JP5461785B2 - 繰り返し感染予防用の医薬組成物 - Google Patents
繰り返し感染予防用の医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5461785B2 JP5461785B2 JP2008093713A JP2008093713A JP5461785B2 JP 5461785 B2 JP5461785 B2 JP 5461785B2 JP 2008093713 A JP2008093713 A JP 2008093713A JP 2008093713 A JP2008093713 A JP 2008093713A JP 5461785 B2 JP5461785 B2 JP 5461785B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- examples
- present
- quaternary ammonium
- hypromellose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 39
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 17
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 19
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 19
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 17
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 16
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 16
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 15
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 claims description 9
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 7
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 5
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical group [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 claims description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 20
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 15
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- -1 glycerin fatty acid ester Chemical class 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003112 high viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 1
- 229920003116 HPC-SSL Polymers 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000010643 fennel seed oil Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Substances [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、感染症、気管支炎などの炎症性疾患の治療または予防のために使用される、特に、繰り返し感染の予防のために使用する口腔咽頭用の医薬組成物に関する。
呼吸器は、１）上気道（鼻前庭、鼻腔、咽頭、喉頭）、２）下気道（気管、気管支、細気管支、終末気管支）および３）肺胞の３領域に分けられ、外界からの微生物と直接接触する上気道は、感染症を引き起こす微生物の進入経路となり、咽頭部などの上気道感染症のみならず、下気道感染症（例えば、気管支炎、肺炎など）の原因となる。
頻繁に感染症を繰り返すという「繰り返し感染症」が知られており、呼吸器感染症、特に下気道感染症の場合は、同一菌、および種々の病原菌による繰り返し感染症が報告されている。口腔内、咽頭、気管支、肺胞において感染症防御機構に何らかの傷害が起こった場合に、病原菌の咽頭上皮への一過性の付着・定着からの長期定着に対する防御機構が弱まり、その結果として感染症成立が容易になることが繰り返し感染の原因の一つと考えられている（非特許文献１）。
感染症を予防する手段として、従来から「うがい」が行われており、水道水でうがいを行う場合は、物理的効果により口腔内および咽頭部の細菌の一部が除去されるが、その減菌効果は十分とはいえない。また、殺菌効果を有する含嗽剤も従来から使用されているが（特許文献１および２など）、その効果は一過性のものであり、感染症の予防効果は必ずしも十分ではなく、より良い含嗽剤が求められている。
一方、塩化セチルピリジニウムなどの第４級アンモニウム系殺菌剤を含む組成物は、口内炎、歯周炎などの口腔内疾患の治療用組成物として知られていた（特許文献３）。
特開平９−１５１１２７号公報
特開２０００−１６９３７８号公報
特開平７−１２６１３３号公報
Ｐｈａｒｍａ Ｍｅｄｉｃａ、第９巻、第４号、１９９１年
感染症予防のために使用される含嗽剤などの医薬組成物は、殺菌効果が一過性であるため、十分な効果を得るためには頻繁にうがいを行う必要があった。しかし、頻繁にうがいを繰り返すこと自体が口腔内粘膜に悪影響を与え、咽頭部・口腔内の状態悪化させる原因となり、本来的に生体に備わる感染症に対する防御機構にむしろ悪影響を与えていることが懸念されていた。
また、薬剤の患部への付着性および殺菌効果の持続性の向上の観点から脂分・油分を成分として用いる場合、溶液の均一性を保持するために界面活性剤を使用する必要となる。しかし、界面活性剤の添加は殺菌剤成分、特に第４級アンモニウム系殺菌剤の効果を低下させるという問題があった。
本発明の目的は、一定期間、患部に薬剤を付着・滞留させることにより、持続的に殺菌効果を発揮し、のどの不快感を長時間にわたり抑制するために使用される口腔咽頭用の医薬組成物を提供することである。本発明のさらなる目的は、一定期間、患部に薬剤を付着・滞留させることにより、持続的に殺菌効果を発揮し、呼吸器における繰り返し感染を予防するために使用される医薬組成物を提供することである。
本発明者は、上記の課題解決のために鋭意研究を進めたところ、特定の成分を含む新規な医薬組成物に良好な効果を見いだし、本発明を完成させた。
本発明の１つの側面によれば、水、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドンを含む、口腔咽頭用の医薬組成物が提供される。
本発明の１つの側面によれば、水、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドンを含む、口腔咽頭用の医薬組成物が提供される。
本発明の別の側面によれば、水、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドンを含む、呼吸器感染症の繰り返し感染の予防のために使用する口腔咽頭用の医薬組成物が提供される。
本明細書で言及する「呼吸器感染症の繰り返し感染」とは、頻繁に繰り返される呼吸器感染症であれば特に限定されず、例えば、外的因子が咽頭上皮に一過性に定着し、それにより患者の体力低下などの要因で長期定着が容易となり、感染の持続、体力の低下、新たな感染という循環が繰り返される状態を意味する。当該繰り返し感染の外的要因としては、例えば、細菌、ウイルスなどが挙げられる。
本発明で使用される第４級アンモニウム系殺菌剤としては、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、および塩化デカリニウムなどが挙げられ、好ましくは、塩化セチルピリジニウムまたは塩化ベンザルコニウムが使用される。当該第４級アンモニウム系殺菌剤の使用量は、医薬として許容される使用量であれば特に限定されず、殺菌力と安全性の点から、例えば、０．００１〜１重量％、好ましくは０．００１〜０．５重量％、より好ましくは０．００１〜０．０５重量％の量を使用することができる。
本発明で使用される多価アルコールとしては、医薬製剤において溶剤として使用可能なものであれば特に限定されず、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコールおよびマンニトール、特に、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコールなどが挙げられ、口腔咽頭用の医薬組成物の付着性および使用感に優れる点から、好ましくは、プロピレングリコールが使用される。当該多価アルコールの使用量は、特に限定されないが、例えば、３〜２５重量％、好ましくは、５〜１０重量％の量を使用することができる。この範囲内で使用することで、特に好ましい付着性を実現することができる。
本発明で使用されるヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンとしては、医薬製剤において使用可能なものであれば特に限定されない。ヒドロキシプロピルセルロースとしては、例えば、日本薬局方収載のヒドロキシプロピルセルロース（例えば、ＨＰＣ−ＳＳＬ、ＳＬ、Ｌ、ＭおよびＨ（いずれも日本曹達株式会社））などが挙げられ、口腔咽頭用の医薬組成物として適した付着性および滞留性を与えられることから、好ましくは、ＨＰＣ−Ｈが使用される。ＨＰＣ−Ｈは、ＨＰＣ濃度２％の水溶液の２０℃での粘度値が、１０００〜４０００ｍＰａ・ｓである。
ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）の例としては、置換度１８００〜３０００のもので、具体的には、置換度２２０８のもの、置換度２９０６のもの、置換度２９１０のものが挙げられ、口腔咽頭用の医薬組成物として適した付着性および滞留性を与えられることから、好ましくは、置換度２９１０のものが使用される。ポリビニルピロリドンの例としては、日本薬局方収載のポビドン（例えば、ポリビドン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０など）が挙げられ、口腔咽頭用の医薬組成物として適した付着性および滞留性を与えられることから、好ましくは、ポリビニルピロリドンＫ９０が使用される。
本発明に使用される水は特に限定されず、例えば、蒸留水、脱イオン水などを使用することができる。
本発明の前記側面の１つの態様において、水、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびポリビニルピロリドンを含み、２５℃における粘度が２〜５０ｃＰであり、好ましくは、３〜４０ｃＰであり、より好ましくは、５〜２５ｃＰである、口腔咽頭用の含嗽剤が提供される。これにより、適した付着性、滞留性および殺菌力を有し、長期安定性にも優れた、使用感の良い口腔咽頭用の医薬組成物が提供される。
本発明の前記側面の１つの態様において、水、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、およびポリビニルピロリドンを含み、２５℃における粘度が２〜５０ｃＰであり、好ましくは、３〜４０ｃＰであり、より好ましくは、５〜２５ｃＰである、口腔咽頭用の含嗽剤が提供される。これにより、適した付着性、滞留性および殺菌力を有し、長期安定性にも優れた、使用感の良い口腔咽頭用の医薬組成物が提供される。
ここで粘度は、通常の方法で測定することができ、例えば、ブルックリン社製粘度計（ＢＲＯＯＫ ＦＩＥＬＤ、ＰＲＯＧＲＡＭＭＡＢＬＥ、ＤＶ−ＩＩ＋ＶＩＳＣＯＭＥＴＥＲなど）およびスピンドル（ＢＲＯＯＫ ＦＩＥＬＤ、ＵＬ／Ｙ ＡＤＡＰＴＥＲ）を使用し、試料１６ｍＬをスピンドルアタッチメント内に入れ、伝導率１０％程度になるように、スピンドルの回転数を合わせて数値（ｃＰ）を読み取ることにより測定することができる。
本発明の医薬組成物の粘度は、医薬組成物の各成分の量、特に、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンの量をそれぞれ増減することにより調節することができる。ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンは、他の成分の量、特に増粘性を有する任意成分の添加の有無およびその量に伴って、それぞれ０．０１〜５重量％、好ましくは、０．０２〜３重量％、より好ましくは、０．０３〜１重量％、さらに好ましくは、０．０５〜０．５重量％の範囲内で適宜増減させることができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースＨ、ヒプロメロース置換度２９１０のもの、ポリビニルピロリドンＫ９０を使用した場合、それぞれ０．０５〜０．２重量％、好ましくは０．１〜０．２重量％の量を使用することができる。この範囲内で使用することで、適した付着性、滞留性および殺菌力を有し、長期安定性にも優れた、使用感の良い口腔咽頭用の医薬組成物が提供される。
本発明の前記側面の１つの態様において、０．００１〜１重量％の第４級アンモニウム系殺菌剤、３〜２５重量％の多価アルコール、０．０１〜５重量％のヒドロキシプロピルセルロース、０．０１〜５重量％のヒプロメロース、および０．０１〜５重量％のポリビニルピロリドンを含む、呼吸器感染症の繰り返し感染の予防のために使用する口腔咽頭用の医薬組成物が提供される。この範囲内で使用することで、適した付着性、滞留性および殺菌力を有し、長期安定性にも優れた、使用感の良い口腔咽頭用の医薬組成物が提供される。
本発明の医薬組成物は、含嗽剤として使用することもできる。すなわち、本発明の１つの側面によれば、以下の発明が提供される：
（１）水、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンを含む、口腔咽頭用の含嗽剤。
（１）水、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンを含む、口腔咽頭用の含嗽剤。
（２）２５℃における粘度が２〜５０ｃＰである、本明細書に記載の含嗽剤。
（３）０．００１〜１重量％の第４級アンモニウム系殺菌剤、３〜２５重量％の多価アルコール、０．０１〜５重量％のヒドロキシプロピルセルロース、０．０１〜５重量％のヒプロメロース、０．０１〜５重量％のポリビニルピロリドンを含む、本明細書に記載の含嗽剤。
（３）０．００１〜１重量％の第４級アンモニウム系殺菌剤、３〜２５重量％の多価アルコール、０．０１〜５重量％のヒドロキシプロピルセルロース、０．０１〜５重量％のヒプロメロース、０．０１〜５重量％のポリビニルピロリドンを含む、本明細書に記載の含嗽剤。
（４）第４級アンモニウム系殺菌剤が、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、および塩化デカリニウムから選択される、本明細書に記載の含嗽剤。
（５）多価アルコールが、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコールおよびマンニトールから選択される、本明細書に記載の含嗽剤。
本発明の前記側面の１つの態様において、成分中に含まれる脂分・油分が、例えば、５重量％以下、好ましくは３重量％以下であり、より好ましくは配合されていない、本明細書で定義した医薬組成物が提供される。また、本発明の別の態様において、任意成分として含まれる界面活性剤が、例えば、０．１重量％以下、好ましくは配合されていない、本明細書で定義した医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は、薬剤の患部への付着性および滞留性において優れ、さらに第４級アンモニウム系殺菌剤の効果の妨げとなる界面活性剤の含有量が低いか、または界面活性剤を実質的に含まないために、殺菌力においても優れている。
本発明の前記側面の１つの態様において、成分中に含まれる脂分・油分が、例えば、５重量％以下、好ましくは３重量％以下であり、より好ましくは配合されていない、本明細書で定義した医薬組成物が提供される。また、本発明の別の態様において、任意成分として含まれる界面活性剤が、例えば、０．１重量％以下、好ましくは配合されていない、本明細書で定義した医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は、薬剤の患部への付着性および滞留性において優れ、さらに第４級アンモニウム系殺菌剤の効果の妨げとなる界面活性剤の含有量が低いか、または界面活性剤を実質的に含まないために、殺菌力においても優れている。
ここで、任意成分として添加される脂分・油分としては、医薬製剤、特に口腔咽頭に使用可能な脂分・油分であれば特に限定されず、例えば、オリーブ油、スクワラン、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、セバシン酸ジエチル、セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、シリコンオイル、ワックス類など、脂肪酸のグリセリン・エステルから成る物質の総称で、２０℃で固体のものを「脂」、液体のものを「油」とする。
ここで、任意成分として添加される界面活性剤としては、医薬製剤、特に口腔咽頭に使用可能な界面活性剤であれば特に限定されず、例えば、ノニオン性界面活性剤（例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、しょ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、脂肪酸ポリエチレングリコール、脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン、および脂肪酸アルカノールアミド）、およびアニオン性界面活性剤（例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、油脂硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、およびポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸塩）などが挙げられる。
本発明の医薬組成物は、通常の方法により調製することができる。さらに、本発明の医薬組成物は、必要に応じて慣用の添加剤、例えば、抗酸化剤、保存剤、ｐＨ調整剤、香料、矯味剤、溶剤、着色剤などを含んでいてもよい。
ここで、抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロール、クエン酸、アスコルビン酸などが挙げられる。保存剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、ソルビン酸などが挙げられる。ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、酢酸、コハク酸、乳酸、フマル酸などの可食性有機酸；塩酸、リン酸などの無機酸；およびこれらの塩類（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）などが挙げられる。矯味剤としては、例えば、ｌ−メントール、ハッカ水、ハッカ油、ユーカリ油、ウィキョウ油、白糖、ブドウ糖、果糖、乳糖水和物、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、キシリトール、カンゾウエキス、サッカリンナトリウム水和物、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、アスパルテームなどが挙げられる。溶剤としては、エタノールなどが挙げられる。着色剤としては、青色１号などが挙げられる。
本発明の別の側面によれば、水を添加することによる本発明の医薬組成物の調製に使用される組成物であって、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンを含む前記組成物が提供される。水の添加量は特に限定されず、例えば、水を添加して容積比で１．２〜５００倍に希釈してもよい。当該組成物は、成分の均一性を保持するために追加の溶剤を含んでいてもよい。
本発明の医薬組成物は、含嗽剤または洗口剤として、通常の含嗽剤または洗口剤と同様に使用することができ、１回の使用量は、例えば、１０〜１００ｍＬ、好ましくは、１０〜５０ｍＬ程度である。本発明の医薬組成物は、１日に１回または複数回使用してもよく、例えば、１日に５〜６回程度使用してもよい。本発明の医薬組成物は患部への滞留性が良好であることから、例えば、５〜８時間に１回程度の間隔で使用してもよく、好ましくは、就寝前に使用される。
本発明の医薬組成物は、持続性があり、かつ安全に殺菌活性を発揮し、呼吸器（例えば、上気道、下気道など）の感染症における繰り返し感染の予防などに有効であるという特徴を有する。さらに、本発明の医薬組成物は、保存安定性においても優れており、長期の保存後に使用する場合でも十分な殺菌活性を示す。
以下、本発明の好適な実施例についてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、本明細書において示されるパーセンテージは特に言及がなければ重量％を意味する。
［実施例１〜４０］
表１の試薬を使用し、常法に従い、表２〜４の組成を有する組成物（実施例１〜４０および比較例１〜１８）、各１００ｍＬを調製した。
表１の試薬を使用し、常法に従い、表２〜４の組成を有する組成物（実施例１〜４０および比較例１〜１８）、各１００ｍＬを調製した。
［試験例１］
各組成物の、付着性、滞留性および殺菌力を評価するため、ならびに粘度を測定するために、以下の試験を行った。
各組成物の、付着性、滞留性および殺菌力を評価するため、ならびに粘度を測定するために、以下の試験を行った。
付着性の評価
１５名による官能試験により評価した。各組成物を用いてうがいを行い、うがい直後ののどへの付着感を評価した。薬剤が咽頭部周辺に存在することを実感できる場合は○、存在することを実感できない場合および存在することを実感できるが不快である場合を×として評価した。
１５名による官能試験により評価した。各組成物を用いてうがいを行い、うがい直後ののどへの付着感を評価した。薬剤が咽頭部周辺に存在することを実感できる場合は○、存在することを実感できない場合および存在することを実感できるが不快である場合を×として評価した。
滞留性試験
各組成物の一部（１ｍＬ）をガラス板上に滴下し、そのまま２３℃、低湿度の一定条件下で７時間放置し、その後のガラス板を４５°傾けて流動性を評価した。流動性を保持していた場合は○、乾燥していた場合は×として評価した。
各組成物の一部（１ｍＬ）をガラス板上に滴下し、そのまま２３℃、低湿度の一定条件下で７時間放置し、その後のガラス板を４５°傾けて流動性を評価した。流動性を保持していた場合は○、乾燥していた場合は×として評価した。
殺菌活性試験
Staphylococcus aureus (NBRC 12732)、Escherichia coli (NBRC 3972)、Pseudomonas aeruginosa (NBRC13275)、およびStreptococcus pyogenes(ATCC 19615)（それぞれ、独立行政法人製品評価技術基盤機構 生物遺伝資源部門（ＮＢＲＣ）より入手）を使用して試験を行った。菌を純培養増菌後、McFarland No. 0.5の濁度となるようにニュートリエントブロスに懸濁させて菌液を調製した。被験組成物を（９．９ｍＬ）を滅菌済み試験管に入れ、そこへ菌液０．１ｍＬを添加し、３０秒後、６０秒後にサンプリングし、段階希釈後カンテン培地で培養し、生菌数を計測した。得られた菌数より、ＪＩＳ Ｚ ２８０１抗菌試験方法で定められている試験方法に基づいて抗菌活性値を計算し、抗菌活性値が２．０以上の場合を○、それ未満の場合を×とし、４菌種全てが６０秒後までに○となった場合、殺菌効果があると判断した。
Staphylococcus aureus (NBRC 12732)、Escherichia coli (NBRC 3972)、Pseudomonas aeruginosa (NBRC13275)、およびStreptococcus pyogenes(ATCC 19615)（それぞれ、独立行政法人製品評価技術基盤機構 生物遺伝資源部門（ＮＢＲＣ）より入手）を使用して試験を行った。菌を純培養増菌後、McFarland No. 0.5の濁度となるようにニュートリエントブロスに懸濁させて菌液を調製した。被験組成物を（９．９ｍＬ）を滅菌済み試験管に入れ、そこへ菌液０．１ｍＬを添加し、３０秒後、６０秒後にサンプリングし、段階希釈後カンテン培地で培養し、生菌数を計測した。得られた菌数より、ＪＩＳ Ｚ ２８０１抗菌試験方法で定められている試験方法に基づいて抗菌活性値を計算し、抗菌活性値が２．０以上の場合を○、それ未満の場合を×とし、４菌種全てが６０秒後までに○となった場合、殺菌効果があると判断した。
粘度測定試験
ブルックリン社製粘度計（ＢＲＯＯＫ ＦＩＥＬＤ、ＰＲＯＧＲＡＭＭＡＢＬＥ、ＤＶ−ＩＩ＋ＶＩＳＣＯＭＥＴＥＲなど）およびスピンドル（ＢＲＯＯＫ ＦＩＥＬＤ、ＵＬ／Ｙ ＡＤＡＰＴＥＲ）を使用し、試料１６ｍＬをスピンドルアタッチメント内に入れ、温度２５℃で、伝導率１０％程度になるように、スピンドルの回転数を合わせて数値（ｃＰ）を読み取り、小数第１位を四捨五入して粘度の値とした。
ブルックリン社製粘度計（ＢＲＯＯＫ ＦＩＥＬＤ、ＰＲＯＧＲＡＭＭＡＢＬＥ、ＤＶ−ＩＩ＋ＶＩＳＣＯＭＥＴＥＲなど）およびスピンドル（ＢＲＯＯＫ ＦＩＥＬＤ、ＵＬ／Ｙ ＡＤＡＰＴＥＲ）を使用し、試料１６ｍＬをスピンドルアタッチメント内に入れ、温度２５℃で、伝導率１０％程度になるように、スピンドルの回転数を合わせて数値（ｃＰ）を読み取り、小数第１位を四捨五入して粘度の値とした。
実施例および比較例の組成物についての付着性試験、滞留性試験および殺菌活性試験の結果を以下の表９および表１０に示す。
実施例１〜４０の組成物は付着性、滞留性および殺菌力のいずれにおいても良好であった。また、実施例１〜４０の組成物を４０℃にて６ヵ月および５０℃にて１ヵ月にて放置した場合でも、変質せず、安定性に優れていた。さらに、実際に使用したところ、持続的に殺菌効果を発揮し、のどの不快感を長時間にわたり抑制する効果に優れていた。
一方で、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンのうち少なくとも１つを含まない組成物（比較例１〜１７）は付着性や滞留性に問題があることが確認された。
ここで、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンの配合量を調整して、実施例７において粘度１ｃｐの組成物を、また実施例３６において粘度５５ｃｐの組成物を調製し、それぞれ、実施例７および３６と比較したところ、実施例７および３６の組成物の方が、付着性および滞留性により優れていた。特に、粘度が５〜２５ｃＰである実施例は、含嗽剤として適切な付着性および滞留性を有し、実際に使用したところ、持続的に殺菌効果を発揮し、のどの不快感を長時間にわたり抑制する効果により優れていた。
また、実施例において、プロピレングリコールをグリセリンまたはソルビトールに変更した場合も、同様の結果であった。
［試験例２］
各組成物の繰り返し感染改善効果を評価するために、以下の試験を行った。
［試験例２］
各組成物の繰り返し感染改善効果を評価するために、以下の試験を行った。
風邪患者における試験
各群４名の風邪患者群をつくり、それぞれを、実施例１、比較例９、比較例１０、比較例１１および比較例１８の投与群とした。各患者は被検物質を用いて１日に２回のうがいを行った。自覚症状によりのどの不快感、発熱、倦怠感などの風邪の諸症状の緩解が確認されるまでの日数を記録した。各群の結果を、以下の表１１に示す。
各群４名の風邪患者群をつくり、それぞれを、実施例１、比較例９、比較例１０、比較例１１および比較例１８の投与群とした。各患者は被検物質を用いて１日に２回のうがいを行った。自覚症状によりのどの不快感、発熱、倦怠感などの風邪の諸症状の緩解が確認されるまでの日数を記録した。各群の結果を、以下の表１１に示す。
実施例において、症状緩解までの日数が明らかに短縮されていることから、本発明の医薬組成物は、繰り返し感染改善効果に優れていると確認された。
［処方例］
表１２および１３の記載の処方例に従い、口腔咽頭用の医薬組成物を調製した。
［処方例］
表１２および１３の記載の処方例に従い、口腔咽頭用の医薬組成物を調製した。
Claims (7)
- 水、第４級アンモニウム系殺菌剤、多価アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースおよびポリビニルピロリドンを含む、口腔咽頭用の医薬組成物。
- ２５℃における粘度が２〜５０ｃＰである、請求項１に記載の医薬組成物。
- ０．００１〜１重量％の第４級アンモニウム系殺菌剤、３〜２５重量％の多価アルコール、０．０１〜５重量％のヒドロキシプロピルセルロース、０．０１〜５重量％のヒプロメロース、０．０１〜５重量％のポリビニルピロリドンを含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 第４級アンモニウム系殺菌剤が、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、および塩化デカリニウムから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 多価アルコールが、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコールおよびマンニトールから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 呼吸器感染症の繰り返し感染の予防のために使用する、請求項１〜５のいずれか１項にに記載の医薬組成物。
- 含嗽剤として使用する、請求項６に記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008093713A JP5461785B2 (ja) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | 繰り返し感染予防用の医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008093713A JP5461785B2 (ja) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | 繰り返し感染予防用の医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009242348A JP2009242348A (ja) | 2009-10-22 |
| JP5461785B2 true JP5461785B2 (ja) | 2014-04-02 |
Family
ID=41304694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008093713A Active JP5461785B2 (ja) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | 繰り返し感染予防用の医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5461785B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4062952B1 (en) * | 2021-03-23 | 2024-01-31 | Wellspect AB | Reusable hydrophilic urinary catheter assembly |
| JPWO2023013627A1 (ja) * | 2021-08-06 | 2023-02-09 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1112144A (ja) * | 1997-06-20 | 1999-01-19 | Lion Corp | 液体口腔用組成物 |
| FR2796553B1 (fr) * | 1999-07-22 | 2001-09-28 | Warner Lambert Co | Suspension de tixocortol pivalate, collutoire a base de celle-ci et conditionnement la contenant |
| EP1393710A1 (en) * | 2002-08-21 | 2004-03-03 | The Procter & Gamble Company | A method of applying an oral composition |
| JP4632048B2 (ja) * | 2003-11-19 | 2011-02-16 | ライオン株式会社 | 唾液分泌促進剤 |
| JP5317512B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2013-10-16 | 小林製薬株式会社 | 含嗽用組成物 |
-
2008
- 2008-03-31 JP JP2008093713A patent/JP5461785B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2009242348A (ja) | 2009-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5317512B2 (ja) | 含嗽用組成物 | |
| AU761040B2 (en) | Aqueous liquid preparations | |
| ES2834985T3 (es) | Composición que contiene cineol para administración nasal | |
| TW201109325A (en) | Aqueous composition for eye drops | |
| US11090329B2 (en) | Method and composition for treating gastro-esophageal disorders | |
| ES2860098T3 (es) | Composición para la aplicación nasal | |
| Bahna et al. | Antiseptic effect of a novel alcohol-free mouthwash: a convenient prophylactic alternative for high-risk patients | |
| JP5232656B2 (ja) | アルキルガレート薬剤組成物 | |
| JP5750675B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP5461785B2 (ja) | 繰り返し感染予防用の医薬組成物 | |
| TWI304339B (en) | Pharmaceutical composition of piperazine derivatives | |
| JP2013043869A (ja) | 口腔用軟膏組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤 | |
| WO2015125921A1 (ja) | 保存効力を有する医薬用水性組成物 | |
| JP6047272B2 (ja) | 角膜上皮障害治療用点眼剤 | |
| JP5366424B2 (ja) | 口腔乾燥症改善剤 | |
| JP2019510757A (ja) | ポリクオタニウムを含む抗菌性組成物 | |
| TWI828025B (zh) | 保存效果或光穩定性經改善之眼科藥用組成物 | |
| JP5019923B2 (ja) | プラノプロフェン含有医薬組成物 | |
| JP7273257B1 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP5079257B2 (ja) | Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅｐａｃｉａに対する保存剤 | |
| US20210267929A1 (en) | Compositions and methods for treatment of oral ulceration and oral mucositis | |
| WO2023100836A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| US11351192B2 (en) | De-colonization drug, preparation method therefor, and application thereof | |
| JP2000229863A (ja) | 咽頭疾患用組成物 | |
| Maslii et al. | Testing of antimicrobial activity of preservatives for dental gels development |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110301 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110819 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130418 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130617 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20131002 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131127 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131218 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140116 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5461785 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |