JP5416085B2 - 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト - Google Patents
下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト Download PDFInfo
- Publication number
- JP5416085B2 JP5416085B2 JP2010501048A JP2010501048A JP5416085B2 JP 5416085 B2 JP5416085 B2 JP 5416085B2 JP 2010501048 A JP2010501048 A JP 2010501048A JP 2010501048 A JP2010501048 A JP 2010501048A JP 5416085 B2 JP5416085 B2 JP 5416085B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ibs
- treatment
- pain
- ethyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
本出願は2007年3月30日に出願された米国仮出願シリアルナンバー第60/920,841号に対する優先権を主張し、その内容の全体を本明細書に援用する。
本発明は、過敏性腸症候群(IBS)、特にその1または2以上のサブタイプの処置に有用な方法に関し、下痢の処置に有用である。より具体的には、本発明は、末梢選択的カッパ−オピエートアゴニスト、特にN−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミドまたはその薬理学的に許容し得る塩の、下痢の処置のための、またはIBS、特に下痢型IBS(IBS−D)および便秘と下痢が交互に生じるIBS(IBS−A)、およびこれに関連する痛みおよび/または不快感の処置のための医薬の製造のための使用に関する。
IBSは、一般人口のおよそ10〜15%以上が罹患している。それは、胃腸科医によって診断される最も一般的な疾患であり、プライマリケア医が最も多く遭遇する疾患の1つである。IBSはまた、痙攣性結腸、粘液性大腸炎、痙攣性大腸炎、神経質な胃(nervous stomach)または過敏性結腸とも呼ばれる。
特に明記しない限り、本明細書で使用される用語は、当業者による慣用の用法に従って理解するものとする。
本明細書で用いる場合、単数形「a」、「an」、および「the」は、別記のない限り複数の参照物を含む。例えば、「活性剤」または「薬理学的に活性な剤」への言及は、単一種の活性剤、ならびに、組合された2種以上の異なる活性剤を含み、「薬理学的に許容し得る塩」への言及は、1種または2種以上の異なる塩、ならびに、単一種の塩を含み、「キャリア」への言及は、2種または3種以上のキャリアの混合物、ならびに、単一種のキャリアなどを含む。
本発明は、IBSを有する対象を処置するための、そして特に、IBSの1または2以上のサブタイプを処置するための組成物および方法を提供する。一態様において、サブタイプはIBS−Aである。別の態様において、サブタイプはIBS−Dである。他の態様において、サブタイプはIBS−Uである。さらに別の態様において、本方法は、IBS−DおよびIBS−Aの処置に特に有用であり、より低い程度でIBS−Uの処置に有用である。
本明細書に記載された本発明の化合物は、投与に適した医薬組成物に組み込むことができる。かかる組成物は、一般的に薬剤と、薬学的に許容し得るキャリアとを含む。追加の活性物質を組成物に組入れることもできる。
前記の任意の投与形態および組成物における活性剤の濃度は、極めて多種多様であり得、これは、組成物または投与形態の種類、対応する投与様式、特定の活性剤の性質および活性、ならびに意図された薬物放出プロファイルを含む種々の要因に依存する。好ましい投与形態は、活性剤の単位用量、すなわち単一の治療有効用量を含む。クリーム、軟膏などについては、「単位用量」は、適用される製剤の所定量で単位用量を提供する活性剤濃度を必要とする。任意の特定の活性剤の単位用量は、当然のことながら、活性剤および投与様式に依存する。
一態様において、投与される医薬製剤、すなわち、選択的オピエート受容体モジュレーター、末梢選択的オピエート受容体モジュレーター、末梢選択的カッパ−オピエート受容体モジュレーター、末梢選択的カッパ−オピエート受容体アゴニスト、N−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミドおよび/またはその薬理学的に許容し得る塩の治療有効量を含む医薬製剤、保管中および使用の前に製剤を収納するための、好ましくは密封された容器、および、IBSまたは下痢を処置するために有効な手法で薬物投与を実行するための指示を含む、包装されたキットが提供される。薬物が下痢に用いられる場合、指示はIBSの1または2以上のサブタイプの処置に特化していてもよい。指示は、典型的には一般的に添付文書および/またはラベル上の書面での指示である。製剤の種類および意図される投与様式に応じて、キットはまた、製剤を投与するためのデバイスを含んでもよい。製剤は、本明細書に記載された任意の適切な製剤であってもよい。例えば、製剤は、N−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミドの選択された塩の単位投薬量を含む経口投与形態であってもよい。
一般に、所定の医学的処置または薬物療法の補償のための保険金請求の処理は、それに対して請求が提出される保険証書を発行した保険会社または他の任意の主体への、前記医学的処置または薬物療法が行われる旨の通知を含む。その後、行われる医学的処置または薬物療法が保険証書の条件下で補償されるかについての決定がなされる。補償される場合、請求はその後処理され、これは支払、払戻、免責の適用を含み得る。
アシマドリンの頓服投与は、IBS−Aの処置に有用である
可変用量のアシマドリン(4週にわたり、0.5mg p.r.n.から1.0mg q.i.d.まで)または同じに見えるプラシーボの、IBSを有する参加者における痛みおよび胃腸症状の改善に対する効果を評価する、無作為化並行群二重盲検プラシーボ対照試験を行った。
IBSを有する合計155名の患者を募集した。組み入れ基準は、18〜65才の、非妊娠、非母乳養育女性、ローマII基準によるIBSの診断、警告症状の欠如、許容し得る避妊の方法、および、100mmの視覚アナログ尺度(VAS)の少なくとも40mmの腹痛または不快感が慣らし期間における14日のうちの少なくとも4日にわたるが、VASが60mmを超えない日が14日の慣らし期間のうち10日を超えることを含んだ。除外基準は、アシマドリンまたはオピエートアゴニストに対する過敏症、アルコール中毒者または薬物乱用者、胃腸の既往手術(胆嚢摘出術、虫垂切除術または子宮摘出術を除く)、胃腸系に影響を及ぼす構造または代謝状態、スクリーニング来院における臨床的に顕著に異常な臨床検査値、胃腸通過を変更する医薬、CYP 3A4および2D6を阻害する医薬、ベンゾジアゼピンまたは任意の鎮痛薬の離脱ができないことを含んだ。
スクリーニング来院の際に、面接、身体検査、EKG、標準的な臨床検査を行い、腸疾患質問票(Bowel Disease Questionnaire)[BDQ (Hahn et al., (1998) Dig. Dis. Sci. 43, 27145-2718)]、病院不安抑うつ尺度(Hospital Anxiety and Depression Scale)[HADS (Zigmond & Snaith (1983) Acta Psychiatr Scand., 67(6), 361-70)]、および生活の質質問票[IBS QoL (Patrick et al., (1998) Dig Dis Sci., 43, 400-11)]を得、患者は日ごとの(daily)痛みおよび他のIBS症状を記録するための日誌を受け取った。ベースライン症状を確立するための2週間の慣らし期間の後、全ての組み入れ基準を満たした患者を無作為化し、4週間の二重盲検処置期間にわたり試験薬剤またはプラシーボを投与した。処置の割り当ては秘密にした。参加者は2週間の処置の後、試験センターに再来院し、EKGおよび標準的な臨床検査を行った。患者は、4週間の処置の後に再来院し、EKG、標準的な臨床検査を行い、BDQ、HADSとIBS QoL質問票に記入し、痛みおよび腸機能を記録した日々の日誌は回収された。
副作用は毎日試験サイトでモニターし、患者は、あらゆる副作用を報告するために治験責任医師と連絡をとるための電話番号を与えられた。以前の来院で観察されたすべての異常を追跡調査し、身体検査を行い、再度BDQを行うために、二重盲検処置期間終了の2週間後に追跡調査来院を行った。
分析のための主要エンドポイントは、参加者が少なくとも中程度の痛みを経験したそれぞれの日の最初の服用の2時間後における痛みの強さの平均的低減であった。要するに、VAS上で少なくとも30mmの、それぞれの日の最初の服用の前および2時間後の痛みの強度の変化を記録した。これらの各々の日について、最初の服用の痛みの低減を計算した:痛みの強度の差異(PID)=痛み2時−痛み0時。これらの日の痛みの低減の平均は、最初に、処置期間中の全てのPIDを加算し、この結果を、薬剤を用いた痛みを伴った日数で序することによって計算した。副次エンドポイントは、それぞれの日における最大の痛み(5段階VAS)、日ごとの排便回数(回)、日ごとの排便硬度(ブリストル大便スケール)、日ごとの便通(7段階形容詞尺度)、日ごとのIBSによる痛みおよび不快感の適切な軽減(対象ごとの連続的な日の割合として、および不連続な名目反応として分析されたグローバルエンドポイント、適切な軽減を伴う日が>50%)であり、また、BDQ、HADSおよび過敏性腸症候群の生活の質(IBS−QoL)を、試験の始めと終わりに評価した。
主要および副次エンドポイントに対する処置の効果は、関連する共変量(例えば、年齢、ベースラインの痛みの程度のVASスコア、痛みを伴う日の割合および痛みの強度の差異の分析のためのベースラインHAD不安スコア)を組み入れた共分散分析(ANCOVA)を用いて評価した。二次分析はまた、ANCOVAモデルにおけるサブタイプ別処置(treatment by subtype)の相互作用項とともに、優勢な腸機能によるIBSサブタイプ(predominant bowel function IBS subtype)を共変量として組み入れて検討した。一次分析、主要エンドポイントに関して、包括解析(ITT)パラダイムの後、エンドポイントの欠測値を、対応する全体的な(欠測値のない対象)平均値を用いて推定した。ANCOVAモデルのための誤差自由度のこれに伴う調整は、処置の効果を検定するための適切な残差分散を得るために推定した各々の欠測値について1つの自由度を減ずることにより行った。要約値は、示すとおり、中央値(IQR)または平均値(±SE)として報告した。
処置期間中に用いたアシマドリンまたはプラシーボ錠剤の全体の中央値は、14.5(IQR=8.0〜24.5)であり、プラシーボ中央値は13.5(IQR=9.5〜19.5)、アシマドリンの中央値は16.5(IQR=8.0〜25.5)であった。痛みを伴った日あたりの錠数は、アシマドリン群については1.62(1.18〜1.83)、プラシーボ群については1.43(1.08〜1.88)であった。
有意なサブタイプ別処置相互作用(p=0.004)が、デルタ痛み強度スコアについて検出された。プラシーボ処置と比較してより大きなデルタが、アシマドリンに割り当てられたIBS−A対象の痛みスコアにみられた。ペアワイズ比較(補正なし)はIBS−Aにおいて有意差を示しており(p=0.003)、アシマドリンが、交替型対象においてプラシーボよりも有意に優れていたことが確認された(表2A、BおよびC、ならびに図1A参照)。適切な軽減を伴った日の割合については、IBSサブタイプ別処置相互作用効果は検出されなかったが(図1B参照)、IBS−C対象における適切な軽減の割合は、他の2つのサブタイプよりも実質的に小さかった(すなわち、サブタイプの全体的な主効果(overall main effect)(p=0.001)が検出された)。このように、当該薬物はIBS−Aにおける症状の軽減により有効と思われる。
不安スコアはアシマドリン処置により軽度の影響(p=0.053)を受けたが、数値差は小さい(表1B参照)。
深刻な臨床上または臨床検査上の有害事象はみられなかった。4回以上報告された有害事象は表3で示されるカテゴリーに分類され、これは各群において同様であったが、プラシーボ群において報告された胃腸事象の数がより大きかった。
アシマドリンの固定用量投与は、IBS−DおよびIBS−Aを処置するのに有効である
固定用量のアシマドリン(0.15mg、0.5mgまたは1.0mg b.i.d.)または同じに見えるプラシーボの、IBSを有する参加者における痛みおよび胃腸症状の改善に対する効果を評価する、12週間の無作為化二重盲検用量設定プラシーボ対照試験を行った。
下痢型(IBS−D)、便秘型(IBS−C)、および交替型IBS(IBS−A)患者を、米国の120の場所で募集した。患者は、適切な症状、およびインタラクティブ音声応答システム(IVRS)データ収集システムに対するコンプライアンスを確保するための2週間のスクリーニング期間に供された後、12週間の処置および4週間の追跡調査期間に供された。患者は、12週間の処置期間中、同じに見えるプラシーボ、0.15mg、0.5mgまたは1.0mgのアシマドリン錠剤をb.i.d.で投与された。スクリーニング、処置および追跡調査の間、患者は、データを毎日IVRSに入力した。
合計596名の対象を無作為化した。あらかじめ定義した基準により、対象の約33%がIBS−Dとして、37%がIBS−Cとして、そして31%がIBS−Aとして特徴づけられた。445名の対象はアシマドリンによる用量設定処置に無作為化され、151名の対象はプラシーボに無作為化された。451名の対象が、試験の12週間の能動的部分ならびに4週間の追跡調査期間を完了した。試験を完了した者のうち、344名の対象がアシマドリンの種々の用量に無作為化され、107名の対象がプラシーボに無作為化された。全試験を完了した対象の人口学的特徴を表4Aに示す。
概要
無作為化された596名の対象のうち、344名は2.0以上のベースライン痛みスコアを報告した。痛みスコアは0〜3のスケール上の自己申告スコアであり、0=痛みなし1=軽度の痛み、2=中程度の痛み、そして3=重度の痛みである。2.0以上のスコアを有する対象は、中程度または重度の痛みを有すると分類した。344名の中程度または重度の痛みを有する対象のうち、104名はIBS−Dを、114名はIBS−Aを、そして126名はIBS−Cを有すると分類された。
中程度または重度の痛みを有するIBS−D対象において、プラシーボと比較した適切な軽減を伴う月の割合の統計学的に有意な増加が、0.5mgのアシマドリンでみられた(20%対47%、p=0.011、図3B参照)。この改善は、LOTRONEXTM(アロセトロン)の2つの第III相試験の結果と比べて有利であった(図4参照)。Lotronex Iは、Camilleri, et al., Lancet 2000, 355(9209):1035-1040に報告されたデータを指し、Lotronex IIは、Camilleri, et al., Arch. Intern. Med. 2001, 161(14):1733-1740に報告されたデータを指す。
処置に関連した重篤な臨床上または臨床検査上の有害事象は観察されなかった。6つの有害事象が、少なくとも5%の頻度で生じた。発生率が用量依存的増加を示す有害事象はなかった。概して、有害事象は、アシマドリンの最も低い用量において、より高い用量よりも頻度が高かった。最も一般的な有害症状を表5にまとめてある。
Claims (13)
- N−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミドおよび/またはその薬理学的に許容し得る塩を含む、下痢型過敏性腸症候群(IBS−D)を有する対象に継続的に投与することによって該対象を処置するために用いる組成物であって、該処置が、痛みおよび/または不快感を改善する、前記組成物。
- N−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミド塩酸塩を含む、請求項1に記載の組成物。
- 処置が、腸の運動性を正常化する、請求項1または2に記載の組成物。
- 処置がIBS−Dの少なくとも1つの症状を改善し、該症状が、異常な切迫感、異常な排便回数、異常な便形状、異常な便通過、粘液の排泄および膨満感または腹部膨張感からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 対象が哺乳動物である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 対象がヒトである、請求項5に記載の組成物。
- 1日あたり0.3mg〜2mgのN−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミドおよび/またはその薬理学的に許容し得る塩が投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 1日あたり1.0mgのN−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミドおよび/またはその薬理学的に許容し得る塩が投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 1日あたり2.0mgのN−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミドおよび/またはその薬理学的に許容し得る塩が投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 1日あたり0.5mgのN−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミド塩酸塩が2用量投与される、請求項2〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 1日あたり1.0mgのN−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミド塩酸塩が2用量投与される、請求項2〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- N−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミドおよび/またはその薬理学的に許容し得る塩を含む医薬組成物の有効量と、IBS−Dを有する対象に該化合物を投与するための指示手段とを含む、該対象を該化合物の継続的な投与により処置するためのキットであって、該処置が、痛みおよび/または不快感を改善する、前記キット。
- 医薬組成物が、N−メチル−N−[(1S)−1−フェニル−2−((3S)−3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル]−2,2−ジフェニルアセトアミド塩酸塩を含む、請求項12に記載のキット
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US92084107P | 2007-03-30 | 2007-03-30 | |
US60/920,841 | 2007-03-30 | ||
PCT/US2008/056317 WO2008121496A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-03-07 | Kappa-opiate agonists for the treatment of diarrhea-predominant and alternating irritable bowel syndrome |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013101705A Division JP2013173790A (ja) | 2007-03-30 | 2013-05-13 | 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010523492A JP2010523492A (ja) | 2010-07-15 |
JP2010523492A5 JP2010523492A5 (ja) | 2011-05-12 |
JP5416085B2 true JP5416085B2 (ja) | 2014-02-12 |
Family
ID=39795494
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010501048A Expired - Fee Related JP5416085B2 (ja) | 2007-03-30 | 2008-03-07 | 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト |
JP2013101705A Pending JP2013173790A (ja) | 2007-03-30 | 2013-05-13 | 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013101705A Pending JP2013173790A (ja) | 2007-03-30 | 2013-05-13 | 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7960429B2 (ja) |
EP (3) | EP2636407A3 (ja) |
JP (2) | JP5416085B2 (ja) |
KR (2) | KR101208326B1 (ja) |
CN (2) | CN101677997B (ja) |
AU (1) | AU2008232954A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0809651A2 (ja) |
CA (1) | CA2682608A1 (ja) |
CY (1) | CY1113317T1 (ja) |
DK (1) | DK2136801T3 (ja) |
ES (1) | ES2393815T3 (ja) |
HK (1) | HK1139860A1 (ja) |
HR (1) | HRP20120798T1 (ja) |
IL (1) | IL201226A0 (ja) |
MX (1) | MX2009010409A (ja) |
PL (1) | PL2136801T3 (ja) |
PT (1) | PT2136801E (ja) |
RU (1) | RU2441655C2 (ja) |
SI (1) | SI2136801T1 (ja) |
WO (1) | WO2008121496A1 (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5416085B2 (ja) * | 2007-03-30 | 2014-02-12 | ティオガ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト |
US9303027B2 (en) | 2010-07-19 | 2016-04-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Kappa opioid receptor agonists |
US8987289B2 (en) | 2012-12-14 | 2015-03-24 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treating pruritus |
US20140179727A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-26 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treating pruritus |
US8637538B1 (en) | 2012-12-14 | 2014-01-28 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treatment of pruritis |
WO2014105655A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-07-03 | Neurogastrx, Inc. | Methods for treating gi tract disorders |
US9844554B2 (en) | 2014-06-24 | 2017-12-19 | Neurogastrx, Inc. | Prodrugs of metopimazine |
JP6410641B2 (ja) | 2015-03-04 | 2018-10-24 | ローム株式会社 | ワイヤレス送電装置、異物検出方法、充電器 |
US11246905B2 (en) | 2016-08-15 | 2022-02-15 | President And Fellows Of Harvard College | Treating infections using IdsD from Proteus mirabilis |
EP3558300B1 (en) | 2016-12-21 | 2021-11-24 | Tioga Pharmaceuticals, Inc. | Solid pharmaceutical formulations of asimadoline |
WO2019122361A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Asimadoline for use in treating pulmonary diseases, vascular diseases, and sepsis |
MX2021000908A (es) | 2018-07-23 | 2021-06-08 | Trevi Therapeutics Inc | Tratamiento de la tos cronica, la dificultad respiratoria y la disnea. |
US10836757B1 (en) | 2020-04-02 | 2020-11-17 | Neurogastrx, Inc. | Polymorphic forms of metopimazine |
EP3932390A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-05 | Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel | Topical gel formulation containing asimadoline |
WO2022085736A1 (ja) * | 2020-10-20 | 2022-04-28 | 協和化学工業株式会社 | 診療支援装置、診療支援方法及び診療支援プログラム |
WO2022155332A1 (en) * | 2021-01-13 | 2022-07-21 | Blue Therapeutics, Inc. | Methods of treating irritable bowel syndrome |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4192883A (en) * | 1976-04-09 | 1980-03-11 | Pierre Fabre, S.A. | Amides of pyrrolidinoethylamine which can be used in lung therapy |
FR2421891A1 (fr) | 1977-10-17 | 1979-11-02 | Fabre Sa Pierre | Obtention industrielle d'amides de la pyrrolidine ethyl amine |
US4663343A (en) * | 1985-07-19 | 1987-05-05 | Warner-Lambert Company | Substituted naphthalenyloxy-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds |
US4889860A (en) * | 1985-09-23 | 1989-12-26 | Nova Pharmaceutical Corporation | Oximes of oxymorphone, naltrexone and naloxone as potent, selective opioid receptor agonists and antagonists |
US4760069A (en) * | 1985-09-23 | 1988-07-26 | Nova Pharmaceutical Corporation | Oximes of oxymorphone, naltrexone and naloxone as potent, selective opioid receptor agonists and antagonists |
GB8601796D0 (en) * | 1986-01-24 | 1986-02-26 | Zambeletti Spa L | Compounds |
JPH02138254A (ja) | 1988-02-23 | 1990-05-28 | Glaxo Group Ltd | 複素環誘導体 |
DE4034785A1 (de) | 1990-11-02 | 1992-05-07 | Merck Patent Gmbh | 1-(2-arylethyl)-pyrrolidine |
DE3935371A1 (de) | 1988-12-23 | 1990-07-05 | Merck Patent Gmbh | Stickstoffhaltige ringverbindungen |
US5232978A (en) * | 1988-12-23 | 1993-08-03 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 1-(2-arylethyl)-pyrrolidines |
US5389686A (en) * | 1989-02-20 | 1995-02-14 | Jouveinal Sa | Analgesic properties of fedotozine |
DE3916663A1 (de) * | 1989-05-23 | 1990-11-29 | Bayer Ag | Substituierte (chinolin-2-yl-methoxy)phenyl-acyl-sulfonamide und -cyanamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
US5232266A (en) * | 1989-07-24 | 1993-08-03 | Mork William J | Upholstered article of furniture with interchangeable seating module |
GB8926560D0 (en) | 1989-11-24 | 1990-01-17 | Zambeletti Spa L | Pharmaceuticals |
US5322848A (en) | 1989-11-24 | 1994-06-21 | Dr. Lo Zembeletti S.P.A. | N-acyl-substituted azacyclic compounds, processes for their preparation, and their use as pharmaceuticals |
US5300687A (en) | 1991-07-18 | 1994-04-05 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Trifluoromethylbenzylphosphonates useful in treating osteoporosis |
DE4215213A1 (de) | 1992-05-09 | 1993-11-11 | Merck Patent Gmbh | Arylacetamide |
DE4425071C2 (de) * | 1994-07-15 | 1996-08-29 | Degussa | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Pyrrolidine mit hoher Enantiomerenreinheit |
DE19523502A1 (de) | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Merck Patent Gmbh | Kappa-Opiatagonisten für entzündliche Darmerkrankungen |
DE19531464A1 (de) | 1995-08-26 | 1997-02-27 | Merck Patent Gmbh | N-Methyl-N-[(1S-)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin 1-yl-)-ethyl]-2,2-diphenyl-acetamid |
EP1021204B1 (en) * | 1997-09-26 | 2005-12-28 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents |
US20010051181A1 (en) * | 1997-12-22 | 2001-12-13 | Van Osdol William W. | Novel formulations for the transdermal administration of asimadoline |
DE19827633A1 (de) | 1998-04-20 | 1999-10-21 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem N-Methyl-N-[(1S)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl]-2,2-diphenylacetamid |
AU754740B2 (en) * | 1998-06-30 | 2002-11-21 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of diabetes |
JP2000080047A (ja) | 1998-06-30 | 2000-03-21 | Takeda Chem Ind Ltd | 医 薬 |
DE19849650A1 (de) * | 1998-10-29 | 2000-05-04 | Merck Patent Gmbh | Kappa-Opiatagonisten für die Behandlung des Irritable Bowel Syndroms (IBS) |
ES2234523T3 (es) | 1999-03-01 | 2005-07-01 | Pfizer Products Inc. | Acidos oxamicos que contienen ciano y sus derivados como ligandos de receptores tiroideos. |
GB0015562D0 (en) | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pfizer Ltd | Heterocycles |
US20020025948A1 (en) * | 2000-06-23 | 2002-02-28 | Banks Bernard Joseph | 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy |
US6846831B2 (en) * | 2000-08-15 | 2005-01-25 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of lipodystrophy |
US6262062B1 (en) | 2000-08-15 | 2001-07-17 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
US6569449B1 (en) * | 2000-11-13 | 2003-05-27 | University Of Kentucky Research Foundation | Transdermal delivery of opioid antagonist prodrugs |
DE10116978A1 (de) | 2001-04-05 | 2002-10-10 | Merck Patent Gmbh | Kappa-Opiatagonisten für die Behandlung von Erkrankungen der Blase |
AU2002364517A1 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-17 | Sepracor Inc. | Tramadol analogs and uses thereof |
JP2005531557A (ja) * | 2002-05-17 | 2005-10-20 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 選択的オピエート受容体モジュレーターとして効果的な化合物の使用 |
JP2006502190A (ja) * | 2002-09-18 | 2006-01-19 | ザ キュレイターズ オブ ザ ユニバーシティー オブ ミズーリ | デルタ−オピオイド受容体に選択的なオピエート類似物 |
DE10259245A1 (de) | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Merck Patent Gmbh | Derivate des Asimadolins mit kovalent gebundenen Säuren |
PL2368553T3 (pl) * | 2003-04-08 | 2015-05-29 | Progenics Pharm Inc | Preparaty farmaceutyczne zawierające metylonaltrekson |
CA2521369A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-28 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | The use of peripheral opiois antagonists, especially methylnaltrexone to treat irritable bowel syndrome |
EP3342420A1 (en) * | 2003-06-13 | 2018-07-04 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
JP2007509865A (ja) * | 2003-10-30 | 2007-04-19 | ティオガ ファーマシュウティカルズ,インコーポレイテッド | 神経障害の治療における選択的オピエート受容体調節物質の使用 |
AR057325A1 (es) * | 2005-05-25 | 2007-11-28 | Progenics Pharm Inc | Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos |
JP5416085B2 (ja) * | 2007-03-30 | 2014-02-12 | ティオガ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト |
-
2008
- 2008-03-07 JP JP2010501048A patent/JP5416085B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-07 KR KR1020097022558A patent/KR101208326B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2008-03-07 WO PCT/US2008/056317 patent/WO2008121496A1/en active Application Filing
- 2008-03-07 CA CA002682608A patent/CA2682608A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-07 CN CN2008800173249A patent/CN101677997B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-07 KR KR1020127010007A patent/KR101263225B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2008-03-07 CN CN2012101134057A patent/CN102641265A/zh active Pending
- 2008-03-07 EP EP13161453.9A patent/EP2636407A3/en not_active Withdrawn
- 2008-03-07 RU RU2009140042/15A patent/RU2441655C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-03-07 MX MX2009010409A patent/MX2009010409A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-07 US US12/044,906 patent/US7960429B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-07 SI SI200830830T patent/SI2136801T1/sl unknown
- 2008-03-07 BR BRPI0809651-1A2A patent/BRPI0809651A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-03-07 AU AU2008232954A patent/AU2008232954A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-07 EP EP12182095A patent/EP2561870A1/en not_active Withdrawn
- 2008-03-07 DK DK08731748.3T patent/DK2136801T3/da active
- 2008-03-07 EP EP08731748A patent/EP2136801B1/en not_active Not-in-force
- 2008-03-07 PT PT87317483T patent/PT2136801E/pt unknown
- 2008-03-07 PL PL08731748T patent/PL2136801T3/pl unknown
- 2008-03-07 ES ES08731748T patent/ES2393815T3/es active Active
-
2009
- 2009-09-29 IL IL201226A patent/IL201226A0/en unknown
-
2010
- 2010-06-28 HK HK10106298.4A patent/HK1139860A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 US US12/940,979 patent/US8877800B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-10-04 HR HRP20120798AT patent/HRP20120798T1/hr unknown
- 2012-11-06 CY CY20121101057T patent/CY1113317T1/el unknown
-
2013
- 2013-05-13 JP JP2013101705A patent/JP2013173790A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5416085B2 (ja) | 下痢型および交替型過敏性腸症候群の処置のためのカッパ−オピエートアゴニスト | |
US11285139B2 (en) | Treatment of CNS conditions | |
JP4938905B2 (ja) | 選択的s1p1レセプターアゴニストの投与法 | |
KR101784777B1 (ko) | 타펜타돌 조성물 | |
US20070185080A1 (en) | Pharmaceutical Compositions | |
TWI694069B (zh) | 治療精神分裂症之醫藥調配物 | |
US20110251239A1 (en) | Combination therapy for the treatment of dementia | |
JP2011517678A (ja) | 過活動膀胱の治療のためのウデナフィル、およびアルフゾシンまたはオキシブチニンの組み合わせの使用 | |
TW202317101A (zh) | 治療抑鬱狀態之方法 | |
CA2753754C (en) | Methods for treating schizophrenia | |
EA040638B1 (ru) | Фармацевтический состав, содержащий 2-((1-(2-(4-фторфенил)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)метил)изоиндолин-1-он для лечения психоневрологического заболевания или расстройства сна, способ лечения психоневрологического заболевания или расстройства сна, таблетка и набор |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110307 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110307 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130513 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131015 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131114 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |