功效，详细说明如后。

显然，本发明的施行并未限定于该领域的技艺者所熟习的特殊细节。另一方面，众所周知的组成或步骤并未描述于细节中，以避免造成本发明不必要的限制。本发明的较佳实施例会详细描述如下，然而除了这些详细描述之外，本发明还可以广泛地施行在其它的实施例中，且本发明的范围不受限定，依其以后的专利范围为准。

本发明之一第一实施例揭露一种具有羧酸基(carboxyl acid)与酰胺基(amide)的化合物，上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物，且上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物一般式如下：

其中，n与m皆为整数，n是6至10，m是2至4；R¹与R²相同，且R¹与R²是C1-C6烷基。其中，C1-C6烷基包含：C1-C6直链状(linear)烷基与C1-C6支链状(branched)烷基。其中，C1-C6直链状(linear)烷基包含下列之一者：甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基。其中，上述的C1-C6支链状(branched)烷基包含下列之一者：异丙基、异丁基、异戊基。其中，上述的羧酸基带部分负电荷(δ-)，与上述的酰胺基末端胺基相互吸引，而形成四级胺盐的结构促使化合物可溶于水，如下所示：

其中，羧酸基与酰胺基末端胺基相互吸引情况包含两种情况。第一种情况为化合物与另一化合物间羧酸基与酰胺基末端胺基相互吸引，第二种情况为单一化合物内羧酸基与酰胺基末端胺基相互吸引。上述的化合物易溶于水，使用时，亦可轻易调配成水溶液或油水混合液(w/o或者o/w)(例如：乳液、油水分离液)使用。其中根据本发明的具有羧酸基与酰胺基的化合物的水溶解度可大于或等于5％，较理想为水溶解度大于或等于15％。与其它传统固态盐类化合物比较，上述的化合物使用前可不需先进行一溶解程序，可直接使用，亦可先进行一溶解程序后使用。

上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物可独立选自下列之一者：

9-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)壬酸[9-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)nonanoic acid]、

9-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)壬酸[9-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)nonanoic acid]、

9-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)壬酸[9-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)nonanoic acid]、

8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲醯)辛酸[8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid]、

8-(2-二甲基胺基-乙基胺甲醯)辛酸[8-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)octanoic acid]、

8-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)辛酸[8-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)octanoic acid]。

在本实施例的ㄧ较佳范例中，上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物，可应用在化妆品、保养品、美白用品、防晒用品、清洁用品、药品(pharmaceutical)、皮肤医学使用(dermatological)等。

本发明之一第二实施例揭露一种具有羧酸基(carboxyl acid)与酰胺基(amide)的化合物，上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物，且上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是由

与

反应而成，且上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物一般式如下：

其中，n与m皆为整数，n是6至10；m是2至4；R¹与R²相同，且R¹与R²是C1-C6烷基。其中，C1-C6烷基包含：C1-C6直链状(linear)烷基与C1-C6支链状(branched)烷基。其中，R³是氢原子或C1-C6烷基。其中，羧酸基带部分负电荷(δ-)，酰胺基末端胺基和羧酸基相互吸引，而形成四级胺盐的结构促使化合物可溶于水；其中，羧酸基与酰胺基末端胺基吸引情况如下：

上述的化合物具有易溶于水溶液的特性。根据本发明，上述具有羧酸基与酰胺基的化合物的水溶解度可大于或等于5％，较理想为水溶解度大于或等于15％。上述的化合物可独立使用(单一原料使用)，或与其它原料混合使用。使用时，亦可轻易调配成水溶液或油水混合液方式(w/o或者o/w)使用。与其它传统固态盐类原料比较，上述的化合物简化了传统盐类原料使用前需先溶于溶剂，所需的溶解程序。传统盐类原料必须先溶解才可进行进一步的调配与使用。本化合物使用时，(1)可直接添加入原料溶液中，(2)亦可先调配成溶液后，与其它原料混合。

在本实施例ㄧ较佳范例中，上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物，可应用在化妆品、保养品、美白用品、防晒用品、清洁用品。

在本实施例的又ㄧ较佳范例中，上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物，可应用在药品(pharmaceutical)、皮肤科使用(dermatological uses)等。

本发明之一第三实施例揭露一种具有羧酸基(carboxyl acid)与酰胺基(amide)的化合物

的合成方法。

上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物，进行一合成反应式如下：

其中，上述的合成方法可更包含一搅拌程序；其中，上述的反应可更包含一加热程序。

其中，n与m皆为整数，n是6至10，m是2至4；R¹与R²相同，且R¹与R²是分别选自下列族群中之一者：C1-C6烷基。其中，C1-C6烷基包含：C1-C6直链状(linear)烷基与C1-C6支链状(branched)烷基。其中，R³是氢原子或C1-C6烷基。其中，羧酸基带部分负电荷(δ-)，酰胺基末端胺基和羧酸基相互吸引，促使上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物可溶于水。根据本发明，上述具有羧酸基与酰胺基的化合物的水溶解度可大于或等于5％，较理想为水溶解度大于或等于15％。

本发明之一第四实施例揭露一种包含具有羧酸基(carboxyl acid)与酰胺基(amide)化合物的化妆品。上述的具有羧酸基与酰胺基化合物的一般式如下：

其中，n与m是整数，n是6至10；m是2至4；R¹与R²相同，且R¹与R²是C1-C6烷基。其中，C1-C6烷基包含：C1-C6直链状(linear)烷基与C1-C6支链状(branched)烷基。其中，羧酸基带部分负电荷(δ-)，酰胺基末端胺基和羧酸基相互吸引，而形成四级胺盐的结构促使化合物可溶于水，如下所示：

与

上述的化合物相较于壬二酸具有良好水溶性，易溶于水溶液中。使用时，可以水溶液或油水混合溶液方式使用(w/o或者o/w)。与其它传统固态盐类化妆品原料比较，上述的化合物使用时，可单一配方使用，或与其它化妆品原料混合使用。与其它原料混合使用时，可直接添加入液态原料混合液中使用，亦可先溶于一溶剂中，之后再与其它原料混合使用。上述的化合物不限定在上述的使用方式。

上述的具有羧酸基与酰胺基的化合物可独立选自下列化合物之一者：

8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)辛酸[8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid]、

8-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)辛酸[8-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)octanoic acid]、

范例

8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)辛酸[8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid]的合成方法：

首先，取100克(0.532mole)壬二酸(Azelaic acid)溶于100mL甲醇(MeOH)中。并将硫酸(H2SO4)添加在反应容器中。经由3小时的回流反应后，去除甲醇。将粗制混合物以乙酸乙酯/水(EA/H2O)进行萃取，然后，蒸馏得到壬二酸二甲酯(di-methyl azelate)。将100克(0.462mole)的壬二酸二甲酯溶于100mL甲醇中。接着，将58.5克(0.185mole)的氢氧化钡[Ba(OH)28H2O]注入反应容器中，在45℃环境下进行过夜反应。反应后，以过滤方式取得钡盐(Ba-salt)。接着，藉由甲醇冲洗产物，以移除未反应的壬二酸二甲酯。并且，以盐酸酸化钡盐，得到壬二酸单甲酯(Mono-methylazelate)。

取10克(0.0495mole)壬二酸单甲酯与6.26克(0.0544mole)N-羟基琥珀酰酼亚胺(N-Hydroxysuccinimide)溶于四氢呋喃(THF)。将12.24克(0.0592mole)二环己基碳二亚胺(Dicyclohexylcarbodiimide)溶于四氢呋喃(THF)之后，注入上述的反应容器甲基壬二酸溶液，并于室温下进行过夜反应。接着，以过滤方式移除二环己基脲(Dicyclohexylurea)。添加5.5克(0.0544mole)二甲基胺基丙胺(Dimethylaminopropylamine)在溶液中，并进行过夜反应。以减压蒸馏去除四氢呋喃，并以乙酸乙酯与水(EA/H2O)进行萃取，得到8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)-辛酸甲基酯[8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid methyl ester]。将8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)-辛酸甲基酯溶于甲醇中，并加入50mL氢氧化钠/甲醇混合液(NaOH/MeOH)(1N)。将此混合液在室温环境下搅拌反应3至6小时，接着在真空环境下浓缩产物。以55mL的盐酸与乙酸乙酯混合液[HCl/EA(1N)]酸化产物。最后，藉由管柱层析方式(EA/MeOH)纯化样品，得到产物8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)辛酸.盐酸盐[8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoicacid.hydrochlor ide]。

鉴定分析

8-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)辛酸(编号I)

8-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)-octanoic acid的化学式如下所示：

经由质谱鉴定(Mass-ESI)得知分子量为258(图5)。

NMR 1H：1.33，b，6H，1.58-1.61，b，4H，2.14-2.20，m，4H，2.62-2.65，t，2H，3.30-3.38，t，2H，4.94-4.95，b，1H(图2)。

8-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)辛酸(编号II)

8-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)-octanoic acid的化学式如下所示：

经由质谱鉴定(Mass-ESI)得知分子量为314(图4)。

NMR 1H：1.32，1.33，1.35，3s，12H，1.40-1.41，m，6H，1.60-1.61，b，4H，2.24-2.27，m，4H，3.20-3.26，m，2H，3.54-3.57，t，2H，3.78-3.80，m，2H，4.88，b，1H(图1)。

8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)辛酸(编号III)

8-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)-octanoic acid的化学式如下所示：

经由质谱鉴定(Mass-ESI)得知分子量为272(图6)。

NMR 1H：1.33，b，6H，1.57-1.63，m，4H，1.84-1.90，m，2H，2.14-2.21，m，4H，2.68，s，6H，2.90-2.93，s，t，2H，3.23-3.25，t，2H，5.15，s，1H(图3)。

9-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)壬酸(编号IV)[9-(2-Dimethylamino-ethylcarbamoyl)-nonanoic acid]的化学式如下所示：

经由质谱鉴定(Mass-ESI)得知分子量为272(图10)。

NMR：1.3-1.4，s，8H；1.49-1.62，m，4H；2.0-2.24，m，4H；2.8，s，6H；3.1，t，2H；3.5，m，2H；4.8，s，1H(图7)。

9-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)壬酸(编号V)

[9-(3-Dimethylamino-propylcarbamoyl)nonanoic acid]的化学式如下所示：

经由质谱鉴定(Mass-ESI)得知分子量为286(图11)。

NMR：1.2，s，8H；1.46-1.50，m，4H；1.7，m，2H；2.0，t，2H；2.1，t，2H；2.6，s，6H；2.8，t，2H；3.0，m，2H；7.9，s，1H；11.4，s，1H(图8)。

9-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)壬酸[9-(2-Diisopropylamino-ethylcarbamoyl)-nonanoic acid]的化学式如下所示：

经由质谱鉴定(Mass-ESI)得知分子量为328(图9)。

酪胺酸酶抑制力测试(mushroom Tyros inase inhibition test)

1.以左多巴为基质(L-Dopa base)：

首先，取1mg/mL的左多巴[L-Dopa(L-3，4-dihydroxyphenylalanine)]溶于pH6.5缓冲溶液中。另外，分别将待测样品制备成浓度为2％的水溶液。

然后，将900μL的左多巴溶液(L-Dopa solution)加入100μL的样品水溶液(或空白溶液)，接着以分光光度计(thermo spectronic)在波长475nm下进行量测(Aso或Ab0)。接着添加15μL的酪胺酸酶溶液(mushroomTyrosinase solution)在混合液中。反应三分钟后，以分光光度计测量(As3或Ab3)。并根据下式，计算其抑制百分率，所得抑制率显示在图12。

2.以酪胺酸为基质(Tyrosine base)：

首先，取5mg/mL的酪胺酸(Tyrosine)溶于pH6.5缓冲溶液中。另外，分别将待测样品制备成浓度为2％的水溶液。

然后，将900μL的酪胺酸溶液(Tyrosine solution)加入100μL的样品水溶液(或空白溶液)，接着以分光光度计(thermo spectronic)在波长492nm下进行量测(Aso或Ab0)。接着添加40μL的酪胺酸酶溶液(mushroom Tyrosinase solution)在混合液中。反应60分钟后，以分光光度计测量(As60或Ab60)。并根据下式，计算其抑制百分率，所得抑制率显示在图13。

表一、水溶解度测试

由表一得知，根据本发明的具有羧酸基与酰胺基化合物的化妆品具有良好的水溶解度，其水溶解度可大于或等于5％。

显然，依照上面实施例中的描述，本发明可能有许多的修正与差异。因此需要在其附加的权利要求项的范围内加以理解，除了上述详细的描述外，本发明还可以广泛地在其它的实施例中施行。上述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的申请专利范围；凡其它未脱离本发明所揭示的精神下所完成的等效改变或修饰，均应包含在下述申请专利范围内。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的方法及技术内容作出些许的更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims

1.一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其特征在于其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是

9-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)壬酸。

2.一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其特征在于其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是

9-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)壬酸。

3.一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其特征在于其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是

9-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)壬酸。

4.一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其特征在于其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是

8-(3-二甲基胺基-丙基胺甲酰)辛酸。

5.一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其特征在于其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是

8-(2-二甲基胺基-乙基胺甲酰)辛酸。

6.一种具有羧酸基与酰胺基的化合物，其特征在于其中所述的具有羧酸基与酰胺基的化合物是

8-(2-二异丙基胺基-乙基胺甲酰)辛酸。