JP5464681B2 - 液体栄養製品の安定化方法および安定化製品 - Google Patents

Description

（発明の背景）
本発明は一般に患者の治療および患者の治療用製品に関する。更に詳述すれば、本発明は患者に栄養支持物を供する経腸溶液に関する。

勿論、病院または他の健康ケア環境（家庭を含む）で栄養を必要とする患者に経腸または非経口的に栄養溶液を供給することは知られている。非経口栄養溶液はＩＶ系を経て患者の静脈内に注入する溶液を含む。経腸製品は患者の胃腸系に、一般的には鼻胃供給管を通して供給する製品を含む。

患者に経腸栄養支持物を供するために各種の製品が計画されている。いくつかのこれらの製品はすべての必要な栄養素を供するために計画される。他方、多数の経腸製品は通常の食事のサプリメントとして使用することもできる。これらの製品のうちいくつかは特別の病気状態を指向し、一方他の製品は食物を食べる一般的方法により必要な栄養素を得ることができない患者に栄養支持物を供するために一層包括的かつ幅広い根拠に基づいている。

経腸溶液の指示により、処方は変更できる。例えば、或る患者層はタン白量の増加を必要とする。同様に、或る患者層は加水分解または変性タン白を必要求とする。

栄養経腸製品は、ｇｌｙｔｒｏｌ（商標）、Ｎｕｔｒｉ Ｈｅｐ（商標）、Ｎｕｔｒｉ Ｖｅｎｔ（商標）、Ｐｒｏｂａｌａｎｃｅ（商標）、Ｒｅｎａｌ Ｃａｌ（商標）、Ｃｒｕｃｉａｌ（商標）、Ｐｅｐｔａｍｅｎ（商標）、Ｐｅｐｔａｍｅｎ ＶＨＰ（商標）、Ｎｕ Ｂａｓｉｃｓ（商標）、Ｎｕ Ｂａｓｉｃｓ ＶＨＰ（商標）、Ｅｎｔｒｉｔｉｏｎ（商標）、Ｎｕｔｒｅｎ（商標）、Ｒｅａｂｌｉａｎ（商標）、Ｒｅａｂｌｉａｎ ＨＮ（商標）、Ｒｅｐｌｅｔｅ（商標）、Ｔｒａｖａｓｏｎｂ（商標）、Ｐｅｐｔａｍｅｎ Ｊｒ．（商標）、およびＥｌｅｍｅｎｔｒａ（商標）を含み、すべてのものはネスレ臨床栄養、イリノイ州ディアフィールド、から入手できる。ロス・ラボラトリーズ、アボットラボラトリーズの子会社、ミード・ジョンソンおよびノルバルティスを含む多数の他の製造者は経腸栄養製品を販売する。

或る経腸製品には血清分離が認められた。この物理的不安定性は製品の優美さを低減する。さらに、このような血清分離は製品の品質または効率に悪影響がないとしても、製品の品質および許容性に関し或る消費者の心に悪い印象を与える。
従って少なくとも或る経腸溶液の安定性を改良するための要求がある。

（発明の要約）
本発明は経腸溶液を含む栄養製品の安定化方法を供する。従って、本発明はこうして安定化した溶液を供する。
このため、本発明はタン白源、脂質源、および高アミロース澱粉およびグアールガムを含む炭水化物から成る経腸処方を供する。

１態様では、タン白源は全カロリーの約１０〜約２５％を含む。
１態様では、脂質源は全カロリーの約２５〜約５０％を含む。
１態様では、炭水化物は全カロリーの約４０〜約６０％を含む。
好ましくは、高アミロース澱粉は少なくとも約５０％のアミロースを含む。
１態様では、高アミロース澱粉はおよびグアールガムは合計で全カロリー含量の約２〜６．５％を含む。
１態様では、製品はキサンタンを含む。
１態様では、グアールガムは全カロリー含量の０．２５〜約１．０％を含む。
１態様では、高アミロース澱粉対グアールガムの重量比は約２．５：１〜１６：１である。
１態様では、製品はカラギナンを含む。

別の態様では、本発明は加水分解ホエイタン白源、脂質源、および血清分離を予防する十分量の安定剤を含み、安定剤は高アミロース澱粉およびグアールガムを含む、経腸製品を供する。

１態様では、タン白源は全カロリーの約１０〜約２５％を含む。
１態様では、脂質源は全カロリーの約２５〜約５０％を含む。
１態様では、高アミロース澱粉およびグアールガムは合計で全カロリー含量の約２．２５〜約７．５０％を含む。
１態様では、高アミロース澱粉は全カロリー含量の約２．０〜約６．５％を含む。
１態様では、グアールガムは全カロリー含量の０．２５〜約１．０％を含む。
１態様では、高アミロース澱粉対グアールガムの重量比は約２．５：１〜１６：１である。
１態様では、脂質源は中鎖および長鎖トリグリセリドを含む。
１態様では、製品は１５００ｋカロリーで少なくとも１００％の米国推奨１日許容量のビタミンおよびミネラルを供する。
１態様では、製品は約１．０ｋカロリー／ｍｌのカロリー含量を有する。

本発明のそれ以上の態様では、経腸溶液の安定化方法を供する。方法は経腸溶液に安定化量の高アミロース澱粉およびグアールガムを添加する工程を含む。

従って、本発明の利点は安定性の一層高い経腸溶液を含む栄養製品を供することである。
本発明のそれ以上の利点は栄養製品に対し安定剤系を供することである。
さらにそれ以上には、本発明の利点は相容性が改良された成分、特に澱粉およびガムを有する栄養製品を供することである。
さらに、本発明の利点は澱粉およびガムの安定化組合せを有する加水分解ホエイタン白を含む経腸溶液を供することである。
さらに、本発明の利点は経腸溶液の安定化方法を供することである。
さらに、本発明の利点は改良された経腸溶液を供することである。
さらに、本発明の利点はたとえ経腸製品の血清分離を排除しなくても実質的に低減することである。
本発明の別の利点は澱粉およびガム組合せの安定化方法を供することである。

本発明の付加的特徴および利点は好ましい本態様および図面に記載され、これらから明らかであろう。
（図面の簡単な記載）
図１は例１による粘度および沈澱に及ぼす澱粉およびガムの効果をグラフで示す。
図２は例１による貯蔵中の製品粘度をグラフで示す。

（好ましい態様の詳細な記載）
本発明は経腸溶液を含む栄養製品の安定化方法を供する。さらに、本発明はこうして安定化した経腸溶液を含む栄養製品を供する。

或る経腸溶液では血清分離が認められた。加水分解タン白を含有する多数の経腸製品の血清分離は澱粉およびガムの処方化によることが安定性研究中分かった。例えば、ネスレ製品Ｐｅｐｔａｍｅｎ（商標）には、多糖類およびグアールガムが処方に使用される。特に、多糖類はメロージェル澱粉である。Ｐｅｐｔａｍｅｎ（商標）は或る環境で血清分離を起こすことが認められた。意外にも分離は異る澱粉およびガムの組合せを供することにより排除できることが分かった。

これに関し、少なくとも或る経腸製品の安定性は澱粉およびガムの安定化組合せを供することにより改良できることが意外にも分かった。この澱粉およびガムの組合せは付加的表示変更を必要とせずに製品に添加でき、同時に起こりうる血清分離を排除できる。

明確には、高アミロース澱粉およびグアールガムの使用により経腸製品、特に加水分解タン白を含有するものを安定化することが分かった。好ましくは、高アミロース澱粉は少なくとも約５０％アミロース、もっとも好ましくは約７０％アミロースを含む。好ましくは高アミロース澱粉およびグアールガムは組合せとして製品のカロリー含量の約２．２５〜約７．５％を含む。好ましくは高アミロース澱粉対グアールガムの重量比は約２．５：１〜１６：１、一層好ましくは約８：１〜約１２：１である。好ましくは高アミロース澱粉は製品のカロリー含量の約２．０〜６．５％を含む。好ましくはグアールガムは製品のカロリー含量の０．２５〜約１．０％を含む。

製品は高アミロース澱粉およびグアールガムの安定化系の他にタン白源、脂質源、ビタミンおよびミネラルを含む。好ましくはタン白源は製品のカロリー含量の約１０〜約２５％、一層好ましくは約１２〜約２０％を含む。好ましくは、タン白は加水分解ホエイまたは加水分解カゼインのような加水分解タン白である。好ましくは、脂質源は製品のカロリー含量の約２５〜約５０％、一層好ましくは約３０〜約４０％を含む。好ましくは、脂質は長鎖トリグリセリド（ＬＣＴＳ）および中鎖トリグリセリド（ＭＣＴＳ）の混合物である。好ましくは炭水化物源は製品のカロリー含量の約４０〜約６０％、一層好ましくは約４５〜５５％を含む。好ましい態様では、製品は製品（１５００ｍｌｓ）の１５００ｋカロリーで少なくとも１００％の米国推奨１日許容量（Ｕ．Ｓ．ＲＤＡ）のビタミンおよびミネラルを供する。

例として、限定されないが、本発明の例は次の通りである。

^* 成人および４才以上の小児に対する米国推奨１日許容量
^** 米国推奨１日許容量未確定
^*** 高アミロースコーン澱粉−７０％アミロース（製品のカロリー含量の４％ ）およびグアールガム（製品のカロリー含量の０．４％）を含む
^**** ＭＣＴは６．７５ｇ／２５０ｍｌを供する

例として限定されないが、本発明に関する試験は次の通りである。
試験 1
Ｐｅｐｔａｍｅｎ（商標）は加水分解ホエイタン白をベースとする経腸溶液で、ＵＨＴ方法により製造され、缶および無菌パウチに無菌充填されたものである。血清分離はいくつかのＰｅｐｔａｍｅｎ（商標）製品に認められた。血清は通例２週内に発現し、高温（８６°Ｆおよび１００°Ｆ）より低温（４０°Ｆおよび７２°Ｆ）で一層急速に発現する。
Ｐｅｐｔａｍｅｎ（商標）の血清分離は意外にも澱粉とグアールガム間の熱力学的非相容性に基づくものと決定された。この研究の目的は澱粉とガムの相容性を実証し、Ｐｅｐｔａｍｅｎ（商標）型系に対する多糖類の最適組合せを決定することである。
方法論
加水分解ホエイをベースとするＰｅｐｔａｍｅｎ（商標）処方（表１参照）は澱粉とガムの相容性評価のベースとして使用した。澱粉はメロージェル（低アミロース澱粉）（２５％アミロース、ナショナルスターチから）およびユーリロン（高アミロース澱粉）（７０％アミロース、ロケットから）を含んだ。評価したガムはグアールガムおよびキサンタンガム（Ｋｅｔｒｏｌ ＳＦ．）を含んだ。キサンタンガムとグアールガムの５０：５０混合物も評価した。さらにイオタおよびカツパカラギナン混合物も血清分離に及ぼすその効果を測定するために評価した。
各試料は４０°Ｆ、７２°Ｆ、８６°Ｆおよび１００°Ｆ条件で貯蔵し、２週間隔で血清分離および粘度変化を評価した。さらに新しい試料を缶から無菌ジャーに移し、環境温度で貯蔵して試料の可視的検査を行なった。

結果
血清分離および沈殿に対する澱粉およびガム組合せの効果
メロージェル澱粉およびグアールガムを含有する対照試料はいくつかのこのような市販バッチに起きるように血清は上層にあった。ユーリロン７澱粉およびグアールガムを含有する処方はメロージェル澱粉を含有するものと比較して最少または全く血清の発現はなかった。分離量はメロージェル澱粉と組合せたグアールまたはキサンタンガムを含有する試料では同様であった。
しかし、グアールおよびキサンタンガムとメロージェル澱粉の混合物を含有する試料では血清分離が徐々に起きた。分離の程度はグアールガムとユーリロン７澱粉を含有するものにおけるより尚大きい。メロージェル澱粉／グアールガム組合せにカラギナンを添加することにより有意に血清分離が低減する。ガムを含まずメロージェル澱粉またはユーリロン澱粉を含有する処方は血清分離を生じなかったが、塩沈澱および僅かな血清分離が缶の底部にあり、有意なクリーム分離は明らかであった。
安定なユーリロン７澱粉およびグアールガム処方は分離したそれぞれのメロージェル澱粉と同様の粘度を有した。従って、血清分離はＰｅｐｔａｍｅｎ（商標）の正規処方（表２参照）の製品粘度に関係しないらしい。しかし粘度は沈澱と相関するらしい（図１参照）。
グアールガムを添加しない処方は低粘度であり、高粘性を有するガムを含有する処方と比較して塩沈澱は大きい。ユーリロン７澱粉単独を有するものはメロージェル（低アミロース）澱粉単独より沈澱量は僅かに少ない。メロージェル澱粉処方に添加したカラギナンは僅かに粘度を上げ、沈澱は僅かに減少した。しかし、沈澱は尚目で見得るものであり、メロージェル澱粉およびグアールガムを含有する試料より有意に多かった。

^* ブルックフィールドＬＶ−ＤＶ−１粘度計（スピンドル＃１、６０ｒｐｍ ）を使用して測定した粘度、製品温度＠７０°Ｆ
異る温度、すなわち４０°Ｆおよび１００°Ｆでの貯蔵はユーリロン７澱粉はメロージェル澱粉と同じすべての試験貯蔵条件で一層安定であり、血清を発現しない。環境温度で３ヶ月安定であるメロージェル澱粉／グアールガム／カラギナンは４０°Ｆでいくらか血清を分離したが、カラギナン無添加より有意に少ない（５０ｍｌｓ対１５０ｍｌｓ）。ユーリロン７の粘度は７２°Ｆおよび１００°Ｆ双方の条件で貯蔵中有意な変化はない（図２参照）。ユーリロン７は１００°Ｆでメロージェル澱粉より粘度変化が少なかった。
結論
安定性研究は３ヶ月後、Ｐｅｐｔａｍｅｎ（商標）では、ユーリロン７およびハイロン７（ナショナルスターチ社）のような高アミロース澱粉はメロージェル澱粉よりグアールおよびキサンタンガムと一層相容性があることを示す。またメロージェル澱粉およびグアールガムを含有する系にカラギナン（イオタ／カツパ混合物）を添加すると血清発現の低減に一層有効である。
処方からグアールガムを除くと有意に血清を減少しないが、製品の低粘度による不溶性塩の沈澱を生ずる。
ここに記載した好ましい本態様に対する各種変更および修正は当業者には明らかであろうことを理解すべきである。このような変更および修正は本発明の精神および範囲から逸脱せずに、かつ付随利益を減少せずに行なうことができる。従ってこのような変更および修正は本特許請求の範囲に含まれるものである。

例１による粘度および沈澱に及ぼす澱粉およびガムの効果をグラフで示す。 例１による貯蔵中の製品粘度をグラフで示す。

Claims (19)

1. タン白源、脂質源、および少なくとも５０重量％のアミロースを含むアミロース澱粉およびグアールガムを含む炭水化物源を含む栄養製品であって、この栄養製品においては少なくとも５０重量％のアミロースを含むアミロース澱粉およびグアールガムは合計で全カロリー含量の２．２５〜７．５０％を含み、かつ少なくとも５０重量％のアミロースを含むアミロース澱粉対グアールガムの重量比は２．５：１〜１６：１である、上記栄養製品。
   
2. タン白源は全カロリーの１０〜２５％を含む、請求項１記載の栄養製品。
   
3. 脂質源は全カロリーの２５〜５０％を含む、請求項１記載の栄養製品。
   
4. 少なくとも５０重量％のアミロースを含むアミロース澱粉は全カロリー含量の２．０％〜６．５％を含む、請求項１記載の栄養製品。
   
5. グアールガムは全カロリー含量の０．２５〜１．０％を含む、請求項１記載の栄養製品。
   
6. カラギナンを含む、請求項１記載の栄養製品。
   
7. 炭水化物源はカロリー含量の４０〜６０％を含む、請求項１記載の栄養製品。
   
8. 製品は経腸製品として計画される、請求項１記載の栄養製品。
   
9. キサンタンを含む、請求項１記載の栄養製品。
   
10. 加水分解ホエイタン白源、脂質源、および血清分離を低減する少なくとも５０重量％のアミロースを含むアミロース澱粉およびグアールガムを含む十分量の安定剤を含む栄養製品であって、この栄養製品においては少なくとも５０重量％のアミロースを含むアミロース澱粉およびグアールガムは合計で全カロリー含量の２．２５〜７．５％を含み、かつ少なくとも５０重量％のアミロースを含むアミロース澱粉対グアールガムの重量比は２．５：１〜１６：１である、上記栄養製品。
    
11. タン白源は全カロリーの１０〜２５％を含む、請求項１０記載の栄養製品。
    
12. 脂質源は全カロリーの２５〜５０％を含む、請求項１０記載の栄養製品。
    
13. 少なくとも５０重量％のアミロースを含むアミロース澱粉は全カロリー含量の２．０〜６．５％を含む、請求項１０記載の栄養製品。
    
14. グアールガムは全カロリー含量の０．２５〜１．０％を含む、請求項１０記載の栄養製品。
    
15. １５００ｋカロリーで少なくとも１００％の米国の１日あたり推奨許容量のビタミンおよびミネラルを含む、請求項１０記載の栄養製品。
    
16. 製品はカラギナンを含む、請求項１０記載の栄養製品。
    
17. 炭水化物源はカロリー含量の４０〜６０％を含む、請求項１０記載の栄養製品。
    
18. 製品は経腸製品として計画される、請求項１０記載の栄養製品。
    
19. キサンタンを含む、請求項１０記載の栄養製品。

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