JP5474287B2 - 薬剤充填済医療用容器および薬剤充填済医療用容器包装体 - Google Patents

Description

本発明は、ビタミンＤ含有薬剤を収納した薬剤充填済医療用容器および薬剤充填済医療用容器包装体に関するものである。

従来より、ゴム栓により封止された容器内に薬剤が充填された状態の医療用容器が多く提供されている。そして、医療用容器に用いられるゴム栓が容器に収納される薬剤に及ぼす影響についても検討されてきている。影響としては、薬剤の変性、薬剤含有量の減少などの点が検討されている。具体的には、ゴム栓表面への薬剤吸着、ゴム栓内部への薬剤収着に起因するゴム栓への薬剤収着、さらには、ゴム栓素材からのゴム栓形成成分の溶出などであり、また、プレフィルドシリンジにおいてはゴム栓（ガスケット）表面に塗布されたシリコーンオイルと薬剤との相互作用が検討されている。
そして、このような問題が生じやすい薬剤としては、白金系抗癌剤、インスリン等のタンパク質製剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、塩酸ニカルジピン、グリチルリチン酸モノアンモニウムなどが知られている。

そして、ゴム栓への吸着・収着、ゴム栓からの溶出を防止するためにゴム栓表面にフッ素樹脂、シリコーン樹脂やポリパラキシリレン（パリレン）等の被膜を設け、薬剤とゴムの接触を妨げる手法が知られている。これらの被膜は摺動性にも優れシリンジ等をガスケットへ適用した際にはシリコーンオイルを塗布する必要がない等のメリットがある。
また、ビタミンＤの含有量低下を防止する手段としては、ビタミンＤ量に対する収納容器を構成するポリオレフィンの体積を特定量以下と規定したものが提案されている（特許文献１：国際公開ＷＯ９９／３９６７９号公報）。

特許文献１のものは、特定容量の２枚のポリオレフィンシートにより形成された容器内にビタミンＤを収納するものであり、いわゆる薬剤取出用もしくは薬剤排出用の穿刺針を直接接続できるものではない。
薬剤を収納した医療用容器としては、穿刺針を直接接続できることが要求されることが通常であり、そのような接続可能部は、通常弾性部材により形成されている。

また、本件出願人は、特許文献２（特開２０００−２７３０３５号公報）に示されるものを提案している。
この総合輸液剤では、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる３室を有する輸液容器の、Ａ室にアミノ酸およびビタミンＣを含有する輸液、Ｂ室に還元糖およびビタミンＢ1を含有する輸液、Ｃ室にビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫを含有する輸液が充填されており、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されている。
そして、Ｃ室は、Ｃ室４に予め輸液を分注しておき、Ｃ室４の先端側に膜１２（ポリプロピレン等のプラスチック製、該先端に熱融着可能な材質があることが好ましい）を装着し、Ｃ室を密封するとともに、Ａ室２側にカバー部材６を装着する。ついで輸液供給部７を形成するポリプロピレン等のプラスチック製の硬質なチューブ１８に挿入するとともにブチルゴムやイソプレンゴム等のゴム、あるいはスチレン系エラストマー（スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体など）やオレフィン系エラストマー等からなる栓体１６を装着することにより、形成されている。
しかし、この仕様では、各剥離手段の連通操作を行う前に、栓体に輸液セットの穿刺針を穿刺した際にC室に分注された薬剤のみが排出されるおそれがある。C室に分注された輸液は、脂溶性ビタミンを含有しており、その安定性のため、高い濃度の界面活性剤を含有しており、単独で投与されるべきものではない。このため、特許文献３（特開２００３−１５９３０９号公報）に示すものを本願出願人は提案しており、また、特許文献４（国際公開ＷＯ０３／９２５７４号公報）ものも提案されている。これら特許文献３および４のものは、３室を備えるの輸液容器となっている。しかし、これらの容器では、部品点数が多く、また、構造が複雑であり、生産性が悪く、かつ、使用時の操作性の点においてもかならずしも良好なものでもない。

そして、患者の症状に対応し複数種の薬剤が投与されることが多く、そのために、医療用容器に複数種類の薬剤が順次混注される。この際、医療用容器の弾性部材には、複数回の穿刺針の穿刺と抜去が行われることになり、同一箇所への複数回の混注用針の穿刺を避けられないのが現状である。そして、弾性部材としては、そのような複数回の同一箇所への穿刺針の穿刺および抜去が行われても液漏れ等を生じない再シール性を備えることが要求される。
このような要求より、再シール性に劣るいわゆる熱可塑性エラストマーは、弾性部材の形成材料として不適当であり、いわゆるゴム材が用いられる。
そこで、本願発明者等は、穿刺針が穿刺される弾性部材の形成材料として、熱可塑性エラストマーをその対象より除外し、ゴム材を使用することを前提とし研究したところ、ビタミンＤ含有薬剤を収納した医療用容器について、ビタミンＤ含有量の経時的低下が生じることを知見した。また、穿刺針が穿刺される弾性部材の形成材料として、良好な弾性と再シール性を担保するためには、素材に架橋処理が施されるゴム材が好適である。

国際公開ＷＯ９９／３９６７９号公報 特開２０００−２７３０３５号公報 特開２００３−１５９３０９号公報 国際公開ＷＯ０３／９２５７４号公報

そこで、本発明の目的は、架橋されたゴム材により形成され、穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材を備え、かつ、内部にビタミンＤ含有薬剤を収納した医療用容器であっても、ビタミンＤ含有量の経時的低下が極めて少なく、かつ、複数回の穿刺針の穿刺を行っても液漏れ等が生じない良好な再シール性を備えるビタミンＤ含有薬剤を収納した薬剤充填済医療用容器および薬剤充填済医療用容器包装体を提供するものである。

上記目的を達成するものは、以下のものである。
（１）可撓性材料により形成され、薬液が収納された容器本体と、該容器本体に取り付けられた排出ポートとを備える医療用容器であって、前記排出ポートは、薬剤収納部と、該薬剤収納部の一端側を閉塞し、かつ、破断により前記容器本体内との連通を可能とする破断可能部と、該破断可能部の破断操作を行うための操作部とを備える合成樹脂製排出ポート本体と、前記排出ポート本体の前記薬剤収納部に収納されたビタミンＤ含有薬剤と、前記排出ポート本体の前記薬剤収納部の他端側を閉塞し、かつ、穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材を有する排出口とを備え、前記弾性封止部材は、非硫黄系架橋剤により架橋され、かつ硫黄非含有であり硫黄含有ガスを発生しない架橋ゴムにより形成され、硫黄含有ガスに起因するビタミンＤ変性を防止している薬剤充填済医療用容器。

（２） 前記硫黄非含有架橋ゴムは、過酸化物系架橋剤により架橋された架橋ゴムである上記（１）に記載の薬剤充填済医療用容器。
（３） 前記ビタミンＤ含有薬剤は、前記ビタミンＤとともに、ビタミンＡ，ビタミンＥおよびビタミンＫを含有する脂溶性ビタミン剤である上記（１）または（２）に記載の薬剤充填済医療用容器。
（４） 前記排出ポートは、前記弾性封止部材と前記薬剤収納部内の薬剤との接触を阻害し、かつ、前記穿刺針が刺通可能な隔膜を備えている上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の薬剤充填済医療用容器。
（５） 前記隔膜は、前記弾性封止部材の前記薬剤収納部側の表面を被包する被膜である上記（４）に記載の薬剤充填済医療用容器。
（６） 前記隔膜は、前記ポート本体の後端側筒状部を封止するように、前記ポート本体に固着された隔膜である上記（４）に記載の薬剤充填済医療用容器。
（７） 前記容器本体は、該容器本体内の薬剤室を第１の薬剤室と第２の薬剤室に区分する剥離可能な仕切部を備え、かつ、前記第１の薬剤室に充填された第１の薬剤と、前記第２の薬剤室に収納された第２の薬剤を備え、前記排出ポートは、前記容器本体の前記第１の薬剤室もしくは前記第２の薬剤室に固定されている上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の薬剤充填済医療用容器。

また、上記目的を達成するものは、以下のものである。
（８） 上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の医療用容器と、該医療用容器を収納した状態にて密封された気体難透過性包装材とからなる薬剤充填済医療用容器包装体であって、前記包装体内には、脱酸素剤が収納されている薬剤充填済医療用容器包装体。

（９） 前記脱酸素剤は、前記医療用容器の排出ポートまたは排出ポートの取付部に接触もしくはそれらの付近となる位置に配置され、かつ、前記包装材の内面に固定されている上記（８）に記載の薬剤充填済医療用容器包装体。
（１０） 前記脱酸素剤は、一端側が前記医療用容器のシール部に接触し、他端側が前記医療用容器に接触しないように前記包装材内に収納されている上記（８）または（９）に記載の薬剤充填済医療用容器包装体。

本発明の医療用容器は、開口を有し、内部に薬剤が収納された合成樹脂製容器本体と、前記開口を閉塞するとともに、穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材とを備える医療用容器であって、前記薬剤が、ビタミンＤ含有薬剤であり、前記弾性封止部材は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されていることを特徴とするビタミンＤ含有薬剤を収納したものである。
弾性封止部材は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されているため、ビタミンＤ含有薬剤中のビタミンＤ含有量の経時的低下が極めて少なく、かつ、ビタミンＤの変性もない。さらに、弾性封止部材は、高い再シール性を持ち、複数回の穿刺針の穿刺を行っても液漏れなどの発生がない。
また、本発明のビタミンＤ含有薬剤安定化保存方法は、開口を有する容器本体内に、ビタミンＤ含有薬剤を収納し、かつ、前記開口を穿刺針の刺通による接続が可能かつ硫黄非含有架橋ゴムにより形成された弾性封止部材にて気密に封止することを特徴とする穿刺針接続可能医療用容器を用いるものである。
このため、ビタミンＤ含有薬剤を、ビタミンＤ含有量の経時的低下が極めて少ない状態、かつ、変性を生じることがない状態にて、良好に保存することができる。

図１は、本発明のビタミンＤ含有薬剤を収納した医療用容器の一実施例の正面図である。図２は、図１に示した医療用容器の断面図である。
本発明のビタミンＤ含有薬剤を収納した医療用容器１は、開口を有し、内部に薬剤８が収納された合成樹脂製容器本体２と、開口を閉塞するとともに、穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材３２とを備える医療用容器であり、薬剤がビタミンＤ含有薬剤８であり、弾性封止部材３２は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されている。
図１および図２に示すように、本発明のビタミンＤ含有薬剤を収納した医療用容器１は、合成樹脂製容器本体２と、その開口を封止する硫黄非含有架橋ゴムにより形成された弾性封止部材３２と、内部に収納されたビタミンＤ含有薬剤８とからなるものである。

容器本体２内には、ビタミンＤ含有薬剤８が収容されており、薬剤としては、ビタミンＤを含有するものであれば、どのようなものであってもよい。例えば、ビタミンＤのみを含有するもの、また、ビタミンＡ，Ｄ，Ｅを含有する脂溶性ビタミン剤、ビタミンＡ，Ｄ，Ｅ、Ｋを含有する脂溶性ビタミン剤、さらには、ビタミンＢ６、ビオチン、葉酸からなる水溶性ビタミン剤、あるいは、ビタミンＢ２およびビタミンＣからなる水溶性ビタミン剤などのビタミンＤと共存可能な薬剤が使用される。また、収納される薬剤としては、液体状のものが使用される。
そして、容器本体２の開口には、この開口を閉塞するように、薬剤取出用ポート３が取り付けられている。
また、この実施例の医療用容器１では、薬剤取出用ポート３は、図１および図２に示すように、容器本体２の開口を封止するように設けられた穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材３２と、この弾性封止部材３２を容器本体２に固定するための筒状キャップ部材３ａを備えている。

そして、弾性封止部材３２は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されている。
穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材としては、その弾性、複数回の穿刺針の刺通による接続に耐えるシール性などの点より、硫黄系架橋剤を用いた架橋ゴム、いわゆる加硫ゴムが好適であり、通常使用されている。
しかし、上記のような通常使用される加硫ゴム製の弾性封止部材を用いた医療用容器にビタミンＤ含有薬剤を収納した場合に、弾性封止部材による薬剤の吸着、収着さらには弾性封止部材からの成分溶出を考慮して弾性封止部材と容器本体間に合成樹脂製フィルムで形成された隔膜を配置し、容器本体内の薬剤と弾性封止部材とが接液しないようにした場合においても経時的にその含有量が低下することを本願発明者等が知見した。そこで、鋭意検討したとろ、加硫ゴム製の弾性封止部材が発生する気体状物質に原因があることがわかった。

原因は、以下のものと推定される。
１．加硫ゴム製の弾性封止部材が含有する二硫化炭素と水分との反応による硫化水素ガスの発生。
CS₂ + 2H₂O → 2H₂S + CO₂
２．加硫ゴム製の弾性封止部材が含有する硫黄と水分との反応による硫化水素および亜硫酸ガス（二酸化硫黄）の発生。
3S + 2H₂O → 2H₂S + SO₂
３．上記の硫化水素と酸素との反応による亜硫酸ガス（二酸化硫黄）の発生。
2H₂S + 3O₂ → 2H₂O + 2SO₂

そして、亜硫酸ガス、硫化水素ガス、あるいは保管時、滅菌時に発生した二硫化炭素に起因する硫黄化合物ガスが隔膜である合成樹脂製フィルムを透過して、ビタミンＤと反応することにより、ビタミンＤを変性させているものと推測された。ビタミンＤ変性としては、例えば、上記の亜硫酸ガスとビタミンＤとの反応は、ビタミンDの開裂したＢ環に二酸化硫黄が結合することによるものが考えられる。なお、弾性封止部材形成材料に含有される硫黄成分としては、架橋剤、架橋促進剤などの添加剤が備えるもの、また、ゴム材そのものが備える場合がある。本発明における硫黄非含有架橋ゴムには、添加剤、ゴム材を問わず硫黄を含まないものである。

本発明者等は、上記を検証するために、所定量のビタミンＤを添加した溶液に、硫化水素ガス、亜硫酸ガスをバブリングさせた後のビタミンＤ含有量を測定した。これにより、硫化水素ガス、亜硫酸ガスのいずれをバブリングさせた場合においてもビタミンＤ含有量が低下することを確認した。
本発明では、上記の知見に基づくことにより、 弾性封止部材３２として、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されているものを用いている。
そして、本発明のビタミンＤ含有薬剤安定化保存方法は、開口を有する合成樹脂製容器本体内に、ビタミンＤ含有薬剤を収納し、かつ、開口を穿刺針の刺通による接続が可能かつ硫黄非含有架橋ゴムにより形成された弾性封止部材にて気密に封止するビタミンＤ含有薬剤安定化保存方法である。
このビタミンＤ含有薬剤安定化保存方法において、硫黄非含有架橋ゴムにより形成された弾性封止部材を用いることにより、達成されている。

弾性封止部材３２に用いられる硫黄非含有架橋ゴムとしては、非硫黄系架橋剤により架橋された架橋ゴムが好ましく、例えば、過酸化物系架橋剤により架橋された架橋ゴムが好適である。ゴム材料としては、イソプレンゴム、ブチルゴム、イソブチルゴム、天然ゴム、スチレン−ブタジエン共重合体ゴム、ポリブタジエンゴム、エチレン−プロピレンゴム、エチレン−プロピレン−ジエン三元共重合体ゴム、シリコーンゴム及びフッ素ゴムなどが挙げられる。
また、非硫黄系架橋剤としては、過酸化物系架橋剤（パーオキサイド）であるジクミルパーオキサイド、ジ−ｔ−ブチルパーオキサイド、ｔ−ブチルクミルパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサイド、２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔ−ブチルパーオキシ）ヘキシン−３，２，５−ジメチル−２，５−ジ（ベンゾイルパーオキシ）ヘキサン、α，α′−ビス（ｔ−ブチルパーオキシ−ｍ−イソプロピル）ベンゼン、また、有機オルガノシロキサン系架橋剤などが使用できる。
そして、過酸化物系架橋剤は、１種又はそれ以上の任意の混合物を使用してもよい。過酸化物系架橋剤の添加量は、ゴム１００重量部に対して、０．２〜１０重量部、更に好ましくは０．２〜６重量部程度であることが好ましい。

合成樹脂製容器本体２は、軟質合成樹脂、半硬質合成樹脂、硬質合成樹脂などどのような合成樹脂により形成されていてもよい。
このような容器本体２の形成材料としては、例えば、ポリオレフィン系樹脂（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、環状ポリオレフィン、アクリル系樹脂（例えば、ポリアクリレート、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、アクリロニトリル−スチレン共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体等）、ポリエステル系樹脂（例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート）、スチレン系樹脂（例えば、ポリスチレン、メタクリレート−スチレン共重合体、メタクリレート−ブチレン−スチレン共重合体）、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル（硬質塩化ビニル）、ポリアミド（例えば、６ナイロン，６６ナイロン）などの硬質もしくは半硬質樹脂、オレフィン系エラストマー、スチレン系エラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを上記の硬質もしくは半硬質樹脂と任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）が挙げられる。そして、使用する樹脂材料は、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ滅菌）に耐えられる耐熱性、耐水性を有していることが好ましい。また、容器本体２の形成材料としては、内部の薬剤が視認可能な透明性を備えることが好ましい。

また、容器本体は、前述したような材料よりなる単層構造のもの（単層体）であってもよいし、また種々の目的で、複数の層（特に異種材料の層）を重ねた多層積層体であってもよい。なお、容器本体２が多層積層体である場合、その内表面部分を形成する材料が、前述した材料であるのが好ましい。
容器本体２の厚さは、その層構成や用いる素材の特性（柔軟性、強度、水蒸気透過性、耐熱性等）等に応じて適宜決定され、特に限定されるものではないが、通常は、１００〜５００μｍ程度であるのが好ましく、２００〜３６０μｍ程度であるのがより好ましい。
また、容器本体２の容積は、大きすぎると表面積も大きくなり、容器体を構成する合成樹脂によるビタミンＤへの影響を無視できなくなる可能性が生じるため、２〜５０ｍｌ程度であることが好ましい。

そして、この実施例の医療用容器１では、弾性封止部材３２と容器本体２内の薬剤８との接触を阻害して弾性封止部材による薬剤の吸着、吸収、収着および弾性封止部材からの成分溶出を防止するために、穿刺針が刺通可能な隔膜３５を備えている。この実施例では、隔膜３５は、容器本体２の開口を封止するように、容器本体２に固着されている。なお、隔膜３５は、弾性封止部材３２の容器本体側の表面を被包するように、弾性封止部材３２に一体に形成してもよい。また、隔膜は、弾性封止部材の表面全体に被膜を形成することにより構成されたものであってもよい。なお、このような弾性封止部材の表面全体を覆う被覆膜として、アルミ蒸着膜のような材質で完全に亜硫酸ガス等の硫黄含有ガスの透過を防止できるものであれば、弾性封止部材として硫黄を含有するものであっても、ビタミンＤを安定して保存可能であることを本発明に至る検討過程において本発明者らは知見している。

隔膜３５の形成材料としては、ビタミンＤの保存安定性を考慮する必要があり、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン，環状ポリオレフィンのようなポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミドからなるフィルム、さらには、それらの積層体であることが好ましい。この際、薬剤と接する側がビタミンＤ等の容器本体内に収納された薬剤を吸・収着する性質を有する材料でヒートシール性の付与などの目的により形成される場合には例えば１０〜５０μｍ程度となるよう極力薄く形成することが望ましい。
なお、この実施例の医療用容器１では、図２に示すように、容器本体２は、開口部を形成する筒状部２ａを備え、その開口端に上述の隔膜３５が気密に固着されている。隔膜３５の固着は、筒状部と隔膜形成材料の材質に応じてヒートシール、超音波融着、高周波融着などにより行うことが好ましい。
また、この実施例における容器本体２では、図１および図２に示すように、筒状キャップ部材３ａは、容器本体２の筒状部２ａを収納可能な内径を備え、筒状キャップ部材３ａのフランジ部３ｃは、容器本体２の環状平坦部２ｂに固着されている。両者の固着は、両者の材質に応じてヒートシール、超音波融着、高周波融着などにより行われる。

図３は、本発明の医療用容器の一実施例の正面図である。図４は、本発明の医療用容器に使用される排出ポートの一例の正面図である。図５は、図４の排出ポートの断面図である。図６は、図４の排出ポートのＡ−Ａ線断面図である。図７は、本発明の医療用容器に使用される排出ポートの他の例の断面図である。
本発明の医療用容器１０は、可撓性材料により形成され、薬液が収納された容器本体２０と、この容器本体２０に固定された排出ポート３０とを備える。そして、排出ポート３０は、薬剤収納部３４と、薬剤収納部３４の一端側を閉塞し、かつ、破断により容器本体２０内との連通を可能とする破断可能部３１ｃと、破断可能部３１ｃの破断操作を行うための操作部３１ｂとを備える合成樹脂製排出ポート本体３１と、薬剤収納部３４内に収納されたビタミンＤ含有薬剤８と、排出ポート本体３１の薬剤収納部３４の他端側を閉塞し、かつ、穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材３２を有する排出口３３とを備える。そして、弾性封止部材３２は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されている。

この実施例の排出ポート３０は、非連通排出ポートである。排出ポート３０は、図５に示すように、破断されない状態では、薬剤室２１内と連通しないものとなっている。
この実施例の医療用容器１０は、可撓性材料により形成され、内部に薬剤収納部である薬剤室２１を有する容器本体２０と、容器本体２０の薬剤室２１に取り付けられた薬剤排出ポート３０と、薬剤室２１に充填された薬液と、排出ポート３１内に収納されたビタミンＤ含有薬剤を備える薬剤入り医療用容器である。
また、図３に示すように、容器本体２０の一端側及び他端側には、シール部１５，１６が設けられている。

医療用容器１０の容器本体２０は、軟質合成樹脂により形成されている。容器本体２０は、インフレーション成形法により筒状に成形されたものが好ましい。なお、容器本体２０は、例えば、ブロー成形法、共押出インフレーション法などの種々の方法により製造されたものでもよい。
容器本体２０の形成材料としては、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリブタジエン、環状ポリオレフィンのようなポリオレフィン、オレフィン系エラストマー、スチレン系エラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）が挙げられる。そして、使用する樹脂材料は、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ滅菌）に耐えられる耐熱性、耐圧性を有していることが好ましい。
また、容器本体の形成材料として、ポリオレフィンが含有されるとき、本発明の有用性が大きいものとなる。したがって、本発明においては、容器本体２０の形成材料として、ポリオレフィンを含むものであるのが好ましい。容器本体２０の形成材料として、特に好ましいものとして、ポリエチレンまたはポリプロピレンに、スチレン−ブタジエン共重合体やスチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロック共重合体等のスチレン系熱可塑性エラストマーあるいはエチレン−プロピレン共重合体やエチレン−ブテン共重合体，プロピレン−αオレフィン共重合体等のオレフィン系熱可塑性エラストマーをブレンドし柔軟化した軟質樹脂を挙げることができる。この材料は、高強度で柔軟性に富み、耐熱性（特に滅菌時の耐熱性）、耐冷性（寒冷地での輸送、保管）が高く、透明性に優れる他、加工性に優れ、製造コストの低減を図ることができる点で好ましい。

また、容器本体は、前述したような材料よりなる単層構造のもの（単層体）であってもよいし、また種々の目的で、複数の層（特に異種材料の層）を重ねた多層積層体であってもよい。多層積層体の場合、複数の樹脂層を重ねたものであってもよいし、少なくとも１層の樹脂層に金属層を積層したものであってもよい。複数の樹脂層を重ねたものの場合、それぞれの樹脂の利点を併有することができ、例えば、容器本体２０の耐衝撃性を向上させたり、耐ブロッキング性、透明性、柔軟性、耐熱性などを付与したりすることができる。また、酸化チタン、酸化アルミニウム、酸化ケイ素等の酸化物からなる層を最内層以外の層として備える場合、ガスバリヤー性の向上とともに、容器本体２０の透明性を維持することができ、内部の視認性を確保することができる。
容器本体２０を構成するシート材の厚さは、その層構成や用いる素材の特性（柔軟性、強度、水蒸気透過性、耐熱性等）等に応じて適宜決定され、特に限定されるものではないが、通常は、１００〜５００μｍ程度であるのが好ましく、２００〜３６０μｍ程度であるのがより好ましい。
また、医療用容器１０の容積は、内部に収納する薬剤の種類等によって異なるが、通常は、薬剤室の容積が、５０〜５０００ｍｌ程度であることが好ましい。
薬剤排出ポート３０は、容器本体２０内に充填された薬剤（薬液）を排出するためのものである。

この実施例では、排出ポート３０内には、図５および図６に示すように、適量のビタミンＤ含有薬剤８が収容されている。また、排出ポート３０の薬剤収納部３４の形成部は、内部の薬剤が目視可能に透明に形成されていることが好ましい。収納される薬剤としては、粉末、顆粒状などの固体状、液体状等いかなるものでもよい。薬剤としては、ビタミンＤを含有するものであれば、どのようなものであってもよい。例えば、ビタミンＤのみを含有するもの、また、ビタミンＡ，Ｄ，Ｅを含有する脂溶性ビタミン剤、ビタミンＡ，Ｄ，Ｅ、Ｋを含有する脂溶性ビタミン剤、さらには、ビタミンＢ６、ビオチン、葉酸からなる水溶性ビタミン剤、あるいは、ビタミンＢ２およびビタミンＣからなる水溶性ビタミン剤などのビタミンＤと共存可能な薬剤が使用される。

排出ポート３０は、図４、図５および図６に示すように、薬剤室２１に固定されるとともに、破断可能な流通規制部を備え、合成樹脂により形成されたポート本体３１と、ポート本体３１の他端側を閉塞する穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材３２を有する排出口３３と、ポート本体３１内に設けられた穿刺針侵入阻害部１４とを備える。
ポート本体３１は、筒状部３１ａと、この筒状部３１ａの一端側を閉塞するとともに、破断により容器本体２０の薬剤室２１と筒状部３１ａ内とを連通可能とする破断可能部３１ｃおよび破断可能部３１ｃの破断操作を行うための操作部３１ｂを備える流通規制部を備えている。
破断可能部３１ｃは、クサビ状の環状凹部が形成された部分であり、他の部分に比べて肉薄となっている。このため、破断可能部３１ｃは、他の部分に比べて脆弱であり、操作部３１ｂを容器本体２０の外方より押すことにより、この破断可能部３１ｃ部分にて破断し、操作部３１ｂは、筒状部３１ａより分離する。
また、ポート本体３１は、図５に示すように、後端にキャップ部の先端部を収納する環状凹部を有するフランジ部３１ｄ、後端側筒状部３１ｅを備えることが好ましい。また、キャップ部３３ａは、上記フランジ部３１ｄと当接するフランジ部３３ｂ、上記筒状部の環状凹部に収納される先端部３３ｃを備えている。そして、ポート本体３１とキャップ部３３ａは両者のフランジ部の当接面において、液密に固着されている。
弾性封止部材３２は、筒状部の後端開口を封止するとともに穿刺針の刺通が可能な弾性部材により形成されており、この実施例では、キャップ部３３ａにより、ポート本体３１の後端に固定されることにより、排出口３３を構成している。

そして、弾性封止部材３２は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されている。硫黄非含有架橋ゴムとしては、非硫黄系架橋剤により架橋された架橋ゴムが好ましく、例えば、過酸化物系架橋剤により架橋された架橋ゴムが好適である。ゴム材料としては、イソプレンゴム、ブチルゴム、イソブチルゴム、天然ゴム、スチレン−ブタジエン共重合体ゴム、ポリブタジエンゴム、エチレン−プロピレンゴム、エチレン−プロピレン−ジエン三元共重合体ゴム、シリコーンゴム及びフッ素ゴムなどが挙げられる。
また、非硫黄系架橋剤としては、過酸化物系架橋剤（パーオキサイド）であるジクミルパーオキサイド、ジ−ｔ−ブチルパーオキサイド、ｔ−ブチルクミルパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサイド、２，５−ジメチル−２，５−ジ（ｔ−ブチルパーオキシ）ヘキシン−３，２，５−ジメチル−２，５−ジ（ベンゾイルパーオキシ）ヘキサン、α，α′−ビス（ｔ−ブチルパーオキシ−ｍ−イソプロピル）ベンゼン、また、有機オルガノシロキサン系架橋剤などが使用できる。
そして、過酸化物系架橋剤は、１種又はそれ以上の任意の混合物を使用してもよい。過酸化物系架橋剤の添加量は、ゴム１００重量部に対して、０．２〜１０重量部、更に好ましくは０．２〜６重量部程度であることが好ましい。
そして、この実施例の医療用容器１０では、排出ポート３０は、弾性封止部材３２と薬剤収納部３４内の薬剤８との接触を阻害し、かつ、穿刺針が刺通可能な隔膜３５を備えている。この実施例では、隔膜３５は、ポート本体３１の後端側筒状部３１ｅを封止するように、ポート本体３１に固着されている。なお、隔膜３５は、弾性封止部材３２の薬剤収納部３４側の表面を被包するように、弾性封止部材３２に被覆してもよい。
隔膜３５の形成材料としては、上述したものが好適に仕様できる。

さらに、この実施例の医療用容器１０では、排出ポート３０内に、穿刺針侵入阻害部１４が収納されている。
この実施例における穿刺針侵入阻害部１４は、図５に示すように、操作部３１ｂの底部下面と当接可能な先端部４１と、穿刺針の先端が当接可能な基端部４２と、先端部４１と基端部４２を連結する接続部４３を有するものである。
そして、流通規制部の破断可能部が未破断の状態（図５の状態）において、弾性封止部材３２に穿刺針を穿刺した場合、この針の先端は穿刺針侵入阻害部１４の基端部４２に当接し、さらに押しても、針の先端はそれ以上侵入できないか、あるいは若干侵入することにより穿刺針侵入阻害部１４を上方に押し上げることにより、先端部４１が操作部３１ｂに当接するためそれ以上移動不能となる。この例の穿刺針侵入阻害部１４では、基端部４２が弾性封止部材３２（正確には、隔膜３５）に接触した状態において、先端部４１と操作部３１ｂ（操作部の底部下面）間との距離がほとんどなく、実質的に移動できないものとなっている。
そして、作業者は、穿刺針が穿刺不能状態であることより、流通規制部が未破断であることを認識する。
そして、流通規制部の破断可能部が未破断の状態（図５の状態）における穿刺針の排出ポートへの穿刺可能長さは、穿刺針の開口が排出ポート内部と連通しない長さであることが好ましい。よって、穿刺針侵入阻害部１４の排出ポート内における移動可能距離は、使用する穿刺針の形状にもよるが、概ね５ｍｍ以下であることが好ましい。

この例の穿刺針侵入阻害部１４では、先端部４１は、半球状となっている。さらに、穿刺針侵入阻害部１４は、接続部４３の側面に設けられ、接続部４３の適宜位置より基端側に延び、かつ下端が基端部４２の周縁と連続する翼部４６を備えている。この例では、翼部４６は、先端部４１より延びている。
また、穿刺針侵入阻害部１４は、上記のタイプのものに限定されるものではなく、例えば、図７に示す薬剤排出ポート３０ａが備える穿刺針侵入阻害部１４ａのように、下端部が閉塞した筒状タイプのものであってもよい。このようなタイプの穿刺針侵入阻害部１４ａの場合、側面に多数の窓部が形成される、いわゆる籠状のものが好ましい。このようにすることにより、穿刺針侵入阻害部１４ａ内に位置していた薬剤の容器本体２０の薬剤室２１内に充填されていた薬液との混合が良好となる。なお、このタイプの穿刺針侵入阻害部１４ａでは、上端が形成する先端部４１が操作部３１ｂに当接し、底面が形成する基端部４２が弾性封止部材（具体的には、隔膜３５）と当接し、側面部分が先端部４１と基端部４２を連結する接続部４３を構成する。上記のような筒状タイプにおける断面形状は、楕円を含む円形（円柱状、円筒状）、多角形状（例えば、三角形、四角形）などのいずれであってもよい。
そして、穿刺針侵入阻害部１４ａは、流通規制部の破断可能部の破断後、排出ポートより流出可能なものであっても、流出しないものであってもよい。
また、上述した例の穿刺針侵入阻害部１４は、操作部３１ｂと分離したものとなっているが、このようなものに限定されるものではない。例えば、穿刺針侵入阻害部の先端部は、操作部３１ｂに固定されたものであってもよい。
なお、本発明の医療用容器としては、排出ポート３０が、穿刺針侵入阻害部１４を備えないものであってもよい。

上述した全ての実施例におけるポート本体、穿刺針侵入阻害部、キャップ部の形成材料としては、硬質または半硬質樹脂が好適である。筒状部の形成材料としては、超音波融着、ヒートシールなどにより容器本体に融着可能なものが好ましい。また、排出口３３のキャップ部３３ａの形成材料としては、硬質または半硬質樹脂が好適である。さらに、キャップ部３３ａの形成材料としては、超音波融着、高周波融着などによりポート本体３１に融着可能なものが好ましい。
ポート本体、穿刺針侵入阻害部、キャップ部の形成材料としては、ポリオレフィン、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、エチレン−プロピレンコポリマーなど、ポリエステル、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートなど、スチレン系樹脂、例えば、ポリスチレン、ＭＳ樹脂（メタクリレート−スチレン共重合体）、ＭＢＳ樹脂（メタクリレート−ブチレン−スチレン共重合体）など、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、例えば、６ナイロン，６６ナイロンなどが使用される。
特に、ポート本体、穿刺針侵入阻害部などのビタミンＤ含有薬剤と接触する部材については、少なくとも表面部、好ましくは全体が薬剤吸着性の少ないものであることが好ましい。さらに、ポート本体、穿刺針侵入阻害部の素材としては、硬く、かつ、透明性が高いものであることが好ましい。これらの点より、ポート本体、穿刺針侵入阻害部の素材としては、環状ポリオレフィンが特に好適である。
また、ポート本体、穿刺針侵入阻害部などのビタミンＤ含有薬剤と接触する部材には、薬剤の吸着、吸収、収着を防止するために被膜を設けてもよい。被膜としては、上述した隔膜３５にて説明したものが好適に使用できる。

次に、本発明の他の実施例の医療用容器４０について説明する。
図８は、本発明の医療用容器の他の実施例の正面図である。図９は、本発明の医療用容器の他の実施例の正面図である。図１０は、本発明の医療用容器の他の実施例の正面図である。
この実施例の医療用容器４０と上述した医療用容器１０との相違は、容器本体の相違および容器本体の相違に基づく容器本体内への薬剤収納形態の相違であり、排出ポート３０については、同じであり、上述の説明を参照するものとする。
この実施例の医療用容器４０における容器本体２０ａは、仕切部１９を備えており、これにより、内部が２室に区分されている。仕切部１９は、容器本体２０ａを横方向全体に横切る剥離可能な弱シール部１９ａと、弱シール部１９ａの両端部の分岐部内に設けられた実質的に剥離不能な強シール部１９ｂを備えている。
具体的に説明すると、図８に示すように、容器本体２０ａの一端側及び他端側には、剥離不能な強シール部１５，１６が設けられている。また、この実施例の医療用容器４０は、第１の薬剤室２１に設けられた薬剤排出ポート３０を備えている。そして、第１の薬剤室２１は、充填された第１の薬液により、ある程度膨らんだ状態となっており、弱シール部を剥離していない状態では、容器越しに、排出ポート３０の流通規制部の操作部３１ｂの破断操作が困難なものとなっている。なお、破断操作がある程度困難であればよく、全く操作不能でなくてもよい。

医療用容器４０の容器本体２０ａの形成材料等については、上述した容器本体２０にて説明したものと同じである。
また、医療用容器４０の容積は、内部に収納する薬剤の種類等によって異なるが、通常は、第１の薬剤室の容積が、５０〜５０００ｍｌ程度であることが好ましく、第２の薬剤室の容積が、５０〜５０００ｍｌ程度であることが好ましい。
それぞれの薬剤室に収納される薬剤としては、薬液、散剤などが考えられる。特に、本発明の医療用容器では、第１の薬剤、第２の薬剤は、いずれかが薬液である。第１の薬剤および第２の薬剤の組合せとしては、例えば、アミノ酸電解質液とブドウ糖液、ブドウ糖液と重曹液等の組み合わせが挙げられ、一方が散剤であってもよい。
この実施例における排出ポート３０は、図４ないし図６に示し、上述した排出ポート３０と同じである。そして、排出ポート３０は、図８に示すように、第１の薬剤室２１に固定されている。
さらに、図９に示す医療用容器５０のように、容器本体２０ａは、排出ポート３０の操作部３１ｂの先端部に近接もしくは当接する位置に設けられ、剥離可能であり剥離前における破断後の操作部３１ｂの移動を抑制する操作部移動抑制用弱シール部２６を備えていることが好ましい。

操作部移動抑制用弱シール部２６は、排出ポート３０の操作部３１ｂの先端部に近接もしくは当接する位置に設けられ、剥離可能でありかつ剥離前における破断後の操作部３１ｂの移動を抑制するものである。
この実施例では、操作部移動抑制用弱シール部２６は、排出ポート３０の上方を取り囲むように形成されている。この操作部移動抑制用弱シール部２６により、第１の薬剤室２１から隔離された第３室２５が形成されている。この第３室２５は、空室となっている。しかし、第３室には、所定の液体（例えば、生理食塩水）が入れられていてもよい。また、第３室は、乾燥状態でもよいが、湿熱滅菌のための微量の液体が充填されていてもよい。さらに、操作部移動抑制用弱シール部２６に若干の水蒸気や薬剤が通る通路を形成し、第１の薬剤室２１と上記のようなレベルで連通するものであってもよい。操作部移動抑制用弱シール部２６は、シート材を帯状に熱シール（熱融着、高周波融着、超音波融着等）することにより形成することができる。
操作部移動抑制用弱シール部２６は、図９に示す実施例では、反転したＵ字形状に形成されている。また、連通阻害用弱シール部は、短辺が上側となる台形状、排出ポートが頂点となる三角形状、排出ポートが底辺となる三角形状、四角形状等の多角形状、略半円形状、略半楕円形状であってもよい。
また、操作部移動抑制用弱シール部２６のシール強度は、仕切用弱シール部１９ａのシール強度と同等、若干大きいもしくは若干小さいものであることが好ましい。このようなものであれば、仕切用弱シール部１９ａが剥離されない状態にて薬液が投与されることがなく、かつ、容易な操作で投与準備を行うことができる。

また、操作部移動抑制用弱シール部２６は、第１の薬剤室２１を押圧することにより、仕切用弱シール部１９ａの剥離とほぼ同時もしくは続いて操作部移動抑制用弱シール部２６が剥離するものであることが好ましい。このようにすることにより、容器本体２０ａの第１の薬剤室２１を圧迫したとき、操作部移動抑制用弱シール部２６が仕切用弱シール部１９ａより先に剥離することがない。
また、医療用容器５０は、第２の薬剤室２２を押圧することにより、仕切用弱シール部１９ａの剥離に続いて操作部移動抑制用弱シール部２６が剥離するものであってもよい。このようなものであれば、容器本体２０ａの第２の薬剤室２２を圧迫し、仕切用弱シール部１９ａの剥離時の流体の力により、操作部移動抑制用弱シール部２６を剥離させることができる。

そして、この医療用容器５０では、排出ポート３０の操作部３１ｂの先端部は、操作部移動抑制用弱シール部２６に近接もしくは当接している。このため、もし、仕切用弱シール部１９ａの剥離および操作部移動抑制用弱シール部２６が剥離される前に、操作部３１ｂの破断作業が行われたとしても、操作部３１ｂは、操作部移動抑制用弱シール部２６により移動が規制され、これにより、排出ポート３０内の穿刺針侵入阻害部１４も実質的に移動できないため、穿刺針の刺通による接続ができないものとなっている。この医療用容器５０における通常操作としては、第１の薬剤室２１もしくは第２の薬剤室２２を押圧することにより、仕切用弱シール部１９ａの剥離および操作部移動抑制用弱シール部２６の剥離を行い、第１の薬剤と第２の薬剤が混合された後、排出ポート３０の操作部を操作して破断することにより、排出ポート内の薬剤が、容器本体内の薬剤と混合されるとともに、穿刺針侵入阻害部１４が上方に移動することにより、穿刺針の排出口への接続が可能となる。

この実施例の医療用容器５０では、排出ポート３０の操作部３１ｂの先端部は、図９に示すように、操作部移動抑制用弱シール部２６に接触するもしくは若干離間したものとなっている。両者が接触するものであっても、操作部移動抑制用弱シール部２６の剥離時に穿刺針を誤って穿刺しても排液されない程度のクリアランスがあるもののいずれでもよい。
また、操作部移動抑制用弱シール部２６は、上記のタイプのものに限定されるものではなく、例えば、図１０に示す医療用容器６０の操作部移動抑制用弱シール部２６ａのように、排出ポート３０の操作部３１ｂの先端部の上部近傍に位置する部分に形成され、破断後の操作部の移動を抑制するものであれば、容器本体２０ａに第３室を形成しないものであってもよい。この場合、操作部移動抑制用弱シール部２６ａは、図１０に示すように、小さな弱シールが点在することにより、操作部移動抑制用弱シール部２６ａが形成されている。なお、このような形態に限られるものではなく、操作部移動抑制用弱シール部は、排出ポート３０の操作部３１ｂの先端部の上部を連続して取り囲む形態であってもよい。

次に、本発明の他の実施例である医療用容器を説明する。図１１は、本発明の他の実施例の医療用容器の正面図、図１２は、図１１に示す医療用容器のＢ−Ｂ線断面図、図１３は、図１１に示す医療用容器に用いられる容器本体の正面図である。
医療用容器７０は、可撓性合成樹脂製材料により形成され、薬液が収納された容器本体２０ａと、容器本体２０ａに取り付けられた排出ポート６１とを備える。排出ポート６１は、一端が容器本体内に位置し、他端が容器本体外に位置する合成樹脂製筒状排出ポート本体６２と、排出ポート本体６２の他端側を閉塞し、かつ、穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材３２を有する排出口３３とを備え、かつ、弾性封止部材３２は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されている。容器本体２０ａは、排出ポート６１の上部を取り囲むように設けられ、容器本体２０ａ内の薬剤室と区画された薬剤収納部９３を形成する剥離可能な区画部９１と、薬剤収納部９３に収納されたビタミンＤ含有薬剤８とを備える。さらに、排出ポート６１の排出口への穿刺針の穿刺を阻害するための穿刺阻害用部材５１が、容器本体２０ａに着脱可能に取り付けられている。
図１１および図１２に示すように、排出ポート６１は、両端が開口した合成樹脂製筒状排出ポート本体６２を備え、ポート本体６２は、図１２に示すように、後端にキャップ部の先端部を収納する環状凹部を有するフランジ部、後端側筒状部を備えている。また、キャップ部３３ａは、上記フランジ部と当接するフランジ部、ポート本体の環状凹部に収納される先端部を備えている。そして、ポート本体６２とキャップ部３３ａは両者のフランジ部の当接面において、液密に固着されている。

弾性封止部材３２は、筒状部の後端開口を封止するとともに穿刺針の刺通が可能な弾性部材により形成されており、この実施例では、キャップ部３３ａにより、ポート本体６２の後端に固定されることにより、排出口を構成している。
そして、弾性封止部材３２は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されている。弾性封止部材の形成材料等については、上述した通りである。
そして、この実施例の医療用容器７０においても、排出ポートは、弾性封止部材３２と薬剤収納部９３内の薬剤８との接触を阻害し、かつ、穿刺針が刺通可能な隔膜３５を備えている。隔膜３５は、ポート本体６２の後端側筒状部の後端開口を封止するように、ポート本体６２に固着されている。なお、隔膜３５は、弾性封止部材３２の薬剤収納部９３側の表面を被包するように、弾性封止部材３２に被覆してもよい。隔膜３５の形成材料としては、上述したものが好適に仕様できる。

そして、この実施例の医療用容器７０は、穿刺阻害用部材５１を備えている。
この実施例における穿刺阻害用部材５１は、排出ポート６１の周りを容器本体２０ａの一方の面側および他方の面側から挟む挟み部５２，５３と、挟み部５２，５３による容器本体の挟み状態を保持するための挟み状態保持部と、排出ポート６１の排出口を覆う穿刺阻害部とを備えている。
さらに、この実施例における穿刺阻害用部材５１は、図１５に示すように、容器本体２０ａの押圧による剥離可能な区画部９１の剥離と同時もしくはその剥離に続く、容器本体２０ａの広がりにより押し広げられることにより医療用容器より取り外し可能となるものとなっている。

容器本体２０ａとしては、医療用容器４０にて説明した容器本体２０ａと実質的に同じであり、上記の記載を参照するものとする。なお、この容器本体２０ａは、図１１、図１２および図１３に示すように、排出ポート６１の上部を取り囲むように設けられ、容器本体２０ａ内の薬剤室と区画された薬剤収納部９３を形成する剥離可能な区画部９１を備えている。区画部９１は、シート材を帯状に剥離可能に熱シール（熱融着、高周波融着、超音波融着等）することにより形成することができる。
区画部９１は、図１３に示す実施例では、台形状に形成されている。また、区画部は、短辺が上側となるＵ字形状、排出ポートが頂点となる三角形状、排出ポートが底辺となる三角形状、四角形状等の多角形状、略半円形状、あるいは略半楕円形状であってもよい。多角形状の場合、角は丸められていることが好ましい。
また、この実施例の容器本体２０ａは、上述した医療用容器４０において説明したように仕切部１９を備えており、これにより、内部が２室に区分されている。上述の薬剤収納部９３と合わせると、この容器本体２０ａは、３室に区分されている。
そして、上述したように、仕切部１９は、容器本体２０ａを横方向全体に横切る剥離可能な弱シール部１９ａと、弱シール部１９ａの両端部の分岐部内に設けられた実質的に剥離不能な強シール部１９ｂを備えている。

区画部９１は、図１３に示すように、弱シール部１９ａの下方に設けられていることが好ましい。弱シール部の下方に設けられていることにより、区画部は、仕切部剥離操作時においてより確実に剥離し易くなる。
そして、区画部９１により区画された薬剤収納部９３には、ビタミンＤ含有薬剤８が充填されている。ビタミンＤ含有薬剤については、上述した通りである。
そして、穿刺阻害用部材５１は、排出ポート６１の周りを容器本体２０ａの一方の面側および他方の面側から挟む挟み部５２，５３と、挟み部５２，５３による容器本体２０ａの挟み状態を保持するための挟み状態保持部５４と、排出ポート６１の排出口３３への外部からの挿通を阻害するように排出口の周りを覆う阻害部５２ｂ、５３ｂとを備え、挟み状態保持部５４は、第１の薬剤室もしくは第２の薬剤室の押圧による仕切部の剥離と同時もしくは剥離に続く、容器本体２０ａの広がりにより、区画部９１の剥離と同時もしくは若干前後して挟み部５２，５３が押し広げられることにより、図１５に示すように、解除され、穿刺阻害用部材５１が容器本体２０ａから取り外し可能となる。
この実施例における穿刺阻害用部材５１は、挟み部５２，５３が容器本体２０ａを挟むことにより取り付けられており、挟み部５２，５３の挟み状態が解除されることにより容器本体２０ａから取り外し可能となっている。

穿刺阻害用部材５１は、図１１，図１２，図１４に示すように、第１の挟み部５２と第２の挟み部５３と、保持部５４と、ヒンジ部５５を備えている。第１の挟み部５２と第２の挟み部５３とは、ヒンジ部５５により連結され開閉するものである。なお、ヒンジ部を備えないものであってもよい。
第１の挟み部５２と第２の挟み部５３は、排出ポート６１を収容する収容部５２ａ，５３ａと、阻害部５２ｂ、５３ｂとを備えている。図１１，図１２に示すように、第１の挟み部５２と第２の挟み部５３は、排出ポート６１全体を収容している。
第１の挟み部５２と第２の挟み部５３は、その本体部の先端部が縮径し、基端部に底部を有する半筒状部である。また、本体部の先端部には平板部５２ｄ，５３ｄが形成されている。
そして、この実施例では、第１の挟み部５２と第２の挟み部５３の基端部が阻害部５２ｂ，５３ｂとなっている。具体的に、第１の挟み部５２と第２の挟み部５３の基端部には壁面（底部）が形成されているため後ろから排出口に穿刺針を穿刺できないものとなっている。なお、第１の挟み部と第２の挟み部は少なくとも排出ポート６１の排出口３３付近を覆うものであればよい。

また、穿刺阻害用部材５１は、図１１、図１３に示す実施例のように、容器本体２０ａの排出ポート６１付近に設けられた孔２３に取り付け可能であることが好ましい。本発明の実施例は、孔２３を介して保持部５４のピン５６を通過させ保持部５４同士を連結させることにより容器本体２０ａの下端側シール部１６に取付可能となっている。
挟み状態保持部５４は、第１の挟み部５２と第２の挟み部５３とを連結する連結部であり、挟み状態保持部（言い換えれば、連結部）５４は、容器本体２０ａの広がりにより第１の挟み部５２と第２の挟み部５３が押し広げられることにより連結が解除されるものであることが好ましい。
連結部５４は、第１の挟み部５２と第２の挟み部５３に設けられた嵌合部である。具体的に連結部５４は、第１の挟み部５２に設けられた挿入路（実施例では挿入孔）５７と、挿入路５７に挿入可能であり、第１の挟み部５２及び第２の挟み部５３の挟み状態を保持するための挿入手段（実施例ではピン）５６を備えている。ピン５６の外径は、孔５７の内径とほぼ同じ大きさとなっている。このような構成により、図１１および図１２に示すように、第１の挟み部５２と第２の挟み部５３を閉じ、ピン５６を挿入口５７に挿通して嵌合させることにより第１の挟み部５２と第２の挟み部５３とによる挟み状態が保持される。
そして、この実施例では、第１の挟み部５２と第２の挟み部５３の先端部は、区画部９１上に位置し、区画部９１の不用意な剥離を防止している。

［実施例１］
容器本体として、ポリプロピレン（日本ポリプロ株式会社製）を用いて、内径：１３．６ｍｍ、外径：１５．８ｍｍ、全長４５．５ｍｍのものを形成した。また、隔膜（ポリプロピレン、厚さ約２５０μｍのもの）を作製した。
容器本体内に、ビタミンＤ含有薬剤３ｍｌを注入した後、容器本体の開口端に隔膜を熱融着により固着した。

なお、ビタミンＤ含有薬剤の設定配合は以下の通りである。
水溶性ビタミン
シアノコバラミン（ビタミンＢ１２） ５μｇ
葉酸 ０．２ｍｇ
ビオチン ０．０５ｍｇ
脂溶性ビタミン
パルミチン酸レチノール（ビタミンＡ） １６５０ＩＵ
エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２） ５μｇ
酢酸トコフェロール（ビタミンＥ） ７．５ｍｇ
フィトナジオン（ビタミンＫ） １ｍｇ
添加物
ポリソルベート８０（可溶化剤） ４０ｍｇ
ポリソルベート２０（可溶化剤） ２０ｍｇ
Ｄ−ソルビトール（安定剤） ０．２８８ｇ
水酸化ナトリウム（ｐＨ調節剤） 適量
クエン酸（ｐＨ調節剤） 適量

弾性封止部材は、過酸化物系架橋剤配合イソプレンゴム（Ａ社製）により弾性封止部材の形状に成形したのち架橋させることにより製造されたものを用いた。なお，弾性封止部材は製造後２年以上経過したものを使用した。キャップ部材は、ポリプロピレン製のものを形成した。
そして、ビタミンＤ含有液を収納した容器本体の開口部に、弾性封止部材を収納したキャップ部材を超音波融着により固着し、本発明の医療用容器を作製した。

［比較例１］
弾性封止部材として、製造より４年２ヶ月経過した硫黄系架橋剤配合イソプレンゴム（Ｂ社製）を用いて作製した以外は、実施例１と同様に行い、医療用容器を作製した。

［比較例２］
弾性封止部材として、製造より７ヶ月経過した硫黄系架橋剤配合イソプレンゴム（Ｂ社製）を用いて作製した以外は、実施例１と同様に行い、医療用容器を作製した。

［比較例３］
弾性封止部材として、製造より１ヶ月経過した硫黄系架橋剤配合イソプレンゴム（Ｂ社製）を用いて作製した以外は、実施例１と同様に行い、医療用容器を作製した。

［比較例４］
弾性封止部材として、製造より７ヶ月経過した硫黄系架橋剤配合イソプレンゴム（Ｂ社製）を用いて作製し、隔膜を介して弾性封止部材へ吸着・収着を完全に遮断することを目的として弾性封止部材と隔膜が一切接しないように、弾性封止部材と隔膜間の全面にアルミ板（厚み：１００μm）を配置した以外は、実施例１と同様に行い、医療用容器を作製した。

［比較例５］
弾性封止部材として、製造より９ヶ月経過した硫黄系架橋剤配合イソプレンゴム（Ｃ社製）を用いて作製した以外は、実施例１と同様に行い、医療用容器を作製した。

［比較例６］
弾性封止部材として、製造より１ヶ月経過した硫黄系架橋剤配合イソプレンゴム（Ｃ社製）を用いて作製した以外は、実施例１と同様に行い、医療用容器を作製した。

［実験］
実施例１、比較例１ないし６の医療用容器を用いて、４０℃の温度環境下にて保管し、ビタミンＤの減少量を測定したところ、結果は、表１の通りであった。
下記表における単位は、製造時の設定配合量に対する測定時の含有量の割合[％]であるため、作製時は、設定配合量より若干多くなるように添加されているため、１００％を越えるものとなっている。

［表１］
┌─────┬──────┬──────┬──────┬──────┐
│ │ 作製時 │ 40℃６週間 │ 40℃９週間 │ 40℃12週間 │
├─────┼──────┼──────┼──────┼──────┤
│ 実施例１ │ 108.0 │ 100.3 │ 101.7 │ 99.3 │
├─────┼──────┼──────┼──────┼──────┤
│ 比較例１ │ 107.5 │ 73.6 │ 59.9 │ 50.4 │
├─────┼──────┼──────┼──────┼──────┤
│ 比較例２ │ 107.9 │ 96.6 │ 91.7 │ 84.7 │
├─────┼──────┼──────┼──────┼──────┤
│ 比較例３ │ 108.0 │ 98.2 │ 96.9 │ 89.7 │
├─────┼──────┼──────┼──────┼──────┤
│ 比較例４ │ 108.8 │ 97.5 │ 95.5 │ 87.7 │
├─────┼──────┼──────┼──────┼──────┤
│ 比較例５ │ 107.5 │ 95.0 │ 92.0 │ 81.0 │
├─────┼──────┼──────┼──────┼──────┤
│ 比較例６ │ 108.9 │ 100.2 │ 102.0 │ 98.6 │
└─────┴──────┴──────┴──────┴──────┘

比較例２，４より，弾性封止部材と隔膜が一切触れていないにも拘らず、ビタミンＤ含有量低下が抑制されていないことから、この含量低下が、隔膜を介して弾性封止部材への吸着・収着ではなく、硫黄系架橋剤含有イソプレンゴム材料から発生する硫黄含有ガス（例えば、硫化水素）によるものと推測される。また，比較例１，２，３及び５，６の測定結果より、硫黄系架橋剤含有イソプレンゴム材料については、弾性封止部材が製造されてからの経過日数が長い方が、ビタミンＤ含有量低下が顕著であることから、経時的に硫黄含有ガス（例えば、硫化水素）の発生量が増加する傾向にあるものと推測された。

次に、本発明の薬剤充填済医療用容器包装体について、図１６および図１７を用いて説明する。図１６は、本発明の薬剤充填済医療用容器包装体の一実施例の正面図である。図１７は、図１６に示す薬剤充填済医療用容器包装体における包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
本発明の薬剤充填済医療用容器包装体８０は、気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材８２と、包装材８２内に収納された医療用容器８１とを備える薬剤充填済医療用容器包装体であって、かつ、包装体８０は、脱酸素剤８３を収納するとともに、脱酸素剤８３は、医療用容器８１の排出ポート３０もしくは排出ポート３０の取付部に接触もしくはそれらの付近となる位置に配置されている。

医療用容器８１としては、上述した医療用容器１０のように、可撓性材料により形成され、薬液が収納された容器本体２０と、この容器本体２０に固定された排出ポート３０とを備え、排出ポート３０は、薬剤収納部３４と、薬剤収納部３４に収納されたビタミンＤ含有薬剤８と、薬剤収納部３４の一端側を閉塞し、かつ、破断により容器本体２０内との連通を可能とする破断可能部３１ｃと、破断可能部３１ｃの破断操作を行うための操作部３１ｂと、薬剤収納部３４の他端側を閉塞し、かつ、穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材３２を有する排出口３３とを備え、そして、弾性封止部材は、硫黄非含有架橋ゴムにより形成されているものが使用される。
具体的には、医療用容器８１としては、上述したすべての実施例の医療用容器１０，４０，５０，６０、７０が好適に使用でき、かつ、それらに限定されるものでもない。

そして、脱酸素剤８３は、医療用容器８１の排出ポート３０もしくは排出ポート３０の取付部に接触もしくはそれらの付近となる位置に配置されている。特に、この実施例の包装体８０では、脱酸素剤８３は、一端側が医療用容器８１のシール部に接触し、他端側が医療用容器８１に接触しないように包装材８２内に収納されているとともに、脱酸素剤８３は、包装材８２の内面に固定されている。
包装材８２としては、気体難透過性のフィルムからなる密封されたものが用いられ、遮光性を有することが好ましい。具体的には、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層、シリカ（ＳｉＯ_２）蒸着層を有する遮光性でかつ気体難透過性のフィルムからなる包装材が好適である。特に、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を気体難透過性の高分子材料フィルムで挟んだ積層フィルムを用いることが好ましい。気体難透過性の積層フィルムを形成する気体難透過性高分子材料としては、２軸延伸ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール系共重合体、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリ塩化ビニリデンなどを挙げることができる。

また、積層フィルムの場合、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層が積層フィルムの中間層となることが好ましい。積層フィルムは、例えば、気体難透過性高分子材料よりなる１つの層または２層以上を、低融点の樹脂からなる接着剤層（例えばポリエチレンやエチレン−酢酸ビニル共重合体など）を用いて、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層と熱融着することによって作製することができる。さらに、積層フィルムの内側となる面に、密封のための低融点樹脂層を設けることが好ましい。この低融点樹脂層は、フィルムの内側全面に設けてもよいが、ヒートシールされる部分もしくはその付近のみに設けてもよい。低融点樹脂層の形成材料としては、いわゆるホットメルト材料が用いられる。具体的には、ポリエチレン（例えば、低分子ポリエチレン）やエチレン−酢酸ビニル共重合体のような低融点樹脂が用いられる。
本発明で好ましく用いられる包装材の具体例としては、例えば、２軸延伸ポリアミド（ＯＰＡ）／ポリエチレン（ＰＥ）／アルミニウム蒸着ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）／ポリエチレン（ＰＥ）よりなる層構造を有する積層フィルム、ＯＰＡ／ＰＥ／アルミニウム箔／ＰＥ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＯＰＡ／ＰＥ／アルミニウム箔／ＰＥ／ＰＥＴ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＰＥＴ／ＰＥ／アルミニウム蒸着ＰＥＴ／ＰＥ／エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ポリ塩化ビニリデン／ＰＥ／アルミニウム蒸着ＰＥＴ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＰＥＴ／アルミニウム蒸着エチレン−ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルムなどを挙げることができる。

また、本発明で使用される包装材に使用される気体難透過性フィルムは、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ以下であることが好ましく、０．６０ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ以下であることがより好ましい。また、気体難透過性フィルムにおけるアルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層の厚さは、アルミニウム蒸着層の場合は０．０５〜１．５μｍ、アルミニウム箔層の場合は５〜１５μｍであることが好ましい。
そして、包装材は、医療用容器８１および脱酸素剤８３を収納した後、開口部が、ヒートシールされることにより、密封される。この実施例の包装体８０では、包装材８２の周縁部全体がヒートシールされたシール部を備えている。このように、包装材８２の周縁部全体にシール部を形成することにより、包装材８２の周縁におけるピンホールなどの形成を防止することができる。

包装体８０内に収納される脱酸素剤としては、使用上毒性などの問題がなく、酸素を効率的に吸収し雰囲気中の酸素を低減させるものであれば、いずれのものでも使用できる。脱酸素剤としては、鉄粉などの金属粉末、第一鉄塩、亜二チオン酸塩、亜硫酸塩、ハロゲン化金属などの無機物を主体とするもの、アスコルビン酸、エリソルビン酸、それらの塩、ヒドロキノンやカテコールなどのポリフェノールなどの有機化合物を主体とするものなど種々のものが知られており、毒性がなくかつ酸素吸収性能に優れるものであればいずれも使用できる。また、脱酸素剤には酸素吸収のみを行うものと、酸素吸収とともに炭酸ガスの放出を行うものがあるが、本発明ではそれらのいずれもが使用できる。市販のものとしては、三菱瓦斯化学社製のエージレス（登録商標）などが知られており、エージレス（登録商標）は本発明において好適に使用できる。
また、脱酸素剤８３は、包装材８２の内面に固定されていることが好ましい。脱酸素剤の固定方法は、どのようなものであってもよい。この実施例の包装体８０では、脱酸素剤８３の包装材側となる面に設けられた粘着性物により包装材８２に固定している。粘着性物としては、両面粘着性テープ、粘着剤などが使用できる。また、脱酸素剤８３は、接着剤により包装材に固定してもよい。

そして、この実施例の包装体８０では、脱酸素剤８３は、一端側が医療用容器８１のシール部１６に接触し、他端側が医療用容器８１に接触しないように包装材８２内に収納されている。さらに、脱酸素剤８３の側端は、排出ポート３０に近接もしくは接触している。このため、脱酸素剤８３の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。この実施例では、脱酸素剤の包装材側の面は全面が包装材と向き合うとともに包装材の内面に接触し固定されている。また、脱酸素剤の容器体側の面は、この実施例では、向き合う容器体のシール部の周縁が脱酸素剤を横切るように配置されている。
なお、脱酸素剤の固定位置としては、上述のものに限定されない。例えば、脱酸素剤８３は、医療用容器８１の排出ポートに接触するように収納してもよい。脱酸素剤８３は、医療用容器８１に全く接触しないように包装材８２内に収納され固定されているものであってもよい。
なお、図１６および図１７に示す薬剤充填済医療用容器包装体８０では、医療用容器８１は、そのままの形態にて収納されているが、このようなものに限定されず、例えば、医療用容器８１は、剥離可能な弱シール部を有する仕切部により２室に区分されているとともに、仕切部分において折り曲げられた状態にて包装体８０内に収納されていてもよい。

図１は、本発明のビタミンＤ含有薬剤を収納した医療用容器の一実施例の正面図である。 図２は、図１に示した医療用容器の断面図である。 図３は、本発明の医療用容器の一実施例の正面図である。 図４は、本発明の医療用容器に使用される薬剤排出ポートの一例の正面図である。 図５は、図４の薬剤排出ポートの断面図である。 図６は、図４の薬剤排出ポートのＡ−Ａ線断面図である。 図７は、本発明の医療用容器に使用される薬剤排出ポートの他の例の断面図である。 図８は、本発明の医療用容器の他の実施例の正面図である。 図９は、本発明の医療用容器の他の実施例の正面図である。 図１０は、本発明の医療用容器の他の実施例の正面図である。 図１１は、本発明の他の実施例の医療用容器の正面図である。 図１２は、図１１に示す医療用容器のＢ−Ｂ線断面図である。 図１３は、図１１に示す医療用容器に用いられる容器本体の正面図である。 図１４は、図１１に示す医療用容器に取り付けられていた穿刺阻害用部材の展開図である。 図１５は、図１１に示す医療用容器の使用方法を説明するための説明図である。 図１６は、本発明の薬剤充填済医療用容器包装体の一実施例の正面図である。 図１７は、図１６に示す薬剤充填済医療用容器包装体における包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。

符号の説明

１ 医療用容器
２ 容器本体
３ 排出ポート
３２ 弾性封止部材
８０ 薬剤充填済医療用容器包装体
８２ 包装材

Claims (10)

1. 可撓性材料により形成され、薬液が収納された容器本体と、該容器本体に取り付けられた排出ポートとを備える医療用容器であって、
   前記排出ポートは、薬剤収納部と、該薬剤収納部の一端側を閉塞し、かつ、破断により前記容器本体内との連通を可能とする破断可能部と、該破断可能部の破断操作を行うための操作部とを備える合成樹脂製排出ポート本体と、前記排出ポート本体の前記薬剤収納部に収納されたビタミンＤ含有薬剤と、前記排出ポート本体の前記薬剤収納部の他端側を閉塞し、かつ、穿刺針の刺通による接続が可能な弾性封止部材を有する排出口とを備え、前記弾性封止部材は、非硫黄系架橋剤により架橋され、かつ硫黄非含有であり硫黄含有ガスを発生しない架橋ゴムにより形成され、硫黄含有ガスに起因するビタミンＤ変性を防止していることを特徴とする薬剤充填済医療用容器。
2. 前記硫黄非含有架橋ゴムは、過酸化物系架橋剤により架橋された架橋ゴムである請求項１に記載の薬剤充填済医療用容器。
3. 前記ビタミンＤ含有薬剤は、前記ビタミンＤとともに、ビタミンＡ，ビタミンＥおよびビタミンＫを含有する脂溶性ビタミン剤である請求項１または２に記載の薬剤充填済医療用容器。
4. 前記排出ポートは、前記弾性封止部材と前記薬剤収納部内の薬剤との接触を阻害し、かつ、前記穿刺針が刺通可能な隔膜を備えている請求項１ないし３のいずれかに記載の薬剤充填済医療用容器。
5. 前記隔膜は、前記弾性封止部材の前記薬剤収納部側の表面を被包する被膜である請求項４に記載の薬剤充填済医療用容器。
6. 前記隔膜は、前記ポート本体の後端側筒状部を封止するように、前記ポート本体に固着された隔膜である請求項４に記載の薬剤充填済医療用容器。
7. 前記容器本体は、該容器本体内の薬剤室を第１の薬剤室と第２の薬剤室に区分する剥離可能な仕切部を備え、かつ、前記第１の薬剤室に充填された第１の薬剤と、前記第２の薬剤室に収納された第２の薬剤を備え、前記排出ポートは、前記容器本体の前記第１の薬剤室もしくは前記第２の薬剤室に固定されている請求項１ないし６のいずれかに記載の薬剤充填済医療用容器。
8. 請求項１ないし７のいずれかに記載の薬剤充填済医療用容器と、該医療用容器を収納した状態にて密封された気体難透過性包装材とからなる薬剤充填済医療用容器包装体であって、前記包装体内には、脱酸素剤が収納されていることを特徴とする薬剤充填済医療用容器包装体。
9. 前記脱酸素剤は、前記医療用容器の排出ポートまたは排出ポートの取付部に接触もしくはそれらの付近となる位置に配置され、かつ、前記包装材の内面に固定されている請求項８に記載の薬剤充填済医療用容器包装体。
10. 前記脱酸素剤は、一端側が前記医療用容器のシール部に接触し、他端側が前記医療用容器に接触しないように前記包装材内に収納されている請求項８または９に記載の薬剤充填済医療用容器包装体。

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