JP5465670B2 - C型肝炎を治療するための化合物 - Google Patents
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Description
本出願は、2008年5月2日に出願された米国仮出願第61/049,944号および2007年8月9日に出願された米国仮出願第60/954,814号の利益を主張する。
本発明における1つの態様が、式I:
R1はCO2R5またはCONR6R7であり;
R2はフラニル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであって、それはオキソ、アミノ、アルキルチオ、アルキル、およびハロアルキルから選択される0〜2の置換基、並びにCO2R5、CON(R12)2、およびCOR13から選択される1の置換基で置換され;
R3は水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり;
R4はシクロアルキルであり;
R5は水素またはアルキルであり;
R6は水素、アルキル、アルキルSO2、シクロアルキルSO2、ハロアルキルSO2、(R9)(R10)NSO2、または(R11)SO2であり;
R7は水素またはアルキルであり;
R8は水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルSO2、シクロアルキルSO2、ハロアルキルSO2、アミノカルボニル、(アルキルアミノ)カルボニル、(ジアルキルアミノ)カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり;
R9は水素またはアルキルであり;
R10は水素またはアルキルであり;
R11はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それは0〜1のアルキル置換基で置換され;
R12は水素、アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、または(R11)アルキルであり;
R13はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それはアルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、R11、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、(R11)アルキル、またはCO2R5から選択される0〜3の置換基で置換されるか、
あるいはR13は
あるいはR13は
あるいはR13は1つの窒素を介してカルボニルに結合している、[4.3.0]または[3.3.0]二環式ジアミンであって、それは0〜2のR8置換基で置換されるか、
あるいはR13は
R14は水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、またはベンジルであり;
R15は水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、またはベンジルであるか;
あるいはNR14R15は一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−(アルキル)ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり;
R16は水素またはアルキルであり;
R17は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり;並びに
Xはメチレン、結合であるか、または存在しない]
の化合物、またはそれの医薬的に許容される塩である。
R1がCO2R5またはCONR6R7であり;
R2がフラニル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであって、それがオキソ、アミノ、アルキル、およびハロアルキルから選択される0〜2の置換基、並びにCO2R5、CON(R12)2、およびCOR13から選択される1置換基で置換され;
R3が水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり;
R4がシクロアルキルであり;
R5が水素またはアルキルであり;
R6が水素、アルキル、アルキルSO2、シクロアルキルSO2、ハロアルキルSO2、(R9)(R10)NSO2、または(R11)SO2であり;
R7が水素またはアルキルであり;
R8が水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルSO2、シクロアルキルSO2、ハロアルキルSO2、アミノカルボニル、(アルキルアミノ)カルボニル、(ジアルキルアミノ)カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり;
R9が水素またはアルキルであり;
R10が水素またはアルキルであり;
R11がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それが0〜1のアルキル置換基で置換され;
R12が水素、アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、または(R11)アルキルであり;
R13がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それがアルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、R11、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、(R11)アルキル、またはCO2R5から選択される0〜3の置換基で置換されるか;
あるいはR13が
あるいはR13が
あるいはR13が1つの窒素を介してカルボニルに結合している[4.3.0]または[3.3.0]二環式ジアミンであって、それが0〜2のR8置換基で置換されるか;
あるいはR13が
R14が水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、またはベンジルであり;
R15が水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、またはベンジルであるか;
あるいはNR14R15が一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−(アルキル)ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり;
R16が水素またはアルキルであり;
R17が水素、アルキル、またはシクロアルキルであり;並びに
Xがメチレン、結合であるか、または存在しない、
式Iの化合物、またはそれの医薬的に許容される塩である。
R1がCO2R5またはCONR6R7であり;
R2がフラニル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであって、それがオキソ、アミノ、およびアルキルから選択される0〜2置換基、並びにCO2R5、CON(R12)2、およびCOR13から選択される1置換基で置換され;
R3が水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり;
R4がシクロアルキルであり;
R5が水素またはアルキルであり;
R6が水素、アルキル、アルキルSO2、シクロアルキルSO2、ハロアルキルSO2、(R9)(R10)NSO2、または(R11)SO2であり;
R7が水素またはアルキルであり;
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R9が水素またはアルキルであり;
R10が水素またはアルキルであり;
R11がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであり;
R12が水素、アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、または(R11)アルキルであり;
R13がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それがアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、R11、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、または(R11)アルキルから選択される0〜3の置換基で置換されるか;
あるいはR13が
あるいはR13が
あるいはR13が1つの窒素を介してカルボニルに結合している[4.3.0]または[3.3.0]二環式ジアミンであって、それが0〜2のR8置換基で置換されるか;
あるいはR13が
R14が水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、またはベンジルであり;
R15が水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、またはベンジルであるか;
あるいはNR14R15が一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−(アルキル)ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり;
R16が水素またはアルキルであり;
R17が水素、アルキル、またはシクロアルキルであり;並びに
Xがメチレン、結合であるか、または存在しない、
式Iの化合物、またはそれの医薬的に許容される塩である。
本化合物は当技術分野で公知の方法によって作ってもよくて、それには以下に記載されている方法が含まれる。いくつかの試薬および中間体は当技術分野で公知である。その他の試薬および中間体は、適した物質を用いて、当技術分野で公知の方法によって作ることができる。化合物の合成を記載するために用いられる記号(例えば、数字が付された「R」置換基)は、化合物の製法の例示だけを目的としているのであって、特許請求の範囲または本明細書のその他の箇所で用いられる記号と混同されるものではない。スキームの中で用いられる略語は、概して当技術分野の慣習に従う。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(フェニルlスルホニル)−、tert−ブチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(トリブチルスタンニル)−、1,1−ジメチルエチルエステル
1,1−ジメチルエチル13−シクロヘキシル−3−(メチルオキシ)−6−(トリブチルスタンアニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(トリブチルスタンニル)−、1,1−ジメチルエチルエステル
1,1−ジメチルエチル13−シクロヘキシル−3−(メチルオキシ)−6−(トリブチルスタンアニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート
アルゴンバブラー、還流冷却器および滴下漏斗を備えた三首フラスコを組み立て、火力乾燥し、次いでアルゴン流の下で冷却した。次いでフラスコに、ベンゼン(5mL)および7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(フェニルスルホニル)−、1,1−ジメチルエチルエステル1(500mg、0.857mmol)を充填した。生じた混合物をアルゴン下で5分間超音波処理して酸素を除去し、次いで還流下で加熱した。水素化トリブチルスズ(0.459ml、1.713mmol)および2,2’−アゾビス(2−メチルプロピオニトリル(52.0mg、0.317mmol)を脱気したベンゼン溶液(5mL)を、次いで滴下漏斗に加えた。この溶液(約2.5mL)を約30分間にわたって滴下して加え、生じた溶液は残して、還流下で1.5時間攪拌した。残った溶液をゆっくりと約30分間にわたって滴下して加え、さらに1.5時間継続して熱した。次いで混合物を減圧下で蒸発させて、揮発物を除去した。残渣をヘキサン中でスラリーし、シリカゲルbiotage cartridgeを用い、次いでシリカゲルカラムに積み、100%ヘキサン中で平衡化した。次いで生成物を、段階グラジエント(酢酸エチル−ヘキサン:0−100%、次いで2−98%、次いで5−95%)で溶離した。同種のフラクションを合わせて、蒸発させ、黄色の油状物を得た。これを高減圧下に終夜置き、表題化合物を粘性のある黄色の油状物として得た(373mg、57%)。生成物を冷蔵庫に、窒素下で保存した。
tert−ブチル 13−シクロヘキシル−6−(4−(エトキシカルボニル)−1,3−オキサゾール−2−イル)−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−2−オキサゾリル]−3−メトキシ−
2−(13−シクロヘキシル−10−(((ジメチルアミノ)スルホニル)カルバモイル)−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル)−1,3−オキサゾール−4−カルボン酸エチル
13−シクロヘキシル−N−((ジメチルアミノ)スルホニル)−3−メトキシ−6−(4−((3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル)−1,3−オキサゾール−2−イル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
13−シクロヘキシル−N−((ジメチルアミノ)スルホニル)−3−メトキシ−6−(4−((3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル)−1,3−オキサゾール−2−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[2−(メトキシカルボニル)−3−チエニル]−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、6−(2−カルボキシ−3−チエニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−、10−(1,1−ジメチルエチル)エステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[2−[(ジエチルアミノ)カルボニル]−3−チエニル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[2−[(ジエチルアミノ)カルボニル]−3−チエニル]−3−メトキシ−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[2−[(ジエチルアミノ)カルボニル]−3−チエニル]−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−
tert−ブチル13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(2−(4−モルホリニルカルボニル)−3−チエニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート
13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(2−(4−モルホリニルカルボニル)−3−チエニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸
13−シクロヘキシル−N−(ジメチルスルファモイル)−3−メトキシ−6−(2−(4−モルホリニルカルボニル)−3−チエニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−2−(メチルチオ)−5−チアゾリル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
10−(tert−ブトキシカルボニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−カルボン酸
tert−ブチル 13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(4−(メトキシカルボニル)−1,3−オキサゾール−5−イル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート
5−(10−(tert−ブトキシカルボニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル)−1,3−オキサゾール−4−カルボン酸
tert−ブチル 13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(4−(4−モルホリニルカルボニル)−1,3−オキサゾール−5−イル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート
13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(4−(4−モルホリニルカルボニル)−1,3−オキサゾール−5−イル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸
13−シクロヘキシル−N−(ジメチルスルファモイル)−3−メトキシ−6−(4−(4−モルホリニルカルボニル)−1,3−オキサゾール−5−イル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
13−シクロヘキシル−N−(イソプロピルスルホニル)−3−メトキシ−6−(4−(4−モルホリニルカルボニル)−1,3−オキサゾール−5−イル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−(4−(4−モルホリニルカルボニル)−1,3−オキサゾール−5−イル)−N−(4−モルホリニルスルホニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
13−シクロヘキシル−N−(シクロプロピルスルホニル)−3−メトキシ−6−(4−(4−モルホリニルカルボニル)−1,3−オキサゾール−5−イル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
tert−ブチル 6−アセチル−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−プロパン酸、13−シクロヘキシル−10−[(1,1−ジメチルエトキシ)カルボニル]−3−メトキシ−β−オキソ−、エチルエステル
上記の反応と類似の方法で行われ、出発物質の7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、6−アセチル−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステルが未だ存在している前の反応液を以下の条件下で分離した:この手順では、出発物質ケトン、tert−ブチル 6−アセチル−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレートからtert−ブチル13−シクロヘキシル−6−(3−エトキシ−3−オキソプロパノイル)−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート(目的生成物)を分離することを記載する。物質の全重量は、2.6gであると推定した。橙色の油状物としての3.9gの試料混合物を、ジクロロメタン中に溶解し、シリカゲル(10g)に吸着させた。揮発物を、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下で除去した。シリカゲルに吸着させた試料を、30%ジエチルエーテルのヘキサン溶液でスラリー充填されたシリカゲル(294g)のカラムで精製した。吸着した試料の上に砂床を置き、溶媒添加を助けた。シリカゲルカラム充填剤(packing)の凡その大きさは、直径が75mmで高さが175mmであった。生成物を、グラジエントが30%ジエチルエーテルのヘキサン溶液〜35%ジエチルエーテルのヘキサン溶液〜40%ジエチルエーテルのヘキサン溶液で溶離した。約1Lの30%Et2O/ヘキサン、次いで1Lの35%Et2O/ヘキサン、最後に40%Et2O/ヘキサンを用いて溶離した。回収したフラクションの量は、約125ml〜150ml。生成物フラクションを合わせて、揮発物を除去し、表題のケト−エステルを減圧下で乾燥して、黄色―橙色の無定形固形物を得た(1.63g)。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.12 (t, J=7.02 Hz, 2.5 H) 1.15 - 1.28 (m, 1.6 H) 1.32 (q, J=7.12 Hz, 1.0 H) 1.35 - 1.43 (m, 1.5 H) 1.59 (s, 1.5 H) 1.61 - 1.69 (m, 9.4 H) 1.72 - 1.82 (m, 2.0 H) 1.94 (s, 1.2 H) 2.04 (s, 2.9 H) 2.76 - 2.85 (m, 1.0 H) 3.64 - 3.79 (m, 0.8 H) 3.88 (s, 0.7 H) 3.90 (s, 0.7 H) 3.92 (s, 2.6 H) 3.94 - 4.06 (m, 0.7 H) 4.12 (q, J=7.22 Hz, 1.9 H) 4.21 - 4.33 (m, 0.7 H) 4.39 (q, J=7.12 Hz, 0.2 H) 5.67 (s, 0.2 H) 5.71 - 5.90 (m, 0.7 H) 6.95 - 7.02 (m, 1.0 H) 7.06 (dd, J=8.55, 2.75 Hz, 0.2 H) 7.12 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 0.82 H) 7.46 - 7.57 (m, 1.2 H) 7.64 (s, 0.8 H) 7.69 (d, J=8.55 Hz, 0.9 H) 7.76 - 7.85 (m, 0.9 H) 8.14 (s, 0.2 H) 8.22 (s, 0.8 H) 12.40 (s, 0.1 H). LC-MS保持時間2.78分;556 m/z (MH-)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
tert−ブチル 13−シクロヘキシル−6−((2E,Z)−3−(ジメチルアミノ)−2−(エトキシカルボニル)−2−プロペノイル)−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキシレート
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステルおよび7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.13 - 1.27 (m, 1 H) 1.30 (t, J=7.02 Hz, 3 H) 1.34 - 1.55 (m, 3 H) 1.58 (s, 9 H) 1.61 - 1.84 (m, 3 H) 1.85 - 2.00 (m, 1 H) 1.99 - 2.18 (m, 3 H) 2.86 (t, J=11.75 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.90 (s, 3 H) 4.27 (d, J=4.27 Hz, 2 H) 4.71 (s, 1 H) 4.97 (s, 1 H) 6.77 (s, 1 H) 6.93 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.07 (dd, J=8.55, 2.44 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.79 - 7.88 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H). LC−MS保持時間3.92分;596 m/z (MH+)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が5分、保持時間が1分、分析時間が6分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.13 - 1.26 (m, 1 H) 1.30 (t, J=7.17 Hz, 3 H) 1.33 - 1.60 (m, 3 H) 1.61 (s, 9 H) 1.64 - 1.83 (m, 3 H) 1.91 (s, 2 H) 1.98 - 2.16 (m, 3 H) 2.82 - 2.91 (m, 1 H) 3.90 (s, 3 H) 3.94 (s, 3 H) 4.20 - 4.30 (m, 2 H) 4.41 (d, J=14.04 Hz, 1 H) 5.76 (d, J=14.04 Hz, 1 H) 6.96 - 7.03 (m, 2 H) 7.49 - 7.54 (m, 1 H) 7.64 (dd, J=8.39, 1.37 Hz, 1 H) 7.79 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.84 (s, 1 H) 7.90 (s, 1 H) 8.26 (s, 1 H). LC−MS保持時間4.26分; 596 m/z (MH+)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が5分、保持時間が1分、分析時間が6分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。試料の残り(1.615g)を、ジクロロメタンを用いてシリカゲル(4g)に吸着させ、2%酢酸エチルのジクロロメタン溶液を用いてスラリー充填されたシリカゲル(50g)でクロマトグラフして、2%酢酸エチルのジクロロメタン溶液で溶離した。溶離した最初の成分は微量生成物で、7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステルを得た(179mg)。溶離した2番目の成分である7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステルは、主要な成分であり、これをを966mg得た。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−、エチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸,13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]−3−メトキシ−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、3−[13−シクロヘキシル−10−[[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]カルボニル]−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−、エチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、3−[13−シクロヘキシル−10−[[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]カルボニル]−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−3−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[2−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナ−4−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1R,4R)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、6−[4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(1R,5S)−3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(1R,5S)−8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(1−オキソ−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−7−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[2−(1−ピペリジニルメチル)−1−ピロリジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
1−ピペラジンカルボン酸、4−[[5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[(4−モルホリニルスルホニル)アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]カルボニル]−、エチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2−メトキシエチル)(1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[[2−(ジメチルアミノ)エチル]メチルアミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(3−エンド)−3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、6−[4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2−メトキシエチル)(1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(3−エンド)−3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[[エチル(1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[シス−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S、4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[シス−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル)−、エチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−エチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、6−(4−カルボキシ−1−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−、10−(1,1−ジメチルエチル)エステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
モルホリン、4−[[13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−イル]カルボニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(1−ピロリジニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(1−ピロリジニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロプロピルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(1−ピロリジニルスルホニル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−1−(1−メチルエチル)−、エチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(1−メチルエチル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタ−6−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−(1−メチルエチル)−4−[(3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−:
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(3−エンド)−3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−2−エン−8−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]− 1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−6−[1−(1−メチルエチル)−4−[(3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−2−エン−8−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)、エチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[4−(4−モルホリニルカルボニル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
5−クロロ−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−、メチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルカルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)カルボニル]−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
5−ヨード−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(2−メチルプロピル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−、メチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−、メチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−10−[[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]カルボニル]−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−、メチルエステル
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(2−メチルプロピル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−10−[[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]カルボニル]−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−6−[1,3−ジメチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1,3−ジメチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1,3−ジメチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1,3−ジメチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1,3−ジメチル−4−[[シス−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
1−(1−メチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチル
5−ヨード−1−(1−メチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1−(1−メチルエチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−、1,1−ジメチルエチルエステル
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1(1−メチルエチル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1(1−メチルエチル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(1−メチルエチル)−3−メチル−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D / CD3OD) δ ppm 1.11 - 1.39 (m, 3 H) 1.41 (d, J=7.02 Hz, 6 H) 1.47 - 1.65 (m, 1 H) 1.75 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 1.82 - 2.27 (m, 13 H) 2.77 - 2.90 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.88 (s, 3 H) 3.97 - 4.06 (m, 1 H) 4.66 (s, 1 H) 5.01 (s, 1 H) 6.76 (s, 1 H) 6.92 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 7.04 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1 H) 7.47 - 7.54 (m, 2 H) 7.81 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 7.86 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.39分;615 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.10 - 1.31 (m, 1 H) 1.33 - 1.57 (m, 10 H) 1.80 (s, 2 H) 1.89 - 2.16 (m, 5 H) 2.57 (s, 4 H) 2.74 (s, 9 H) 2.84 - 3.12 (m, 4 H) 3.27 (s, 2 H) 3.32 - 3.72 (m, 4 H) 3.88 (s, 3 H) 3.94 (s, 4 H) 4.00 - 4.14 (m, 1 H) 4.63 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 4.89 (d, J=12.21 Hz, 1 H) 6.96 (d, J=2.14 Hz, 2 H) 7.13 (dd, J=8.55, 2.44 Hz, 1 H) 7.57 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.63 (d, J=7.63 Hz, 2 H) 7.76 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.55 Hz, 1 H).
LC−MS保持時間1.81分;723 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
生成物フラクションを合わせて、揮発物を減圧下で除去し、室温、減圧下で乾燥して、表題化合物を無定形な黄色の固形物として得た(26.2mg)。
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.04 - 1.18 (m, 1 H) 1.18 - 1.45 (m, 6 H) 1.48 (d, J=6.71 Hz, 7 H) 1.80 (d, J=8.55 Hz, 3 H) 1.86 - 2.26 (m, 5 H) 2.37 - 2.99 (m, 20 H) 3.12 - 3.72 (m, 4 H) 3.85 (s, 4 H) 3.93 (s, 3 H) 3.98 - 4.08 (m, 1 H) 4.23 (s, 0.4 H) 4.60 (d, J=14.34 Hz, 1 H) 4.86 (d, J=11.90 Hz, 1 H) 6.82 - 7.02 (m, 2 H) 7.11 (d, J=7.02 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.58 - 7.88 (m, 3 H) 7.94 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 10.05 (s, 0.6H).
LC−MS保持時間1.54分;725 m/z (MH-)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
13−シクロヘキシル−6−(4−(((2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル)カルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N−(イソプロピルスルホニル)−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.60 - 0.93 (m, 6 H) 1.16 - 1.29 (m, 2 H) 1.30 - 1.58 (m, 9 H) 1.79 (d, J=10.68 Hz, 2 H) 1.92 (s, 14 H) 2.05 - 2.27 (m, 3 H) 2.88 (t, J=11.44 Hz, 1 H) 3.13 - 3.31 (m, 2 H) 3.46 (br.s, 1 H) 3.91 (s, 3 H) 3.94 (s, 3 H) 4.02 - 4.13 (m, 1 H) 4.60 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 4.90 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 6.83 (br. s, 1 H) 6.95 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 7.06 - 7.17 (m, 1 H) 7.49 - 7.80 (m, 4 H) 7.93 (s, 1 H) 10.12 (br.s, 0.2 H) 10.47 (br.s, 0.6 H).
LC−MS保持時間1.90分;712 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
13−シクロヘキシル−6−(4−(ジメチルカルバモイル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N−(イソプロピルスルホニル)−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
試料を、SCL−10Aコントローラー、SIL−10AオートサンプラーおよびFRC−10Aフラクションコレクターに適合している、Discovery VPソフトウェアを用いる、島津高圧液体クロマトグラフィー・システムで精製した。試料をアセトニトリル/DMF(1:1)(2mL)中に溶解し、Waters Sunfire Prep C18 OBD、5μM 19mm×100mmカラムを用いて精製し、SPD−10AV UV−Vis検出器を用いてモニターした(検出器波長は220nmで)。溶離条件には以下を用いた:流速は25mL/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が15分間でランタイムが20分間で、用いたのは%A=10%アセトニトリル、90%水、0.1%TFA、%B=90%アセトニトリル、10%水、0.1%TFA、生成物の保持時間=12.05分。試料を2つの注入(1ml)で精製した。生成物フラクションを合わせて、揮発物を、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下で除去し、次いで試料を減圧した室温下で乾燥して、無定形な黄色の固形物として得た(37.6mg、68%)。
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.15 - 1.30 (m, 1 H) 1.33 - 1.45 (m, 2 H) 1.49 (br.s, 7 H) 1.79 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 1.91 - 2.17 (m, 7 H) 2.32 (br.s, 9 H) 2.45 (br.s, 3 H) 2.78 - 2.91 (m, 1 H) 3.50 (br.s, 1 H) 3.82 (s, 3 H) 3.93 (s, 3 H) 4.01 - 4.10 (m, 1 H) 4.60 (d, J=14.34 Hz, 1 H) 4.93 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 6.86 (s, 1 H) 6.96 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 7.10 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.58 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.75 (s, 1 H) 7.91 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 9.99 (br.s,1 H).
LC−MS保持時間1.74分;642 m/z (MH-)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[(1R,5S)−8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
生成物の保持時間は5.56分であり,揮発物/溶媒を減圧下で除去した。最初のPrepHPLCのHPLC分析は以下を用いて精製:%A=10mM酢酸アンモニウム、pH=6.8の水/アセトニトリル溶液(95%/5%)、%B=10mM酢酸アンモニウム、pH=6.8の水/アセトニトリル溶液(5%/95%)、溶媒系は試料中に不純物を示した。試料をさらに,SCL−10Aコントローラー、SIL−10AオートサンプラーおよびFRC−10Aフラクションコレクターに適合している、Discovery VPソフトウェアを用いる、島津高圧液体クロマトグラフィー・システムで精製した。試料を、0.5mlDMF/1.5mlアセトニトリル中に溶解し、Phenonemex Gemini 30mm×100mmカラムを用いて精製し、SPD−10AV UV−Vis検出器を用いてモニターした(検出器波長は220nmで)。溶離条件には以下を用いた:流速が40mL/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が20分間でランタイムが30分間で、用いたのは%A=10mM酢酸アンモニウム、pH=6.8の水/アセトニトリル溶液(95%/5%)、%B=10mM酢酸アンモニウム、pH=6.8の水/アセトニトリル溶液(5%/95%)溶媒系。生成物溶離時間は9.7分〜11.7分であった。生成物フラクションを合わせて、揮発物を除去し、減圧下で乾燥した。表題化合物のトリフルオロ酢酸塩は、精製生成物をジクロロメタン中に溶解し、10μLのトリフルオロ酢酸を加え、次いで揮発物を減圧下で除去することにより作った。減圧した室温下で乾燥して、表題化合物のトリフルオロ酢酸を黄色の無定形固形物として得た(23.6mg、35%)。
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.11 - 1.29 (m, 1 H) 1.32 - 1.45 (m, 3 H) 1.49 (dd, J=11.14, 6.87 Hz, 6 H) 1.79 (d, J=10.68 Hz, 2 H) 1.89 - 2.13 (m, 4 H) 2.28 - 2.73 (m, 15 H) 2.84 - 2.95 (m, 1 H) 3.25 (s, 2 H) 3.39 (s, 2 H) 3.76 - 3.92 (m, 3 H) 3.94 (s, 3 H) 4.01 - 4.12 (m, 1 H) 4.63 (d, J=15.87 Hz, 1 H) 4.87 (s, 1 H) 6.96 (d, J=2.14 Hz, 2 H) 7.13 (dd, J=8.85, 2.44 Hz, 1 H) 7.57 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.63 (s, 1 H) 7.77 (s, 1 H) 7.92 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 10.06 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.73分;723 m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、6−[4−[[[2−[ビス(1−メチルエチル)アミノ]エチル](1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
試料を、SCL−10Aコントローラー、SIL−10AオートサンプラーおよびFRC−10Aフラクションコレクターに適合している、Discovery VPソフトウェアを用いる、島津高圧液体クロマトグラフィー・システムで精製した。試料をアセトニトリル/DMF(1:1)(2mL)中に溶解し、Waters Sunfire Prep C18 OBD、5μM 19mm×100mmカラムを用いて精製し、SPD−10AV UV−Vis検出器を用いてモニターした(検出器波長は220nmで)。溶離条件には以下を用いた:流速が25mL/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が15分間でランタイムが25分間、用いたのは%A=10%アセトニトリル、90%水、0.1%TFA、%B=90%アセトニトリル、10%水、0.1%TFA。生成物の保持時間=6分。生成物フラクションを合わせて、揮発物を、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下で除去し、次いで試料を減圧した室温下で乾燥して、黄色の無定形固形物として得た(36.0mg、47%)。
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.05 (s, 6 H) 1.18 - 1.43 (m, 15 H) 1.46 (d, J=7.02 Hz, 8 H) 1.78 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 1.87 - 2.12 (m, 4 H) 2.62 (s, 14 H) 2.80 - 2.90 (m, 1 H) 3.12 (s, 2 H) 3.24 - 3.70 (m, 9 H) 3.92 (s, 3 H) 3.97 - 4.06 (m, 1 H) 4.19 (s, 1 H) 4.55 (s, 1 H) 4.99 (s, 1 H) 6.86 (s, 1 H) 6.94 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.09 (dd, J=8.55, 2.75 Hz, 1 H) 7.48 - 7.57 (m, 3 H) 7.85 (s, 1 H) 7.90 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 9.33 (s, 1 H) 10.12 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.80分;783 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[[(2−メトキシフェニル)メチル](1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
試料を、SCL−10Aコントローラー、SIL−10AオートサンプラーおよびFRC−10Aフラクションコレクターに適合している、Discovery VPソフトウェアを用いる、島津高圧液体クロマトグラフィー・システムで精製した。試料をアセトニトリル/DMF(1:1)(2mL)中に溶解し、Waters Sunfire Prep C18 OBD、5μM 19mm×100mmカラムを用いて精製し、SPD−10AV UV−Vis検出器を用いてモニターした(検出器波長は220nmで)。溶離条件には以下を用いた:流速は25mL/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が15分間でランタイムが25分間で、用いたのは%A=10%アセトニトリル、90%水、0.1%TFA、%B=90%アセトニトリル、10%水、0.1%TFA、生成物の保持時間=14.7分。揮発物を、生成物フラクションから減圧下でロータリーエバポレーターを用いて除去し、次いで試料を減圧した室温下で乾燥して、無定形な黄色の固形物として得た(45.4mg、72%)。プロトンNMRは、回転異性体の特性を示した。
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.34 - 1.03 (m, 6.3 H) 1.04 - 1.32 (m, 3.4 H) 1.29 - 1.66 (m, 7.6 H) 1.78 (d, 2.2 H) 1.90 - 2.24 (m, 4.3 H) 2.52 (s, 3.6 H) 2.87 (s, 1.1 H) 3.36 - 3.71 (m, 2.1 H) 3.71 - 3.88 (m, 5.5 H) 3.92 (s, 3.4 H) 4.00-4.06 (m, 0.8 H) 4.13 - 4.39 (m, 1.1 H) 4.63 (d, J=12.21 Hz, 1.0 H) 5.08 (d, J=14.04 Hz, 0.9 H) 6.54 - 6.83 (m, 2.5 H) 6.86 - 6.99 (m, 2.6 H) 7.02 - 7.20 (m, 2.1 H) 7.34 - 7.71 (m, 3.1 H) 7.74 - 7.99 (m, 2.0 H) 9.39 (br.s, 0.4 H) 9.85 (br.s, 0.5 H).
LC−MS保持時間1.99分;776 m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が2分、分析時間が5分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[[(5−エチル−1,3,4−オキサジアゾリル−2−イル)メチル](1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
反応液をSCL−10Aコントローラー、SIL−10AオートサンプラーおよびFRC−10Aフラクションコレクターに適合している、Discovery VPソフトウェアを用いる、島津高圧液体クロマトグラフィー・システムで精製した。
反応液を アセトニトリルで2mlの体積に希釈し、反応液をWaters Sunfire Prep C18 OBD、5μM 19mm×100mmカラムを用いて精製し、SPD−10AV UV−Vis検出器を用いてモニターした(検出器波長は220nmで)。溶離条件には以下を用いた:流速が25mL/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が15分間でランタイムが25分間、用いたのは%A=10%アセトニトリル、90%水、0.1%TFA、%B=90%アセトニトリル、10%水、0.1%TFA溶媒系。生成物の保持時間は11.45分。生成物フラクションを合わせて、揮発物を、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下で除去し、次いで試料を減圧した室温下で乾燥して、黄色の無定形固形物/膜状物として得た(47.8mg)。
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.07 - 1.24 (m, 5 H) 1.27 (t, J=7.48 Hz, 4 H) 1.38 (d, J=5.49 Hz, 8 H) 1.56 (d, J=9.46 Hz, 1 H) 1.78 (d, J=9.46 Hz, 2 H) 1.88 - 1.99 (m, 1 H) 2.00 - 2.17 (m, 3 H) 2.55 - 2.82 (m, 4 H) 2.83 - 2.94 (m, 1 H) 3.73 (s, 3 H) 3.89 (s, 3 H) 3.97 - 4.08 (m, 1 H) 4.15 - 4.80 (m, 4 H) 5.22 (d, J=16.79 Hz, 1 H) 6.88 (s, 1 H) 6.94 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 7.04 (dd, J=8.55, 2.44 Hz, 1 H) 7.46 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.59 - 7.67 (m, 2 H) 7.91 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 8.31 (br.s, 1 H) 9.62 (br.s, 1 H).
LC−MS保持時間1.75分;766 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[10−[[(シクロブチルスルホニル)アミノ]カルボニル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−、エチルエステル
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.20 (m, 1 H) 1.30 (t, J=7.17 Hz, 3 H) 1.33 - 1.48 (m, 2 H) 1.55 (br.s, 4 H) 1.78 (d, J=9.46 Hz, 2 H) 1.87 - 2.14 (m, 6 H) 2.32 - 2.42 (m, 2 H) 2.55 - 2.69 (m, 2 H) 2.79 - 2.92 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.90 (s, 3 H) 4.25 (br.s, 2 H) 4.53 - 4.63 (m, 1 H) 4.71 (d, J=10.68 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=14.34 Hz, 1 H) 6.77 (s, 1 H) 6.94 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.07 (dd, J=8.55, 2.75 Hz, 1 H) 7.35 (dd, J=8.39, 1.37 Hz, 1 H) 7.52 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.73 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 7.88 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.24 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.78分;655 m/z (MH-)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、 グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[10−[[(シクロブチルスルホニル)アミノ]カルボニル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−
1H NMR (500 MHz, MeOD) δ ppm 0.83 (br.s, 1 H) 1.11 - 1.29 (m, 3 H) 1.30 - 1.60 (m, 4 H) 1.74 (d, J=7.93 Hz, 2 H) 1.87 (br.s, 1 H) 1.94 - 2.07 (m, 5 H) 2.25 - 2.35 (m, 2 H) 2.50 - 2.60 (m, 2 H) 2.78 - 2.87 (m, 1 H) 3.24 (s, 3 H) 3.87 (s, 3 H) 4.46 - 4.55 (m, 1 H) 4.67 (br.s, 1 H) 4.99 (br.s, 1 H) 6.78 (s, 1 H) 6.93 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.05 (dd, J=8.55, 2.75 Hz, 1 H) 7.49 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.52 (dd, J=8.55, 1.53 Hz, 1 H) 7.81 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.84 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.89 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.42分;627m/z (MH-)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は4 ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
実施例259
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[10−[[(シクロブチルスルホニル)アミノ]カルボニル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
LC−MS保持時間1.55分;735m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.99 - 1.32 (m, 7 H) 1.32 - 1.66 (m, 3 H) 1.80 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 1.88 - 2.13 (m, 6 H) 2.35 (s, 2 H) 2.54 (s, 2 H) 2.66 (s, 2 H) 2.92 (s, 2 H) 3.02 - 3.71 (m, 10 H) 3.80 (s, 3 H) 3.93 (s, 3 H) 4.08 (s, 1 H) 4.49 - 4.67 (m, 2 H) 4.92 (d, J=12.21 Hz, 1 H) 6.91 (s, 1 H) 6.97 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.11 (dd, J=8.39, 2.29 Hz, 1 H) 7.54 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.56 - 7.65 (m, 2 H) 7.78 (s, 1 H) 7.92 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 9.71 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.49分;737 m/z (MH-)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.85 (m, 1 H) 1.21 (m, 2 H) 1.31 - 1.57 (m, 6 H) 1.77 (d, J=8.24 Hz, 3 H) 1.89 - 2.14 (m, 6 H) 2.15 - 2.24 (m, 1 H) 2.30 (d, J=11.29 Hz, 1 H) 2.34 - 2.43 (m, 2 H) 2.57 - 2.79 (m, 2 H) 2.86 (t, J=10.53 Hz, 1 H) 2.94 - 3.41 (m, 9 H) 3.51 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 3.62 (d, J=10.68 Hz, 1 H) 3.86 (s, 1 H) 3.93 (s, 5 H) 4.51 - 4.68 (m, 2 H) 4.83 - 5.06 (m, 1 H) 6.78 - 6.89 (m, 1 H) 6.94 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.08 - 7.17 (m, 1 H) 7.58 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.63 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.66 - 7.81 (m, 2 H) 7.90 (t, J=9.16 Hz, 1 H) 10.19 (s, 0.2 H) 10.44 (s, 0.7 H).
LC−MS保持時間1.62分; 736m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.68 (br.s, 3 H) 0.78 (m, 1 H) 0.81 - 0.91 (m, 1 H) 1.12 - 1.32 (m, 2 H) 1.32 - 1.50 (m, 3 H) 1.79 (d, J=11.29 Hz, 2 H) 1.90 - 2.01 (m, 3 H) 2.01 - 2.16 (m, 5 H) 2.18 - 2.27 (m, 1 H) 2.28 - 2.36 (m, 1 H) 2.35 - 2.46 (m, 1 H) 2.60 - 2.82 (m, 3 H) 2.83 - 3.11 (m, 5 H) 3.12 - 3.31 (m, 2 H) 3.42 (s, 1 H) 3.81 - 3.94 (m, 3 H) 3.94 (s, 3 H) 4.51 - 4.70 (m, 2 H) 4.90 (d, J=14.34 Hz, 1 H) 6.79 - 6.90 (m, 1 H) 6.95 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 7.13 (dd, J=8.55, 2.14 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=24.57, 8.39 Hz, 2 H) 7.69 (d, J=16.48 Hz, 1 H) 7.91 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 10.03 (s, 0.3 H) 10.42 (s, 0.7 H).
LC−MS保持時間1.85分;724m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は4 ml/分 、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が2分、分析時間が5分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
試料を、SCL−10Aコントローラー、SIL−10AオートサンプラーおよびFRC−10Aフラクションコレクターに適合している、Discovery VPソフトウェアを用いる、島津高圧液体クロマトグラフィー・システムで精製した。反応液をアセトニトリルで2mlに希釈し、Waters Sunfire Prep C18 OBD、5μM 19mm×100mmカラムを用いて精製し、SPD−10AV UV−Vis検出器を用いてモニターした(検出器波長は220nmで)。溶離条件には以下を用いた:流速が25mL/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が15分間でランタイムが25分間、用いたのは%A=10%アセトニトリル、90%水、0.1%TFA、%B=90%アセトニトリル、10%水、0.1%TFA溶媒系。生成物の保持時間はスプリット・ピークとして、10.72分および11.03分で観察された。生成物フラクションからの揮発物を加熱しながら、speed vacを用いて、終夜、減圧下で除去した。
各生成物フラクションの1H NMR分析により同一のNMRスペクトルを得た。生成物フラクションを合わせて、バイアル中に入れ、減圧した室温下で乾燥して、表題化合物を黄色の無定形固形物として得た(34.5mg、65%)。
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.11 - 1.27 (m, 1 H) 1.31 - 1.52 (m, 3 H) 1.71 - 1.83 (m, J=8.85 Hz, 2 H) 1.92 - 2.15 (m, 6 H) 2.31 (s, 1 H) 2.38 (s, 1 H) 2.55 - 2.77 (m, 3 H) 2.81 - 2.91 (m, 1 H) 3.25 (s, 1 H) 3.33 (d, J=9.46 Hz, 1 H) 3.42 (s, 2 H) 3.55 (d, J=10.07 Hz, 1 H) 3.62 - 3.80 (m, 3 H) 3.89 (s, 3 H) 3.93 (s, 3 H) 4.23 (s, 3 H) 4.53 - 4.66 (m, 2 H) 4.93 (d, J=15.26 Hz, 1 H) 6.87 (s, 1 H) 6.95 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.13 (dd, J=8.54, 2.75 Hz, 1 H) 7.58 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.70 (s, 1 H) 7.74 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 10.09 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.50分;738 m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.19 (m, 1 H) 1.31 - 1.54 (m, 3 H) 1.79 (d, J=10.38 Hz, 2 H) 1.90 - 2.20 (m, 7 H) 2.23 - 2.55 (m, 3 H) 2.58 - 2.82 (m, 4 H) 2.82 - 3.13 (m, 6 H) 3.11 - 3.49 (m, 5 H) 3.90 (s, 3 H) 3.94 (s, 3 H) 4.51 - 4.67 (m, 2 H) 4.78 - 4.96 (m, 1 H) 6.85 (s, 1 H) 6.95 (s, 1 H) 7.12 (dd, J=8.55, 2.44 Hz, 1 H) 7.56 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.59 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.63 - 7.74 (m, 2 H) 7.90 (t, J=9.00 Hz, 1 H) 10.09 (s, 0.3 H) 10.41 (s, 0.6 H).
LC−MS保持時間1.62分;740 m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が2分、分析時間が5分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.49 (s, 0.3 H) 0.96 - 1.29 (m, 2.2 H) 1.30 - 1.59 (m, 3.3 H) 1.79 (d, J=11.60 Hz, 1.8 H) 1.86 - 2.17 (m, 3.8 H) 2.19 - 2.46 (m, 2.1 H) 2.49 - 3.74 (m, 6.4 H) 3.76 - 4.21 (m, 5.1 H) 4.24 - 4.39 (m, 0.8 H) 4.43 - 4.70 (m, 1.4 H) 4.73 - 5.07 (m, 1.0 H) 5.23 (s, 0.1 H) 6.73 (d, J=29.30 Hz, 0.4 H) 6.88 - 7.00 (m, 0.8 H) 7.04-7.13 (m, 0.7 H) 7.44 - 7.60 (m, 0.9 H) 7.58 - 7.96 (m, 2.0 H) 8.19 (s, 0.1 H) 10.43 (d, J=81.79 Hz, 0.4 H) 11.20 (d, J=87.28 Hz, 0.5 H) 12.46 (s, 0.6 H)
LC−MS保持時間1.60分;737 m/z (MH+)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.13 - 1.32 (m, 2 H) 1.32 - 1.59 (m, 5 H) 1.79 (s, 3 H) 1.89 - 2.18 (m, 7 H) 2.36 (s, 2 H) 2.48 - 2.76 (m, 8 H) 2.88 (s, 1 H) 3.51 (s, 1 H) 3.60 - 3.91 (m, 7 H) 3.93 (s, 3 H) 4.24 (s, 0.6 H) 4.47 - 4.68 (m, 2 H) 4.84 (d, J=13.43 Hz, 1 H) 6.86 - 6.98 (m, 1 H) 7.07 - 7.17 (m, 1 H) 7.53 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.58 - 7.84 (m, 2 H) 7.93 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 10.07 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.56分;739m/z (MH+)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.22 (m, 1 H) 1.33 - 1.55 (m, 3 H) 1.79 (d, J=10.68 Hz, 2 H) 1.91 - 2.21 (m, 7 H) 2.37 (d, J=29.60 Hz, 3 H) 2.56 - 2.79 (m, 4 H) 2.78 - 2.96 (m, 4 H) 3.12 (s, 3 H) 3.90 (s, 3 H) 3.94 (s, 3 H) 4.53 - 4.65 (m, 2 H) 4.89 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 6.86 (s, 1 H) 6.95 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.12 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1 H) 7.57 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.59 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.69 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 10.24 (s, 1 H).
74814-024-aのLCMS:LC−MS保持時間1.61分;696 m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.24 (s, 1 H) 1.30 - 1.45 (m, 2 H) 1.31 - 1.45 (m, 2 H) 1.58 (none, 2 H) 1.78 (s, 4 H) 1.88 - 2.24 (m, 9 H) 2.34 (s, 2 H) 2.65 (s, 3 H) 2.74 - 3.18 (m, 3 H) 3.18 - 3.87 (m, 9 H) 3.89 - 3.96 (m, 3 H) 3.96 - 4.35 (m, 3 H) 4.45 - 4.68 (m, 2 H) 4.76 - 5.00 (m, 1 H) 6.80 - 6.95 (m, 1 H) 6.96 (s, 1 H) 7.05 - 7.15 (m, J=8.24 Hz, 1 H) 7.47 - 7.68 (m, 3 H) 7.68 - 7.81 (m, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 9.94 (s, 1 H) 12.54 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.61分;735 m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[(1−メチルエチル)[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.61 (s, 1.6 H) 0.80 - 1.11 (m, 5.1 H) 1.23 (s, 2.7 H) 1.31 - 1.57 (m, 10.7 H) 1.76 (s, 4.0 H) 1.87 - 2.13 (m, 5.9 H) 2.20 (s, 2.4 H) 2.38 - 2.75 (m, 0.7 H) 2.78 - 2.92 (m, 1.2 H) 3.06-3.25 (m, 1.3 H) 3.37 - 3.82 (m, 6.9 H) 3.91 (s, 3.9 H) 3.97 - 4.27 (m, 2.0 H) 4.56 (d, J=12.82 Hz, 0.9 H) 4.93 - 5.23 (m, 0.9 H) 6.87 (s, 1.0 H) 6.94 (d, J=2.44 Hz, 1.0 H) 7.07 (d, J=7.93 Hz, 1.0 H) 7.51 (d, J=7.93 Hz, 1.1 H) 7.57 (s, 2.2 H) 7.81 - 8.01 (m, 2.1 H) 9.48 - 9.81 (m, 0.6 H) 9.98 (s, 0.5 H).
LC−MS保持時間1.76分;740 m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Waters Xterra MS 7u C18 3.0×50mmカラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.26 - 1.05 (m, 1.2 H) 1.14 - 1.32 (m, 1.9 H) 1.33 - 1.45 (m, 2.3 H) 1.49 (dd, J=14.04, 6.71 Hz, 7.1 H) 1.53 - 1.72 (m, 3.4 H) 1.79 (d, J=9.77 Hz, 2.2 H) 1.97 (d, J=10.99 Hz, 1.2 H) 2.02 - 2.15 (m, 3.1 H) 2.27 (d, J=11.29 Hz, 0.7 H) 2.86 (t, J=11.60 Hz, 1.6 H) 3.02 (d, J=8.85 Hz, 1.5 H) 3.16 (s, 3.9 H) 3.32 (d, J=11.60 Hz, 1.1 H) 3.73 - 3.87 (m, 2.1 H) 3.90 (s, 2.8 H) 3.92 - 3.97 (m, 3.4 H) 4.00 - 4.11 (m, 1.4 H) 4.59 (d, J=15.26 Hz, 1.0 H) 4.86 (d, J=14.34 Hz, 0.8 H) 5.04 (s, 0.3 H) 6.86 (s, 1.0 H) 6.95 (s, 1.0 H) 7.11 (dd, J=8.55, 2.44 Hz, 1.0 H) 7.54 (d, J=8.85 Hz, 1.2 H) 7.57 - 7.77 (m, 2.7 H) 7.80 - 8.02 (m, 1.3 H) 9.74 (s, 0.2 H) 10.11 (s, 0.7 H).
LC−MS保持時間1.61分;710 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
13−シクロヘキシル−6−((2E,Z)−3−(ジメチルアミノ)−2−(エトキシカルボニル)−2−プロペノイル)−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸
LC−MS保持時間1.86分;555 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[1−(1,1−ジメチルエチル)−4−(エトキシカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.09 (s, 9 H) 1.18 - 1.56 (m, 8 H) 1.63 (d, 1 H) 1.78 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 1.88 - 2.22 (m, 5 H) 2.89 (t, J=11.75 Hz, 1 H) 3.89 (s, 3 H) 4.27 (s, 2 H) 4.84 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 6.81 (s, 1 H) 6.90 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 7.05 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1 H) 7.52 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.76 (dd, J=8.55, 1.22 Hz, 1 H) 7.88 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 8.01 (s, 1 H).
LC−MS保持時間2.20分;580 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(1,1−ジメチルエチル)−、エチルエステル
LC−MS保持時間2.03分; 685m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(1,1−ジメチルエチル)−
LC−MS保持時間1.54分; 657 m/z (MH-)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−(1,1−ジメチルエチル)−4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.66 (d, J=6.10 Hz, 2.4 H) 0.71 (d, J=6.10 Hz, 2.3 H) 0.78 (dd, J=11.29, 6.10 Hz, 1.8 H) 1.10 (s, 1.2 H) 1.25 (dd, J=13.73, 6.71 Hz, 3.0 H) 1.35 - 1.44 (m, 2.5 H) 1.46 (t, J=7.02 Hz, 4.7 H) 1.54 (d, J=6.71 Hz, 3.7 H) 1.67 (s, 0.6 H) 1.71 (s, 6.8 H) 1.72 - 1.75 (m, 2.7 H) 1.79 (d, J=11.90 Hz, 2.5 H) 1.83 - 1.92 (m, 1.0 H) 1.98 (d, J=12.51 Hz, 2.2 H) 2.02 - 2.21 (m, 7.9 H) 2.21 - 2.30 (m, 1.4 H) 2.80 - 2.95 (m, 2.3 H) 3.04 (d, J=42.42 Hz, 0.6 H) 3.23 (d, J=13.73 Hz, 0.3 H) 3.34 (d, J=12.82 Hz, 0.8 H) 3.92 (d, J=4.88 Hz, 0.5 H) 3.95 (s, 3.0 H) 4.04 - 4.13 (m, 1.1 H) 4.49 - 4.58 (m, 1.0 H) 4.79 (d, J=14.65 Hz, 0.3 H) 4.86 (d, J=15.26 Hz, 0.7 H) 6.78 (s, 0.8 H) 6.85 (s, 0.3 H) 6.87 (d, J=2.75 Hz, 0.8 H) 6.91 (s, 0.3 H) 7.14 (dd, J=8.55, 2.44 Hz, 1.0 H) 7.55 - 7.60 (m, 0.9 H) 7.60 - 7.64 (m, 2.3 H) 7.64 - 7.68 (m, 1.0 H) 7.83 - 7.95 (m, 1.3 H) 10.32 (s, 0.3 H) 10.60 (s, 0.7 H).
LC−MS保持時間2.10分;754m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−(1,1−ジメチルエチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.93 - 1.34 (m, 9.7 H) 1.37 - 1.52 (m, 9.5 H) 1.56 - 1.68 (m, 1.6 H) 1.68 - 1.83 (m, 9.2 H) 1.87 - 2.20 (m, 5.4 H) 2.28 - 2.52 (m, 2.0 H) 2.55 - 3.01 (m, 9.4 H) 3.19 (d, J=40.59 Hz, 0.8 H) 3.63 (d, J=134.28 Hz, 2.4 H) 3.83 - 4.04 (m, 4.0 H) 4.54 (d, J=14.65 Hz, 0.8 H) 4.76 (d, J=14.34 Hz, 0.8 H) 6.72 - 6.97 (m, 2.0 H) 7.08 (d, J=7.32 Hz, 1.0 H) 7.36 - 7.76 (m, 3.4 H) 7.88 (s, 1.2 H) 10.86 (s, 0.5 H) 11.26 (s, 0.4 H).
LC−MS保持時間1.81分;767 m/z (MH-)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[3−[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]−1,3−ジオキソプロピル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.89 (s, 2.0 H) 1.01 (s, 3.3 H) 1.19 (d, J=26.25 Hz, 3.5 H) 1.30 - 1.47 (m, 4.5 H) 1.55 (s, 4.2 H) 1.60 (s, 3.6 H) 1.63 (s, 9.0 H) 1.76 (d, J=8.24 Hz, 3.1 H) 1.93 (d, J=9.46 Hz, 1.9 H) 1.98 - 2.15 (m, 4.2 H) 2.23 (s, 1.2 H) 2.39 (s, 0.4 H) 2.56 - 2.72 (m, 1.6 H) 2.74 - 2.86 (m, 1.6 H) 2.91 (s, 0.8 H) 3.47 - 3.65 (m, 2.8 H) 3.74 - 3.85 (m, 1.6 H) 3.90 (s, 1.4 H) 3.91 (s, 3.1 H) 3.93 - 4.04 (m, 1.8 H) 4.19 (d, J=12.82 Hz, 0.5 H) 4.26 (d, J=14.65 Hz,0.5 H) 4.39 (s, 0.5 H) 4.47 (d, J=11.29 Hz, 0.4 H) 5.18 (s, 0.3 H) 5.71 - 5.92 (m, 1.1 H) 7.01 (d, J=2.75 Hz, 0.4 H) 7.03 - 7.06 (m, 1.4 H) 7.11 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1.0 H) 7.47 - 7.51 (m, 0.9 H) 7.52 (s, 0.5 H) 7.57 (s, 0.4 H) 7.65 (d, J=1.53 Hz, 0.2 H) 7.68 (dd, J=8.55, 1.22 Hz, 1.2 H) 7.80 (s, 0.6 H) 7.80 - 7.82 (m, 0.7 H) 7.84 (s, 0.2 H) 7.91 (s, 0.4 H) 8.04 (s, 0.5 H) 8.19 (s, 0.3 H) 8.21 (d, J=1.22 Hz, 1.0 H) 15.15 (d, J=23.80 Hz, 0.4 H).
LC−MS保持時間は、4.21分(88%); 625m/z (MH−)および 5.23分(12%); 625m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 4.6×50mm カラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが70%溶媒A/30%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が5分、保持時間が2分、分析時間が7分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[(2E,Z)−3−(ジメチルアミノ)−2−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−オキソ−2−プロペニル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
LC−MS保持時間4.60分;682 m/z (MH+)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 4.6×50mm カラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は4ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が5分、保持時間が2分、分析時間が7分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。中間体はさらなる精製をせずに用いた。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[(2E,Z)−3−(ジメチルアミノ)−2−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−オキソ−2−プロペニル]−3−メトキシ−
LC−MS保持時間2.83分;624 m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 4.6×50mm カラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は4ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が5分、保持時間が2分、分析時間が7分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[(2E,Z)−3−(ジメチルアミノ)−2−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−オキソ−2−プロペニル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
LC−MS保持時間3.00分;729m/z (MH−)。LCデータを、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 4.6×50mm カラムを備えた、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が5分、保持時間が2分、分析時間が7分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。粗生成物をさらなる精製を全くせずに、その後のピラゾール合成で用いた。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチル、および1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチル
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.40 (t, J=7.32 Hz, 3.01 H) 1.46 (t, J=7.32 Hz, 3.56 H) 2.44 (s, 3.45 H) 2.52 (s, 2.99 H) 3.79 (s, 3.49 H) 3.79 (s, 2.79 H) 4.05 - 4.13 (m, 4.44 H) 7.80 (s, 1.09 H) 7.82 (s, 0.86 H).
LC−MS保持時間0.80分; 169m/z (MH+)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
1−エチル−5−ヨード−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸メチル
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 1.40 (t, J=7.17 Hz, 3 H) 2.45 (s, 3 H) 3.84 (s, 3 H) 4.24 (q, J=7.32 Hz, 2 H).
LC−MS保持時間1.19分;295 m/z (MH+)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(メトキシカルボニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル
1H NMRは、試料におそらくブチルスズ不純物が含まれることを示した。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.64 (s, 3 H) 0.81 - 0.89 (m, 2 H) 0.91 (t, J=7.32 Hz, 2.5 H, Sn 化合物?) 1.20 - 1.31 (m, 7 H) 1.31 - 1.41 (m, 3 H) 1.43 - 1.55 (m, 3 H) 1.56 (s, 5 H) 1.58 (s, 8 H) 1.60 - 1.68 (m, 2 H) 1.77 (d, J=9.46 Hz, 2 H) 1.94 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 2.03 (s, 0.9 H, EtOAc) 2.07 (s, 2 H) 2.45 (s, 0.4 H) 2.47 (s, 3 H) 2.53 (s, 0.3 H) 2.85 (t, J=11.90 Hz, 1 H) 3.50 (d, J=54.93 Hz, 3 H) 3.73 - 3.85 (m, 3 H) 3.90 (s, 3 H) 4.08 - 4.14 (m, 0.8 H, EtOAc および不純物) 4.59 (q, J=7.22 Hz, 1 H) 4.66 (d, J=13.43 Hz, 1 H) 4.95 (d, J=14.04 Hz, 1 H) 6.72 (s, 1 H) 6.92 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.05 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.63 (dd, J=8.55, 1.53 Hz, 1 H) 7.78 - 7.83 (m, 1 H) 7.85 (s, 1 H).
LC−MS保持時間2.74分;610 m/z (MH+)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(メトキシカルボニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.60 (s, 3 H) 0.88 (t, J=7.02 Hz, 1 H) 1.19 - 1.33 (m, 3 H) 1.34 - 1.58 (m, 3 H) 1.79 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 1.96 (s, 1 H) 2.08 (s, 3 H) 2.51 (s, 3 H) 2.86 (t, J=11.60 Hz, 1 H) 3.41 - 3.71 (m, 3 H) 3.73 - 3.89 (m, 2 H) 3.91 (s, 3 H) 4.49 (s, 6 H) 4.70 (d, J=12.21 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=12.21 Hz, 1 H) 6.76 (s, 1 H) 6.94 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.08 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1 H) 7.54 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.76 (dd, J=8.39, 1.37 Hz, 1 H) 7.89 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.95 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.87分;552 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−エチル−3−メチル−、メチルエステル
1H NMR分析は、酢酸エチルおよび約0.24当量のプロパン−2−スルホンアミド試薬が存在することを示した。その物質をさらなる精製をせずに用いた。
LC−MS保持時間1.84分; 657m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.66 (s, 2 H) 0.79 - 0.94 (m, 2 H) 1.28 - 1.39 (m, 2 H) 1.45 - 1.49 (m, 6 H) 1.50 - 1.56 (m, 1 H) 1.79 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 1.96 (s, 2 H) 2.05 - 2.11 (m, 2 H) 2.26 (s, 7 H, H2O peak) 2.49 (s, 3 H) 2.81 - 2.91 (m, 1 H) 3.38 - 3.71 (m, 4 H) 3.74 - 3.88 (m, 2 H) 3.91 (s, 3 H) 4.01 - 4.08 (m, 1 H) 4.69 (d, J=15.26 Hz, 1 H) 4.94 (d, J=12.51 Hz, 1 H) 6.76 (s, 1 H) 6.94 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 7.08 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1 H) 7.38 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.76 (s, 1 H) 7.89 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.30 (s, 1 H).
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−エチル−3−メチル−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.71 (s, 3 H) 0.81 - 0.94 (m, 2 H) 0.96 - 1.20 (m, 3 H) 1.23 - 1.27 (m, 3 H) 1.27 - 1.37 (m, 3 H) 1.41 (t, J=7.17 Hz, 6 H) 1.45 - 1.53 (m, 2 H) 1.60 - 1.73 (m, 1 H) 1.77 (d, J=11.90 Hz, 2 H) 1.86 - 2.02 (m, 2 H) 2.04 - 2.08 (m, 1 H) 2.47 (s, 2 H) 2.77 - 2.89 (m, 1 H) 3.43 - 3.69 (m, 4 H) 3.70 - 3.86 (m, 2 H) 3.99 - 4.06 (m, 2 H) 4.61 (d, J=10.07 Hz, 1 H) 4.95 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 6.75 (s, 1 H) 6.94 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.03 - 7.10 (m, 1 H) 7.42 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 7.47 - 7.54 (m, 1 H) 7.79 - 7.91 (m, 2 H) 8.76 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.50分;643 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速は5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.68 (s, 4 H) 0.75 - 0.93 (m, 2 H) 1.05 (s, 1 H) 1.30 - 1.45 (m, 6 H) 1.51 (dd, J=21.82, 6.26 Hz, 7 H) 1.79 (d, J=10.68 Hz, 2 H) 1.89 - 2.02 (m, 3 H) 2.03 - 2.16 (m, 3 H) 2.26 (s, 12 H) 2.88 (t, J=10.68 Hz, 1 H) 2.95 - 3.31 (m, 3 H) 3.34 - 3.75 (m, 1 H) 3.94 (s, 3 H) 4.03 - 4.11 (m, 1 H) 4.17 (s, 2 H) 4.57 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 4.87 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 6.74 - 6.86 (m, 1 H) 6.93 (s, 1 H) 7.12 (d, J=7.02 Hz, 1 H) 7.58 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.73 (s, 1 H) 7.90 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 10.66 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.93分;740m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−3−メチル−4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 0.68 (s, 1 H) 1.14 - 1.30 (m, 2 H) 1.32 - 1.55 (m, 11 H) 1.55 - 1.72 (m, 3 H) 1.80 (t, J=10.68 Hz, 2 H) 1.90 - 2.02 (m, 2 H) 2.11 (s, 12 H) 2.19 - 2.34 (m, 4 H) 2.85 (t, J=11.75 Hz, 1 H) 2.98 (d, J=11.90 Hz, 1 H) 3.13 (s, 1 H) 3.25 - 3.68 (m, 2 H) 3.74 - 3.91 (m, 2 H) 3.94 (s, 3 H) 4.00 - 4.10 (m, 1 H) 4.19 (d, J=27.77 Hz, 2 H) 4.55 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 4.80 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 5.03 (s, 0.15 H) 6.82 (s, 1 H) 6.93 (s, 1 H) 7.11 (dd, J=8.70, 2.59 Hz, 1 H) 7.54 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.62 (d, J=7.63 Hz, 2 H) 7.81 - 8.01 (m, 1 H) 10.51 (s, 1 H).
LC−MS保持時間1.79分;738 m/z (MH−)。LCデータは、SPD−10AV UV−Vis検出器(検出器波長は220nmで)を用いて、Phenomenex−Luna 10u C18 3.0×50mmカラムを装着した、島津LC−10AS液体クロマトグラフで記録した。溶離条件には以下を用いた:流速が5ml/分、グラジエントが100%溶媒A/0%溶媒B〜0%溶媒A/100%溶媒B、グラジエント時間が3分、保持時間が1分、分析時間が4分であり、溶媒Aは5%アセトニトリル/95%H2O/10mM酢酸アンモニウム、溶媒Bは5%H2O/95%アセトニトリル/10mM酢酸アンモニウム。MSデータは、エレクトロスプレー方式のLCのためのMicromass Platformで測定した。
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−プロパン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−β−オキソ−、エチルエステル
1H−ピロール−3−カルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(1−メチルエチル)−、エチルエステル
1H−ピロール−3−カルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(1−メチルエチル)−
13−シクロヘキシル−6−(1−イソプロピル−3−(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボニル)−1H−ピロール−2−イル)−3−メトキシ−N−(イソプロピルスルホニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
13−シクロヘキシル−6−(1−イソプロピル−3−(4−プロピルピペラジン−1−カルボニル)−1H−ピロール−2−イル)−3−メトキシ−N−(イソプロピルスルホニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
13−シクロヘキシル−6−(3−((2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−カルボニル)−1−イソプロピル−1H−ピロール−2−イル)−3−メトキシ−N−(イソプロピルスルホニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
13−シクロヘキシル−6−(1−イソプロピル−3−(モルホリン−4−カルボニル)−1H−ピロール−2−イル)−3−メトキシ−N−(イソプロピルスルホニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
3−フランカルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−、エチルエステル
1H−ピロール−3−カルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−、エチルエステル
3−フランカルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−
13−シクロヘキシル−6−(3−(モルホリン−4−カルボニル)フラン−2−イル)−3−メトキシ−N−(イソプロピルスルホニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
13−シクロヘキシル−6−(3−(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボニル)フラン−2−イル)−1H−ピロール−2−イル)−3−メトキシ−N−(イソプロピルスルホニル)−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド
5H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[3−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−6,7−ジヒドロ−3−メトキシ−
5H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[3−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−6,7−ジヒドロ−3−メトキシ−
化合物は、下記のHCV RdRpアッセイにおいて決定されるように、HCV NS5Bに対する活性を示した。
HCV、遺伝子型1bのNS5Bタンパク質をコードするcDNAを、pET21a発現ベクター中にクローニングした。タンパク質を、溶解性を高めるための18アミノ酸C末端切断を伴って発現させた。イー・コリコンピテント細胞系BL21(DE3)を、タンパク質の発現のために使用した。培養物を、培養物が、600nmにおいて2.0の光学密度に達するまで、約4時間にわたって37℃にて培養した。培養物を、20℃まで冷却し、1mM IPTGで誘導した。新鮮なアンピシリンを、50μg/mlの最終濃度まで添加し、細胞を、20℃にて一夜にわたって培養した。
HCV RdRp遺伝子型1bアッセイを、96ウェルプレート(Costar3912)中で60μLの最終容量で実行した。アッセイバッファーは、20mM Hepes、pH7.5、2.5mM KCl、2.5mM MgCl2、1mM DTT、1.6U RNAse阻害剤(Promega N2515)、0.1 mg/ml BSA(Promega R3961)、および2%グリセロールからなる。すべての化合物を、DMSO中で連続的に希釈し(3倍)、アッセイにおけるDMSOの最終濃度が2%になるように、水でさらに希釈した。HCV RdRp遺伝子型1b酵素は、28nMの最終濃度で使用した。ポリAテンプレートは、6nMで使用し、ビオチン化オリゴ−dT12プライマーは、180nMの最終濃度で使用した。テンプレートは、市販で入手した(Amersham 27−4110)。ビオチン化プライマーは、Sigma Genosysにより調製された。3H−UTPは、0.6μCi(0.29μM全UTP)で使用した。反応を、酵素の添加により開始させ、60分にわたって30℃にてインキュベートし、SPAビーズ(4μg/μl、Amersham RPNQ 0007)を含有する50mM EDTA25μlを添加することにより停止させた。プレートを、室温における1時間を超えるインキュベーションの後で、Packard Top Count NXTで読み取った。
改良酵素アッセイは、下記のことを除いて、本質的には標準的酵素アッセイについて記載されているように行った。ビオチン化オリゴdT12プライマーを、アッセイバッファー中でプライマーとビーズを混ぜ、1時間にわたって室温にてインキュベートすることにより、ストレプトアビジン被覆SPAビーズ上に予備捕捉した。非結合プライマーを遠心分離後に除去した。プライマー結合ビーズを、20mM Hepesバッファー、pH7.5中に再懸濁し、20nMプライマーおよび0.67μg/μlビーズの最終濃度におけるアッセイで使用した。アッセイにおける添加の順序:酵素(14nM)を、希釈した化合物に添加し、続いて、テンプレート(0.2nM)、3H−UTP(0.6μCi、0.29μM)、およびプライマー結合ビーズの混合物を添加し、反応を開始させた;示した濃度は最終である。反応を、30℃にて4時間にわたって進行させた。
HCV FRETスクリーニングアッセイを行うため、96ウェル細胞培養プレートを使用した。FRETペプチド(Anaspec,Inc.)(Taliani et al., Anal. Biochem. 1996, 240, 60-67)は、ペプチドの片端付近に蛍光ドナー、EDANSを、もう一方の端付近にアクセプター、DABCYLを含有する。ペプチドの蛍光は、ドナーとアクセプターの間の分子間共鳴エネルギー転移(RET)によりクエンチされるが、NS3プロテアーゼがペプチドを切断するため、生成物は、RETクエンチングを免れ、ドナーの蛍光が明らかになる。アッセイ試薬は下記の通り作った:Promega製の5×細胞Luciferase細胞培養溶解試薬(#E153A)を、dH2Oで1倍まで希釈し、NaClを150mM最終まで添加し、FRETペプチドを、2mMストックから20μM最終まで希釈した。
上記に記載されている試験化合物(FRETアッセイ調製)の添加の後に、様々な時点でプレートを取り除き、Alamarブルー溶液(Trek Diagnostics、#00−100)を、細胞毒性の尺度としてウェル毎に添加した。Cytoflour4000機器(PE Biosystems)中で読み取った後に、プレートをPBSですすぎ、次いで、1ウェル当たり上記に記載されているFRETペプチドアッセイ試薬(FRETアッセイ調製)30ulを添加することによりFRETアッセイのために使用した。次いで、プレートを、340励起/490発光、20サイクルの自動モードに設定されたCytoflour4000機器に入れ、プレートを、キネティックモードで読み取った。典型的には、読み取り後のエンドポイント分析を使用するシグナル対ノイズは、少なくとも3倍であった。代替方法として、Alamarブルー読み取り後、プレートをPBSですすぎ、フェノールレッドを含まないDMEM(高グルコース)50ulを添加し、次いで、プレートを、Promega Dual−Glo Luciferase Assay Systemを使用するルシフェラーゼアッセイのために使用した。
化合物は、HCV NS5Bに対して活性を示し、HCVおよびHCV感染を治療するのに有用であることがある。したがって、本発明の別の態様は、化合物、またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物である。
Claims (18)
- 式I:
R1はCO2R5またはCONR6R7であり;
R2はフラニル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであって、それはオキソ、アミノ、アルキルチオ、アルキル、およびハロアルキルから選択される0〜2の置換基、並びにCO2R5、CON(R12)2、およびCOR13から選択される1の置換基で置換され;
R3は水素、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、またはアルコキシであり;
R4はシクロアルキルであり;
R5は水素またはアルキルであり;
R6は水素、アルキル、アルキルSO2、シクロアルキルSO2、ハロアルキルSO2、(R9)(R10)NSO2、または(R11)SO2であり;
R7は水素またはアルキルであり;
R8は水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルSO2、シクロアルキルSO2、ハロアルキルSO2、アミノカルボニル、(アルキルアミノ)カルボニル、(ジアルキルアミノ)カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、またはピリジニルであり;
R9は水素またはアルキルであり;
R10は水素またはアルキルであり;
R11はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それは0〜1のアルキル置換基で置換され;
R12は水素、アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、または(R11)アルキルであり;
R13はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それはアルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、R11、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、(R11)アルキル、またはCO2R5から選択される0〜3の置換基で置換されるか、
あるいはR13は
あるいはR13は
あるいはR13は1つの窒素を介してカルボニルに結合している、[4.3.0]または[3.3.0]二環式ジアミンであって、それは0〜2のR8置換基で置換されるか、
あるいはR13は
R14は水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、またはベンジルであり;
R15は水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、またはベンジルであるか;
あるいはNR14R15は一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−(アルキル)ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、またはホモモルホリニルであり;
R16は水素またはアルキルであり;
R17は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり;並びに
Xはメチレン、結合であるか、または存在しない]
の化合物、またはそれの医薬的に許容される塩。 - R2がフラニル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであって、それがオキソ、アミノ、アルキル、およびハロアルキルから選択される0〜2の置換基、並びにCO2R5、CON(R12)2、およびCOR13から選択される1の置換基で置換され;
R13がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それがアルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、R11、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、(R11)アルキル、またはCO2R5から選択される0〜3の置換基で置換されるか;
あるいはR13が
あるいはR13が
あるいはR13が、1つの窒素を介してカルボニルに結合している、[4.3.0]または[3.3.0]二環式ジアミンであって、それが0〜2のR8置換基で置換されるか;
あるいはR13が
請求項1の化合物、またはそれの医薬的に許容される塩。 - R2がフラニル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであって、それがオキソ、アミノ、およびアルキルから選択される0〜2の置換基、並びにCO2R5、CON(R12)2、およびCOR13から選択される1の置換基で置換され;
R11がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−アルキルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであり;並びに
R13がアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、またはホモモルホリニルであって、それがアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、R11、アミノアルキル、(アルキルアミノ)アルキル、(ジアルキルアミノ)アルキル、または(R11)アルキルから選択される0〜3の置換基で置換される、
請求項1の化合物、またはそれの医薬的に許容される塩。 - R1がCONR6R7であり;R6がアルキルSO2、シクロアルキルSO2、ハロアルキルSO2、(R 9 )(R 10 )NSO 2 、または(R 11 )SO 2 であり;R7が水素である、請求項1の化合物。
- R3が水素である、請求項1の化合物。
- R3がメトキシである、請求項1の化合物。
- R4がシクロヘキシルである、請求項1の化合物。
- R6がアルキルSO2、シクロアルキルSO2、(R9)(R10)NSO2または(R11)SO2である、請求項1の化合物。
- Xがメチレンである、請求項1の化合物。
- Xが存在しない、請求項1の化合物。
- Xが結合である、請求項1の化合物。
- 7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[2−(メトキシカルボニル)−3−チエニル]−、1,1−ジメチルエチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、6−(4−カルボキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(1,4−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナ−4−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(1R,5S)−8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−5−チアゾリル]−、1,1−ジメチルエチルエステル;
3−チオフェンカルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−(1−メチルエチル)−4−[(3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(1R,5S)−3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−、1,1−ジメチルエチルエステル;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(2−メチルプロピル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−;
1H−ピロール−3−カルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(1−メチルエチル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−3−メチル−4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[2−[(ジエチルアミノ)カルボニル]−3−チエニル]−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−5−オキサゾリル]−、1,1−ジメチルエチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(4−モルホリニルカルボニル)−5−オキサゾリル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(4−モルホリニルカルボニル)−5−オキサゾリル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[メチル(1−メチル−3−ピロリジニル)アミノ]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[2−[(ジメチルアミノ)メチル]−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(1R,5S)−3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−シクロプロピル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
1H−ピロール−3−カルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−、エチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−(1,1−ジメチルエチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[2−(4−モルホリニルカルボニル)−3−チエニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、6−[4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、6−[4−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[10−[[(シクロブチルスルホニル)アミノ]カルボニル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−、エチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(2−メチルプロピル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1R,4R)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−2−エン−8−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−10−[[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]カルボニル]−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−、メチルエステル;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[4−(4−モルホリニルカルボニル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(1−ピロリジニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[4−(4−モルホリニルカルボニル)−5−オキサゾリル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(1−ピロリジニルスルホニル)−;
モルホリン、4−[[13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−イル]カルボニル]−;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−、エチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
1−ピペラジンカルボン酸、4−[[5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[(4−モルホリニルスルホニル)アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]カルボニル]−、エチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[[(2−メトキシフェニル)メチル](1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(2−メチルプロピル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−、メチルエステル;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1,3−ジメチル−、メチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1,3−ジメチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[3−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピロール−2−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−3−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピロール−2−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[4−(4−モルホリニルカルボニル)−5−オキサゾリル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[[2−(ジメチルアミノ)エチル]メチルアミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(2−メチルプロピル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−、エチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[[(5−エチル−1,3,4−オキサジアゾリル−2−イル)メチル](1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[10−[[(シクロブチルスルホニル)アミノ]カルボニル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(2,6−ジメチル−4−モルホリニル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−2−エン−8−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[3−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピロール−2−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−3−[(4−プロピル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピロール−2−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
3−フランカルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−、エチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)カルボニル]−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、6−(4−カルボキシ−5−オキサゾリル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−、10−(1,1−ジメチルエチル)エステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(1−ピロリジニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロプロピルスルホニル)−3−メトキシ−6−[4−(4−モルホリニルカルボニル)−5−オキサゾリル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(3−エンド)−3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−6−[4−[[エチル(1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[[(1−メチルエチル)[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(1R,5S)−8−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(メトキシカルボニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1,3−ジメチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロプロピルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−(4−モルホリニルカルボニル)−5−オキサゾリル]−、1,1−ジメチルエチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(1−オキソ−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−7−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2−メトキシエチル)(1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2−メトキシエチル)(1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(3−エンド)−3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S,4S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[(3−メチル−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタ−6−イル)カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(3−エンド)−3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(3−エンド)−3−ヒドロキシ−3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
1H−ピロール−3−カルボン酸、2−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−(1−メチルエチル)−、エチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1−(1,1−ジメチルエチル)−4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルカルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[3−メチル−1−(1−メチルエチル)−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[3−(ジメチルアミノ)−1−ピペリジニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[2−(1−ピペリジニルメチル)−1−ピロリジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−N−(4−モルホリニルスルホニル)−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、6−[4−[[[2−[ビス(1−メチルエチル)アミノ]エチル](1−メチルエチル)アミノ]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−(シクロペンチルスルホニル)−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルプロピル)スルホニル]−6−[1−メチル−4−[(3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルプロピル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−メチル−、エチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[(ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル)カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−N−[(2−メチルプロピル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−[[(3R,5S)−3,4,5−トリメチル−1−ピペラジニル]カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[1−メチル−4−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−6−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルカルボニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、N−(シクロブチルスルホニル)−13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[4−[[(2S)−2−(メトキシメチル)−4−モルホリニル]カルボニル]−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[3−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−2−チエニル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−2−(メチルチオ)−5−チアゾリル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(1S)−5−エチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]カルボニル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−6−[1,3−ジメチル−4−(4−モルホリニルカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[1,3−ジメチル−4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[1−(1,1−ジメチルエチル)−4−(エトキシカルボニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−6−[3−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)カルボニル]−2−フラニル]−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−6−[3−(4−モルホリニルカルボニル)−2−フラニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[4−[[(2R,6S)−2,6−ジメチル−4−モルホリニル]カルボニル]−1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−N−[(1−メチルエチル)スルホニル]−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[1−エチル−4−(メトキシカルボニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−;
5H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[3−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−5−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−6,7−ジヒドロ−3−メトキシ−;
5H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボキサミド、13−シクロヘキシル−6−[3−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−6,7−ジヒドロ−3−メトキシ−;
7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−10−カルボン酸、13−シクロヘキシル−6−[4−(エトキシカルボニル)−1−エチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3−メトキシ−、1,1−ジメチルエチルエステル;並びに
1H−ピラゾール−4−カルボン酸、5−[13−シクロヘキシル−3−メトキシ−10−[[[(1−メチルエチル)スルホニル]アミノ]カルボニル]−7H−インドロ[2,1−a][2]ベンズアゼピン−6−イル]−1−エチル−3−メチル−
からなる群より選択される化合物、またはそれの医薬的に許容される塩。 - 請求項1〜14のいずれか一つの化合物またはそれの医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
- HCVに対して治療上有用である、少なくとも1つの他の化合物をさらに含む、請求項15の組成物であって、該化合物がインターフェロン、サイクロスポリン、インターロイキン、HCVメタロプロテアーゼ阻害剤、HCVセリンプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、HCVヘリカーゼ阻害剤、HCV NS4Bタンパク質阻害剤、HCV侵入阻害剤、HCV集合(assembly)阻害剤、HCV放出阻害剤、HCV NS5Aタンパク質阻害剤、HCV NS5Bタンパク質阻害剤、およびHCVレプリコン阻害剤からなる群より選択される、請求項15の組成物。
- 請求項1〜14のいずれか一つの化合物を含む、C型肝炎感染症の治療剤。
- HCVに対して治療上有用である、少なくとも1つの他の化合物をさらに含む、請求項17の治療剤であって、該化合物がインターフェロン、サイクロスポリン、インターロイキン、HCVメタロプロテアーゼ阻害剤、HCVセリンプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、HCVヘリカーゼ阻害剤、HCV NS4Bタンパク質阻害剤、HCV侵入阻害剤、HCV集合(assembly)阻害剤、HCV放出阻害剤、HCV NS5Aタンパク質阻害剤、HCV NS5Bタンパク質阻害剤、およびHCVレプリコン阻害剤からなる群より選択される、請求項17の治療剤。
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