JP5465233B2 - 置換ピラゾールアミドおよびその使用 - Google Patents
置換ピラゾールアミドおよびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5465233B2 JP5465233B2 JP2011500089A JP2011500089A JP5465233B2 JP 5465233 B2 JP5465233 B2 JP 5465233B2 JP 2011500089 A JP2011500089 A JP 2011500089A JP 2011500089 A JP2011500089 A JP 2011500089A JP 5465233 B2 JP5465233 B2 JP 5465233B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituents
- alkoxy
- trifluoromethoxy
- trifluoromethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 *C(c1n[n](*)c(*)c1)=O Chemical compound *C(c1n[n](*)c(*)c1)=O 0.000 description 1
- QKDCYXNBYBQHTI-UHFFFAOYSA-N CCOC(C(CC(c(cc1OC)ccc1OC)=O)=O)=O Chemical compound CCOC(C(CC(c(cc1OC)ccc1OC)=O)=O)=O QKDCYXNBYBQHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PILABJIUGBNYOX-UHFFFAOYSA-N OC(C1=NCCC(c2cccc(Cl)c2)C(c2cc(SC(F)(F)F)ccc2)=C1)=O Chemical compound OC(C1=NCCC(c2cccc(Cl)c2)C(c2cc(SC(F)(F)F)ccc2)=C1)=O PILABJIUGBNYOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
式(I):
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R3は、1〜3個の置換基を有していてもよい、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択される)
の化合物およびその塩、ならびにそれらの溶媒和物の使用に関する。
式(I)(式中、R1は、1〜3個の置換基を有するフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R3は、1〜3個の置換基を有していてもよい、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、1,3−チアゾリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イルまたは1,4−オキサゼパン−4−イルを表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択される)
の化合物およびその塩、ならびにそれらの溶媒和物の使用に関する。
式(I)(式中、R1は、1〜3個の置換基を有するフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R3は、1〜3個の置換基を有する、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択される;
または
R1は、1〜3個の置換基を有するフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、トリフルオロメトキシ基およびトリフルオロメチルチオ基からなる群より選択され;
R3は、置換基を有しない、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表す)
の化合物およびその塩、ならびにそれらの溶媒和物の使用に関する。
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R3は、1〜3個の置換基を有する、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択される;
または
R1は、1〜3個の置換基を有するフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、トリフルオロメトキシ基およびトリフルオロメチルチオ基からなる群より選択され;
R3は、置換基を有しない、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表す)
の化合物およびその塩、ならびにそれらの溶媒和物に関する。
前記置換基が、それぞれ独立して、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択されることを特徴とする式(I)の化合物に関する。
の化合物を、式(III):
の化合物と反応させることを特徴とする、式(I)の化合物の製造方法に関する。
の化合物を、1段階目で式(VI):R3−NH−NH2(VI)(式中、R3は上記と同一の意味を有する)で表される化合物と反応させ、2段階目で、酢酸中で加熱することにより製造することが可能である。
1)ヒトのレトロウイルス感染症の治療および予防
2)HIV−I(ヒト免疫不全ウイルス;以前はHTLV III/LAVと呼ばれていた)やHIV−IIによる感染症および疾患(AIDS)、ARC(エイズ関連症候群)やLAS(リンパ節腫大症候群)などのHIV関連ステージ、ならびに上記ウイルスによる免疫不全症や脳症の治療および予防
3)単剤、複数剤または多剤耐性HIVによるHIV感染症の治療
4)AIDSキャリア状態の治療または予防
5)HTLV−IまたはHTLV−II感染症の治療または予防
a)マエディ・ビスナ(Maedi−visna)ウイルスによる感染症(ヒツジおよびヤギ)
b)進行性肺炎ウイルス(PPV)による感染症(ヒツジおよびヤギ)
c)ヤギ関節炎脳炎ウイルスによる感染症(ヒツジおよびヤギ)
d)zwoegerziekteウイルスによる感染症(ヒツジ)
e)伝染性貧血ウイルスによる感染症(ウマ)
f)ネコ白血病ウイルスによる感染症
g)ネコ免疫不全ウイルス(FIV)による感染症
h)サル免疫不全ウイルス(SIV)による感染症
ヒト用医薬品としての適応領域においては、上記の2)、3)および4)が好ましい。
略語:
aq. 水性、水溶液
conc. 濃縮
DCI 直接化学イオン化法(MS)
DMA N,N−ジメチルアセトアミド
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDC N’−(3−ジメチルアミノプロピル)−N−エチルカルボジイミド
× HCl
eq. 当量
ESI エレクトロスプレーイオン化法(MS)
h 時間
HATU O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’
−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
HPLC 高圧、高速液体クロマトグラフィー
LC−MS 液体クロマトグラフィー質量分析法
min 分
MS 質量分析法
NMR 核磁気共鳴法
PyBOP ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ピロリジノ)
ホスホニウムヘキサフルオロホスファート
Rt 保持時間(HPLC)
RT 室温
TBTU O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’
−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TMOF オルトギ酸トリメチル
方法1:機器:DAD検出器を備えたHP1100;カラム:Kromasil 100 RP−18、60mm×2.1mm、3.5μm;溶離液A:HClO4(70%)5mL/水1L、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0min 2%B→0.5min 2%B→4.5min 90%B→6.5min 90%B→6.7min 2%B→7.5min 2%B;流速:0.75mL/min;温度:30℃;UV検出:210nm
方法1:MS機種:Micromass ZQ;HPLC機種:Waters Alliance 2795;カラム:Phenomenex Synergi 2μ Hydro−RP Mercury 20mm×4mm;溶離液A:水1L+50%ギ酸0.5mL、溶離液B:アセトニトリル1L+50%ギ酸0.5mL;勾配:0.0min 90%A→2.5min 30%A→3.0min 5%A→4.5min 5%A;流速:0.0min 1mL/min→2.5min/3.0min/4.5min 2mL/min;オーブン:50℃;UV検出:210nm
<実施例1A>
リチウム(1Z)−4−エトキシ−3,4−ジオキソ−1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ブタ−1−エン−1−オラート
リチウム(1Z)−4−エトキシ−3,4−ジオキソ−1−{3−[(トリフルオロメチル)チオ]フェニル}ブタ−1−エン−1−オラート
リチウム(1Z)−4−エトキシ−3,4−ジオキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ブタ−1−エン−1−オラート
エチル1−(3−クロロフェニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
融点:114℃
HPLC(方法1):Rt=5.39min
MS(ESIpos):m/z=395(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.78(d,1H),7.68−7.54(m,5H),7.5(t,1H),7.35(s,1H),7.29(d,1H),4.36(q,2H),1.33(t,3H)
エチル1−(3−クロロフェニル)−5−{3−[(トリフルオロメチル)チオ]フェニル}−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
融点:95℃
HPLC(方法1):Rt=5.58min
MS(ESIpos):m/z=427(M+H)+
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ=7.75(d,1H),7.7−7.42(m,6H),7.33−7.22(m,2H),4.36(q,2H),1.32(t,3H)
エチル1−(3−クロロフェニル)−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
融点:87℃
HPLC(方法1):Rt=5.38min
MS(ESIpos):m/z=411(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.6−7.45(m,4H),7.4(d,2H),7.34−7.25(m,2H),7.2(s,1H),4.35(q,2H),1.32(t,3H)
1−(3−クロロフェニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
HPLC(方法2):Rt=4.57min
MS(ESIpos):m/z=367(M+H)+
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ=13.15(s,1H),7.78(d,1H),7.68−7.43(m,6H),7.3−7.23(m,2H)
1−(3−クロロフェニル)−5−{3−[(トリフルオロメチル)チオ]フェニル}−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
融点:148℃
HPLC(方法1):Rt=4.91min
MS(ESIpos):m/z=399(M+H)+
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ=13.15(s,1H),7.74(d,1H),7.7−7.42(m,6H),7.3(d,1H),7.2(s,1H)
1−(3−クロロフェニル)−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
HPLC(方法2):Rt=4.76min
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.6−7.45(m,4H),7.44−7.38(m,2H),7.28(d,1H),7.2(d,2H)
リチウム(1Z)−1−(3−シアノフェニル)−4−エトキシ−3,4−ジオキソブタ−1−エン−1−オラート
4−(2,4−ジクロロフェニル)−2,4−ジオキソブタン酸エチルエステル
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2,4−ジオキソブタン酸エチルエステル
エチル1−(4−メチルフェニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
融点:102℃
HPLC(方法1):Rt=5.36min
MS(ESIpos):m/z=375(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.73(d,1H),7.64−7.5(m,3H),7.32−7.2(m,5H),4.33(q,2H),2.36(s,3H),1.32(t,3H)
エチル1−(3−クロロフェニル)−5−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
融点:101℃
LC−MS(方法1):Rt=2.45min
MS(ESIpos):m/z=352(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.38(d,2H),7.6−7.43(m,5H),7.3(s,1H),7.28(d,1H),4.35(q,2H),1.32(t,3H)
エチル1−(3−クロロフェニル)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
融点:99℃
HPLC(方法2):Rt=4.81min
MS(ESIpos):m/z=387(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.57−7.44(m,3H),7.27(d,1H),7.13(s,1H),6.95(d,1H),6.88(s,1H),6.77(d,1H),4.34(q,2H),3.75(s,3H),3.62(s,3H),1.32(t,3H)
エチル1−(3−クロロフェニル)−5−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
融点:87℃
HPLC(方法2):Rt=5.49min
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.75(s,1H),7.63−7.54(m,2H),7.52−7.39(m,3H),7.2−7.1(m,2H),4.35(q,2H),1.33(t,3H)
エチル1−(3−クロロフェニル)−5−(3−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
融点:116℃
HPLC(方法2):Rt=5.33min
MS(ESIpos):m/z=372(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=8.39(d,1H),8.3(s,1H),7.89−7.78(m,2H),7.78−7.68(m,2H),7.63(t,1H),7.53(s,1H),7.46(d,1H)
エチル1−(3−メトキシフェニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−3−カルボキシラート
LC−MS(方法2):Rt=2.95min
MS(ESIpos):m/z=391(M+H)+
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.59(d,1H),7.53(s,1H),7.43(t,1H),7.37(d,1H),7.28−7.14(m,2H),6.93(s,2H),6.8(d,1H),4.46(q,2H),3.75(s,3H),1.43(t,3H)
1−(4−メチルフェニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
融点:151℃
HPLC(方法1):Rt=4.69min
MS(ESIpos):m/z=347(M+H)+
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ=13.08(s,1H),7.72(d,1H),7.63−7.5(m,3H),7.31−7.18(m,5H),2.35(s,3H)
1−(3−クロロフェニル)−5−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
HPLC(方法1):Rt=4.20min
MS(ESIpos):m/z=324(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=13.15(s,1H),7.91−7.84(m,2H),7.62−7.43(m,5H),7.27−7.22(m,2H)
1−(3−クロロフェニル)−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
融点:187℃
HPLC(方法2):Rt=4.40min
MS(ESIpos):m/z=299(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=13.06(s,1H),7.55−7.35(m,6H),7.33−7.2(m,3H),7.08(s,1H)
1−(3−クロロフェニル)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
融点:161℃
HPLC(方法2):Rt=4.15min
MS(ESIpos):m/z=359(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=13.1(s,1H),7.57−7.42(m,3H),7.26(d,1H),7.06(s,1H),6.95(d,1H),6.86(s,1H),6.78(d,1H),5.57(s,3H),3.61(s,3H)
1−(3−クロロフェニル)−5−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
融点:191℃
HPLC(方法2):Rt=4.87min
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=13.17(s,1H),7.75(s,1H),7.63−7.52(m,2H),7.52−7.36(m,3H),7.16(d,1H),7.07(s,1H)
1−(3−クロロフェニル)−5−(3−ニトロフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
融点:187℃
HPLC(方法2):Rt=4.37min
MS(ESIpos):m/z=344(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=13.16(s,1H),8.24(d,1H),8.14(s,1H),7.77−7.41(m,5H),7.36−7.21(m,2H)
1−(3−メトキシフェニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
融点:154℃
LC−MS(方法3):Rt=2.37min
MS(ESIpos):m/z=363(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.77−7.71(m,1H),7.65−7.57(m,3H),7.36(t,1H),7.25(s,1H),7.07−7.02(m,1H),6.96(s,1H),6.86(d,1H),3.71(s,3H)
<実施例1>
4−({1−(3−クロロフェニル)−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−3−イル}カルボニル)−モルホリン
HPLC(方法1):Rt=4.87min
MS(ESIpos):m/z=436(M+H)+
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6):δ=7.77(d,1H),7.68−7.42(m,6H),7.28(d,1H),7.15(s,1H),4.0(s,2H),3.75−3.57(m,6H)
1−{[1−(3−クロロフェニル)−5−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]カルボニル}ピペラジン
LC−MS(方法2):Rt=1.92min
MS(ESIpos):m/z=451(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.59−7.38(m,6H),7.27(d,1H),7.17(s,1H),7.04(s,1H),3.83(s,2H),3.59(s,2H),279−2.69(m,4H)
4−{[1−(3−クロロフェニル)−5−(3−トリフルオロメチルチオフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]カルボニル}−ピペラジン−1−カルボアルデヒド
LC−MS(方法2):Rt=2.6min
MS(ESIpos):m/z=495(M+H)+
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.14(s,1H),7.66(d,1H),7.51−7.23(m,6H),7.11−6.98(m,2H),4.19(d,2H),3.85(d,2H),3.69(s,2H),3.51(s,2H)
下表の化合物を、それぞれに対応するピラゾールカルボン酸100μmolから、実施例1の方法と同様にして調製する(ただし、アミドカップリングはTBTUおよびDMF溶媒を使用し、かつ分取HPLCによって粗生成物を精製してから、[M+H]+としてそれぞれの分子量を測定する)。
4−({1−(3−クロロフェニル)−5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−3−イル}カルボニル)−チオモルホリン−1−オキシド
LC−MS(2):Rt=2.5min
MS(ESIpos):m/z=484(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ=7.6−7.45(m,4H),7.42(d,2H),7.29(d,1H),7.18(s,1H),7.1(s,1H),4.6(d,1H),4.39(d,1H),4.07(t,1H),3.73(t,1H),3.06−2.91(m,2H),2.87−2.78(m,2H)
略語:
RPMI1640培地:Gibco、Invitrogen社製(ドイツ、カールスルーエ)
FCS:ウシ胎児血清
レトロウイルス疾患の治療に、本発明の化合物が適することは以下のアッセイ系によって示すことができる。
細胞培養におけるHIV感染
Pauswelsら(Journal of Virological Methods 1988,20,309−321参照)による方法に従い、これに変更を加えてHIV試験を行う。
本発明の化合物は以下の方法で医薬製剤とすることができる。
組成:
実施例1の化合物100mg、ラクトース(一水和物)50mg、コーンスターチ(天然)50mg、ポリビニルピロリドン(PVP25)(BASF社、ドイツ、ルートウィックスハーフェン)10mgおよびステアリン酸マグネシウム2mg。
錠剤重量212mg、直径8mm、曲率半径12mm。
製造:
本発明の化合物、ラクトースおよびコーンスターチからなる混合物を、5%(w/w)PVP水溶液と混和して顆粒状にする。この顆粒を乾燥して、ステアリン酸マグネシウムと5分間混合する。得られた混合物を慣用のタブレット成形機を用いて圧縮成形する(錠剤の形態に関しては上記参照)。圧縮する際の圧縮力は、指針によれば15kNである。
組成:
実施例1の化合物500mg、ポリソルベート2.5gおよびポリエチレングリコール400 97g。20gの経口液剤は、本発明の化合物に換算すると単回用量で100mgに相当する。
製造:
本発明の化合物を、ポリエチレングリコールとポリソルベートとの混合溶媒に加えて、撹拌しながら懸濁する。本発明の化合物が完全に溶解するまで、撹拌を続ける。
本発明の化合物を、飽和溶解度以下の濃度になるように、生理学的に許容される溶媒(例えば等張生理食塩水、5%グルコース溶液、30%PEG 400溶液など)に溶解する。この溶液を濾過滅菌して、発熱性物質を含まない滅菌済みの注射容器に分注する。
Claims (10)
- レトロウイルス疾患の治療薬および/または予防薬の製造のための、
式(I):
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R3は、1〜3個の置換基を有していてもよい、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択される
(ただし、R 3 が
の化合物もしくはその塩、またはそれらの溶媒和物の使用。 - R1が、1〜3個の置換基を有するフェニル基を表し、前記置換基が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R2が、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R3が、1〜3個の置換基を有していてもよい、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、チオモルホリン−4−イル、1,3−チアゾリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イルまたは1,4−オキサゼパン−4−イルを表し、前記置換基が、それぞれ独立して、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物の使用。 - R1が、1〜3個の置換基を有するフェニル基を表し、前記置換基が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R2が、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R3が、1〜3個の置換基を有する、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表し、前記置換基が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択される;
または
R1が、1〜3個の置換基を有するフェニル基を表し、前記置換基が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R2が、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基が、それぞれ独立して、トリフルオロメトキシ基およびトリフルオロメチルチオ基からなる群より選択され;
R3が、置換基を有しない、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表すことを特徴とする請求項1または2に記載の化合物の使用。 - 式(I):
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R3は、1〜3個の置換基を有する、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ホルミル基、アミノ基、オキソ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、(C1−C4)−アルキル基、(C1−C4)−アルコキシ基および(C1−C4)−アルコキシカルボニル基からなる群より選択される(ただし、R 3 が
または
R1は、1〜3個の置換基を有するフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、(C1−C4)−アルキル基および(C1−C4)−アルコキシ基からなる群より選択され;
R2は、1〜3個の置換基を有していてもよいフェニル基を表し、前記置換基は、それぞれ独立して、トリフルオロメトキシ基およびトリフルオロメチルチオ基からなる群より選択され;
R3は、置換基を有しない、窒素原子を介して結合した5〜8員環ヘテロ環を表す(ただし、R 3 が
の化合物もしくはその塩、またはそれらの溶媒和物。 - 疾患の治療および/または予防のための請求項4に記載の化合物。
- 疾患の治療薬および/または予防薬の製造のための請求項4に記載の化合物の使用。
- レトロウイルス疾患の治療薬および/または予防薬の製造のための請求項4に記載の化合物の使用。
- 請求項4に記載の化合物を、他の活性成分と共に含む医薬品。
- 少なくとも1種の請求項4に記載の化合物を、少なくとも1種の不活性かつ無毒の薬学的に適する賦形剤と共に含む医薬品。
- レトロウイルス疾患の治療および/または予防のための請求項9に記載の医薬品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102008015032.0 | 2008-03-17 | ||
DE102008015032A DE102008015032A1 (de) | 2008-03-17 | 2008-03-17 | Substituierte Pyrazolamide und ihre Verwendung |
PCT/EP2009/001877 WO2009115252A2 (de) | 2008-03-17 | 2009-03-14 | Substituierte pyrazolamide und ihre verwendung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011514367A JP2011514367A (ja) | 2011-05-06 |
JP5465233B2 true JP5465233B2 (ja) | 2014-04-09 |
Family
ID=40668187
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011500089A Expired - Fee Related JP5465233B2 (ja) | 2008-03-17 | 2009-03-14 | 置換ピラゾールアミドおよびその使用 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8314089B2 (ja) |
EP (1) | EP2278965B1 (ja) |
JP (1) | JP5465233B2 (ja) |
CA (1) | CA2718693A1 (ja) |
DE (1) | DE102008015032A1 (ja) |
WO (1) | WO2009115252A2 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008015032A1 (de) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte Pyrazolamide und ihre Verwendung |
DE102008015033A1 (de) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte (Pyrazolyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung |
DE102008062863A1 (de) * | 2008-12-17 | 2010-06-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte (Thiophenyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung |
DE102008062878A1 (de) | 2008-12-17 | 2010-06-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte Furancarboxamide und ihre Verwendung |
DE102009036604A1 (de) * | 2009-07-30 | 2011-02-03 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte Bis-Arylpyrazolamide mit terminaler primärer Amidfunktionalisierung und ihre Verwendung |
AU2011212925A1 (en) * | 2010-02-03 | 2012-09-06 | Meh Associates, Inc | Multiple substituted fluoromethanes as selective and bioactive isosteres |
DE102011055815A1 (de) * | 2011-11-29 | 2013-05-29 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Carboxamid-substituierte Heteroaryl-Pyrazole und ihre Verwendung |
DE102012016908A1 (de) | 2012-08-17 | 2014-02-20 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Tris-(Hetero)Aryl-Pyrazole und ihre Verwendung |
AR099428A1 (es) * | 2014-02-14 | 2016-07-20 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Combinaciones de principios activos farmacéuticos con compuestos basados en tri(hetero)aril pirazoles |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3806506A (en) * | 1971-08-05 | 1974-04-23 | Uniroyal Inc | Furan derivatives,compositions thereof and methods for using same |
DE3119796A1 (de) | 1981-05-19 | 1982-12-23 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte tryptaminderivate von thienyloxpropanolaminen, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen sowie ihre verwendung |
FR2538388B1 (fr) * | 1982-12-24 | 1985-06-21 | Pharmuka Lab | Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments |
US5591761A (en) | 1993-05-20 | 1997-01-07 | Texas Biotechnology Corporation | Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
PH27357A (en) * | 1989-09-22 | 1993-06-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
US5571810A (en) * | 1990-06-11 | 1996-11-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiophene derivatives |
GB9012936D0 (en) | 1990-06-11 | 1990-08-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Thiophene derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
IL104311A (en) | 1992-02-05 | 1997-07-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Pyrazole derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
FR2692575B1 (fr) | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
JPH084281B2 (ja) * | 1992-09-30 | 1996-01-17 | 橋本コーポレイション株式会社 | オンフック後相手の声を拡声する電話装置 |
FR2728571B1 (fr) * | 1994-12-22 | 1997-01-31 | Adir | Nouveaux ethers d'oximes tricycliques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US5696151A (en) | 1995-11-30 | 1997-12-09 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Compounds useful for the inhibition of the replication of HIV-1 and HIV-1 mutants |
US6143780A (en) * | 1999-09-17 | 2000-11-07 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | N-arylmethylthioanilide compounds useful for the inhibition of the replication of HIV |
MXPA02011974A (es) | 2000-06-28 | 2004-09-06 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolina sustituidos y su uso como inhibidores. |
GB0113524D0 (en) | 2001-06-04 | 2001-07-25 | Hoffmann La Roche | Pyrazole derivatives |
WO2003014107A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-20 | Basell Polyolefine Gmbh | Process for the preparation of heterocyclic pentalene derivatives |
ATE455104T1 (de) | 2001-11-01 | 2010-01-15 | Icagen Inc | Pyrazolamide zur anwendung in der behandlung von schmerz |
AU2003265395A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-03-03 | Ppd Discovery, Inc. | Prenylation inhibitors and methods of their synthesis and use |
GB0221477D0 (en) | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Pfizer Ltd | Chemical compounds |
GB0223232D0 (en) | 2002-10-07 | 2002-11-13 | Pfizer Ltd | Chemical compounds |
CA2505945A1 (en) | 2002-12-02 | 2004-06-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazole derivatives useful as cox-i inhibitors |
KR20050096956A (ko) * | 2003-02-07 | 2005-10-06 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | 피라졸 유도체 |
AU2004215658B2 (en) | 2003-02-27 | 2010-06-24 | Neurosearch A/S | Novel diazabicyclic aryl derivatives |
FR2856683A1 (fr) * | 2003-06-25 | 2004-12-31 | Sanofi Synthelabo | Derives de 4-cyanopyrazole-3-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
GB0315657D0 (en) | 2003-07-03 | 2003-08-13 | Astex Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
US20050026968A1 (en) | 2003-07-14 | 2005-02-03 | University Of Tennessee Research Foundation | Heterocyclic amides with anti-tuberculosis activity |
US7220772B2 (en) * | 2003-09-05 | 2007-05-22 | Pfizer, Inc. | Pyrazole derivatives |
FR2860792B1 (fr) | 2003-10-10 | 2006-02-24 | Sanofi Synthelabo | Derives de thiophene-2-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
KR20060131906A (ko) | 2004-02-20 | 2006-12-20 | 아스트라제네카 아베 | Cb1 조절제로서 유용한 3-치환 1,5-디페닐피라졸 유도체 |
EP1762568A1 (en) | 2004-07-01 | 2007-03-14 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazole derivatives |
GB0417910D0 (en) | 2004-08-11 | 2004-09-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7705025B2 (en) | 2004-08-23 | 2010-04-27 | Eli Lilly And Company | Histamine H3 receptor agents, preparation and therapeutic uses |
DE102004054666A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte Pyrazol-3-carboxamide, Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
CA2589271A1 (en) | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Urea inhibitors of map kinases |
CA2589274A1 (en) | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
EP1831231A1 (en) * | 2004-12-15 | 2007-09-12 | AstraZeneca AB | Nicotinic acetylcholine receptor ligands |
EP1858882A1 (en) * | 2005-03-10 | 2007-11-28 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyrimidine derivatives for treatment of hyperproliferative disorders |
CA2613522A1 (en) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Exelixis, Inc. | Imidazole based lxr modulators |
EP1743637A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of substituted pyrazole compounds and combinations thereof for the treatment of the metabolic syndrome |
WO2007009701A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of substituted pyrazole compounds and combinations thereof for the treatment of the metabolic syndrome |
GB0516661D0 (en) | 2005-08-13 | 2005-09-21 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
CA2659923A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted pyrazinone derivatives for use as a medicine |
EP2518063B1 (en) | 2006-12-21 | 2017-02-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Pyridazinones and furan-containing compounds |
GB0701426D0 (en) | 2007-01-25 | 2007-03-07 | Univ Sheffield | Compounds and their use |
DE102008015033A1 (de) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte (Pyrazolyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung |
DE102008015032A1 (de) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte Pyrazolamide und ihre Verwendung |
-
2008
- 2008-03-17 DE DE102008015032A patent/DE102008015032A1/de not_active Ceased
-
2009
- 2009-03-14 EP EP09722891.0A patent/EP2278965B1/de not_active Not-in-force
- 2009-03-14 WO PCT/EP2009/001877 patent/WO2009115252A2/de active Application Filing
- 2009-03-14 CA CA2718693A patent/CA2718693A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-14 JP JP2011500089A patent/JP5465233B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-09-16 US US12/884,113 patent/US8314089B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2718693A1 (en) | 2009-09-24 |
JP2011514367A (ja) | 2011-05-06 |
US8314089B2 (en) | 2012-11-20 |
DE102008015032A1 (de) | 2009-09-24 |
WO2009115252A2 (de) | 2009-09-24 |
WO2009115252A3 (de) | 2010-03-25 |
EP2278965A2 (de) | 2011-02-02 |
EP2278965B1 (de) | 2013-11-13 |
US20110172207A1 (en) | 2011-07-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5465233B2 (ja) | 置換ピラゾールアミドおよびその使用 | |
JP5576853B2 (ja) | 置換(ピラゾリルカルボニル)イミダゾリジノンおよびその使用 | |
CA2844119A1 (en) | Hiv replication inhibitors | |
US9249148B2 (en) | Tris(hetero)arylpyrazoles and use thereof | |
WO2020086505A1 (en) | Substituted indole dimer compounds | |
WO2007003389A2 (de) | Substituierte sulfolanylpyrazole und ihre verwendung | |
US9296720B2 (en) | Carboxamide-substituted heteroaryl-pyrazoles and the use thereof | |
EP2376479B1 (de) | Substituierte furancarboxamide und ihre verwendung | |
WO2011012630A1 (de) | Substituierte bis-arylpyrazolamide mit terminaler primärer amidfunktionalisierung zur behandlung retroviraler erkrankungen | |
ES2414779T3 (es) | (Tiofenil-carbonil)imidazolidinonas sustituidas y su utilización | |
TW201127826A (en) | Solid dispersion comprising an anti-HIV agent | |
KR20000053123A (ko) | (4r,5s,6s,7r)-헥사히드로-1-[5-(3-아미노인다졸)메틸]-3-부틸-5,6-디히드록시-4,7-비스[페닐메틸]-2h-1,3-디아제핀-2-온,이의 제조 방법 및 hiv 프로테아제 억제제로서의 용도 | |
JP2010512353A (ja) | 置換アミノフラノン類およびそれらの使用 | |
DE102009038123A1 (de) | Substituierte (Thiazolyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130910 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131127 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131224 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140121 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |